Hatóanyagok: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg / 5 mg filmtabletta
BIVIS 40 mg / 5 mg filmtabletta
BIVIS 40 mg / 10 mg filmtabletta
Miért használják a Bivis -t? Mire való?
A Bivis két hatóanyagot tartalmaz, az úgynevezett olmezartán -medoxomilt és amlodipint (amlodipin -bezilát formájában). Mindkettőt a magas vérnyomás kezelésére használják.
- Az olmezartán -medoxomil az "angiotenzin II receptor antagonisták" nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Az erek felszabadításával csökkentik a vérnyomást.
- Az amlodipin a "kalciumcsatorna -blokkolók" nevű anyagok csoportjába tartozik. Az amlodipin megakadályozza a kalcium bejutását az érfalba, mivel ellensúlyozza a vérnyomást és csökkenti a vérnyomást.
Mindkét anyag hatása segít ellensúlyozni az érrendszeri feszültséget, így az erek felszabadulnak és a vérnyomás csökken.
A Bivis -t magas vérnyomás (más néven "artériás magas vérnyomás") kezelésére alkalmazzák olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását önmagában olmezartán -medoxomil vagy amlodipin nem tudja megfelelően szabályozni.
Ellenjavallatok Amikor a Bivis -t nem szabad használni
Ne szedje a Bivis -t
- ha allergiás az olmezartán -medoxomilra vagy az amlodipinre, vagy a kalciumcsatorna -blokkolók speciális csoportjára, a dihidropiridinekre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha úgy gondolja, hogy allergiás, beszéljen kezelőorvosával a Bivis szedése előtt.
- ha több mint három hónapos terhes (jobb, ha a terhesség korai szakaszában is kerülni kell a Bivis szedését - lásd a "terhesség és szoptatás" részt).
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap.
- ha súlyos májproblémái vannak, ha az epe szekréciója károsodott, vagy az epehólyagból való áramlása el van zárva (például epekövek miatt), vagy sárgaságot tapasztal (a bőr és a szemek sárgulása)
- ha nagyon alacsony a vérnyomása.
- ha a szövetek vérellátása nem megfelelő, és olyan tünetekkel jár, mint az alacsony vérnyomás, gyenge pulzus, gyors szívverés (sokk, beleértve a kardiogén sokkot). A kardiogén sokk súlyos szívproblémák miatti sokkot jelent.
- ha a szíve véráramlása el van zárva (például az aorta szűkülete (aorta stenosis) miatt).
- ha szívinfarktus (akut miokardiális infarktus) után csökkent szívteljesítményben szenved (légszomjat vagy perifériás duzzanatot okoz)
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Bivis szedése előtt
A Bivis szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Forduljon orvosához, ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "ACE-gátló" (pl. enalapril, lizinopril, ramipril), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Bivis -t" pontban szereplő információkat.
Forduljon orvosához, ha az alábbi egészségügyi problémák bármelyike is fennáll Önnél:
- Vesebetegségek vagy veseátültetés.
- Májbetegség.
- Szívelégtelenség vagy a szívbillentyűk vagy a szívizom problémái.
- Súlyos hányás, hasmenés, nagy dózisú diuretikum kezelés vagy ha sószegény diétát tart.
- Megnövekedett káliumszint a vérben.
- A mellékvesék problémái (hormontermelő mirigyek, amelyek a vesék felett helyezkednek el)
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos és hosszan tartó hasmenést tapasztal, jelentős súlycsökkenéssel. Kezelőorvosa értékeli a tüneteit, és eldönti, hogy folytatja -e ezt a vérnyomáscsökkentő kezelést.
Mint minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, a szív- vagy agyi keringési rendellenességekben szenvedő betegek túlzott vérnyomáscsökkenése szívrohamhoz vagy szélütéshez vezethet. Kezelőorvosa ezután gondosan ellenőrizni fogja a vérnyomását.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A Bivis alkalmazása nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd "Terhesség és szoptatás" fejezet).
Gyermekek és serdülők (18 éves korig)
A Bivis nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Bivis hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi vagy nemrégiben szedte:
- Más gyógyszerek, amelyek csökkentik a vérnyomást, fokozhatják a Bivis hatását. Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy egyéb óvintézkedéseket kell tennie. "Figyelmeztetések és óvintézkedések")
- Kálium -kiegészítők, káliumot tartalmazó sópótlók, vízhajtók vagy heparin (a vér hígítására és a trombózis megelőzésére). Ezeknek a gyógyszereknek a Bivis -szel együtt történő alkalmazása növelheti a vér káliumszintjét.
- A Bivis -szel együtt alkalmazott lítium (a hangulatingadozások és bizonyos depressziótípusok kezelésére használt gyógyszer) növelheti a lítium toxicitását. Ha lítiumot kell szednie, orvosa meg fogja mérni a lítium vérszintjét.
- A Bivis-szel együtt szedett nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, fájdalom, duzzanat és más gyulladásos tünetek, köztük az ízületi gyulladás csökkentésére használt gyógyszerek) növelhetik a veseelégtelenség kockázatát. A Bivis hatását csökkenthetik a NSAID-ok
- Colesevelam -hidroklorid, a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszer, amely csökkentheti a Bivis hatását. Orvosa javasolhatja, hogy a Bivis -t legalább 4 órával a kolesevelam -hidroklorid előtt vegye be.
- Egyes antacidok (emésztési zavarok vagy gyomorsav kezelésére) enyhén csökkenthetik a Bivis hatását.
- - HIV / AIDS elleni gyógyszerek (pl. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) vagy gombás fertőzések kezelésére (pl. Ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, varapamil, szívritmuszavarok és magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek.
- Rifampicin, eritromicin, klaritromicin, tuberkulózis vagy más fertőzések kezelésére használt gyógyszerek.
- Orbáncfű (Hypericum perforatum), gyógynövény
- Dantrolén (infúzió súlyos testhőmérséklet -változások esetén).
- Szimvasztatin, a vér koleszterin- és zsír (triglicerid) szintjének csökkentésére használt anyag. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A Bivis egyidejű bevétele étellel és itallal
A Bivis teli vagy üres gyomorral is bevehető. A tablettát folyadékkal (például egy pohár vízzel) kell lenyelni. Ha lehetséges, vegye be napi adagját minden nap ugyanabban az időben, például reggelivel.
A Bivis -t szedő emberek nem fogyaszthatnak grapefruitot és grapefruitlevet, mivel a grapefruit és a grapefruitlé növelheti az amlodipin hatóanyag szintjét a vérben, ami a Bivis vérnyomáscsökkentő hatásának kiszámíthatatlan növekedéséhez vezethet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Idősebb emberek
Ha Ön 65 évesnél idősebb, orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja vérnyomását minden egyes adagnöveléskor, nehogy túl alacsonyra essen.
Fekete betegek
Más hasonló gyógyszerekhez hasonlóan a Bivis vérnyomáscsökkentő hatása némileg csökkenhet fekete bőrű betegeknél.
Terhesség és szoptatás
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). Általában orvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba a Bivis szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a Bivis helyett más gyógyszert vegyen be. A Bivis nem ajánlott nőknek. " szedheti, ha több mint három hónapos terhes, mivel a terhesség harmadik hónapja után szedve súlyosan károsíthatja a babát.
Ha a Bivis szedése alatt teherbe esik, azonnal értesítse orvosát, és keresse fel orvosát.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.A Bivis nem ajánlott szoptató nőknek, és kezelőorvosa más kezelést is választhat Önnek, ha szoptatni szeretne, különösen, ha a baba újszülött vagy koraszülött.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, ha terhes vagy szoptat, illetve ha úgy gondolja, hogy terhes vagy terhességet tervez.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A magas vérnyomás kezelése alatt álmosnak, rosszul vagy szédülőnek vagy fejfájásnak érezheti magát. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg a tünetek el nem tűnnek. Kérjen tanácsot orvosától.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Bivis alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
- A Bivis ajánlott adagja naponta egy tabletta.
- A tablettákat teli vagy üres gyomorban is be lehet venni. A tablettákat nyelje le folyadékkal (például egy pohár vízzel). A tablettákat nem szabad rágni. Ne vegye be őket grapefruitlével.
