Xeloda - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Összetétel és gyógyszerforma

Hatóanyagok: kapecitabin

Xeloda 150 mg filmtabletta

A Xeloda csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:

• Xeloda 150 mg filmtabletta
• Xeloda 500 mg filmtabletta

Miért alkalmazzák a Xelodát? Mire való?

A Xeloda a „citosztatikus gyógyszerek” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek megállítják a rákos sejtek növekedését. A Xeloda 150 mg kapecitabint tartalmaz, amely önmagában nem citosztatikus gyógyszer. Csak miután a szervezet felszívódott, átalakul aktív rákellenes gyógyszerré (nagyobb mértékben a daganatos szövetekben, mint a normál szövetekben).

A Xelodát orvosok írják fel vastagbél-, végbél-, gyomor- vagy emlőrák kezelésére. Ezenkívül a Xeloda -t azért írják fel, hogy megakadályozzák az új vastagbélrák megjelenését a tumor teljes sebészeti eltávolítása után.

A Xeloda önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható.

Ellenjavallatok Amikor a Xeloda -t nem szabad alkalmazni

Ne szedje a Xeloda -t:

• ha allergiás a kapecitabinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Tájékoztassa orvosát, ha tudja, hogy allergiás vagy túlreagálja ezt a gyógyszert,
• - ha korábban súlyos reakciója volt a fluoropirimidin -terápiával (rákellenes gyógyszerek csoportja, mint például a fluorouracil),
• ha terhes vagy szoptat,
• ha túl alacsony a fehérvérsejtek és a vérlemezkék szintje a vérben (leukopenia, neutropenia vagy thrombocytopenia),
• ha súlyos máj- vagy veseproblémái vannak,
• ha ismert hiánya van az uracil és a timin metabolizmusában részt vevő dihidropirimidin -dehidrogenáz (DPD) enzimben, vagy
• - ha jelenleg Önnél a herpes zoster (bárányhimlő vagy Szent Antal tűz) kezelésének részeként brivudinnal, szorivudinnal vagy hasonló osztályú anyagokkal kezelik vagy kezelik.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Xeloda szedése előtt

A Xeloda szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

• ha vese- vagy májbetegsége van,
• - ha szívproblémái voltak vagy vannak (például szabálytalan szívverés vagy a mellkasból az állkapcsba és fordítva sugárzó fájdalmak, amelyeket fizikai megterhelés és a szív véráramlásának problémái okoznak),
• ha agybetegsége van (például daganat, amely átterjedt az agyba) vagy idegkárosodása (neuropátia),
• - ha kiegyensúlyozatlan a kalciumszintje (vérvizsgálattal kimutatható),
• ha cukorbeteg,
• ha súlyos émelygés és hányás miatt nem tud ételt vagy vizet tartani a szervezetében,
• ha hasmenése van,
• ha kiszáradt vagy kiszáradhat,
• - ha ionzavara van a vérében (elektrolit -egyensúlyhiány, ami a vérvizsgálatok során is kimutatható),
• ha Önnek szemproblémái voltak, mivel további szemellenőrzésre lehet szüksége.
• ha súlyos bőrreakciója van.

Dihidropirimidin -dehidrogenáz (DPD) hiány: A DPD -hiány ritka betegség, amely születéskor jelen van, és általában nem jár egészségügyi problémákkal, kivéve, ha bizonyos gyógyszereket szednek. Ha ismeretlen DPD -hiánya van, és Xeloda -t szed, a 4. „Lehetséges mellékhatások” pontban felsorolt ​​mellékhatások súlyos formában jelentkezhetnek. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármelyik mellékhatás aggasztja Önt, vagy ha olyan mellékhatásokat észlel, amelyek nem szerepelnek ebben a betegtájékoztatóban (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).

Gyermekek és serdülők

A Xeloda nem javallott gyermekek és serdülők kezelésére. Ne adja a Xelodát gyermekeknek és serdülőknek.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Xeloda hatását

Egyéb gyógyszerek és a Xeloda

A kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez alapvető fontosságú, mivel több gyógyszer egyidejű bevétele erősítheti vagy csökkentheti hatásukat. Különös figyelmet kell fordítani az alábbiak egyidejű bevétele esetén:

• köszvény elleni gyógyszerek (allopurinol),
• vérhígító gyógyszerek (kumarin, warfarin),
• bizonyos vírusellenes gyógyszerek (sorivudin és brivudin),
• görcsrohamok vagy remegés kezelésére szolgáló gyógyszerek (fenitoin),
• alfa interferon,
• sugárkezelés és néhány rák kezelésére használt gyógyszer (folinsav, oxaliplatin, bevacizumab, ciszplatin, irinotekán),
• folsavhiány kezelésére használt gyógyszerek.

A Xeloda egyidejű bevétele étellel és itallal

A Xeloda -t az étkezés vége után 30 percen belül kell bevennie.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

A kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, gyanítja vagy teherbe kíván esni. Ne szedje a Xeloda -t, ha terhes vagy terhesség gyanúja merül fel. A Xeloda szedése alatt nem szabad szoptatni. Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Xeloda szédülést, betegséget vagy fáradtságot okozhat. Ezért lehetséges, hogy a Xeloda befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A Xeloda vízmentes laktózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Xeloda alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

A Xelodát csak daganatellenes gyógyszerek alkalmazására szakosodott orvos írhatja fel.

A Xeloda tablettát egészben, vízzel kell lenyelni az étkezés befejezését követő 30 percen belül.

Kezelőorvosa fogja előírni az Önnek megfelelő adagolást és kezelési rendet. A Xeloda adagja a testfelületen alapul. Ezt a magasság és a súly alapján számítják ki. A felnőttek szokásos adagja naponta kétszer (reggel és este) 1250 mg / m2 testfelület. Két példa javasolt: 64 kg súlyú és 1,64 m magas személy testfelülete 1,7 m2, és naponta kétszer 4 500 mg -os tablettát és 1 150 mg -os tablettát kell bevennie. 80 kg súlyú és 1,80 m magas személy testfelülete 2,00 m2, és vegyen be 5 db 500 mg -os tablettát naponta kétszer.

A Xeloda tablettákat általában 14 napig szedik, majd 7 napos pihenőidőt (ezalatt nem szednek tablettát). Ez a 21 nap egy terápiás ciklusnak felel meg.

Más gyógyszerekkel kombinálva a szokásos felnőtt adag kisebb lehet, mint 1250 mg / m2 testfelület, és előfordulhat, hogy a tablettákat eltérő ideig kell bevenni (pl. Minden nap, pihenőidő nélkül).

Kezelőorvosa megmondja, hogy milyen adagot kell bevennie, mikor kell bevennie és mennyi ideig kell szednie.

Kezelőorvosa 150 mg és 500 mg tabletta kombinációját írhatja fel minden erősséghez.

• A tablettákat reggel és este vegye be az orvos által előírt módon.
• Az étkezés (reggeli és vacsora) befejezése után 30 percen belül vegye be a tablettákat.
• Fontos, hogy minden gyógyszert az orvos által előírt módon vegyen be.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Xeloda -t vett be?

Ha az előírtnál több Xeloda -t vett be

Ha az előírtnál több Xeloda -t vett be, a következő adag bevétele előtt a lehető leghamarabb forduljon orvosához.

Ha az előírtnál több Xeloda -t vett be, akkor a következő mellékhatásokat tapasztalhatja: hányinger vagy hányás, hasmenés, bél- vagy szájgyulladás vagy fekély, fájdalom vagy bél- vagy gyomorvérzés, vagy csontvelő -depresszió (bizonyos vérsejtek típusa). Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, azonnal forduljon orvosához.

Ha elfelejtette bevenni a Xeloda -t:

Ne vegye be a kimaradt adagot, és ne duplázza meg a következőt. Ehelyett folytassa a szokásos adagolást, és forduljon orvosához.

Ha idő előtt abbahagyja a Xeloda szedését:

A kapecitabin -kezelés abbahagyása nem okoz mellékhatásokat A kapecitabin abbahagyása, ha kumarin típusú antikoagulánsokat (pl. Fenprokumont tartalmaz) szed, kezelőorvosát az antikoaguláns adagjának megváltoztatására kötelezheti.

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek a Xeloda mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal hagyja abba a Xeloda szedését, és forduljon orvosához, ha az alábbi tünetek bármelyike ​​jelentkezik:

• Hasmenés: ha napi 4 vagy több székletürítés tapasztalható a normál bélmozgáshoz vagy az éjszakai hasmenéshez képest.
• Hányás: ha 24 órán belül többször hány.
• Hányinger: ha elveszti az étvágyát, és a napi bevitt étel mennyisége sokkal kisebb, mint a normál.
• Stomatitis: ha fájdalma, bőrpírja, duzzanata vagy fekélye van a szájban vagy a torokban.
• Kéz-láb bőrreakció: ha fájdalma, duzzanata és bőrpírja vagy bizsergése van a kezében és / vagy lábában.
• Láz: ha testhőmérséklete 38 ° C vagy magasabb.
• Fertőzés: ha bármilyen jele van a fertőzésnek baktériumokkal, vírusokkal vagy más szervezetekkel.
• Mellkasi fájdalom: ha fájdalmat érez a mellkas közepén, különösen, ha edzés közben jelentkezik.
• Steven-Johnson-szindróma: ha fájdalmas vörös vagy lilás kiütést észlel, amely terjed, és hólyagokat és / vagy egyéb elváltozásokat kezd megjelenni a nyálkahártyán (például a szájban és az ajkakon), különösen, ha korábban fényérzékenysége volt, a légzőrendszer (pl. hörghurut) és / vagy láz.

Ha korán észlelik, ezek a mellékhatások általában a gyógyszer abbahagyását követő 2-3 napon belül javulnak. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, azonnal forduljon orvosához. Kezelőorvosa azt tanácsolhatja, hogy folytassa a gyógyszer alacsonyabb dózisú szedését.

A fent felsoroltakon kívül egyéb, a Xeloda önmagában történő alkalmazásakor jelentett nagyon gyakori mellékhatások, amelyek 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:

• hasi fájdalom
• kiütés, száraz vagy viszkető bőr
• fáradtság
• étvágytalanság (étvágytalanság).

Ezek a mellékhatások súlyossá válhatnak. Ezért mindig azonnal forduljon orvosához, ha mellékhatást észlel. Kezelőorvosa azt fogja mondani, hogy csökkentse az adagot és / vagy ideiglenesen hagyja abba a Xeloda -kezelést. Ez segít csökkenteni annak valószínűségét, hogy a mellékhatás megmarad, vagy súlyos mellékhatássá alakul.

Egyéb mellékhatások:

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• a fehér- vagy vörösvérsejtek számának csökkenése a vérben (a vizsgálatok során látható),
• kiszáradás, fogyás,
• alváshiány (álmatlanság), depresszió,
• fejfájás, álmosság, szédülés, kóros bőrérzet (zsibbadás vagy bizsergés), ízváltozás,
• szemirritáció, fokozott könnyezés, vörös szem (kötőhártya -gyulladás),
• vénák gyulladása (thrombophlebitis),
• légszomj, orrvérzés, köhögés, orrfolyás,
• ajakherpesz vagy más herpeszfertőzés,
• a tüdő vagy a légzőrendszer fertőzése (pl. tüdőgyulladás vagy hörghurut),
• bélvérzés, székrekedés, felső hasi fájdalom, emésztési zavarok, túlzott levegő, szájszárazság,
• bőrkiütés, hajhullás (alopecia), bőrpír, száraz bőr, viszketés, a bőr elszíneződése, bőrvesztés, bőrgyulladás, körömváltozások,
• fájdalom az ízületekben vagy a végtagokban (végtagokban), a mellkasban vagy a hátban,
• láz, végtagduzzanat, rossz közérzet,
• májfunkciós problémák (vérvizsgálatokon látható) és emelkedett bilirubinszint a vérben (a máj választja ki).

