Hatóanyagok: Paricalcitol
Zemplar 1 mikrogramm lágy kapszula
A Zemplar csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Zemplar 1 mikrogramm lágy kapszula
- Zemplar 2 mikrogramm lágy kapszula
- Zemplar 5 mikrogramm / ml oldatos injekció
Miért alkalmazzák a Zemplar -t? Mire való?
A Zemplar az aktív D -vitamin szintetikus formája.
A D -vitamin aktív formájában biztosítja testünk számos szövetének normális működését, beleértve a mellékpajzsmirigyeket és a csontokat. Normális vesefunkciójú embereknél a D -vitamin ezen aktív formáját természetesen a vesék termelik, de veseelégtelenség esetén az aktív D -vitamin termelése jelentősen csökken. A Zemplar ezért aktív D -vitamin forrást biztosít, ha a szervezet nem képes elegendő mennyiségű termelést előidézni, és segít megelőzni az alacsony D -vitamin -szint következményeit veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (3., 4. és 5. stádium), azaz a magas mellékpajzsmirigy -hormon szintjét, amely csontproblémákat okozhat.
Ellenjavallatok Amikor a Zemplar nem alkalmazható
Ne szedje a Zemplar -t
- ha allergiás (túlérzékeny) a parikalcitolra vagy a Zemplar egyéb összetevőjére (a 6. pontban felsorolva).
- ha magas a kalcium vagy a D -vitamin szintje a vérében.
Kezelőorvosa tájékoztatni fogja Önt, ha esete megfelel a fent említett két feltételnek.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zemplar szedése előtt?
- A kezelés megkezdése előtt fontos, hogy korlátozza a foszfor mennyiségét az étrendben.
- Foszfor -kötőanyagokra lehet szükség a foszforszint szabályozásához. Ha kalcium-alapú foszforkötőt szed, orvosának módosítania kell az adagot.
- Kezelőorvosa elrendel néhány vérvizsgálatot a kezelés nyomon követése érdekében.
- A kreatinin nevű anyag megnövekedett szintjét figyelték meg a 3. és 4. stádiumú krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. Ez a növekedés azonban nem tükröződik a vesefunkció csökkenésében.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zemplar hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a Zemplar hatását vagy fokozhatják a mellékhatásokat. Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha ketokonazolt (gombás fertőzések, például kandidózis vagy rigó kezelésére használ), kolesztiramint (koleszterinszint csökkentésére) szed. , ha szív- vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (például digoxint és diuretikumokat vagy pirulákat szed a szervezetünkből a felesleges víz eltávolítására) vagy magas kalciumtartalmú gyógyszereket szed. Fontos megjegyezni, hogy ha magnézium vagy alumínium, például néhány antacid és foszforkötő.
Mielőtt bármilyen más gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A Zemplar egyidejű bevétele étellel és itallal
A Zemplar étkezés közben vagy között is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer szedése előtt kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát. Ezért a lehetséges kockázat nem ismert, ezért a parikalcitolt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.
Nem ismert, hogy a parikalcitol kiválasztódik -e az anyatejbe. Ha Zemplar -t szed, kérjen tanácsot orvosától a szoptatás előtt.
Mielőtt bármilyen más gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zemplar nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Zemplar etanolt tartalmaz
Ez a gyógyszer kapszulánként kis mennyiségben, kevesebb, mint 100 mg etanolt (alkoholt) tartalmaz, amely módosíthatja vagy fokozhatja más gyógyszerek hatását. Ez kárt okozhat májbetegségben, alkoholizmusban, epilepsziában szenvedőknek, akik agykárosodásban szenvedtek. vagy betegségekben szenvednek, valamint terhes vagy szoptató nők és gyermekek.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zemplar alkalmazása: Adagolás
A Zemplar -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Krónikus veseelégtelenség 3. és 4. stádium
A szokásos adag napi egy kapszula vagy minden második nap, hetente legfeljebb háromszor. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján orvosa határozza meg az Önnek megfelelő adagot. A Zemplar -kezelés megkezdése után valószínűleg módosítani kell az adagot, attól függően, hogy hogyan reagál a kezelésre. Kezelőorvosa segít meghatározni a Zemplar megfelelő adagját.
Krónikus veseelégtelenség 5. stádium
A szokásos adag egy kapszula minden második napon, hetente legfeljebb háromszor. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján orvosa határozza meg az Önnek megfelelő adagot. A Zemplar -kezelés megkezdése után valószínűleg módosítani kell az adagot, attól függően, hogy hogyan reagál a kezelésre. Kezelőorvosa segít meghatározni a Zemplar megfelelő adagját.
A máj betegségei
Ha enyhe vagy közepesen súlyos májbetegsége van, nem szükséges az adag módosítása. Azonban súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél nincs tapasztalat.
Veseátültetés
A szokásos adag napi egy kapszula, vagy minden második napon, legfeljebb háromszor hetente. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján orvosa határozza meg az Önnek megfelelő adagot. A Zemplar -kezelés megkezdése után valószínűleg módosítani kell az adagot, attól függően, hogy hogyan reagál a kezelésre. Kezelőorvosa segít meghatározni a Zemplar megfelelő adagját.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Nincs információ a Zemplar kapszula gyermekeknél történő alkalmazásáról.
Alkalmazása időseknél
A Zemplar 65 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásáról "korlátozott tapasztalat" áll rendelkezésre. Általában nem észleltek különbséget a gyógyszer hatékonyságában és biztonságosságában a 65 éves vagy idősebb és fiatalabb betegek között.
Ha elfelejtette bevenni a Zemplar -t:
Ha elfelejtett bevenni egy adag gyógyszert, azonnal vegye be, amint eszébe jut. Ha azonban már eljött a következő adag ideje, ne vegye be a kihagyott adagot; egyszerűen folytassa a Zemplar szedését az orvos által a receptben megadott utasítások szerint (adag és idő).
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Zemplar szedését:
Fontos, hogy folytassa a Zemplar szedését orvosa utasítása szerint, kivéve, ha kifejezetten arra utasították, hogy hagyja abba a szedését.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zemplar -t vett be?
A Zemplar túladagolása a vér kalciumszintjének kóros növekedését okozhatja, ami káros lehet. A Zemplar túladagolása után hamarosan megjelenő tünetek közé tartozik a gyengeség és / vagy zsibbadás, fejfájás, hányinger vagy hányás, szájszárazság, székrekedés, izom- vagy csontfájdalom és fémes íz.
A túl sok Zemplar bevétele során fellépő tünetek a következők: étvágytalanság, álmosság, súlycsökkenés, kellemetlen érzés a szemben, orrfolyás, viszketés, melegség és láz, libidóvesztés, súlyos hasi fájdalom (a hasnyálmirigy) és vesekövek. A vérnyomás megváltozhat, és szabálytalan szívverés (szívdobogás) jelenhet meg. A vér- és vizeletvizsgálati eredmények a koleszterin-, karbamid- és nitrogénszint emelkedését, valamint a májenzim -szint emelkedését mutathatják. A Zemplar ritkán okozhat mentális változásokat, beleértve a zavartságot, álmosságot , álmatlanság vagy ingerlékenység.
Ha túl sok Zemplar -t vett be, vagy a fenti tünetek bármelyikét észleli, azonnal forduljon orvoshoz.
Mellékhatások Melyek a Zemplar mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Zemplar is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a 3. és 4. stádiumban
A leggyakoribb hatások (100 beteg közül legalább 1 -nél) a kiütés és a gyomorfájdalom.
Megnövekedhet a kalcium nevű anyag, valamint a kalcium -foszfor nevű anyag vérszintje, amely a kalcium mennyiségéből egy másik, a vérben lévő foszfát nevű anyag mennyiségéhez vezet (jelentős krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél) .
Nem gyakori mellékhatások (1000 betegből legalább 1 -nél) allergiás reakciók (például légzési nehézség, nehézlégzés, kiütés, viszketés vagy ödéma az arcon és az ajkakon), bőrviszketés és csalánkiütés, székrekedés, szájszárazság, izomgörcsök, szédülés és ízváltozások . A májfunkciós tesztek is módosulhatnak.
Ha allergiás reakciót észlel, azonnal forduljon orvosához.
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 5. stádium
A leggyakoribb mellékhatások (100 beteg közül legalább 1 -nél) a hasmenés, gyomorégés (reflux vagy emésztési zavar), étvágycsökkenés, szédülés, mellfájdalom és pattanások. A vér kalciumszintjének változása is előfordulhat.
A leggyakoribb mellékhatások (100 beteg közül legalább 1 -nél), akiket intravénás parikalcitol -kezelés során figyeltek meg a betegeknél: fejfájás, ízérzékenység, viszketés, a mellékpajzsmirigy -hormon szintjének csökkenése, a kalciumszint emelkedése és a foszforszint emelkedése.
Az intravénás parikalcitolt szedő betegeknél kevésbé gyakori mellékhatások (1000 beteg közül legalább 1): szabálytalan szívverés, elhúzódó vérzési idő, kóros májfunkciós teszt, súlycsökkenés, szívverés -leállás, tachyarrhythmia, csökkent fehérvérsejtszám, csökkent vörösvértestek szám, megnagyobbodott mirigyek, stroke, átmeneti ischaemiás roham, kóma, ájulás, szédülés, rángatózás, bizsergés, zsibbadás, fokozott szemnyomás, enyhén vörös szem, vörös szem, fülfájás, tüdőödéma, orrvérzés, dyspnoe, zihálás, köhögés, enyhe bélvérzés , anális vérzés, gyomorfájdalom, nyelési nehézség, irritábilis bél szindróma, hasmenés, székrekedés, gyomorégés, hányás, hányinger, szájszárazság, kellemetlen érzés a gyomorban, viszkető kiütés, kiütés, hólyagképződés, hajhullás, hajnövekedés li, éjszakai izzadás, fájdalom az injekció beadásának helyén, bőrégő érzés, ízületi fájdalom, izomfájdalom, ízületi merevség, hátfájás, izomrángás, emelkedett mellékpajzsmirigy -hormon szint a vérben, étvágytalanság, csökkent vérnyomás -étvágy, vérfertőzések, tüdőgyulladás, influenza, megfázás, torokfájás, hüvelyi fertőzések, emlőrák, alacsony vérnyomás (hipotenzió), magas vérnyomás (magas vérnyomás), mellkasi fájdalom, kóros járás, duzzadt lábak, duzzanat, kellemetlen érzés a mellkasban, láz, gyengeség, fájdalom, fáradtság, rossz közérzet , szomjúság, kellemetlen érzés, mellfájdalom, allergia, merevedési zavar, tudatzavarok, zavartság, szorongás, álmatlanság, ingerlékenység, izgatottság.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Zemplar -t. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Zemplar?
- A készítmény hatóanyaga a parikalcitol. Minden lágy kapszula 1 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: közepes láncú trigliceridek, etanol, butil -hidroxi -toluol.
- A kapszula héja zselatint, glicerint, vizet, titán -dioxidot (E171), fekete vas -oxidot (E172) tartalmaz.
- A nyomdafesték tartalmaz: propilénglikolt, fekete vas -oxidot (E172), polivinil -acetát -ftalátot, makrogolt 400, ammónium -hidroxidot.
Milyen a Zemplar külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zemplar lágy kapszula, 1 mikrogramm, szürke, ovális lágy kapszula, logóval és ZA rövidítéssel ellátva.
Minden csomag 1 vagy 4 buborékfóliát tartalmaz. Minden buborékfólia 7 kapszulát tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZEMPLAR SOFT KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Zemplar 1 mikrogramm kapszula 1 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.
A Zemplar 2 mcg kapszula 2 mc parikalcitolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
A Zemplar 1 mikrogramm kapszula 0,71 mg etanolt tartalmaz.
A Zemplar 2 mcg kapszula 1,42 mg etanolt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszulák
1 mikrogramm kapszula: szürke, ovális lágy kapszula, ZA jelöléssel
2 mcg kapszula: narancssárga-barna, ovális lágy kapszula, ZF kezdőbetűvel jelölve
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Zemplar javallott másodlagos hyperparathyreosis megelőzésére és kezelésére krónikus veseelégtelenségben (3. és 4. stádium) és végső stádiumú krónikus veseelégtelenségben (5. stádium) szenvedő, hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben szenvedő felnőtt betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Krónikus veseelégtelenség (CKD) 3. és 4. szakasz
A Zemplar -t naponta egyszer, vagy hetente háromszor, minden második napon kell beadni.
Kezdeti adagolás
A kezdő adagot az ép mellékpajzsmirigy -hormon (iPTH) kiindulási szintjének figyelembevételével kell kiszámítani.
Dózis beállítása
Az adagot egyedileg kell meghatározni, azaz egyedileg kell meghatározni a szérum vagy a plazma iPTH szintje alapján, a szérum kalcium és a szérum foszfatémia monitorozásával. A 2. táblázat példát mutat az adagolás javasolt megközelítésére.
A kezelés megkezdése után és az adag módosítása során gondosan ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét. Ha "hiperkalcémia vagy tartósan emelkedett kalcium-foszfát-termék, amely nagyobb, mint 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), akkor a beteg kalcium-alapú foszforkötő-kezelést kap, az adagot vagy abba kell hagyni. Alternatív megoldásként a Zemplar adagolása Ha a terápiát abbahagyják, a gyógyszer beadását újra kell kezdeni alacsonyabb dózissal, amikor a kalcium és a kalcium -foszfát termék normalizálódik.
Krónikus veseelégtelenség (CKD) 5. stádium
A Zemplar -t hetente háromszor, minden második napon adják be.
Kezdeti adagolás
A Zemplar kezdő adagját mcg -ben a kiindulási intakt mellékpajzsmirigy -hormonszintekből kell kiszámítani = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7], legfeljebb 32 mcg kezdő adagig.
Az adag beállítása
Az adagot egyedileg kell meghatározni, azaz egyedileg kell meghatározni, és az ép mellékpajzsmirigy -hormon, a kalcium és a foszfor szérumszintjén kell alapulnia. A parikalcitol kapszula ajánlott adagjának módosítása a következő képlet alapján történik:
Az adag beállítása
vagy
Az adag beállítása
A kezelés megkezdése után, az adag módosítása során és a P450 3A erős inhibitorok beadásával egyidejűleg gondosan ellenőrizni kell a kalcium és a foszfor szintjét. Ha hiperkalcémiát vagy emelkedett kalcium-foszfor-készítményt észlelnek, és ha a beteg kalcium-alapú foszfor-kötőanyag-kezelést kap, az adagot csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni. Alternatív megoldásként a páciens nem kalcium alapú foszfor kötőanyagra válthat.
Ha a kalcium> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) vagy a Ca x P termék> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2), vagy iPTH ≤ 150 pg / ml, az adagot 2-4 -rel kell csökkenteni mcg az iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)] legutóbbi szintje alapján számított értékből. Abban az esetben, ha további dózismódosításra van szükség, a paricalcitol kapszula adagolását csökkenteni kell vagy le kell állítani, amíg ezek a paraméterek normalizálódnak.
Ahogy az iPTH szint megközelíti a referencia tartományt (150-300 pg / ml), a stabil iPTH szint eléréséhez szükség lehet az egyéni dózis módosítására. szerényebb kezdő dózis / dózis beállítási arány alkalmazható.
Különleges populációk
Májkárosodás:
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tapasztalat (lásd 5.2 pont).
Veseátültetés:
A 3. és 4. stádiumú krónikus veseelégtelenségben és másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő vesetranszplantált betegeket a 3. fázisú klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták. A közzétett vizsgálatok alapján a kezdő dózis és az adagbeállítás algoritmusa azoknál a betegeknél, akik veseátültetésen estek át, 3. és 4. stádiumú krónikus veseelégtelenségben A kudarc és a másodlagos hyperparathyreosis ugyanazok, mint az egyszerű 3. és 4. stádiumú krónikus veseelégtelenségben és másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél. A szérum kalcium- és foszfortartalmát szorosan ellenőrizni kell a kezelés megkezdése után, az adag módosítása időszakában és az erős citokróm P450 3A inhibitorok.
Gyermekpopuláció:
A Zemplar kapszula biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.
A jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 pont ismerteti, de az adagolásra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
Idős államporgárok:
A gyógyszer biztonságosságában és hatékonyságában nem tapasztaltak általános különbségeket idős betegek (65-75 év) és fiatalabb betegek között, de nem zárható ki annak lehetősége, hogy néhány idősebb személy érzékenyebb.
Az alkalmazás módja
A Zemplar étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
A Paricalcitol nem írható fel olyan betegeknek, akik bizonyított D -vitamin -toxicitással, hiperkalcémiával vagy túlérzékenységgel rendelkeznek a parikalcitollal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A mellékpajzsmirigy -hormon szekréciójának túlzott elnyomása a szérum kalciumszintjének emelkedéséhez vezethet, és csontbetegséghez vezethet. A megfelelő élettani referenciaértékek elérése érdekében gondos betegellátást és egyéni dózis -titrálást kell végezni.
Ha klinikailag jelentős "hiperkalcémia" alakul ki, és a beteg kalcium-alapú foszfor-kötőanyaggal kezeli, akkor a kelátképző dózisát csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni.
A krónikus hiperkalcémia általános vaszkuláris meszesedéssel és más lágyrészek meszesedésével járhat.
A foszfátot vagy D -vitamint tartalmazó gyógyszereket nem szabad egyidejűleg a parikalcitollal szedni, mivel megnő a hypercalcaemia kockázata és megnő a Ca x P készítmény (lásd 4.5 pont).
A digitalis által kiváltott toxicitást fokozza a hiperkalcémia bármely oka, ezért rendkívül óvatosnak kell lenni, amikor a digitalist parikalcitollal együtt írják fel (lásd 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akik dialízis előtt állnak, a parikalcitol, mint más D-vitamin-receptor-aktivátorok, a szérum kreatininszintjének növekedését okozhatja (és következésképpen csökkentheti az átlagos glomeruláris szűrési sebességet GFR [eGFR]) anélkül, hogy megváltoztatná a valódi glomeruláris szűrési sebességet (GFR).
Rendkívül óvatosan kell eljárni, ha a parikalcitolt ketokonazollal együtt adják (lásd 4.5 pont).
Különleges figyelmeztetés a segédanyagokra:
Ez a gyógyszer kis mennyiségű etanolt (alkoholt) tartalmaz, kevesebb mint 100 mg 1 mcg és 2 mcg kapszulánként. Ez a mennyiség káros lehet alkoholizmusban szenvedő betegeknél (lásd 2. és 4.2 pont).Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas kockázatú csoportok, például májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél kell figyelembe venni.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Ketokonazol: A ketokonazolról ismert, hogy a különböző citokróm P450 enzimek nem specifikus inhibitora. A rendelkezésre álló adatok in vivo és in vitro A ketokonazol kölcsönhatásba léphet a parikalcitol és más D -vitamin -analógok metabolizmusáért felelős enzimekkel. A ketokonazol 200 mg -os, napi kétszer (BID) 5 napon át adott többszörös adagjának hatását a parikalcitol kapszulák farmakokinetikájára vizsgálták egészséges egyénekben. Ketokonazol jelenlétében a parikalcitol Cmax értéke csak elhanyagolható mértékben változott, de az AUC0- ¥ majdnem megkétszereződött. A parikalcitol átlagos felezési ideje 17,0 óra volt ketokonazol jelenlétében, szemben a 9,8 órás felezési idővel, amikor a parikalcitolt önmagában adták (lásd 4.4 pont). E vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy orális vagy intravénás parikalcitol beadását követően a parikalcitol maximális AUCINF -növekedése a ketokonazollal történő gyógyszerkölcsönhatás miatt nem valószínű, hogy a duplája lenne.
Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A digitalis által kiváltott toxicitást fokozza a bármilyen okból eredő hiperkalcémia, ezért a lehető legnagyobb óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik parikalcitollal kezelnek, és akiknek egyidejűleg digitalizálniuk kell.
A foszfáthoz vagy a D-vitaminhoz kapcsolódó gyógyszereket nem szabad egyidejűleg alkalmazni a parikalcitollal, mivel megnőhet a hiperkalcémia kockázata, és előfordulhat, hogy megnő a Ca x P termék (lásd 4.4 pont).
Nagy mennyiségű kalciumkészítmény vagy tiazid diuretikum növelheti a hypercalcaemia kockázatát.
Magnéziumkészítményeket (pl. Antacidumokat) nem szabad egyidejűleg D -vitamin készítményekkel szedni, mivel hypermagnesemia léphet fel.
Alumínium készítmények (pl. Antacidok, foszfor kelátképzők) nem adhatók együtt D -vitamin készítményekkel krónikus terápiában, mivel megemelkedhet az alumínium vérszintje és csonttoxicitás léphet fel az alumíniumból.
Azok a gyógyszerek, amelyek csökkentik a zsírban oldódó vitaminok bélben történő felszívódását, mint például a kolesztiramin, zavarhatják a Zemplar kapszula felszívódását.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a parikalcitol terhes nőkön történő alkalmazására Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak ki (lásd 5.3 pont). Következésképpen a parikalcitolt terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a parikalcitol kiválasztódik -e az anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a parikalcitol vagy metabolitjai kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. A szoptatás folytatásáról vagy abbahagyásáról, vagy a Zemplar -kezelés folytatásáról vagy abbahagyásáról szóló döntést mérlegelni kell, figyelembe véve a szoptatás előnyét a csecsemőre és a Zemplar -kezelés előnyeit az anyára nézve.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Zemplar elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A parikalcitol kapszulák biztonságosságát három multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, 24 hetes klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekben 220 krónikus veseelégtelenségben szenvedő, 3. és 4. stádiumú beteg vett részt, valamint egy multicentrikus klinikai vizsgálatban. 12 hetes kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 88 krónikus veseelégtelenségben szenvedő beteg bevonásával, 5. stádium. Ezenkívül a parikalcitol kapszulák forgalomba hozatal utáni tapasztalatai két további vizsgálatból állnak rendelkezésre. A parikalcitolt kapó betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hiperkalcémia és a kalcium -foszfát -termék emelkedése. A 3/4. És az 5. szakasz klinikai vizsgálatai során a hiperkalcémia incidenciája Zemplar (3/167, 2%) volt, szemben a placebóval (0/137, 0%), és a megemelkedett kalcium -foszfáttermék Zemplar volt (19/167, 11) %) a placebóval szemben (8/137, 6%).
A mellékhatások táblázatos listája
A Zemplar lágy kapszulákhoz kapcsolódó összes mellékhatást a 3. táblázat sorolja fel a MedDRA szervrendszere és gyakorisága szerint. A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
3. táblázat: A Zemplar lágy kapszulákkal végzett klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően tapasztalt mellékhatások.
* A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból eredő mellékhatások gyakorisága nem becsülhető, és "Nem ismert" néven jelentették.
† Ezt a mellékhatást a dialízis előtti betegeken végzett vizsgálatok során figyelték meg (lásd még 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A Zemplar kapszulák túlzott adagolása hypercalcaemiát, hypercalciuria -t, hyperphosphataemiát és "a mellékpajzsmirigy hormon túlzott elnyomását okozhatja. A Zemplar kapszulákkal egyidejűleg magas kalcium- és foszfátbevitel hasonló változásokat idézhet elő."
A "klinikailag jelentős hiperkalcémiában szenvedő betegek kezelése az azonnali dóziscsökkentésből vagy a parikalcitol-kezelés abbahagyásából áll, és magában foglalja az alacsony kalciumtartalmú étrend bevezetését, a" kalciumtartalmú kiegészítők "felfüggesztését, a betegek mobilizálását, az elektrolit- és folyadék-egyensúlyhiány megfigyelését, a változások értékelését. az elektrokardiográfiás nyomokban (kritikus a digitalis terápiában részesülő betegeknél) és "hemodialízis vagy peritoneális dialízis kalciummentes dializátummal, a megfelelőnek ítélt alapján.
A hiperkalcémiával összefüggő D -vitamin mérgezés jelei és tünetei a következők:
Korai jelek és tünetek: aszténia, fejfájás, álmosság, hányinger, hányás, szájszárazság, székrekedés, izomfájdalom, csontfájdalom, fémes íz.
Késői jelek és tünetek: étvágytalanság, súlycsökkenés, kötőhártya -gyulladás (meszesedés), hasnyálmirigy -gyulladás, fotofóbia, nátha, viszketés, hipertermia, csökkent libidó, fokozott vér karbamid -nitrogén, hiperkoleszterinémia, fokozott transzaminázok, méhen kívüli meszesedés, magas vérnyomás, szívritmuszavarok, álmosság, halál és ritkán nyilvánvaló pszichózis.
A szérum kalciumszintjét gyakran ellenőrizni kell, amíg normalizálódik.
A parikalcitol dialízissel nem eliminálódik szignifikánsan.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás kategória: pajzsmirigyellenes szerek.
ATC kód: H05BX02.
Akciómechanizmus
A parikalcitol a kalcitriol szintetikus analógja, a D-vitamin biológiailag aktív formája, módosítva az oldalláncon (D2) és az A (19-nor) gyűrűn. A kalcitriollal ellentétben a parikalcitol a D-vitamin (VDR) szelektív aktivátora A parikalcitol szelektíven stimulálja a D -vitamin receptorokat a mellékpajzsmirigyekben anélkül, hogy megnövelné a D -vitamin receptorokat a bélben, és kevésbé aktív a csontfelszívódásban. Ezenkívül a parikalcitol stimulálja a mellékpajzsmirigyekben található kalcium-érzékeny receptorokat (CaSR). Következésképpen a parikalcitol csökkenti a mellékpajzsmirigy -hormon (PTH) szintjét azáltal, hogy gátolja a mellékpajzsmirigy -proliferációt, és csökkenti a PHT szintézisét és szekrécióját, minimális hatással a kalcium- és foszforszintre; A parikalcitol közvetlenül hathat az oszteoblasztokra a csontok térfogatának megőrzése és a mineralizációs felületek javítása érdekében. A mellékpajzsmirigy hormon megváltozott szintjének korrekciója, valamint a kalcium és a foszfor homeosztázisának normalizálása együtt megelőzheti vagy gyógyíthatja a krónikus veseelégtelenséggel járó metabolikus csontbetegségeket.
Klinikai hatékonyság
Krónikus veseelégtelenség 3. és 4. stádiuma
Az elsődleges gyógyszerhatékonysági végpontot, legalább két egymást követő, ≥30% -os csökkenést a kiindulási iPTH -hoz képest, a parikalcitol kapszulával kezelt betegek 91% -a és a placebóval kezelt betegek 13% -a érte el (csontalkalikus foszfatáz - szérumspecifikus és szérum osteocalcin jelentősen csökkent ( veseelégtelenség, becsült glomeruláris szűrési sebesség (az MDRD képleten keresztül) és szérum kreatinin a parikalcitol kapszulával kezelt betegekben a placebóval kezelt betegekhez képest. A parikalcitol kapszulával kezelt betegek szignifikánsan nagyobb számában csökkent a proteinuria, amint azt a a félkvantitatív módszerrel (mérőpálca) végzett méréseket a placebóval kezelt betegekhez képest.
Krónikus veseelégtelenség 5. stádium
Az elsődleges gyógyszerhatékonysági végpontot, amely legalább két egymást követő, ≥30% -os csökkenést jelent a kiindulási iPTH -hoz képest, a parikalcitol kapszulával kezelt betegek 88% -a és a placebóval kezelt betegek 13% -a érte el (p
Gyermekgyógyászati betegeknél gyűjtött klinikai adatok a Zemplar oldatos injekció (intravénás) beadását követően:
A Zemplar oldatos injekció biztonságosságát és hatékonyságát egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban vizsgálták, amelyen 29 gyermek, 5-19 éves korú, végső stádiumú, krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízisben részesülő beteg vett részt. A hat legfiatalabb Zemplar oldattal a vizsgálatban 5 és 12 év közöttiek voltak. A Zemplar oldatos injekció kezdő adagja 0,04 mcg / kg hetente háromszor, ha a kiindulási intakt mellékpajzsmirigy -hormon (iPTH)
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A parikalcitol jól felszívódik. Egészséges egyénekben, 0,24 mcg / kg parikalcitol orális beadását követően az átlagos abszolút biohasznosulás megközelítőleg 72%volt; a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 3 óra múlva 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) volt, és a koncentrációs idő görbe alatti terület (AUC0- ¥) 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h) A hemodialízisben és peritoneális dialízisben részesülő betegek átlagos abszolút biohasznosulása 79, illetve 86% volt, a 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa pedig 93%, illetve 112% volt. egészséges alanyok jelezték, hogy a Cmax és az "AUC0-? változatlan marad, ha a parikalcitolt magas zsírtartalmú étellel egyidejűleg adják be az éhgyomorra történő alkalmazáshoz képest. Ezért a Zemplar kapszula étkezések között is bevehető.
A parikalcitol Cmax és AUC0-proportion arányosan nőtt a 0,06-0,48 mcg / kg dózistartományban egészséges alanyokban. Többszöri dózist követően az egyensúlyi állapot expozícióját hét napon belül sikerült elérni azoknál az egészséges alanyoknál, akik naponta vagy hetente háromszor szedték a gyógyszert.
terjesztés
A parikalcitol nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (> 99%). A vér parikalcitol és a plazma parikalcitol koncentrációjának aránya átlagosan 0,54 volt a 0,01-10 ng / ml (0,024-24 pmol / ml) koncentrációs tartományban, ami azt jelzi, hogy a sejtek Nagyon kis mennyiségű gyógyszert társítottak a vérhez. A parikalcitol 0,24 mcg / kg dózisának beadását követően az eloszlás egészséges személyekben 34 liter volt.
Biotranszformáció
0,48 μg / kg 3H-parikalcitol dózis orális beadása után a kiindulási gyógyszer nagymértékben metabolizálódott, és a kiürített dózisnak csak körülbelül 2% -a ép maradt ki a széklettel, míg a vizeletben sem volt kimutatható. . A radioaktivitás körülbelül 70% -a ürül a széklettel, 18% -a pedig a vizelettel. A szisztémás expozíció nagy része a kiindulási gyógyszerből származik. A parikalcitol két kisebb metabolitját azonosították az emberi plazmában. Az egyik metabolitot 24 (R) -hidroxi -parikalcitolként azonosították, míg a másik metabolitot nem azonosították. 24 (R) -hidroxi -parikalcitol patkánymodellben kevésbé aktív, mint a parikalcitol in vivo a mellékpajzsmirigy hormon elnyomása.
Az adat in vitro azt sugallják, hogy a parikalcitolt különböző máj- és nem hepatikus enzimek metabolizálják, beleértve a mitokondriális CYP24, CYP3A4 és "UGT1A4. Az azonosított metabolitok közé tartozik a 24 (R) -hidroxilezés, valamint a 24,26- és 24,28 -dehidroxilezés és a közvetlen glükuronidáció terméke.
Kiküszöbölés
Egészséges személyeknél a parikalcitol átlagos eliminációs felezési ideje 5-7 óra a vizsgált 0,06-0,48 mcg / kg dózistartományban. A felhalmozódás mértéke összhangban volt a felezési idővel és a dózis gyakoriságával.A hemodialízis gyakorlatilag nincs hatással a parikalcitol eliminációjára.
Különleges populációk
Idős államporgárok
A parikalcitol farmakokinetikáját 65 év feletti betegeknél nem vizsgálták.
Gyermekgyógyászat
A parikalcitol farmakokinetikáját 18 év alatti betegeknél nem vizsgálták.
típus
A parikalcitol farmakokinetikája a gyógyszer egyszeri adagjának 0,06-0,48 mcg / kg dózistartományban történő beadását követően nemtől független volt.
Májelégtelenség
Egy intravénás Zemplar adagolással végzett vizsgálatban a parikalcitol (0,24 mcg / kg) elérhetőségét hasonlították össze enyhe (n = 5) és közepes (n = 5) májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh módszer szerint) és normál májfunkciójú alanyok (n = 10). A kötetlen parikalcitol farmakokinetikája hasonló volt az ebben a vizsgálatban értékelt májfunkció -tartományban. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A parikalcitol farmakokinetikájára gyakorolt hatást elégtelenség esetén súlyos májbetegségben nem értékelték. .
Veseelégtelenség
A parikalcitol farmakokinetikáját egyszeri adag beadását követően krónikus veseelégtelenség 3. stádiumú vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél értékelték (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / perc / 1,73 m2), krónikus veseelégtelenség 4. stádiumban vagy súlyos vesekárosodásban ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / perc / 1,73 m2) és krónikus veseelégtelenség 5. stádiumban vagy végstádiumú vesebetegségben [n = 14 hemodialízisben (HD) és n = 8 peritoneális dialízisben (PD)]. Az endogén 1,25 (OH) 2D3 -hoz hasonlóan a parikalcitol farmakokinetikáját orális adagolást követően jelentősen befolyásolta a veseelégtelenség jelenléte, amint azt a 4. táblázat is mutatja. és 5. mutatta a CL / F csökkenését és a felezési idő növekedését.
4. táblázat. Az átlagos ± SD farmakokinetikai paraméterek összehasonlítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél különböző stádiumokban tisztelet egészséges alanyoknak
A parikalcitol kapszulák szájon át történő beadását követően a parikalcitol farmakokinetikai profilja krónikus veseelégtelenségben a 3-5. Szakaszban összehasonlítható volt. Ezért nincs szükség különleges dózismódosításra, kivéve a kifejezetten ajánlottat (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A rágcsálókon és kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok legjelentősebb megállapításait általában a parikalcitol kalcémikus aktivitásának tulajdonítják. A hiperkalcémiához nem egyértelműen kapcsolódó hatások közé tartozott a fehérvérsejtszám csökkenése. Kutyáknál, a thymus atrófia előfordulása kutyáknál és a megváltozott aktivált parciális tromboplasztin időértékek jelenlétében (kutyákban megnövekedett, patkányokban csökkent).
Megfigyelték, hogy a parikalcitol nem befolyásolja hátrányosan a patkányok termékenységét, és nincs bizonyíték teratogén aktivitásra sem patkányokban, sem nyulakban. Az állatok terhesség alatt szedett egyéb D -vitamin -készítményeinek nagy dózisa teratogenezist indukált. A parikalcitolról kimutatták, hogy hátrányosan befolyásolja a magzat életképességét, és elősegíti az újszülött patkányok peri- és postnatális mortalitásának jelentős növekedését, ha olyan adagokban adják be, amelyek anyai toxicitást mutatnak.
Egy sor genetikai toxicitási vizsgálat során in vitro és in vivokimutatták, hogy a paricalcitol nem rendelkezik potenciális genetikai toxicitással.
A rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak különösebb kockázatot az emberi felhasználásra.
A beadott dózisok és / vagy a parikalcitol szisztémás expozíciói valamivel magasabbak voltak, mint a terápiás dózisok / szisztémás expozíciók (lásd 4.2 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszulák tartalma:
Közepes láncú trigliceridek
Etanol
Butil -hidroxi -toluol
Kapszula héj:
Fekete tinta:
Propilén-glikol
Fekete vas -oxid (E172)
Polivinil -acetát -ftalát
Makrogol 400
Ammónium-hidroxid
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok polipropilén gyermekbiztos kupakkal. Minden palack 30 kapszulát tartalmaz.
PVC / fluorpolimer / alumínium fólia buborékcsomagolás 7 kapszulát tartalmaz. Minden csomag 1 vagy 4 buborékfóliát tartalmaz 7 vagy 28 kapszulát tartalmazó kartondobozba csomagolva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AbbVie S.r.l.
S. R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Zemplar "1 Mcg lágy kapszula" 30 kapszula HDPE palackban - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg lágy kapszula" 7 kapszula buborékcsomagolásban PVC / fluorpolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg lágy kapszula" 28 kapszula buborékcsomagolásban PVC / fluorpolimer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg lágy kapszula" 30 kapszula HDPE palackban - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg lágy kapszula" 7 kapszula buborékcsomagolásban PVC / fluorpolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg lágy kapszula" 28 kapszula buborékcsomagolásban PVC / fluorpolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. június 18
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
09/2016
.jpg)