- Ha lehetséges, vegye be napi adagját minden nap ugyanabban az időben, például reggelivel
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Bivis -t vett be?
Ha az előírtnál több Bivis -t vett be
Ha az előírtnál több tablettát vett be, alacsony vérnyomása lehet, és olyan tünetekkel járhat, mint a szédülés, a gyors vagy lassú szívverés.
Ha az előírtnál több tablettát vett be, vagy ha egy gyermek véletlenül lenyelte, azonnal menjen orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi osztályhoz, és vigye magával a gyógyszercsomagot vagy ezt a betegtájékoztatót.
Ha elfelejtette bevenni a Bivis -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, csak másnap vegye be a szokásos adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Bivis szedését
Fontos, hogy folytassa a Bivis szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Bivis mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ha mégis előfordulnak, többnyire enyheek, és nem igénylik a kezelés abbahagyását.
Bár nem minden embernél fordulnak elő, a következő két mellékhatás súlyos lehet:
A Bivis -kezelés alatt allergiás reakciók léphetnek fel, amelyek az egész testet érinthetik, az arc, a száj és / vagy a gége (a hangszalagok ürege) duzzanatával, viszketéssel és kiütésekkel együtt. Ha ez megtörténik, hagyja abba a Bivis szedését. és azonnal forduljon orvosához.
A Bivis túlzott vérnyomáscsökkenést okozhat érzékeny egyéneknél vagy allergiás reakció következtében. Ez súlyos szédülést vagy ájulást okozhat. Ha ez megtörténik, hagyja abba a Bivis szedését, azonnal forduljon orvosához, és maradjon fekvő helyzetben.
A Bivis egyéb lehetséges mellékhatásai:
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
Szédülés; fejfájás; a bokák, lábak, lábak, kezek vagy karok duzzanata; fáradtság.
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
Szédülés felálláskor; energiahiány; bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy a lábakban; szédülés; szívverés kifejezettebb vagy gyorsabb; alacsony vérnyomás olyan tünetekkel, mint a szédülés, szédülés, légszomj; köhögés; hányinger; hányás; emésztési zavar hasmenés; székrekedés; szájszárazság; fájdalom a has felső részében; kiütés; izomgörcsök; fájdalom a karokban és a lábakban; hátfájás; sürgető érzés vizelni; szexuális inaktivitás; képtelenség erekciót elérni vagy fenntartani; gyengeség. A vérvizsgálatok bizonyos változásait is megfigyelték, beleértve a következőket: a vér káliumszintjének emelkedése vagy csökkenése, a vér kreatininszintjének emelkedése, a vér húgysavszintjének emelkedése, a májfunkciós tesztek emelkedése (gamma -glutamiltranszferáz) szintek).
Ritka (1000 betegből kevesebb mint 1 beteget érint):
A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység; ájulás; az arc vörössége és melege; kiütés csalánkiütéssel; az arc duzzanata.
Az olmesartán -medoxomil vagy az amlodipin önmagában történő alkalmazásakor jelentett mellékhatások, de nem a Bivis -szel vagy gyakrabban:
Olmeszartán -medoxomil
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
Hörghurut; torokfájás; fülledt vagy orrfolyás; köhögés; hasi fájdalom; gyomor -bélrendszeri influenza; hasmenés; emésztési zavar; hányinger; fájdalom a csontokban vagy ízületekben; hátfájás; vér a vizeletben; húgyúti fertőzés; mellkasi fájdalom; influenzaszerű tünetek; fájdalom. Változások a laboratóriumi vizsgálatokban, mint például a megnövekedett zsírmennyiség (hipertrigliceridémia); megnövekedett plazma karbamid vagy húgysav, valamint megnövekedett máj- és izomfunkciós teszt értékek.
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
A vérlemezkéknek nevezett típusú vérsejtek számának csökkenése, ami megkönnyítheti a véraláfutásokat vagy meghosszabbíthatja a vérzési időt azonnali allergiás reakciók, amelyek az egész testet érinthetik, és légzési problémákat vagy gyors vérnyomásesést okozhatnak, ami szintén gyengeséghez vezethet (anafilaxiás reakciók); angina (fájdalom vagy kellemetlen érzés a mellkasban, angina pectoris néven); viszketés; kiütés kiütés; allergiás kiütés; kiütés csalánkiütéssel, az arc duzzanata; izomfájdalom; rosszullét.
Ritka (1000 betegből kevesebb mint 1 beteget érint):
Az arc, a száj és / vagy a gége duzzanata (a hangszalag ülőhelye); akut veseelégtelenség és veseelégtelenség; letargia.
Amlodipin
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
Hasi fájdalom; hányinger; duzzadt bokák; álmosság; az arc vörössége és melege.
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
Nyugtalan alvás; alvászavarok; hangulatzavarok, beleértve a szorongást; depresszió; ingerlékenység; remegés; ízváltozások; ájulás; látászavarok, beleértve a kettős látást; fülcsengés (tinnitus); az angina pectoris súlyosbodása (mellkasi fájdalom vagy kellemetlen érzés); fülledt vagy orrfolyás; hajhullás; vörös foltok vagy foltok a bőrön kis vérzés (purpura) miatt; a bőr elszíneződése; túlzott izzadás; kiütés; viszketés; izom- vagy ízületi fájdalom vizelési problémák; éjszakai vizelés szükségessége; fokozott vizelési szükséglet; férfiak melleinek megnagyobbodása; mellkasi fájdalom; fájdalom, rossz közérzet; súlygyarapodás vagy fogyás.
Ritka (1000 betegből kevesebb mint 1 beteget érint):
Zavar
Nagyon ritka (10 000 betegből kevesebb, mint 1 beteget érint):
A fehérvérsejtek számának csökkenése a vérben, ami növelheti a fertőzések kockázatát a vérlemezkéknek nevezett típusú vérsejtek számának csökkenése, ami megkönnyítheti a véraláfutásokat vagy meghosszabbíthatja a vérzési időt; megnövekedett vércukorszint; fokozott izommerevség vagy fokozott ellenállás a passzív mozgásokkal szemben (hipertónia); bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy a lábakban; szívroham és szabálytalan szívverés; az erek gyulladása; a máj vagy a hasnyálmirigy gyulladása; a gyomor falának gyulladása; az íny megvastagodása; emelkedett májenzim szint; a bőr és a szemek sárgulása; a bőr fokozott fényérzékenysége; allergiás reakciók (viszketés, kiütés, az arc, a száj és / vagy a gége duzzanata (a hangszalagok elhelyezkedése), viszketéssel és kiütésekkel együtt, más allergiás állapotok gyulladással és bőrhámlással, néha életveszélyesek).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Bivis?
A készítmény hatóanyagai az olmezartán -medoxomil és az amlodipin (besilát formájában).
Minden filmtabletta 20 mg olmezartán-medoxomilt és 5 mg amlodipint tartalmaz (bezilát formájában).
Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 5 mg amlodipint tartalmaz (bezilát formájában).
Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 10 mg amlodipint tartalmaz (bezilát formájában).
A segédanyagok
Tablettamag: előzselatinizált kukoricakeményítő, szilikált mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát.
Bevonat: polivinil-alkohol, makrogol 3350, talkum, titán-dioxid (E171) és vas (III) -oxid (E172, Bivis 40 mg / 5 mg és 40 mg / 10 mg filmtabletta).
A Bivis külleme és a csomagolás leírása
Bivis 20 mg / 5 mg, fehér, kerek, filmtabletta, egyik oldalán C73 mélynyomással;
Bivis 40 mg / 5 mg, krémszínű, kerek, filmtabletta, egyik oldalán C75 mélynyomással;
Bivis 40 mg / 10 mg, kerek, barnás színű filmtabletta, egyik oldalán C77 mélynyomással.
A Bivis 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 és 10x30 filmtablettát tartalmazó csomagolásban, valamint 10, 50 és 500 filmtablettát tartalmazó csomagolásban, perforált egységdózisú buborékcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
BIVIS TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Bivis 20 mg / 5 mg filmtabletta:
Minden Bivis filmtabletta 20 mg olmezartán-medoxomilt és 5 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában).
Bivis 40 mg / 5 mg filmtabletta:
Minden Bivis filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 5 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában).