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érinthet):

• vérfertőzés, húgyúti fertőzés, bőrfertőzés, orr- és torokfertőzés, gombás fertőzések (beleértve a szájüreget is), influenza, gasztroenteritis, tályog,
• lágy duzzanatok a bőr alatt (lipoma),
• a vérsejtek számának csökkenése, beleértve a vérlemezkéket, a vér elvékonyodása (a vizsgálatok során látható),
• allergia,
• cukorbetegség, csökkent vér káliumszint, alultápláltság, emelkedett vér trigliceridszint,
• zavart állapot, pánikrohamok, hangulat depresszió, csökkent libidó,
• beszédzavar, memóriazavar, a mozgáskoordináció elvesztése, egyensúlyzavar, ájulás, idegkárosodás (neuropátia) és érzékszervi problémák,
• homályos vagy kettős látás,
• szédülés, fülfájás,
• szabálytalan szívverés és szívdobogásérzés (aritmia), mellkasi fájdalom és szívroham (szívroham),
• vérrögök a mélyvénákban, magas vagy alacsony vérnyomás, kipirulás, hideg a végtagokban (végtagok), lila foltok a bőrön,
• vérrögök a tüdő vénáiban (tüdőembólia), tüdő összeomlása, vérveszteség köhögéssel, asztma, nehézlégzés,
• bélelzáródás, folyadékgyülem a hasban, vékonybél- vagy vastagbél-, gyomor- vagy nyelőcsőgyulladás, alsó hasi fájdalom, kellemetlen érzés a hasban, gyomorégés (étel visszaáramlása a gyomorból), vér a székletben,
• sárgaság (a bőr és a szemek sárgulása),
• bőrfekély és hólyagképződés, bőrreakciók a napfényre, a tenyér vörössége, az arc duzzanata vagy fájdalma,
• ízületi duzzanat vagy merevség, csontfájdalom, izomgyengeség vagy -merevség,
• folyadékgyülem a vesékben, éjszakai vizeletürítés gyakorisága, inkontinencia, vér a vizeletben, emelkedett vér kreatininszint (veseelégtelenség jele),
• szokatlan vérzés a hüvelyből,
• duzzanat (ödéma), hidegrázás és merevség.

Ezen mellékhatások némelyike ​​gyakori, ha a kapecitabint más, rák kezelésére szolgáló gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Ebben az összefüggésben megfigyelt egyéb mellékhatások a következők:

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

• a nátrium-, magnézium- és kalciumszint csökkenése a vérben, a vércukorszint emelkedése,
• idegfájdalom,
• fülcsengés (tinnitus), halláscsökkenés,
• a vénák gyulladása,
• csuklás, megváltozott hang,
• fájdalom vagy megváltozott / rendellenes érzés a szájban, fájdalom az állkapocsban,
• izzadás, éjszakai izzadás,
• izomgörcs,
• vizelési nehézség, vér vagy fehérje a vizeletben,
• véraláfutás vagy az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (az egyidejűleg beadott gyógyszerek okozhatják).

Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

• a könnycsatorna szűkülete vagy elzáródása (könnycsatorna szűkület),
• májelégtelenség,
• gyulladás, amely az epe működésének zavarához vagy elzáródásához vezet (kolesztatikus hepatitis),
• specifikus változások az elektrokardiogramban (QT -megnyúlás),
• bizonyos típusú aritmiák (beleértve a kamrai fibrillációt, a torsades de pointes -t és a bradycardiát),
• szemgyulladás, amely fájdalmat és lehetséges látási problémákat okoz,
• a bőr gyulladása, amely az immunrendszer betegsége miatt vörös foltokhoz és hámláshoz vezet.

Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

• súlyos bőrreakciók, például kiütés, fekély és hólyagképződés, amelyek a száj, az orr, a nemi szervek, a kezek, a lábak és a szem fekélyeit is magukban foglalhatják (vörös és duzzadt szemek).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt ​​bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt ​​mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Ne tárolja 30 ° C feletti hőmérsékleten.

A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Összetétel és gyógyszerforma

Mit tartalmaz a Xeloda

A készítmény hatóanyaga a kapecitabin (150 mg filmtablettánként).

Egyéb segédanyagok:

• Tablettamag: vízmentes laktóz, kroszkarmellóz -nátrium, hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát.
• Tablettabevonat: hipromellóz, titán -dioxid (E171), sárga és vörös vas -oxid (E172), talkum.

Milyen a Xeloda külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Világos őszibarack színű, mindkét oldalán domború, hosszúkás alakú filmtabletta, egyik oldalán "150", másik oldalán "Xeloda" mélynyomással.

A Xeloda 150 mg filmtabletta csomag 60 filmtablettát tartalmaz (6 buborékcsomagolás 10 tablettával).

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Xelodával kapcsolatos további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók szoptatás 04.7 A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás 04.8 Nemkívánatos hatások 04.9 Túladagolás 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 05.3 Preklinikai biztonsági adatok 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 06.1 Segédanyagok 06.2 Inkompatibilitások 06.3 Különleges óvintézkedések A csomag tartalma 06.6 Használati és kezelési útmutató 07.0. O 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY MEGHATÁROZÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

XELODA 150 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

150 mg kapecitabint tartalmaz filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyag (ok):

minden filmtabletta 15,6 mg vízmentes laktózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

A Xeloda 150 mg filmtabletta világos barack, mindkét oldalán domború, hosszúkás tabletta, egyik oldalán "150", másik oldalán "Xeloda" mélynyomással.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A Xeloda adjuváns kezelésre javallt olyan betegeknél, akik III. Stádiumú (Dukes C) vastagbélrák miatt műtéten esnek át (lásd 5.1 pont).

A Xeloda áttétes vastagbélrák kezelésére javallt (lásd 5.1 pont).

A Xeloda az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelésére javallt platinaalapú kezeléssel kombinálva (lásd 5.1 pont).

A Xeloda docetaxellel kombinálva (lásd 5.1 pont) a citotoxikus kemoterápia sikertelensége után lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákos betegek kezelésére javallt. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy "antraciklint". Ezenkívül a Xeloda monoterápiaként javallott olyan betegek kezelésére, akik lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvednek, miután a taxán és az antraciklin tartalmú kemoterápiás kezelés sikertelen volt, vagy akiknek antraciklin nem javallt. " további antraciklin terápia.

04.2 Adagolás és alkalmazás

A Xeloda -t csak a daganatellenes gyógyszerek alkalmazására szakosodott orvos írhatja fel.

A kezelést abba kell hagyni, ha súlyos toxicitás vagy betegség előrehaladása következik be. A 1250 mg / m2 és 1000 mg / m2 Xeloda kezdő dózisok testfelületén alapuló standard és csökkentett dózisszámításokat az 1. és 2. táblázat részletezi.

Adagolás

Ajánlott adagolás (lásd 5.1 pont):

Monoterápia

Vastagbél-, vastagbél- és emlőrák

Monoterápiás kezelés esetén a kapecitabin ajánlott kezdő adagja vastagbél-, metasztatikus vastagbél- vagy lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák adjuváns kezelésében 1250 mg / m2, naponta kétszer (reggel és este; összesen napi 2500 mg / m2) adva 14 nap, majd 7 napos pihenőidő. A III. Stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél adjuváns terápia javasolt összesen 6 hónapig.

Társulási terápia

Vastagbél-, vastagbél- és gyomorrák

Kombinált kezelés esetén a kapecitabin ajánlott kezdő adagját 800-1000 mg / m2 -re kell csökkenteni, ha naponta kétszer 14 napon keresztül alkalmazzák, majd 7 napos pihenőidőt követnek, vagy 625 mg / m2 -re naponta kétszer. 5.1). Irinotekánnal kombinálva az ajánlott kezdő dózis 800 mg / m2, naponta kétszer 14 napon keresztül, majd 7 napos pihenőidő 200 mg / m2 irinotekánnal kombinálva az 1. napon. nincs hatással a kapecitabin kezdő adagjára. A kapecitabin és ciszplatin kombinációval kezelt betegeknél a megfelelő hidratáció fenntartása és a hányáscsillapító kezelés megkezdése előtt a ciszplatin alkalmazási előírásának megfelelően premedikációt kell kezdeni. az oxaliplatin alkalmazási előírásának megfelelően kapecitabin és oxaliplatin kombinációval kezelt betegeknek ajánlott. III. Stádiumú vastagbélrákos betegeknél 6 hónapos adjuváns kezelés javasolt.

Mellrák

Docetaxellel kombinálva a kapecitabin ajánlott kezdő dózisa áttétes emlőrák kezelésére 1250 mg / m2 naponta kétszer 14 napon keresztül, majd 7 napos pihenőidő, 75 mg / m2 docetaxellel kombinálva 1 óra intravénás injekcióban infúzió 3 hetente. A kapecitabint és a docetaxelt kombinációban kapó betegeknél a docetaxel beadása előtt el kell kezdeni a premedikációt orális kortikoszteroidokkal, például dexametazonnal, a docetaxel alkalmazási előírásának megfelelően.

A Xeloda adagjának kiszámítása

1. táblázat A kapecitabin standard és csökkentett dózisszámításai a testfelület alapján, kezdő dózis 1250 mg / m2

1250 mg / m2 dózis (naponta kétszer) Teljes adag 1250 mg / m2 150 mg és / vagy 500 mg tabletta száma minden beadáskor (reggel és este kell bevenni) Csökkentett dózis (75%) 950 mg / m2 Csökkentett dózis (50%) 625 mg / m2 Testfelület (m2) Egyszeri adag (mg) 150 mg 500 mg Egyszeri adag (mg) Egyszeri adag (mg) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450

2. táblázat A kapecitabin standard és csökkentett dózisszámításai a testfelület alapján, kezdő dózis 1000 mg / m2

Adagolás 1000 mg / m2 (naponta kétszer) Teljes dózis 1000 mg / m2 150 mg és / vagy 500 mg tabletta száma minden beadáskor (reggel és este kell bevenni) Csökkentett dózis (75%) 750 mg / m2 Csökkentett dózis (50%) 500 mg / m2 Testfelület (m2) Egyszeri adag (mg) 150 mg 500 mg Egyszeri adag (mg) Egyszeri adag (mg) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100

Az adagolás módosítása a kezelés alatt:

Tábornok

A kapecitabin beadása által okozott toxicitás tüneti kezeléssel és / vagy dózismódosítással (a kezelés megszakítása vagy az adag csökkentése) kezelhető. Ha az adagot csökkentették, ezt követően nem szabad növelni. Abban az esetben, ha a kezelőorvos véleménye szerint nem súlyos vagy halálos kimenetelű toxicitás lép fel, például alopecia, megváltozott íz, körömváltozás, a kezelés csökkentés vagy megszakítás nélkül folytatható ugyanazon adaggal. A kapecitabint szedő betegeket tájékoztatni kell arról, hogy közepes vagy súlyos toxicitás esetén azonnal abba kell hagyni a kezelést. A toxicitás miatt kizárt kapecitabin -adagok nem helyettesíthetők. A következő javasolt dózismódosítások mérgezés esetén:

3. táblázat A kapecitabin dóziscsökkentési ütemterve (3 hetes ciklus vagy folyamatos kezelés)

A toxicitás fokai * Az adagolás a terápia során változik Az adag módosítása a következő ciklusra / adagra (a kezdő adag% -a) • 1. osztály Tartsa be az adagot Tartsa be az adagot • 2. évfolyam - Első megjelenés Hagyja abba a kezelést, amíg el nem éri a 0-1 fokozatot 100% - Második megjelenés 75% - Harmadik megjelenés 50% - Negyedik megjelenés A kezelés végleges abbahagyása Nem alkalmazható • 3. évfolyam - Első megjelenés Hagyja abba a kezelést, amíg el nem éri a 0-1 fokozatot 75% - Második megjelenés 50% - Harmadik megjelenés A kezelés végleges abbahagyása Nem alkalmazható • 4. évfolyam - Első megjelenés Állandó megszakítás vagy Ha a kezelés folytatása valóban előnyös a beteg számára, hagyja abba a kezelést, amíg el nem éri a 0-1 fokozatot 50% - Második megjelenés Állandó megszakítás Nem alkalmazható

* A Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet Klinikai Kísérleti Csoportjának (NCIC CGT) Common Toxicity Criteria (1. verziója) vagy a Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint, US National Cancer Institute, 4.0 verzió . A kéz-láb szindróma és a hyperbilirubinaemia tekintetében lásd a 4.4 pontot.

Hematológia

A kiindulási neutrofilszámmal rendelkező betegek

A dózis módosítása a toxicitás szempontjából, ha a kapecitabint 3 hetes ciklusban más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák

Ha a kapecitabint 3 hetes ciklusokban más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák, a dózismódosításokat a toxicitás szempontjából a fenti 3. táblázat szerint kell elvégezni a kapecitabin esetében, és a többi gyógyszer (ek) megfelelő alkalmazási előírásának megfelelően. .

A kezelés kezdetén, ha a kezelés elhalasztását vagy a kapecitabin, vagy a másik gyógyszer (ek) esetében indokolt, az összes gyógyszer beadását el kell halasztani mindaddig, amíg az összes gyógyszer alkalmazásának folytatására vonatkozó követelmények nem jelentkeznek.

A kezelés során azoknak a toxicitásoknak, amelyeket a kezelőorvos úgy ítél meg, hogy nem kapcsolódnak a kapecitabinhoz, a kapecitabin -kezelést folytatni kell, és a másik gyógyszer adagját a vonatkozó előírásoknak megfelelően kell módosítani.

Ha a másik gyógyszer (eke) t véglegesen abba kell hagyni, a kapecitabin-kezelést folytatni lehet, amint a kapecitabin újbóli bevezetésének követelményei teljesülnek.

Ez a megközelítés minden indikációra és minden speciális betegpopulációra vonatkozik.

