Hatóanyagok: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum és oldószer oldatos infúzióhoz
A Taxotere csomagbetétek a következő csomagokhoz kaphatók:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum és oldószer oldatos infúzióhoz
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrátum és oldószer oldatos infúzióhoz
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Miért használják a Taxotere -t? Mire való?
A gyógyszer neve TAXOTERE. A hatóanyag neve docetaxel.
A docetaxel a tiszafafélék tűszerű leveleiből származó anyag, amely a rákellenes szerek taxánoknak nevezett csoportjába tartozik.
A TAXOTERE-t orvosa írta fel mellrák, bizonyos tüdőrákformák (nem kissejtes tüdőrák), prosztatarák, gyomorrák vagy fej- és nyakrák kezelésére:
- Előrehaladott emlőrák kezelésére a TAXOTERE önmagában vagy doxorubicinnel, trasztuzumabbal vagy kapecitabinnal kombinálva adható.
- Korai emlőrák kezelésére nyirokcsomó -érintettséggel vagy anélkül, a TAXOTERE doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva adható.
- A tüdőrák kezelésére a TAXOTERE önmagában vagy ciszplatinnal kombinálva adható.
- prosztatarák kezelésére a TAXOTERE -t prednizonnal vagy prednizolonnal kombinációban alkalmazzák.
- áttétes gyomorrák kezelésére a TAXOTERE-t ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva alkalmazzák.
- fej- és nyakrák kezelésére a TAXOTERE-t ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva alkalmazzák.
Ellenjavallatok Amikor a Taxotere -t nem szabad használni
Nem szedheti a TAXOTERE -t
- ha allergiás (túlérzékeny) a docetaxelre vagy a Taxotere egyéb összetevőjére;
- ha túl alacsony a fehérvérsejt -száma;
- ha súlyos májbetegsége van;
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Taxotere szedése előtt
Minden TAXOTERE -kezelés előtt el kell végezni a szükséges vérvizsgálatokat annak megállapításához, hogy elegendő vérsejt van -e, és hogy a máj elég aktív -e.
Tájékoztassa kezelőorvosát, kórházi gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha látási problémái vannak.
Ha akut tüdőproblémái alakulnak ki, vagy ha a meglévő tünetek rosszabbodnak (láz, légszomj vagy köhögés), azonnal értesítse orvosát, kórházi gyógyszerészét vagy a nővért.
A TAXOTERE beadása előtt egy nappal megelőző kezelésben kell részesülnie szájon át szedhető kortikoszteroidokkal, például dexametazonnal, majd ezt követően egy vagy két napig, annak érdekében, hogy csökkentse a TAXOTERE infúziója után fellépő mellékhatásokat, különösen az allergiát. reakciók és folyadékvisszatartás (a kezek, lábak, lábak duzzanata vagy súlygyarapodás).
A kezelés során szükség lehet gyógyszerekre a vérsejtszám fenntartásához.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Taxotere hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Ennek az az oka, hogy a TAXOTERE vagy más gyógyszerek nem működnek a várt módon, és hajlamosabbak lehetnek a mellékhatásokra.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától.
A TAXOTERE NEM adható, ha terhes, kivéve, ha orvosa egyértelműen jelzi.
Ezzel a gyógyszerrel történő kezelés alatt nem eshet teherbe, és a kezelés alatt megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia, mert a TAXOTERE veszélyes lehet a babára. Ha a kezelés alatt teherbe esik, azonnal értesítse orvosát. A TAXOTERE szedése alatt nem szabad szoptatnia.
Ha Ön TAXOTERE -vel kezelt férfi, akkor tanácsos, hogy ne szaporodjon a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig, valamint érdeklődjön a spermiumok tárolásáról a kezelés előtt, mivel a docetaxel károsíthatja a férfiak termékenységét.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre:
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról.
Adagolás és alkalmazás A Taxotere használata: Adagolás
A TAXOTERE -t egészségügyi szakember fogja Önnek beadni.
Szokásos adagolás:
Az adagolás súlyától és általános egészségi állapotától függ. Kezelőorvosa kiszámítja testfelületét négyzetméterben (m2), és meghatározza a szükséges adagot.
Az alkalmazás módja és módja:
A TAXOTERE -t intravénás infúzióban (intravénásan) kell beadni. Az infúzió körülbelül 1 óráig tart, és a kórházban történik.
Az alkalmazás gyakorisága:
Az infúziót általában 3 hetente egyszer kell beadni.
Kezelőorvosa módosíthatja az adagot és a beadás gyakoriságát a vérvizsgálataihoz, általános állapotához és a TAXOTERE -ra adott válaszhoz képest. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha hasmenése, szájfájása, zsibbadása, bizsergése, láza van, és mutassa meg a vérvizsgálatok eredményeit. Ez az információ lehetővé teszi számára, hogy eldöntse, szükséges -e az adag csökkentése. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, forduljon orvosához vagy kórházi gyógyszerészéhez.
Mellékhatások Melyek a Taxotere mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Kezelőorvosa megbeszéli ezt Önnel, és elmagyarázza a kezelés lehetséges kockázatait és előnyeit.
A TAXOTERE önmagában leggyakrabban jelentett mellékhatásai a következők: csökkent vörös- vagy fehérvérsejtszám, hajhullás, hányinger, hányás, szájgyulladás, hasmenés és fáradtság
Ha a TAXOTERE -t más kemoterápiás szerekkel együtt alkalmazzák, a mellékhatások súlyossága fokozódhat.
A kórházban történő infúzió során a következő allergiás reakciók léphetnek fel (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- bőrpír, bőrreakciók, viszketés
- mellkasi szorítás, légzési nehézség
- láz vagy hidegrázás
- hátfájás
- alacsony nyomás
Súlyosabb reakciók is előfordulhatnak.
A kezelés alatt a kórházi személyzet gondosan figyelemmel fogja kísérni állapotát. Azonnal értesítse a kórházi személyzetet, ha ezen hatások bármelyikét észleli.
Az alább felsorolt mellékhatások két TAXOTERE infúzió közötti időben jelentkezhetnek, és a gyakoriság az Ön által szedett kombinált gyógyszerektől függően változhat:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- fertőzések, csökkent vörösvértestek (vérszegénység) vagy fehérvérsejtek (utóbbiak fontosak a fertőzések leküzdésében) és vérlemezkék
- láz: ebben az esetben azonnal értesítenie kell orvosát
- allergiás reakciók a fent leírtak szerint
- étvágytalanság (anorexia)
- álmatlanság
- zsibbadás, bizsergés vagy fájdalom érzése az ízületekben vagy az izmokban
- fejfájás
- megváltozott ízérzék
- a szem gyulladása vagy fokozott szemszakadás
- duzzanat, amelyet az elégtelen nyirokelvezetés okoz
- légzési nehézség
- a nyálka elvesztése az orrból; a torok és az orr gyulladása; köhögés
- orrvérzés
- gyulladás a szájban
- gyomorpanaszok, beleértve hányingert, hányást és hasmenést, székrekedést
- hasi fájdalom
- emésztési zavar
- hajhullás (a haj növekedése a legtöbb esetben normalizálódik)
- a tenyerek vagy a talp vörössége és duzzanata, ami a bőr hámlását okozhatja (ez a karokon, az arcon vagy a testen is előfordulhat)
- a körmök színének megváltozása, ami leválhat
- izomfájdalom; hátfájás vagy csontfájdalom
- a menstruáció megváltozása vagy hiánya
- a kezek, lábak, lábak duzzanata
- fáradtság vagy influenza tünetei
- súlygyarapodás vagy fogyás
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- száj kandidózis
- kiszáradás
- szédülés
- halláskárosodás
- a vérnyomás csökkenése; szabálytalan vagy gyors szívverés
- szív elégtelenség
- nyelőcsőgyulladás
- száraz száj
- nyelési nehézség vagy fájdalom
- vérzés
- emelkedett májenzimek (ezért rendszeres vérvizsgálat szükséges)
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- ájulás
- az injekció beadásának helyén bőrreakciók, phlebitis (vénás gyulladás) vagy duzzanat
- a vastagbél, a vékonybél gyulladása; bélperforáció.
- vérrögképződés
Gyakorisága nem ismert:
- intersticiális tüdőbetegség (tüdőgyulladás, amely köhögést és légzési nehézséget okozhat. Tüdőgyulladás is kialakulhat, ha a docetaxel -kezelést sugárkezeléssel egyidejűleg alkalmazzák)
- tüdőgyulladás (tüdőfertőzés)
- tüdőfibrózis (hegesedés és megvastagodás a tüdőben, ami légszomjat okoz)
- homályos látás a retina duzzanata miatt a szem belsejében (cisztoid makulaödéma)
- a nátrium csökkenése a vérben.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, kórházi gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon, a buborékcsomagoláson és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Legfeljebb 25 ° C vagy 2 ° C alatt tárolandó.
Tartsa a gyógyszert az eredeti csomagolásban, hogy megvédje a közvetlen fénytől
Az előhígított oldatot azonnal fel kell használni az elkészítés után, még akkor is, ha az említett oldat kémiai-fizikai stabilitása 8 órán keresztül bizonyított, ha + 2 ° C és + 8 ° C között vagy szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) tárolják. .
Az oldatot 4 órán belül fel kell használni, ha szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) tárolják.
Mit tartalmaz a TAXOTERE koncentrátum injekciós üvege:
A készítmény hatóanyaga a docetaxel (trihidrát formájában). A docetaxel oldat milliliterenként 40 mg (vízmentes) docetaxelt tartalmaz. Egy injekciós üveg 20 mg / 0,5 ml docetaxelt tartalmaz. Egyéb összetevők: poliszorbát 80 és citromsav.
Mit tartalmaz az oldószeres injekciós üveg:
13% (tömeg / tömeg) 95% etanol injekcióhoz való vízben.
A TAXOTERE külleme és a csomagolás leírása:
A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta, viszkózus, sárga-sárgásbarna színű oldat.
Minden csomag tartalmaz
- egyadagos injekciós üveg koncentrátumot és
- egyadagos injekciós üveg oldószert
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak.
ELŐKÉSZÍTÉSI ÚTMUTATÓ A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRÁTUS AZ INFÚZIÓ OLDATHOZ és a TAXOTERE -hez kapcsolódó oldószerhez
Fontos, hogy a TAXOTERE előhígított oldat és a TAXOTERE infúziós oldat elkészítése előtt olvassa el az útmutató teljes tartalmát.
1. FORMULÁCIÓ
A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta, viszkózus, sárga vagy sárgásbarna színű oldat, amely 40 mg / ml (vízmentes) docetaxelt tartalmaz poliszorbát 80-ban és citromsavban. A TAXOTERE oldószer 95% -os etanol 13% -os (tömeg / tömeg) oldata injekcióhoz való vízben.
2. BEMUTATÁS
A TAXOTERE egyadagos injekciós üvegekben kerül forgalomba.
Minden csomagolás tartalmaz egy injekciós üveg TAXOTERE -t (20 mg / 0,5 ml) és egy injekciós üveget a megfelelő TAXOTERE oldószerrel buborékcsomagolásban.
A TAXOTERE injekciós üvegeket + 2 ° C és + 25 ° C között, fénytől védve kell tárolni.
A dobozon, a buborékcsomagoláson és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a TAXOTERE -t.
2.1 TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üvegek:
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üveg 7 ml űrtartalmú, tiszta üvegből készült, levehető zöld kupakkal.
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üveg 40 mg / ml koncentrációban tartalmazza a docetaxel poliszorbát 80 -ban készült oldatát.
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üvegenként 0,5 ml 40 mg / ml docetaxel -poliszorbát 80 -as oldatot tartalmaz (töltési térfogata: 24,4 mg / 0,61 ml). Ezt a túladagolást a TAXOTERE fejlesztése során állapították meg, hogy kompenzálja az előhígított oldat elkészítése során fellépő folyadékveszteséget (lásd 4. pont) a habzás, az injekciós üveg falához tapadás és a „holt tér” miatt. Ez a túladagolás biztosítja, hogy a A TAXOTERE -vel zárt oldószeres injekciós üveg teljes tartalma esetén az előhígított oldat minimális extrahálható térfogata 2 ml, amely 10 mg / ml docetaxelt tartalmaz, ami megfelel a címkén feltüntetett 20 mg / 0, 5 ml injekciós üvegenként.