Bivis 40 mg / 10 mg filmtabletta:
Minden Bivis filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 10 mg amlodipint tartalmaz (amlodipin-bezilát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Bivis 20 mg / 5 mg filmtabletta: Fehér, kerek, 6 mm-es filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású C73 jelzéssel.
Bivis 40 mg / 5 mg filmtabletta: krémszínű, kerek, 8 mm-es filmtabletta, egyik oldalán C75 mélynyomással
Bivis 40 mg / 10 mg filmtabletta: barnás, kerek, 8 mm-es filmtabletta, egyik oldalán C77 mélynyomással
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése.
A Bivis olyan felnőtt betegek kezelésére javallt, akiknek a vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni csak olmezartán -medoxomillal vagy amlodipinnel (lásd 4.2 és 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás:
Felnőttek
A Bivis ajánlott adagja naponta egy tabletta.
A Bivis 20 mg / 5 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását nem lehet megfelelően szabályozni 20 mg olmezartán -medoxomil vagy 5 mg amlodipin önmagában történő kezelésével.
A Bivis 40 mg / 5 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását a Bivis 20 mg / 5 mg terápia nem tudja megfelelően szabályozni.
A Bivis 40 mg / 10 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a vérnyomását a Bivis 40 mg / 5 mg terápia nem tudja megfelelően szabályozni.
A rögzített kombinációra való áttérés előtt ajánlott növelni az egyes összetevők adagját. Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix kombinációra való közvetlen váltás megfontolandó.
Azok a betegek, akik olmesartán -medoxomilt és amlodipint külön tablettaként kapnak, a kényelem kedvéért átállhatnak a Bivis tablettákra, amelyek a hatóanyagokkal azonos dózist tartalmaznak.
A Bivis ételtől függetlenül bevehető.
Idős emberek (65 éves vagy idősebbek)
Időskorúaknál általában nincs szükség az adagolás módosítására, de óvatosan kell mérlegelni az adag növelését (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Megváltozott vesefunkció
Az olmesartán -medoxomil maximális adagja enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin -clearance 20 és 60 ml / perc között) 20 mg olmezartán -medoxomil naponta egyszer, mivel ebben a betegcsoportban nagyobb dózisokkal kapcsolatos korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A Bivis alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 20 ml / perc) nem ajánlott (lásd 4.4 és 5.2 pont). A kálium- és káliumszint monitorozása közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél javasolt.
Megváltozott májfunkció
A Bivis -t óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezdő adag napi egyszer 10 mg olmezartán -medoxomil, és a maximális adag nem haladhatja meg a napi egyszeri 20 mg -ot. Májkárosodásban szenvedő betegeknél, akik diuretikumokat és / vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szednek, tanácsos a vérnyomás és a vesefunkció gondos ellenőrzése. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tapasztalat az olmezartán -medoxomil alkalmazásáról.
Mint minden kalciumcsatorna-blokkoló esetében, májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik, és az adagolási javaslatokat nem állapították meg. Ezért a Bivis -t óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. Az amlodipin farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban nem vizsgálták. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin -kezelést a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, majd fokozatosan módosítani kell. A Bivis alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt ( lásd 4.3 pont).
Gyermekpopuláció
A Bivis biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja:
A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) kell lenyelni. A tablettákat nem szabad rágni, és minden nap ugyanabban az időben kell bevenni őket.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal, a dihidropiridin -származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Súlyos májelégtelenség és epeutak (lásd 5.2 pont).
A Bivis és aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
A benne lévő amlodipin miatt a Bivis ellenjavallt olyan betegeknél is, akik:
- súlyos hipotenzió
- sokk (beleértve a kardiogén sokkot)
- a bal kamra kiáramló traktusának elzáródása (pl. magas fokú aorta szűkület)
- hemodinamikailag instabil szívelégtelenség akut miokardiális infarktus után
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hipovolémiában vagy nátriumhiányban szenvedő betegek:
Azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú diuretikumok, csökkent étrendi nátriumbevitel, hasmenés vagy hányás miatt hipovolémia és / vagy nátriumhiány lép fel, tüneti hipotenzió léphet fel, különösen az első adag után. Ezeket az állapotokat orvosolni kell, vagy szoros orvosi felügyelet szükséges a Bivis -kezelés megkezdése előtt.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer stimulálásával kapcsolatos egyéb feltételek:
Azoknál a betegeknél, akiknél az érrendszeri tónus és a veseműködés elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. Súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy vesebetegségben szenvedő betegek, beleértve a veseartéria szűkületet is), ezt a rendszert befolyásoló gyógyszerekkel történő kezelés angiotenzin II receptor antagonistaként akut hipotenziót, azotémiát, oliguriát vagy ritkán akut veseelégtelenséget társítottak.
Renovaszkuláris hipertónia:
Kétoldali veseartéria-szűkületben vagy egyetlen működő vese afferens artériájának szűkületében szenvedő betegeknél, akiket renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerekkel kezelnek, fokozott a veseelégtelenség és a súlyos hypotensio kockázata.
Megváltozott vesefunkció és veseátültetés:
Ha a Bivis -t károsodott veseműködésű betegeknél alkalmazzák, ajánlott a szérum kálium- és kreatininszint időszakos ellenőrzése. A Bivis nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 20 ml / perc) (lásd 4.2 és 5.2 pont). Nincs tapasztalat a Bivis alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át, vagy végstádiumú veseelégtelenségben (kreatinin clearance kevesebb, mint 12 ml / perc).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja:
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Károsodott májfunkció:
Májkárosodásban szenvedő betegeknél fokozódik az amlodipin és az olmezartán -medoxomil expozíciója (lásd 5.2 pont). A Bivis -t óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Közepesen károsodott betegeknél az olmesartán -medoxomil adagja nem haladhatja meg a 20 mg -ot. (lásd 4.2 pont). Májkárosodásban szenvedő betegeknél ezért az amlodipint kezdetben a legalacsonyabb adaggal kell bevenni, és óvatosan kell alkalmazni mind a kezelés megkezdésekor, mind az adag növelésekor. A Bivis ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd. 4.3).
Hyperkalaemia:
Más angiotenzin II antagonistákhoz és ACE -gátlókhoz hasonlóan a kezelés során hyperkalaemia is előfordulhat, különösen vesekárosodás és / vagy szívelégtelenség esetén (lásd 4.5 pont). A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium szoros monitorozása ajánlott. a kálium-kiegészítőket, a kálium-megtakarító vízhajtókat, a kálium-tartalmú sóhelyettesítőket vagy más olyan gyógyszereket, amelyek a káliumszint emelkedését idézhetik elő (például heparint), óvatosan, a káliumszint gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni.
Lítium:
Más angiotenzin II receptor antagonistákhoz hasonlóan a lítium és a Bivis együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Aorta- vagy mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia:
Az amlodipin Bivisben való jelenléte miatt, mint minden más értágító szer esetében, különösen óvatos az aorta- vagy mitrális billentyű szűkületében vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Elsődleges aldoszteronizmus:
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásával fellépő vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért ezeknél a betegeknél a Bivis alkalmazása nem javasolt.
Szív elégtelenség:
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlásának következményeként a vesefunkció megváltozása várható az érzékeny egyéneknél. Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek vesefunkciója függhet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától, a kezelés angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) inhibitorokkal és angiotenzin -receptor antagonistákkal együtt oliguriát és / vagy progresszív azotémiát, valamint (ritkán) akut veseelégtelenséget és / vagy halált okoztak.
A szívelégtelenségben szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni. Az amlodipin hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatában súlyos szívelégtelenségben (NYHA III. És IV. Osztály) szenvedő betegeknél a tüdőödéma gyakorisága magasabb volt az amlodipin-csoportban, mint a placebo-csoportban (lásd 5.1 pont). A kalciumcsatorna -blokkolókat, beleértve az amlodipint is, óvatosan kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek növelhetik a későbbi kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.
Sprue-szerű enteropathia:
Nagyon ritka esetekben jelentõs súlycsökkenéssel járó krónikus hasmenést jelentettek, amelyet esetleg késleltetett lokális túlérzékenységi reakció okozhat. A betegek bélbiopsziája gyakran villos atrófiát mutatott ki. Ha a beteg ezeket a tüneteket tapasztalja az olmezartán -kezelés alatt, egyéb etiológiákat ki kell zárni. Az olmezartán -medoxomil abbahagyását meg kell fontolni azokban az esetekben, amikor "más etiológiát nem azonosítottak".
Azokban az esetekben, amikor a tünetek eltűnnek, és a sprue-szerű enteropariát biopsziával igazolják, az olmezartán-medoxomil-kezelést nem szabad újrakezdeni.
Etnikai különbségek:
Mint minden más angiotenzin II antagonista, a Bivis vérnyomáscsökkentő hatása is gyengébb lehet a fekete bőrű betegeknél, valószínűleg az alacsony reninszint magasabb prevalenciája miatt a fekete magas vérnyomású populációban.
Idősebb emberek:
Idős embereknél óvatosan kell növelni az adagot (lásd 5.2 pont).
Terhesség:
Terhesség alatt az angiotenzin II antagonistákkal történő kezelést nem szabad elkezdeni. Hacsak az angiotenzin II antagonistákkal való folyamatos kezelést nem tartják elengedhetetlennek, azt alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléssel kell helyettesíteni a terhességet tervező betegeknél. Amikor a terhességet diagnosztizálják, az angiotenzin II antagonistákkal történő kezelést azonnal abba kell hagyni, és ha szükségesnek ítélik, alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Egyéb:
Mint minden más vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez hasonlóan, a túlzott vérnyomáscsökkenés ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeknél miokardiális infarktushoz vagy stroke -hoz vezethet.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Lehetséges interakciók a Bivis egyesülettel:
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek:
A Bivis okozta vérnyomáscsökkentő hatást más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (pl. Alfa -blokkolók, vízhajtók) egyidejű alkalmazása fokozhatja.
Lehetséges kölcsönhatások a Bivisben található olmezartán -medoxomillal:
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
ACE -gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták vagy aliszkiren
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Gyógyszerek, amelyek befolyásolják a káliumszintet:
A kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők, kálium-tartalmú sóhelyettesítők vagy más, a szérum káliumszintjét növelni képes gyógyszerek (pl. Heparin, ACE-gátlók) egyidejű alkalmazása növelheti a szérum káliumszintjét. Szérum kálium (lásd 4.4 pont) A káliumszintet befolyásoló Bivis -szel kombinálva írják elő, a plazma káliumszintjének monitorozása ajánlott.
Lítium:
A szérum lítiumkoncentrációjának és toxicitásának visszafordítható növekedését jelentették a lítium és az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok, és ritkán az angiotenzin II -antagonisták együttes alkalmazása során, a lítium kombinációja nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha az együttes alkalmazást szükségesnek ítélik, ajánlott a szérum lítiumszintjének gondos ellenőrzése.
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat, acetilszalicilsavat (> 3 g / nap) és nem szelektív NSAID-okat:
Ha angiotenzin II antagonistákat adnak egyidejűleg NSAID -okkal, akkor csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás. Ezenkívül az angiotenzin II antagonisták és a nem szteroid gyulladáscsökkentők egyidejű alkalmazása növelheti a veseműködés romlásának kockázatát, és növelheti a szérum káliumszintjét. az egyidejű kezelés megkezdésekor a vesefunkció és a betegek megfelelő hidratálása javasolt.
Colesevelam, epesav -megkötő szer
Az epesav -megkötő koleszevelam -hidroklorid egyidejű alkalmazása csökkenti az olmesartán szisztémás expozícióját, maximális plazmakoncentrációját és t1 / 2 -ét. Fontolóra kell venni az olmezartán -medoxomil beadását legalább 4 órával a koleszevelam -hidroklorid adagja előtt (lásd 5.2 pont).
További információ:
Az olmesartán biohasznosulásának szerény csökkenését figyelték meg antacidokkal (alumínium -magnézium -hidroxid) végzett kezelés után.
Az olmezartán -medoxomil nincs jelentős hatással a warfarin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára, vagy a digoxin farmakokinetikájára.
Az olmezartán -medoxomil és a pravasztatin egyidejű alkalmazása egészséges személyeknél nem okozott klinikailag jelentős hatást a két anyag farmakokinetikájára.
Az olmezartánnak nincs klinikailag jelentős gátló hatása az emberi citokróm P450 enzimekre 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 in vitro, míg a patkány citokróm P450 -re gyakorolt indukciós hatásai minimálisak vagy egyáltalán nincsenek. Klinikailag releváns kölcsönhatások a fent említett citokróm P450 enzimek által metabolizált gyógyszerekre nem kell számítani.
Lehetséges kölcsönhatások a Bivisben található amlodipinnel:
Más gyógyszerek hatása az amlodipinre
CYP3A4 inhibitorok:
Az amlodipin és erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (proteáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek, makrolidok, mint például eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) egyidejű alkalmazása az amlodipin expozíció jelentős növekedését okozhatja. Ezeknek a farmakokinetikai változásoknak a klinikai jelentősége kifejezettebb lehet. idősebb embereknél, ezért klinikai megfigyelésre és az adag módosítására lehet szükség.
CYP3A4 induktorok
Nincsenek adatok a CYP3A4 induktorok amlodipinre gyakorolt hatásáról. A CYP3A4 induktorok (pl. Rifampicin, Hypericum perforatum) egyidejű alkalmazása az amlodipin plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethet Az amlodipint óvatosan kell alkalmazni a CYP3A4 induktorokkal együtt.
Az amlodipin grapefruitmal vagy grapefruitlével történő együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel az amlodipin biohasznosulása megnőhet, és ennek következtében egyes betegekben fokozhatja az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatását.
Dantrolén (infúzió): Halálos kamrai fibrillációt és hyperkalaemiával járó kardiovaszkuláris összeomlást figyeltek meg állatoknál verapamil és dantrolén intravénás beadását követően. A hyperkalaemia kockázata miatt ajánlott elkerülni a kalciumcsatorna -blokkolók, például az amlodipin egyidejű alkalmazását rosszindulatú hipertermiára hajlamos betegeknél és a malignus hipertermia kezelésében.
Az amlodipin hatása más gyógyszerekre
Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása fokozza más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását.
A klinikai interakciós vizsgálatokban az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, a digoxin, a varfarin vagy a ciklosporin farmakokinetikáját.
Szimvasztatin: 10 mg amlodipin és 80 mg szimvasztatin ismételt dózisának együttes alkalmazása 77% -kal növelte a szimvasztatin expozícióját, összehasonlítva a szimvasztatinnal önmagában.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség (lásd 4.3 pont)
Nincs adat a Bivis terhes betegeknél történő alkalmazásáról, Bivis -szel nem végeztek reprodukciós toxicitási vizsgálatokat állatokon.
Olmezartán -medoxomil (hatóanyag Bivis)
Az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az angiotenzin II antagonisták alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai adatok nem vezettek meggyőző eredményekhez, azonban a kockázat kismértékű növekedését nem lehet kizárni. "Az angiotenzin II esetében hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. Hacsak nem tartják elengedhetetlennek az angiotenzin II antagonista kezelés folytatását, a terhességet tervező betegeknél azt alternatív vérnyomáscsökkentő kezeléssel kell helyettesíteni, amelynek terhesség alatt elismert biztonságossági profilja van. el kell kezdeni a terápiát.
Ismert, hogy az angiotenzin II antagonistáknak a második és harmadik trimeszterben való expozíciója magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodási retardáció) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3. Pont).
Ha a terhesség második trimeszterétől kezdve az angiotenzin II antagonisták expozíciója történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata. Azokat az újszülötteket, akiknek anyja angiotenzin II antagonistát szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Amlodipin (hatóanyag Bivis)
Az amlodipin -expozíció korlátozott számú terhességére vonatkozó adatok nem utalnak arra, hogy az amlodipin vagy más kalciumcsatorna -blokkolók káros hatással lennének a magzat egészségére, azonban fennállhat a hosszan tartó szülés kockázata.