A dózis módosítása a toxicitás miatt, ha a kapecitabint folyamatos kezelésként más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák

Ha a kapecitabint más gyógyszerekkel kombinálva folyamatos kezelésként alkalmazzák, a toxicitás dózisának módosítását a fenti 3. táblázat szerint kell elvégezni a kapecitabin esetében, és a többi gyógyszer (ek) megfelelő alkalmazási előírásának megfelelően.

Az adagolás módosítása bizonyos betegpopulációkban:

Károsodott májfunkció

Nincs elegendő biztonságossági és hatékonysági adat ahhoz, hogy iránymutatást adjon a károsodott májfunkciójú betegek dózisának módosításához. Nincs adat cirrhosis vagy hepatitis okozta májelégtelenségről.

Károsodott vesefunkció

A kapecitabin ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance kevesebb, mint 30 ml / perc [Cockcroft és Gault] a kiinduláskor). A 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakorisága mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-50 ml / perc a kiinduláskor) magasabb, mint a teljes populációban. 75% -os csökkentés javasolt 1250 mg / m2 kezdő adag esetén közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az 1000 mg / m2-es kezdő dózisnál nincs szükség dóziscsökkentésre a kiinduláskor mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél. kezdő adag enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 51-80 ml / perc Ha a betegnél a kezelés során 2., 3. vagy 4. fokú mellékhatás jelentkezik, akkor gondosan ellenőrizni kell, és "A kezelés azonnali abbahagyását, és a következő adagot a fenti 3. táblázat szerint kell módosítani. Ha a számított kreatinin -clearance csökken a kezelés során 30 ml / perc alatt a Xeloda -kezelést abba kell hagyni. Ezek az ajánlások a dózismódosításra vesekárosodás esetén mind a monoterápiára, mind a kombinált alkalmazásra vonatkoznak (lásd még az alábbi „Idősek” részt).

Idős államporgárok

A kapecitabin önmagában történő alkalmazása esetén nincs szükség kezdő adag módosítására, azonban a 60 évesnél idősebb betegek a fiatalabbakhoz képest gyakrabban számoltak be a 3. vagy 4. fokozatú kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokról.

Amikor a kapecitabint más szerekkel együtt alkalmazták, az idős betegeknél (≥ 65 év) több 3. és 4. fokú mellékhatás jelentkezett, beleértve a kezelés abbahagyását is, mint a fiatalabb betegeknél.

- docetaxellel kombinálva: A 3. vagy 4. fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatások és a kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatások gyakoribb előfordulását figyelték meg 60 éves és idősebb betegeknél (lásd 5.1 pont). A kapecitabin kezdeti adagja 75% -ra csökkent (950 mg / m2 naponta kétszer) 60 éves és idősebb betegeknél. Ha a 60 évnél idősebb betegeknél nem jelentkezik toxicitás, csökkentett kezdő dózisú kapecitabin és docetaxel kombinációval kezelve, a kapecitabin adagját óvatosan kétszer 1250 mg / m2 -re lehet emelni napi.

Gyermekpopuláció

A kapecitabin gyermekgyógyászati ​​populációban nem alkalmazható vastagbél-, vastagbél-, gyomor- és emlőrák esetén.

Az alkalmazás módja

A Xeloda tablettát vízzel kell lenyelni az étkezés vége után 30 percen belül.

04.3 Ellenjavallatok

• A fluoropirimidin -kezelésre adott súlyos vagy váratlan reakciók.

• Túlérzékenység a kapecitabinra vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagra vagy a fluorouracilra.

• Olyan betegeknél, akiknél ismert, hogy teljesen hiányzik a dihidropirimidin -dehidrogenáz (DPD) aktivitás (lásd 4.4 pont).

• Terhesség és szoptatás alatt.

• Súlyos leukopenia, neutropenia vagy thrombocytopenia formákban szenvedő betegeknél.

• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

• Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc).

• Sorivudinnal vagy vegyileg rokon analógjaival, például brivudinnal végzett kezelés során (lásd 4.5 pont).

• Ha ellenjavallatok vannak a kombinált kezelési rend bármely gyógyszerével szemben, akkor ezt a gyógyszert nem szabad használni.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Az dóziskorlátozó toxicitások hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, szájgyulladás és kéz-láb szindróma (kéz-láb bőrreakció, tenyér-talp erythrodysaesthesia). A legtöbb mellékhatás visszafordítható, és nem igényli a kezelés végleges abbahagyását, bár szükség lehet az adag megszakítására vagy csökkentésére.

Hasmenés. A súlyos hasmenésben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, és kiszáradás esetén folyadékot és elektrolitot kell adni nekik. Hagyományos hasmenés elleni kezelések (pl. Loperamid) adhatók. A 2. fokozatú hasmenés az NCIC közös toxicitási kritériumai szerint napi 4 -ről 6 -ra vagy éjszakai kisülésekre, 3 -as fokú hasmenés esetén napi 7-9 -re vagy inkontinenciára és felszívódási zavarra, valamint 4 -es fokú hasmenésre vonatkozik. napi ≥10 ürítés növekedése vagy erősen vérző hasmenés, vagy szükség van parenterális támogatásra. Ha szükséges, csökkenteni kell az adagot (lásd 4.2 pont).

Kiszáradás. A kiszáradást meg kell előzni vagy korrigálni kell, amikor bekövetkezik. Az étvágytalanságban, aszténiában, hányingerben, hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegek gyorsan kiszáradhatnak. A dehidratáció akut veseelégtelenséget okozhat, különösen olyan betegeknél, akiknek már meglévő vesekárosodása van, vagy ha a kapecitabint ismert nefrotoxikus gyógyszerekkel kombinálva adják. A dehidratáció következtében fellépő akut veseelégtelenség potenciálisan halálos lehet. Ha 2 -es (vagy annál magasabb) fokú dehidratáció lép fel, a kapecitabin -kezelést azonnal abba kell hagyni, és a dehidratációt korrigálni kell. A kiváltó mellékhatás miatt szükség szerint módosítani kell az adagot (lásd 4.2 pont).

Kéz-láb szindróma (más néven kéz-láb bőrreakció vagy tenyér-talpi eritrodiszesztézia vagy kemoterápia által kiváltott végtagi bőrpír). Az 1. fokozatú kéz-láb szindróma a következők: zsibbadás, dysesthesia / paresztézia, bizsergés, fájdalommentes ödéma vagy erythema a kezekben és / vagy lábakban, és / vagy kellemetlen érzés, amely nem akadályozza a beteg normális tevékenységét.

A 2. fokozatú kéz-láb szindróma definíció szerint fájdalmas bőrpír és ödéma a kezekben és / vagy lábakban és / vagy kellemetlen érzés, amely befolyásolja a beteg napi tevékenységeit.

A 3. fokozatú kéz-láb szindróma definíciója nedves hámlás, fekélyek, hólyagosodás és súlyos fájdalom a kezekben és / vagy lábakban és / vagy súlyos kényelmetlenség, amely lehetetlenné teszi a beteg számára, hogy dolgozzon vagy napi tevékenységeket végezzen. -lábszindróma lép fel, hagyja abba a kapecitabin adását, amíg a tünetek intenzitása megszűnik, vagy az 1. fokozatba nem csökken. Ha a kapecitabint és a ciszplatint kombinációban alkalmazzák, a B6-vitamin (piridoxin) alkalmazása a kéz-láb szindróma tüneti vagy másodlagos profilaxis kezelésére nem ajánlott, mivel a közzétett esetek azt mutatják, hogy csökkentheti a ciszplatin hatékonyságát. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a dexpanthenol hatékony a kéz-láb szindróma megelőzésére a Xeloda-val kezelt betegeknél.

Kardiotoxicitás. A fluoropirimidin -terápiát kardiotoxicitással hozták összefüggésbe, beleértve a miokardiális infarktust, anginát, aritmiát, kardiogén sokkot, hirtelen halált és elektrokardiográfiás elváltozásokat (beleértve a QT -intervallum nagyon ritka eseteit is). Ezek a mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő olyan betegeknél, akik korábban kórtörténetében koszorúér Szívritmuszavarok (beleértve a kamrai fibrillációt, torsades de pointes és bradycardia), angina pectoris, miokardiális infarktus, szívelégtelenség és kardiomiopátia előfordulásáról számoltak be a kapecitabint szedő betegeknél. jelentős angina pectoris fokozott elővigyázatossággal kell eljárni (lásd 4.8 pont).

Hypo- vagy hypercalcaemia. A kapecitabin-kezelés során hypo- vagy hypercalcaemia eseteiről számoltak be. Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek korábban már volt hipo- vagy hiperkalcémia (lásd 4.8 pont).

A központi vagy perifériás idegrendszer betegségei. A központi vagy perifériás idegrendszeri betegségekben, például agyi áttétekben vagy neuropathiában szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni (lásd 4.8 pont).

Cukorbetegség vagy elektrolit zavarok. A cukorbetegségben vagy elektrolit -zavarban szenvedő betegeket óvatosan kell figyelembe venni, mivel a kapecitabin -kezelés során súlyosbodhat.

Kumarin eredetű antikoagulánsok. Egy interakciós vizsgálatban, amelyben egyetlen adag warfarint adtak be, az S-warfarin átlagos AUC-értéke (+ 57%) jelentősen megnőtt. Ezek az adatok "kölcsönhatásra utalnak", valószínűleg a citokróm P450 izoenzim 2C9 kapecitabin általi gátlása miatt. A kumarinból származó orális antikoagulánsokat és a kapecitabint együtt szedő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a véralvadási paraméterek (INR vagy protrombin) esetleges változásai miatt időtartam) és az antikoagulánsok adagját ennek megfelelően kell módosítani (lásd 4.5 pont).

Károsodott májfunkció. A károsodott májfunkciójú betegek biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó adatok hiányában a kapecitabin alkalmazását enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél gondosan ellenőrizni kell, függetlenül a máj áttétek jelenlététől vagy hiányától. A kapecitabin adását fel kell függeszteni, ha a bilirubin kezeléssel összefüggő emelkedése meghaladja az ULN 3,0-szorosát, vagy a kezeléssel összefüggő máj-aminotranszferáz-szint (ALT, AST) emelkedése 2,5-szer nagyobb, mint az ULN. x ULN.

Károsodott vesefunkció. A 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakorisága mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin clearance 30-50 ml / perc) szenvedő betegeknél magasabb, mint a teljes populációban (lásd 4.2 és 4.3 pont).

Dihidropirimidin -dehidrogenáz (DPD) hiány: Az 5-FU-val kapcsolatos ritka, váratlan és súlyos toxicitás (pl. Stomatitis, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, neutropenia és neurotoxicitás) a DPD-aktivitás hiányával függ össze.

Azoknál a betegeknél, akiknél a DPD, a fluorouracil lebontásában részt vevő enzim aktivitása alacsony vagy nincs, fokozott a kockázata a fluorouracil által okozott súlyos, életveszélyes vagy halálos mellékhatásoknak. Bár a DPD hiányát nem lehet pontosan azonosítani, ismert, hogy a génlókusz bizonyos homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációival rendelkező betegek DPYD, amelyek a DPD enzimatikus aktivitás teljes vagy csaknem teljes hiányát okozzák (laboratóriumi elemzéssel meghatározva), a legnagyobb életveszélyes vagy halálos toxicitás kockázatával rendelkeznek, és nem szabad Xeloda-val kezelni (lásd 4.3 pont). Egyetlen adag sem bizonyult biztonságosnak azoknak a betegeknek, akik teljes mértékben hiányoztak a DPD -aktivitásból.

Részleges DPD -hiányban szenvedő betegek (például azok, akik heterozigóta mutációkkal rendelkeznek DPYD), és amelyek esetében a Xeloda előnyei meghaladják a kockázatokat (figyelembe véve egy alternatív, nem fluopirimidin kemoterápiás kezelés célszerűségét) rendkívül óvatosan kell kezelni, és gyakran figyelemmel kell kísérni a dózist a toxicitásnak megfelelően. specifikus dózist javasolnak azoknak a betegeknek, akiknél a DPD részleges aktivitása egy speciális teszttel mérhető.

Életveszélyes toxicitások, például akut túladagolási epizódok fordulhatnak elő azonosítatlan DPD-hiányban szenvedő, kapecitabinnal kezelt betegeknél (lásd 4.9 pont). Akut 2-4 fokú toxicitás esetén a kezelést azonnal abba kell hagyni. A kezelés végleges abbahagyását mérlegelni kell a megfigyelt toxicitások megjelenésének, időtartamának és súlyosságának klinikai értékelése alapján.

Szemészeti szövődmények: A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a szemészeti szövődmények, például a keratitis és a szaruhártya -rendellenességek tekintetében, különösen, ha korábban már voltak szemészeti rendellenességeik. A szembetegségek kezelését klinikailag megfelelő módon kell megkezdeni.

