Hatóanyagok: Vardenafil
Levitra 5 mg filmtabletta
A Levitra csomagbetétek a következő csomagokhoz kaphatók:- Levitra 5 mg filmtabletta
- Levitra 10 mg filmtabletta
- Levitra 20 mg filmtabletta
- Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletta
Miért alkalmazzák a Levitrát? Mire való?
A Levitra vardenafilt tartalmaz, amely az 5. típusú foszfodiészteráz -inhibitoroknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezeket a gyógyszereket felnőtt férfiak merevedési zavarainak kezelésére használják.
Tízből legalább egy férfinak időnként nehézségei vannak az erekció megszerzésében vagy fenntartásában. Ennek oka lehet fizikai vagy pszichológiai ok vagy a kettő kombinációja. Bármi is legyen az oka, nem marad elegendő vér a péniszben az erekció lehetővé tételéhez és fenntartásához. "erekció, az izmok és az erek megváltozása miatt.
A Levitra csak szexuális stimuláció jelenlétében működik. A gyógyszer csökkenti a vegyi anyag hatását a szervezetben, ami az erekció leállását eredményezi.A Levitra lehetővé teszi az erekció elérését és fenntartását elég hosszú ideig ahhoz, hogy a közösülés kielégítő módon véget érjen.
Ellenjavallatok Amikor a Levitra -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Levitra -t
- Ha allergiás a vardenafilre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció jelei bőrkiütés, viszketés, az arc vagy az ajkak duzzanata és légszomj.
- Ha nitrát tartalmú gyógyszereket szed, például glicerin -trinitrátot angina kezelésére, vagy nitrogén -monoxid -forrásokat, például amil -nitritet. Ezeknek a gyógyszereknek a Levitra -val együtt történő alkalmazása veszélyesen befolyásolhatja a vérnyomását.
- Ha ritonavirt vagy indinavirt szed, a humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzéseinek kezelésére használt gyógyszereket.
- Ha Ön 75 évesnél idősebb, és ketokonazolt vagy itrakonazolt, gombaellenes gyógyszereket szed.
- Ha súlyos szív- vagy májproblémái vannak.
- - ha vese dialízisben részesül.
- - ha nemrégiben stroke -ot vagy szívrohamot kapott.
- Ha alacsony vérnyomása van, vagy volt.
- Ha családjában kórelőzményben szerepel degeneratív szembetegség (például retinitis pigmentosa).
- Ha valaha volt olyan állapota, amelyet a látóideg elégtelen vérellátás miatti látásideg-károsodás miatti látásvesztés jellemez, úgynevezett nem arteritikus elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Levitra szedése előtt
Figyelmeztetések és óvintézkedések
A Levitra szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A Levitra fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- Ha szívproblémái vannak. A szexuális tevékenység kockázatos lehet számára.
- - ha szabálytalan szívverésben (szívritmuszavar) vagy örökletes szívbetegségben szenved, amely megváltoztatja az elektrokardiogramot.
- Ha olyan fizikai állapota van, amely megváltoztatja a pénisz alakját. Ide tartoznak a hajlításnak nevezett állapotok, a Peyronie -betegség és a corpora cavernosa fibrózisa.
- Ha olyan betegsége van, amely tartós erekciót (priapizmus) okozhat, például sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia.
- - ha gyomorfekélye van (más néven gyomor- vagy gyomorfekély).
- Ha vérzési rendellenessége van (például haemophilia).
- Ha egyéb gyógyszereket alkalmaz az erekciós nehézségek kezelésére, beleértve a Levitra szájban diszpergálódó tablettákat is (lásd Egyéb gyógyszerek és a Levitra pontot).
- Ha hirtelen látásromlást vagy látásvesztést észlel, hagyja abba a Levitra szedését, és azonnal forduljon orvosához.
Gyermekek és serdülők
A Levitra nem gyermekek és 18 év alatti serdülők számára készült.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Levitra hatását
Egyéb gyógyszerek és a Levitra
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Egyes gyógyszerek problémákat okozhatnak, különösen ezek:
- Nitrátok, angina elleni gyógyszerek vagy nitrogén -monoxid -források, például amil -nitrit. Ha ezeket a gyógyszereket a Levitra -val együtt veszi, veszélyesen befolyásolhatja a vérnyomását. Ne szedje a Levitra -t, és forduljon orvoshoz.
- Az aritmia kezelésére szolgáló gyógyszerek, például kinidin, prokainamid, amiodaron vagy szotalol
- Ritonavir vagy indinavir, HIV -ellenes gyógyszerek Ne szedje a Levitra -t, és forduljon orvoshoz.
- Ketokonazol vagy itrakonazol, gombaellenes gyógyszerek.
- Eritromicin vagy klaritromicin, makrolid antibiotikumok.
- Alfa-blokkolók, a magas vérnyomás és a megnagyobbodott prosztata (például jóindulatú prosztata-hiperplázia) kezelésére használt gyógyszerek.
Ne használja a Levitra filmtablettát más merevedési zavarokkal, beleértve a Levitra szájban diszpergálódó tablettákat, együtt.
A Levitra egyidejű bevétele étellel és itallal
- A Levitra -t étellel vagy anélkül is beveheti - de lehetőleg ne egy nehéz vagy zsíros étkezés után, mivel ez késleltetheti a hatását.
- A Levitra szedése közben ne igyon grapefruitlevet. Ez befolyásolhatja a gyógyszer hatását.
- Az alkoholos italok súlyosbíthatják a merevedési nehézségeket.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Levitra nem nőknek készült.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Néhány embernél
A Levitra szédülést okozhat, vagy megváltoztathatja látását. Ha a Levitra bevétele után szédül vagy látászavarai vannak, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen semmilyen szerszámot vagy gépet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Levitra alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Az ajánlott adag 10 mg.
Vegyen be egy Levitra tablettát körülbelül 25-60 perccel a szexuális tevékenység előtt.
Egy tablettát egy pohár vízzel nyeljen le
Ne szedje a Levitra filmtablettát a Levitra bármely más készítményével együtt.
