Hatóanyagok: klomifén (klomifén -citrát)
CLOMID 50 mg tabletta
Miért használják a Clomidot? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
A CLOMID hatóanyaga, a klomifén-citrát egy szintetikus, nem szteroid ösztrogén, amely hatékonyan elősegíti az ovulációt anovulációs ciklusú és elégtelen luteális fázisú nőknél.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A CLOMID az ovulációhiányos állapotok kezelésére javallt azoknál a betegeknél, akik teherbe akarnak esni, ha a petefészek elégséges működését megállapították. Az endogén estrus gének jó szintje (hüvelyi kenetekkel, az endome trió biopsziájával, a vizelet ösztrogénadagolásával vagy a progeszteronra adott vérzéssel kimutatható) jó prognosztikai elemeket jelent. A csökkent ösztrogénszint nem mindig zárja ki a sikeres kezelést
Ellenjavallatok, amikor a Clomid -ot nem szabad használni
A CLOMID -ot nem szabad terhesség alatt alkalmazni, mivel patkányokon és nyulakon malformitásokat figyeltek meg, akiknek a gyógyszert terhesség alatt adták. A terhesség korai szakaszában a CLOMID véletlen beadásának elkerülése érdekében a kezelési ciklusok során meg kell mérni az alaphőmérsékletet.
A CLOMID ellenjavallt olyan betegeknél, akik aktív májbetegségben szenvednek vagy májbetegségük ismert.
A CLOMID ellenjavallt menometrorrhagiában szenvedő betegeknél és hormonfüggő neoformációk hordozóinál is.
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Clomid szedése előtt?
Diagnózis a CLOMID terápia előtt
A kezelés előtt kötelező a medence alapos vizsgálata, és minden következő terápiás ciklus előtt meg kell ismételni. A CLOMID -ot nem szabad petefészek -ciszta (vagy petefészket érintő endometriózis) jelenlétében alkalmazni a további megnagyobbodás veszélye miatt.Ugyanezen okból óvatosan kell eljárni a klomifén alkalmazásával méh mióma jelenlétében.
Látási zavarok
Ha a CLOMID -kezelés alatt átmeneti látászavarok jelentkeznek, mint például homályosodás, foltok, villogás (lásd "Különleges figyelmeztetések"), a CLOMID -kezelést azonnal le kell állítani.
Petefészek hiperstimuláció a CLOMID terápia során
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassa orvosát hasi vagy kismedencei fájdalom, súlygyarapodás, hasi duzzanat jelei vagy érzése esetén.
A maximális CLOMID-indukálta petefészek-megnagyobbodás, akár fiziológiai, akár kóros, csak néhány nappal az ajánlott CLOMID-adag abbahagyása után következik be. Kellő óvatosság a gondos hasi és kismedencei vizsgálathoz. Petefészek-megnagyobbodás esetén a CLOMID-ot fel kell függeszteni, amíg a petefészkek vissza nem térnek a kezelés előtti méretükre, és csökkenteni kell a következő ciklus adagját vagy időtartamát. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a petefészek megnagyobbodás és a ciszták kialakulása a CLOMID terápiával együtt spontán visszafejlődik néhány nappal vagy héttel a kezelés abbahagyása után.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Clomid hatását
Nincs ismert klinikailag releváns kölcsönhatás más gyógyszerekkel.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a többszörös terhességek gyakorisága nő, ha a CLOMID -kezelés során fogamzás következett be. Egy 2369 vizsgált terhességből álló csoportban 2183 (92,1%) volt egyedülálló, 165 (6,9%iker), 11 (0,5%) trigeminális, 7 (0,3%) négyes és 3 (0, 13%) öt szüléssel. Ezért 186 terhesség (7,9%) többszörös volt.
Mind a beteget, mind a partnert tájékoztatni kell a kezelés megkezdése előtt ezekről a lehetőségekről és a többszörös terhesség lehetséges szövődményeiről. A 165 iker terhesség közül a homozigóta és a dizigotikus ikrek aránya 1: 5 volt.
A CLOMID alkalmazásával összefüggő terhességi rendellenességek teljes előfordulási gyakorisága a szakirodalomban a lakosság körében jelentett határon belül volt. A triszómiák és a Down -szindróma kockázatának esetleges növekedését javasolták, de a megfigyelések szűkössége ma nem teszi lehetővé e hipotézis megerősítését vagy sem, és ezért nem indokolja a szisztematikus amniocentézist, egyéb tényezők, például az életkor, a fejlett vagy a család hiányában történelem. Az abortusz vagy magzati halálozás gyakorisága 21,4% (spontán vetélés 19% -ban), a méhen kívüli terhesség 1,18%, míg 0,17, 0,04 és 1,01% felelt meg a hydatiform anyajegynek, a papirusz magzatnak és a halvaszületésnek.
Terhesség és szoptatás alatt alkalmazható.
A CLOMID -ot nem szabad megállapított és feltételezett terhesség alatt alkalmazni. Bizonyos esetekben a tejellátás és a laktációs időszak csökkenését figyelték meg.
Hatások a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Az átmeneti látászavarok, például ködösödés, foltok, villogás időnkénti előfordulása befolyásolhatja a járművezetést vagy a gépek működését, különösen akkor, ha változó fényviszonyok vannak (lásd "Használati óvintézkedések").
A sportolók számára: a gyógyszer terápiás szükséglet nélküli használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Adagolás és alkalmazás A Clomid alkalmazása: Adagolás
Azoknál a betegeknél, akiknek nem volt menstruációja, a kezelés bármikor megkezdhető.
Ha az áramlást progesztogének beadásával kívánják kiváltani, vagy ha ez spontán, közvetlenül a tervezett terápia előtt következik be, akkor a napi 50 mg -os kezelést 5 napon keresztül hozzávetőleg a ciklus 5. napjától kell kezdeni.
Amikor ovuláció következik be ezen a dózison, nincs előny az adagok növelésében a következő kezelési ciklusokban.
Az esetleges terhesség szempontjából hangsúlyozni kell az együttélés megfelelő időbeli megválasztásának "fontosságát".
Ha az ovuláció nem jelenik meg az első terápia után, akkor egy második 5 napos terápiás kúrát lehet elkezdeni 100 mg / nap adaggal (2 db 50 mg-os tabletta egyetlen napi adagban).
Ez a terápia 30 nappal az előző után kezdődhet.
Soha nem szabad olyan kezelést alkalmazni, amelynek dózisa vagy időtartama meghaladja a 100 mg / nap értéket 5 napon keresztül. A lehetséges 3 terápiás kúrát ugyanígy lehet megállapítani. Ha 3 ciklus után nem érik el az ovulációs menstruációt, akkor újra meg kell vizsgálni a diagnózist.
Mindazonáltal nem tanácsos meghosszabbítani a terápiát a fent jelzett határokon túl azoknál a betegeknél, akiknél nincsenek ovuláció jelei.
A betegek többsége ovulációs választ mutat 3 kezelés alatt. A CLOMID nem adható havi fenntartó terápiaként azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés abbahagyása után ismétlődnek az anovulációs ciklusok.
A klomifen hosszan tartó használata növelheti az invazív petefészek -metaplasiák vagy rosszindulatú daganatok kockázatát.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Clomidot vett be?
Akut mérgezést nem jelentettek. A krónikus mérgezés lehetséges jelei és tünetei a következők: hányinger és / vagy hányás, vazomotoros kipirulás, homályos látás és scotoma, hasi és / vagy kismedencei fájdalom, súlygyarapodás és ascites.
Mellékhatások Melyek a Clomid mellékhatásai?
Az ajánlott adagokban a mellékhatások nem feltűnőek és ritkán befolyásolják a kezelést. A leggyakoribb mellékhatások a következők: hőhullámok, kellemetlen érzés a hasban (duzzanat, fájdalom vagy fájdalom), ritkábban hányinger, hányás, székrekedés és hasmenés, megnagyobbodott petefészek, homályos látás (lásd "Használat" és "Különleges figyelmeztetések" óvintézkedések) ) és scotomák.
Ritka esetekben szürkehályogról és látóideggyulladásról számoltak be.
A kezelés alatt egyéb ritkábban jelentett panaszok: hányinger vagy hányás, fokozott idegi feszültség, fáradtság, szédülés vagy enyhe fejfájás, álmatlanság, mellfájdalom, gyakoribb menstruáció, csalánkiütés vagy allergiás dermatitis, erythema multiforme, ekchymosis és angioneuroticus ödéma, súlygyarapodás, poliuria vagy pollakiuria. Nagyon kevés betegnél szerény, visszafordítható hajhullást is észleltek, szinte mindig a hosszú terápiás ciklusok során.
Előfordult endometriózis és a már meglévő endometriózis súlyosbodása a klomifén-kezelés során.
Elszigetelt jelentések vannak az endokrin függő daganatok kialakulásáról vagy súlyosbodásáról. Ritkán jelentettek epilepsziás rohamokat.
Célszerű közölni a kezelőorvossal a betegtájékoztatóban nem szereplő, nemkívánatos hatásokat, amelyek a kezelés során előfordulhatnak.
Laboratóriumi tesztek
A 141 beteg közül 32 -nél számoltak be 5% -nál nagyobb mértékű bromoszulfonftalein (BSF) retencióról. Más májfunkciós vizsgálatok általában normálisak voltak.
Egy későbbi vizsgálatban, amelyben a betegeket 6 egymást követő havi CLOMID -ciklusnak vetették alá (50 és 100 mg naponta 3 napig) és placebót, a BSF -teszteket 94 betegnél végezték el. Az 5% -nál magasabb retenciós értékeket 11 betegnél találtak, közülük 6 CLOMID -nal és 5 placebóval kezelt. Egy betegnél sárgaság alakult ki a kezelés 19. napján (50 mg naponta); a májbiopszia epepangást mutatott ki, a hepatitis nyilvánvaló jelei nélkül.
Lejárat és megőrzés
FIGYELEM: ne használja a gyógyszert a külső csomagoláson feltüntetett lejárati idő után. Ne feledje, hogy a lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Tárolás: Nincs különleges tárolási óvintézkedés.
A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
Egy tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 50 mg klomifén -citrát. Segédanyagok: szacharóz; Laktóz; Oldható kukoricakeményítő; Magnézium-sztearát; Kukoricakeményítő; Sárga vas -oxid.
GYÓGYSZERFORMA ÉS CSOMAGOLÁS
- 10 db 50 mg -os tabletta doboz buborékcsomagolásban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CLOMID
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy 320 mg -os tabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: 50 mg klomifén -citrát
Segédanyagok: szacharóz 67,50 mg, laktóz 67,50 mg, oldható kukoricakeményítő 25 mg, magnézium -sztearát 3 mg, kukoricakeményítő 106,752 mg, sárga vas -oxid 0,248 mg
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A CLOMID az ovulációhiányos állapotok kezelésére javallt azoknál a betegeknél, akik teherbe kívánnak esni, ha a petefészek megfelelő működését megállapították. Az endogén ösztrogének jó szintje (hüvelyi kenetekkel, endometriális biopsziával, vizelet ösztrogén adagolással vagy progeszteronra adott vérzéssel kimutatható) kedvező prognosztikai elem; a csökkent ösztrogénszint nem mindig zárja ki a kezelés sikerét.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Azoknál a betegeknél, akiknek nem volt menstruációja, a kezelés bármikor megkezdhető. Ha a szándék az, hogy progesztogének beadásával indukálják az áramlást, vagy ha ugyanez spontán történik közvetlenül a tervezett terápia előtt, akkor a napi 50 mg -os kezelést 5 napon keresztül hozzávetőleg a ciklus 5. napjától kell kezdeni.
Amikor ovuláció következik be ezen a dózison, nincs előny az adagok növelésében a következő kezelési ciklusokban. Az esetleges terhesség szempontjából hangsúlyozni kell az együttélés megfelelő időbeli megválasztásának "fontosságát". Ha az ovuláció nem jelenik meg az első terápia után, akkor egy második 5 napos terápiás kúrát lehet elkezdeni 100 mg / nap adaggal (2 db 50 mg-os tabletta egyetlen napi adagban).
Ez a terápia 30 nappal az előző után kezdődhet. Soha nem szabad olyan kezelést alkalmazni, amelynek dózisa vagy időtartama meghaladja a 100 mg / nap értéket 5 napon keresztül. A lehetséges 3. terápiás ciklus ugyanúgy elindítható. Ha 3 ciklus után nem érik el az ovulációs menstruációt, akkor újra meg kell vizsgálni a diagnózist.
Mindazonáltal nem tanácsos meghosszabbítani a terápiát a fent jelzett határokon túl azoknál a betegeknél, akiknél nincsenek ovuláció jelei. A betegek többsége ovulációs választ mutat 3 kezelés alatt. A CLOMID nem adható havi fenntartó terápiaként azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés abbahagyása után ismétlődnek az anovulációs ciklusok.
04.3 Ellenjavallatok
Terhesség: fejlődési rendellenességeket figyeltek meg patkányokban és nyulakban, akik CLOMID -ot kaptak terhesség alatt; ezért a gyógyszert nem szabad terhesség alatt alkalmazni.
A terhesség korai szakaszában a Clomid véletlen beadásának elkerülése érdekében az alaphőmérsékletet minden kezelési ciklus során meg kell mérni.
Hepatopathiák: A CLOMID terápia ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek májbetegsége van folyamatban, vagy akiknek kórelőzményében májbetegség áll fenn.
Menometrorrhagia: A CLOMID ellenjavallt menometrorrhagiában szenvedő betegeknél.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Diagnózis a CLOMID terápia előtt:
A kezelés előtt kötelező a medence alapos vizsgálata, és minden következő terápiás ciklus előtt meg kell ismételni.
A CLOMID -ot nem szabad petefészek -ciszta (vagy petefészket érintő endometriózis) jelenlétében alkalmazni, mivel fennáll a petefészkek további megnagyobbodásának veszélye.
Látási zavarok:
A CLOMID -kezelés alatt időnként átmeneti látászavarok jelentkezhetnek, mint például homályosodás, foltok, villogás. Ezek befolyásolhatják bizonyos tevékenységek (például gépjárművezetés vagy gépek kezelése) normális teljesítményét, különösen akkor, ha változó fényviszonyok vannak.
Ha megjelennek, a CLOMID -kezelést véglegesen meg kell szakítani.
Petefészek hiperstimuláció a CLOMID terápia során:
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy tájékoztassa orvosát hasi vagy kismedencei fájdalom, súlygyarapodás, hasi duzzanat jelei vagy érzése esetén. A maximális CLOMID által kiváltott, akár fiziológiai, akár kóros petefészek-megnagyobbodás csak néhány nappal az ajánlott CLOMID-adag abbahagyása után következik be. A CLOMID beadása után kismedencei fájdalomra panaszkodó beteget alapos vizsgálatnak kell alávetni. A petefészek megnagyobbodása miatt felfüggesztik, amíg a petefészkek vissza nem térnek a kezelés előtti méretükhöz, és a következő ciklus dózisát vagy időtartamát le nem csökkentik. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a petefészek megnagyobbodás és a ciszták kialakulása a CLOMID terápiával együtt spontán visszafejlődik néhány nappal vagy héttel a kezelés abbahagyása után.
Többes terhesség:
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a többszörös terhességek gyakorisága nő, ha a CLOMID -kezelés során fogamzás következett be. Egy 2369 terhességből álló csoportban 2183 (92,1%) egyedülálló, 165 (6,9%iker), 11 (0,5%) hármas, 7 (0,3%) négyes és 3 (0,13)%) született öt születéssel. Ezért 186 terhesség (7,9%) többszörös volt. Mind a beteget, mind a partnerét tájékoztatni kell ezekről a lehetőségekről és a többszörös terhesség lehetséges szövődményeiről a kezelés megkezdése előtt. A 165 iker terhesség közül a homozigóta és a dizigotikus ikrek aránya 1: 5 volt.
A CLOMID alkalmazásával összefüggő terhességi rendellenességek teljes előfordulási gyakorisága a szakirodalomban a lakosság körében jelentett határon belül volt. A triszómiák és a Down -szindróma kockázatának esetleges növekedését javasolták, de a megfigyelések szűkössége ma nem teszi lehetővé e hipotézis megerősítését vagy sem, és ezért nem indokolja a szisztematikus amniocentézist, egyéb tényezők, például az életkor, a fejlett vagy a család hiányában történelem.
Az abortusz vagy magzati halálozás gyakorisága 21,4% (spontán vetélés 19% -ban), a méhen kívüli terhesség 1,18%, míg 0,17, 0,04 és 1,01% felelt meg a hydatiform anyajegynek, a papirusz magzatnak és a halvaszületésnek.
Etetési idő:
Bizonyos esetekben a tejellátás és a laktációs időszak csökkenését figyelték meg.
A kezelés előtt alaposan meg kell vizsgálni a medencét, és meg kell ismételni minden további terápia előtt. A CLOMID nem adható petefészek -ciszta jelenlétében, mivel fennáll a petefészkek további megnagyobbodásának veszélye. Különös figyelmet kell fordítani a reproduktív élet előrehaladott stádiumában lévő betegekre, mivel az anovulációs rendellenességek gyakrabban fordulnak elő, vagy az endometriális karcinómák kialakulásának tendenciája fokozódik. Hasonló figyelmet kell fordítani azokra a betegekre is, akiknél a kezelés előtt kóros vérzés fordul elő; különösen szükséges annak biztosítása érdekében, hogy a daganatos elváltozások jelenléte ne kerülje el a megfigyelést. Mindkét betegcsoportban szükség van az endometrium biopsziájára, a CLOMID terápiát mindig a májfunkció klinikai értékelése előtt kell elvégezni. A kóros petefészek -megnagyobbodás kockázatának minimalizálása érdekében a legalacsonyabb CLOMID adagot kell használni, amely pozitív eredményt ad. Néhány policisztás petefészek -szindrómában szenvedő beteg túlzottan reagálhat a CLOMID normál adagjaira. Ebben az esetben ajánlott csökkentett adagok és ciklushosszak. Végül szem előtt kell tartani, hogy a petefészek maximális megnagyobbodása, akár fiziológiai, akár kóros, csak néhány nappal az ajánlott CLOMID adagok felfüggesztése után következik be.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Nincs ismert klinikailag releváns kölcsönhatás más gyógyszerekkel.
04.6 Terhesség és szoptatás
A gyógyszert nem szabad terhesség és szoptatás alatt használni
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Lásd 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések a használattal kapcsolatban"
04.8 Nemkívánatos hatások
Az ajánlott adagokban a mellékhatások nem feltűnőek és ritkán befolyásolják a kezelést. A leggyakoribb mellékhatások a következők: hőhullámok, kellemetlen érzés a hasban (puffadás, vagy sajgás vagy fájdalom), ritkábban hányinger, hányás, székrekedés és hasmenés, megnagyobbodott petefészek, homályos látás (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések") és scotomák.
Ritka szürkehályog eseteket jelentettek.
A kezelés során egyéb ritkábban jelentett rendellenességek a következők:
hányinger vagy hányás, fokozott idegfeszültség, fáradtság, szédülés vagy enyhe szédülés a fejben, álmatlanság, mellfájdalom, nehéz időszakok, csalánkiütés vagy allergiás bőrgyulladás, erythema multiforme, ecchymosis és angioneuroticus ödéma, súlygyarapodás, polyuria vagy pollakiuria. Szerény, visszafordítható hajhullást is nagyon kevés betegnél észleltek, szinte mindig a hosszú terápiás kurzusok során.
Laboratóriumi tesztek:
A 141 beteg közül 32 -nél számoltak be 5% -ot meghaladó bromoszulfonftalein -retencióról. Más májfunkciós vizsgálatok általában normálisak voltak.
Egy későbbi vizsgálatban, amelyben a betegek 6 egymást követő havi CLOMID -kúrát (50 és 100 mg naponta 3 napig) és placebót kaptak, a BSF -vizsgálatok 94 betegben történtek. Az 5% -nál magasabb retenciós értékeket 11 betegnél találtak, közülük 6 CLOMID -nal és 5 placebóval kezelt. Egy betegnél sárgaság alakult ki a kezelés 19. napján (50 mg naponta); a májbiopszia epepangást mutatott ki, a hepatitis nyilvánvaló jelei nélkül.
04.9 Túladagolás
Akut mérgezést nem jelentettek.
A krónikus mérgezés lehetséges jelei és tünetei a következők: hányinger és / vagy hányás, vazomotoros kipirulás, homályos látás és scotoma, hasi és / vagy kismedencei fájdalom, súlygyarapodás és ascites.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
A CLOMID hatóanyagát a klomifén-citrát képviseli, szintetikus ösztrogén szájon át, nem szteroid, hatékonyan elősegíti az ovulációt anovulációs ciklusú és elégtelen luteális fázisú nőknél. A klomifen két izomer racém keverékéből áll, amelyeket ciszklomifénnek és transzklomifénnek neveznek, és a klór-trianizén analógjaival és származékaival kapcsolatos kutatások során izolálták, amelyek használatát kiemelték az ösztrogénfüggő kóros helyzetek kezelésében és Számos állatokon végzett farmakológiai-biológiai vizsgálat kimutatta, hogy a klomifén gyenge ösztrogénként és antiösztrogénként hat. A gyógyszerről kiderült, hogy képes gátolni az ivarzási ciklust normál patkányokban, megakadályozni az ösztrogének uterotróf hatását normál vagy ivartalanított patkányokban, gátolni a természetes ösztrogének antiovulációs hatását és megakadályozni az igazi természetes ösztrogének rögzítését. specifikus méh-, emlő- és esetleg hypothalamus -receptorok. Úgy tűnik, hogy a klomifén antiösztrogén aktivitása összefüggésben áll a hypothalamuson és az agyalapi mirigyen végzett központi hatással. A vegyület a hipotalamusz ösztrogénreceptorok blokkoló hatásának és ennek következtében az agyalapi mirigy -gonadotropinok (különösen az FSH, amely kifejezetten a petefészek érési mechanizmusaira hat) szekréciójának köszönhetően, utánozza a menstruáció előtti élettani növekedést a tüsző gonadotropin - stimuláló, hogy ez megindítsa a tüszők sorozatának érését, ahogy az általában minden ciklus elején megtörténik. A klomifén tehát megteremti a feltételeket a takarmány által kiváltott későbbi ovulációhoz. pozitív vissza hogy az elért magas ösztrogénarányok az agyalapi mirigy szintjén fognak kialakulni .. A klomifén mind androgén, mind antiandrogén hatású; nem okoz hatást az agyalapi mirigy-mellékvese tengelyen és az agyalapi mirigy-pajzsmirigy tengelyen; még a klinikán ajánlottnál lényegesen magasabb dózisoknál sem változtatja meg a bazális ultrahangos nyomkövetést, és nem befolyásolja a vérnyomással és a légzéssel kapcsolatos normál értékeket. A gyógyszer meghatározza az alaphőmérséklet emelkedését, miközben nem módosítja, vagy bizonyos esetekben hangsúlyozza a progesztin aktivitásra jellemző hüvelyi citológiai módosítások normál megjelenését.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A klomifen gyorsan felszívódik szájon át történő beadás után, és elsősorban a széklettel ürül. A címkézett termékkel végzett vizsgálatokban a plazma felezési idejét patkányok intravénás beadása esetén 24 órára, majmoknál pedig 48 órára becsülték.
Az entero-máj keringés fennállását mind a patkány, mind a majom bizonyította. Utóbbi állatfajoknál, az orális kezelés után hat nap elteltével, amikor a beadott adag körülbelül 90% -a már kiürült a székletből, és kisebb mértékben a vizeletben a 14C maximális maradék koncentrációt a májban és az epében találták; míg a mellékvesékben, a szemszövetben, a hasnyálmirigyben, az agyalapi mirigyben és a petefészkekben minimális mennyiséget találtak. Intravénásan, magas 14C -szintet találtak a szemszövetben mind patkányokban, mind nyulakban és majmokban. A két izomer eloszlási mintája a különböző szövetekben és szervekben nagyon hasonló volt a klomifénhez, amely a klomifén cisz- és transzformáinak keverékét tartalmazta, mivel a legnagyobb koncentrációt a májban, a mellékvesében, a szemben, a petefészekben és az agyalapi mirigyben érték el. a transzklomifén nagyobb affinitása a zsírszövethez, ez hogy megmagyarázza ennek az izomernek a lassú és kétfázisú kiválasztódását.
A 14C-jelzett gyógyszerrel végzett embereken végzett vizsgálatok azt is kimutatták, hogy szájon át történő beadás után gyors a felszívódás, és az elimináció főként a széklettel történik, 51% -ban az első 5 napon belül, míg a vegyületmaradék és metabolitjai lassan eliminálódnak a következő 5 hétben, valószínűleg enterohepatikus recirkulációs medencén keresztül. ezek az értékek 42,3 és 80,9 mg / ml voltak.
A klomifent a kísérleti állat mikroszomális enzimjei metabolizálják, és így desetil-klomifént, 4-hidroxi-klomifént és klomifén-N-oxidot képeznek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A klomifen akut toxicitása nagyon alacsony mind orális, mind parenterális adagolás esetén. Egerekben a különböző laboratóriumokban kapott LD50 1700-1919 mg / kg orálisan, 350-390 mg / kg intravénásan és 86 mg / kg intravénásan volt. Patkányokban az akut toxicitás még alacsonyabb, így az orális LD50 5504-5750 mg / kg, az endoperitoneálisan 449-530 mg / kg. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az egerekben és patkányokban szájon át számított LD50 -értékek körülbelül 1919, illetve 5750 -szer magasabbak, mint a klinikán ajánlott gyógyszer adagjai. Az endoperitoneális és orális úton végzett összehasonlító tesztek eredményei azt is jelzik, hogy nincs jelentős különbség a klomifén, valamint annak két exomere, a ciszklomifén és a transzklomifén LD50 értékei között.
A krónikus toxicitási vizsgálatok eredményei 53 héten át ismételt szájon át történő kezelésre patkányon és kutyán (5, 15 és 40 mg / kg / nap dózis) és 180 napon keresztül a kismalacon (5,40 mg / kg / nap) megállapították, hogy a A klomifen csak a terápiában alkalmazottnál magasabb dózisoknál okozhat nemkívánatos hatásokat, amelyeket a vegyület sajátos farmakodinamikai aktivitásának kell tulajdonítani. Valójában a testtömegben és az alopecia megjelenésében mutatkozó eltérések összefügghetnek a gyógyszer által végzett ösztrogén aktivitással, mivel ismert, hogy az ösztrogének elnyomják a testsúlyt és megváltoztatják a szőrnövekedést. A szürkehályog megjelenése patkányokban a klomifén által a koleszterin -anyagcserére kifejtett hatás következménye, amely a dezmoszterin növekedését eredményezi. A reproduktív rendszerre kifejtett toxikus hatások férfiaknál és nőknél egyaránt a klomifén farmakológiai aktivitásának eredményét jelenthetik, különös tekintettel annak központi szintű hatásmechanizmusára. A reprodukciós vizsgálatok során egereknek, patkányoknak és nyulaknak adott klomifén nemkívánatos hatásokat okozott a termékenységben, a terhességben, valamint a magzat és az újszülött fejlődésében, ha általában magasabb dózisokat alkalmaztak, mint a klinikán ajánlott. Ezeket a módosításokat, amelyeket a gyógyszer ösztrogén hatásának kell tulajdonítani, úgy tűnik, a kísérletekben használt állatfajok befolyásolják, tekintettel arra, hogy a majmon még a nőknél alkalmazott dózisoknál lényegesen magasabb dózisokban sem észleltek teratogén hatást.
Az Ames- és DNS -javító tesztek segítségével in vitro végzett, valamint a mikronukleusz -tesztben a kromoszóma -rendellenességek értékelésével végzett in vivo végzett mutagénvizsgálatok negatív eredményeket adtak abban az értelemben, hogy nem mutatták ki a klomifén által kifejtett mutagén hatást.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Szacharóz, laktóz, oldható kukoricakeményítő, magnézium -sztearát, kukoricakeményítő, sárga vas -oxid
06.2 Inkompatibilitás
Az összeférhetetlenség konkrét eseteit nem emelték ki.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Egyik sem.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
10 db 50 mg -os tablettát tartalmazó kartondoboz
06.6 Használati utasítás
-----
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 00144 RÓMA
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Kód 020773026
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2000. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2000. június
.jpg)