Súlyos bőrreakciók: A Xeloda súlyos bőrreakciókat válthat ki, például Stevens-Johnson szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos bőrreakciót tapasztalnak a Xeloda -kezelés alatt, ezt a gyógyszert véglegesen fel kell függeszteni.

Mivel ez a gyógyszer segédanyagként vízmentes laktózt tartalmaz, ritka örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz enzimhiányban és glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel:

A citokróm P-450 2C9 szubsztrátjai: A warfarin vizsgálatok mellett nem végeztek hivatalos gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatokat a kapecitabin és más CYP2C9 szubsztrátok között. Óvatosan kell eljárni, amikor a kapecitabint 2C9 szubsztrátokkal (például fenitoinnal) együtt adják be. Lásd még a kölcsönhatást más kumarin eredetű antikoagulánsokkal és a 4.4 pontot.

Kumarin eredetű antikoagulánsokVéralvadási paraméterek változásáról és / vagy vérzésekről számoltak be azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg kapecitabinnal és kumarinból származó antikoagulánsokkal, például warfarinnal és fenprokumonnal kezeltek. Ezek a reakciók a kapecitabin -kezelés megkezdése után néhány naptól néhány hónapig, és bizonyos esetekben a kapecitabin -kezelés abbahagyását követő egy hónapon belül jelentkeztek. Egy klinikai farmakokinetikai interakciós vizsgálatban, egyetlen 20 mg-os warfarin adag beadását követően a kapecitabin-kezelés 57% -kal növelte az S-warfarin AUC értékét, az INR pedig 91% -kal. Mivel az R-warfarin metabolizmusa nem változott, ezek az adatok azt sugallják, hogy a kapecitabin csökkenti a 2C9 izoenzimet, de nincs hatással az 1A2 és 3A4 izoenzimre. A kumarinból származó antikoagulánsokat és a kapecitabint egyidejűleg szedő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a a véralvadási paramétereket (PT vagy INR) és az antikoagulánsok adagját ennek megfelelően kell beállítani.

Fenitoin: A kapecitabin és a fenitoin együttes alkalmazása során a plazma fenitoin koncentrációjának növekedését észlelték, ami egyes esetekben fenitoin mérgezés tüneteit eredményezi.

Folsav / folsav: A kapecitabin és a folinsav kombinációját tartalmazó tanulmány kimutatta, hogy a folinsav nincs jelentős hatással a kapecitabin és metabolitjai farmakokinetikájára. A folinsav azonban hatással van a kapecitabin farmakodinamikájára, amelynek toxicitását a folinsav fokozhatja: a kapecitabin monoterápia maximális tolerálható dózisa (MTD) szakaszos kezelés esetén napi 3000 mg / m2, míg amikor a kapecitabin folinsavval volt összefüggésben ( 30 mg naponta kétszer) a maximális tolerált adag csak 2000 mg / m2 -re csökkent. A toxicitás növekedése releváns lehet, ha 5-FU / LV-ről kapecitabin-alapú kezelési rendre vált. A folinsav és a folsav közötti hasonlóság miatt a fokozott toxicitás a folsav-kiegészítéssel is fontos lehet a foláthiány kezelésében .

Szorivudin és analógjai: Klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásról számoltak be a sorivudin és az 5-FU között a dihidropirimidin-dehidrogenáz sorivudin gátlása következtében. Ez a kölcsönhatás, amely fokozott fluoropirimidin -toxicitáshoz vezet, potenciálisan halálos. Ezért a kapecitabint nem szabad együtt adni a sorivudinnal vagy annak kémiailag rokon analógjaival, például a brivudinnal (lásd 4.3 pont). Legalább 4 hetes pihenőidőt kell tartani a sorivudinnal vagy vegyileg rokon analógjaival, például a brivudinnal végzett kezelés befejezése és a kapecitabin -kezelés megkezdése között.

Antacidok: Vizsgálták az alumínium-hidroxidot és magnézium-hidroxidot tartalmazó antacidok hatását a kapecitabin farmakokinetikájára. nem volt hatással a 3 fő metabolitra (5 "-DFUR, 5-FU és FBAL).

Allopurinol: Az 5-FU és az allopurinol kölcsönhatásait figyelték meg, az 5-FU hatásossága esetleg csökkenhet.Kerülni kell az allopurinol és a kapecitabin együttes alkalmazását.

Alfa interferon: a kapecitabin maximális tolerálható dózisa (MTD) napi 2000 mg / m2 volt, amikor interferon alfa-2a-val (napi 3 millió NE / m2) együtt alkalmazták, míg a napi 3000 mg / m2, amikor a kapecitabint önmagában adták be.

Sugárterápia: A kapecitabin monoterápia maximális tolerálható dózisa (MTD) szakaszos kezelést alkalmazva napi 3000 mg / m2, míg a végbélrák sugárkezelésével kombinálva a kapecitabin maximális tolerálható dózisa (MTD) napi 2000 mg / m2, vagy folyamatos adagolás, vagy napi adagolás hétfőtől péntekig a 6 hetes sugárkezelési ciklushoz kapcsolódóan.

Oxaliplatin: Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a kapecitabin vagy metabolitjai, a szabad platina vagy az összes platina expozíciójában, amikor a kapecitabint oxaliplatinnal vagy oxaliplatinnal és bevacizumabbal kombinálva adták.

Bevacizumab: Oxaliplatin jelenlétében a bevacizumabnak nem volt klinikailag jelentős hatása a kapecitabin vagy metabolitjai farmakokinetikai paramétereire.

Kölcsönhatás az étellel

Valamennyi klinikai vizsgálatban a betegek azt tanácsolták, hogy a kapecitabint étkezés után 30 percen belül vegye be. Mivel a jelenlegi biztonságossági és hatékonysági adatok a gyógyszer étellel történő beadásán alapulnak, ajánlott a kapecitabint étellel együtt adni. Az étellel történő alkalmazás csökkenti a kapecitabin felszívódásának sebességét (lásd 5.2 pont).

04.6 Terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők / Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél

A fogamzóképes nőket tanácsolni kell, hogy a kapecitabin -kezelés alatt kerüljék a terhesség kockázatát. Ha a kapecitabin -kezelés alatt terhesség következik be, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatról. A kezelés során hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni.

Terhesség

Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat a kapecitabinnal; azonban feltételezhető, hogy a kapecitabin terhes nőknek történő alkalmazásakor károsíthatja a magzatot. Az állatokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a kapecitabin alkalmazása embrionális letalitást és teratogenitást eredményezett. Ezek az eredmények a fluor -pirimidin -származékok várható hatásai. A kapecitabin terhesség alatt ellenjavallt.

Etetési idő

Nem ismert, hogy a kapecitabin kiválasztódik -e az anyatejbe. Jelentős mennyiségű kapecitabint és metabolitjait találták a szoptató egértejben.A szoptatást a kapecitabin -kezelés ideje alatt fel kell függeszteni.

Termékenység

Nincs adat a Xelodáról és a termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. A Xeloda kulcsfontosságú vizsgálatai csak akkor vontak be fogamzóképes nőket és férfiakat, ha hajlandóak voltak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során és ésszerű ideig.

A termékenységre gyakorolt ​​hatásokat állatkísérletekben figyelték meg (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A kapecitabin enyhén vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A kapecitabin szédülést, fáradtságot és hányingert okozhat.

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

A kapecitabin általános biztonsági profilja több mint 3000 olyan beteg adatain alapul, akiket csak kapecitabinnal vagy kapecitabinnal kombináltak, különböző kemoterápiás kezelési rendekkel kombinálva, több indikációban. A kapecitabin monoterápia biztonságossági profilja áttétes emlőrákban, áttétes vastagbélrákban és adjuváns vastagbélrákban szenvedő betegek körében hasonló. Lásd az 5.1 szakaszt a fő vizsgálatok részleteiért, beleértve a tanulmányterveket és a legfontosabb hatékonysági eredményeket.

A leggyakrabban jelentett és / vagy klinikailag releváns, a kezeléssel összefüggő mellékhatások (mellékhatások) a gyomor-bélrendszeri rendellenességek (különösen hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, szájgyulladás), kéz-láb szindróma (tenyeres-talpi eritrodiszesztézia), fáradtság, aszténia, anorexia, kardiotoxicitás, a veseműködés romlása, ahol a funkció már korábban károsodott, és trombózis / embólia.

A mellékhatások összefoglalása táblázat formájában

Azokat a mellékhatásokat, amelyeket a kutató úgy ítélt meg, hogy azok valószínűleg, valószínűleg vagy távolról is összefüggésben állnak a kapecitabin beadásával, a 4. táblázat tartalmazza a kapecitabin önmagában történő bevételére, és az 5. táblázat a kapecitabin együttes alkalmazására különböző kemoterápiás kezelési rendekkel, több indikáció esetén. A mellékhatások gyakorisága szerinti osztályozására a következő kifejezéseket használják: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,

Kapecitabin monoterápia:

A 4. táblázat felsorolja a kapecitabin monoterápia alkalmazásával összefüggő mellékhatásokat, három fő vizsgálatban, több mint 1900 beteget érintő biztonsági adatok (M66001, SO14695 és SO14796 vizsgálatok) összesített elemzése alapján. Az ADR -eket az "összesített elemzésből származó összes incidencia" szerint az adott gyakorisági csoportba sorolták.

4. táblázat A kapecitabin monoterápiával kezelt betegeknél jelentett kapcsolódó mellékhatások összefoglalása.

Testrendszer Nagyon gyakori Minden évfolyam gyakori Minden évfolyam Ritka Súlyos és / vagy életveszélyes (3-4. Fokozat), vagy klinikailag relevánsnak tekinthető Ritka / nagyon ritka (Marketing utáni tapasztalat) Fertőzések és fertőzések - Herpetikus vírusfertőzés, orrnyálkahártya -gyulladás, alsó légúti fertőzés Szepszis, húgyúti fertőzés, cellulitisz, mandulagyulladás, torokgyulladás, szájüreg -kandidózis, influenza, gasztroenteritis, gombás fertőzés, fertőzés, fogtályog A jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok - - Lipoma A vér és a nyirokrendszer zavarai - Neutropenia, vérszegénység Lázas neutropenia, pancytopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, leukopenia, hemolitikus anémia, nemzetközi normalizált arány (INR) növekedés / protrombin idő megnyúlása Az immunrendszer zavarai - - Túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Étvágytalanság Kiszáradás, fogyás Cukorbetegség, hypokalaemia, étvágytalanság, alultápláltság, hipertrigliceridémia Pszichiátriai rendellenességek - Álmatlanság, depresszió Zavaros állapot, pánikroham, hangulati depresszió, csökkent libidó Idegrendszeri betegségek - Fejfájás, letargia, szédülés, paresztézia Dysgeusia Afázia, memóriazavarok, ataxia, szinkóp, egyensúlyzavarok, érzékszervi zavarok, perifériás neuropátia Toxikus leukoencephalopathia (nagyon ritka) Szembetegségek - Fokozott könnyezés, kötőhártya -gyulladás, szemirritáció Csökkent látásélesség, Diplopia Könnycsatorna -szűkület (ritka), Szaruhártya -rendellenességek (ritka), Keratitis (ritka), Punctate keratitis (ritka) Fül- és labirintuszavarok - - Vertigo, Fájdalom a fülben Szív patológiák - - Instabil angina, angina pectoris, myocardialis ischaemia, pitvarfibrilláció, aritmia, tachycardia, sinus tachycardia, palpitáció Kamrai fibrilláció (ritka), QT -megnyúlás (ritka), Torsades de pointes (ritka), bradycardia (ritka), vasospasmus (ritka) Érpatológiák - Tromboflebitis Mélyvénás trombózis, hipertónia, petechiák, hipotenzió, kipirulás, hideg a végtagokban Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek - Légszomj, orrvérzés, köhögés, rhinorrhea Tüdőembólia, Pneumothorax, hemoptysis, asztma, nehézlégzés Emésztőrendszeri betegségek Hasmenés, hányás, hányinger, szájgyulladás, hasi fájdalom Emésztőrendszeri vérzés, székrekedés, felső hasi fájdalom, diszpepszia, puffadás, szájszárazság Bélelzáródás, ascites, bélgyulladás, gasztritisz, dysphagia, alsó hasi fájdalom, nyelőcsőgyulladás, kellemetlen érzés a hasban, gastrooesophagealis reflux betegség, colitis, vér a székletben Máj- és epebetegségek - Hyperbilirubinemia, kóros májfunkciós tesztek Sárgaság Májelégtelenség (ritka), kolesztatikus hepatitis (ritka) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Palmar-plantáris erythrodysaesthesia szindróma Kiütések, alopecia, bőrpír, száraz bőr, viszketés, bőr hiperpigmentációja, makulakiütés, bőrhámlás, bőrgyulladás, pigmentációs rendellenességek, körömbetegségek Hólyag, bőrfekély, kiütés, csalánkiütés, fényérzékenységi reakció, tenyér eritéma, arcduzzanat, purpura, sugárzási "visszahívási" szindróma Bőr lupus erythematosus (ritka), Súlyos bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis (nagyon ritka) (lásd 4.4 pont) A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei - Fájdalom a végtagokban, hátfájás, arthralgia Ízületi duzzanat, Csontfájdalom, Arcfájdalom, Mozgásszervi merevség, Izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek - - Hidronephrosis, vizeletinkontinencia, hematuria, nocturia, fokozott kreatininémia A reproduktív rendszer és a mell betegségei - - Hüvelyi vérzés Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Fáradtság, aszténia Láz, perifériás ödéma, rossz közérzet, mellkasi fájdalom Ödéma, hidegrázás, influenzaszerű betegség, merevség, emelkedett testhőmérséklet

Kapecitabin kombinált terápiában:

Az 5. táblázat felsorolja a kapecitabin különböző kemoterápiás kezeléssel kombinált alkalmazásával kapcsolatos mellékhatásokat több indikációban, több mint 3000 beteg biztonsági adatai alapján. A mellékhatásokat a leggyakoribb (nagyon gyakori vagy gyakori) gyakorisági csoportba sorolták a legmagasabb incidencia alapján a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban megfigyelt, és csak akkor, ha kiegészítik a kapecitabin monoterápiával megfigyelt vizsgálatokkal, vagy ha gyakrabban tartoznak a kapecitabin monoterápia csoportjába (lásd 4. táblázat). A kapecitabin kombinált terápiában jelentett nem gyakori mellékhatásai összhangban vannak a kapecitabin monoterápiával vagy kombinációs gyógyszerekkel történő monoterápiával kapcsolatban jelentett mellékhatásokkal (az irodalomban és / vagy a megfelelő alkalmazási előírásban).