Ne szedje a Levitra -t naponta többször.
Ha úgy érzi, hogy a Levitra hatása túl erős vagy túl gyenge, forduljon orvosához. Azt tanácsolhatják Önnek, hogy a Levitra alternatív készítményt vegyen be, amelynek erőssége eltérő, a gyógyszer Önre gyakorolt hatása alapján.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Levitra -t
Ha az előírtnál több Levitra -t vett be
Azok a betegek, akik túl sok Levitra -t szednek, több mellékhatást vagy súlyos hátfájást okozhatnak. Ha az előírtnál több Levitra -t vett be, forduljon orvosához.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Levitra mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A hatások többnyire enyhék vagy mérsékeltek.
Néhány beteg részleges, hirtelen, átmeneti vagy tartós látáscsökkenésről vagy -vesztésről számolt be az egyik vagy mindkét szemében. Hagyja abba a Levitra szedését, és azonnal forduljon orvosához.
"Hirtelen halláscsökkenésről vagy -vesztésről" számoltak be.
A mellékhatások előfordulásának valószínűségét a következő kategóriák írják le:
Nagyon gyakori
10 -ből több mint 1 beteget érinthet
- Fejfájás
gyakori
10 felhasználó közül legfeljebb 1 -et érinthet
- Szédülés
- Öblít
- Orrfolyás vagy orrdugulás
- Rossz emésztés
Ritka
100 felhasználó közül legfeljebb 1 -et érinthet
- A bőr és a nyálkahártya duzzanata, beleértve az arc, az ajkak vagy a torok duzzanatát
- Alvászavar
- Zsibbadás és csökkent tapintási érzékelés
- Álmosság
- Hatások a látásra; vörös szem, a színérzékelésre gyakorolt hatás, szemfájdalom és kellemetlen érzés,
- Csengés a fülben; szédülés
- Gyors szívverés vagy lüktető szív
- Zihálás
- Bedugult orr
- Savas reflux, gastritis, hasi fájdalom, hasmenés, hányás; hányinger, szájszárazság
- A májenzimek szintjének emelkedése a vérben
- Kiütések, vörös bőr
- Fájdalom a hátban vagy az izmokban, az izomenzim (kreatin -foszfokináz) szintjének emelkedése a vérben, izommerevség
- Hosszan tartó erekció
- Rossz közérzet
Ritka
1000 felhasználó közül legfeljebb 1 -et érinthet
- A szem gyulladása (kötőhártya -gyulladás)
- Allergiás reakció
- Szorongás
- Ájulás
- Amnézia
- Görcs
- Fokozott szemnyomás (glaukóma), fokozott könnyezés
- A szívre gyakorolt hatások (például szívroham, megváltozott szívverés vagy angina)
- Magas vagy alacsony vérnyomás
- Orrvérzés
- Hatás a májfunkciós tesztek eredményeire
- A bőr érzékenysége a napfényre
- Fájdalmas erekció
- Mellkasi fájdalom
Nagyon ritka vagy nem ismert:
10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érinthet, vagy a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
- Vér a vizeletben (hematuria)
- Péniszvérzés (péniszvérzés)
- Vér jelenléte a spermában (haematospermia)
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Levitra?
- A készítmény hatóanyaga a vardenafil. Minden tabletta 5 mg vardenafilt tartalmaz (hidroklorid formájában).
- Egyéb összetevők: Tablettamag: kroszpovidon, magnézium -sztearát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid. Filmbevonat: makrogol 400, hipromellóz, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172).
Milyen a Levitra külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Levitra 5 mg narancssárga filmtabletta formájában kerül forgalomba, egyik oldalán BAYER kereszttel, másik oldalán erősséggel jelölve. 2, 4, 8, 12 vagy 20 tablettát tartalmazó csomagolás buborékcsomagolásban kapható. méretek kerülnek forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LEVITRA 5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 5 mg vardenafilt tartalmaz (hidroklorid formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Kerek narancssárga tabletta, egyik oldalán BAYER kereszttel, másik oldalán "5" jelöléssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Erekciós zavarok kezelése felnőtt férfiaknál. Az erektilis diszfunkció az a képtelenség, hogy kielégítő szexuális tevékenységhez megfelelő erekciót érjen el vagy tartson fenn.
A Levitra hatékonyságához szexuális stimuláció szükséges.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Használja felnőtt férfiaknál
Az ajánlott adag szükség szerint 10 mg, amelyet 25-60 perccel a szexuális tevékenység előtt kell bevenni A hatásosság és a tolerálhatóság alapján az adag 20 mg -ra emelhető vagy 5 mg -ra csökkenthető. A maximális ajánlott adag 20 mg. A készítményt naponta egyszer nem szabad beadni. A Levitra étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Ha magas zsírtartalmú étkezéssel együtt alkalmazzák, a hatás késhet (lásd 5.2 pont).
A betegek meghatározott kategóriái
Idősek (≥65 évesek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Azonban a maximális 20 mg -os dózis emelését alaposan meg kell fontolni, az egyéni tolerálhatóság alapján (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Károsodott májfunkció
Enyhe és közepes fokú májkárosodásban (Child-Pugh A-B) szenvedő betegeknél 5 mg-os kezdő adagot kell mérlegelni. A tolerálhatóság és a hatékonyság alapján ezt követően az adagot növelni lehet A közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegek maximális ajánlott adagja 10 mg (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Károsodott vesefunkció
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance
Gyermekpopuláció
A Levitra nem javallott 18 év alatti betegek számára. A Levitra gyermekeknél történő alkalmazására nincs javallat.
Alkalmazása más gyógyszerekkel kezelt betegeknél
CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása
Ha CYP3A4 inhibitorokkal, például eritromicinnel vagy klaritromicinnel együtt alkalmazzák, a vardenafil adagja nem haladhatja meg az 5 mg -ot (lásd 4.5 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
A vardenafil bármilyen formában történő egyidejű alkalmazása nitrátokkal vagy nitrogén -monoxid -forrásokkal (például amil -nitrit) ellenjavallt (lásd 4.5 és 5.1 pont).