2.2 Oldószer a TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üvegekhez:
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml oldószere 7 ml-es, átlátszó, lehúzható kupakkal ellátott, átlátszó üvegcsőben található.
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml oldószere 13% (tömeg / tömeg) 95% -os etanol oldat injekcióhoz.
- A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml oldószeres injekciós üveg 1,98 ml oldatot tartalmaz. Ezt a térfogatot a TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekciós üvegek tényleges térfogata alapján számították ki. Ha az oldószeres injekciós üveg teljes tartalmát hozzáadja a TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml -hez, az biztosítja, hogy 10 mg / ml docetaxel oldatot kapjon.
3. AJÁNLÁSOK A BIZTONSÁGOS KEZELÉSHEZ
A TAXOTERE daganatellenes gyógyszer, és más potenciálisan mérgező termékekhez hasonlóan óvatosan kell eljárni az oldatok kezelésében és előkészítésében. Kesztyű használata ajánlott.
Ha a TAXOTERE koncentrált, előre hígított formában vagy infúziós oldatba kerül a bőrrel, azonnal és alaposan mossa le szappannal és vízzel. Ha a TAXOTERE koncentrált, előre hígított formában vagy infúziós oldatban nyálkahártyával érintkezik, azonnal és alaposan mossa le vízzel.
4. ELŐKÉSZÜLET AZ INTRAVENÓZUS ALKALMAZÁSRA
4.1 A TAXOTERE előre hígított oldatának elkészítése (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Ha az injekciós üvegeket hűtőszekrényben tárolja, hagyja a szükséges számú doboz TAXOTERE -t szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) 5 percig.
4.1.2 Egy tűvel ellátott, fecskendő segítségével aszeptikusan vegye ki a TAXOTERE oldószeres injekciós üveg teljes tartalmát az injekciós üveg részleges megfordításával.
4.1.3 A fecskendő teljes tartalmát fecskendezze be a megfelelő TAXOTERE injekciós üvegbe
4.1.4 Távolítsa el a fecskendőt és a tűt, és keverje össze kézzel az oldatot 45 másodpercig ismételt fordítással.
4.1.5 Hagyja az előhígított oldatot tartalmazó injekciós üveget 5 percig szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) állni, majd ellenőrizze, hogy az oldat tiszta és homogén (a habzás 5 perc után is normális a 80 -as poliszorbáttartalom miatt). .
Az előre hígított oldat 10 mg / ml docetaxelt tartalmaz, és az elkészítés után azonnal fel kell használni, még akkor is, ha ennek az oldatnak a kémiai-fizikai stabilitása 8 órán keresztül bizonyított, ha + 2 ° C és + 8 ° C közötti hőmérsékleten vagy környezeti hőmérsékleten tárolják. hőmérséklet (25 C alatt).
4.2 Az oldatos infúzió elkészítése
4.2.1 A szükséges betegadag eléréséhez több injekciós üveg előre hígított oldatra lehet szükség. Az előírt beteg mg -os dózisa alapján aszeptikusan vegye ki a megfelelő mennyiségű, 10 mg / ml docetaxelt tartalmazó előre hígított oldatot a megfelelő számú injekciós üvegből egy tűvel ellátott fecskendő segítségével. Például 140 mg docetaxel adag esetén 14 ml docetaxel -oldatot kell visszahúzni.
4.2.2 A szükséges mennyiségű előre hígított oldatot fecskendezze be 250 ml -es zsákba vagy palackba, amely 5% glükózoldatot vagy 9 mg / ml nátrium -klorid (0,9%) oldatot tartalmaz. Ha 200 mg -nál nagyobb docetaxel adagra van szükség, használjon nagyobb térfogatú infúziós oldatot, hogy a docetaxel koncentrációja ne haladja meg a 0,74 mg / ml -t.
4.2.3 Csavaró mozdulatokkal kézzel keverje össze a zacskót vagy a palackot.
4.2.4 A TAXOTERE oldatos infúziót 4 órán belül fel kell használni, és 1 órás infúzióban, aszeptikusan, szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) és normál fényviszonyok között kell beadni. A dokumentumot az AIFA tette elérhetővé 2015. 05. 27 -én 243
4.2.5 Mint minden parenterális alkalmazásra szánt készítmény esetében, a TAXOTERE előre hígított oldatát és infúziós oldatát használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, a csapadékot tartalmazó oldatokat el kell dobni.
5. AZ ELIMINÁCIÓ MÓDSZERE
A TAXOTERE hígítására vagy beadására használt összes eszközt a szokásos eljárásoknak megfelelően kell kezelni. Ne dobjon semmilyen gyógyszert a csatornába. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum minden egyes adagos injekciós üvege docetaxelt tartalmaz trihidrát formájában, ami 20 mg (vízmentes) docetaxelnek felel meg. A viszkózus oldat 40 mg / ml vízmentes docetaxelt tartalmaz.
Segédanyag: Minden egyszeri dózisú oldószeres injekciós üveg 13% (tömeg / tömeg) 95% etanolt tartalmaz injekcióhoz való vízben.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum és oldószer infúziós oldathoz.
A koncentrátum tiszta, viszkózus, sárga-sárgásbarna színű oldat.
Az oldószer színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Mellrák:
A TAXOTERE doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva olyan betegek adjuváns kezelésére javallt, akik:
- operálható nyirokcsomó -pozitív emlőrák;
- működő csomópont negatív emlőrák.
Működőképes csomópont-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél az adjuváns kezelést csak azokra a betegekre kell korlátozni, akik a korai stádiumú emlőrák elsődleges kezelésének nemzetközi kritériumai szerint kemoterápiára jelöltek. (lásd 5.1 pont).
A TAXOTERE doxorubicinnel kombinálva olyan lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére javallt, akik korábban nem kaptak citotoxikus kezelést e betegség miatt.
A TAXOTERE monoterápiaként lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelésére javallt citotoxikus kezelés sikertelensége után. A korábbi kemoterápiának tartalmaznia kellett antraciklint vagy alkilező szert.
A TAXOTERE trasztuzumabbal kombinálva olyan metasztatikus emlőrákos betegek kezelésére javallt, akik HER2 -túlexpresszióban szenvednek, és akik korábban nem kaptak kemoterápiát áttétes betegség miatt.
A TAXOTERE kapecitabinnal kombinálva lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelésére javallt citotoxikus kemoterápia sikertelensége után.
A korábbi kemoterápiának biztosan tartalmaznia kellett egy antraciklint. Nem kissejtes tüdőrák A TAXOTERE helyi kemoterápiás kezelés eredménytelensége után lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére javallt.
A TAXOTERE ciszplatinnal kombinálva olyan betegek kezelésére javallt, akik nem eltávolítható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvednek, és akik korábban nem kaptak kemoterápiát ezen állapot miatt.
Prosztata rák:
A TAXOTERE prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva hormon -refrakter metasztázisos prosztatarákos betegek kezelésére javallt.
Gyomor adenokarcinóma:
A TAXOTERE ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva áttétes gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésére javallt, beleértve a gastrooesophagealis junction adenocarcinoma-t is, akik korábban nem kaptak kemoterápiát áttétes betegségük miatt.
Fej- és nyakrák:
A TAXOTERE ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva lokálisan előrehaladott fej- és nyaki laphámrákos betegek indukciós kezelésére javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A docetaxel alkalmazását a citotoxikus terápiák alkalmazására szakosodott osztályokra kell korlátozni, és a daganatellenes kemoterápia alkalmazására szakosodott orvos felügyelete mellett kell alkalmazni (lásd 6.6 pont).
Ajánlott adag:
Emlőrák, nem kissejtes tüdőrák, gyomor adenokarcinóma, valamint fej- és nyakrák esetén premedikáció szájon át szedhető kortikoszteroidokkal, például 16 mg / nap dexametazonnal (pl. 8 mg naponta kétszer) 3 napon keresztül, a docetaxel beadását megelőzően (lásd. 4.4) A G-CSF profilaxis alkalmazható a hematológiai toxicitás kockázatának csökkentésére.
Prosztata -rák esetén a prednizon vagy prednizolon egyidejű alkalmazása miatt az ajánlott premedikáció 8 mg orális dexametazon 12 órával, 3 órával és 1 órával a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.4 pont).
A docetaxelt egyhetes infúzióban adják be háromhetente.
Mellrák:
Az operálható csomópont pozitív és csomópont negatív emlőrák adjuváns terápiájában az ajánlott docetaxel adag 75 mg / m2, amelyet 1 órával kell beadni 50 mg / m2 doxorubicin és 500 mg / m2 ciklofoszfamid után 3 hetente, 6 cikluson keresztül. (TAC séma ) (lásd még az adag módosítását a kezelés alatt).
Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegek kezelésére a docetaxel monoterápia ajánlott adagja 100 mg / m2. Az első vonalbeli kezelés során 75 mg / m2 docetaxelt adnak be doxorubicinnel (50 mg / m2) kombinálva.
Trastuzumabbal kombinálva a docetaxel ajánlott adagja 100 mg / m2 3 hetente, hetente adva. A kulcsfontosságú vizsgálatban a kezdeti docetaxel -infúziót az első trasztuzumab -beadást követő napon kezdték el, majd a következő docetaxel -adagokat közvetlenül a trasztuzumab -infúzió után adták be, ha az előző trasztuzumab -adagot jól tolerálták. A trasztuzumab dózisáról és alkalmazásáról lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Kapecitabinnal kombinálva a docetaxel ajánlott adagja 75 mg / m2 háromhetente, kapecitabinnal kombinációban, 1250 mg / m2 dózisban naponta kétszer (étkezés után 30 percen belül) 2 héten keresztül, majd 1 hét intervallummal . A kapecitabin dózisának testfelület szerinti kiszámításához lásd a kapecitabin alkalmazási előírását.
Nem kissejtes tüdőrák:
Azoknál a betegeknél, akik soha nem kaptak kemoterápiát nem kissejtes tüdőrák kezelésére, az ajánlott adag 75 mg / m2 docetaxel, amelyet azonnal követ a 75 mg / m2 ciszplatin 30-60 perc alatt. A korábbi platina tartalmú kemoterápia sikertelen kezelése esetén az ajánlott adag monoterápiaként 75 mg / m2.
Prosztata rák:
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg / m2. A kezelés időtartama alatt naponta kétszer 5 mg prednizolont vagy prednizolont adnak be szájon át (lásd 5.1 pont).
Gyomor adenokarcinóma:
A docetaxel ajánlott adagja 75 mg / m2 1 órás infúzióban, majd 75 mg / m2 ciszplatin, majd 1-3 órás infúzió (mindkettő csak az 1. napon), majd 750 mg / m2 5-fluorouracil nap folyamán folyamatos 24 órás infúzióban, 5 napon keresztül, a ciszplatin infúzió végétől kezdődően. A kezelést háromhetente megismétlik.
A hematológiai toxicitások kockázatának csökkentése érdekében G-CSF profilaxist kell alkalmazni (lásd még az adag módosítását a kezelés alatt).
Fej- és nyakrák:
A betegeknek premedikációs antiemetikumokat és megfelelő hidratálást kell kapniuk (a ciszplatin beadása előtt és után). A G-CSF profilaxis elvégezhető a hematológiai toxicitás kockázatának csökkentése érdekében. A TAX 323 és TAX 324 vizsgálatok valamennyi docetaxellel kezelt betege kapott antibiotikum profilaxis.
Indukciós kemoterápia, majd sugárkezelés (TAX 323):
A fejben és nyakban lokálisan előrehaladott, nem eltávolítható laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésére a docetaxel ajánlott adagja 75 mg / m2 1 órás infúzióban, majd 75 mg / m2 ciszplatin több mint 1 órán keresztül nap, majd 750 mg / m2-es 5-fluorouracil naponta, folyamatos 24 órás infúzióban, 5 napon keresztül. Ezt az adagolási sémát 3 hetente adják be 4 cikluson keresztül. A kemoterápiát követően a betegeknek sugárterápiát kell kapniuk.