Néhány mellékhatás olyan reakció, amelyet gyakran észleltek a kombinált gyógyszerkészítménnyel (pl. Perifériás szenzoros neuropátia docetaxellel vagy oxaliplatinnal, magas vérnyomás bevacizumabbal), azonban nem zárható ki a kapecitabin -kezelés által okozott súlyosbodás.

5. táblázat Összefoglaló mellékhatások a kapecitabinnal kombinált terápiában kezelt betegeknél, azokon kívül, amelyeket csak a kapecitabinnal figyeltek meg, vagy nagyobb gyakoriságú csoportban figyeltek meg, mint a kapecitabin önmagában.

Testrendszer Nagyon gyakori Minden évfolyam gyakori Minden évfolyam Ritka / nagyon ritka (Marketing utáni tapasztalat) Fertőzések és fertőzések - Herpes zoster, húgyúti fertőzés, szájüregi candidiasis, felső légúti fertőzés, nátha, influenza, + fertőzés, szájüregi herpesz A vér és a nyirokrendszer zavarai + Neutropenia, + leukopenia, + anaemia, + neutropeniás láz, thrombocytopenia Csontvelő depresszió, + lázas neutropenia Az immunrendszer zavarai - Túlérzékenység Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Az étvágy csökkentése Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcemia, Hyperglykaemia Pszichiátriai rendellenességek - Alvászavarok, szorongás Idegrendszeri betegségek Paresztézia, diszesztézia, perifériás neuropátia, perifériás szenzoros neuropátia, dysgeusia, fejfájás Neurotoxicitás, remegés, neuralgia, túlérzékenységi reakció, hypoesthesia Szembetegségek Fokozott könnyezés Látászavar, Száraz szem, Szemfájdalom, Látásromlás, Homályos látás Fül- és labirintuszavarok - Fülzúgás, hypoacusis Szív patológiák - Pitvarfibrilláció, szív ischaemia / infarktus Érpatológiák Az alsó végtagok ödémája, magas vérnyomás, + embólia és trombózis Vörösség, hypotensio, hipertóniás válság, hőhullámok, phlebitis Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Torokfájás, garat diszesztézia Csuklás, torokgyulladás, diszfónia Emésztőrendszeri betegségek Székrekedés, diszpepszia Felső emésztőrendszeri vérzés, szájfekély, gasztritisz, hasi duzzanat, gastrooesophagealis reflux betegség, szájfájás, diszfágia, végbélvérzés, alsó hasi fájdalom, szájüregi diszesztézia, szájüregi paresztézia, szájüregi érzés, hasi fájdalom Máj- és epebetegségek - Rendellenes májfunkció A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Alopecia, köröm rendellenességek Hyperhidrosis, eritematózus kiütések, csalánkiütés, éjszakai izzadás A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Mialgia, ízületi fájdalom, végtagfájdalom Állkapocs -fájdalom, izomgörcsök, Trismus, izomgyengeség Vese- és húgyúti betegségek - Hematuria, proteinuria, csökkent kreatinin renális clearance, diszuria Akut veseelégtelenség dehidráció következtében (ritka) Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Láz, gyengeség, + letargia, hőmérséklet -intolerancia Nyálkahártya-gyulladás Fájdalom a végtagokban, Fájdalom, hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű szindróma, + láz, infúzióval kapcsolatos reakciók, az injekció beadásának helyével kapcsolatos reakciók, fájdalom az infúzió helyén, fájdalom az injekció beadásának helyén Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk - Zúzódás

+ A gyakoriságot minden félévre az összes fokozat mellékhatásai alapján számították ki. A "+" jelzésű kifejezések esetében a gyakoriságot a 3-4. Fokú mellékhatások alapján számították ki. A mellékhatásokat a pivotális kombinált terápiás klinikai vizsgálatokban megfigyelt legnagyobb gyakoriság alapján vették figyelembe.

A mellékhatások kiválasztásának leírása

Kéz-láb szindróma (lásd 4.4 pont):

A kapecitabin monoterápiával kapcsolatos vizsgálatokban (beleértve a vastagbélrák adjuváns terápiás vizsgálatait, az áttétes vastagbélrák kezelését és az emlőrák kezelését is), 1250 mg / m2 kapecitabinnal naponta kétszer, az 1-14. Napon háromhetente, bármilyen mértékű kéz-láb szindróma gyakorisága 53% és 60% között volt megfigyelhető; áttétes emlőrák kezelésére szolgáló kapecitabin / docetaxel karon a gyakoriság 63%volt. A kapecitabinnal kombinált, 1000 mg / m2 kapecitabinnal kombinált terápia során naponta kétszer, az 1. és a 14. napon háromhetente, minden fokozatú kéz-láb szindrómát 22% és 30% közötti gyakorisággal figyeltek meg.

14 klinikai vizsgálat metaanalízisének részeként, több mint 4700 kapecitabin monoterápiával vagy kapecitabinnal kombinált, különböző kemoterápiás kezeléssel kombinált, több indikációban (vastagbél-, vastagbél-, gyomor- és emlőrák) kezelt beteg adataival, kéz-láb szindróma bármely fokozat 2066 betegnél (43%) fordult elő a kapecitabin -kezelés kezdetétől számított átlagosan 239 nap (95% CI: 201, 288) után. Valamennyi vizsgálatban statisztikailag szignifikáns összefüggés volt az alábbi kovariánsok és a kéz-láb szindróma kialakulásának fokozott kockázata között: a kapecitabin kezdő adagjának (gramm) növelése, a kapecitabin kumulatív dózisának csökkenése (0,1 * kg), a relatív a dózis intenzitása az első 6 hétben, a vizsgálati kezelés meghosszabbított időtartama (hét), az életkor előrehaladása (10 éves lépések), a női nem és a jó kiindulási ECOG teljesítményállapot (0 vs ≥1).

Hasmenés (lásd 4.4 pont):

A kapecitabin kiválthatja a hasmenés kialakulását, amelyet a betegek legfeljebb 50% -ánál figyeltek meg.

A 14 klinikai vizsgálat meta-analízisének eredményei, több mint 4700 kapecitabinnal kezelt beteg adataival, azt mutatták, hogy minden vizsgálat együttesen "statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott ki az alábbi kovariánsok és a hasmenés kialakulásának fokozott kockázata között: kapecitabin (gramm), a vizsgálati kezelés meghosszabbított időtartama (hét), az életkor előrehaladása (10 éves lépésekben) és a női nem. Statisztikailag szignifikáns összefüggést figyeltek meg a következő kovariánsok és a hasmenés kialakulásának kockázatának csökkenése között: a kapecitabin kumulatív dózisának növekedése (0,1 * kg) és a relatív dózisintenzitás növekedése az első 6 hétben.

Kardiotoxicitás (lásd 4.4 pont):

A 4. és 5. táblázatban leírt mellékhatásokon túlmenően, "klinikai biztonságossági adatok összesített elemzésén alapulva, 7 klinikai vizsgálatból, beleértve 949 beteget (2 fázis III és 5 fázisú tanulmány áttétes vastagbélrákban) és áttétes emlőrákban", a következő mellékhatásokat figyelték meg, amelyek előfordulási gyakorisága kisebb, mint 0,1% a kapecitabin önmagában történő alkalmazásakor: kardiomiopátia, szívelégtelenség, hirtelen halál és kamrai extraszisztolék.

Encephalopathia:

A 4. és 5. táblázatban leírt mellékhatásokon kívül, 7 klinikai vizsgálat klinikai biztonságossági adatainak fent említett összevont elemzése alapján, a kapecitabin önmagában történő alkalmazása is encephalopathiával járt együtt, előfordulási gyakorisága kisebb volt, mint 0,1%.

Különleges populációk

Idős betegek (lásd 4.2 pont):

A "kapecitabin monoterápiával kezelt, ≥ 60 éves betegek biztonságossági adatainak elemzése és a kapecitabin és docetaxel terápiás kombinációjával kezelt betegek" elemzése azt mutatta, hogy a 3. és 4. fokozatú mellékhatások gyakoribbak a kezeléssel és a kezeléssel összefüggésben súlyos mellékhatások a 60 évesnél fiatalabb betegekhez képest. Ezenkívül a 60 évnél idősebb, kapecitabinnal és docetaxellel kezelt betegek idő előtt abbahagyták a kezelést a gyakoribb mellékhatások miatt, mint a 60 évesnél fiatalabb betegek.

A 14 klinikai vizsgálat meta-analízisének eredményei, több mint 4700 kapecitabinnal kezelt beteg adataival, azt mutatták, hogy minden vizsgálat együttesen "statisztikailag szignifikáns összefüggést" mutatott az életkor előrehaladása (10 éves lépések) és a megnövekedett kockázat között a kéz-láb szindróma és a hasmenés kialakulása, valamint a neutropenia kialakulásának kockázata.

Szex

A 14 klinikai vizsgálat meta-analízisének eredményei, több mint 4700 kapecitabinnal kezelt beteg adataival, azt mutatták, hogy minden vizsgálat együttesen "statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott ki a női nem és a szindróma kialakulásának fokozott kockázata között. Kéz-láb és hasmenés, és csökken a neutropenia kialakulásának kockázata.

Vesekárosodásban szenvedő betegek (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont):

A kapecitabin monoterápiával (vastag- és végbélrák) kezelt betegeknél a kiindulási időszakban a veseelégtelenségben szenvedő betegek biztonságossági adatainak elemzése azt mutatta, hogy a 3. és 4. fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatások gyakoribbak, mint a normális veseműködésű betegeknél (36% vesekárosodásban szenvedő betegeknél n = 268 vs 41% enyhe károsodás esetén n = 257 és 54% közepes n = 59) (lásd 5.2 pont). A dóziscsökkentési arány növekedését (44%) figyelték meg mérsékelten károsodott veseműködésű betegeknél, míg enyhe vagy egyáltalán nem vesekárosodásban szenvedő betegeknél 33% és 32%, és a kezelés idő előtti abbahagyásának növekedése (21% megszakítás az első két időszakban) ciklusok) vs 5% és 8% azoknál a betegeknél, akiknek vesekárosodása csekély vagy nincs.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. Www .agenziafarmaco.gov .ez / ez / felelős.

04.9 Túladagolás

Az akut túladagolás megnyilvánulásai közé tartozik a hányinger, hányás, hasmenés, nyálkahártya -gyulladás, gyomor -bélrendszeri irritáció és vérzés, valamint a csontvelő depressziója. A túladagolás klinikai kezelésének hagyományos terápiával és támogató orvosi beavatkozással kell történnie a jelenlévő klinikai megnyilvánulások korrigálása és az esetleges szövődmények megelőzése érdekében.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: citosztatikus (antimetabolit).

ATC kód: L01BC06.

A kapecitabin egy nem citotoxikus fluor-pirimidin-karbamát, amely az 5-fluorouracil (5-FU) citotoxikus forma orálisan beadható prekurzora. A kapecitabin több enzimatikus lépésben aktiválódik (lásd 5.2 pont). Az enzim, amely részt vesz a végső 5-FU-ra történő átalakításban, a timidin-foszforiláz (ThyPase), megtalálható a tumoros szövetekben, de a normál szövetekben is, bár általában alacsonyabb koncentrációban. szinergetikus hatás a docetaxellel kombinálva, ami összefüggésben állhat a timidin -foszforiláz docetaxel általi túlszabályozásával.