Következésképpen a Bivis alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében, ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Etetési idő
Az olmezartán kiválasztódik a patkányok anyatejébe, azonban nem ismert, hogy ugyanez az anyatejben is előfordul -e. Nem ismert, hogy az amlodipin kiválasztódik -e az anyatejbe. A kalcium -antagonisták, az amlodipinhez hasonlóan a dihidropiridin kiválasztódik az anyatejbe. Mivel nem állnak rendelkezésre adatok az olmezartán és az amlodipin szoptatás alatti alkalmazásáról, a Bivis nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazáshoz előnyösek az alternatív, bizonyított biztonsági profilú kezelések. újszülöttek és koraszülöttek szoptatása esetén.
Termékenység
Kalciumcsatorna -blokkolókkal kezelt betegeknél visszafordítható biokémiai változásokat jelentettek a spermiumok fejében. Nincs elegendő klinikai adat az amlodipin termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálatban hím termékenységre gyakorolt nemkívánatos hatásokat jelentettek (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Bivis enyhe vagy mérsékelt hatással van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Szédülés, fejfájás, hányinger vagy fáradtság tünetei előfordulhatnak vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél, és ronthatják a reakcióképességet. Óvatosság ajánlott, különösen a kezelés kezdetén.
04.8 Nemkívánatos hatások
Bivis:
A Bivis -kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások a perifériás ödéma (11,3%), fejfájás (5,3%) és szédülés (4,5%).
A Bivis által okozott mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban, engedélyezés utáni biztonsági vizsgálatokban és spontán jelentésekben, valamint az egyes összetevők, az olmezartán-medoxomil és az amlodipin által okozott mellékhatásokat, ezen anyagok ismert biztonsági profilja alapján, az alábbi táblázat foglalja össze.
A mellékhatások előfordulási gyakoriságának osztályozására a következő terminológiát használták:
Nagyon gyakori (≥1 / 10);
Gyakori (≥1 / 100,
Nem gyakori (≥1 / 1000,
Ritka (≥1 / 10 000,
Nagyon ritka (
Egyszeri rabdomiolízis eseteket jelentettek az angiotenzin II receptor blokkolók szedésével való időbeli összefüggésben. Az extrapiramidális szindróma egyes eseteit jelentették az amlodipinnel kezelt betegeknél.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Tünetek:
Nincs tapasztalat a Bivis túladagolásával kapcsolatban. Az olmesartán -medoxomil túladagolás legvalószínűbb hatásai a hipotenzió és a tachycardia; bradycardia léphet fel, ha paraszimpatikus (vagal) stimuláció lép fel. Az amlodipin túladagolása valószínűleg túlzott perifériás értágulathoz vezet, és jelentős és lehetséges hipotóniával. Reflex tachycardia Jelentős és potenciálisan elhúzódó szisztémás hipotenziót jelentettek a sokk kezdetéig, halálos kimenetelű.
Kezelés:
Ha a bevitel nemrégiben megtörtént, gyomormosást kell mérlegelni Egészséges alanyoknál kimutatták, hogy az aktív szén közvetlen vagy az amlodipin bevételét követő két órán belül történő alkalmazása jelentősen csökkenti az amlodipin felszívódását.
A Bivis túladagolása miatt klinikailag jelentős hipotenzióhoz a kardiovaszkuláris rendszer aktív támogatására van szükség, beleértve a kardiopulmonális funkció gondos ellenőrzését, a végtagok emelkedését, valamint a keringési térfogat és a vizelet kiválasztásának ellenőrzését. Az érszűkítő segíthet az érrendszeri tónus és a vérnyomás helyreállításában, amennyiben nincs ellenjavallat a használatára. Az intravénás kalcium -glükonát hasznos lehet a kalciumcsatorna -blokkoló hatás ellensúlyozásában.
Mivel az amlodipin erősen kötődik a plazmafehérjékhez, a dialízis várhatóan nem segít.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin II antagonisták és kalciumcsatorna -blokkolók.
ATC kód: C09DB02.
A cselekvés mechanizmusa
A Bivis egy angiotenzin II receptor antagonista, az olmezartán -medoxomil és egy kalcium -antagonista, az amlodipin -bezilát kombinációja. Ezen anyagok kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, és nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint bármelyik összetevő önmagában.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Bivis
Egy 8 hetes, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, faktoriális tervezési vizsgálatban, 1940 betegben (71% kaukázusi és 29% nem kaukázusi), a Bivis minden adagjával történő kezelés szignifikánsan magasabb szisztolés és diasztolés csökkenést eredményezett vérnyomás, mint a monoterápiás komponensek. A szisztolés / diasztolés vérnyomás átlagos változása dózisfüggő volt: -24 / -14 Hgmm (20 mg / 5 mg kombináció), -25 / -16 Hgmm (40 mg / 5 mg kombináció) és -30 / -19 Hgmm ( kombináció 40 mg / 10 mg).
A Bivis 40 mg / 5 mg ülő helyzetben további 2,5 / 1,7 Hgmm -rel csökkentette a szisztolés / diasztolés vérnyomást a Bivis 20 mg / 5 mg -hoz képest. Hasonlóképpen, a Bivis 40 mg / 10 mg ülő helyzetben további 4,7 / 3,5 Hgmm -rel csökkentette a szisztolés / diasztolés vérnyomást a Bivis 40 mg / 5 mg -hoz képest.
A vérnyomáscélt elérő betegek (cukorbetegek és cukorbetegek) aránya 42,5%, 51,0%és 49,1%; Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, illetve 40 mg / 10 mg.
A Bivis legtöbb vérnyomáscsökkentő hatása általában a kezelés első két hetében érte el.
Egy második randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték az amlodipin kezeléshez való hozzáadásának hatékonyságát olyan kaukázusi betegeknél, akiknek a vérnyomása nem volt megfelelően kontrollálva nyolc hetes, 20 mg olmezartán-medoxomil-kezelés után.
Azoknál a betegeknél, akik továbbra is csak 20 mg olmezartán -medoxomilt kaptak, a szisztolés / diasztolés vérnyomás további 10 hét után -10,6 / -7,8 Hgmm -rel csökkent. Az 5 mg amlodipin nyolc hétig történő hozzáadása a vérnyomás csökkenését eredményezte. Artériás szisztolés / diasztolés vér -16,2 / -10,6 Hgmm (p = 0,0006).
Azon betegek aránya, akik elérték a vérnyomás célját (
Egy további vizsgálatban azt értékelték, hogy különböző dózisú olmezartán -medoxomilt adtak -e kaukázusi betegeknek, akiknek a vérnyomása nem volt megfelelően kontrollálva nyolc hetes 5 mg -os amlodipin -kezelés után.
Azoknál a betegeknél, akik továbbra is csak 5 mg amlodipint kaptak, a szisztolés / diasztolés vérnyomás további 9 hét után -9,9 / -5,7 Hgmm -rel csökkent. 20 mg olmezartán -medoxomil hozzáadása a szisztolés / diasztolés vérnyomás -15,3 / -9,3 Hgmm -es csökkenését, 40 mg olmezartán -medoxomil hozzáadása pedig a szisztolés / diasztolés vérnyomás -16,7 / -9,5 Hgmm -es ( o
Azon betegek aránya, akik elérték a vérnyomás célját (
Nem állnak rendelkezésre adatok nem kontrollált hipertóniás betegeken végzett randomizált vizsgálatokból, amelyekben összehasonlították a Bivis kombinált kezelés átlagos dózisának alkalmazását az amlodipin vagy olmezartán önmagában történő fokozódó kezelésével.
A három elvégzett vizsgálat megerősítette, hogy a Bivis napi egyszeri vérnyomáscsökkentő hatása a 24 órás adagolási intervallum során megmaradt, a szisztolés és diasztolés vérnyomás 71 és 82% közötti mélypont és csúcs aránya mellett. 24 órás hatékonysággal. ambuláns vérnyomásméréssel megerősítették.
A Bivis vérnyomáscsökkentő hatékonysága életkortól és nemtől függetlenül hasonló volt, és hasonló volt a cukorbetegeknél vagy anélkül.
Két nem randomizált, nyílt kiterjesztésű vizsgálatban a Bivis 40 mg / 5 mg hatékonyságának egy év elteltével történő megőrzése a betegek 49-67% -ában bizonyult.
Olmeszartán -medoxomil (a Bivis hatóanyaga)
Az olmezartán -medoxomil, a Bivis egyik hatóanyaga, szelektív angiotenzin II. Típusú receptor antagonista (AT1 típus). Az olmezartán-medoxomil gyorsan átalakul farmakológiailag aktív metabolitjává, az olmezartánná. Az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fő vazoaktív hormonja, és jelentős szerepet játszik a magas vérnyomás patofiziológiájában. Az angiotenzin II hatásai közé tartozik az érszűkület. az aldoszteron szintézis és felszabadulás, a szív stimulációja és a vese nátrium reabszorpciója. Az olmezartán gátolja az angiotenzin II érszűkítő és aldoszteron-kiválasztó hatását azáltal, hogy gátolja annak kötődését az AT1 receptorhoz a szövetekben, beleértve az erek simaizmait és a mellékveséket. Az olmezartán hatása független Az angiotenzin II származásának vagy szintézisének módjától. Az olmezartán szelektív antagonizmusa az angiotenzin II receptorral (AT1) a plazma renin- és angiotenzin I- és II -koncentrációjának növekedését, valamint a koncentráció némi csökkenését eredményezi az aldoszteron plazma hatása.
Hipertónia esetén az olmezartán-medoxomil dózisfüggő, hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz.
Az olmesartán-medoxomil napi egyszeri alkalmazása hipertóniás betegeknél biztosítja a hatékony és állandó vérnyomáscsökkenést az egyik és a másik adag közötti 24 órás intervallumban. Ugyanazon teljes dózis esetén a napi egyszeri alkalmazás hasonló vérnyomáscsökkenést eredményezett. összehasonlítva a gyógyszer napi kétszeri beadásával.
A kezelés folytatásával a vérnyomás maximális csökkenése a kezelés megkezdését követő 8 héten belül érhető el, bár a vérnyomáscsökkentő hatás jelentős része már 2 hetes kezelés után megfigyelhető.
Az olmezartán halálozásra és morbiditásra gyakorolt hatása jelenleg nem ismert.
A Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP) vizsgálat, amelyet 4447 2 -es típusú cukorbetegségben, normoalbuminuriában és legalább egy további kardiovaszkuláris kockázati tényezőben szenvedő betegben végeztek, azt vizsgálta, hogy az olmezartán -kezelés késleltetheti -e a mikroalbuminuria kialakulását. A medián 3,2 éves követési időszak alatt a betegek olmesartánt vagy placebót és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kaptak, kivéve az ACE-gátlókat vagy a szartánokat.
A vizsgálat jelentős kockázatcsökkenést mutatott a mikroalbuminuria megjelenéséig eltelt idő (elsődleges végpont) tekintetében az olmezartán javára. A vérnyomásértékek módosítása után ez a kockázatcsökkenés már nem volt statisztikailag szignifikáns. Az olmesartán -csoportba tartozó betegek 8,2% -ánál (218 -ból 178 -an), a placebo -csoportban 9,8% -nál (2139 -ből 210 -en) tapasztaltak mikroalbuminuriát.
A másodlagos végpontok tekintetében a kardiovaszkuláris események 96 betegnél (4,3%) fordultak elő az olmezartán csoportban és 94 betegben (4,2%) a placebo csoportban. A kardiovaszkuláris mortalitás gyakorisága magasabb volt az olmezartán csoportban, mint a placebo csoportban (15 beteg [0,7%] vs 3 beteg [0,1%]), annak ellenére, hogy a nem halálos stroke hasonló értékeket mutatott (14 beteg [0,6%]) vs. 8 beteg [0,4%]), nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus (17 beteg [0,8%] vs 26 beteg [1,2%]) és nem kardiovaszkuláris mortalitás (11 beteg [0,5%] és 12 beteg [0,5] %]).Az olmesartánnal végzett összes mortalitás számszerűen magasabb volt (26 beteg [1,2%]), mint 15 beteg [0,7%]), főként a halálos kimenetelű kardiovaszkuláris események nagyobb száma miatt.
A végstádiumú vesebetegségek incidenciáját csökkentő olmeszartán diabéteszes nefropátia vizsgálatban (ORIENT) végzett vizsgálat 577 2-es típusú cukorbetegségben és nyilvánvaló nephropathiában szenvedő kínai és japán betegnél értékelte az olmezartán hatását a vese- és kardiovaszkuláris eseményekre. A medián 3,1 éves követési időszak alatt a betegek olmezartánt vagy placebót és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kaptak, beleértve az ACE-gátlókat.
Az elsődleges összetett végpont (az első szérum kreatinin megduplázódási eseményig eltelt idő, végstádiumú nephropathia, minden okból bekövetkezett halál) 116 betegnél fordult elő az olmezartán csoportban (41,1 %) és 129 betegben a placebo csoportban (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Az összetett kardiovaszkuláris másodlagos végpont 40 olmezartánnal kezelt betegnél (14,2%) és 53 placebóval kezelt betegnél (18,7%) fordult elő. Ez az összetett kardiovaszkuláris végpont 10 beteg (3,5%) szív- és érrendszeri halálát foglalta magában, szemben a 3 beteggel (1,1%) ) placebót kaptak, a teljes halálozás 19 (6,7%) vs 20 (7%), nem halálos stroke 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) és nem halálos szívinfarktus 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), ill.
Amlodipin (a Bivis hatóanyaga)
Az amlodipin, a Bivis egyik hatóanyaga, egy kalciumcsatorna-antagonista, amely gátolja a kalciumionok transzmembrán beáramlását az L-típusú potenciálfüggő csatornákon keresztül a szívbe és a simaizomba. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy az amlodipin kötődik mind a dihidropiridinhez, mind a nem dihidropiridinhez. Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása az artériás simaizomzatra gyakorolt közvetlen relaxáló hatásból ered, ami a perifériás ellenállás és ezáltal a vérnyomás csökkenéséhez vezet.
Hipertóniás betegeknél az amlodipin dózisfüggő, hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz.
A terápiás dózisok hipertóniás betegeknek történő beadása után az amlodipin jelentősen csökkenti a vérnyomást fekvő-, ülő- és ortosztatikus helyzetben. Az amlodipin krónikus alkalmazása nem jár a szívfrekvencia vagy a katecholamin -plazmaszint jelentős változásával. vesefunkció, az amlodipin terápiás dózisa csökkenti a vese vaszkuláris ellenállását a glomeruláris szűrési sebesség és a hatékony vese plazmaáramlás növelésével, a szűrési frakció vagy a proteinuria megváltozása nélkül.
A szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett hemodinamikai vizsgálatokban és a NYHA II-IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek terheléses vizsgálatán alapuló klinikai vizsgálatokban az amlodipin nem okozott klinikai romlást a bal oldali kamrai kilökődési frakció és a klinikai tünetek alapján. tünetek.
Egy placebo-kontrollos vizsgálat (PRAISE), amelynek célja a NYHA III-IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek értékelése volt, akik digoxint, diuretikumokat és ACE-gátlókat kaptak, kimutatta, hogy az amlodipin nem növeli a halálozási kockázatot vagy a kockázatot. Kombinált mortalitás és morbiditás szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Az amlodipin hosszú távú, placebokontrollos (PRAISE-2) nyomon követési vizsgálatában NYHA III. És IV. Osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, anélkül, hogy klinikai tünetek vagy objektív megállapítások lennének mögöttes ischaemiás betegségre utalva, stabil ACE-dózissal kezelve gátlók, digitáliszok és diuretikumok, az amlodipin nem volt hatással a szív- és érrendszerre vagy a teljes halálozásra. Ugyanebben a populációban az amlodipint fokozott tüdőödéma jelentésekhez társították, bár nem volt szignifikáns különbség a súlyosbodó szívelégtelenség incidenciájában a placebóval összehasonlítva.
Szívroham -megelőzési kezelési tanulmány (ALLHAT)
Egy randomizált kettős-vak morbiditási-mortalitási vizsgálatot, az úgynevezett vérnyomáscsökkentő és lipidcsökkentő kezelést a szívroham megelőzésére irányuló kísérletnek (ALLHAT) végeztek, hogy összehasonlítsák az újabb gyógyszeres kezeléseket: amlodipin 2,5-10 mg / nap (kalciumcsatorna-blokkoló) vagy lizinopril 10 -40 mg / nap (ACE-gátló) első vonalbeli terápiaként, 12,5-25 mg klórtalidon, tiazid-diuretikum, enyhe vagy közepes fokú magas vérnyomás esetén. Összesen 33 357, 55 év feletti, azonos vagy egyenlő életkorú hipertóniás beteget randomizáltak és követtek egy A betegeknek legalább egy további kockázati tényezőjük volt a koszorúér -betegségre, beleértve: korábbi myocardialis infarktust vagy stroke -ot (> 6 hónappal a beiratkozás előtt) vagy egyéb ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség dokumentációját (összességében 51,5%), 2 -es típusú cukorbetegséget ( 36,1%), HDL -koleszterin bal kamrai hipertrófia EKG -n vagy echokardiográfián diagnosztizálva (20,9%), cigarettázó (2 1,9%). Az elsődleges végpont halálos koszorúér-betegség vagy nem halálos kimenetelű szívinfarktus volt.Az elsődleges végpontban nem volt szignifikáns különbség az amlodipin és a klorthalidon-alapú kezelés között: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. A másodlagos végpontok közül a szívelégtelenség (egy összetett kardiovaszkuláris összetett végpont összetevője) incidenciája szignifikánsan magasabb volt az amlodipin csoportban, mint a chlorthalidone csoportban (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] o
Egyéb információk:
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET egy olyan vizsgálat, amelyet olyan betegeknél végeztek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak szignifikáns jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja az aliszkiren hozzáadásának előnye volt az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -receptor -antagonista standard terápiájához való cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2. típusú és krónikus vesebetegség , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Bivis
A Bivis szájon át történő bevételét követően az olmesartán és az amlodipin maximális plazmakoncentrációja 1,5-2 óra, illetve 6-8 óra múlva érhető el. A felszívódás sebessége és a Bivis két hatóanyagának felszívódási mennyisége egyenértékű a két komponens külön tablettaként történő bevételét követő sebességgel és mennyiséggel. Az étel nem befolyásolja a Bivis olmezartán és amlodipin biohasznosulását.
Olmeszartán -medoxomil (a Bivis hatóanyaga)
Felszívódás és eloszlás
Az olmezartán-medoxomil egy olyan gyógyszer, amely gyorsan átalakul farmakológiailag aktív metabolitjává, az olmezartánná a bélnyálkahártyában és a portális keringésben lévő észterázok által a gasztrointesztinális traktusból történő felszívódás során. Nincs nyoma ép vagy oldalláncú olmezartán-medoxomil-nek. ürülék Az olmezartán átlagos abszolút biohasznosulása tabletta formájában 25,6%volt.
A diolmeszartán átlagos plazma csúcskoncentrációja (Cmax) az olmezartán -medoxomil szájon át történő beadását követően körülbelül 2 órán belül érhető el; Az olmezartán plazmakoncentrációja megközelítőleg lineárisan nő, amikor az egyszeri orális adag körülbelül 80 mg -ra nő.
Az étkezés minimális hatással van az olmezartán biohasznosulására, ezért az olmezartán -medoxomil éhgyomorra vagy étvágyba is adható.
Nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket az olmezartán farmakokinetikájában a beteg nemétől függően.
Az olmezartán erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99,7%), de az olmezartán és más, erősen kötődő hatóanyagok közötti, klinikailag szignifikánsan elmozduló kölcsönhatások lehetősége kicsi (ezt igazolja az "klinikailag jelentős kölcsönhatás hiánya az olmezartán -medoxomil és a warfarin között"). Az olmezartán vérsejtekhez való kötődése elhanyagolható. Az átlagos eloszlási térfogat intravénás beadás után alacsony (16-29 L).
Biotranszformáció és elimináció
Az olmesartán teljes plazma clearance-e 1,3 l / óra (CV, 19%), ami viszonylag alacsony a májáramhoz képest (kb. 90 l / óra). A 14C-vel jelölt olmezartán-medoxomil egyszeri orális adagja után 10-16% a beadott radioaktivitás a vizelettel ürült ki (nagyrészt 24 órán belül), míg a fennmaradó radioaktivitás a széklettel ürült. (kb. 40%) és hepatobiliáris (kb. 60%) kiválasztás. Az összes visszanyert radioaktivitást olmezartánként azonosították. Más jelentős metabolitot nem azonosítottak. Az olmesartán enterohepatikus köre minimális. Mivel nagy mennyiségű olmezartán eliminálódik az epe útján, az epeutakban szenvedő betegeknél alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az olmesartán végső eliminációs felezési ideje 10-15 óra között változik az ismételt szájon át történő alkalmazás után. Az egyensúlyi állapotot az első néhány beadás után sikerült elérni, és további felhalmozódást nem észleltek 14 napos ismételt alkalmazás után. A renális clearance körülbelül 0,5-0,7 l / óra volt, és független volt az adagtól.
Gyógyszerkölcsönhatások
Colesevelam, epesav -megkötő szer
40 mg olmezartán -medoxomil és 3750 mg koleszevelam -hidroklorid egyidejű alkalmazása egészséges alanyokban 28% -kal csökkentette az olmezartán Cmax -ját és 39% -át AUC -jét. Kisebb hatásokat, 4% -kal, illetve 15% -kal csökkent a Cmax és az AUC, amikor az olmezartán -medoxomilt 4 órával a koleszevelam -hidroklorid előtt adtuk be. Az olmezartán eliminációs felezési ideje 50-52% -kal csökkent, függetlenül attól, hogy egyidejűleg alkalmazták-e, vagy 4 órával a koleszevelam-hidroklorid előtt (lásd 4.5 pont).
Amlodipin (a Bivis hatóanyaga)
Felszívódás és eloszlás
A terápiás dózisok szájon át történő beadása után az amlodipin jól felszívódik, és a plazma csúcsszintje a beadás után 6-12 órán belül alakul ki. Az abszolút biohasznosulást 64 és 80% között becsülik. Az eloszlási térfogat megközelítőleg 21 l / kg. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az amlodipin megközelítőleg 97,5% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az élelmiszer nem változtatja meg az amlodipin biohasznosulását.
Biotranszformáció és elimináció
A végső plazma eliminációs felezési idő körülbelül 35-50 óra, ami indokolja a napi egyszeri adagolást. .
Olmesartán -medoxomil és amlodipin (a Bivis hatóanyagai)
Különleges populációk
Gyermekpopuláció (18 év alatti):
Gyermekgyógyászati betegekről nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
Idős emberek (65 éves vagy idősebbek):
Hipertóniás betegeknél az olmezartán egyensúlyi állapotú AUC-ja körülbelül 35% -kal nőtt idős embereknél (65-75 év) és körülbelül 44% -kal nagyon időseknél (3 75 év) a fiatalabb betegekhez képest (lásd 4.2 pont). Ez legalább részben összefügghet a vesefunkció átlagos csökkenésével ebben a betegcsoportban. Az ajánlott adagolási rend idős embereknél azonban ugyanaz, bár óvatosan kell eljárni az adag növelésében.
Az amlodipin plazma csúcskoncentrációjának eléréséig eltelt idő hasonló fiatal és idős személyeknél: Az amlodipin clearance általában csökken az időseknél, ami megnöveli az AUC-t és az eliminációs felezési időt. A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az AUC és az eliminációs felezési idő növekedése a vizsgálatban résztvevő betegcsoport életkorának megfelelően várható volt (lásd 4.4 pont).
Megváltozott vesefunkció:
Károsodott vesefunkciójú betegeknél az olmezartán egyensúlyi állapotú AUC-értéke 62% -kal, 82% -kal, illetve 179% -kal emelkedett enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben, mint az egészséges kontrollokban (lásd 4.2, 4.4 pont).
Az amlodipin nagymértékben metabolizálódik inaktív metabolitokká. Az anyag 10% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változása nincs összefüggésben a vesekárosodás mértékével. Ezeknél a betegeknél az amlodipin a szokásos adagban adható. Az amlodipin nem dializálható.
Megváltozott májfunkció:
Egyszeri szájon át történő beadás után az olmezartán AUC értékei 6% -kal, illetve 65% -kal voltak magasabbak enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normális májfunkciójú alanyokhoz képest. Az adagolás egészséges személyeknél 0,26%, betegeknél 0,34% volt enyhe májkárosodásban és 0,41% közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.A mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek ismételt szájon át történő alkalmazása után az olmezartán AUC értékei még mindig 65% -kal magasabbak voltak, mint normál májfunkciójú betegeknél. Az olmesartán átlagos C -értékei hasonlóak májkárosodásban szenvedő betegeknél és egészséges alanyokban Az olmesartán -medoxomilt nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.4 pont).
Nagyon korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre az amlodipin májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Károsodott májfunkciójú betegeknél az amlodipin clearance -e csökken és a felezési ideje meghosszabbodik, ami az AUC -értékek körülbelül 40-60% -os növekedését eredményezi (lásd 4.2, 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az egyes anyagok nem klinikai toxicitási profilja alapján a kombináció toxicitási súlyosbodása nem várható, mivel a két anyag különböző célpontokra hat: az olmesartán-medoxomil esetében a vesére, az amlodipinre pedig a szívre.
Az olmesartán -medoxomil / amlodipin kombináció szájon át, patkányokon végzett kombinált ismételt dózistoxicitási vizsgálatában a következő változásokat figyelték meg: csökkent vörösvérsejtszám -paraméterek és veseműködési zavarok, mindkettő az olmezartánra utal; bélrendszeri elváltozások (lumen- és az ileum és a vastagbél nyálkahártyájának diffúz megvastagodása) mellékvesék (a glomeruláris kéregsejtek hipertrófiája és a fascicularis kéregsejtek vakuolizációja) és az emlőmirigyek csatornáinak hipertrófiája, utalva az amlodipinre. Ezek a változások nem növelik a meglévő és korábban jelentett toxicitást külön -külön a két hatóanyag esetében, és nem vezetnek új toxicitáshoz, és nem figyeltek meg toxikológiailag szinergikus hatásokat.
Olmeszartán -medoxomil (a Bivis hatóanyaga)
Patkányokon és kutyákon végzett krónikus toxicitási vizsgálatokban kimutatták, hogy az olmezartán -medoxomil hasonló hatást gyakorol más AT1 -receptor -antagonistákra és ACE -gátlókra: megnövekedett plazma -karbamid (BUN) és kreatinin; a szív súlyának csökkenése; az eritrocita paraméterek (eritrociták, hemoglobin, hematokrit) csökkenése; a vesekárosodás szövettani indikációi (a vesehám regeneratív elváltozásai, az alapmembrán megvastagodása, tubuláris dilatáció). Az olmezartán -medoxomil farmakológiai hatásai által okozott káros hatásokat más AT1 -receptor -antagonistákkal és ACE -gátlókkal, valamint csökkenthető a nátrium -klorid egyidejű orális adagolásával. Mindkét fajnál megfigyelték a plazma renin -aktivitásának növekedését és a vese juxtaglomeruláris sejtjeinek hipertrófiáját / hiperpláziáját. Ezeknek a változásoknak, amelyek az ACE -gátlók és az AT1 -receptor -antagonisták tipikus osztályhatásai, nincs klinikai jelentősége.
Más AT1 receptor antagonistákhoz hasonlóan az olmezartán -medoxomil is kimutatta, hogy in vitro növeli a kromoszóma -törések előfordulását a sejttenyészetekben. Számos in vivo vizsgálatban nem észleltek releváns hatásokat olmesartán -medoxomilt alkalmazva nagyon nagy orális dózisban, akár 2000 mg / kg -ig. Egy átfogó genotoxicitási program összesített adatai azt sugallják, hogy az olmezartán nagyon valószínűtlen, hogy bármilyen hatást fejt ki. használat. Az olmeszartán-medoxomil nem mutatott rákkeltő hatást sem kétéves patkányokon végzett vizsgálatban, sem két hat hónapos karcinogenitási vizsgálatban transzgenikus egereken.
Patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatokban az olmezartán -medoxomil nem befolyásolta a termékenységet, és nem volt bizonyíték a teratogén hatásra. Más angiotenzin II -antagonistákhoz hasonlóan az utódok túlélése is csökkent az olmezartán -medoxomil -expozíció után, és ezt megfigyelték. Más vérnyomáscsökkentő szerekhez hasonlóan az olmezartán -medoxomil is mérgezőbbnek bizonyult vemhes nyulakban, mint vemhes patkányokban, azonban nem volt utalás a foetotoxikus hatásokra.
Amlodipin (a Bivis hatóanyaga)
Reprodukciós toxikológia
Patkányokon és egereken végzett reprodukciós vizsgálatok késleltetett szülést, elhúzódó szülést és csökkent újszülött túlélést mutattak a mg / kg arány alapján javasolt maximális humán dózis kb. 50 -szeres dózisával.
A termékenység csökkentése
Nem volt hatással az amlodipinnel kezelt patkányok termékenységére (hímek 64 napig, nőstények 14 napig a párzás előtt) 10 mg / kg / nap dózisig (a maximális 10 mg -os adag 8 -szorosa az ajánlott mg -onként) / m2 alap emberekben *). Egy másik vizsgálatban hím patkányokon, akiket 30 napon keresztül amlodipin-beziláttal kezeltek, az emberekhez (mg / kg) hasonló dózisban, a tesztoszteron és a tüszőstimuláló hormon csökkenését mutatták ki a plazmában, valamint a sűrűséget. az érett spermiumok és a Sertoli -sejtek száma.
Karcinogenezis, mutagenezis
Azok a patkányok és egerek, amelyeket két évig étrendi amlodipinnel kezeltek, napi 0,5, 1,25 és 2,5 mg / kg / nap koncentrációra számítva, nem mutattak rákkeltő hatást. A legmagasabb dózis (patkányok esetében a maximális klinikai ajánlott 10 mg -os dózis kétszerese mg / m2 alapon emberekben * és egereknél, mint ez a maximális ajánlott dózis) közel volt a maximális tolerált dózishoz egereknél, de nem patkányoktól .
A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem a genetikai, sem a kromoszómális szinten.
* 50 kg súlyú betegre számítva.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Előzselatinizált kukoricakeményítő
Szilikált mikrokristályos cellulóz (mikrokristályos cellulóz kolloid szilícium -dioxiddal)
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Bevonat
Polivinil-alkohol
Makrogol 3350
Talkum
Titán -dioxid (E 171)
Sárga vas (III) -oxid (E 172) (csak Bivis 40 mg / 5 mg és 40 mg / 10 mg filmtabletta)
Vörös vas (III) -oxid (E 172) (csak Bivis 40 mg / 10 mg filmtabletta)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
OPA / alumínium / PVC / alumínium buborékcsomagolás.
A csomagolás 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 vagy 10x30 filmtablettát tartalmaz. A perforált egységdózisú buborékcsomagolás 10, 50 és 500 filmtablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxemburg
Kereskedő eladó: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
BIVIS 20 mg / 5 mg filmtabletta:
14 tabletta AIC n. 038947014
28 tabletta AIC n. 038947026
30 tabletta AIC n. 038947038
56 tabletta AIC n. 038947040
90 tabletta AIC n. 038947053
98 tabletta AIC n. 038947065
10x28 tabletta AIC n. 038947077
10x30 tabletta AIC n. 038947089
10 AIC tabletta n. 038947091
50 tabletta AIC n. 038947103
500 AIC tabletta n. 038947115
BIVIS 40 mg / 5 mg filmtabletta:
14 tabletta AIC n. 038947127
28 tabletta AIC n. 038947139
30 tabletta AIC n. 038947141
56 tabletta AIC n. 038947154
90 tabletta AIC n. 038947166
98 tabletta AIC n. 038947178
10x28 tabletta AIC n. 038947180
10x30 tabletta AIC n. 038947192
10 AIC tabletta n. 038947204
50 tabletta AIC n. 038947216
500 AIC tabletta n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg filmtabletta:
14 tabletta AIC n. 038947230
28 tabletta AIC n. 038947242
30 tabletta AIC n. 038947255
56 tabletta AIC n. 038947267
90 tabletta AIC n. 038947279
98 tabletta AIC n. 038947281
10x28 tabletta AIC n. 038947293
10x30 tabletta AIC n. 038947305
10 AIC tabletta n. 038947317
50 tabletta AIC n. 038947329
500 AIC tabletta n. 038947331
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. április 28
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. július 12
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. április