Hatóanyagok: Daptomicin
Cubicin 350 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
A Cubicin csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Cubicin 350 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
- Cubicin 500 mg por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
Indikációk Miért alkalmazzák a Cubicint? Mire való?
A Cubicin por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz hatóanyaga a daptomicin. A daptomicin egy antibakteriális szer, amely megállíthatja egyes baktériumok szaporodását. A Cubicint felnőttek, valamint gyermekek és serdülők (1-17 éves) kezelésére használják a bőr és a bőr alatti (bőr alatti) szövetek fertőzéseinek kezelésére. Felnőtteknél is alkalmazzák a szív belsejét bélő szövetek (beleértve a szívbillentyűket) Staphyloccocus aureus nevű baktérium által okozott fertőzéseinek kezelésére, valamint ugyanazon baktérium által okozott vérfertőzések kezelésére, ha azok bőrfertőzésekhez kapcsolódnak. és a bőr alatti szövetek.
Attól függően, hogy milyen fertőzést (fertőzéseket) szenved, orvosa más antibakteriális szereket is felírhat a Cubicin -kezelés alatt.
Ellenjavallatok Amikor a Cubicin nem alkalmazható
Ön nem kaphat Cubicint
Ha allergiás a daptomicinre vagy a nátrium -hidroxidra, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Ha úgy gondolja, hogy allergiás lehet, forduljon orvosához vagy a nővérhez.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Cubicin szedése előtt
A Cubicin alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a nővérrel.
- Ha veseproblémái vannak vagy voltak korábban. Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell a Cubicin adagját (lásd ennek a betegtájékoztatónak a 3. pontját).
- A Cubicin -nal kezelt betegeknél néha izomfájdalom, -fájdalom vagy -gyengeség jelentkezik (további információkért lásd a betegtájékoztató 4. pontját). Ebben az esetben tájékoztassa kezelőorvosát. Kezelőorvosa gondoskodni fog arról, hogy vérvizsgálatot végezzen, és azt fogja tanácsolni, hogy folytassa -e a Cubicin szedését. A tünetek általában a Cubicin abbahagyása után néhány napon belül eltűnnek.
- Ha túlsúlyos. Lehetséges, hogy a Cubicin szintje a vérében magasabb, mint az átlagos testsúlyú embereknél, ezért előfordulhat, hogy fokozott figyelemmel kell kísérni a mellékhatásokat.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a Cubicin alkalmazása előtt.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek bármelyike megjelenik:
- Súlyos, akut allergiás reakciók fordultak elő szinte minden antibakteriális gyógyszerrel, beleértve a Cubicint is, kezelt betegeknél. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha olyan tüneteket észlel, amelyek allergiás reakcióra utalhatnak, mint például zihálás, légzési nehézség, az arc, a nyak és a torok duzzanata, bőrkiütés és csalánkiütés, láz (további információért lásd a betegtájékoztató 4. pontját. információ).
- Szokatlan bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy a lábakban, érzésvesztés vagy mozgási nehézség. Ha ez megtörténik, tájékoztassa kezelőorvosát, aki eldönti, hogy folytatja -e a kezelést.
- Hasmenés, különösen, ha vért vagy nyálkát észlel, vagy ha a hasmenés súlyos vagy tartós lesz.
- Új vagy súlyosbodó láz, köhögés, légzési nehézség. Ezek egy ritka, de súlyos tüdőbetegség, eozinofil tüdőgyulladás jelei lehetnek. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a tüdő állapotát, és eldönti, hogy folytatja -e a Cubicin -kezelést.
A Cubicin zavarhatja a véralvadást mérő laboratóriumi vizsgálatokat. Az eredmények véralvadási nehézségekre utalhatnak, bár valójában nincs probléma. Ezért fontos, hogy kezelőorvosa szem előtt tartsa, hogy Cubicin -t szed.
Kezelőorvosa vérvizsgálatokat végez izmainak állapotának ellenőrzésére mind a kezelés megkezdése előtt, mind a Cubicin -kezelés során gyakran.
Gyermekek és serdülők
A Cubicin nem adható egy év alatti gyermekeknek, mivel állatkísérletek azt mutatták, hogy ebben a korcsoportban súlyos mellékhatások jelentkezhetnek.
Alkalmazása időseknél
A 65 év feletti emberek ugyanazt az adagot vehetik be, mint a felnőttek, feltéve, hogy normális a veseműködésük.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Cubicin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen fontos, hogy kommunikáljon, ha felvesz:
- - sztatinoknak vagy fibrátoknak (a koleszterinszint csökkentésére) vagy ciklosporinnak nevezett gyógyszerek (a transzplantációk során használt szervek kilökődésének megelőzésére vagy más betegségek, például reumatoid artritisz vagy atópiás dermatitisz kezelésére használt gyógyszer). Ha ezeket a gyógyszereket (és másokat, amelyek befolyásolhatják az izmokat) szedi a Cubicin szedése alatt, akkor nagyobb lehet az izmokra gyakorolt mellékhatások kockázata. Orvosa dönthet úgy, hogy nem írja fel a Cubicin -t, vagy bizonyos időre abbahagyja a többi gyógyszer alkalmazását.
- Fájdalomcsillapítók, amelyeket nem szteroid gyulladáscsökkentőknek (NSAID) vagy COX-2 inhibitoroknak (pl. Celekoxib) neveznek. Ezek befolyásolhatják a Cubicin vesére gyakorolt hatását.
- Orális antikoagulánsok (pl. Warfarin), amelyek a vér alvadását gátló gyógyszerek. Előfordulhat, hogy orvosának ellenőriznie kell a vérzési időt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Cubicint általában nem adják terhes nőknek. Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ne szoptasson, ha Cubicint szed, mivel a Cubicin átjuthat az anyatejbe, és ennek következtében hatással lehet a babára.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Cubicin nem ismert hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Adagolás és alkalmazás A Cubicin alkalmazása: Adagolás
A Cubicint általában orvosa vagy a nővér adja be. Az adag a testsúlytól és a kezelt fertőzés típusától függ. Felnőtteknél a szokásos adag 4 mg testtömeg -kilogrammonként (kg) naponta egyszer. bőrfertőzések vagy 6 mg testtömeg -kilogrammonként naponta egyszer adott "szívfertőzés vagy" bőr- vagy szívfertőzéssel járó vérfertőzés esetén. Felnőtt betegeknél ezt az adagot közvetlenül a véráramba (vénába) vagy körülbelül 30 perces infúziót vagy körülbelül 2 perces injekciót. Ugyanez az adag 65 évesnél idősebb embereknek ajánlott, feltéve, hogy normális a veseműködésük.
Gyermekek és serdülők (1-17 év)
A gyermekek és serdülők (1-17 éves) bőrgyulladások kezelésére alkalmazandó adagja a beteg korától függ. Az életkor szerinti ajánlott adagokat az alábbi táblázat tartalmazza:
Ha károsodott a veseműködése, akkor ritkábban, például minden második napon veheti be a Cubicin -t. Ha dialízis alatt áll, és a következő Cubicin adagot a dialízis napján kell beadni, akkor általában a dialízis befejezése után kapja meg a Cubicint.
Általában a bőrfertőzések esetén a kezelés 1-2 hétig tart. Vér-, szív- és bőrfertőzések esetén kezelőorvosa határozza meg, hogy mennyi ideig kell kezelni.
A részletes használati és kezelési utasítások a betegtájékoztató végén találhatók.
Mellékhatások Melyek a Cubicin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A legsúlyosabb mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Nagyon ritka súlyos mellékhatások (10 000 betegből kevesebb mint 1 beteget érinthet)
Bizonyos esetekben túlérzékenységi reakciót (súlyos allergiás reakciót, beleértve anafilaxiát, angioödémát, gyógyszerkiütést eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS)) jelentettek a Cubicin alkalmazása során. Ez a súlyos allergiás reakció azonnali orvosi ellátást igényel. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi tünetek bármelyike megjelenik:
- Mellkasi fájdalom vagy szorítás
- Kiütések (bőr) hólyagosodással, amelyek néha a szájra és a nemi szervekre is hatással vannak,
- Duzzanat a torok körül
- Gyors vagy gyenge szívverés,
- Zihálás,
- Láz,
- Hidegrázás vagy remegés
- Öblítés,
- Szédülés
- Ájulás,
- Fémes íz a szájban.
Ha bármilyen megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget észlel, azonnal értesítse orvosát. Nagyon ritka esetekben (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget jelentettek) az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomtörést (rabdomiolízis), amely vesekárosodást okozhat.
Súlyos mellékhatások, amelyek gyakorisága nem ismert (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
Ritka, de potenciálisan súlyos tüdőbetegségről, az úgynevezett eozinofil tüdőgyulladásról számoltak be a Cubicint kapó betegeknél, a legtöbb esetben több mint 2 hetes kezelés után. A tünetek közé tartozhat a légzési nehézség, új vagy súlyosbodó köhögés, vagy új vagy súlyosbodó láz. Ha ezeket a tüneteket tapasztalja, azonnal értesítse orvosát vagy a nővért.
A leggyakrabban jelentett mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Gombás fertőzések, például szájüregi candidiasis,
- Húgyúti fertőzések,
- A vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység),
- Szédülés, szorongás, alvászavar,
- Fejfájás,
- Láz, gyengeség (aszténia),
- Magas vagy alacsony vérnyomás,
- Székrekedés, hasi fájdalom,
- Hasmenés, hányinger vagy hányás,
- Puffadás,
- Puffadás vagy hasi feszültség,
- Kiütés (bőr) vagy viszketés,
- Fájdalom, viszketés vagy bőrpír az infúzió helyén,
- Fájdalom a karokban vagy a lábakban,
- A májenzimek (máj) vagy a kreatinin -foszfokináz (CPK) emelkedett szintje a vérvizsgálatok során.
A Cubicin -kezelés után esetlegesen előforduló egyéb mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük:
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Vérbetegségek (például a vérlemezkéknek nevezett apró részecskék számának növekedése, amelyek fokozhatják a vér alvadási hajlamát vagy bizonyos típusú fehérvérsejtek szintjének emelkedését),
- Csökkent étvágy,
- Bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy lábakban, ízváltozás,
- Remegés,
- A szívritmus megváltozása, kipirulás,
- Emésztési zavar (diszpepszia), nyelvgyulladás,
- Viszketéssel járó kiütések (bőr),
- Izomfájdalom vagy gyengeség, izomgyulladás (myositis), ízületi fájdalom,
- Veseproblémák
- Hüvelyi gyulladás és irritáció,
- Általános fájdalom vagy gyengeség, fáradtság (fáradtság),
- Vérvizsgálatok, amelyek a vércukorszint, a szérum kreatinin, a mioglobin vagy a laktát -dehidrogenáz (LDH) szintjének emelkedését, a vérzési idő meghosszabbodását vagy a só egyensúlyhiányát mutatják.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- A bőr és a szemek sárgulása,
- A protrombin idő megnyúlása.
Gyakorisága nem ismert (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
Az antibakteriális szerek használatával járó vastagbélgyulladás, beleértve a pszeudomembranózus vastagbélgyulladást (súlyos és tartós hasmenés, amely vért és / vagy nyálkahártyát tartalmaz, hasi fájdalommal vagy lázjal együtt).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C - 8 ° C)
Mit tartalmaz a Cubicin?
- A készítmény hatóanyaga a daptomicin. Egy injekciós üveg por 350 mg daptomicint tartalmaz.
- A másik összetevő a nátrium -hidroxid.
A Cubicin külleme és a csomagolás leírása
A Cubicin por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz halványsárga vagy világosbarna színű liofilizátum vagy por formájában kerül forgalomba. A beadás előtt oldószerrel keverjük össze, hogy folyadékot kapjunk.
A Cubicin 1 vagy 5 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kapható.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CUBICIN 350 MG POR INJEKCIÓS VAGY INFÚZIÓHOZ
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 350 mg daptomicint tartalmaz.
7 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldattal való feloldás után 1 ml 50 mg daptomicint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.
Halványsárga vagy világosbarna liofilizátum vagy por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Cubicin a következő fertőzések kezelésére javallt felnőtteknél (lásd 4.4 és 5.1 pont).
- Bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések (cSSTI).
- A jobb szív fertőző endocarditis (RIE) Staphylococcus aureus. Javasoljuk, hogy a daptomicin alkalmazásáról a szervezet antibakteriális érzékenységének figyelembevételével és szakértői vélemények alapján döntsenek (lásd 4.4 és 5.1 pont).
- Bakterémia Staphylococcus aureus (SAB), ha RIE -vel vagy cSSTI -vel társul.
A daptomicin csak Gram -pozitív baktériumok ellen aktív (lásd 5.1 pont). Vegyes fertőzések esetén, ha Gram-negatív baktériumok és / vagy bizonyos típusú anaerobok jelenlétére gyanakodnak, a Cubicint egy vagy több megfelelő antibakteriális szerrel együtt kell alkalmazni.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A betegeken végzett klinikai vizsgálatokat daptomicin 30 perces infúzióban történő beadásával végezték. Nincs klinikai tapasztalat a daptomycin 2 perces injekcióként történő alkalmazásával kapcsolatban. Ezt az adagolási módot csak egészséges önkéntesek vizsgálták. Azonban, összehasonlítva ugyanazokkal az adagokkal, amelyeket intravénás infúzióban adtak be 30 perc alatt, nem volt klinikailag jelentős különbségek a daptomicin farmakokinetikájában és biztonságossági profiljában (lásd még 4.8 és 5.2 pont).
Adagolás
- cSSTI anélkül, hogy egyidejűleg bakteriémia következne be Staphylococcus aureus: A Cubicin 4 mg / kg-ot 24 óránként egyszer adják be 7-14 napig, vagy amíg a fertőzés megszűnik (lásd 5.1 pont).
- cSSTI egyidejű bakterémia miatt Staphylococcus aureus: A Cubicin 6 mg / kg -ot 24 óránként egyszer kell beadni. Vesekárosodásban szenvedő betegek dózisának módosítását lásd alább: A kezelés időtartamát szükség lehet több mint 14 napra meghosszabbítani, attól függően, hogy az egyes betegeknél mekkora a szövődmények kockázata.
- Ismert vagy feltételezett fertőző endocarditis a jobb szívből Staphylococcus aureus. A Cubicin 6 mg / kg -ot 24 óránként egyszer kell beadni. Veseelégtelenségben szenvedő betegek dózisának módosítását lásd alább: A kezelés időtartamának meg kell felelnie a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak.
A Cubicint 0,9% -os nátrium -klorid -oldatban adják be intravénásan (lásd 6.6 pont). Az alkalmazás gyakorisága nem haladhatja meg a napi egyszeri gyakoriságot.
Károsodott vesefunkció
A daptomicin elsősorban a vesén keresztül ürül.
A korlátozott klinikai tapasztalatok fényében (lásd az alábbi táblázatot és megjegyzéseket) a Cubicin -t bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél kell alkalmazni (a Cr Cl kreatin -foszfokinázt (CPK) gondosan ellenőrizni kell minden, bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegnél. lásd még 4.4 és 5.2 pont).
Az adagolás módosítása vesekárosodásban szenvedő betegeknél az indikáció és a kreatinin -clearance alapján
Az adagolási intervallumok kiigazításának biztonságosságát és hatásosságát kontrollált klinikai vizsgálatokban nem értékelték, és az ajánlások farmakokinetikai vizsgálatokból és farmakokinetikai modellezési eredményekből származnak (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Az önkéntes farmakokinetikai adatokból és a farmakokinetikai modellezésből származó ugyanazokat a dózismódosításokat javasoljuk hemodialízisben (HD) vagy folyamatos ambulatorikus peritoneális dialízisben (CAPD) szenvedő betegeknél. Amikor csak lehetséges, a Cubicint a dialízis végén, a dialízis végén kell beadni (lásd 5.2 pont).
Károsodott májfunkció
Nincs szükség dózismódosításra, ha a Cubicint enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) szenvedő betegeknek adják (lásd 5.2 pont). Mivel nem állnak rendelkezésre adatok súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegekről, ezért óvatosság szükséges a Cubicin ezen betegpopulációra történő beadásakor.
Idős betegek
Az ajánlott adagokat idős betegeknek kell beadni, kivéve a súlyos vesekárosodást (lásd fent és 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Cubicin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A Cubicint intravénás infúzióban (lásd 6.6 pont) adják be 30 perc alatt vagy intravénás injekcióként (lásd 6.6 pont) 2 perc alatt.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
Ha a Cubicin -terápia megkezdése után a cSSTI -től vagy a RIE -től eltérő fertőzés kitörését észlelik, mérlegelni kell az alternatív antibakteriális terápia intézményét, amelyről bebizonyosodott, hogy hatásos az adott típusú fertőzés (ek) kezelésében.
Anafilaxiás és túlérzékenységi reakciók
A Cubicin alkalmazása során anafilaxiás és túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Ha allergiás reakció lép fel a Cubicin -nal szemben, a használatot fel kell függeszteni, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
Tüdőgyulladás
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Cubicin nem hatékony a tüdőgyulladás kezelésében. A Cubicin ezért nem javallott tüdőgyulladás kezelésére.
RIE Staphylococcus aureus
Klinikai adatok a Cubicin RIE kezelésében történő alkalmazásáról Staphylococcus aureus 19 betegre korlátozódik (lásd "Klinikai vizsgálatok adatai", 5.1 pont).
A Cubicin hatásosságát protetikus szelepfertőzésben vagy bal szívfertőző endocarditisben szenvedő betegeknél nem igazolták.Staphylococcus aureus.
Mély fertőzések
A mély fertőzésben szenvedő betegeknek haladéktalanul el kell végezniük minden szükséges sebészeti beavatkozást (például tisztítás, protézisek eltávolítása, szelepcsere).
Enterococcus fertőzések
Nincs elegendő bizonyíték ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni a Cubicin esetleges klinikai hatékonyságáról enterococcus fertőzések ellen, beleértve Enterococcus faecalis És Enterococcus faecium.
Továbbá nem határozták meg azokat a daptomicin -dózisokat, amelyek megfelelőek lehetnek az enterokokkusz fertőzések kezelésére, bakterémiával vagy anélkül. Az enterococcus fertőzések kezelésében a daptomycin terápia kudarcairól számoltak be, az esetek többségében bakterémiával összefüggésben. Bizonyos esetekben a terápiás sikertelenség a daptomicinnel szemben csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló rezisztenciájú szervezetek kiválasztásával függ össze (lásd 5.1 pont).
Nem érzékeny mikroorganizmusok
Az antibakteriális szerek használata elősegítheti a nem érzékeny mikroorganizmusok túlterjedését. Ha a kezelés során túlfertőzés lép fel, megfelelő intézkedéseket kell tenni annak kezelésére.
Hasmenés társul Clostridium difficile
A Cubicinnel összefüggő hasmenésről beszámoltak Clostridium difficile (CDAD) (lásd 4.8 pont).
Ha a CDAD gyanúja vagy megerősítése áll fenn, szükség lehet a Cubicin alkalmazásának abbahagyására, és a klinikailag indokolt megfelelő kezelés megkezdésére.
Kölcsönhatások a diagnosztikai tesztekkel
Ha bizonyos rekombináns tromboplasztin reagenseket használtak a vizsgálathoz, a protrombin idő (PT) hamis meghosszabbodását és a nemzetközi normalizált arány (INR) emelkedését figyelték meg (lásd még 4.5 pont).
Kreatin -foszfokáz és myopathia
A plazma kreatin -foszfokináz (CPK, MM izoenzim) szintjének emelkedéséről izomfájdalommal és / vagy gyengeséggel, valamint myositis, myoglobinaemia és rabdomyolysis eseteiről számoltak be a Cubicin -kezelés során (lásd még 4.5, 4.8 és 5.3 pont). A klinikai vizsgálatokban a Cubicin -nal kezelt betegeknél (1,9%) gyakrabban figyelték meg a plazma CPK jelentős növekedését, a normál maximális határ (ULN)> 5 -szörösére, izomtünetek nélkül (1,9%), mint a gyógyszeres kezelésben részesülőknél. Ezen megfigyelések fényében ajánlott:
• a plazma CPK mérése a kiinduláskor, majd ezt követően rendszeres időközönként (legalább hetente egyszer) minden betegnél.
• a CPK gyakoribb mérése (pl. 2-3 naponta, legalább a kezelés első két hetében) azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a myopathia kialakulásának kockázata, pl. Bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin HMG-CoA clearance reduktáz, fibrátok és ciklosporin).
• a daptomicin -kezelés kezdetén mérlegelni annak lehetőségét, hogy azoknál a betegeknél, akik CPK -értékei meghaladják a kiindulási normál érték felső határának ötszörösét, nagyobb a kockázata a további emelkedésnek a daptomycin -kezelés alatt, mivel ez a lehetőség nem zárható ki daptomycin alkalmazása esetén az ilyen típusú betegeket hetente többször kell ellenőrizni.
• ne adjon Cubicin -t olyan betegeknek, akik más, myopathiával összefüggő gyógyszereket szednek, kivéve, ha a beteg előnyei meghaladják a kockázatokat.
• a betegeket rendszeres vizsgálatoknak kell alávetni a terápia során annak megállapítására, hogy vannak -e olyan jelek és tünetek, amelyek myopathiára utalhatnak.
• a CPK szintjének 2 naponta történő monitorozása megmagyarázhatatlan fájdalommal, érzékenységgel, gyengeséggel és izomgörcsökkel küzdő betegeknél; ha a CPK szint meghaladja a normál felső határ ötszörösét, a Cubicin -kezelést meg kell szakítani megmagyarázhatatlan izomtünetek jelenlétében.
Perifériás neuropátia
Azokat a betegeket, akiknél perifériás neuropátiára utaló jelek és tünetek jelentkeznek a Cubicin -kezelés során, meg kell vizsgálni, és meg kell fontolni a daptomycin -kezelés abbahagyását (lásd 4.8 és 5.3 pont).
Eozinofil tüdőgyulladás
A Cubicint szedő betegeknél eozinofil tüdőgyulladásról számoltak be (lásd 4.8 pont). A Cubicin -nal kapcsolatos jelentett esetek többségében a betegeknél láz, dyspnoe és hipoxiás légzési elégtelenség lépett fel, valamint diffúz tüdőinfiltrátumok alakultak ki. Az esetek többsége több mint 2 hetes Cubicin -kezelés után következett be, és a Cubicin -kezelés abbahagyása és a szteroid -kezelés megkezdése után javult. Az ismételt expozíciót követően eozinofil tüdőgyulladás kiújulásáról számoltak be. Azokat a betegeket, akiknél ezek a tünetek jelentkeznek a Cubicin-kezelés alatt, sürgős orvosi vizsgálatnak kell alávetni, beleértve adott esetben a bronchoalveoláris mosást is, hogy kizárják az egyéb okokat (pl. Fertőzések), bakteriális, gombás fertőzések, paraziták , egyéb gyógyszerek). A Cubicin -kezelést azonnal abba kell hagyni, és szükség esetén szisztémás szteroidkezelést kell kezdeni.
Károsodott vesefunkció
Vesekárosodásról számoltak be a Cubicin -kezelés során. A súlyos vesekárosodás jelenléte önmagában hajlamossá teheti a beteget a daptomycin fokozott szintjére, ami viszont növelheti a myopathia kialakulásának kockázatát (lásd az előző pontokat).
Kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél
A Cubicin -kezelés megkezdése előtt óvatosság szükséges, ha a Cubicin -t olyan betegeknek adják, akiknek már bizonyos fokú vesekárosodása van (kreatinin -clearance
A vesefunkció monitorozása ajánlott a potenciálisan nefrotoxikus szerek egyidejű alkalmazásakor is, függetlenül a meglévő vesefunkciós státusztól (lásd még 4.5 pont).
Elhízottság
Az elhízott alanyoknál, akiknek testtömeg-indexe (BMI)> 40 kg / m2, de kreatinin clearance-e> 70 ml / perc, a daptomicin AUC0-∞ szignifikánsan magasabb volt (átlagosan több mint 42%) az "azonos kontrollcsoporthoz képest" nem elhízott. Tekintettel arra, hogy a daptomicin biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok nagyon elhízott betegeknél korlátozottak, óvatos a használata, de a jelenlegi ismeretek szerint nincs bizonyíték az adagcsökkentés szükségességére (lásd. 5.2).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A daptomicin metabolizmusát nem vagy csak kis mértékben a citokróm P450 (CYP450) közvetíti. A daptomicin nem valószínű, hogy gátolja vagy indukálja a P450 rendszer által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát.
A Cubicin interakciós vizsgálatait aztreonámmal, tobramicinnel, warfarinnal és probeneciddel végezték. A daptomicin nincs hatással a warfarin vagy a probenecid farmakokinetikájára, és ezek a gyógyszerek sem változtatják meg a daptomicin farmakokinetikáját. Az aztreonám nem befolyásolja jelentősen a daptomicin farmakokinetikáját.
Bár a daptomicin és a tobramicin farmakokimetikájában kismértékű változásokat figyeltek meg, amikor egyidejűleg 30 perces intravénás infúziót adtak be 2 mg / kg Cubicin adag alkalmazásával, ezek a változások nem voltak statisztikailag szignifikánsak.
A Cubicin jóváhagyott dózisa esetén a daptomicin és a tobramicin közötti kölcsönhatás nem ismert. Óvatosság szükséges, ha a Cubicint tobramicinnel együtt alkalmazzák.
A Cubicin és a warfarin egyidejű alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A Cubicin -t nem vizsgálták más, mint warfarin típusú antikoagulánsokkal. A Cubicint és a warfarint kapó betegek antikoaguláns aktivitását a Cubicin -kezelés megkezdése után néhány napig ellenőrizni kell.
A daptomicin és más myopathiát kiváltó gyógyszerek (pl. HGM-CoA reduktáz inhibitorok) egyidejű alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Mindazonáltal néhány esetben a CPK szintjének jelentős emelkedését és a rabdomiolízist figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik ezen gyógyszerek bármelyikét együtt alkalmazták a Cubicinnel. Ezért ajánlott a Copicin -kezelés ideje alatt, ha lehetséges, a myopathiával járó egyéb gyógyszerek alkalmazását ideiglenesen felfüggeszteni, kivéve, ha az egyidejű alkalmazás előnyei meghaladják a kockázatot. A CPK -t hetente gyakrabban kell mérni, és a betegeket is gondosan ellenőrizni kell a myopathiára utaló jeleket vagy tüneteket. Lásd 4.4, 4.8 és 5.3 pont.
Mivel a daptomicin elsősorban veseszűréssel ürül ki, a plazmaszint emelkedhet a veseszűrést csökkentő gyógyszerek (pl. NSAID-ok és COX-2 inhibitorok) együttadása során. Farmakodinámiás kölcsönhatás is előfordulhat egyidejű alkalmazás során, átfedésben lévő vesehatások miatt, ezért óvatosság szükséges a daptomicin és bármely más, vese szűrését csökkentő gyógyszer együttes alkalmazásakor.
A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során beszámoltak a daptomicin és a protrombin idő / nemzetközi normalizációs arány (TP / INR) meghatározására használt egyes vizsgálatokban használt reagensek közötti interferenciáról. Ez az interferencia a TP hamis megnyúlását és a az INR. Ha daptomycint kapó betegeknél megmagyarázhatatlan rendellenességeket észlelnek a PT / INR -ben, akkor figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatást. in vitro a laboratóriumi vizsgálattal. A hibás eredmények lehetőségét minimalizálni lehet, ha a mintavételt a TP és INR vizsgálatokhoz a lehető leghosszabb ideig elhalasztják, amíg a daptomycin plazmakoncentrációja a legalacsonyabb szintre nem csökken (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A daptomicin terhességre vonatkozó klinikai adatai nem állnak rendelkezésre.Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A Cubicin terhesség alatt nem alkalmazható, ha nem feltétlenül szükséges, azaz csak akkor, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
Etetési idő
Egyetlen emberi esettanulmányban a Cubicint intravénásan adták be minden nap 28 napon keresztül egy ápoló anyának 500 mg / nap dózisban, és a 27. napon a beteg tejmintáit gyűjtötték össze a nap folyamán. A daptomycin legmagasabb koncentrációja az anyatejet 0,045 mcg / ml -nek találták, ami alacsony koncentrációnak felel meg, ezért a további tapasztalatok megszerzéséig a szoptatást fel kell függeszteni, amikor a Cubicint szoptató nőknek adják.
Termékenység
A daptomicin termékenységére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a termékenységre (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
A mellékhatásokról szóló jelentések alapján nem valószínű, hogy a Cubicin hatással lenne a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során a Cubicint 2011 alanynak adták be. E vizsgálatok részeként 1221 alany kapott napi 4 mg / kg dózist, ebből 1108 beteg és 113 egészséges önkéntes; 460 alany napi 6 mg / kg dózist kapott, ebből 304 beteg és 156 egészséges önkéntes. a Cubicin és az összehasonlító adagolási rendek esetében hasonló gyakorisággal jelentettek reakciókat (azaz azokat, amelyek a kutató szerint valószínűleg, valószínűleg vagy véglegesen kapcsolatban állnak a gyógyszerrel).
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (gyakori gyakorisággal (≥ 1/100, húgyúti, Candida fertőzés, vérszegénység, szorongás, álmatlanság, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, hypotensio, gyomor -bélrendszeri és hasi fájdalom, hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, puffadás) , hasi puffadás és feszültség, kóros májfunkciós teszt (emelkedett alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP)), kiütés, viszketés, végtagfájdalom, emelkedett szérum kreatin -foszfokináz (CPK), reakciók beadási hely, láz, aszténia.
Ritkábban jelentett, de súlyosabb mellékhatások közé tartoznak a túlérzékenységi reakciók, az eozinofil tüdőgyulladás, a gyógyszer kitörése eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), az angioödéma és a rabdomiolízis.
A mellékhatások táblázata
A következő mellékhatásokat jelentették a terápia és az utánkövetés során, gyakoriságuk nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
1. táblázat Klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó mellékhatások
* A forgalomba hozatalt követő jelentések alapján. Mivel ezeket a reakciókat egy bizonytalan méretű populációból spontán jelentették, nem lehet megbízhatóan meghatározni gyakoriságukat, ezért ismeretlennek minősülnek.
** Lásd 4.4 pont.
1 Bár a daptomicinnel összefüggő eozinofil tüdőgyulladás pontos előfordulási gyakorisága nem ismert, a spontán jelentések száma jelenleg nagyon alacsony (
2 A myopathia egyes eseteiben emelkedett CPK és izomtünetek kíséretében a betegeknél emelkedett transzaminázszint is volt, ami valószínűleg a mozgásszervi hatásokhoz kapcsolódik. Az esetek többségében a transzaminázszint emelkedése 1-3 fokú volt, és a kezelés abbahagyása után megszűnt.
3 Ahol a betegek klinikai adatai rendelkezésre álltak, azt találták, hogy az esetek körülbelül 50% -a már meglévő vesekárosodás jelenlétében vagy a rabdomiolízist indukáló gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés mellett történt.
A daptomicin 2 perces intravénás injekcióval történő beadásának biztonságosságára vonatkozó adatok egészséges önkénteseken végzett két farmakokinetikai vizsgálatból származnak. E vizsgálatok eredményei alapján mindkét beadási módszer, a 2 perces intravénás injekció és a 30 perces intravénás infúzió hasonló biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezett. Nem volt lényeges különbség a helyi tolerálhatóságban, illetve a mellékhatások jellegében és gyakoriságában.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Túladagolás esetén támogató terápia javasolt. A daptomicin lassan kiürül a szervezetből hemodialízissel (a beadott adag kb. 15% -a eliminálódik 4 óra alatt) vagy peritoneális dialízissel (a beadott adag körülbelül 11% -a eliminálódik 48 óra alatt).
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra, egyéb antibakteriális szerek.
ATC kód: J01XX09.
A cselekvés mechanizmusa
A daptomicin egy természetes ciklikus lipopeptid termék, amely csak Gram-pozitív baktériumok ellen aktív.
A hatásmechanizmust az adja, hogy a daptomicin képes (kalciumionok jelenlétében) kötődni (a kalciumionok jelenlétében) a sejtek bakteriális membránjaihoz mind a proliferációs, mind az állófázisban, ami depolarizációt és a fehérje-, DNS- és fehérjeszintézis gyors gátlását idézi elő. . Ez a művelet elhanyagolható sejtlízissel rendelkező baktériumok sejthalálához vezet.
PK / PD kapcsolat
In vitro És in vivo állatmodellekben a daptomicin gyors, koncentrációfüggő baktericid hatást fejt ki Gram-pozitív szervezetekkel szemben. Állatmodellekben az AUC / MIC és a Cmax / MIC korrelál a hatékonysággal és a baktériumok várható elpusztításával in vivo egyszeri dózisban, amely 4 mg / kg / nap és 6 mg / kg / nap dózisnak felel meg emberekben.
Az ellenállás mechanizmusai
A daptomicin iránti érzékenység csökkenéséről számoltak be, különösen a nehezen kezelhető fertőzésekben szenvedő betegek kezelése során és / vagy hosszabb ideig tartó beadás után. Különösen azoknál a betegeknél, akik Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisÉs Enterococcus faecium, beleértve a bakterémiában szenvedő betegeket is, a kezelés sikertelenségéről olyan eseteket jelentettek, amelyek összefüggésbe hozhatók a daptomicinnel szemben csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló rezisztenciájú szervezetek kiválasztásával.
A daptomicinnel szembeni rezisztencia mechanizmusa (i) még nem teljesen ismertek.
Töréspont
Az EUCAST által meghatározott minimális gátló koncentráció (MIC) töréspont (Európai Bizottság az antimikrobiális érzékenység vizsgálatáról) a staphylococcusok és a streptococcusok esetében (kivéve S. tüdőgyulladás) érzékeny ≤ 1 mg / l és ellenálló> 1 mg / l.
Érzékenység
A kiválasztott fajok esetében a rezisztencia előfordulása földrajzilag és idővel változhat, ezért kívánatosak a rezisztenciára vonatkozó adatok, különösen a súlyos fertőzések kezelésében. Szükség esetén szakértői tanácsot kell kérni, ha a rezisztencia helyi elterjedtsége olyan, hogy a szer hasznossága megkérdőjelezhető, legalábbis bizonyos típusú fertőzések esetén.
* azt a fajt jelöli, amellyel szemben feltételezik, hogy a klinikai vizsgálatok során kielégítően bizonyították aktivitását.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések két klinikai vizsgálatában a Cubicin -nal kezelt betegek 36% -a megfelelt a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) kritériumainak. A leggyakrabban kezelt fertőzés típusa a sebfertőzés volt (a betegek 38% -a), míg 21% -uknak nagy tályogja volt.A Cubicin alkalmazásának eldöntésekor figyelembe kell venni a kezelt betegpopuláció ezen korlátait.
Egy nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban 235 betegen Staphylococcus aureus (azaz legalább egy pozitív vérkultúra a Staphylococcus aureus az első adag bevétele előtt) A Cubicin -nal kezelt 120 beteg közül 19 felelt meg a RIE kritériumainak. Ebből a 19 betegből 11 fertőzött Staphylococcus aureus érzékeny a meticillinre és 8 -tól Staphylococcus aureus ellenáll a meticillinnek. A RIE -s betegek sikerének arányát az alábbi táblázat írja le.
Megfigyelték, hogy fertőzések miatt nem reagáltak a kezelésre Staphylococcus aureus tartós vagy kiújuló 19/120 (15,8%) Cubicin -nal kezelt betegnél; 9/53 (16,7%) vankomicinnel kezelt betegben és 2/62 (3,2%) anti-staphylococcus félszintetikus penicillinnel kezelt betegben. Ezen válaszok hiányában hat Cubicin-nal és egy vankomicinnel kezelt beteg fertőzöttStaphylococcus aureus és a terápia alatt vagy azt követően megnövekedett daptomicin MIC -értékeket mutattak ki (lásd fent "Az ellenállás mechanizmusai"). A legtöbb beteg, aki nem reagált a terápiára, a fertőzés miatt Staphylococcus aureus tartós vagy kiújuló, mély fertőzésben szenvedett, és nem végezték el a szükséges műtétet.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A daptomicin farmakokinetikája általában lineáris és független az időtől 4-12 mg / kg dózisban, napi egyszeri adagban, 30 perces intravénás infúzióban, legfeljebb 14 napig. Az egyensúlyi állapot koncentrációját a harmadik napi adaggal érik el.
A jóváhagyott terápiás dózisok tartományában (4-6 mg / kg) a 2 perces intravénás injekcióban beadott daptomicin szintén dózisarányos farmakokinetikát mutat.
Egészséges önkéntesekben összehasonlítható expozíciót (AUC és Cmax) találtak a daptomicin 2 perces intravénás injekció vagy 30 perces intravénás infúzió beadása után.
Állatkísérletek kimutatták, hogy a daptomicin szájon át történő alkalmazáskor nem szívódik fel szignifikánsan.
terjesztés
Egészséges felnőtt önkénteseknél a daptomycin egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata körülbelül 0,1 l / kg volt, és dózistól független volt. Patkányokon végzett szöveteloszlási vizsgálatok azt mutatták, hogy a daptomicin egyszeri vagy többszörös adag beadása után úgy tűnik, hogy csak minimálisan hatol át a vér -agyon és a placentán.
A daptomicin reverzibilisen megköti az emberi plazmafehérjéket koncentrációtól független módon. Egészséges önkéntesekben és daptomicinnel kezelt betegekben a fehérjékhez való kötődés átlagosan 90%volt, beleértve a vesekárosodásban szenvedőket is.
Biotranszformáció
A tanulmányokban in vitro, a daptomicint nem metabolizálják az emberi máj mikroszómális enzimjei.
Tanulmányok in vitro a humán hepatocitákkal együtt azt jelzi, hogy a daptomicin nem gátolja vagy indukálja a következő humán citokróm P450 izoformák aktivitását: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4. A daptomicin nem valószínű, hogy gátolja vagy indukálja a metabolizált gyógyszerek metabolizmusát P450 rendszer.
Egészséges felnőttek daptomycin-14C-vel történő infúzióját követően a plazma radioaktivitása hasonló volt a mikrobiológiai titrálással meghatározott koncentrációhoz. Inaktív metabolitokat észleltek a vizeletben, az összes radioaktív koncentráció és a mikrobiológiailag aktív koncentráció közötti különbség alapján. Egy másik vizsgálatban nem figyeltek meg metabolitokat a plazmában, míg elhanyagolható mennyiségben három oxidatív metabolitot és egy azonosítatlan vegyületet találtak a vizeletben. Az anyagcsere helyét nem azonosították.
Kiküszöbölés
A daptomicin elsősorban a vesén keresztül ürül. Emberben a probenecid és a daptomycin együttes alkalmazása nincs hatással a daptomycin farmakokinetikájára; ez a megfigyelés azt sugallja, hogy a daptomycin csekély szekréciója alacsony vagy nincs.
Intravénás beadást követően a daptomicin plazma clearance-e megközelítőleg 7-9 ml / h / kg, míg a renális clearance 4-7 ml / h / kg.
Egy radioaktívan jelzett anyaggal végzett tömegegyensúly -vizsgálatban a beadott dózis 78% -át a teljes radioaktivitás alapján a vizeletből észlelték, míg a változatlan daptomycin vizelet kimutatása az adag körülbelül 50% -a volt. Az adag körülbelül 5% -a. ürül a széklettel.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Egyszeri, 4 mg / kg-os intravénás Cubicin-adag 30 perces infúzióban történő beadását követően a daptomycin átlagos teljes clearance-e körülbelül 35% -kal alacsonyabb volt, az átlagos AUC0-∞ pedig körülbelül 58% -kal magasabb az időseknél (75 éves kor felett) évesek), összehasonlítva az egészséges fiatal alanyokkal (18-30 év). A Cmax -ban nem voltak különbségek. A megállapított különbségek valószínűleg a populációban megfigyelt normális veseműködés miatt következnek be. idősek.
Egyedül az életkor alapján nincs szükség az adag módosítására, azonban értékelni kell a vesefunkciót, és súlyos vesekárosodás esetén csökkenteni kell az adagot.
Gyermekek és serdülők (életkor
A daptomicin farmakokinetikáját egyetlen, 4 mg / kg Cubicin dózis után három gyermekgyógyászati betegcsoportban értékelték, akiknél bizonyított vagy feltételezett Gram-pozitív fertőzés volt (2-6 év, 7-11 év és 12-17 év). A daptomicin farmakokinetikája egyszeri 4 mg / ml dózist követően a 12-17 éves serdülőknél általában hasonló a normál vesefunkciójú egészséges felnőtteknél tapasztaltakhoz, és serdülőknél csökken az AUC és a Cmax. A fiatalabb csoportokban (2-6 év és 7-11 év) a teljes clearance magasabb volt, mint a serdülőknél, ami alacsonyabb expozíciót (Cmax és AUC) és rövidebb eliminációs felezési időt eredményezett. A hatékonyságot ebben a vizsgálatban nem értékelték.
Egy másik tanulmányban a daptomicin farmakokinetikáját értékelték, amikor a Cubicin egyszeri 8 mg / kg vagy 10 mg / kg dózisa után 1 vagy 2 órás infúziót adtak be 2-6 éves gyermekeknél, bizonyított vagy feltételezett Gram -pozitív fertőzés esetén. már standard antibakteriális terápiában részesültek.
8 és 10 mg / kg egyszeri dózisok beadása után az átlagos expozíció (AUC0-∞) megközelítőleg 429 és 550 mcg * óra / ml volt, hasonlóan a felnőtteknél megfigyelt expozícióhoz 4 mg / kg dózis esetén. Kg egyensúlyi állapotban (495 mcg * óra / ml). A daptomicin farmakokonetikája lineárisnak tűnik a vizsgált dózistartományban, a felezési idő, a clearance és az eloszlási térfogat hasonló volt mindkét dózis esetében.
Elhízottság
A nem elhízott alanyokhoz képest a daptomycin szisztémás expozíciója, az AUC alapján mérve, körülbelül 28% -kal volt magasabb közepesen elhízott alanyoknál (BMI 25-40 kg / m2) és 42% -ban azoknál a rendkívül elhízottaknál (testtömeg-index> 40 kg / m2). Nem gondolják azonban, hogy az adag módosítására kizárólag az elhízás miatt van szükség.
Szex
A daptomicin farmakokinetikájában nem észleltek klinikailag jelentős nemi különbségeket.
Károsodott vesefunkció
A daptomycin egyszeri 4 mg / kg vagy 6 mg / kg intravénás dózisának 30 perces infúzióban történő beadása után különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek, csökkent veseműködéssel (kreatinin-clearance) a daptomycin teljes clearance-e (CL) csökkent, míg a szisztémás expozíció (AUC) növekedett.
A farmakokinetikai adatok és a modellezés alapján a daptomicin AUC értéke 6 mg / kg dózis beadását követő első napon hemodializált vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél kétszer magasabb volt, mint az azonos dózist kapott normál vesefunkciójú betegeknél. . A 6 mg / kg -os dózis második napján hemodialízisben vagy folyamatos ambulatorikus peritoneális dialízisben részesülő betegeknek a daptomycin AUC -értéke körülbelül 1,3 -szor magasabb volt, mint a második, 6 mg / kg -os adag után normál betegeknél vesefunkció. A fentiek alapján a daptomicint 48 óránként ajánlott hemodialízisben vagy folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben részesülő betegeknek adni, a kezelt fertőzés típusának megfelelő adagban (lásd 4.2 pont).
Károsodott májfunkció
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh májkárosodási besorolás B) a daptomicin farmakokinetikája nem változott a nemhez, életkorhoz és testsúlyhoz hasonló egészséges önkéntesekhez képest, 4 mg / kg egyszeri adag beadását követően. Nincs szükség dózismódosításra, ha daptomycint adnak közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek. A daptomicin farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban (Child-Pugh besorolás C) szenvedő betegeknél nem értékelték.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Klinikailag releváns vizsgálatokban (14-28 nap) a daptomicin beadása enyhe degeneratív / regeneráló mozgásszervi elváltozásokhoz társult patkányokban és kutyákban.
A vázizomzat mikroszkópos változásai minimálisak voltak (a myofibers körülbelül 0,05% -át érintik), és magasabb dózisok esetén a CPK emelkedése kísérte. Fibrózist vagy rabdomiolízist nem figyeltek meg. A vizsgálat időtartamától függően minden izomra gyakorolt hatás, beleértve a mikroszkopikus változásokat is, teljesen visszafordítható volt az adagolás leállítása után 1-3 hónapon belül. Nem észleltek funkcionális vagy kóros elváltozásokat a sima vagy a szívizomban.
Patkányokban és kutyákban a legalacsonyabb dózis (LOEL), amelynél a myopathiát észlelik, megfelel az emberekben a terápiás szintek 0,8–2,3 -szorosának az expozíciós szintjének 6 mg / kg dózisban (30 perces intravénás infúzió). vesefunkció Mivel a farmakokonetikus tulajdonságok (lásd 5.2 pont) összehasonlíthatók, mindkét beadási módszer biztonsági rátája nagyon hasonló.
Egy kutyával végzett vizsgálat kimutatta, hogy a csontváz -myopathia csökkent a napi egyszeri adagolás után, összehasonlítva ugyanazzal a teljes napi dózissal, amelyet frakcionálisan adtak be, ami arra utal, hogy az állatokban a myopathiás hatások elsősorban az adagok közötti intervallumhoz kapcsolódnak.
Neuroperifériás hatásokat figyeltek meg a felnőtt patkányok és kutyák mozgásszervi hatásával járónál magasabb dózisoknál, és főként a plazma Cmax -hoz kapcsolódtak.A neuroperiferikus elváltozásokat minimális vagy enyhe axonális degeneráció jellemezte, és gyakran funkcionális változásokkal jártak együtt. A mikroszkopikus és funkcionális hatások teljesen visszafordíthatók voltak az adagolást követő 6 hónapon belül. Patkányok és kutyák neuroperifériás hatásainak biztonsági határértékei 8-szorosak, illetve hatszorosak a NOAEL-nél mért Cmax-értékek összehasonlítása alapján, míg a Cmax-ot egyetlen napi 6 mg / kg-os dózissal 30 percen keresztül értük el. intravénás infúzióban, normális vesefunkciójú betegeknél.
A vizsgálatok eredményei in vitro és néhány tanulmány in vivo A daptomycin myotoxicitás mechanizmusának tisztázására tervezték, hogy a toxicitás célpontja a spontán összehúzódó differenciált izomsejtek plazmamembránja. Nem azonosították, hogy melyik specifikus sejtfelszíni komponens a daptomicin közvetlen célpontja. Mitokondriális károsodást / veszteséget is megfigyeltek; ennek a bizonyítéknak a teljes patológiára gyakorolt szerepe és jelentősége azonban még nem tisztázott. Ez a bizonyíték nem volt összefüggésben az izomösszehúzódásra gyakorolt hatással.
A felnőtt kutyákkal ellentétben a fiatalkorú kutyák érzékenyebbek voltak a neuroperipérikus elváltozásokra, mint a csontváz myopathia. Fiatalkorú kutyáknál neuroperipérikus és neurospinalis elváltozások alakultak ki alacsonyabb dózisoknál, mint a mozgásszervi toxicitással összefüggésben.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot a termékenységre, az embrionális-magzati vagy posztnatális fejlődésre gyakorolt hatásokra. A daptomicin azonban átjuthat a placenta gáton vemhes patkányokban (lásd 5.2 pont). A daptomicin kiválasztódását szoptató állatok tejébe nem vizsgálták.
Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat rágcsálókon nem végeztek. A daptomicin nem mutagenikus és nem klastogén hatásúnak bizonyult számos genotoxicitási vizsgálatban in vivo És in vitro.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium-hidroxid
06.2 Inkompatibilitás
A Cubicin fizikailag vagy kémiailag összeférhetetlen a glükózt tartalmazó oldatokkal. Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
3 év
Feloldás után: Az injekciós üvegben az elkészített oldat kémiai -fizikai stabilitását 12 órán keresztül 25 ° C -on és 48 órán át 2 ° C -8 ° C -on bizonyították. Kémiai stabilitás megállapítva. Az oldat infúziós zsákokban 12 óra 25 ° C -on vagy 24 óra 2 ° C -8 ° C -on.
A 30 perces intravénás infúzió esetében a teljes tárolási idő (feloldott oldat az injekciós üvegben és hígított oldat az infúziós zsákban; lásd 6.6 pont) 25 ° C -on nem haladhatja meg a 12 órát (vagy 24 órát 2 ° C - 8 ° C -on) ).
2 perces intravénás injekció esetén az elkészített oldat tárolási ideje az injekciós üvegben (lásd 6.6 pont) nem haladhatja meg a 12 órát 25 ° C -on (vagy 48 órát 2 ° C - 8 ° C -on).
Mikrobiológiai szempontból azonban a gyógyszert azonnal fel kell használni.
Ez a gyógyszer nem tartalmaz tartósítószereket vagy bakteriosztatikus szereket. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a használatban lévő tárolási időtartamért, amely általában nem haladhatja meg a 24 órát 2 ° C - 8 ° C -on, kivéve, ha a feloldást / hígítást aszeptikusan ellenőrzött és validált körülmények között végzik.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Az elkészítés utáni, valamint a feloldás és hígítás utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Egyszer használatos, 10 ml -es, I. típusú, átlátszó üvegből készült injekciós üveg I típusú gumidugóval és alumínium kupakkal, sárga műanyag kupakkal.
1 vagy 5 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A daptomicin intravénásan adható be 30 perces infúzióban vagy 2 perces injekció formájában (lásd 4.2 és 5.2 pont). Az infúziós oldat elkészítése további hígítást igényel, az alábbiak szerint.
A Cubicin intravénás infúzióban történő beadása 30 perc alatt
A Cubicin infúzióhoz 50 mg / ml koncentrációt úgy kapunk, hogy a liofilizátumot 7 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal feloldjuk.
Körülbelül 15 percet vesz igénybe a liofilizátum feloldódása. A teljesen feloldott gyógyszer tiszta megjelenésű, és az injekciós üveg széle körül buborékok vagy habok lehetnek.
A Cubicin intravénás infúzióhoz való előkészítéséhez a következő utasításokat kell követni: A liofilizált Cubicin feloldása során aszeptikus technikát kell alkalmazni.
1. Távolítsa el a polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó középső része. Húzzon be 7 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekciót egy fecskendőbe, és lassan fecskendezze be az injekciós üvegbe úgy, hogy a tűt a gumidugó közepébe szúrja úgy, hogy a hegye az injekciós üveg falára nézzen.
2. Óvatos csavaró mozdulatokkal rázza fel az injekciós üveget, hogy a termék teljesen nedves legyen a folyadékból, majd hagyja pihenni 10 percig.
3. Végül néhány percig gyengéd forgó mozdulatokkal rázza fel az injekciós üveget, amíg tiszta, feloldott oldatot nem kap. A habzás elkerülése érdekében kerülni kell az injekciós üveg erőteljes rázását vagy rázását.
4. Használat előtt az elkészített oldatot gondosan ellenőrizni kell, hogy a készítmény teljesen feloldódott -e, és szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske. Az elkészített Cubicin oldat színe halványsárgától világosbarnáig változhat.
5. Az elkészített oldatot ezután hígítani kell 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid intravénás infúziós oldattal (tipikus térfogat 50 ml).
6. Fordítsa meg az injekciós üveget, hogy az oldat lefolyhasson a dugóhoz. Egy új fecskendő segítségével helyezze be a tűt az invertált injekciós üvegbe, míg a felfelé fordított injekciós üvegben tartsa a tű hegyét az oldat alján, miközben az oldatot a fecskendőbe húzza.
Mielőtt kivenné a tűt az injekciós üvegből, húzza vissza a dugattyút a fecskendőcső végéhez, hogy az összes oldatot kihúzza az invertált injekciós üvegből.
7. Cserélje ki a tűt egy új intravénás infúziós tűre.
8. A szükséges adag eléréséig távolítsa el a levegőt, a nagy buborékokat és a felesleges oldatot.
9. Az elkészített és hígított oldatot ezután lassan, intravénásan kell beadni 30 perc alatt, a 4.2 pontban leírtak szerint.
A következő szerek kompatibilisnek bizonyultak, ha Cubicin-tartalmú infúziós oldatokhoz adják őket: aztreonám, ceftazidim, ceftriaxon, gentamicin, flukonazol, levofloxacin, dopamin, heparin és lidokain.
A Cubicin intravénás injekcióban történő beadása 2 percig
A Cubicin intravénás injekcióhoz való feloldásához vizet nem szabad használni. A Cubicint csak 9 mg / ml (0,9%) nátrium -kloriddal szabad feloldani.
50 mg / ml koncentrációjú Cubicin injekcióhoz kapható, ha a liofilizátumot 7 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal feloldjuk.
Körülbelül 15 percet vesz igénybe a liofilizátum feloldódása. A teljesen feloldott gyógyszer tiszta, és buborékokat vagy habot tartalmazhat az injekciós üveg szélein.
A Cubicin intravénás injekcióhoz való előkészítéséhez a következő utasításokat kell követni: A liofilizált Cubicin feloldása során aszeptikus technikát kell alkalmazni.
1. Távolítsa el a polipropilén kupakot, hogy láthatóvá váljon a gumidugó középső része. Húzzon be 7 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekciót egy fecskendőbe, és lassan fecskendezze be az injekciós üvegbe úgy, hogy a tűt a gumidugó közepébe szúrja úgy, hogy a hegye az injekciós üveg falára nézzen.
2. Óvatos csavaró mozdulatokkal rázza fel az injekciós üveget, hogy a termék teljesen nedves legyen a folyadékból, majd hagyja pihenni 10 percig.
3. Végül néhány percig gyengéd forgó mozdulatokkal rázza fel az injekciós üveget, amíg tiszta, feloldott oldatot nem kap. A habzás elkerülése érdekében kerülni kell az injekciós üveg erőteljes rázását vagy rázását.
4. Használat előtt az elkészített oldatot gondosan ellenőrizni kell, hogy a készítmény teljesen feloldódott -e, és szabad szemmel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske. Az elkészített Cubicin oldat színe halványsárgától világosbarnáig változhat.
5. Fordítsa meg az injekciós üveget, hogy az oldat lefolyhasson a dugóhoz. Egy új fecskendő segítségével illessze be a tűt az invertált injekciós üvegbe. Mielőtt kivenné a tűt az injekciós üvegből, húzza vissza a dugattyút a fecskendőcső végéhez, hogy az összes oldatot kihúzza az invertált injekciós üvegből.
6. Cserélje ki a tűt egy új tűvel az intravénás injekcióhoz.
7. A szükséges adag eléréséig távolítsa el a levegőt, a nagy buborékokat és a felesleges oldatot.
8. Az elkészített oldatot lassan, intravénásan kell beadni 2 perc alatt, a 4.2 pontban leírtak szerint.
A Cubicin injekciós üvegek csak egyszeri használatra szolgálnak.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni (lásd 6.3 pont).
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
Nyugat -Sussex, RH12 5AB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2006. január 19
A legutóbbi megújítás időpontja: 2011. január 19
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. április