Megfigyelték, hogy az 5-FU metabolizmusa az anabolikus úton gátolja a dezoxiuridil-sav metilációs reakcióját timidilsavvá, ezáltal zavarja a dezoxiribonukleinsav (DNS) szintézisét. Az 5-FU beépítése az RNS és a fehérjeszintézis gátlásához is vezet. Mivel a DNS és az RNS elengedhetetlen a sejtosztódáshoz és növekedéshez, az 5-FU timidinhiányhoz vezethet, ami kiegyensúlyozatlan növekedést és sejthalált okoz. A DNS- és RNS-depriváció hatásai különösen azokban a sejtekben jelentkeznek, amelyek gyorsabban nőnek és gyorsabban metabolizálódnak.

Vastagbél- és vastagbélrák:

Kapecitabin monoterápia a vastagbélrák adjuváns kezelésében

A multicentrikus, randomizált, kontrollált III. Fázisú klinikai vizsgálat adatai III. Stádiumú (Dukes C) vastagbélrákos betegeknél alátámasztják a kapecitabin adjuváns terápiáját vastagbélrákban szenvedő betegeknél (X-ACT tanulmány, M66001). Ebben a tanulmányban, 1987 a betegeket véletlenszerűen kapecitabin (1250 mg / m2 naponta kétszer 2 hétig, majd 1 hét szünet, 3 hetes ciklusok 24 hétig) vagy 5-FU és leukovorin kezelésre randomizálták (Mayo Clinic ütemezés: 20 mg / m2 leucovorin) majd 425 mg / m2 IV 5-FU bolus, az 1-5. napon, 28 naponként 24 héten keresztül.) A kapecitabin legalább 5-FU / LV IV-nek felelt meg a betegségmentes túlélésben a protokollonkénti populációban (HR 0,92; 95% CI: 0,80-1,06). A betegségmentes túlélés és a teljes túlélés 0,88 HR-t mutatott (95% CI: 0,77-1,01; p = 0,068) és 0,86 (95% CI: 0,74-1,01; p = 0,060). A medián követés az elemzés időpontjában 6,9 év volt, egy korábban tervezett többváltozós Cox-elemzésben a kapecitabin jobb volt az 5-FU / LV bólussal szemben. A statisztikai elemzés során a modellbe való felvételhez a következő tényezőket határozták meg előre: életkor, a műtéttől a randomizálásig eltelt idő, nem, a kiindulási CEA -szintek, kiindulási nyirokcsomók és ország. A randomizált populációban a kapecitabin jobbnak bizonyult az 5-FU / LV-nél mind a betegségmentes túlélés szempontjából (HR: 0,849; 95% CI: 0,739-0,976; p = 0,0212), mind a teljes túlélés tekintetében (HR : 0,828; 95% CI: 0,705-0,971; p = 0,0203).

Kombinált terápia a vastagbélrák adjuváns kezelésében

A multicentrikus, randomizált, kontrollált, III. Fázisú klinikai vizsgálat adatai III. Stádiumú (Dukes C) vastagbélrákos betegeknél alátámasztják a kapecitabin oxaliplatinnal (XELOX) kombinációban történő alkalmazását vastagbélrákos betegek adjuváns kezelésében (NO16968 vizsgálat).Ebben a vizsgálatban 944 beteget randomizáltak kapecitabin-kezelésre (1000 mg / m2 naponta kétszer 2 hétig, majd 1 hét szünetet, 3 hetes kurzusként 24 hétig) oxaliplatinnal (130 mg / m2, intravénás infúzió) kombinálva 2 órán keresztül az 1. napon 3 hetente); 942 beteget randomizáltak 5-FU bolusba és leukovorinba. A DFS elsődleges elemzésében az ITT populációban a XELOX szignifikánsan jobb volt, mint az 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% CI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). A DFS aránya a XELOX karban 71% volt, míg az 5-FU / LV karban 67% Az RFS másodlagos végpontjára elvégzett elemzés ezeket az eredményeket támogatja 0,78 HR mellett (95% CI = [0,67; 0,92]; p = 0,0024) a XELOX karban az 5-FU / LV karhoz képest. a halálozás kockázatának 13% -os csökkenésére. Az 5 éves OS 78% volt a XELOX és 74% az 5-FU / LV esetében. A hatásossági adatok 59 hónapos átlagos megfigyelési időn és 57 hónap DFS esetén alapulnak. A nemkívánatos események vizsgálatának elvonási aránya magasabb volt a XELOX karban (21%), mint az 5-FU / LV monoterápiás csoportban (9%) az ITT populációban.

Kapecitabin monoterápia áttétes vastagbélrákban

Két hasonló tervezésű, többközpontú, randomizált, kontrollált III. Fázisú klinikai vizsgálat (SO14695: SO14796) adatai alátámasztják a kapecitabin alkalmazását metasztatikus vastagbélrák első vonalbeli kezelésében. Ezekben a vizsgálatokban 603 beteget randomizáltak kapecitabin-kezelésre (1250 mg). / m2 naponta kétszer 2 héten keresztül, majd 1 hetes pihenőt, majd 3 hetes ciklusokban adva.) 604 beteget randomizáltak 5-FU-val és leukovorinnal történő kezelésre (Mayo-kezelés: 20 mg / m2-es iv. leukovorin, majd 425 mg / m2 intravénás bolus 5-FU, az 1-5. napon, 28 naponként), a vizsgáló): 25,7% (kapecitabin) és 16,7% (Mayo-kezelés); o

Kombinált terápia a metasztatikus vastagbélrák első vonalbeli kezelésében

A multicentrikus, randomizált, kontrollált III. Fázisú klinikai vizsgálat (NO16966) adatai alátámasztják a kapecitabin oxaliplatinnal kombinációban vagy oxaliplatinnal és bevacizumabbal kombinált alkalmazását a metasztatikus vastagbélrák első vonalbeli kezelésében. A vizsgálat két részből állt: egy első két -karrész, amelyben 634 beteget randomizáltak két különböző kezelési rendre, azaz XELOX vagy FOLFOX-4, és ezt követő 2x2 faktoros rész, amelyben 1401 beteget randomizáltak négy különböző kezelési rendre. kezelés, azaz XELOX plusz placebo, FOLFOX-4 plusz placebo, XELOX plusz bevacizumab és FOLFOX-4 plusz bevacizumab A kezelési rendet lásd a 6. táblázatban.

6. táblázat A NO16966 (mCRC) vizsgálatban alkalmazott kezelési rendek

Kezelés Kezdő adag Menetrend FOLFOX-4 vagy FOLFOX-4 + bevacizumab Oxaliplatin 85 mg / m2 iv. 2 óra Oxaliplatin az 1. napon, 2 hetente Leukovorin az 1. és 2. napon, 2 hetente iv. 5-fluorouracil bolus / infúzió formájában, az 1. és 2. napon, kéthetente Leucovorin 200 mg / m2 iv. 2 óra 5-fluorouracil 400 mg / m2 iv. bolus formájában, majd 600 mg / m2 i.v. 22 óra Placebo vagy Bevacizumab 5 mg / kg iv. 30-90 perc 1. nap, a FOLFOX-4 előtt, 2 hetente XELOX vagy XELOX + bevacizumab Oxaliplatin 130 mg / m2 iv. 2 óra Oxaliplatin az 1. napon, 3 hetente Kapecitabin 1000 mg / m2 szájon át naponta kétszer Placebo vagy Bevacizumab 7,5 mg / kg iv. 30-90 perc 1. nap, a XELOX előtt, 3 hetente 5-fluorouracil: bolus injekció i.v. közvetlenül a leukovorin után

Az általános összehasonlításban a XELOX-tartalmú karok nem-rosszabb rendűségét mutatták ki a FOLFOX-4-et tartalmazó karokkal szemben a progressziómentes túlélés szempontjából a jogosult betegekben és a kezelni szándékozó populációban (lásd a 7. táblázatot). Az eredmények azt mutatják, hogy a XELOX egyenértékű a FOLFOX-4-gyel a teljes túlélést tekintve (lásd a 7. táblázatot). A XELOX plusz bevacizumab és a FOLFOX-4 plusz bevacizumab összehasonlítása "előre megtervezett feltáró elemzésből állt. Ezen kezelési alcsoportok összehasonlításakor a XELOX plusz bevacizumab a progressziómentes túlélés szempontjából hasonló volt a FOLFOX-4 plusz bevacizumabhoz (veszélyességi arány 1,01; 97,5% CI: 0,84-1,22). A kezelés utáni populációban az elsődleges elemzések idején a követés átlagos időtartama 1,5 év volt; a további követési év után elvégzett adatok a 7. táblázatban is szerepelnek . A kezelés során végzett PFS -elemzés azonban nem erősítette meg az általános PFS és OS elemzésének eredményeit: a XELOX és a FOLFOX -4 közötti veszélyességi arány 1,24 volt, 97,5% CI: 1,07 - 1,44. Bár az érzékenységi elemzések azt mutatják, hogy a különbségek a kezelés tervezésében és a daganatok értékelésében az idő befolyásolja a kezelés folyamatban lévő PFS elemzését, erre nem találtak végleges magyarázatot eredmény.

7. táblázat: A legfontosabb hatékonysági eredmények a NO16966 számú vizsgálat non-inferiority elemzéséhez

ELSŐ ELEMZÉS XELOX / XELOX + P / XELOX + BV (PPE *: N = 967; ITT **: N = 1017) FOLFOX-4 / FOLFOX-4 + P / FOLFOX-4 + BV (PPE *: N = 937; ITT **: N = 1017) Népesség Az esemény medián ideje (nap) HR (97,5% CI) Paraméter: Progressziómentes túlélés EPP 241 259 1,05 (0,94; 1,18) ITT 244 259 1,04 (0,93; 1,16) Paraméter: Teljes túlélés EPP 577 549 0,97 (0,84; 1,14) ITT 581 553 0,96 (0,83; 1,12) A KÖVETÉS TOVÁBBI ÉVE Népesség Az esemény medián ideje (nap) HR (97,5% CI) Paraméter: Progressziómentes túlélés EPP 242 259 1,02 (0,92; 1,14) ITT 244 259 1,01 (0,91; 1,12) Paraméter: Teljes túlélés EPP 600 594 1,00 (0,88; 1,13) ITT 602 596 0,99 (0,88; 1,12)

* PPE = a jogosult betegek populációja; ** ITT = kezelni szándékozott populáció.

A III. Fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálatban (CAIRO) metasztatikus vastagbélben szenvedő betegeknél vizsgálták a kapecitabin 1000 mg / m2 kezdő dózisban történő alkalmazásának hatását 2 hetente 2 hetente, irinotekánnal kombinálva. rák. 820 beteget randomizáltak, hogy szekvenciális (n = 410) vagy kombinált (n = 410) kezelést kapjanak. A szekvenciális kezelés egy első vonalbeli kapecitabin -kezelésből (1250 mg / m2 naponta kétszer 14 napon keresztül), egy második sorból irinotekánnal (350 mg / m2 az 1. napon) és egy harmadik sorból a kapecitabin kombinációjából állt (1000 mg / m2). m2 naponta kétszer 14 napon keresztül) és oxaliplatin (130 mg / m2 az 1. napon). ) (XELIRI) és egy második sor kapecitabinnal (1000 mg / m2 naponta kétszer 14 napon keresztül) és oxaliplatinnal (130 mg / m2 az 1. napon). 3 hetes időközönként adták be. -a szabad túlélés a kezelni szándékozott populációban 5,8 hónap (95% CI; 5,1 -6,2 hónap) a kapecitabin monoterápia esetén és 7,8 hónap (95% CI: 7,0-8,3 hónap; p = 0,0002) a XELIRI esetében. ez összefüggésben állt a gasztrointesztinális toxicitás és a neutropenia gyakoriságának növekedésével az első vonalbeli XELIRI-kezelés során (26% és 11% a XELIRI és az első vonalbeli kapecitabin esetében).

Három randomizált, metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegben végzett vizsgálatban a XELIRI kezelési rendszert összehasonlították az 5-FU + irinotekánnal (FOLFIRI). A XELIRI kezelési sémák napi kétszer 1000 mg / m2 kapecitabint tartalmaztak a háromhetes ciklus 1. és 14. napján, 250 mg / m2 irinotekánnal kombinálva az 1. napon. kezelés FOLFIRI-vel (n = 144), bólus 5-FU-val (mIFL) (n = 145) vagy XELIRI-vel (n = 141), és tovább randomizálva kettős vak celekoxibra vagy placebóra. A medián PFS 7,6 hónap volt a FOLFIRI esetében, 5,9 hónap a mIFL esetében (p = 0,004 a FOLFIRI -val összehasonlítva) és 5,8 hónap a XELIRI esetében (p = 0,015). A FOLFIRI esetében az átlagos medián időtartam 23,1 hónap, a mIFL esetében 17,6 hónap (p = 0,09) és a XELIRI esetében 18,9 hónap (p = 0,27). XELIRI és FOLFIRI).