A Levitra ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik elvesztették látásukat az egyik szemükben nem arteritikus elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) miatt, függetlenül attól, hogy ez az esemény összefüggésben volt-e a foszfodiészteráz 5 (PDE5) inhibitor korábbi használatával.) (Lásd 4.4).
Az erektilis diszfunkció kezelésére javasolt gyógyszereket nem szabad olyan személyeknél alkalmazni, akiknek nem ajánlott a szexuális tevékenység (pl. Súlyos szív- és érrendszeri rendellenességekben, például instabil angina vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek [a New York Heart Association szerint III. Vagy IV. ]).
A vardenafil biztonságosságát nem vizsgálták az alábbi állapotú betegeknél, ezért alkalmazása ellenjavallt, amíg további információk nem állnak rendelkezésre:
- súlyos májkárosodás (Child-Pugh C),
- végstádiumú dialízist igénylő veseelégtelenség,
- hypotensio (vérnyomás
- közelmúltban előfordult stroke vagy miokardiális infarktus (az elmúlt 6 hónapban),
- instabil angina és a retina ismert örökletes degeneratív rendellenességei, például a retinitis pigmentosa.
A vardenafil, valamint az erős CYP3A4 -gátlók, a ketokonazol és az itrakonazol (orális formák) egyidejű alkalmazása ellenjavallt 75 év feletti betegeknél.
A vardenafil és a HIV proteáz inhibitorok, például a ritonavir és az indinavir egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel ezek nagyon erős CYP3A4 inhibitorok (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A gyógyszeres kezelés megfontolása előtt anamnézist és fizikális vizsgálatot kell végezni az erekciós diszfunkció diagnosztizálására és annak lehetséges okainak meghatározására.
Az erekciós diszfunkció kezelésének megkezdése előtt az orvosoknak értékelniük kell a betegek kardiovaszkuláris állapotát, mivel a szexuális aktivitással összefüggésben van némi szívkockázat (lásd 4.3 pont). A bal kamrai ejekciós obstrukcióban (pl. aorta stenosis és idiopátiás hipertrófiás subaorticus stenosis) szenvedő betegek érzékenyek lehetnek az értágító szerekre, beleértve az 5. típusú foszfodiészteráz inhibitorokat is.
Az erektilis diszfunkció kezelésére javallt gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a pénisz anatómiai deformációja (pl. Görbület, a corpora cavernosa fibrózisa vagy Peyronie -kór) vagy olyan betegekben szenved, akik hajlamosak a priapizmusra (pl. Sarlósejt) vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia).
A Levitra filmtabletta és a Levitra szájban diszpergálódó tabletta vagy más merevedési zavar kezelésére szolgáló gyógyszerek biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták. Ezért ezeknek az asszociációknak a használata nem ajánlott.
A maximális 20 mg -os adag tolerálhatósága alacsonyabb lehet idős betegeknél (≥65 év) (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása
Az alfa-blokkolók és a vardenafil egyidejű alkalmazása bizonyos betegeknél tüneti hipotóniához vezethet, mivel mindkét gyógyszer értágító. Az egyidejű vardenafil-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha a beteg stabilizálódott az alfa-blokkoló kezeléssel, kezdve a legalacsonyabb ajánlott kezdő adaggal. 5 mg filmtabletta A vardenafil kombinációban bármikor beadható tamsulosinnal vagy alfuzozinnal, míg más alfa-blokkolók esetén figyelembe kell venni az adagok közötti időintervallumot (lásd 4.5 pont). Azoknál a betegeknél, akik már optimális dózisban szedik a vardenafilt, az alfa -blokkolót a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni.Az alfa -blokkoló dózisának fokozatos emelése a vardenafilt szedő betegek vérnyomásának további csökkenésével járhat.
CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása
Kerülni kell a vardenafil és erős CYP3A4 inhibitorok, például itrakonazol és ketokonazol (orális formák) egyidejű alkalmazását, mivel e gyógyszerek kombinációja nagyon magas plazmakoncentrációt eredményez (lásd 4.5 és 4.3 pont).
A vardenafil dózisának módosítására lehet szükség, ha mérsékelt CYP3A4-gátlókkal, például eritromicinnel és klaritromicinnel együtt adják (lásd 4.5 és 4.2 pont).
A grapefruit vagy grapefruitlé egyidejű bevétele valószínűleg növeli a vardenafil plazmakoncentrációját. Ezt az összefüggést kerülni kell (lásd 4.5 pont).
Hatás a QTc intervallumra
Kimutatták, hogy a 10 mg és 80 mg vardenafil egyszeri szájon át adott dózisa átlagosan 8 ms -mal, illetve 10 ms -mal meghosszabbítja a QTc -intervallumot. 10 mg vardenafil egyszeri adagja, 400 mg gatifloxacinnal együtt A QT -intervallumhoz hasonló hatásokkal 4 ms -os additív hatást mutatott a QTc -re, összehasonlítva a két hatóanyag külön -külön alkalmazott hatásával. Ezen QT -változások klinikai hatása nem ismert (lásd 5.1 pont).
Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert, és nem általánosítható minden betegre és minden körülmények között, mivel ez az egyéni kockázati tényezőktől és az adott időpontban és bármely betegben előforduló érzékenységtől függ. Célszerű kerülni a QTc -intervallumot meghosszabbító gyógyszerek, köztük a vardenafil alkalmazását olyan betegeknél, akik releváns kockázati tényezőkkel rendelkeznek, például hypokalaemia, veleszületett QT -megnyúlás, 1A. Osztályú antiaritmiás gyógyszerek (pl. Kinidin, procainamid) vagy III (például: amiodaron, szotalol).
Hatás a látásra
Vardenafil és más PDE5-inhibitorok alkalmazásakor látászavarokat és nem arteritikus elülső ischaemiás optikai neuropátia eseteit jelentették. A beteget tájékoztatni kell, hogy hirtelen látászavar esetén hagyja abba a Levitra szedését és azonnal forduljon orvoshoz. (lásd 4.3 pont).