Indukciós kemoterápia, majd kemoradioterápia (TAX 324):
A fejben és nyakban lokálisan előrehaladott laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésére (műszakilag nem működőképes, a műtéti siker valószínűsége kicsi, és a szerv megőrzése érdekében) a docetaxel ajánlott adagja 75 mg / m2 1 órás infúzióként az 1. napon, majd 100 mg / m2 ciszplatint adnak be 30 perctől három óráig tartó infúzióként, majd ezt követően napi 1000 mg / m2 5 -fluorouracilot adnak be, 1-4 napos folyamatos infúzióban. Ezt az adagolási sémát háromhetente adják három cikluson keresztül. A kemoterápia után a betegeknek kemo-sugárkezelést kell kapniuk.
Az 5-fluorouracil és a ciszplatin dózismódosításával kapcsolatban lásd az alkalmazási előírást. Az adagolás módosítása a kezelés alatt:
Tábornok
A docetaxelt akkor kell alkalmazni, ha a neutrofilszám 3 1500 sejt / mm3.
Azoknál a betegeknél, akiknél a docetaxel -kezelés során lázas neutropeniát, súlyos neutrofil perifériás neuropátiát tapasztaltak, a docetaxel adagját 100 mg / m2 -ről 75 mg / m2 -re és / vagy 75 -ről 60 mg / m2 -re kell csökkenteni. Ha 60 mg / m2 -nél a beteg továbbra is ezeket a reakciókat tapasztalja, a kezelést abba kell hagyni.
Adjuváns terápia mellrák kezelésére:
Az elsődleges G-CSF profilaxist mérlegelni kell azoknál a betegeknél, akik mellrák kezelésére docetaxelt, doxorubicint és ciklofoszfamidot (TAC) kapnak. Lázas neutropeniában és / vagy neutropeniás fertőzésben szenvedő betegeknél a docetaxel dózisát 60 mg / m2 -re kell csökkenteni minden későbbi kurzus során (lásd 4.4 és 4.8 pont). 3. vagy 4. fokozatú stomatitisben szenvedő betegeknél az adagot 60 mg / m2 -re kell csökkenteni
A ciszplatinnal együtt:
Azoknál a betegeknél, akiket kezdetben 75 mg / m2 docetaxellel kezeltek ciszplatinnal kombinálva, és akiknél a vérlemezkeszám a legalacsonyabb volt az előző terápia során
Kapecitabinnal kombinálva:
A kapecitabin adagjának módosításához lásd a kapecitabin alkalmazási előírását.
Azoknál a betegeknél, akiknél először jelentkezik a 2. fokozatú toxicitás, amely a következő docetaxel / kapecitabin adagolás idején is fennáll, a kezelést el kell halasztani a 0-1. Fokozatig történő feloldódásig, majd újra kell kezdeni a kezdő adag 100% -ánál.
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2. fokozatú toxicitás második előfordulása, vagy a 3. fokozatú toxicitás első előfordulása jelentkezik a kezelés során, a kezelést el kell halasztani, amíg a 0-1. .
A toxicitás későbbi előfordulása vagy 4. fokú toxicitás esetén hagyja abba a docetaxel -kezelést.
A trasztuzumab dózisának módosítására vonatkozóan lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva:
Ha lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy fertőzéses neutropenia epizód lép fel a G-CSF alkalmazása ellenére, a docetaxel adagját 75-ről 60 mg / m2-re kell csökkenteni. Ha további, komplikált neutropenia epizódok jelentkeznek, a docetaxel adagját 60-ról kell csökkenteni. 45 mg / m2 -ig.4. fokozatú thrombocytopenia esetén a docetaxel adagját 75 -ről 60 mg / m2 -re kell csökkenteni. A betegeket addig nem szabad új docetaxel -kezeléssel kezelni, amíg a neutrofilek szintje meghaladja az 1500 sejt / mm3 szintet, és a vérlemezkék szintje meghaladja a 100 000 sejt / mm3 szintet. Ha ezek a toxicitások továbbra is fennállnak, hagyja abba a kezelést (lásd 4.4 pont). Ajánlott dózismódosítások a toxicitás miatt azokban a betegekben, akiket docetaxellel, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal (5-FU) kombinálva kezeltek:
A ciszplatin és az 5-fluorouracil dózismódosításával kapcsolatban lásd az alkalmazási előírást.
A kulcsfontosságú SCCHN vizsgálatban olyan betegeknél, akik komplikált neutropeniát (beleértve a hosszan tartó neutropeniát, lázas neutropeniát vagy fertőzést) tapasztaltak, a GCSF alkalmazását javasolták profilaktikus lefedettség biztosítására (pl. 6-15. Nap) az összes következő ciklusban.
Különleges populációk:
Májelégtelenségben szenvedő betegek:
A 100 mg / m2 -es docetaxel egyszeri kezelésként alkalmazott farmakokinetikai adatai alapján azoknál a betegeknél, akiknél a transzaminázok (ALT és / vagy AST) emelkedése meghaladja a normál érték felső határának 1,5 -szeresét, és az alkalikus foszfatáz a normál érték felső határának 2,5 -szerese. Az ajánlott docetaxel adag 75 mg / m2 (lásd 4.4 és 5.2 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum bilirubin a normál érték felső határa fölött van, és / vagy az ALT és az AST> a normál felső határ 3,5 -szerese, az alkalikus foszfatázzal összefüggésben meghaladja a normál felső határának 6 -szorosát, nem javasolható dóziscsökkentés, és a docetaxel nem be kell adni, kivéve azokat az eseteket, amikor szigorúan indokolt.
A ciszplatinnal és az 5-fluorouracillal kombinálva, gyomor adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésére a kulcsfontosságú klinikai vizsgálat kizárta azokat a betegeket, akiknek ALT és / vagy AST értéke a normál felső határának 1,5-szerese, az alkalikus foszfatáz értékkel összefüggésben.> 2,5-szerese a felső határnak normál értéknél, és a bilirubin -érték> a normál felső határ 1 -szerese; ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése, és a docetaxel nem alkalmazható, hacsak nem feltétlenül indokolt. Nincsenek adatok májkárosodásban szenvedő betegekről, akiket docetaxellel kombinációban kezeltek az egyéb javallatokban.
Gyermekpopuláció:
A TAXOTERE biztonságosságát és hatásosságát 1 hónapos és 18 év alatti gyermekek orr -garat -rákos megbetegedésében nem igazolták.
Nincsenek adatok a TAXOTERE gyermekpopulációban történő alkalmazásáról az emlőrák, a nem kissejtes tüdőrák, a prosztatarák, a gyomorrák és a fej- és nyakrák indikációiban, kivéve a kevésbé differenciált II. És III. Típusú nasopharyngealis rákot.
Idős államporgárok.
A populáció farmakokinetikája alapján nincsenek speciális utasítások az idősek kezelésére.
A 60 éves és idősebb betegek kapecitabinnal kombinálva a kezdő adag 75% -ra történő csökkentését javasolják (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A docetaxelt nem szabad kezdeti neutrofilszámú betegeknél alkalmazni
A docetaxel nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló adatok hiánya miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Más gyógyszerek ellenjavallatai is érvényesek, ha docetaxellel együtt alkalmazzák.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hacsak nem ellenjavallt, premedikáció orális kortikoszteroidokkal, például napi 16 mg dexametazonnal (pl. 8 mg naponta kétszer) 3 napon keresztül, a docetaxel beadását megelőző naptól kezdve, 3 napon keresztül a docetaxel beadását megelőző naptól kezdve emlő- és nem kissejtes tüdőrák esetén, csökkentheti a "folyadék -visszatartás gyakoriságát és súlyosságát, valamint a túlérzékenységi reakciók súlyosságát. Prosztata -rák esetén az premedikáció 8 mg orális dexametazon, 12 óra, 3 óra és 1 óra a docetaxel infúzió előtt (lásd 4.2 pont).
Hematológia:
A neutropenia a leggyakoribb mellékhatás a docetaxel kezelés során. A neutrofilek mélypontjai 7 nap elteltével jelentek meg (medián érték), de erősen előkezelt betegeknél ez az intervallum lerövidülhet. Minden docetaxelt kapó betegnél gyakran kell teljes vérvizsgálatot végezni.A betegeket addig nem szabad újra kezelni docetaxellel, amíg a neutrofil érték vissza nem tér 3 500 sejt / mm3 értékre (lásd 4.2 pont).
Súlyos neutropenia esetén (
A ciszplatinnal és 5-fluorouracillal (TCF) kombinált docetaxellel kezelt betegeknél a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés kisebb gyakorisággal fordult elő, amikor a betegek profilaktikus G-CSF-et kaptak. A TCF-vel kezelt betegeknek profilaxisként G-CSF-et kell kapniuk a komplikált neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatának csökkentése érdekében. A TCF -ben részesülő betegeket nagyon szorosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Azoknál a betegeknél, akiket docetaxellel, doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva (TAC-séma) alkalmaztak, lázas neutropenia és / vagy neutropeniás fertőzés "kisebb gyakorisággal fordult elő, amikor a betegek elsődleges G-CSF profilaxist kaptak. Elsődleges G-CSF-profilaxis. A CSF-et figyelembe kell venni a betegeknél adjuváns CT terápiában részesülnek emlőrák kezelésére, hogy csökkentsék a komplikált neutropenia (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy neutropeniás fertőzés) kockázatát. A CT -vizsgálatban részesülő betegeket szorosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Túlérzékenységi reakciók:
A betegeket gondosan ellenőrizni kell a túlérzékenységi reakciók lehetséges előfordulása miatt, különösen az első és a második infúzió során. Túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő a docetaxel infúzió megkezdését követő perceken belül, ezért rendelkezésre kell állniuk a hipotenzió és a hörgőgörcs kezelésére. Ha túlérzékenységi reakciók jelentkeznek kisebb tünetekkel, például kipirulással vagy lokális bőrreakciókkal, nem szükséges abbahagyni a kezelést. Azonban a súlyos reakciók, például súlyos hypotensio, hörgőgörcs vagy általános bőrkiütés / erythema a docetaxel infúzió azonnali abbahagyását és megfelelő kezelést igényelnek. A súlyos túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegek többé nem szedhetik a docetaxelt.
Bőrreakciók:
Megfigyelték a végtagok (tenyér és talp) lokalizált bőrpírját ödémával, amelyet hámlás követ. Súlyos tünetekről, például bőrkiütésről, amelyet hámlás követ, ami a docetaxel -kezelés ideiglenes vagy végleges abbahagyásához vezet (lásd 4.2 pont).
Folyadékvisszatartás:
Súlyos folyadékvisszatartásban szenvedő betegeket, például pleurális, perikardiális és ascites effúziót, gondosan ellenőrizni kell.
Májműködési zavarban szenvedő betegek:
Azoknál a betegeknél, akiket 100 mg / m2 docetaxellel kezeltek önmagukban, és akiknek a szérum transzaminázszintje (ALT és / vagy AST) meghaladta a normál érték felső határának 1,5 -szeresét, egyidejűleg a szérum alkalikus foszfatáz szintje meghaladta a normál érték felső határának 2,5 -szeresét, c "nagyobb a kockázata olyan súlyos mellékhatások kialakulásának, mint a mérgező halál, beleértve a gasztrointesztinális szepszist és vérzést, amely halálos lehet, lázas neutropenia, fertőzések, thrombocytopenia, stomatitis és asthenia. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél magas a májfunkciós teszt, az ajánlott docetaxel adag 75 mg / m2 és májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt és minden ciklus előtt (lásd 4.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum bilirubin értéke meghaladja a normál érték felső határát, és / vagy az ALT és AST értékek meghaladják a normál érték felső határának 3,5 -szeresét, és az alkalikus foszfatáz a normál felső határának 6 -szorosa felett van, az adag csökkentése és a docetaxelt csak szigorú indikáció esetén szabad használni.
A ciszplatinnal és az 5-fluorouracillal kombinálva, gyomor adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésére a kulcsfontosságú klinikai vizsgálat kizárta azokat a betegeket, akiknek ALT és / vagy AST értéke a normál felső határának 1,5-szerese, az alkalikus foszfatáz értékkel összefüggésben.> 2,5-szerese a felső határnak normál értéknél, és a bilirubin -érték> a normál felső határ 1 -szerese; ezeknél a betegeknél nem javasolható az adag csökkentése, és a docetaxelt nem szabad alkalmazni, hacsak nem feltétlenül indokolt.
Károsodott vesefunkciójú betegek:
Nincsenek adatok docetaxel -kezelésben részesülő súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről.
Idegrendszer:
A súlyos perifériás neurotoxicitás előfordulása dóziscsökkentést igényel (lásd 4.2 pont).
Szívtoxicitás:
Szívelégtelenséget figyeltek meg a docetaxellel trasztuzumabbal kombinált betegeknél, különösen antraciklineket (doxorubicint vagy epirubicint) tartalmazó kemoterápia után.
Ezt mérsékelt vagy súlyosnak találták, és halálhoz társult (lásd 4.8 pont).
Amikor a betegek a docetaxel kombinált kontrasztuzumab kombinációra jelentkeznek, ki kell vizsgálniuk a szív állapotát. A kezelés alatt (pl. Háromhavonta) tovább kell ellenőrizni a szívműködést, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél szívműködési rendellenességek alakulhatnak ki. További részletekért lásd a trasztuzumab alkalmazási előírását.
Egyéb:
A kezelés alatt fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni mind a férfiak, mind a nők, valamint a férfiak esetében a kezelés abbahagyását követően legalább hat hónapig (lásd 4.6 pont).
További óvintézkedések az emlőrák adjuváns kezelésében
Komplikált neutropenia:
Komplikált neutropeniában (elhúzódó neutropenia, lázas neutropenia vagy fertőzés) szenvedő betegeknél meg kell fontolni a G-CSF terápiát és az adag csökkentését (lásd 4.2 pont).
Emésztőrendszeri mellékhatások:
Az olyan tünetek, mint a hasi fájdalom és rossz közérzet, láz, hasmenés neutropeniával vagy anélkül, a súlyos gyomor -bélrendszeri toxicitás korai megnyilvánulásai lehetnek, és azokat azonnal ki kell értékelni és kezelni kell.
Pangásos szívelégtelenség:
A betegeket figyelemmel kell kísérni olyan tünetekre, amelyek pangásos szívelégtelenséghez vezethetnek a kezelés és a követési időszak alatt.
Leukémia:
A docetaxellel, doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal (TAC) kezelt betegeknél a késői mielodiszplázia vagy a mieloid leukémia kockázata hematológiai nyomon követést igényel.
4 vagy több pozitív nyirokcsomóval rendelkező betegek:
A CT-kezelés előny-kockázat aránya 4 vagy több pozitív nyirokcsomóban szenvedő betegeknél nincs teljesen megállapítva az időközi elemzéssel (lásd 5.1 pont).
Idős államporgárok:
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a 70 év feletti betegekről, akiket docetaxellel, doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva kezeltek.
Egy prosztatarák-vizsgálatban, amelyben 333, háromhetente docetaxellel kezelt beteget vizsgáltak, 209 65 éves vagy idősebb és 68 75 évnél idősebb beteg volt. a 65 éves vagy idősebb betegeknél több mint 10% -kal volt magasabb, mint a fiatalabb betegeknél. A kábítószerrel összefüggő láz, hasmenés, étvágytalanság és perifériás ödéma előfordulási gyakorisága a 75 éves és idősebb betegeknél több mint 10% -kal volt magasabb, mint a 65 év alatti betegeknél.
A 300 beteg közül (221 a III. Fázisú vizsgálatban és 79 a II. Fázisú vizsgálatban), akiket docetaxellel, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva kezeltek a gyomorrákos vizsgálatban, 74 éves volt 65 éves vagy idősebb, 4 pedig 75 éves vagy idősebb. A súlyos mellékhatások gyakorisága magasabb volt az időseknél, mint a fiatalabb betegeknél, míg a mellékhatások gyakorisága magasabb volt az időseknél, mint a fiatal betegeknél. A következő mellékhatások (minden fokozat) előfordulása: letargia, szájgyulladás és neutropeniás fertőzés gyakorisága> 10% volt a 65 éves vagy idősebb betegeknél a fiatalabbakhoz képest.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a docetaxel metabolizmusa módosítható a citokróm P450-3A-t indukáló vagy gátló, vagy az általa metabolizált vegyületek (például a ciklosporin, terfenadin, ketokonazol) egyidejű alkalmazásával. , eritromicin és troleandomicin Ezért óvatosan kell eljárni, amikor a betegeket egyidejűleg ilyen gyógyszerekkel kezelik, a fontos kölcsönhatások lehetséges kockázata miatt.
A docetaxel erősen kötődik a fehérjékhez (> 95%). Bár a docetaxel és az egyidejű terápiák közötti lehetséges in vivo interakciót nem vizsgálták külön, a szorosan fehérjéhez kötődő gyógyszerek, például eritromicin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, szalicilátok, szulfametoxazol és nátrium-valproát közötti in vitro kölcsönhatások nem befolyásolták a kötést a docetaxelt a fehérjékhez. Ezenkívül a dexametazon nem változtatja meg a docetaxel fehérjekötődését. A docetaxel nem befolyásolja a digitoxin kötődését A docetaxel, a doxorubicin és a ciklofoszfamid farmakokinetikája nem befolyásolta az együttes alkalmazásukat. Egyetlen ellenőrizetlen vizsgálatból származó korlátozott adatok úgy tűnik, hogy kölcsönhatásra utalnak a docetaxel és a karboplatin között.
A docetaxel farmakokinetikáját prednizon jelenlétében metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél vizsgálták. A docetaxelt a CYP3A4 metabolizálja, a prednizon pedig a CYP3A4 indukcióját okozza. A prednizon statisztikailag szignifikáns hatását a docetaxel farmakokinetikájára nem figyelték meg.
A docetaxelt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4 -gátlót (pl. Proteázgátlókat, például ritonavirt, azol gombaellenes szereket, például ketokonazolt vagy itrakonazolt) szednek. Egy ketokonazolt és docetaxelt szedő betegeknél végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy a docetaxel clearance a felére csökken a ketokonazol hatására, valószínűleg azért, mert a docetaxel metabolizmusában a CYP3A4 a fő metabolikus út. A docetaxel iránti tolerancia csökkenhet, még alacsony dózisok esetén is.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincs információ a docetaxel terhes nőkön történő alkalmazásáról. Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a docetaxel embriotoxikus és foetotoxikus, és csökkenti a patkányok termékenységét. Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a docetaxel magzati károsodást is okozhat, ha terhes nőknek adják be. ezért a docetaxelt nem szabad terhes nőknek adni, kivéve, ha egyértelműen feltüntetik.
Fogamzóképes korú nők / fogamzásgátlás:
A fogamzóképes korú nőket docetaxellel kezelni kell, hogy kerüljék a terhesség kockázatát, és ha ez előfordul, azonnal értesítsék orvosukat.
A kezelés során hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.
Nem klinikai vizsgálatokban a docetaxel genotoxikus hatásokat fejt ki, és károsíthatja a férfiak termékenységét (lásd 5.3 pont). Ezért a docetaxellel kezelt férfiaknak azt javasoljuk, hogy ne szaporodjanak a kezelés alatt és legfeljebb 6 hónappal a kezelés után, és a kezelés előtt érdeklődjenek a spermiumok tárolásáról.
Etetési idő:
A docetaxel lipofil anyag, de nem ismert, hogy kiválasztódik -e az anyatejbe. Következésképpen, tekintettel a csecsemő mellékhatásainak lehetőségére, a szoptatást a docetaxel -kezelés alatt fel kell függeszteni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról.
04.8 Nemkívánatos hatások
A docetaxel alkalmazásával kapcsolatban valószínűleg vagy valószínűleg összefüggő mellékhatásokat a következőkben észlelték:
1312, illetve 121 beteg kapott 100 mg / m2 és 75 mg / m2 docetaxelt monoterápiában.
258 beteg, akik docetaxelt kaptak doxorubicinnel kombinálva.
406 beteg kapott docetaxelt ciszplatinnal kombinálva.
92 beteget kezeltek docetaxellel trasztuzumabbal kombinálva.
255 beteg, akik docetaxelt kaptak kapecitabinnal kombinálva.
332 beteg, akik docetaxelt kaptak prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva (a klinikailag releváns, a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos hatások szerepelnek).
1276 beteg (744 és 532 TAX 316, illetve GEICAM 9805), akik docetaxelt kaptak doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva (a klinikailag releváns, a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos hatásokat mutatjuk be).
300 gyomor-adenokarcinóma-beteg (221 a III. Fázisú vizsgálatban és 79 a II. Fázisú vizsgálatban), akiket docetaxellel, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva kezeltek (klinikailag fontos, a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos hatások jelentkeztek).
174 fej- és nyakrákos beteg, akiket docetaxellel, ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva kezeltek (a kezeléssel kapcsolatos klinikailag fontos mellékhatások fordultak elő).
Ezeket a reakciókat az NCI Common Toxicity Criteria (3. fokozat = G3; 3-4. Fokozat = G3 / 4; 4. fokozat = G4), valamint a COSTART és a MedDRA kifejezésekkel írták le. A gyakoriságok a következők:
nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a docetaxel önmagában történő alkalmazása során a következők: neutropenia (reverzibilis és nem kumulatív; az átlagos nap a legalacsonyabb értékhez a 7. nap volt, és a súlyos neutropenia átlagos időtartama (anémia, alopecia, hányinger, hányás, stomatitis, hasmenés és aszténia) A docetaxel mellékhatásainak száma fokozódhat, ha a docetaxelt más kemoterápiás szerekkel együtt alkalmazzák.
A trasztuzumabbal kombinálva a nemkívánatos eseményeket (minden fokozat) 10%-os százalékban jelentették. A súlyos mellékhatások gyakoribb előfordulása (40%) vs 31%) és a 4. fokozatú mellékhatások (34%) vs 23%) a trasztuzumab kombinációs csoportban, szemben a docetaxel monoterápiával. A kapecitabinnal kombinálva a leggyakoribb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos hatásokat (≥ 5%), amelyeket az antraciklin-kezelés sikertelensége utáni mellrákos betegek klinikai vizsgálatában figyeltek meg (lásd a kapecitabin alkalmazási előírását).
A docetaxel alkalmazása során gyakran észlelték a következő mellékhatásokat:
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
A túlérzékenységi reakciók általában néhány perccel a docetaxel infúzió megkezdése után jelentkeztek, és általában enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak. A leggyakrabban jelentett tünetek a hőhullámok, kiütés viszketéssel vagy anélkül, mellkasi szorítás, hátfájás, nehézlégzés, láz vagy hidegrázás. A súlyos reakciókat hipotenzió és / vagy hörgőgörcs vagy általános kiütés / erythema jellemezte (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
A súlyos perifériás neurotoxicitás kialakulásához szükség van az adag csökkentésére (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Az enyhe vagy mérsékelt szenzoros idegi jeleket paresztézia, dysesthesia vagy fájdalom jellemzi, beleértve az égést. A neuromotoros eseményeket elsősorban gyengeség jellemzi.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Reverzibilis bőrreakciókat figyeltek meg, és általában enyhe vagy közepes súlyosságúnak tekinthetők. A reakciókat kiütés jellemezte, beleértve a lokális kiütéseket, elsősorban a lábakban és a kezekben (beleértve a súlyos kéz-láb szindrómát), de a karokban, az arcon vagy a mellkasban is, gyakran viszketéssel együtt. A kitörések általában a docetaxel infúziót követő egy héten belül jelentkeztek. Ritkábban olyan súlyos tünetekről számoltak be, mint a kiütések, amelyeket hámlás követ, amelyek ritkán szükségessé teszik a kezelés ideiglenes vagy végleges abbahagyását (lásd 4.2 és 4.4 pont). Súlyos tünetekről számoltak be. hipopigmentáció vagy hiperpigmentáció, néha fájdalom és onycholysis.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Az infúzió beadásának helyén fellépő reakciók általában enyheek voltak, és hiperpigmentációval, gyulladással, bőrpírral és szárazsággal, flebitisszel vagy extravazációval, a vénák „fokozott permeabilitásával” jellemezhetők.
Folyadékvisszatartás, amely magában foglalja a perifériás ödéma eseteit, és ritkábban a mellhártya, a perikardiális folyadékgyülem, az ascites és a súlygyarapodás eseteit. A perifériás ödéma általában az alsó végtagokban kezdődik, és 3 kg -os vagy annál nagyobb súlygyarapodás általánossá válhat.A folyadékvisszatartás gyakorisága és intenzitása kumulatív (lásd 4.4 pont).
TAXOTERE 100 mg / m2 monoterápiaként
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: 3/4 fokozatú thrombocytopeniával járó vérzési epizódok.
Idegrendszeri betegségek
Reverzibilitási adatok állnak rendelkezésre azon betegek 35,3% -ánál, akiknél neurotoxicitás alakult ki a 100 mg / m2 docetaxel monoterápiás kezelés után. Az események 3 hónapon belül spontán visszafordíthatók voltak.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nagyon ritka: a vizsgálat végén egy nem visszafordítható alopecia esete. A bőrreakciók 73% -a 21 napon belül reverzibilis volt.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
A kezelés abbahagyásakor az átlagos kumulatív dózis több mint 1000 mg / m2 volt, és a folyadékvisszatartás reverzibilitásáig eltelt medián idő 16,4 hét (0-42 hét tartomány). A mérsékelt vagy súlyos retenció kialakulása (átlagos kumulatív dózis: 818,9 mg / m2) késik azoknál a betegeknél, akik premedikációt kaptak, összehasonlítva azokkal, akik nem kaptak premedikációt (átlagos kumulatív dózis: 489,7 mg / m2); néhány betegnél azonban az első terápiás kurzusok során jelentették.
TAXOTERE 75 mg / m2 monoterápiaként
TAXOTERE 75 mg / m2 doxorubicinnel kombinálva
TAXOTERE 75 mg / m2 ciszplatinnal kombinálva
TAXOTERE 100 mg / m2 trasztuzumabbal kombinálva
Szív patológiák
Tüneti szívelégtelenséget jelentettek a betegek 2,2% -ánál, akik docetaxelt kaptak trasztuzumabbal kombinálva, míg azoknál a betegeknél, akik csak docetaxelt kaptak. A docetaxel és trasztuzumab csoportban a betegek 64% -a kapott korábban antraciklin adjuváns terápiát, szemben az önmagában docetaxellel kezelt betegek 55% -ával.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon gyakori: A hematológiai toxicitás megnövekedett a trasztuzumabbal és a docetaxellel kezelt betegekben, azokhoz képest, akiket csak docetaxellel kezeltek (3/4 fokozatú neutropenia 32% vs 22% az NCI-CTC kritériumai szerint). Megjegyezzük, hogy ez valószínűleg alulbecslés, mivel a docetaxel önmagában 100 mg / m2 dózisban ismert, hogy a betegek 97% -ánál neutropeniához vezet, 4. fokozat 76% -ban, a neutrofilszám legalacsonyabb szintje alapján. A lázas neutropenia / neutropeniás szepszis incidenciája is megnőtt a Herceptin -tel és docetaxellel kezelt betegeknél (23%, szemben a kizárólag docetaxellel kezelt betegek 17% -ával).
TAXOTERE 75 mg / m2 kapecitabinnal kombinálva
TAXOTERE 75 mg / m2 prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva
Adjuváns kezelés TAXOTERE 75 mg / m2 doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinációban csomópont pozitív (TAX 316) és csomópont negatív (GEICAM 9805) mellrákos betegeknél - összesített adatok:
Idegrendszeri betegségek
A nyomon követés során a kemoterápia végén perifériás szenzoros neuropátiában szenvedő 83 beteg közül 12-nél még mindig voltak perifériás szenzoros neuropátia tünetei.
Szív patológiák
A követési időszakban 1276 beteg közül 18-nál jelentettek pangásos szívelégtelenséget (CHF). A csomópont-pozitív vizsgálatban (TAX316) minden kezelési csoportban egy beteg meghalt szívelégtelenségben.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
A követés során a kemoterápia végén alopeciát szenvedő 736 beteg közül 25-ben még alopecia volt.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
A nyomon követés során a kemoterápia végén amenorrhoeát tapasztaló 251 beteg közül 140-nél még mindig voltak amenorrhoea tünetei.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
A nyomon követés során a TAX 316 vizsgálatban a kemoterápia végén perifériás ödémát tapasztaló 112 beteg közül 18-nak még mindig voltak perifériás ödéma tünetei, míg a GEICAM 9805-ös kemoterápia végén nyiroködémát tapasztalt 5 beteg közül 4-nek még mindig voltak tünetei a perifériás ödéma tünetei.
Akut leukémia / mielodiszpláziás szindróma.
A 77 hónapos átlagos követés során 532 (0,2%) beteg közül 1-nél fordult elő akut leukémia, akik docetaxelt, doxorubicint és ciklofoszfamidot kaptak a GEICAM 9805-ben. A fluorouracilot, doxorubicint és ciklofoszfamidot kapó betegeknél nem jelentettek esetet. Egyik kezelési csoportban sem diagnosztizáltak myelodysplasticus szindrómát. Az alábbi táblázat azt mutatja, hogy a 4. fokozatú neutropenia, a lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés előfordulási gyakorisága csökkent azoknál a betegeknél, akik elsődleges G -CSF profilaxisban részesültek, miután kötelezővé vált a TAC kar - GEICAM vizsgálatban.
Neutropeniás szövődmények azoknál a betegeknél, akik CT-t kaptak primer G-CSF profilaxissal vagy anélkül (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 ciszplatinnal és 5-fluorouracil kombinációban gyomor adenokarcinóma kezelésére
A vér és a nyirokrendszer zavarai
A lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés a betegek 17,2% -ánál, illetve 13,5% -ánál fordult elő, függetlenül a G-CSF alkalmazásától. A G-CSF-et másodlagos profilaxisra a betegek 19,3% -ában (a kurzusok 10,7% -ában) alkalmazták. A lázas neutropenia és a neutropeniás fertőzés a betegek 12,1% -ánál és 3,4% -ánál fordult elő, akik profilaxisként G-CSF-et kaptak, 15,6% -ánál és 12,9% -ánál G-CSF-profilaxis nélkül (lásd 4.2 pont).
TAXOTERE 75 mg / m2 ciszplatinnal és 5-fluorouracillal kombinálva fej- és nyakrák kezelésére
Indukciós kemoterápia, majd sugárkezelés (TAX 323)
Indukciós kemoterápia, majd kemo sugárkezelés (TAX324)
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok:
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Nagyon ritkán akut myeloid leukémia és myelodysplasticus szindróma eseteit jelentették, amikor a docetaxelt más kemoterápiás és / vagy sugárterápiás szerekkel együtt alkalmazták.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Csontvelő -szuppressziót és egyéb hematológiai mellékhatásokat jelentettek. Gyakran szepszis vagy több szervi elégtelenség kapcsán beszámoltak disszeminált intravaszkuláris koagulációról.
Az immunrendszer zavarai
Néhány anafilaxiás sokk esetét jelentették, néhány halálos kimenetelű.
Idegrendszeri betegségek
Ritkán görcsöket vagy átmeneti eszméletvesztést figyeltek meg a docetaxel beadását követően. Ezek a reakciók néha az infúzió során jelentkeznek.
Szembetegségek
A gyógyszer infúziója során jellemzően nagyon ritkán fordultak elő átmeneti látásváltozások (villanás, fényvillanás, scotoma) és túlérzékenységi reakciók, amelyek visszafordíthatók voltak az infúzió abbahagyása után. Ritkán számoltak be könnyezésről kötőhártya -gyulladással vagy anélkül, mint például a könnycsatorna elzáródása a túlzott szakadás következtében.
Fül- és labirintuszavarok
Ritka esetekben ototoxicitást, halláskárosodást és / vagy halláskárosodást jelentettek.
Szív patológiák
Ritka szívinfarktus eseteiről számoltak be.
Érpatológiák
Ritkán jelentettek vénás thromboemboliás eseményeket.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Ritkán jelentettek akut légzési distressz szindrómát, intersticiális tüdőgyulladást és tüdőfibrózist. Sugárzás által kiváltott tüdőgyulladás ritka eseteit jelentették azoknál a betegeknél is, akik sugárkezelést kaptak.
Emésztőrendszeri betegségek
Ritka dehidratációs epizódokat jelentettek gyomor -bélrendszeri zavarok, gyomor -bélrendszeri perforáció, ischaemiás colitis, colitis és neutropeniás enterocolitis következtében. Ritkán ilealis és bélelzáródásról számoltak be.
Máj- és epebetegségek
Nagyon ritkán, esetenként halálos kimenetelű hepatitisről számoltak be, főleg olyan betegeknél, akik már meglévő májbetegségben szenvedtek.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Esetei lupus erythematosus bőr- és hólyagos kiütések, például erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis. Bizonyos esetekben más kísérő tényezők is hozzájárulhattak ezen hatások kialakulásához. A docetaxel-kezelés során Schleroderma-szerű megnyilvánulásokról számoltak be, amelyeket általában perifériás lymphoedema előzött meg.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Sugárzási visszahívási jelenségeket ritkán jelentettek.
A folyadékretenciót nem hozták összefüggésbe akut oliguria vagy hypotensio epizódokkal. Ritkán számoltak be kiszáradásról és tüdőödémáról.
04.9 Túladagolás
Néhány túladagolásról beszámoltak, a docetaxel túladagolásának nincs ismert ellenszere. Túladagolás esetén a beteget speciális osztályon kell tartani, és gondosan ellenőrizni kell az életfunkcióit, túladagolás esetén a mellékhatások súlyosbodására lehet számítani. A túladagolás során várható fő szövődmények a csontvelő -szuppresszió, a perifériás neurotoxicitás és a nyálkahártya -gyulladás. A betegeknek a túladagolás jeleit követően a lehető leghamarabb terápiás G-CSF-et kell kapniuk. Szükség esetén egyéb megfelelő tüneti intézkedéseket kell tenni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: taxánok, ATC -kód: L01CD 02
Preklinikai adatok:
A docetaxel daganatellenes gyógyszer, amely elősegíti a tubulin stabil mikrotubulusokká történő aggregációját, és gátolja azok lebomlását, ezáltal jelentősen csökkenti a szabad tubulin mennyiségét. A docetaxel mikrotubulusokhoz való kötődése nem változtatja meg a protofilamentumok számát. in vitro felbontja a sejtek mikrotubuláris rendszerét, amely elengedhetetlen a létfontosságú sejtfunkciókhoz, például a mitózishoz és az interfázishoz.
A docetaxel in vitro citotoxikus különböző egér- és humán daganatvonalakra, valamint az elvégzett klonogén tesztekben nemrég eltávolított humán daganatokra. A docetaxel magas és tartós sejten belüli koncentrációt ér el. Ezenkívül a docetaxel aktív néhány olyan sejtvonalban (de nem mindegyikben), amelyek a több gyógyszerrel szembeni rezisztencia génje által kódolt p-glikoprotein feleslegét fejezik ki. In vivo, a docetaxel kísérletileg széles hatásspektrummal rendelkezik előrehaladott egérdaganatok és ojtott humán daganatok ellen, az adagolási rendtől függetlenül.
Klinikai adatok:
Mellrák
TAXOTERE doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal kombinálva: adjuváns kezelés.
Operálható csomópont pozitív emlőrákos betegek (TAX 316)
Egy nyílt, véletlenszerű, multicentrikus vizsgálat adatai alátámasztják a docetaxel adjuváns kezelésként való alkalmazását azokban a betegekben, akiknek műtéti csomópont-pozitív emlőrákja és KPS 3 80% -a van, 18 és 70 év között. A pozitív nyirokcsomók (1-3. , több mint 4), 1491 beteget randomizáltak, hogy 75 mg / m2 docetaxelt kapjanak 1 órával az 50 mg / m2 doxorubicin és 500 mg / m2 ciklofoszfamid (TAC csoport) vagy 500 mg / m2 doxorubicin 500 mg / m2 fluorouracil és ciklofoszfamid 500 mg / m másodlagos profilaxis bonyolult neutropeniában (lázas neutropenia, elhúzódó neutropenia vagy fertőzés) szenvedő betegeknél.
A TAC csoportba tartozó betegek antibiotikum -profilaxist kaptak 500 mg ciprofloxacinnal orálisan vagy azzal egyenértékű antibiotikummal naponta kétszer 10 napon keresztül, minden ciklus 5. napjától kezdve. Mindkét csoportban az utolsó kemoterápiás kurzus után az ösztrogén- és / vagy progesztogénreceptor -pozitív betegek 5 évig napi 20 mg tamoxifent kaptak. Az adjuváns sugárkezelést az egyes résztvevő központokban érvényes irányelvek szerint írták fel, és 69 A TAC -ot kapott betegek% -a és a FAC -t kapó betegek 72% -a.
Közbenső elemzést végeztek átlagosan 55 hónapos követési idő alatt.A betegségmentes túlélés jelentősen megnövekedett a TAC csoportban a FAC csoporthoz képest.
Az 5 éves relapszus előfordulási gyakorisága csökkent a TAC-ban részesült betegekben, összehasonlítva a FAC-t kapókkal (25% vs 32%), azaz 7% -os abszolút kockázatcsökkenés (p = 0,001). Az 5 éves teljes túlélés szintén szignifikáns volt nőtt a TAC -mal a FAC -hoz képest (87% vs 81%), azaz a halál kockázatának abszolút 6% -os csökkenése (p = 0,008). A TAC -kal kezelt betegek alcsoportjait eleve elemezték, az előre meghatározott fő prognosztikai tényezőknek megfelelően:
* az 1-nél kisebb veszélyességi arány azt jelzi, hogy a TAC összefügg a betegségmentes túléléssel és a FAC-nál magasabb általános túléléssel
Az időközi elemzés során a TAC terápiás előnye 4 vagy több nyirokcsomóval rendelkező betegeknél (a lakosság 37% -a) nem bizonyított. A TAC terápiás előnye kevésbé nyilvánvaló, mint az 1-3 pozitív nyirokcsomók esetén A kockázat / haszon arány tehát 4 vagy több pozitív nyirokcsomóval rendelkező betegeknél nem volt teljesen meghatározva az elemzés ezen szakaszában.
Kezelhető csomópont-negatív emlőrákos betegek kemoterápiára (GEICAM 9805):
Egy multicentrikus, nyílt, randomizált vizsgálat adatai alátámasztják a TAXOTERE adjuváns terápiában való alkalmazását műtéti csomópont-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akik kemoterápiára pályáznak. 1060 beteget randomizáltak, hogy TAXOTERE 75 mg / m2-t kapjanak 1 órával a doxorubicin után. mg / m2 és ciklofoszfamid 500 mg / m2 (539 beteg a TAC karban), vagy 50 mg / m2 doxorubicin, majd 500 mg / m2 fluorouracil és 500 mg / m2 ciklofoszfamid (521 beteg a FAC karban), mint adjuváns kezelés a rákban az operálható mellnegatív nyirokcsomóból, az 1998 -as St. Gallen -kritériumok szerint nagy a kiújulás kockázata (tumor mérete> 2 cm és / vagy ER és PR negatív és / vagy magas szövettani / nukleáris fokozat (2–3. fokozat)) és / vagy kor
A követés átlagos időtartama 77 hónap volt. A betegségmentes túlélés statisztikailag szignifikáns növekedését mutatták ki a TAC karon a FAC karhoz képest. A TAC-nal kezelt betegeknél 32% -kal csökkent a visszaesés kockázata a FAC-kal kezelt betegekhez képest (veszélyességi arány = 0,68, 95% CI (0,49-0,93), p = 0,01). A teljes túlélés (OS) szintén hosszabb volt a TAC csoportban, 24% -kal csökkent a halálozási kockázat a TAC-kal kezelt betegeknél a FAC-hoz képest (veszélyarány = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) A teljes túlélés megoszlása azonban nem volt szignifikáns különbség a két csoport között.
A TAC -ban kezelt betegek alcsoportjait a várhatóan meghatározó fő prognosztikai tényezők szerint osztották fel (lásd az alábbi táblázatot):
Alcsoport elemzés-Adjuváns terápia tanulmányozása csomónegatív emlőrákos betegeknél (kezelés szándékának elemzése)
* az 1-nél kisebb veszélyességi arány (TAC / FAC) azt jelzi, hogy a TAC hosszabb betegségmentes túléléssel jár, mint a FAC.
A 2009. évi St. Gallen -i kemoterápiás kritériumoknak megfelelő betegek (ITT populáció) betegeknél a betegségmentes túlélés feltáró alcsoportos elemzéseit elvégezték, és ezeket az alábbi táblázat tartalmazza:
TAC = docetaxel, doxorubicin és ciklofoszfamid
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin és ciklofoszfamid
CI = konfidencia intervallum; ER = ösztrogén receptor
PR = progeszteron receptor
ER / PR-negatív vagy 3. fokozatú, vagy a tumor mérete> 5 cm
A veszélyességi arányt a Cox arányos veszélymodelljével becsülték meg, a terápiás csoportot használva tényezőként.
A TAXOTERE az egyetlen kezelés
Két, III. Fázisú, randomizált összehasonlító vizsgálatot végeztek a javasolt dózisú docetaxellel és 100 mg / m2 -es kezelési renddel 3 hetente áttétes emlőrákos betegeknél, amelyek közül 326 az alkilező kezelés sikertelensége és 392 az antraciklin -kezelés sikertelensége után.
Azoknál a betegeknél, akiknél az alkilezőszerekkel végzett kezelés hatástalannak bizonyult, a docetaxelt összehasonlították a doxorubicinnel (75 mg / m2 3 hetente). A docetaxel növelte a válaszadási arányt (52% versus 37%, p = 0,01) és csökkentette a válaszidőt (12 hét versus 23 hét, p = 0,007), anélkül, hogy megváltoztatta volna a túlélési időt (15 hónap a docetaxel és 14 hónap a doxorubicin esetében, p = 0,38) vagy a progresszióig eltelt idő (27 hét a docetaxel és 23 hét a doxorubicin esetében, p = 0,54). Három docetaxellel kezelt betegnek (2%) kellett abbahagynia a kezelést a folyadékvisszatartás miatt, míg 15 doxorubicinnel kezelt betegnek (9%) a szívtoxicitás (három pangásos szívelégtelenség okozta halál) miatt.
Azoknál a betegeknél, akiknél az antraciklin kezelés hatástalan volt, a docetaxelt összehasonlították a mitomicin C és a vinblasztin kombinációjával (12 mg / m2 6 hetente és 6 mg / m2 3 hetente). A docetaxel növelte a válaszadási arányt (33% vs 12%, p
A két fázis III vizsgálat során a docetaxel tolerálhatósági profilja összhangban volt a II. Fázisú vizsgálatokban talált tolerálhatósági profillal (lásd 4.8 pont).
Egy randomizált, nyílt, multicentrikus fázis III-as vizsgálatban a docetaxel monoterápiát a paklitaxellel hasonlították össze előrehaladott emlőrák kezelésében olyan betegeknél, akiknél a korábbi kezelés már tartalmazott egy "antraciklint". Összesen 449 beteget randomizáltak bármelyik docetaxel monoterápiára 100 mg / m2 1 órás infúzióban vagy paklitaxel 175 mg / m2 3 órás infúzióban, a két kezelést 3 hetente kell beadni.
A docetaxel meghosszabbította a progresszióig eltelt medián időt (24,6 hét vs 15,6 hét; p
TAXOTERE doxorubicinnel kombinálva
Egy randomizált, fázis III. Vizsgálatot végeztek 429, előkezeletlen áttétes rákos betegben, összehasonlítva a doxorubicint (50 mg / m2) és a docetaxelt (75 mg / m2) (AT kar) kombinációban a doxorubicinnel (60 mg / m2). ciklofoszfamid (600 mg / m2) (AC kar). Mindkét sémát az 1. napon adtuk be háromhetente.
A progresszióig eltelt idő (TTP) jelentősen megnövekedett az AT karban az AC karhoz képest, p = 0,0138. A medián TTP 37,3 hét (95% CI: 33,4 - 42,1) volt az AT karban és 31,9 hét (95% CI: 27,4 - 36,0) az AC karban.
A megfigyelt válaszarány szignifikánsan magasabb volt az AT karban, mint az AC karban, p = 0,009. Ez az arány 59,3% (95% CI: 52,8 - 65,9) volt az AT karban, míg az AC karban 46,5% (95% CI: 39,8 - 53,2).
Ebben a vizsgálatban az AT kar gyakoribb volt, mint az AC kar, súlyos neutropenia (90% vs. 68,6%), lázas neutropenia (33,3% vs 10%), fertőzések (8% vs 2,4%), hasmenés (7,5% vs. 1,4%), aszténia (8,5%vs 2,4%) és fájdalom (2,8%vs 0%). Másrészt az AC karban nagyobb volt a súlyos vérszegénység előfordulási gyakorisága, mint az AT karban (15,8% versus 8,5%), és magasabb volt a szívtoxicitás előfordulása: pangásos szívelégtelenség (3,8% versus 2, 8%), abszolút csökkenés LVEF 3 20% (13,1% vs 6,1%), az LVEF abszolút csökkenése ≥ 30% (6,2% vs 1,1%). Mérgező halál történt 1 betegnél az AT karban (pangásos szívelégtelenség) és 4 betegnél az AC karban (1 szeptikus sokk és 3 pangásos szívelégtelenség miatt).
Az EORTC kérdőívvel mért életminőség mindkét karban összehasonlítható és stabil volt a kezelés és a nyomon követés során.
TAXOTERE trasztuzumabbal kombinálva
A docetaxelt trasztuzumabbal kombinálva értékelték olyan betegek kezelésében, akik áttétes emlődaganatban túlexpresszálják a HER2 -t, és akik nem kaptak korábban kemoterápiát áttétes betegség miatt. 186 beteget randomizáltak, hogy docetaxelt (100 mg / m2) kapjanak trasztuzumabbal vagy anélkül; A betegek 60% -a korábban adjuváns kemoterápiát kapott antraciklinekkel. A docetaxel és a trasztuzumab hatékony volt azoknál a betegeknél, akik korábban vagy korábban nem kaptak adjuváns antraciklin terápiát. Ebben a kulcsfontosságú vizsgálatban a leggyakrabban használt teszt a HER2 pozitivitás meghatározására az immunhisztokémia (IHC) volt. Fluoreszcens in situ assay -t (FISH) használtak kisebb számú betegnél. Ebben a vizsgálatban a betegek 87% -ában volt IHC 3+ betegség, és 95% -ban volt IHC 3+ betegség és / vagy FISH -pozitív. A hatásossági eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
TTP = a progresszióig eltelt idő; A "ne" azt jelzi, hogy nem becsülhető, vagy még nem történt meg
felnyúlt.
1 Kezelési szándékú populáció
2 Becsült medián túlélés
TAXOTERE kapecitabinnal kombinálva
Egy multicentrikus, randomizált, kontrollált, III. Fázisú klinikai vizsgálat adatai alátámasztják a docetaxel és kapecitabin kombinációjának alkalmazását lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlődaganatban szenvedő betegek kezelésére, miután az antraciklint tartalmazó citotoxikus kemoterápia sikertelen volt. Ebben a vizsgálatban 255 beteget randomizáltak docetaxel (75 mg / m2, 1 hete intravénás infúzió 3 hetente) és kapecitabin (1250 mg / m2 naponta kétszer 2 hétig, majd 1 hét pihenőidő) kezelésre. 256 beteget randomizáltak a kizárólag docetaxellel történő kezelésre (100 mg / m2 1 órás intravénás infúzióban 3 hetente). A túlélés jobb volt a docetaxel + kapecitabin kombinációs karban (p = 0,0126). Az átlagos túlélés 442 nap (docetaxel + kapecitabin), míg 352 nap (csak docetaxel). A teljes objektív válaszarány a teljes randomizált populációban (a kutatók értékelése) 41,6% (docetaxel + kapecitabin) volt, szemben a 29,7% -kal (csak docetaxel); p = 0,0058. A betegség progressziójáig eltelt idő magasabb volt a docetaxel + kapecitabin kombinációs karban (p
Nem kissejtes tüdőrák
A korábban kemoterápiával kezelt betegek sugárkezeléssel vagy anélkül
Egy fázis III klinikai vizsgálatban, előkezelt betegeknél a progresszióig eltelt idő (12,3 hét vs 7 hét) és a túlélés jelentősen megnőtt a 75 mg / m2-es docetaxel adagolásakor a legjobb támogató kezeléshez (MTS) képest.
Az 1 éves túlélési arány szignifikánsan magasabb volt a docetaxel (40%), mint az MTS (16%) esetében.
Kevesebb morfint használtak 75 mg / m2 docetaxellel kezelt betegeknél (p nem morfin fájdalomcsillapítók (p
Az értékelhető betegeknél a teljes válaszarány 6,8%volt, és a válasz átlagos időtartama 26,1 hét.
TAXOTERE platina -származékokkal kombinálva azoknál a betegeknél, akiket soha nem kezeltek kemoterápiával
A III. Fázisú vizsgálatban 1218 nem operálható IIIB vagy IV stádiumú nem kissejtes tüdőrákos, 70% -os vagy annál magasabb Karnofsky teljesítményű beteget szenvedő beteget randomizáltak 75 mg docetaxel (T) csoportba. / m2, egyórás infúzióként, majd azonnal ciszplatin (TCis) 75 mg / m2 30-60 perc alatt háromhetente, a docetaxel 75 mg / m2 egy órás infúzióban karboplatinnal (AUC 6 mg / ml) kombinálva. min) háromhetente 30-60 perc alatt, vagy vinorelbin (VCis) 25 mg / m2 6-10 perc alatt, az 1., 8., 15., 22. napon, majd 100 mg / m2 ciszplatin a ciklus első napján 4 hetente.
A túlélés, a progresszióig eltelt átlagos idő és a válaszarány adatok két vizsgálati csoportban az alábbi táblázatban találhatók.
*: Többszörös összehasonlításra korrigálva és a rétegződési faktorokhoz (betegség stádiuma és kezelési régió) igazítva, az értékelhető betegpopuláció alapján.
A másodlagos végpontok közé tartozott a fájdalom megváltozása, az EuroQoL-5D által végzett globális életminőség-értékelés, a tüdőrák tüneteinek skála (LCSS) és a Karnofsky teljesítményállapotának változása. E célkitűzések eredményei megerősítették az elsődleges célkitűzések eredményeit.
A docetaxel / karboplatin kombináció esetében nem lehetett bizonyítani sem a hatékonyság egyenértékűségét, sem nem rosszabb rendezését a referencia-kezeléshez: a VCis kombinációhoz képest.
Prosztata rák
A docetaxel prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált tolerálhatóságát és hatékonyságát hormon -refrakter metasztázisos prosztatarákos betegeknél egy fázis III multicentrikus randomizált vizsgálatban értékelték. Összesen 1006 KPS 60 -as beteget randomizáltak a következő terápiás csoportokba:
Docetaxel 75 mg / m2 3 hetente 10 cikluson keresztül.
Docetaxel 30 mg / m2 hetente, a 6 hetes ciklus első 5 hetében, összesen 5 ciklusban.
Mitoxantron 12 mg / m2 3 hetente 10 cikluson keresztül.
Mindhárom kezelési rendet naponta kétszer 5 mg prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva adtuk be, folyamatosan.
Azok a betegek, akik háromhetente kaptak docetaxelt, szignifikánsan hosszabb teljes túlélést mutattak, mint a mitoxantronnal kezelt betegek. A docetaxellel kezelt csoportban hetente megfigyelt túlélés nem volt statisztikailag szignifikáns a mitoxantronnal kezelt kontrollcsoporthoz képest. A docetaxellel kezelt csoportokban a kontrollcsoporthoz viszonyított hatékonysági paramétereket az alábbi táblázat foglalja össze:
† Rétegzett log rang teszt
* A statisztikai szignifikancia határértéke = 0,0175
** PSA: prosztata-specifikus antigén
Mivel a docetaxel minden héten valamivel jobb tolerálhatósági profillal rendelkezett, mint a 3 hetente végzett docetaxel, lehetséges, hogy néhány beteg részesülhet a heti docetaxel -kezelésből.
A kezelési csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a teljes életminőségben.
Gyomor adenokarcinóma
Egy multicentrikus, randomizált, nyílt vizsgálatot végeztek a docetaxel biztonságosságának és hatásosságának értékeléséhez áttétes gyomor-adenokarcinóma, beleértve a gastrooesophagealis junction adenocarcinoma betegek kezelésében, akik korábban nem kaptak kemoterápiát áttétes betegségük miatt. Összesen 445 KPS> 70 beteget kezeltek docetaxellel (T) (75 mg / m2 az 1. napon), ciszplatinnal (C) (75 mg / m2 az 1. napon) és 5-fluorouracilbal (F) (750 mg / m2 / nap 5 napig) vagy ciszplatinnal (100 mg / m2 az 1. napon) és 5-fluorouracil (1000 mg / m2 / nap 5 napon keresztül). A kezelési ciklus időtartama 3 hét volt a TCF karon és 4 hét a CF karon. Az egy betegre jutó ciklusok átlagos száma 6 volt (1-16 tartományban) a TCF karban és 4 (1-12 tartományban) a CF karban. A progresszióig eltelt idő (TTP) volt az elsődleges végpont. A progresszió kockázatának csökkenése 32,1% volt, és a TCF kar lényegesen hosszabb TTP -vel (p = 0,0004) volt összefüggésben. A teljes túlélés is jelentősen hosszabb volt (p = 0,0201) a TCF kar esetében a mortalitás kockázatának 22,7%-os csökkenésével. A hatásossági eredményeket az alábbi táblázat foglalja össze:
A docetaxel hatékonysága gyomor adenokarcinómában szenvedő betegek kezelésében
* Stratégálatlan logrank teszt
Az alcsoportok életkorra, nemre és fajra vonatkozó elemzései következetesen a TCF karnak kedveztek a CF karon.
A frissített túlélési elemzés, amelynek átlagos követési ideje 41,6 hónap, már nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget, bár mindig a TCF-rendszer mellett, és kiemelte, hogy a TCF előnyei a CF-sel szemben nyilvánvalóak. -fel.
Összességében az életminőség (QoL) és a klinikai előnyök következetesen javulást jeleztek a TCF kar javára. A TCF-vel kezelt betegeknél 5% -kal hosszabb idő állt fenn az egészségi állapot romlásáig a QLQ-C30 kérdőívben (p = 0,0121), és hosszabb idő a Karnofsky-teljesítőképesség végleges romlásáig (p = 0, 0088) a CF-vel kezelt betegekhez képest .
Fej- és nyakrák
Indukciós kemoterápia, majd sugárkezelés (TAX 323)
A docetaxel biztonságosságát és hatékonyságát a fej és nyak laphámsejtes karcinómájában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésében egy nyílt, multicentrikus, fázis III, randomizált vizsgálatban (TAX323) értékelték. Ebben a vizsgálatban 358 helyi előrehaladott, működésképtelen SCCHN, a WHO 0–1 teljesítési státuszával, egy -két karra randomizálták azokat a betegeket, akik docetaxelt (T) 75 mg / m2, majd 75 mg / m2 ciszplatint (P), majd 5 -fluorouracil (F) 750 mg / m2 naponta, folyamatos infúzióban 5 napig. Ezt az adagolási sémát háromhetente adják be 4 ciklusban, minimális választ (> 25% -os tumor zsugorodás két dimenzióban mérve) figyeltek meg 2 ciklus után. A kemoterápia végén egy minimum 4 hét és legfeljebb hét hét, azok a betegek, akiknél a betegség nem halad előre, sugárkezelést (RT) kapnak, az intézményi irányelveknek megfelelően 7 héten keresztül. és (TPF / RT). Az összehasonlító kar betegei 100 mg / m Ezt az adagolási sémát háromhetente adták be 4 ciklusban, ha legalább egy választ (≥ 25% -os csökkenés a mért kétdimenziós tumor méretében) észleltek 2 ciklus után. A kemoterápia befejezésekor, legalább 4 hetes és legfeljebb 7 hetes intervallummal, azok a betegek, akiknél a betegség nem haladt előre, 7 hétig sugárkezelést (RT) kaptak az iránymutatás szerint (PF / RT). A lokoregionális sugárterápiát hagyományos frakcióra alkalmazták (1,8 Gy-2,0 Gy naponta egyszer, heti 5 napon 66-70 Gy teljes dózisra), vagy gyorsított / hiperfrakcionált sugárkezelési rendre (naponta kétszer, minimális intervallummal) 6 órás frakciók, heti 5 nap). Összesen 70 Gy -t javasoltak a gyorsított kezelésekhez, és 74 Gy -t a hiperfrakcionált sémákhoz. A sebészeti reszekció megengedett kemoterápia után, sugárkezelés előtt vagy után. A TPF karba tartozó betegek profilaxisként naponta kétszer 500 mg szájon át adott ciprofloxacint kaptak 10 napon keresztül, minden ciklus 5. napjától kezdve. A vizsgálat elsődleges végpontja, a progressziómentes túlélés (PFS) szignifikánsan hosszabb volt a TPF karban, mint a PF karban, p = 0,0042 (PFS medián: 11,4 vs 8,3 hónap), átlagos időtartama 33,7 hónap. a túlélés is lényegesen hosszabb volt a TPF karban a PF -hez képest (átlagos medián: 18,6 vs 14,5 hónap), a halálozási kockázat 28% -kal csökkent, p = 0,0128. A hatásossági eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza:
A docetaxel hatékonysága lokálisan előrehaladott, nem működő SCCHN -ben szenvedő betegek indukciós kezelésében. (Intent-to-Treat Analysis).
A kockázati arány 1-nél alacsonyabb a docetaxel + ciszplatin + 5-FU kombináció javára
* Cox modell (kiigazítás az elsődleges daganat helyén, stádium T és N és PS-WHO)
** Logrank teszt
*** Chi-négyzet teszt
Az életminőség meghatározására szolgáló paraméterek.
A TPF-fel kezelt betegeknél az általános egészségi állapot romlása jelentősen csökkent a PF-sel kezelt betegekhez képest (p = 0,01, az EORTC QLQ-C30 skála használatával).
A klinikai előnyök meghatározására szolgáló paraméterek
A fej és nyak teljesítmény skáláját (PSS-HN), amelynek célja a beszédértés, a nyilvános étkezés lehetőségének és az étrend normalitásának mérése volt, a PF karhoz képest szignifikánsan a TPF kar javára találták. . A WHO teljesítményállapotának első romlásáig eltelt idő mediánja lényegesen hosszabb volt a TPF karban a PF karhoz képest. A fájdalom intenzitási skála mindkét csoportban javulást mutat a kezelés során, ami azt jelzi, hogy a fájdalomkezelés megfelelő.
Indukciós kemoterápia, majd kemo-sugárkezelés (TAX324)
A docetaxel biztonságosságát és hatékonyságát a lokálisan előrehaladott fej- és nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenvedő betegek indukciós kezelésében egy fázis III, randomizált, nyílt, multicentrikus klinikai vizsgálatban (TAX 324) értékelték, 501 beteg a WHO 0 vagy 1 teljesítményállapotú, lokálisan fejlett SCCHN -t randomizálták a két kar egyikére. A vizsgálati populációba tartoztak a műszakilag működésképtelen betegek, a sikeres műtéti reszekció kicsi valószínűségével rendelkező betegek és a szervek megőrzését célzó betegek is. A biztonságossági és hatékonysági profil csak a túlélési végpontokat vette figyelembe, míg a szervmegőrzés sikerét hivatalosan nem vették figyelembe.
A docetaxellel kezelt betegek 75 mg / m2 docetaxelt (T) kaptak intravénás infúzióban az 1. napon, majd 100 mg / m2 ciszplatint (P) adtak be intravénás infúzióban, amely 30 perctől három óráig tartott, majd ezt követően folyamatos intravénás infúziót adtak. fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / nap az 1. naptól a 4. napig. A ciklusokat háromhetente megismételtük 3 cikluson keresztül.
Minden beteg, akinek nem volt progressziója a betegségben, kemoterápiás sugárterápiát (CRT) kapott a protokoll szerint (TPF / CRT). Az összehasonlító kar betegei 100 mg / m2 ciszplatint (P) kaptak, az első napon 30 perctől három óráig tartó infúzióban, majd az 1. naptól kezdve 1000 mg / m2 / nap 5-fluorouracil (F) -ot. A ciklusokat háromhetente megismételtük 3 cikluson keresztül. Minden betegnek, akinek nem volt progressziója a betegségben, protokollnak megfelelő CRT-t (PF / CRT) kellett kapnia.