Az EORTC vizsgálatban a betegeket randomizálták FOLFIRI (n = 41) vagy XELIRI (n = 44) nyílt kezelésre, majd kettős vak celekoxibra vagy placebóra. A medián PFS és a teljes túlélés (OS) alacsonyabb volt a XELIRI esetében a FOLFIRI -hez képest (PFS 5,9 versus 9,6 hónap és OS 14,8 versus 19,9 hónap); emellett túlzott mértékű hasmenésről számoltak be a XELIRI kezelést kapó betegeknél (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).

A Skof által publikált tanulmányban et al., a betegeket randomizálták, hogy FOLFIRI -t vagy XELIRI -t kapjanak. A teljes válaszarány 49% volt a XELIRI karban és 48% a FOLFIRI karban (p = 0,76). A kezelés végén a XELIRI karban lévő betegek 37% -ánál és a FOLFIRI kar 26% -ánál nem volt betegségre utaló jel (p = 0,56). A toxicitás hasonló volt a kezelések között, kivéve a neutropeniát, amelyet leggyakrabban a FOLFIRI -vel kezelt betegeknél jelentettek.

Montagnani és mtsai. a fent említett három vizsgálat eredményeit használták fel "a randomizált vizsgálatok globális elemzésére, amelyek összehasonlították a FOLFIRI és a XELIRI terápiás rendjét az mCRC kezelésében". A FOLFIRI-kezelés jelentős mértékben csökkentette a betegség progressziójának kockázatát (HR 0,76; 95% CI: 0,62-0,95; p

Egy randomizált klinikai vizsgálat adatai (Souglakos et al., 2012) A FOLFIRI + bevacizumab és a XELIRI + bevacizumab összehasonlítása nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelések közötti PFS és OS tekintetében. A betegeket randomizálták FOLFIRI plusz bevacizumabbal (A kar, n = 167) vagy XELIRI plusz bevacizumabbal (B kar, n = 166). A B kar esetében a XELIRI séma napi kétszer 1000 mg / m2 kapecitabint használt 14 napon keresztül + irinotekán 250 mg / m2-en az 1. napon. PFS), a teljes túlélés és a válaszarány a következő volt: 10,0 hónap és 8,9 hónap (p = 0,64); 25,7 hónap és 27,5 hónap (p = 0,55); 45,5% és 39,8% (p = 0,32). A XELIRI + bevacizumabbal kezelt betegek szignifikánsan gyakoribb hasmenésről, lázas neutropeniáról és kéz-láb bőrreakciókról számoltak be, mint a FOLFIRI + bevacizumabbal kezelt betegeknél, akiknél jelentősen megnőtt a kezelés késése, csökkentették az adagot és megszakították a kezelést.

A II. Fázisú, többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat (AIO KRK 0604) adatai alátámasztják a kapecitabin 800 mg / m2 kezdő dózisban történő alkalmazását 2 hetente 2 hetente, 3 hetente, kombinációban irinotekánnal és bevacizumabbal kombinálva a kezeléshez. áttétes vastagbélrákban szenvedő betegek.

120 beteget randomizáltak egy módosított XELIRI sémába, napi két alkalommal 800 mg / m (7,5 mg / kg infúzióban 30-90 percig az 1. napon 3 hetente); 127 beteget randomizáltak kapecitabin-kezelésre (1000 mg / m2 naponta kétszer két hétig, majd 7 napos pihenőidő), oxaliplatinhoz (130 mg / m2, 2 órás infúzió formájában az 1. napon 3 hetente) és bevacizumabbal (7,5 mg) / kg infúzióban 30-90 percig az 1. napon 3 hetente). A vizsgált populáció átlagos 26,2 hónapos követési időtartamát követően a kezelésre adott válaszok a következők voltak:

8. táblázat Az AIO KRK vizsgálat hatékonysági eredményei

XELOX + bevacizumab (ITT: n = 127) Módosított XELIRI + bevacizumab (ITT: n = 120) Károsodás mértéke 95% CI P érték Progressziómentes túlélés 6 hónap után ITT 76% 84% - 95% CI 69 - 84% 77 - 90% Progressziómentes túlélés mediánja ITT 10,4 hónap 12,1 hónap 0,93 95% CI 9,0 - 12,0 10,8 - 13,2 0,82 - 1,07 p = 0,30 A teljes túlélés mediánja ITT 24,4 hónap 25,5 hónap 0,90 95% CI 19,3 - 30,7 21,0 - 31,0 0,68 - 1,19 p = 0,45

Kombinált terápia a metasztatikus vastagbélrák második vonalbeli kezelésében

A III. Fázisú, többközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat (NO16967) adatai alátámasztják a kapecitabin oxaliplatinnal kombinációban történő alkalmazását a metasztatikus vastagbélrák második vonalbeli kezelésében. Ebben a vizsgálatban 627 áttétes vastagbélrákos beteg kapott korábbi kezelést. Irinotekánnal és fluoropirimidin-alapú kezelési renddel kombinálva, első vonalbeli kezelésként randomizálták a XELOX vagy FOLFOX-4 kezelésre. A XELOX és a FOLFOX-4 adagolási rendjét (placebo vagy bevacizumab hozzáadása nélkül) lásd a 6. táblázatban. A XELOX nem bizonyult rosszabbnak a FOLFOX-4-nél a progressziómentes túlélés tekintetében a protokollban és a kezelni szándékozott populációban (lásd a 9. táblázatot). Az eredmények azt mutatják, hogy a XELOX a FOLFOX-4-gyel egyenértékű a teljes túlélés szempontjából (lásd a 9. táblázatot) A medián követés az elsődleges elemzések idején a kezelni szándékozott populációban 2,1 évesen; további 6 hónapos követés után elvégzett elemzések adatai szintén a 9. táblázatban találhatók.

9. táblázat A kulcsfontosságú hatékonysági eredmények a NO16967 számú vizsgálat non-inferiority elemzéséhez

ELSŐ ELEMZÉS XELOX (PPP *: N = 251; ITT **: N = 313) FOLFOX-4 (PPP *: N = 252; ITT **: N = 314) Népesség Az esemény medián ideje (nap) HR (95% CI) Paraméter: Progressziómentes túlélés PPP 154 168 1,03 (0,87; 1,24) ITT 144 146 0,97 (0,83; 1,14) Paraméter: Teljes túlélés PPP 388 401 1,07 (0,88; 1,31) ITT 363 382 1,03 (0,87; 1,23) TOVÁBBI 6 HÓNAP KÖVETÉS Népesség Az esemény medián ideje (nap) HR (95% CI) Paraméter: Progressziómentes túlélés PPP 154 166 1,04 (0,87; 1,24) ITT 143 146 0,97 (0,83; 1,14) Paraméter: Teljes túlélés PPP 393 402 1,05 (0,88; 1,27) ITT 363 382 1,02 (0,86; 1,21)

* PPP = protokollonkénti populáció; ** ITT = kezelni szándékozott populáció.

Előrehaladott gyomorrák:

A multicentrikus, randomizált, kontrollált III. Fázisú klinikai vizsgálat adatai előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél alátámasztják a kapecitabin alkalmazását az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelésében (ML17032). Ebben a vizsgálatban 160 beteget randomizáltak. Kapecitabin-kezelés ( 1000 mg / m2 naponta kétszer 2 héten keresztül, majd 7 napos pihenés) és ciszplatin (80 mg / m2, 2 órás infúzióban 3 hetente). Összesen 156 beteget randomizáltak 5-FU (800 mg) kezelésre / m2 / nap, folyamatos infúzióként az 1. naptól az 5. napig 3 hetente) és a ciszplatin (80 mg / m2, 2 órás infúzió formájában az 1. napon 3 hetente). 5-FU-hoz ciszplatinnal kombinálva a progressziómentes túlélés szempontjából a protokoll szerinti elemzésben (HR 0,81; 95% CI: 0,63-1,04). A progressziómentes túlélés mediánja 5,6 hónap (kapecitabin + ciszplatin), míg 5,0 hónap (5-FU + ciszplatin). A túlélési idő (általános túlélés) kockázati aránya hasonló volt a progressziómentes túlélés kockázati arányához (HR 0,85; 95% CI: 0,64 - 1,13). A túlélés átlagos időtartama 10,5 hónap (kapecitabin + ciszplatin) volt, szemben a 9,3 hónappal (5-FU + ciszplatin).

A III. Fázisú, többközpontú, randomizált, klinikai vizsgálat adatai, amelyekben a kapecitabint 5-FU-val, valamint oxaliplatint és ciszplatint hasonlították össze előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél, alátámasztják a kapecitabin alkalmazását az előrehaladott gyomorrák első vonalbeli kezelésében (REAL-2) vizsgálatban 1002 beteget randomizáltak 2x2 faktoros felépítéssel az alábbi 4 kar egyikére:

-ECF: epirubicin (50 mg / m2 bolusként az 1. napon 3 hetente), ciszplatin (60 mg / m2 2 órás infúzióban az 1. napon 3 hetente) és 5-FU (200 mg / m2 naponta az infúzió a központi katéteren keresztül folytatódik).

- ECX: epirubicin (50 mg / m2 bolusként az 1. napon 3 hetente), ciszplatin (60 mg / m2 2 órás infúzióban az 1. napon 3 hetente) és kapecitabin (625 mg / m2 naponta kétszer kezelésként) folyamatos).

-EOF: epirubicin (50 mg / m2 bolusként az 1. napon 3 hetente), oxaliplatin (130 mg / m2 2 órás infúzióban az 1. napon 3 hetente) és 5-FU (200 mg / m2 naponta az infúzió a központi katéteren keresztül folytatódik).

- EOX: epirubicin (50 mg / m2 bolusként az 1. napon 3 hetente), oxaliplatin (130 mg / m2 2 órás infúzióban az 1. napon 3 hetente) és kapecitabin (625 mg / m2 naponta kétszer kezelésként) folyamatos).

A protokollonkénti populációban végzett elsődleges hatékonysági elemzések azt mutatták, hogy a kapecitabin-tartalmú kezelési rendek esetében a teljes túlélés nem rosszabb, mint az 5-FU-alapú kezelések (HR 0,86; 95% CI: 0,8-0,0, 99) és az oxaliplatint tartalmazó kezelési rendek ciszplatin alapú kezelési rendhez (HR 0,92; 95% CI: 0,80 - 1,1). A medián teljes túlélés 10,9 hónap volt a kapecitabin-alapú kezelési rendben, és 9,6 hónap az 5-FU-t tartalmazó kezelésekben. A teljes túlélés mediánja 10,0 hónap volt a ciszplatin-alapú kezelési rendben és 10,4 hónap az oxaliplatin-alapú kezelési rendben.

A kapecitabint oxaliplatinnal kombinációban is alkalmazták előrehaladott gyomorrák kezelésére. A kapecitabin monoterápiával végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a kapecitabin aktivitást mutat előrehaladott gyomorrákban.

Előrehaladott gyomor-, vastagbél- és vastagbélrák: metaanalízis

Hat klinikai vizsgálat (SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032 vizsgálatok) metaanalízise támogatja a kapecitabin önmagában 5-FU helyettesítőjeként történő alkalmazását és a gyomor-bélrendszeri rák kombinált kezelésében. Az összesített elemzés 3097 beteget tartalmaz kapecitabint tartalmazó kezelési renddel és 3074 beteget kezeltek 5-FU tartalmú kezelési renddel. A medián teljes túlélés 703 nap (95% CI: 671; 745) volt a kapecitabint tartalmazó kezelési renddel kezelt betegeknél és 683 nap (95% CI: 646; 715) az 5-FU-tartalmú kezelési renddel kezelt betegeknél. A teljes túlélés kockázati aránya 0,94 volt (95% CI: 0,89; 1,00, p = 0,0489), ami azt jelzi, hogy a kapecitabint tartalmazó kezelési rendek nem rosszabbak, mint az 5-FU-t tartalmazó kezelési rendek.