Hatás a vérzésre
Tanulmányok in vitro humán vérlemezkék esetén azt jelzi, hogy a vardenafil önmagában nem rendelkezik vérlemezke-gátló hatással, de magas (szuper-terápiás) koncentrációban felerősíti a dinitrogén-monoxid-nátrium-nitroprusszid-forrás vérlemezke-ellenes hatását. Emberben a vardenafil önmagában vagy acetilszalicilsav, nem volt hatással a vérzési időre (lásd 4.5 pont). Nincs információ a vardenafil biztonságosságáról vérzési rendellenességekben vagy aktív peptikus fekélyben szenvedő betegeknél. Ezért a Vardenafil-t csak gondos kockázat-haszonértékelés után szabad ezeknek a betegeknek adni.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek hatása a vardenafilra
Oktatás in vitro
A vardenafilt elsősorban a májenzimek metabolizálják a citokróm P450 (CYP) 3A4 izoformán keresztül, a CYP3A5 és a CYP2C izoformák némi hozzájárulásával. Ezért ezen izoenzimek gátlói csökkenthetik a vardenafil clearance -ét.
Oktatás in vivo
Az indinavir (napi háromszor 800 mg), egy HIV proteáz inhibitor és egy erős CYP3A4 inhibitor, valamint a vardenafil (10 mg filmtabletta) együtt adva az AUC 16-szorosát, a vardenafil Cmax 7-szeresét eredményezte 24 óra elteltével a vardenafil plazmaszintje a maximális plazmaszint (Cmax) körülbelül 4% -ára csökkent.
A vardenafil és a ritonavir (600 mg naponta kétszer) együttes alkalmazása 13-szorosára növelte a vardenafil Cmax-ját és 49-szeresére növelte a vardenafil AUC 0-24 értékét, ha 5 mg vardenafilt adtak együtt. Az interakció a vardenafil májban történő metabolizmusának, a CYP3A4 nagyon erős gátlójának, a CYP2C9-et is gátló ritonavir gátlásának a következménye. A ritonavir jelentősen meghosszabbítja a vardenafil felezési idejét, 25,7 óráig (lásd 4.3 pont).
Az erős CYP3A4-gátló ketokonazol (200 mg) és a vardenafil (5 mg) együttes alkalmazása a vardenafil AUC-értékének 10-szeresét és a Cmax 4-szeresét eredményezte (lásd 4.4 pont).
Bár nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat, meg kell fontolni, hogy más erős CYP3A4 -gátlók (például itrakonazol) alkalmazásával a vardenafil plazmaszintje a ketokonazol által termelt plazmakoncentrációhoz hasonló. Kerülni kell a vardenafil és az erős CYP3A4 inhibitorok, például az itrakonazol és a ketokonazol (szájon át) egyidejű alkalmazását (lásd 4.3 és 4.4 pont). A vardenafil egyidejű alkalmazása itrakonazollal vagy ketokonazollal ellenjavallt 75 év feletti betegeknél (lásd 4.3 pont). ).
A CYP3A4-gátló eritromicin (500 mg naponta háromszor) és vardenafil (5 mg) együttes alkalmazása a vardenafil AUC-jének 4-szeresét és a Cmax 3-szorosát eredményezte. Bár specifikus interakciós vizsgálatot nem végeztek, a klaritromicin egyidejű alkalmazásakor várhatóan hasonló hatásokat fognak okozni a vardenafil AUC és Cmax értékére. Ha a vardenafilt mérsékelt CYP3A4 inhibitorral, például eritromicinnel vagy klaritromicinnel együtt alkalmazzák, szükség lehet az adag módosítására (lásd 4.2 és 4.4 pont). Cimetidin (400 mg naponta kétszer), a citokróm P450 nem specifikus inhibitora, együtt a vardenafil (20 mg) alkalmazásával egészséges önkénteseknek nem volt hatása a vardenafil AUC -jára és Cmax -jára.
A grapefruitlé, mivel a bél CYP3A4 metabolizmusának gyenge inhibitora, a vardenafil plazmaszintjének enyhe emelkedéséhez vezethet (lásd 4.4 pont).
A vardenafil (20 mg) farmakokinetikáját nem befolyásolta a H2 -antagonista ranitidin (150 mg naponta kétszer), a digoxin, a warfarin, a glibenklamid, az alkohol (az átlagos maximális alkoholszint 73 mg / dl) vagy az antacid egyszeri ( magnézium -hidroxid / alumínium -hidroxid).
Bár nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat minden gyógyszerrel, a populáció farmakokinetikai elemzése nem mutatott ki hatást a vardenafil farmakokinetikájára az alábbi gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás után: acetilszalicilsav, ACE-gátlók, béta-blokkolók, gyenge CYP3A4-gátlók, vízhajtók valamint a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek (szulfonilureák és metformin).
A vardenafil hatása más gyógyszerekre
Nincs adat a vardenafil és a nem specifikus foszfodiészteráz inhibitorok, például teofillin vagy dipiridamol közötti kölcsönhatásról.
Oktatás in vivo
Egy 18 egészséges férfi önkéntesen végzett vizsgálatban nem figyelték meg a szublingvális nitroglicerin (0,4 mg) vérnyomáscsökkentő hatásának erősödését a vardenafil (10 mg) különböző időközönként (1-24 óráig) történő beadása után a nitroglicerin adagja előtt 20 mg vardenafil filmtabletta fokozta a szublingvális nitroglicerin (0,4 mg) vérnyomáscsökkentő hatását, 1 és 4 órával a vardenafil beadását követően, egészséges középkorú betegeknél. Nem észleltek hatást a vérnyomásra, ha nitroglicerint szedtek 24 órával egyetlen 20 mg-os filmtabletta beadása után. Mivel azonban nem áll rendelkezésre információ a vardenafil általi potenciális fokozódásról a betegek nitrátok vérnyomáscsökkentő hatásairól, ellenjavallt a gyógyszer ezen osztályával való együttes alkalmazás (lásd 4.3 pont).
A Nicorandil egy hibrid, amely nitrátként és káliumcsatornákat aktiváló gyógyszerként működik. Nitrátként súlyos kölcsönhatásokat okozhat, ha vardenafillal együtt alkalmazzák.
Mivel az alfa-blokkoló monoterápia jelentősen csökkentheti a vérnyomást, különösen a poszturális hipotenziót és az ájulást, interakciós vizsgálatokat végeztek az alfa-blokkolók és a vardenafil között. Két interakciós vizsgálatban, normotenzív egészséges önkénteseken, az alfa-blokkolók tamszulozin vagy terazozin nagy dózisának titrálása után, jelentős számú alanynál jelentettek hipotenziót (bizonyos esetekben tüneti). A hipotenzió gyakoribb volt vardenafil és terazozin egyidejű alkalmazásakor, mint amikor a beadást 6 órás intervallum választotta el.
A jóindulatú prosztata -hipertrófiában (BPH) szenvedő, vardenafillal végzett, a tamsulosinnal, terazozinnal vagy alfuzozinnal végzett stabil kezelésen végzett interakciós vizsgálatok eredményei alapján megfigyelték, hogy:
• Amikor a vardenafilt (filmtabletta) 5, 10 vagy 20 mg-os dózisban adták a stabil tamsulosin-kezelés mellett, nem volt tüneti vérnyomáscsökkenés, bár 3/21 betegnél, akik tamsulosinnal kezelték. álló helyzetben az értékek átmenetileg alacsonyabbak voltak, mint 85 Hgmm.
• Amikor 5 mg vardenafilt (filmtabletta) 5 vagy 10 mg terazozinnal együtt adtak, 21 betegből egynél jelentkezett tüneti poszturális hipotenzió. Hipotenziót nem figyeltek meg, amikor az 5 mg vardenafil és a terazozin beadását 6 órás időközönként elválasztották.
• Amikor a vardenafilt (filmtabletta) 5 vagy 10 mg-os dózisban adták be az alfuzozinnal végzett stabil kezelés mellett, nem volt tüneti vérnyomáscsökkenés a placebóhoz képest.
Ezért a vardenafil-kezelés egyidejű kezelését csak akkor szabad elkezdeni, ha a beteg stabil alfa-blokkoló terápiát kap, kezdve a legalacsonyabb ajánlott 5 mg-os kezdő adaggal. A Levitra bármikor alkalmazható tamsulosinnal vagy alfuzozinnal, míg más alfa -blokkolók esetén a vardenafil kombinált felírásakor figyelembe kell venni az adagok közötti intervallumot (lásd 4.4 pont).
Szignifikáns kölcsönhatást nem találtak, amikor a CYP2C9 által metabolizált warfarint (25 mg) vagy a digoxint (0,375 mg) vardenafillal (20 mg filmtabletta) együtt adtak. A glibenklamid (3,5 mg) relatív biohasznosulását nem befolyásolta a 20 mg vardenafil egyidejű alkalmazása. Egy specifikus vizsgálatban, ahol vardenafilt (20 mg) lassú felszabadulású nifedipinnel (30 mg vagy 60 mg) együtt adtak hipertóniás betegeknek, további 6 mmHg fekvő szisztolés vérnyomás és 5 mmHg fekvő diasztolés vérnyomás további csökkenése, a pulzusszám 4 ütés / perc emelkedésével jár együtt.
Miután a vardenafilt (20 mg filmtabletta) alkohollal együtt vették (az átlagos maximális alkohol alkoholszint 73 mg / dl), a vardenafil nem fokozta az alkohol vérnyomásra és szívfrekvenciára gyakorolt hatását. És a vardenafil farmakokinetikája nem változott .
A 10 mg vardenafil nem erősítette meg az acetilszalicilsav (2 x 81 mg) okozta vérzési idő növekedését.
04.6 Terhesség és szoptatás
A Levitra nem javallt nőknél.A vardenafilt terhes nőkön nem vizsgálták.
Termékenységi adatok nem állnak rendelkezésre.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
Mivel a vardenafillal végzett klinikai vizsgálatokban szédülést és látásromlást jelentettek, a betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogyan reagálnak a Levitra -ra, mielőtt gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A Levitra filmtablettával vagy a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettával végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatások általában átmeneti jellegűek és enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás, amely a betegek 10% -ánál vagy többnél fordult elő.
A mellékhatásokat a MedDRA gyakorisági gyakorisága szerint osztályozzák: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A következő mellékhatásokat jelentették:
* A forgalomba hozatalt követő és klinikai vizsgálatok során néhány esetben hirtelen halláscsökkenésről vagy -vesztésről számoltak be PDE5 -gátlók, köztük a vardenafil alkalmazásával.
A Levitra 20 mg filmtabletta adagolásakor idős betegek (≥ 65 évesek) gyakrabban tapasztaltak fejfájást (16,2% vs 11,8%) és szédülést (3,7% vs 0,7%), mint a fiatalabb betegeknél (
Általánosságban elmondható, hogy a nemkívánatos események (különösen a „szédülés”) előfordulási gyakorisága valamivel magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel.
Egy másik "ugyanabba az osztályba tartozó gyógyszerkészítményről" szóló forgalomba hozatali jelentések.
Érpatológiák
Egy másik, ebbe az osztályba tartozó gyógyszer alkalmazásával való időbeli összefüggésben a termék forgalomba hozatali szakaszában súlyos kardiovaszkuláris reakciókról számoltak be, beleértve a cerebrovaszkuláris vérzést, hirtelen szívhalált, átmeneti ischaemiás rohamot, instabil anginát és kamrai aritmiát.
04.9 Túladagolás
Önkéntes vizsgálatokban, napi egyszeri, legfeljebb 80 mg vardenafil (filmtabletta) adaggal, a gyógyszert nagyobb mellékhatások nélkül tolerálták.
Amikor a vardenafilt az ajánlott adagolási rendnél (40 mg filmtabletta naponta kétszer) nagyobb adagokban és gyakrabban adták be, súlyos alsó hátfájásról számoltak be, amely azonban nem kapcsolódik izom- vagy neurológiai toxicitáshoz.