A betegek mindkét kezelési karban 7 nap CRT -t kaptak az indukciós kemoterápia után, legalább 3 hetes, de legfeljebb 8 héttel az utolsó ciklus kezdete után (22. nap - 56. nap) A sugárkezelés során karboplatint (AUC 1.5) adtak be egyórás intravénás infúzióban legfeljebb 7 adaghoz. A sugárzást nagyfeszültségű műszerrel adtuk be napi frakcionálással (2Gy naponta, heti 5 napon 7 héten keresztül, összesen 70-72 Gy dózisban). A primer tumor helyén és / vagy a nyakon végzett műtét a CRT befejezése után bármikor megfontolható. A docetaxel karban lévő összes vizsgált beteg antibiotikum -profilaxist kapott. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges hatékonysági végpontja, a túlélés (OS) szignifikánsan hosszabb volt (log-rank teszt p = 0,0058) a docetaxelt tartalmazó kezelési renddel a PF-hez képest (OS átlagosan: 70,6 vs 30,1 hónap), 30% -os csökkenéssel a PF okozta halálozás kockázatában (veszélyességi arány (HP) = 0,70, 95% -os konfidencia intervallum (CI) = 0,54-0,90) 41,9 hónapos medián követés esetén A másodlagos végpont, a PFS 29% -os csökkenést mutatott a progresszió vagy a halál kockázata, valamint a PFS -medián javulása 22 hónapra (35,5 hónap TPF és 13,1 PF). Ez statisztikailag is szignifikáns volt, HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank teszt p = 0,004. A hatékonysági eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza:
A veszélyességi arány 1-nél alacsonyabb a docetaxel + ciszplatin + 5-fluorouracil kombináció javára
* log rang teszt beállítása
** log rang teszt beállítása, nincs korrekció több összehasonlításhoz
*** Chi-négyzet teszt, nincs korrekció több összehasonlításhoz
NA - nem alkalmazható
Az Európai Gyógyszerügynökség mentességet adott azon kötelezettség alól, hogy a TAXOTERE-val végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában, mellrák, nem kissejtes tüdőrák, prosztatarák, gyomorrák, valamint fej- és nyakrák tekintetében meg kell adni. kivéve a kevésbé differenciált II. és III. típusú nasopharyngealis karcinómát (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A docetaxel farmakokinetikáját daganatos betegeknél tanulmányozták 20-115 mg / m2 adag beadását követően az I. fázisú vizsgálatokban. A docetaxel kinetikai profilja nem dózisfüggő, és összhangban van a három részből álló farmakokinetikai modellel, felezési ideje fázisonként a, b és b 4 perc, 36 perc. és 11,1 óra. A késői fázis részben a docetaxel viszonylag lassú visszatérésének köszönhető a perifériás rekeszből. 100 mg / m2 egyórás infúzióként történő beadása után a plazma átlagos csúcskoncentrációja 3,7 mcg / ml volt, a megfelelő AUC 4,6 h mcg / ml. Az átlagos teljes clearance értékek és az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban 21 1 / h / m2 és 113 L. A teljes clearance személyenkénti változása körülbelül 50% volt, a docetaxel több mint 95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
14C-docetaxellel végzett vizsgálatot három rákos betegben végeztek. A docetaxelt a terc-butil-észter csoport citokróm P 450 által közvetített oxidációja révén a vizelettel és a széklettel ürítette ki; hét napon belül a beadott radioaktivitás körülbelül 6% -a, illetve 75% -a ürül a vizelettel és a széklettel. A székletben található radioaktivitás körülbelül 80% -a kiválasztódik az első 48 órán belül egy fő metabolit és három inaktív kisebb metabolit, valamint nagyon kis mennyiségű kiindulási gyógyszer formájában.
Populációs farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 577 betegen. A modell által kiszámított farmakokinetikai paraméterek nagyon közel voltak az I. fázisú vizsgálatokban megfigyeltekhez. A docetaxel farmakokinetikája nem változott a beteg kora vagy neme szerint. Kis számú (n = 23) betegnél biokémiai eredményekkel. diszfunkció (ALAT, ASAT 3 a normál felső határ 1,5 -szerese, alkalikus foszfatázzal társítva 3 2,5 normál felső határ), a teljes clearance átlagosan 27% -kal csökkent (lásd 4.2 pont). folyadékretenció Súlyos folyadékvisszatartásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.
Kombinált alkalmazás esetén a docetaxel nem befolyásolja a doxorubicin clearance -ét és a doxorubicinol (a doxorubicin metabolitja) plazmaszintjét. Egyidejű alkalmazásuk nem befolyásolja a docetaxel, a doxorubicin és a ciklofoszfamid farmakokinetikáját.
Az I. fázisú vizsgálat, amely a kapecitabin docetaxel farmakokinetikájára gyakorolt hatását és fordítva értékelte, kimutatta, hogy a kapecitabin nincs hatással a docetaxel farmakokinetikájára (Cmax és AUC), és nincs hatással a docetaxelre egy metabolit farmakokinetikájára. a kapecitabin esetében releváns, 5 "-DFUR.
A docetaxel clearance -e a ciszplatinnal kombinált terápiában hasonló volt a monoterápia során megfigyeltekhez. A röviddel a docetaxel infúziót követően beadott ciszplatin farmakokinetikai profilja hasonló a ciszplatin önmagában alkalmazott farmakokinetikai profiljához.
A docetaxel, a ciszplatin és az 5-fluorouracil együttes alkalmazása 12, szolid tumoros betegnél nem befolyásolta az egyes gyógyszerek farmakokinetikáját.
A prednizon hatását a dexametazonnal szokásos premedikációval beadott docetaxel farmakokinetikájára 42 betegnél vizsgálták, a prednizonnak nem volt hatása a docetaxel farmakokinetikájára.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A docetaxel karcinogén potenciálját nem vizsgálták.
A vizsgálat során a docetaxel mutagénnek bizonyult in vitro kromoszóma-rendellenességek CHO-K1 sejtekben e in vivo az egér mikronukleusz tesztjében. A docetaxel azonban nem mutagén az Ames -tesztben vagy a CHO / HGPRT génmutációs tesztben. Ezek az eredmények összhangban vannak a docetaxel farmakológiai aktivitásával.
A rágcsálókon végzett toxicitási vizsgálatok során a hím nemi szervekre gyakorolt nemkívánatos hatások arra utalnak, hogy a docetaxel károsíthatja a hímek termékenységét.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Koncentrátum injekciós üveg:
poliszorbát 80, citromsav.
Oldószeres injekciós üveg:
95% etanol, injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
A gyógyszer nem keverhető más készítményekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
Előkevert oldat: az előre hígított oldat 10 mg / ml docetaxelt tartalmaz, és az elkészítés után azonnal fel kell használni, még akkor is, ha az oldat kémiai-fizikai stabilitása 8 órán keresztül bizonyított, ha + 2 ° C között tárolják C és +8 ° C vagy szobahőmérsékleten (25 ° C alatt).
Infúziós oldat: A szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) tárolt infúziós oldatot 4 órán belül fel kell használni.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C vagy 2 ° C alatt tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy fénytől védve legyen.
A hígított gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Minden buborékfólia tartalmaz:
egy egyadagos injekciós üveg koncentrátumot és egy egyadagos injekciós üveg oldószert.
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz injekciós üveg:
7 ml -es, átlátszó üvegből készült injekciós üveg, zöld lehúzható kupakkal.
Az injekciós üveg docetaxel 0,5 ml poliszorbát 80 -ban készült oldatát és 40 mg / ml koncentrációt tartalmaz (töltési térfogat: 24,4 mg / 0,61 ml). Ezt a töltési térfogatot a TAXOTERE fejlesztése során határozták meg, hogy kompenzálják a habzás, az injekciós üveg falához tapadás és a „holt tér” miatt az előhígított oldat elkészítésekor keletkező folyadékveszteséget. A túltöltés biztosítja, hogy a teljes tartalommal való hígítás után a TAXOTERE -vel zárt oldószeres injekciós üvegből az előhígított oldat minimális extrahálható térfogata 2 ml, amely 10 mg / ml docetaxelt tartalmaz, ami megfelel a címkén feltüntetett 20 mg / 0,5 ml injekciós üveget tartalmazó tartalomnak.
Oldószeres injekciós üveg:
I. típusú átlátszó üveg 7 ml-es injekciós üveg színtelen átlátszó lepattintható kupakkal.
Az oldószeres injekciós üveg 1,5 ml 13% (tömeg / tömeg) 95% -os etanol oldatot tartalmaz injekcióhoz való vízben (töltet térfogata: 1,98 ml). Ha az oldószeres injekciós üveg teljes tartalmát hozzáadja a TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz, biztosítja, hogy 10 mg / ml docetaxel koncentrációjú előkevert oldatot kapjon.
06.6 Használati utasítás
A TAXOTERE daganatellenes gyógyszer, és más potenciálisan mérgező termékekhez hasonlóan óvatosan kell eljárni az oldatok kezelésében és előkészítésében. Kesztyű használata ajánlott. Ha a TAXOTERE koncentrált, előre hígított formában vagy oldatos infúzióba kerül a bőrrel, azonnal és alaposan mossa le szappannal és vízzel. nyálkahártyával érintkezzen, azonnal és alaposan mossa le vízzel.
Intravénás beadás előkészítése
a) A TAXOTERE használatra kész oldatának elkészítése (10 mg docetaxel / ml)
Ha az injekciós üvegeket hűtőszekrényben tárolja, hagyja a szükséges számú doboz TAXOTERE -t szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) 5 percig.
Egy tűvel ellátott, fecskendő segítségével húzza ki a TAXOTERE oldószeres injekciós üveg teljes tartalmát az injekciós üveg részleges megfordításával.
Injektálja a fecskendő teljes tartalmát a megfelelő TAXOTERE injekciós üvegbe.
Távolítsa el a fecskendőt és a tűt, és keverje össze kézzel az oldatot 45 másodpercig ismételt fordítással.
Hagyja az előhígított oldatot tartalmazó injekciós üveget 5 percig szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) állni, majd ellenőrizze, hogy az oldat tiszta és homogén. (A habzás 5 perc után is normális a készítmény poliszorbát 80 tartalma miatt).
Az előre hígított oldat 10 mg / ml docetaxelt tartalmaz, és az elkészítés után azonnal fel kell használni, még akkor is, ha ennek az oldatnak a kémiai-fizikai stabilitása 8 órán keresztül bizonyított, ha + 2 ° C és + 8 ° C közötti hőmérsékleten vagy szobahőmérsékleten (25 ° C alatt).
b) Az infúziós oldat elkészítése
A szükséges betegadag eléréséhez több üveg előhígított oldatra lehet szükség. A betegnek szükséges, mg -ban kifejezett dózis alapján aszeptikusan vegye ki a megfelelő térfogatú, 10 mg / ml docetaxelt tartalmazó előre hígított oldatot a megfelelő számú előrehígított oldatos injekciós üvegből, tűvel ellátott fecskendővel. Például 140 mg docetaxel adag esetén 14 ml docetaxel -oldatot kell visszahúzni. Injektálja a szükséges térfogatú hígított oldatot egy 250 ml -es zsákba vagy palackba, amely 5% glükózoldatot vagy 9 mg / ml (0,9%) nátrium -kloridot tartalmazó infúziós oldatot tartalmaz.
Ha 200 mg -nál nagyobb docetaxel adagra van szükség, használjon nagyobb térfogatú infúziós oldatot, hogy a docetaxel koncentrációja ne haladja meg a 0,74 mg / ml -t. Csavaró mozdulatokkal kézzel keverje össze a zacskót vagy az üveget.
A TAXOTERE oldatos infúziót 4 órán belül fel kell használni, és 1 órás infúzióban, aszeptikusan, szobahőmérsékleten (25 ° C alatt) és normál fényviszonyok között kell beadni.
Mint minden parenterális alkalmazásra szánt termék esetében, a TAXOTERE előhígított oldatát és perfúziós oldatát is vizuálisan meg kell vizsgálni használat előtt, a csapadékot tartalmazó oldatokat el kell dobni.
A fel nem használt készítményt és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi törvényi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/95/002/001
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 1995. november 27
Az utolsó megújítás dátuma: 2005. november 27.
