Kolinomimetikus gyógyszerek

A kolin-mimetikumok az acetilkolin (Ach) hatását utánozva hatnak a kolinerg rendszer működésére. Ezeket a gyógyszereket a következőkre osztják:

közvetlen kolinomimetikumok, amelyek kölcsönhatásba lépnek ugyanazokkal az Ach receptorokkal
közvetett szűrő -mimetikumok, amelyek megakadályozzák az Ach degradációját azáltal, hogy szinaptikus szinten növelik koncentrációját.

Mindkét esetben fokozódik a kolinerg jel.

Az indirekt vagy antikolinészteráz kolin-mimetikus gyógyszerek feladata az ugyanazon neurotranszmitter lebontásáért felelős acetil-kolinészteráz enzim gátlása; reverzibilis módon (terápiás-ideiglenes hatás) vagy visszafordíthatatlanul (toxikus-állandó hatás) kötődhetnek az enzimhez. .
Az acetilkolin amellett, hogy a paraszimpatikus rendszer afferens és mindenekelőtt efferens idegpályája, fő neurotranszmitter, az agy és az agykéreg szintjén is lokalizálódik, és kognitív és tanulási funkciókra specializálódott: a kolinerg idegsejtek halála a központi idegrendszer szintje halálos kimenetelű, farmakológiailag nem gyógyítható neurodegeneratív betegség oka, amely Alzheimer -kór néven ismert.

A közvetlen kolin -mimetikumokat farmakológiailag osztályozzák hatásuk és hatásspektrumuk alapján, amely attól függ, hogy milyen kolinerg receptor - muszkarin vagy nikotin - kölcsönhatásba lép.

Az nikotin receptor ez egy csatorna (ionotróp) receptor, amely átereszt a nátrium -ionokra; az úgynevezett, mert a nikotin -alkaloid az ilyen típusú receptorhoz legközelebb eső molekula.

az izom típusú nikotinreceptor, amely a vázizmok összehúzódását idézi elő;
a neuronális ganglion típusú nikotinreceptor (szintén a mellékvese velőjében található), amely felelős a ganglion utáni depolarizációért, következésképpen az impulzusátvitel folytatásáért az effektor szervbe.

Az muszkarin receptor ez egy receptor, amely hét transz-membrán doménnel kapcsolódik a G-fehérjéhez (metabotróp receptor), amelyek szabályozzák a második hírvivőket (ciklikus adenin-mono-foszfát, inozitol-tri-foszfát és di-acil-glicerin); ezt a típusú receptort azért nevezik így, mert a muszkarin -alkaloid a hozzá legközelebb álló molekula.

A muszkarin receptorok között három kategória van, szerkezetileg hasonlóak, de különböznek az aminosav -szekvenciától és a lokalizációtól;

az M1 receptorok főleg idegszinten helyezkednek el (ganglionok, agykéreg, hippocampus, a gyomornyálkahártya parietális sejtjei), izgató hatásuk van az AMPc, az IP3 és a DAG növekedése miatt;
Az M2 receptorok főként a szívben helyezkednek el, ahol, mint láttuk, az adenilát -cikláz gátlása miatt a pulzusszám csökkenését idézik elő;
az M3 receptorok szintén izgató típusúak, és a külső elválasztású mirigyekben (nyál, könny, hörgők ...) és a simaizmokban helyezkednek el.

Az Ach közömbösen hat ezekre a receptorokra, de a farmakológiai hatású szintetikus vegyületeket úgy is meg lehet formálni, hogy szelektív hatásúak legyenek.

Közvetlen kolinerg agonisták

A közvetlen kolinerg agonisták között találjuk:

Acetilkolin: endogén neurotranszmitter, amelyet nem lehet gyógyszerként beadni, mert túl gyorsan hidrolizálódna, anélkül, hogy bármilyen hatást kifejtene. Ezért a laboratóriumban lassabban ható észter -származékokat szintetizáltak, mint például: la metakolin, kevéssé érzékeny a kolinészterázokra és aktív a muszkarin receptorokon; az karbachol nem érzékeny a kolinészterázokra, és mindkét kolinerg receptoron aktív; az bethanechol nem érzékeny a kolinészterázokra és aktív a muszkarin receptorokon.

Pilokarpin: természetes alkaloid, amely a Rutaceae családba tartozó fa leveleiben található, Dél -Amerikában elterjedt. Korábban a gyógyszert (szárított leveleket) vízhajtó / izzasztó szerként használták, mivel a pilokarpin okai: a hólyag simaizmainak összehúzódása , a sphincterek ellazítása és az exokrin szekréció fokozódása. A Pilocarpine -t külső használatra használják a hajhullás megelőzésére; belső használatra glaukóma kezelésére, a vizes humor növekedése által okozott szembetegségre, amely nagyobb nyomást gyakorol a szaruhártyára szemnyomás. A magas intraokuláris nyomás értékek hosszú ideig károsíthatják a retinát, a látóideget, és krónikus patológia esetén akár vaksághoz is vezethetnek. A farmakológiai terápia a vizes humor csökkentését jelenti a szekréció gátlásával vagy a szem elülső kamrájából a ciliáris izom összehúzódásával történő eltávolításával. A pilokarpin, mint minden colino-mimetikum, elősegíti a vizes humor kiáramlását, csökkenti az endokuláris nyomást, mivel a ciliáris izom összehúzódását idézi elő. A szemen keresztül, lassan felszabaduló "ocusert" formában adják be.
A szárított leveleket infúziókhoz vagy főzetekhez forgalmazzák, amelyek reumaellenes hatásúak, a gyomor-bél traktus segédanyagai, és a belladonna bogyók által okozott mérgezés ellenszerei (gazdag atropinban, kolinerg receptorok blokkolójában).

Muscarina: lásd a külön cikket

Nikotin: lásd a külön cikket.