Mellrák

Kombinált terápia kapecitabinnal és docetaxellel lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrákban

A III. Fázisú, többközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat adatai alátámasztják a kapecitabin és docetaxel együttes alkalmazását olyan betegek kezelésére, akik lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlődaganatban szenvednek, és a citotoxikus kemoterápia, beleértve az „antraciklint”, sikertelen volt. Ebben a vizsgálatban 255 beteget randomizáltak kapecitabin-kezelésre (1250 mg / m2 naponta kétszer, 2 hétig, majd 1 hetes pihenőidőt és 75 mg / m2 docetaxelt 1 órás intravénás infúzióban 3 hetente). 256 beteget randomizáltak a kizárólag docetaxellel történő kezelésre (100 mg / m2 1 órás intravénás infúzióban 3 hetente). A túlélés jobb volt a kapecitabin + docetaxel kombinációs karban (p = 0,0126). A medián túlélés 442 nap (kapecitabin + docetaxel), míg 352 nap (csak docetaxel). A teljes objektív válaszarány a teljes randomizált populációban (a kutatók értékelése) a következők voltak: 41,6% (kapecitabin + docetaxel), szemben 29,7% -kal (csak docetaxel); p = 0,0058. o

Kapecitabin monoterápia taxán és antraciklin tartalmú kemoterápia sikertelensége után, és ha az antraciklin terápia nem javallott

Két multicentrikus, II. Fázisú klinikai vizsgálat adatai alátámasztják a kapecitabin monoterápia alkalmazását olyan betegek kezelésére, akik a taxánokat és antraciklineket is tartalmazó kemoterápia sikertelensége után előrehaladnak, vagy akiknél nem javasolt további kezelés. Antraciklinek. Ezekben a vizsgálatokban összesen 236 beteg közül kapecitabinnal (1250 mg / m2 naponta kétszer 2 hétig, majd 1 hét pihenőidővel) kezelték. Az általános objektív válaszarány (a vizsgáló értékelése) 20 % (első vizsgálat) és 25 % (második vizsgálat) a progresszió 93 és 98 nap volt. A túlélés mediánja 384 és 373 nap volt.

Minden jelzés:

A 14 klinikai vizsgálat metaanalízise, ​​több mint 4700 beteget magában foglaló, csak kapecitabinnal vagy különböző kemoterápiás kezeléssel kombinált, több indikációban (vastagbél-, vastagbél-, gyomor- és emlőrák) kezelt betegek adataival azt mutatta, hogy az általános túlélés hosszabb volt a kapecitabinnal kezelt betegeknél. Kéz-láb szindróma alakult ki, mint azoknál a betegeknél, akik nem: a teljes túlélés mediánja 1100 nap (95% CI: 1007, 1200) vs 691 nap (95% CI: 638; 754), 0,61 (95% CI: 0,56) , 0,66).

Gyermekpopuláció:

Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a Xeloda -val végzett vizsgálatok elvégzésére vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció minden alosztályában vastagbél- és végbél adenokarcinóma, gyomor adenokarcinóma és emlőrák esetében (lásd „4.2.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A kapecitabin farmakokinetikáját 502-3514 mg / m2 / nap dózistartományban értékelték. A kapecitabin, az 5 "-dezoxi-5-fluorocitidin (5" -DFCR) és az 5 "-dezoxi-5-fluor-uridin (5" DFUR) paraméterei hasonlóak voltak az 1. és 14. napon. Az 5-FU AUC értéke a 14. napon 30-35% -kal volt magasabb A kapecitabin dózisának csökkentése csökkenti az 5-FU szisztémás expozícióját dózisarányosabb módon, az aktív metabolit nemlineáris farmakokinetikája miatt.

Abszorpció

Orális adagolás után a kapecitabin teljesen és gyorsan felszívódik; ezt követően teljesen átalakul 5 "-DFCR és 5" -DFUR metabolitokká. Étkezés közben történő alkalmazása csökkenti a kapecitabin felszívódási sebességét, de csak kismértékben befolyásolja az 5 "-DFUR AUC-jét és az azt követő metabolit 5-FU AUC-jét. 1250 mg / m2 dózisban a 14. napon étkezés után, a kapecitabin, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU és FBAL maximális plazmakoncentrációja (Cmax mcg / ml -ben) 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 és 5,46 volt. A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje (Tmax órában) 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 és 3,34 volt.

terjesztés

Humán plazma vizsgálatokat végeztek in vitro kimutatta, hogy a kapecitabin, 5 "DFCR, 5" -DFUR és 5 -FU fehérjékhez, főként albuminhoz kötődik, 54%, 10%, 62% és 10% -os százalékban.

Biotranszformáció

A kapecitabint először a máj karboxil -észteráza metabolizálja 5 "-DFCR -vé, majd ezt követően a citidin -deamináz által 5" -DFUR -vé alakítják, főként a májban és a tumoros szövetekben. Ezután a timidin -foszforiláz (ThyPase) "további katalitikus aktiválását végzi". A katalitikus aktivációban részt vevő enzimek jelen vannak a daganatszövetekben, de egészséges szövetekben is, bár általában kisebb mennyiségben A kapecitabin szekvenciális enzimatikus biotranszformációja 5-FU-vé magasabb koncentrációt eredményez a daganatos szövetekben. A vastag- és végbélrákokban az 5-FU-generáció nagyrészt a tumor stromasejtjeiben lokalizálódik. A vastagbélrákban szenvedő betegeknek adott kapecitabin szájon át történő beadása után a vastagbélrák 5-FU koncentrációjának aránya a szomszédos szövetekkel 3,2 volt (0,9 és 8,0 között). Az 5-FU koncentrációjának aránya a tumorban és a plazmában 21,4 volt (3,9 és 59,9 között, n = 8), míg az egészséges szövetek és a plazma aránya 8,9 volt (3,0 és 25,8 között változott, n = 8). A timidin -foszforiláz aktivitást megmérték, és azt találták, hogy 4 -szer magasabb primer vastagbélrákban, mint a szomszédos normál szövetekben jelentett értékek.

Az 5-FU-t ezt követően a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim katabolizálja dihidro-5-fluor-uracillá (FUH2), amely sokkal kevésbé mérgező. A dihidropirimidáz a pirimidingyűrűre hatva 5-fluor-ureidopropionsavat (FUPA) kap. Az ureido-propionáz a FUPA-t a-fluor-b-alaninná (FBAL) alakítja át, amely a vizelettel ürül ki A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) aktivitása kritikus korlátozó tényező. A DPD -hiány a kapecitabin fokozott toxicitását okozhatja (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Kiküszöbölés

A kapecitabin, 5 "-DFCR, 5" -DFUR, 5 -FU és FBAL eliminációs felezési ideje (t½ óra) 0,85-1,11-0,66-0,76 és 3, 23. A kapecitabin és metabolitjai elsősorban eliminálódnak a vizeletben; a beadott kapecitabin adag 95,5% -a kiürült a vizeletből, a széklet kiválasztása minimális (2,6%). A vizelettel kiválasztott fő metabolit az FBLA, amely a beadott adag 57% -át teszi ki. A beadott adag körülbelül 3% -a ürül változatlan formában a vizelettel.

Társulási terápia

Az I. fázisú vizsgálatok, amelyek a kapecitabin docetaxel vagy paklitaxel farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását értékelték, és fordítva, kimutatták, hogy a kapecitabin nincs hatással a docetaxel vagy a paklitaxel farmakokinetikájára (Cmax és AUC), és nincs hatással a docetaxelre vagy a paklitaxelre az 5 "-DFUR farmakokinetikája.

Farmakokinetika bizonyos betegpopulációkban

Populációs farmakokinetikai elemzést végeztek napi kétszer 1250 mg / m2 dózisú kapecitabinnal végzett kezelést követően 505 vastagbélrákban szenvedő betegnél. Nem, májmetasztázisok jelenléte vagy hiánya az alapvonalon, Karnofsky teljesítményállapot, teljes bilirubin, szérumalbumin, Az ASAT és az ALAT statisztikailag nem befolyásolta szignifikánsan az 5 "-DFUR, 5-FU és az FBAL farmakokinetikáját.

Májáttétek miatt károsodott májfunkciójú betegek: Egy farmakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy a kapecitabin biohasznosulása és az 5-FU expozíciója fokozódhat enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő rákos betegeknél, májmetasztázisok miatt, mint májkárosodásban nem szenvedő betegekhez képest. Farmakokinetikai adatok rendelkezésre állása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél .

Károsodott vesefunkciójú betegekAz enyhe vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő daganatos betegeken végzett farmakokinetikai vizsgálat eredményei alapján nincs bizonyíték arra, hogy a kreatinin clearance befolyásolja a szülő gyógyszer és az 5-FU farmakokinetikáját. A kreatinin -clearance befolyásolta az "5" -DFUR szisztémás expozícióját (az AUC 35%-os növekedése, amikor a kreatinin -clearance 50%-kal csökken) és az FBAL -t (az AUC 114%-os növekedése, ha a kreatinin -clearance 50%-kal csökken). 50%). Az FBAL egy metabolit, amely nem tartalmaz antiproliferatív aktivitást.

Idős államporgárok: A populáció farmakokinetikai elemzései alapján, amelyeket különböző korú (27-86 éves) betegeknél végeztek, és amelyek közül 234 (46%) beteg volt 65 éves vagy idősebb, az életkor nem befolyásolja az 5 "-DFUR és az 5 -FU farmakokinetikáját . Az FBAL AUC -ja az életkor előrehaladtával növekedett (az életkor 20% -os növekedése az FBAL AUC 15% -os növekedéséhez vezet). Ez a növekedés valószínűleg a vesefunkció megváltozásának köszönhető.

Etnikai tényezők: Napi kétszeri 825 mg / m2 kapecitabin szájon át történő beadását követően 14 napon keresztül, japán betegek (n = 18) körülbelül 36% -kal alacsonyabb Cmax -ot és 24% -kal alacsonyabb AUC -t kaptak a kaukázusi betegekhez képest (n = 22). A japán betegeknél is körülbelül 25% -kal alacsonyabb volt a Cmax és 34% -kal az AUC az FBAL -nál, mint a kaukázusi betegeknél. Ezen különbségek klinikai jelentősége nem ismert. Nem volt szignifikáns különbség a többi metabolit (5 "DFCR, 5" DFUR és 5-FU) expozíciójában.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban a kapecitabin napi szájon át történő beadása cynomolgus majmoknak és egereknek a fluoropirimidinekre jellemző gyomor -bélrendszeri, vérképző és nyirokrendszeri toxikus hatásokat váltott ki. Ezek a toxicitások visszafordíthatók voltak. Bőrtoxicitást figyeltek meg, amelyet a kapecitabin okozta degeneratív / regresszív változások jellemeznek. A kapecitabin nem mutatott máj- és központi idegrendszeri toxicitást. Szív- és érrendszeri toxicitást (pl. A PR -intervallum és a QT -intervallum megnyúlását) azonosítottak a cynomolgus majomban intravénás beadást követően (100 mg / kg), de nem ismételt adagolás után (1379 mg / m2 / nap).) Szájon át.

Egy kétéves egerek karcinogenitási vizsgálata nem mutatott bizonyítékot a kapecitabin miatti karcinogenitásra.

A standard termékenységi vizsgálatokban a kapecitabint szedő nőstény egerek termékenységi zavarokat mutattak; ez a hatás azonban visszafordítható volt a gyógyszer felfüggesztése után. Ezenkívül atrófiás és degeneratív változásokat találtak a hím egerek reproduktív szerveiben egy 13 hetes vizsgálat során; azonban ezek a hatások a gyógyszeres elvonási időszak után visszafordíthatók voltak (lásd 4.6 pont).

Az egereken végzett embriotoxicitási és teratogenitási vizsgálatok dózisfüggő növekedést mutattak a magzati felszívódásban és teratogenitásban. A majmoknál nagy dózisoknál vetélést és embrionális halálozást figyeltek meg, de teratogenitásra nem volt bizonyíték.

A kapecitabin nem volt mutagén in vitro baktériumok (Ames -teszt) vagy emlőssejtek (kínai hörcsög V79 / HPRT génmutációs teszt) esetében. Azonban, mint más nukleozid analógok (azaz 5-FU), a kapecitabin is klasztogén volt humán limfocitákban (in vitro), és pozitív tendenciát mutatott a tesztben (in vivo) a mikronukleuszok az egér csontvelőben.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

A tabletta magja:

vízmentes laktóz,

kroszkarmellóz -nátrium,

hipromellóz,

mikrokristályos cellulóz,

magnézium-sztearát.

Tabletta bevonat:

hipromellóz,

titán -dioxid (E171),

sárga és vörös vas -oxid (E172),

talkum.

06.2 Inkompatibilitás

Nem releváns.

06.3 Érvényességi idő

3 év.

06.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.

06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma

Természet: PVC / PVDC buborékcsomagolás.

Tartalom: 60 filmtabletta (6 buborékcsomagolás 10 tablettával).

06.6 Használati utasítás

Nincsenek speciális utasítások.

07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY

Roche Registration Limited

6 Sólyom út

Shire Park

Welwyn kertváros

AL7 1TW

Egyesült Királyság

08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/00/163/001

035219017

09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja

Az első engedélyezés időpontja: 2001. február 2

Az utolsó megújítás dátuma: 2006. február 2

10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

2015. szeptember

11.0 RÁDIÓGYÓGYÁK, TELJES ADATOK A BELSŐ RADIÁCIÓS DOSIMETRIÁRÓL

12.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZATOKHOZ, KIEGÉSZÍTŐ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KIVÉTELES ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE