Hatóanyagok: itrakonazol
Sporanox 100 mg kemény kapszula
Indikációk Miért használják a Sporanox -ot? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Gombaellenes szer szisztémás használatra, triazol -származékok
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A SPORANOX a következő gombás fertőzések kezelésére javallt:
Felszíni mikózisok: vulvovaginalis candidiasis, pityriasis versicolor, dermatophytosis, szájüregi candidiasis és gombás keratitis. Dermatofiták és / vagy élesztőgombák által okozott onichomikózis.
Szisztémás mycoses: Aspergillosis és candidiasis, cryptococcosis (beleértve a cryptococcus meningitist), hisztoplazmózis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis és más ritka szisztémás mycoses.
Ellenjavallatok Amikor a Sporanox nem alkalmazható
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd "Nemkívánatos hatások");
- Ismert vagy feltételezett terhesség (lásd "Különleges figyelmeztetések" - "Terhesség és szoptatás");
- közepes vagy súlyos májelégtelenség;
olyan betegeknél, akiknél kamrai diszfunkció jelentkezik, például olyan betegeknél, akiknél pangásos szívelégtelenség van vagy volt, kivéve, ha potenciálisan életveszélyes vagy más súlyos fertőzések kezelésére van szükség.
A SPORANOX -ot nem szabad egyidejűleg adni néhány gyógyszerrel. Sok gyógyszer kölcsönhatásba lép a SPORANOX kapszulákkal; lásd az "Interakciók" részt
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Sporanox szedése előtt
Mindig tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha más gyógyszereket szed, mivel egyes gyógyszerek egyidejű alkalmazása káros lehet.
Májbetegségek: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha májbetegségben szenved. Előfordulhat, hogy módosítani kell a SPORANOX kapszula adagját. Hagyja abba a SPORANOX kapszula szedését, és azonnal forduljon orvosához, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint az étvágycsökkenés, hányinger, hányás, fáradtság, hasi fájdalom, a bőr vagy a szemek sárgulása, sápadt széklet vagy sötét vizelet. " vérvétel. Ez annak érdekében történik, hogy a májbetegségeket időben fel lehessen emelni, ami nagyon ritka, de lehetséges.
- Szívbetegségek: tájékoztassa kezelőorvosát, ha szívproblémái vannak. A betegnek azonnal forduljon orvoshoz légszomj, váratlan súlygyarapodás, láb- vagy hasi duzzanat, szokatlan fáradtság vagy éjszakai ébredés esetén, mivel ezek szívelégtelenség tünetei lehetnek.
- Vesebetegségeki: tájékoztassa orvosát, ha veseproblémái vannak. Valójában szükség lehet a gyógyszer adagjának módosítására.
- Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha bizsergést, zsibbadást vagy gyengeséget tapasztal a végtagokban, vagy egyéb problémákat okoz a karok vagy lábak idegeiben.
- Célszerű tájékoztatni orvosát, ha korábban allergiás reakciói voltak más gombaellenes szerekkel szemben. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, vagy kérjen orvosi segítséget, ha a SPORANOX kapszula szedése során súlyos allergiás reakciója van (amelyet jelentős kiütések, viszketés, csalánkiütés, légzési nehézség és / vagy duzzanat jellemez).
- Hagyja abba a SPORANOX kapszula szedését, és azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha túlérzékeny a fényre.
- Hagyja abba a SPORANOX kapszula szedését, és azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos bőrbetegségei vannak, mint például széles körű kiütés, hámló bőr és hólyagok a szájban, a szemekben és a nemi szervekben, vagy kiütés kis pustulákkal vagy hólyagokkal.
- Alkalmazása immunhiányos betegeknél: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha neutropeniája vagy AIDS -e van, vagy szervátültetése történt, szükség lehet a SPORANOX kapszula adagjának módosítására.
- Alkalmazása idős betegeknéli: A SPORANOX nem adható idős betegeknek, hacsak másképp nem írják elő.
- Neuropathia: a neuropátia esetleges megjelenésének a kezelés felfüggesztéséhez kell vezetnie.
- Hallásvesztés: Ha halláscsökkenési tünetek jelentkeznek, azonnal hagyja abba a SPORANOX -kezelést, és tájékoztassa kezelőorvosát.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha homályos látása vagy kettős látása van, cseng a füle, elveszíti a vizelési kontrollját, vagy ha a vizelési gyakorisága a normál értékről növekszik.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Sporanox hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen bizonyos gyógyszereket nem szabad egyidejűleg szedni, és ha ez megtörténik, bizonyos kiigazításokat, például az adagot, meg kell fontolni.
A SPORANOX kapszula kezelés alatt soha nem szedhető gyógyszerek:
- néhány antiallergiás gyógyszer: terfenadin, asztemizol és mizolasztin;
- bizonyos angina (elnyomó mellkasi fájdalom) vagy magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek, például bepridil, felodipin, nizoldipin, lerkanidipin, ivabradin, ranolazin, eplerenon, aliszkiren;
- ciszaprid egyes emésztési rendellenességek kezelésére használt gyógyszer;
- néhány koleszterinszint -csökkentő gyógyszer: atorvasztatin, szimvasztatin és lovasztatin;
- néhány álmatlanság elleni gyógyszer: midazolám és triazolám;
- néhány pszichotikus rendellenességek kezelésére használt gyógyszer: lurazidon, pimozid, szertindol; kvetiapin
- kolhicin, köszvény kezelésére szolgáló gyógyszer, ha vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazzák;
- bizonyos gyógyszerek erős fájdalom kezelésére vagy kábítószer -függőség kezelésére: levacetil -metadol (levometadil), metadon
- a halofantrin a malária kezelésére használt gyógyszer
- az irinotekán rákellenes gyógyszer
- egyes szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszerek, például disopiramid, dronedaron, kinidin és dofetilid
- az ergot alkaloidoknak nevezett gyógyszerek, például a dihidroergotamin vagy a migrén kezelésére használt ergotamin
- migrén kezelésére használt eletriptán
- az ergot alkaloidoknak nevezett gyógyszerek, mint például az ergometrin (ergonovin) vagy a metilergometrin (methylergonovine), amelyeket a vérzés szabályozására és a méhösszehúzódások fenntartására használnak szülés után
Várjon legalább 2 hetet a SPORANOX kapszula abbahagyása után, mielőtt bármelyik gyógyszert elkezdené szedni.
Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a SPORANOX kapszula hatását, például:
- epilepszia kezelésére használt gyógyszerek: karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál;
- tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszerek: rifampicin, rifabutin, izoniazid;
- Orbáncfű (Hypericum perforatum);
- gyógyszerek a HIV / AIDS kezelésére: efavirenz, nevirapin.
Emiatt mindig szükséges tájékoztatni orvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi, a megfelelő intézkedések meghozatala érdekében.
Ezen gyógyszerek abbahagyása után várjon legalább 2 hetet, mielőtt elkezdené szedni a SPORANOX kapszulát.
A gyógyszerek nem ajánlottak, hacsak orvosa nem tartja szükségesnek, például:
- a rák kezelésére használt egyes gyógyszerek, a dasatinib, nilotinib, trabektedin;
- rifabutin, a tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszer;
- karbamazepin, epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszer;
- kolhicin, köszvény kezelésére szolgáló gyógyszer;
- everolimusz, szervátültetés után adott gyógyszer;
- fentanil, erős gyógyszer a fájdalom kezelésére;
- rivaroxaban, a véralvadást lassító gyógyszer;
- szalmeterol, a légzést javító gyógyszer;
- tamsulosin, férfi vizeletinkontinencia kezelésére szolgáló gyógyszer;
- vardenafil, az erektilis diszfunkció kezelésére szolgáló gyógyszer.
Várjon legalább 2 hetet a SPORANOX kapszula abbahagyása után, mielőtt elkezdené kezelni ezeket a gyógyszereket, hacsak orvosa nem tartja szükségesnek.
Olyan gyógyszerek, amelyeknél szükség lehet az adag módosítására (mind a SPORANOX kapszulák, mind más gyógyszerek esetében), például:
- bizonyos antibiotikumok, például ciprofloxacin, klaritromicin, eritromicin;
- néhány, a szívet vagy az ereket befolyásoló gyógyszer: digoxin, nadolol, néhány kalciumcsatorna -blokkoló, például dihidropiridin és verapamil;
- a véralvadást csökkentő gyógyszerek: kumarinok, cilosztazol, dabigatrán;
- metilprednizolon, budezonid, ciklesonid, flutikazon vagy dexametazon (orális, inhalációs vagy parenterális, gyulladás, asztma és allergia kezelésére használják);
- ciklosporin, takrolimusz, temszirolimusz vagy rapamicin (más néven szirolimusz), szervátültetés után rutinszerűen alkalmazott gyógyszerek;
- néhány, a HIV / AIDS kezelésére használt gyógyszer: maravirok és HIV proteáz inhibitorok: ritonavir, indinavir, ritonavirrel fokozott darunavir, ritonavirrel fokozott foszamprenavir, szakinavir;
- a rák kezelésére használt néhány gyógyszer: bortezomib, buszulfán, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexát, vinka -alkaloidok;
- néhány szorongásoldó vagy nyugtató: buspiron, perospiron, ramelteon, midazolám IV, alprazolám, brotizolám;
- néhány erős fájdalomcsillapító: alfentanil, buprenorfin, oxikodon;
- néhány cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer: repaglinid, szaxagliptin;
- néhány gyógyszer a pszichózis kezelésére: aripiprazol, haloperidol, riszperidon;
- néhány gyógyszer hányinger és hányás kezelésére: aprepitant, domperidon;
- néhány gyógyszer az irritált húgyhólyag kezelésére: fezoterodin, imidafenacin, szolifenacin, tolterodin;
- néhány gyógyszer az erektilis diszfunkció kezelésére: szildenafil, tadalafil;
- prazikvantel, paraziták és galandférgek kezelésére használt gyógyszer;
- az ebasztin, az allergiák kezelésére szolgáló gyógyszer
- reboxetin, a depresszió kezelésére használt gyógyszer
- meloxicam, ízületi gyulladás és fájdalom kezelésére használt gyógyszer;
- cinakalcet, mellékpajzsmirigy hiperaktivitás kezelésére szolgáló gyógyszer;
- néhány gyógyszer a vér alacsony nátriumszintjének kezelésére: mozavaptán, tolvaptán;
- alitretinoin (orális készítmény), ekcéma kezelésére szolgáló gyógyszer;
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikével kezelik.
A SPORANOX kapszulák felszívódása a szervezetben megfelelően történik, elegendő savasság esetén a gyomorban. Emiatt a gyomor savasságát semlegesítő gyógyszereket legalább 1 órával a SPORANOX kapszula bevétele előtt kell bevenni, vagy legalább 2 órával a SPORANOX kapszula bevétele után nem szabad szedni. Ugyanezen okból, ha olyan gyógyszereket alkalmaz, amelyek gátolják a savképződést gyomorban a SPORANOX kapszulát kóla tartalmú itallal kell lenyelni.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Kisebb és kisebb mértékű bőrfertőzések (pl. Pityriasis versicolor, dermatophytosis) kezelésében tanácsos fontolóra venni egy helyi használatra szánt készítmény alkalmazását, mielőtt elkezdené a szájon át történő kezelést.
Terhesség és szoptatás
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni.
A SPORANOX terhesség alatt ellenjavallt. Ezért minden fogamzóképes nőnek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a SPORANOX -kezelés alatt, és meg kell tartania a terápia befejezését követő következő menstruációs ciklusig.
Konzultálnia kell orvosával, ha megfelelő fogamzásgátló intézkedések nélkül megkezdte a SPORANOX -kezelést.
A SPORANOX -kezelés alatt kerülni kell a szoptatást, mivel kis mennyiségű gyógyszer átjuthat az anyatejbe.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Gépjárművezetés és gépek kezelése során figyelembe kell venni a nemkívánatos reakciók lehetőségét bizonyos körülmények között, például szédülés, látászavarok és halláskárosodás esetén (lásd Nemkívánatos hatások).
Fontos információk néhány összetevőről
A SPORANOX szacharózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Sporanox alkalmazása: Adagolás
Az optimális felszívódás biztosítása érdekében elengedhetetlen, hogy a gyógyszert közvetlenül az egyik főétkezés után vegye be. A kapszulát nem szabad kinyitni, és egészben kell lenyelni.
Felületi gombás fertőzések kezelése
Ami a bőrfertőzést illeti, a sérülések teljesen eltűnnek csak néhány héttel a kezelés befejezése után, egyidejűleg az egészséges bőr regenerálódásával. Onychomycosis esetén meg kell várni a körmök újbóli növekedését.
Mindig kövesse a kezelőorvos utasításait, aki időről időre az egyéni igényekhez tudja igazítani a kezelést.
Szisztémás gombás fertőzések (belső szervek fertőzései) kezelése.
Az ajánlott kezelési sémák a kezelt fertőzéstől függően változnak:
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Sporanox -ot vett be?
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a SPORANOX túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Sürgős intézkedések
Tegye meg a megfelelő támogató intézkedéseket.
Ha megfelelőnek ítélik, aktív szén adható.
A SPORANOX nem távolítható el hemodialízissel; nincs specifikus ellenszer.
Ha bármilyen kérdése van a SPORANOX alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Sporanox mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a SPORANOX is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A biztonsági profil összefoglalása
A SPORANOX kapszulával végzett kezelés során a klinikai vizsgálatok során azonosított és / vagy spontán jelentésekből származó leggyakrabban jelentett mellékhatások (fejfájás, hasi fájdalom és hányinger). A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos allergiás reakciók, szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, tüdőödéma, hasnyálmirigy -gyulladás, súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos akut májelégtelenség néhány esetét is) és súlyos bőrreakciók. A gyakoriságok és egyéb megfigyelt mellékhatások tekintetében lásd a mellékhatások összesítő táblázata alfejezetet.
Az egyéb súlyos hatásokra vonatkozó további információkért lásd a 4.4 pontot.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások a SPORANOX kapszulákon végzett nyílt és kettős vak klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben 8499 beteg vett részt dermatomycosis és onychomycosis kezelésében, valamint spontán jelentések.
Az alábbi táblázat felsorolja a mellékhatásokat rendszerek és szervek szerint.
Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatásokat gyakoriság szerint rendezték, a következő megállapodás szerint:
Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100,
* lásd 4.4 pont
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az alábbi lista az itrakonazollal összefüggő mellékhatásokról, amelyeket a SPORANOX belsőleges oldat és a IV.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek: granulocytopenia, thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek: anafilaktoid reakció
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomegnesemia
Pszichiátriai zavarok: zavart állapot
Idegrendszeri betegségek és tünetek: perifériás neuropátia *, szédülés, aluszékonyság, remegés
Szívbetegségek: szívelégtelenség, bal kamrai elégtelenség, tachycardia
Érbetegségek: magas vérnyomás, hipotenzió
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: tüdőödéma, dysphonia, köhögés, mellkasi fájdalom
Emésztőrendszeri betegségek: gyomor -bélrendszeri betegségek
Máj- és epebetegségek: májelégtelenség *, hepatitis, sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythematosus kiütés, hyperhidrosis
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek: myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek: veseelégtelenség, vizelet -inkontinencia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: generalizált ödéma, arcödéma, láz, fájdalom, fáradtság, hidegrázás
Vizsgálatok: megemelkedett alanin -aminotranszferáz szint, megnövekedett aszpartát -aminotranszferáz szint, emelkedett vér lúgos foszfatáz szintje, emelkedett vér laktát -dehidrogenáz szintje, emelkedett vér karbamid szint, megnövekedett gammaglutamiltranszferáz szint, emelkedett májenzimek, kóros vizeletvizsgálat.
Gyermekpopuláció
A SPORANOX kapszulák biztonságosságát 165, 1-17 éves gyermekgyógyászati betegnél értékelték, akik 14 klinikai vizsgálatban vettek részt (4 kettős-vak, placebo-kontrollos, 9 nyílt, 1 vizsgálat, nyílt fázissal, majd kettős vak fázissal) ). Ezek a betegek legalább egy adag SPORANOX kapszulát kaptak gombás fertőzések kezelésére, és biztonságossági adatokat szolgáltattak.
Ezen klinikai vizsgálatok összesített biztonsági adatai alapján a leggyakrabban jelentett mellékhatások (ADR) gyermekgyógyászati betegeknél a fejfájás (3,0%), hányás (3,0%), hasi fájdalom (2,4%), hasmenés (2,4%) voltak. , kóros májfunkció (1,2%), hypotensio (1,2%), hányinger (1,2%) és csalánkiütés (1,2%). Általánosságban elmondható, hogy a gyermekgyógyászati betegeknél fellépő mellékhatások hasonlóak a felnőttekéhez, de gyakoribbak a gyermekgyógyászati betegeknél.
Néhány szívmegállás esetét jelentették.
Marketing utáni tapasztalat
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyeket a SPORANOX (minden készítmény) forgalomba hozatalát követően azonosítottak
Immunrendszeri betegségek: szérumbetegség, angioneurotikus ödéma, anafilaxiás reakció
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: hipertrigliceridémia
Szembetegségek: látászavarok (beleértve a diplopiát és homályos látást)
Fül- és labirintuszavarok: átmeneti vagy tartós halláskárosodás
Szívbetegségek: pangásos szívelégtelenség
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek: pancreatitis
Máj- és epebetegségek: súlyos hepatotoxicitás (beleértve az akut májelégtelenség néhány esetét is)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthematosus pustulosis, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, clastic leukocita vasculitis, alopecia, fényérzékenység
Vizsgálatok: a vér kreatin -foszfokináz szintjének emelkedése A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a mellékhatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot. A lejárati idő az ép és megfelelően tárolt csomagolásban lévő termékre vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
25 ° C alatt tárolandó
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
FOGALMAZÁS
Egy kapszula tartalmaz:
hatóanyag: 100 mg itrakonazol.
Segédanyagok: hordozócukor -granulátumok (kukoricakeményítőből, tisztított vízből és szacharózból), hipromellóz, makrogol.
A kapszula összetevői: zselatin, titán -dioxid (E171), eritrozin (E127), indigókármin (E132).
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
8 kemény kapszula.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SPORANOX Kemény KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 100 mg itrakonazolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: szacharóz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula orális használatra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A SPORANOX a következő gombás fertőzések kezelésére javallt.
Felszínes mikózisok: vulvovaginalis candidiasis, pityriasis versicolor, dermatophytosis, szájüregi candidiasis és gombás keratitis. Dermatofiták és / vagy élesztőgombák által okozott onichomikózis.
Szisztémás mikózisok: aspergillosis és candidiasis, cryptococcosis (beleértve a cryptococcus meningitist), hisztoplazmózis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis és más ritka szisztémás mycoses.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az optimális felszívódás biztosítása érdekében elengedhetetlen, hogy a gyógyszert közvetlenül az egyik fő étkezés után vegye be.
A kapszulát nem szabad kinyitni, és egészben kell lenyelni.
Felületi gombás fertőzések kezelése
Mivel a gyógyszer kiürülése a bőrből lassabb, mint a plazmáé, az optimális klinikai és gombaellenes hatások 2-4 héttel a kezelés befejezése után érhetők el.
Onychomycosisban a klinikai válasz nyilvánvaló a körmök újbóli növekedésével, 6-9 hónappal a kezelések befejezése után.
Szisztémás gombás fertőzések kezelése
Az ajánlott kezelési ütemtervek a kezelt fertőzéstől függően változnak.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Számos CYP3A4 szubsztrát egyidejű alkalmazása ellenjavallt a SPORANOX kapszulákkal. Ezen gyógyszerek fokozott plazmakoncentrációja, amelyet az itrakonazollal való együttes alkalmazás okoz, növelheti vagy meghosszabbíthatja a terápiás hatásokat és a nemkívánatos eseményeket olyan mértékben, hogy potenciálisan súlyos helyzetek fordulhatnak elő. Például ezen gyógyszerek egy részének megnövekedett plazmakoncentrációja QT-megnyúlás és kamrai tachyarrhythmiák, beleértve a torsades de pointes néhány esetét, életveszélyes aritmiát (konkrét példákat a 4.5 pont tartalmaz).
• A SPORANOX kapszula nem adható olyan betegeknek, akiknél kamrai diszfunkció áll fenn, például olyan betegeknél, akiknél pangásos szívelégtelenség van vagy volt, kivéve, ha potenciálisan életveszélyes vagy egyéb súlyos fertőzések kezelésére van szükség. Lásd 4.4 pont.
• A SPORANOX kapszula nem alkalmazható terhesség alatt (kivéve az életveszélyes helyzeteket) (lásd 4.6 pont).
Ezért minden fogamzóképes nőnek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a SPORANOX -kezelés alatt, és ezt a kezelés befejezése után a következő menstruációs ciklusig kell tartania.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Kereszt-túlérzékenység
Nincs információ az itrakonazol és más azol gombaellenes szerek közötti kereszt-túlérzékenységről. Óvatosság szükséges, ha a SPORANOX kapszulát más azolokkal szemben túlérzékeny betegeknek írják fel.
Szívhatások
Egy egészséges önkéntes vizsgálatban itrakonazollal i.v. a bal kamra ejekciós frakciójának átmeneti tünetmentes csökkenését figyelték meg; az esemény a következő infúzió előtt megszűnt. Ennek az eseménynek a klinikai jelentősége az orális készítmény tekintetében nem ismert.
Az itrakonazolról kimutatták, hogy negatív inotróp hatást fejt ki, és a SPORANOX -ot pangásos szívelégtelenség epizódokkal hozták összefüggésbe..
A szívelégtelenség eseteit gyakrabban jelentették azoknál a betegeknél, akik teljes napi 400 mg -os dózist kaptak, mint azoknál, akik alacsonyabb teljes napi dózist kaptak; ez arra utal, hogy a szívelégtelenség kockázata az itrakonazol teljes napi adagjának növekedésével nőhet.
A SPORANOX nem alkalmazható olyan betegeknél, akik pangásos szívelégtelenségben szenvednek, vagy akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség áll fenn, kivéve, ha a várható előny egyértelműen meghaladja a kockázatot. Az egyéni előny / kockázat értékelésnek figyelembe kell vennie az olyan tényezőket, mint az állapot súlyossága, az adagolási rend (például a teljes napi dózis) és a pangásos szívelégtelenség egyéni kockázati tényezői. Ezek a kockázati tényezők közé tartoznak a szívbetegségek, például az iszkémiás és szelepbetegségek; jelentős tüdőbetegségek, például krónikus obstruktív tüdőbetegség; veseelégtelenség és egyéb ödémás rendellenességek. Ezeket a betegeket tájékoztatni kell a pangásos szívelégtelenség jeleiről és tüneteiről, gondosan kell kezelni őket, és a kezelés alatt ellenőrizni kell a pangásos szívelégtelenség jeleit és tüneteit. Ha ezek a tünetek a kezelés alatt jelentkeznek, a SPORANOX -kezelést abba kell hagyni.
A kalciumcsatorna-blokkolóknak negatív inotróp hatásai lehetnek, amelyek kiegészíthetik az itrakonazolt. Ezenkívül az itrakonazol gátolhatja a kalciumcsatorna-blokkolók anyagcseréjét. Ezért óvatosan kell eljárni az itrakonazol és a kalciumcsatorna-blokkolók együttes alkalmazásakor, mivel megnő a szívelégtelenség, pangásos (lásd 4.5 pont).
Májhatások
A SPORANOX alkalmazása során nagyon ritkán fordultak elő súlyos hepatotoxicitás, beleértve néhány halálos akut májelégtelenség esetét is. Az esetek többségében olyan betegek szerepeltek, akik már fennálló májbetegségben szenvedtek, akiket szisztémás javallatok miatt kezeltek, és egyidejű egészségügyi állapotok és / vagy más hepatotoxikus gyógyszereket szedtek. Néhány betegnek nem volt nyilvánvaló kockázati tényezője a májbetegségre.Ezen esetek egy része a kezelés első hónapjában fordult elő, beleértve néhány esetet az első héten. A SPORANOX -ot kapó betegeknél mérlegelni kell a májfunkció ellenőrzését. A betegeket arra kell utasítani, hogy haladéktalanul jelentsék orvosuknak a hepatitisre utaló jeleket és tüneteket, például étvágytalanságot, hányingert, hányást, aszténiát, hasi fájdalmat vagy sötét vizeletet. Ezeknél a betegeknél a kezelést azonnal abba kell hagyni, és májfunkciós vizsgálatokat kell végezni.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az itrakonazol szájon át történő alkalmazásáról májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert ezen betegpopulációnak adják be. Az itrakonazol szedése során javasolt a károsodott májfunkciójú betegek szoros megfigyelése. Tekintsük a meghosszabbított eliminációs felezési időt, amelyet egy itrakonazol egyszeri orális dózisú kapszulával végzett klinikai vizsgálat során megfigyeltek cirrhosisos betegeknél, még akkor is, ha döntés születik a CYP3A4 által metabolizált egyéb gyógyszerekkel történő kezelés megkezdéséről.
Azoknál a betegeknél, akiknél a májenzimek szintje emelkedett vagy rendellenes, vagy aktív májbetegségben szenvednek, vagy akik más gyógyszerekkel együtt már májtoxicitást tapasztaltak, a SPORANOX-kezelés erősen ellenjavallt, kivéve, ha súlyos vagy életveszélyes helyzet áll fenn, ahol a várható előny meghaladja a kockázatokat. A májfunkció monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a májműködési rendellenesség, vagy azoknál, akik korábban más gyógyszerekkel együtt májtoxicitást tapasztaltak (lásd 5.2 pont).
Csökkent gyomorsav
A SPORANOX kapszula felszívódása csökken, ha a gyomorsav csökken. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség miatt csökkent a gyomorsav (pl. Aklorhidriás betegek) vagy a gyógyszerek egyidejű alkalmazása miatt (pl. A gyomor savasságát csökkentő gyógyszereket szedő betegek), ajánlatos a SPORANOX kapszulát savas itallal (például kóla gombaellenes szerrel) együtt adni. aktivitását ellenőrizni kell, és szükség esetén növelni kell az itrakonazol adagját (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Alkalmazása gyermekeknél
A SPORANOX kapszulák gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Alkalmazása idős betegeknél
A SPORANOX kapszula idős betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak. A SPORANOX kapszulát ezeknél a betegeknél nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Általában ajánlott, hogy az idős betegek dózisának megválasztásakor figyelembe kell venni a máj-, vese- vagy szívműködés csökkenésének gyakoribb gyakorisága, valamint a patológiák vagy más gyógyszeres kezelések egyidejű jelenléte.
Májelégtelenség
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az orálisan beadott itrakonazol májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról.A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni ebben a betegpopulációban (lásd 5.2 pont).
Veseelégtelenség
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az orálisan beadott itrakonazol veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni ebben a betegpopulációban. Ezeknél a betegeknél ezért tanácsos ellenőrizni a gyógyszer plazmaszintjét, és szükség esetén módosítani az adagolást.
Hallásvesztés
Itrakonazollal kezelt betegeknél átmeneti vagy tartós halláscsökkenésről számoltak be, amelyek közül sok jelentett a kinidin egyidejű alkalmazását, amely ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
A halláscsökkenés általában a kezelés abbahagyásakor megszűnik, de néhány betegnél ez a veszteség tartós is lehet.
Immunhiányos betegek
Néhány immunhiányos betegnél (pl. Neutropeniában vagy AIDS -ben szenvedő betegeknél vagy szervátültetésen átesett betegeknél) a SPORANOX kapszula orális biohasznosulása csökkenhet.
Azonnal életveszélyes szisztémás mycosisban szenvedő betegek
Farmakokinetikai jellemzői miatt (lásd 5.2 pont) A SPORANOX kapszula nem ajánlott kezdeti gombaellenes kezelésként az életveszélyes betegeknél.
AIDS -ben szenvedő betegek
Azoknál az AIDS-betegeknél, akiket már "szisztémás fertőzés, például sporotrichosis, blastomycosis, hisztoplazmózis vagy kriptokokkózis (meningealis és nem meningealis) miatt kezeltek, és akiket a relapszus veszélyének tartanak fenn, a kezelőorvosnak értékelnie kell a fenntartó terápia helyességét".
Neuropathia
A SPORANOX kapszula bevételével összefüggő neuropátia lehetséges megjelenésének a kezelés felfüggesztéséhez kell vezetnie.
A szénhidrát -anyagcsere zavarai
A ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Keresztellenállás
Szisztémás candidiasisban, ha a flukonazol-érzékeny candida fajokkal szembeni keresztrezisztencia gyanúja merül fel, ezek az ellenállások nem feltétlenül jelentkeznek itrakonazollal, azonban érzékenységüket ellenőrizni kell az itrakonazol-kezelés megkezdése előtt.
Helyettesíthetőség
A SPORANOX kapszula és a SPORANOX belsőleges oldat közötti helyettesítés nem ajánlott. Ennek az az oka, hogy a gyógyszer expozíciója nagyobb az orális oldatnál, mint a kapszuláknál, ha ugyanazt a gyógyszeradagot adják be.
Lehetséges kölcsönhatások
Az itrakonazol specifikus gyógyszerekkel való együttes alkalmazása megváltoztathatja az itrakonazol és / vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszer hatékonyságát, életveszélyes és / vagy hirtelen halált okozhat. Az ellenjavallt, nem ajánlott vagy ajánlott óvatosan alkalmazni az itrakonazollal kombinált gyógyszereket pontban felsorolt 4.5.
Az itrakonazolt nem szabad a CYP3A4 enzim induktorokkal (rifampicin, rifabutin, fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatum (Orbáncfű). Az itrakonazol együttes alkalmazása ezekkel a gyógyszerekkel az itrakonazol szubterápiás plazmaszintjéhez és ezáltal a terápia kudarcához vezethet.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Az itrakonazol főként a citokróm CYP3A4 -en keresztül metabolizálódik. Más anyagok, amelyek ugyanazzal a metabolikus útvonallal rendelkeznek, vagy amelyek módosítják a CYP3A4 aktivitást, befolyásolhatják az itrakonazol farmakokinetikáját. Hasonlóképpen, az itrakonazol módosíthatja más, ezen metabolikus útvonalon osztozó anyagok farmakokinetikáját. Az itrakonazol erőteljes CYP3A4 és P-glikoprotein inhibitor. A gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén javasoljuk, hogy tanulmányozza az alkalmazási előírást a metabolikus útról és az esetleges dózismódosítás szükségességéről.
Gyógyszerek, amelyek csökkenthetik az itrakonazol plazmakoncentrációját.
A gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek (pl. Sav semlegesítő gyógyszerek, például alumínium -hidroxid vagy savcsökkentők, például H2 -receptor -antagonisták és protonpumpa -gátlók) zavarják az itrakonazol felszívódását az itrakonazol -kapszulából. Javasolt, hogy ezeket a gyógyszereket óvatosan alkalmazzák, ha itrakonazol kapszulákkal együtt adva:
• Az itrakonazolt savas itallal (például diétás kólával) együtt kell adni, miután egyidejűleg gyomorsavat csökkentő gyógyszerekkel kezelték.
• Javasoljuk, hogy savsemlegesítő gyógyszereket (pl. Alumínium -hidroxid) adjon be legkésőbb 1 órával a SPORANOX kapszula bevétele előtt vagy 2 órával.
• Egyidejű alkalmazás után ajánlott ellenőrizni a gombaellenes aktivitást, és szükség esetén növelni az itrakonazol adagját.
Az itrakonazol és erős CYP3A4 enziminduktorok együttes alkalmazása olyan mértékben csökkentheti az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol biohasznosulását, amely jelentősen csökkentheti a hatékonyságot. Példák:
• Antibakteriális szerek: izoniazid, rifabutin (lásd még azokat a gyógyszereket, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol növelheti), rifampicin.
• Antikonvulzív szerek: karbamazepin (lásd még azokat a gyógyszereket, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol növelheti), fenobarbitál, fenitoin.
• Antidepresszánsok: orbáncfű (Hypericum perforatum).
• Vírusellenes szerek: efavirenz, nevirapin.
Ezért erős CYP3A4 -induktorok itrakonazollal történő alkalmazása nem javasolt. Az itrakonazol-kezelés előtt és alatt két héttel ajánlott elkerülni ezen gyógyszerek használatát, kivéve, ha az előnyök meghaladják az itrakonazol hatékonyságának esetleges csökkenésének kockázatát. gombaellenes aktivitást, és ha szükséges, növelje az itrakonazol adagját.
Gyógyszerek, amelyek növelhetik az itrakonazol plazmakoncentrációját.
Erős CYP3A4 inhibitorok növelhetik az itrakonazol biohasznosulását. Például:
• Antibakteriális szerek: ciprofloxacin, klaritromicin, eritromicin.
• Vírusellenes szerek: ritonavirrel fokozott darunavir, ritonavirrel fokozott fosamprenavir, indinavir, ritonavir (lásd még azokat a gyógyszereket, amelyek plazma koncentrációját az itrakonazol növelheti).
Javasolt, hogy ezeket a gyógyszereket óvatosan használják, ha itrakonazol kapszulákkal együtt alkalmazzák. Javasoljuk, hogy az itrakonazolt erős CYP3A4 -gátlókkal egyidejűleg szedő betegeket gondosan figyeljék, hogy nincsenek -e jelek vagy tünetek az itrakonazol farmakológiai hatásának fokozódására vagy meghosszabbodására, és szükség esetén csökkentsék az itrakonazol adagját. Adott esetben ajánlott mérni az itrakonazol plazmakoncentrációját.
Gyógyszerek, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol növelheti
Az itrakonazol és fő metabolitja, a hidroxi-itrakonazol gátolhatja a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát, és gátolhatja a gyógyszerek P-glikoprotein általi szállítását, ami megnövelheti ezen gyógyszerek és / vagy aktív metabolitjaik plazmakoncentrációját itrakonazollal együtt adva. Ezek a megemelkedett plazmakoncentrációk növelhetik vagy meghosszabbíthatják ezen gyógyszerek terápiás és káros hatásait. A CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, ellenjavalltak lehetnek az itrakonazollal, mivel a kombináció kamrai tachyarrhythmiához vezethet, beleértve a torsades de pointes eseteit, életveszélyes aritmiát. A kezelés befejezésekor az itrakonazol plazmakoncentrációja a dózistól és a kezelés időtartamától függően 7-14 napon belül kimutathatatlan koncentrációra csökken. Májcirrhosisban szenvedő betegeknél vagy CYP3A4 inhibitorokat kapó betegeknél a plazmakoncentráció csökkenése fokozatosabb lehet. Ez különösen akkor fontos, ha olyan gyógyszerekkel történő terápiát kezdenek, amelyek anyagcseréjét befolyásolja az itrakonazol.
A kölcsönhatásba lépő gyógyszereket az alábbiak szerint osztályozzák:
• "Ellenjavallt": a gyógyszert semmilyen esetben sem szabad együtt adni itrakonazollal két hétig az itrakonazol-kezelés abbahagyása után.
• "Nem ajánlott": Javasoljuk, hogy kerülje a gyógyszer alkalmazását az itrakonazol -kezelés alatt és két héttel a kezelés befejezése után, kivéve, ha az előnyök meghaladják a mellékhatások potenciálisan megnövekedett kockázatát. Ha az együttadást nem lehet elkerülni, ajánlott az interakciós gyógyszer fokozott vagy elhúzódó terápiás hatásainak vagy mellékhatásainak jeleinek vagy tüneteinek klinikai megfigyelése, és szükség esetén az adag csökkentése vagy a kezelés abbahagyása. Adott esetben ajánlott a plazmakoncentráció mérése.
• "Óvatosan kell alkalmazni": szoros megfigyelés javasolt, ha ezt a gyógyszert itrakonazollal együtt adják. Egyidejű alkalmazás után ajánlatos gondosan ellenőrizni a betegeket az interakcióba lépő gyógyszer fokozott vagy elhúzódó terápiás hatásainak vagy mellékhatásainak jelei vagy tünetei tekintetében, és szükség esetén csökkenteni kell az adagját. Adott esetben ajánlott a plazmakoncentráció mérése.
Példák olyan gyógyszerekre, amelyek plazmakoncentrációját az itrakonazol növelheti, a gyógyszerosztályok szerint, az itrakonazollal történő együttes alkalmazásra vonatkozó tanácsokkal.
Olyan gyógyszerek, amelyek plazma koncentrációját az itrakonazol csökkentheti
Az itrakonazol és az NSAID meloxicam együttes alkalmazása csökkentheti a meloxicam plazmakoncentrációját. Javasolt, hogy a meloxicam óvatosan alkalmazható itrakonazollal történő együttes alkalmazásakor, valamint hatásainak vagy mellékhatásainak figyelemmel kísérésére. Javasolt, ha szükséges, módosítani a meloxicam adagját, ha itrakonazollal együtt alkalmazzák.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A SPORANOX nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve az életveszélyes szisztémás mycosis eseteit, amikor az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot (lásd 4.3 pont).
Állatkísérletekben az itrakonazol reprodukciós toxicitást mutatott (lásd 5.3 pont).
Kevés információ áll rendelkezésre a SPORANOX terhesség alatti alkalmazásáról. A farmakovigilancia forgalomba hozatal utáni szakaszában veleszületett rendellenességek, például a vázizomzat, a húgyúti rendszer, a szív- és érrendszer, a szem, valamint a kromoszóma és a többszörös malformációk fordultak elő. . Mindazonáltal nem határoztak meg ok -okozati összefüggést ezen anomáliák megjelenése és a SPORANOX alkalmazása között.
A terhesség első trimeszterében a SPORANOX -nak való kitettségre vonatkozó epidemiológiai vizsgálatok (a betegek többsége rövid kezelésen esett át vulvovaginális candidiasis miatt) nem mutattak megnövekedett rendellenességek kockázatát azokhoz az alanyokhoz képest, akik soha nem voltak kitéve ismert teratogén gyógyszereknek.
Fogamzóképes korú betegek
Fogamzóképes nőknek fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a SPORANOX -kezelés alatt, és továbbra is alkalmazniuk kell őket a következő menstruációig a SPORANOX -kezelés befejezése után.
Etetési idő
Csak kis mennyiségű itrakonazol választódik ki az anyatejbe. Amikor a SPORANOX -ot szoptató nőnek adják be, a lehetséges kockázatot a várható előnyhöz kell mérni. Kétség esetén a nő nem szoptathat.
Termékenység
Az állatok termékenységi adataival kapcsolatban lásd az 5.3. Szakaszt.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. A gépjárművezetés és a gépek kezelése során bizonyos körülmények között, mint például szédülés, látászavarok, figyelembe kell venni a mellékhatások lehetőségét és a halláskárosodást (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A SPORANOX kapszulával végzett kezelés során a klinikai vizsgálatok során azonosított és / vagy spontán jelentésekből származó leggyakrabban jelentett mellékhatások (fejfájás, hasi fájdalom és hányinger). A legsúlyosabb mellékhatások a súlyos allergiás reakciók, szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, tüdőödéma, hasnyálmirigy -gyulladás, súlyos hepatotoxicitás (beleértve a halálos akut májelégtelenség néhány esetét is) és súlyos bőrreakciók. Lásd az alszakaszt A mellékhatások összefoglaló táblázata a gyakoriságra és a többi megfigyelt mellékhatásra vonatkozóan. Az egyéb súlyos hatásokra vonatkozó további információkért lásd a 4.4 pontot.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások a SPORANOX kapszulákon végzett nyílt és kettős vak klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben 8499 beteg vett részt spontán jelentett dermatomycosis és onychomycosis kezelésében.
Az alábbi táblázat felsorolja a mellékhatásokat rendszerek és szervek szerint.
Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatásokat gyakoriság szerint rendezték, a következő megállapodás szerint:
nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 ,.
* lásd 4.4 pont
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az alábbi lista az itrakonazollal összefüggő mellékhatásokról, amelyeket a SPORANOX belsőleges oldat és a IV.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek: granulocytopenia, thrombocytopenia.
Immunrendszeri betegségek: anafilaktoid reakció.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomegnesemia.
Pszichiátriai zavarok: zavart állapot.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: perifériás neuropátia *, szédülés, aluszékonyság, remegés.
Szívbetegségek: szívelégtelenség, bal kamrai elégtelenség, tachycardia.
Érbetegségek: magas vérnyomás, hypotensio.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: tüdőödéma, dysphonia, köhögés, mellkasi fájdalom.
Emésztőrendszeri betegségek: gyomor -bélrendszeri betegségek.
Máj- és epebetegségek: májelégtelenség *, hepatitis, sárgaság.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: erythemás kiütés, hyperhidrosis.
A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek: myalgia, arthralgia.
Vese- és húgyúti betegségek: veseelégtelenség, vizelet -inkontinencia.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: generalizált ödéma, arcödéma, láz, fájdalom, fáradtság, hidegrázás.
Vizsgálatok: megemelkedett alanin-aminotranszferáz szint, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz szint, emelkedett vér lúgos foszfatáz szint, emelkedett vér laktát-dehidrogenáz szint, emelkedett vér karbamid szint, megnövekedett gamma-glutamiltranszferáz szint, emelkedett vér májenzimek, kóros vizeletvizsgálat.
Gyermekpopuláció
A SPORANOX kapszulák biztonságosságát 165, 1-17 éves gyermekgyógyászati betegnél értékelték, akik 14 klinikai vizsgálatban vettek részt (4 kettős-vak, placebo-kontrollos, 9 nyílt, 1 vizsgálat, nyílt fázissal, majd kettős vak fázissal) ).Ezek a betegek legalább egy adag SPORANOX kapszulát kaptak gombás fertőzések kezelésére, és biztonságossági adatokat szolgáltattak.
Ezen klinikai vizsgálatok összesített biztonsági adatai alapján a leggyakrabban jelentett mellékhatások (ADR) gyermekgyógyászati betegeknél a fejfájás (3,0%), hányás (3,0%), hasi fájdalom (2,4%), hasmenés (2,4%) voltak. , kóros májfunkció (1,2%), hypotensio (1,2%), hányinger (1,2%) és csalánkiütés (1,2%). Általánosságban elmondható, hogy a gyermekgyógyászati betegeknél fellépő mellékhatások hasonlóak a felnőttekéhez, de gyakoribbak a gyermekgyógyászati betegeknél.
Néhány szívmegállás esetét jelentették.
Marketing utáni tapasztalat
Az alábbiakban felsoroljuk a SPORANOX (minden készítmény) forgalomba hozatalát követően azonosított mellékhatásokat.
Immunrendszeri betegségek: szérumbetegség, angioneurotikus ödéma, anafilaxiás reakció.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: hipertrigliceridémia.
Szembetegségek: látászavarok (beleértve a diplopiát és homályos látást).
Fül- és labirintuszavarok: átmeneti vagy tartós halláskárosodás.
Szívbetegségek: pangásos szívelégtelenség.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: dyspnoe.
Emésztőrendszeri betegségek: pancreatitis.
Máj- és epebetegségek: súlyos hepatotoxicitás (beleértve az akut májelégtelenség néhány esetét is).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, akut generalizált exanthematosus pustulosis, erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, clastic leukocita vasculitis, alopecia, fényérzékenység.
Vizsgálatok: A vér kreatin -foszfokináz szintje emelkedett.
A feltételezett mellékhatások bejelentése.
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Tünetek és jelek
Általánosságban elmondható, hogy a túladagolásban jelentett mellékhatások megegyeznek az itrakonazol alkalmazásakor jelentettekkel (lásd 4.8 pont).
Kezelés
Túladagolás esetén támogató intézkedéseket kell tenni. Ha megfelelőnek ítélik, aktív szén adható.
Az itrakonazolt hemodialízissel nem lehet eltávolítani.
Nincs specifikus ellenszer.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: gombaellenes szerek szisztémás alkalmazásra; triazol -származékok.
ATC kód: J02AC02.
Az itrakonazol, egy triazolszármazék, széles hatásspektrummal rendelkezik.
Oktatás in vitro kimutatták, hogy az itrakonazol gátolja az ergoszterin szintézisét a gombasejtekben.Mivel az ergoszterin a gombasejtmembrán létfontosságú alkotóeleme, szintézisének gátlása gombaellenes hatást eredményez.
Az itrakonazol esetében felületi gombás fertőzésekből származó töréspontokat állapítottak meg, és csak Candida spp (CLSI M27-A2 módszertan; az EUCAST módszertanhoz nem állnak rendelkezésre töréspontok). A CLSI módszertanhoz javasolt töréspontok: érzékeny ≤ 0,125; érzékeny dózisfüggő 0,25-0,5 és rezisztens ≥1 mg / ml. A fonalas gombák esetében nem állapítottak meg értelmezési töréspontokat.
Oktatás in vitro azt mutatják, hogy az itrakonazol gátolja az emberi patogén gombák széles spektrumának növekedését, általában ≤ 1 mcg / ml koncentrációban. Ezek:
• dermatofiták (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); élesztők (Cryptococcus neoformans, Candida spp., beleértve C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata és C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.beleértve H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, és különféle egyéb élesztők és gombák.
• Candida krusei, glabrata És tropicalis fajai közé tartoznak Candida, azok, akik kevésbé érzékenyek, és néhány egyedi esetben egyértelmű in vitro rezisztencia áll fenn az itrakonazollal szemben.
A fő patogén gombák, amelyeket nem gátol az itrakonazol, a következők: Zygomycetes (például Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. ÉsAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. És Scopulariopsis spp.
Az azolokkal szembeni rezisztencia lassan alakul ki, és gyakran genetikai mutációk sorozata. A leírt mechanizmusok a következők: a 14a demetiláz enzimet kódoló ERG11 gén hiper-expressziója, az ERG11 gén pontmutációi, amelyek a cél-enzim affinitásának csökkenését okozzák és / vagy a membrán transzporterek túlzott expresszióját okozzák növelheti a gyógyszer kiáramlását.
For Candida spp Keresztrezisztenciát figyeltek meg az azolosztály különböző tagjai között, annak ellenére, hogy egy azollal szembeni rezisztencia nem feltétlenül jelenti azt, hogy az osztály többi tagjával szemben is ellenállás áll fenn.
Törzsek Aspergillus fumigatus itrakonazollal szemben ellenálló.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Általános farmakokinetikai jellemzők
Az itrakonazol plazma csúcskoncentrációja szájon át történő alkalmazás után 2-5 órán belül érhető el. Nemlineáris farmakokinetikája miatt az itrakonazol több dózisú alkalmazás esetén felhalmozódik a plazmában. Az egyensúlyi állapot koncentrációi általában körülbelül 15 nap alatt alakulnak ki, a Cmax értékek 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml és 2,0 mg / ml egyszeri szájon át adott napi egyszeri 100 mg-os dózis beadását követően, 200 mg-ot naponta egyszer, illetve 200 mg-ot kétszer. Az itrakonazol végső felezési ideje általában 16-28 óra az egyszeri adag beadása után, és 34-42 óráig nő ismételt adagok. A kezelés abbahagyása után a plazmakoncentráció 7-14 napon belül elhanyagolható értékre csökken, az adagtól és a kezelés időtartamától függően. Az itrakonazol átlagos teljes plazma eliminációja intravénás beadást követően 278 ml / perc.
Abszorpció
Az itrakonazol gyorsan felszívódik szájon át történő alkalmazás után.
A változatlan gyógyszer plazmacsúcsai 2-5 órával az egyetlen szájon át szedett kapszula bevétele után érhetők el. Az itrakonazol abszolút biohasznosulása körülbelül 55%. Az orális biohasznosulás maximális, ha a kapszulákat közvetlenül étkezés után veszik be.
Az itrakonazol kapszulák felszívódása csökken a csökkent gyomorsav -tartalmú betegeknél, például azoknál, akik gyomorsav -elválasztást csökkentő gyógyszereket szednek (pl. H2 -receptor antagonisták, protonpumpa -gátlók), vagy bizonyos betegségek által okozott aklorhidriában (lásd 4.4 és 4.5 pont). Az itrakonazol felszívódása ezeknél az alanyoknál éhgyomorra fokozódik, ha a SPORANOX kapszulát savas itallal (például nem étrendi kóla) együtt adják be. Ha a SPORANOX kapszulát éhgyomorra, nem diétás kólával, egyszeri 200 mg-os adagban adják be, ranitidinnel, H2-antagonistával végzett előkezelés után, az itrakonazol felszívódása hasonló ahhoz, mint amit a SPORANOX kapszula önmagában történő alkalmazásakor észleltek (lásd 4.5 pont).
Az itrakonazol expozíció alacsonyabb a kapszula készítménynél, mint az azonos dózisú belsőleges oldatnál (lásd 4.4 pont).
terjesztés
A plazmában található itrakonazol nagy része fehérjékhez kötődik (99,8%), különösen az albuminhoz (a hidroxi-metabolit 99,6% -a). Ezenkívül kifejezett aktivitással rendelkezik a lipidek számára. Az itrakonazol mindössze 0,2% -a van jelen a plazmában szabad formában. Az itrakonazol nagy látszólagos testtérfogatban (> 700 liter) oszlik el, ezért széles körben eloszlik a szövetekben. A tüdőben, a vesében, a májban, a csontban, a gyomorban, a lépben és az izomban a koncentráció 2-3 -szor magasabb, mint a megfelelő plazmakoncentráció és a felszívódás a keratinizált szövetekben, különösen a bőrben, négyszer nagyobb, mint a plazmában. A CSF koncentrációja nagyon alacsony a plazmakoncentrációhoz képest.
Anyagcsere
Az itrakonazolt a máj nagymértékben metabolizálja nagyszámú metabolitmá. Tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a CYP3A4 a fő enzim, amely részt vesz az itrakonazol metabolizmusában.
A fő metabolit a hidroxi-itrakonazol, amely in vitro gombaellenes hatása hasonló az itrakonazoléhoz; ennek a metabolitnak a plazmakoncentrációja megközelítőleg kétszerese az itrakonazolénak.
Kiválasztás
Az itrakonazol főleg inaktív metabolitként ürül ki a vizeletben (35%) és a székletben (54%) az orális oldat beadását követő egy héten belül.
Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol aktív metabolitjának vesén keresztül történő kiválasztása az intravénás adag kevesebb mint 1% -át teszi ki. A radioaktívan jelölt orális dózis alapján a változatlan gyógyszer ürülése a széklettel a dózis 3-18% -a között mozog.
Mivel az itrakonazol újraeloszlása a keratinizált szövetekből elhanyagolhatónak tűnik, az itrakonazol eliminációja ezekből a szövetekből az epidermisz regenerációjával függ össze. A plazmával ellentétben a gyógyszer jelenléte a bőrben is kimutatható 2-4 hétig a 4 hetes kezelés megszakítása után és a köröm keratinjában. " a kezelés "." szakaszában legalább 6 hónapig a 3 hónapos kezelés befejezése után.
Különleges populációk
Májelégtelenség
Az itrakonazol túlnyomórészt a májban metabolizálódik. Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 6 egészséges alanyon és 12 cirrhosisban szenvedő betegnél, 100 mg itrakonazol egyszeri adagban kapszulában. Az átlagos Cmax (47%) statisztikailag szignifikáns csökkenését (47%) és az itrakonazol felezési idejének kétszeresét (37 ± 17 óra vs. 16 ± 5 óra) figyelték meg cirrhosisos alanyokban, egészséges személyekhez képest. Az itrakonazol az AUC alapján hasonló volt cirrhosisban szenvedő betegeknél és egészséges alanyoknál. Nincsenek adatok cirrhosisos betegek itrakonazollal történő hosszú távú kezeléséről (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Veseelégtelenség
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az orális itrakonazol veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 200 mg itrakonazollal (4 db 50 mg -os kapszula) veseelégtelenségben (urémia: n = 7; hemodialízis) szenvedő betegek három csoportjában. : n = 7; és folyamatos ambulatorikus peritoneális dialízis: n = 5). tisztítás Az átlagos kreatinin 13 ml / perc • 1,73 m2, az expozíció az AUC alapján kissé csökkent a normál populációs paraméterekhez képest. Ez a vizsgálat nem mutatott szignifikáns hatást a hemodialízisre vagy a folyamatos ambulatorikus peritoneális hemodialízisre az itrakonazol farmakokinetikájára (Tmax, Cmax és AUC0-8h). A plazmakoncentráció és az időprofilok mind a három csoportban nagy eltéréseket mutattak az alanyok között.
Egyszeri intravénás adag után az itrakonazol átlagos végső felezési ideje enyhe (ebben a vizsgálatban CrCl 50-79 ml / perc), közepes (ebben a vizsgálatban CrCl 20-49 ml / perc) és súlyos betegeknél veseelégtelenség (ebben a tanulmányban CrCl normál vesefunkcióként definiált).
Nincs adat az itrakonazol hosszú távú alkalmazásáról vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A dialízis nincs hatással a felezési időre, ill.tisztítás itrakonazol vagy hidroxi-itrakonazol (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre az itrakonazol alkalmazásáról gyermekpopulációban. Klinikai farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek 5 hónapos és 17 év közötti gyermekek és serdülők itrakonazol kapszulákkal, belsőleges oldatokkal vagy intravénás készítményekkel. 1,5-12,5 mg / kg / nap, naponta egyszer vagy naponta kétszer. Az intravénás készítményt egyszeri 2,5 mg / kg infúzióban vagy infúzióban adták be. 2,5 mg / kg naponta egyszer vagy kétszer. Ugyanazon napi adag esetén a napi kétszeri adagolás az egyszeri napi adaghoz képest a felnőttek egyszeri napi dózisához hasonló koncentrációingadozásokat eredményezett. Az itrakonazol AUC és tisztítás az egész testben, míg gyenge összefüggést figyeltek meg az életkor és az itrakonazol eloszlási térfogata, a Cmax és a végső eliminációs arány között. Ott tisztítás Az itrakonazol és az eloszlási térfogat összefüggésben van a testtömeggel.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az itrakonazolt preklinikai biztonsági vizsgálatok standard sorozatában tanulmányozták.
Az akut toxicitási vizsgálatok itrakonazollal egereken, patkányokon, tengerimalacokon és kutyákon nagyfokú biztonságot jeleznek. Patkányokon és kutyákon végzett orális toxicitási vizsgálatok során számos célszervet vagy szövetet fedeztek fel: a mellékvesekéreg, a máj és a mononukleáris fagocitarendszer, valamint a lipid -anyagcsere zavarai, amelyek különböző szervek xantómáival jelentkeznek. A mellékvesekéreg szövettani vizsgálata nagy dózisú itrakonazollal visszafordítható duzzanatot mutatott a retikuláris és fascikuláris terület sejtes hipertrófiájával, ami néha a glomeruláris terület elvékonyodásával jár. A nagy adagok reverzibilis májváltozásokat okozhatnak. Enyhe rendellenességeket találtak a szinuszos sejtekben és a hepatociták vakuolizációjában (a sejtműködési zavar utóbbi jele), de nyilvánvaló hepatitis vagy hepatocellularis nekrózis nélkül.
Nincs utalás az itrakonazol lehetséges mutagén hatására.
Az itrakonazol nem elsődleges rákkeltő anyag patkányokban és egerekben. Hím patkányokban azonban "nagyobb" előfordulási gyakorisága van a lágyszöveti szarkómáknak, ami a nem daganatos reakciók növekedésének, a krónikus kötőszöveti gyulladásnak a megnövekedett koleszterinszinthez és a kötőszöveti koleszterinhez viszonyítva tulajdonítható.
Az itrakonazolnak nincs elsődleges hatása a termékenységre. Patkányokban és egerekben nagy koncentrációban dózisfüggő anyai toxicitás, embriotoxicitás és teratogenitás növekedést észleltek. Patkányokban a teratogenitás a vázizomzat hibáiból áll; egerekben encephalocele és macroglossia megjelenésében.
Az itrakonazol krónikus beadását követően fiatal kutyáknál alacsonyabb teljes csontsűrűséget figyeltek meg.
Három patkányokkal végzett toxikológiai vizsgálatban az itrakonazol csonthibákat okozott. Ezek a hibák közé tartozik a csontlemezek aktivitásának csökkenése, a nagy csontok szilárdságának elvékonyodása és a csontok törékenységének növekedése.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Egy kapszula tartalmaz: cukor granulátumokat (kukoricakeményítőből, tisztított vízből és szacharózból áll), hipromellóz, makrogol.
A kapszula összetevői: zselatin, titán -dioxid (E171), eritrozin (E127), indigókármin (E132).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
25 ° C alatti hőmérsékleten tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVC / PE / PVDC / Al buborékcsomagolás 8 kapszulával, litográfiai kartondobozba csomagolva, amely a betegtájékoztatót tartalmazza.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n. 027808017
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Első engedély: 1992.10.19.
Az engedély megújítása: 2007.11.03.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2014. június 19 -i állásfoglalása.