Túladagolás esetén meg kell tenni a szükséges támogató intézkedéseket. A vese dialízis nem gyorsítja a kiürülést, mivel a vardenafil nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, és nem ürül szignifikánsan a vizelettel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: urológiai gyógyszerek, merevedési zavarok kezelésére használt gyógyszerek, ATC -kód: G04B E09.
A Vardenafil egy orális terápia az erekciós funkció javítására merevedési zavarban szenvedő betegeknél. Normál körülmények között, azaz szexuális stimuláció jelenlétében helyreállítja a merevedési zavarokat, növelve a pénisz véráramlását.
A pénisz erekciója hemodinamikai folyamat. A szexuális stimuláció során nitrogén -monoxid szabadul fel. Ez utóbbi aktiválja a guanil -cikláz enzimet, ami megnöveli a ciklikus guanozin -monofoszfát (cGMP) szintjét a corpora cavernosa -ban. , lehetővé téve a vér nagyobb áramlását a péniszbe A cGMP szintjét a cGMP-t hidrolizáló foszfodiészterázok (PDE) szabályozzák a szintézis sebességével, a guanil-ciklázon keresztül és a lebomlási sebességgel.
A Vardenafil a cGMP-specifikus 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5), a humán corpora cavernosa-ban domináns PDE hatékony és szelektív inhibitora. A Vardenafil a PDE5 gátlásával nagymértékben fokozza a nitrogén-oxid hatását. Ha a szexuális stimuláció hatására nitrogén -monoxid szabadul fel, a PDE5 vardenafil általi gátlása megnöveli a corpora cavernosa cGMP szintjét. Ezért szexuális stimulációra van szükség ahhoz, hogy a vardenafil jótékony terápiás hatást fejtsen ki.
Tanulmányok in vitro bebizonyította, hogy a vardenafil hatékonyabban hat a PDE5 -re, mint más ismert foszfodiészterázokra (> 15 -ször a PDE6 -hoz képest,> 130 -szor a PDE1 -hez,> 300 -szor a PDE11 -hez és> 1000 -szer a PDE2, PDE3, PDE4, PDE7 -hez képest, PDE8, PDE9 és PDE10).
A pénisz -plethysmographiával (RigiScan) végzett vizsgálatban néhány alanynál a behatoláshoz elegendő erekciót (60% -os merevség) regisztráltak már 15 perccel a 20 mg vardenafil adag beadása után. Ezeknek az alanyoknak a vardenafilra adott általános reakciója statisztikailag szignifikáns lett a placebóval összehasonlítva 25 perccel az adagolás után.
A vardenafil enyhe és átmeneti vérnyomáscsökkenést okoz, amely az esetek többségében nem jelentkezik klinikai tünetekként. A 20 és 40 mg vardenafil adagok beadását követően a fekvő helyzetben fellépő szisztolés vérnyomás átlagos maximális csökkenése - 6,9 Hgmm volt 20 mg -nál és - 4,3 Hgmm 40 mg vardenafil esetén, összehasonlítva a placebóval. Ezek a hatások összhangban vannak a PDE5 inhibitorok értágító hatásával, és valószínűleg a simaizomsejtekben megnövekedett cGMP szintnek köszönhetők. A vardenafil 40 mg -ig történő egyszeri és többszörös orális adagja nem eredményezett klinikailag releváns hatást az egészséges önkéntesek EKG -jára.
Egy randomizált, keresztezett, kettős vak, egyszeri dózisú vizsgálat 59 egészséges önkéntessel, a vardenafil (10 mg-80 mg), a szildenafil (50 mg és 400 mg) és a placebo QT hatásait hasonlította össze. Belső aktív kontrollként 400 mg moxifloxacint tartalmaztak. A QT szegmensre gyakorolt hatásokat egy órával az adagolás után mérték (a vardenafil átlagos tmax -értéke). E vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy kizárja a 10 ms -nál nagyobb hatást (annak bizonyítására, hogy ezért nincs hatás) egyetlen orális dózisban 80 mg vardenafil a QT szegmensben a placebóhoz képest, a Fridericia korrekciós képletében (QTcF = QT / RR1 / 3) mért változás alapján mérve a kiindulási értékhez képest, egy órával az adagolás után. A Vardenafil a QTc (Fridericia) 8 ms (90% CI: 6-9) és 10 ms (90% CI: 8-11) emelkedést mutatott 10 és 80 mg dózisban a placebóhoz képest, és a QTc 4 msec (90% CI: 3-6) és 6 ms (90% CI: 4-7) 10 mg és 80 mg dózisban a placebóhoz képest, egy órával az adagolás után. tmax esetén csak a vardenafil QTcF átlaga 80 mg kívül esett a vizsgálati határokon (átlagosan 10 ms, 90% CI: 8-11). Az egyedi korrekciós képlet segítségével nem találtunk határon túli értékeket.
Egy másik, forgalomba hozatalt követően 44 egészséges önkéntesen végzett vizsgálatban 10 mg vardenafilt vagy 50 mg szildenafilt adtak be egyszeri dózisban 400 mg gatifloxacinnal, egy olyan gyógyszerrel, amely hasonló hatással van a QT-intervallumra. Mind a vardenafil, mind a szildenafil növekedést eredményezett a QTc Friedericia -ra gyakorolt hatásban 4 ms (vardenafil) és 5 msec (sildenafil), összehasonlítva minden egyes gyógyszer önmagában alkalmazott hatásával. Ezen változások tényleges klinikai hatása nem ismert.
Tudjon meg többet a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettákkal végzett klinikai vizsgálatokról
A Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletták hatékonyságát és biztonságosságát külön -külön bizonyították nagy populációban, két randomizált vizsgálatban, amelyekben 701, legfeljebb 12 hétig kezelt merevedési zavarban szenvedő beteg vett részt. A betegek megoszlása az előre meghatározott alcsoportokban idős betegeket (51%), cukorbetegségben szenvedő betegeket (29%), diszlipidémiát (39%) és magas vérnyomást (40%) tartalmazott.
A Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettákkal végzett két klinikai vizsgálat adatainak átfogó értékelésében a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettákkal kapott IIEF-EF pontszámok szignifikánsan magasabbak voltak, mint a placebó.
A klinikai vizsgálatok során a bejelentett közösülés 71% -ában sikerült kielégítő penetrációt elérni, míg a placebo -csoport összes kísérletének 44% -ában. Hasonló eredményeket figyeltek meg az alcsoportokban is, idős betegeknél (65%), cukorbetegségben (63%), diszlipidémiában (66%) és magas vérnyomásban (70%) szenvedő betegeknél.
A Levitra szájban diszpergálódó tablettákkal a bejelentett közösülési kísérletek körülbelül 63% -a sikeres volt az erekció fenntartása szempontjából, szemben a placebo -csoport összes kísérletének körülbelül 26% -ával. 57% -ban (idős betegek), 56% -ban cukorbetegség), 59% (korábban anamnézisben diszlipidémiában szenvedő betegek) és 60% -a (magas vérnyomású betegek) a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettákat alkalmazó összes bejelentett kísérletben.
Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról
A klinikai vizsgálatok során a vardenafilt több mint 17 000, 18-89 éves, merevedési zavarban (ED) szenvedő betegnek adták be, akik közül soknak többszörös betegsége volt.Több mint 2500 beteget kezeltek vardenafillal legalább hat hónapig. Közülük több mint 900 -at kezeltek egy évig vagy tovább.
A következő betegcsoportokat képviselték: idősek (22%), hipertóniás (35%), cukorbetegség (29%), ischaemiás szívbetegség és más szív- és érrendszeri betegségek (7%), krónikus tüdőbetegség (5%), hiperlipidémia (22%) %), depresszió (5%), radikális prosztatektómia (9%). A klinikai vizsgálatokban a következő csoportok nem voltak jól képviseltetve: idősek (> 75 év, 2,4%) és bizonyos szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek (lásd 4.3 pont). Klinikai vizsgálatokat nem végeztek központi idegrendszeri rendellenességekkel (kivéve a gerincvelő sérülését), súlyos vese- vagy májkárosodásban, kismedencei műtéttel (kivéve a kétoldali idegkímélő prosztatektómiát), traumával, sugárterápiával, csökkent szexuális vágydal vagy a pénisz anatómiai rendellenességekkel rendelkező betegeknél. .
A kísérleti vizsgálatokban a vardenafil (filmtabletta) kezelés javította az erekciós funkciót a placebóhoz képest. Azon betegek kis számában, akik a beadás után négy -öt órával közösültek, a penetráció és az erekció fenntartásának sikeressége következetesen magasabb volt, mint a placebónál.
A fix dózisú vizsgálatokban (filmtabletta) egy megnagyobbodott ED-ben szenvedő betegpopulációban a betegek 68% -a (5 mg), 76% -a (10 mg) és 80% -a (20 mg) ért el kielégítő penetrációt (SEP2) a placebo 49% -a a vizsgálat 3 hónapja alatt. Az erekció fenntartásának képességét (SEP 3) ebben a megnövekedett populációban 53% (5 mg), 63% (10 mg) és 65% (20 mg) érte el, szemben a placebo 29% -ával.
A fő hatékonysági vizsgálatok összegyűjtött adatai alapján a vardenafil beadását követően kielégítő penetrációjú betegek aránya a következő volt: pszichogén merevedési zavar (77-87%), vegyes merevedési zavar (69-83%) diszfunkció szerves merevedés ( 64-75%), idősek (52-75%), ischaemiás szívbetegség (70-73%), hiperlipidémia (62-73%), krónikus tüdőbetegség (74-78%), depresszió (59-69%)) , és vérnyomáscsökkentőkkel egyidejűleg kezelt betegek (62-73%).
A diabetes mellitusban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatban a vardenafil szignifikánsan javította az erekciós funkció mértékét, a kielégítő közösülés befejezéséhez szükséges időtartamú erekció megszerzésének és fenntartásának képességét, valamint a pénisz merevségét a placebóhoz képest. Azoknál a betegeknél, akik három hónapos kezelést fejeztek be , az erekció elérésére és fenntartására való képességre adott válaszarány 61% és 49% volt 10 mg, illetve 64% és 54% 20 mg vardenafil esetén, míg a placebóval 36% és 23%.
Egy prosztata -károsodott betegeken végzett klinikai vizsgálatban a vardenafil 10 mg és 20 mg dózisokban jelentősen javította az erekciós funkció mértékét, a nemi közösülés befejezéséhez szükséges időtartamú erekció elérésének és fenntartásának képességét a placebóhoz képest. Kielégítő és pénisz Azoknál a betegeknél, akik három hónapos kezelést végeztek, az erekció elérésére és fenntartására való képességre adott válasz aránya 47% és 37% volt 10 mg -os és 48% -os és 34% -os 20 mg vardenafil -kezeléssel szemben, szemben a 22% és 10% -kal. % -ban jelentettek placebót.
A gerincvelő sérült betegeken végzett rugalmas dózisú klinikai vizsgálatban a vardenafil szignifikánsan javította az erekciós funkció mértékét, a kielégítő közösülés befejezéséhez szükséges időtartamú erekció elérésének és fenntartásának képességét, valamint a pénisz merevségét a placebóhoz képest. a normális IIEF pontszámra (≥26) visszatérő betegek 53% -a volt vardenafil, míg 9% placebó. klinikai és statisztikai szempontból (p
A vardenafil hatékonysága és tolerálhatósága hosszú távú vizsgálatok során megmaradt.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A bioekvivalencia vizsgálatok azt mutatták, hogy a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletta nem bioekvivalens a 10 mg-os filmtablettával; ezért a szájban diszpergálódó készítményt nem szabad a Levitra 10 mg filmtablettával egyenértékűként használni.
Abszorpció
A Levitra filmtabletta esetében a vardenafil gyorsan felszívódik, és a maximális plazmakoncentrációt néhány alanynál már 15 perccel az orális alkalmazás után észlelik. Az esetek 90% -ában azonban a maximális plazmakoncentráció éhgyomorra történő orális alkalmazás után 30-120 percen belül (medián 60 perc) érhető el. Az átlagos abszolút biohasznosulás 15%. A vardenafil szájon át történő beadása után az AUC és a C majdnem dózissal arányosan nő az ajánlott dózistartományban (5 - 20 mg).
Ha a Levitra filmtablettát magas zsírtartalmú étellel (57% zsírtartalom) fogyasztják, csökken az abszorpció sebessége, a tmax medián értéke 1 órával nő, a Cmax pedig átlagosan 20% -kal csökken, a AUC. 30% zsírt tartalmazó étkezés után a vardenafil felszívódásának sebessége és mértéke (tmax, Cmax és AUC) változatlan az éhgyomorra történő adagoláshoz képest.
A Vardenafil 10 mg szájban diszpergálódó tabletta víz nélküli beadását követően gyorsan felszívódik. A Cmax elérésének medián ideje 45-90 perc, és hasonló vagy kissé hosszabb (8-45 perc), mint a filmtablettaé. 10 mg szájban diszpergálódó tabletta esetén a vardenafil átlagos AUC-értéke 21-29% -kal (középkorú és idős, merevedési zavarban szenvedő betegeknél) vagy 44% -kal (fiatal egészséges alanyoknál) nőtt a filmtablettához képest. kis mennyiségű gyógyszer helyi felszívódása a szájüregben. A szájban diszpergálódó tabletták és a filmtabletta közötti átlagos Cmax-ban nincs állandó különbség.
Azoknál az alanyoknál, akik a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettát magas zsírtartalmú étkezés közben vették be, nem figyeltek meg hatást a vardenafil AUC-jára és tmax-jára, míg a Cmax 35% -kal csökkent, ha táplálékból vették be. Ezen eredmények alapján a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Ha a Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tablettát vízzel kell bevenni, az AUC 29%-kal csökken, a Cmax változatlan marad, és a tmax mediánja 60 perccel csökken a víz nélküli bevételhez képest.
terjesztés
A vardenafil átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata 208 l, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer eloszlik a szövetekben.
A vardenafil és fő keringő metabolitja (M1) egyaránt erősen kötődnek a plazmafehérjékhez (körülbelül 95% a vardenafil vagy az M1 esetében). Mind a vardenafil, mind az M1 esetében a fehérjékhez való kötődés független a gyógyszer teljes koncentrációjától.
Egészséges önkénteseken végzett mérések alapján 90 perccel a vardenafil beadása után a beadott dózis legfeljebb 0,00012% -a jelenhet meg a betegek spermájában.
Biotranszformáció
A Vardenafil a Levitra filmtablettában főként májenzimek által metabolizálódik a citokróm P450 (CYP) 3A4 izoformán keresztül, némi hozzájárulással a CYP3A5 és CYP2C izoformákhoz.
Az emberben keringő fő metabolit (M1) a vardenafil deetilezéséből származik, és tovább metabolizálódik, eliminációs felezési ideje körülbelül 4 óra. A szisztémás keringésben az M1 részben glükuronid formájában van jelen. Az M1 metabolit szelektivitási profilja a foszfodiészterázokéhoz hasonló, mint a vardenafilé és potenciája in vitro az 5. típusú foszfodiészteráz esetében a változatlan gyógyszer kb. 28% -ának felel meg, ami körülbelül 7% -ban járul hozzá a hatékonysághoz.
A Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletták bevételét követően a vardenafil átlagos terminális felezési ideje 4-6 óra között mozog, míg az M1 metabolit eliminációs felezési ideje hasonló az eredeti gyógyszeréhez, 3-5 óra.
Kiküszöbölés
A vardenafil teljes test clearance-e 56 l / óra, végső felezési ideje körülbelül 4-5 óra. Orális adagolás után a vardenafil metabolitokként elsősorban a széklettel eliminálódik (a beadott dózis körülbelül 91-95% -a). kisebb mértékben a vizeletben (a beadott adag körülbelül 2-6% -a).
Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban
Idős államporgárok
A vardenafil máj clearance -e egészséges idős (65 éves és idősebb) önkénteseknél csökkent, mint a fiatalabb egészséges önkénteseké (18-45 év). Átlagosan a Levitra filmtablettát szedő idős férfiaknál a vardenafil AUC értéke 52%, a Cmax 34% -kal magasabb volt, mint a fiatalabb férfiaknál (lásd 4.2 pont).
Idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél, akik Levitra szájban diszpergálódó tablettákat szedtek, a vardenafil AUC-értéke 31-39% -kal, illetve Cmax-értéke 31-39% -kal, illetve 16-21% -kal emelkedett, összehasonlítva a 45 évesnél fiatalabb betegekkel. a vardenafil felhalmozódása a 45 éves vagy idősebb betegek vagy a 65 éves vagy idősebb betegek plazmájában, napi 10 mg -os Levitra 10 mg szájban diszpergálódó tabletta adagja után 10 napon keresztül.
Károsodott vesefunkció
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (kreatinin -clearance 30-80 ml / perc) a vardenafil farmakokinetikája hasonló volt a normál vesefunkciót kontroll csoporthoz. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance
Károsodott májfunkció
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és B) szenvedő betegeknél a vardenafil clearance-e a májkárosodás mértékével arányosan csökkent. Enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A) szenvedő betegeknél a vardenafil AUC és Cmax 17% -os és 22% -os növekedését figyelték meg az egészséges kontroll önkéntesekhez képest. Mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél a vardenafil AUC-értéke 160% -kal, illetve Cmax-értéke 133% -kal emelkedett a megfelelő értékekhez képest egészséges kontroll önkéntesekben (lásd 4.2 pont). A vardenafil farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegeknél nem vizsgálták (lásd 4.3 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós toxicitás.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Tabletta:
Kroszpovidon
Magnézium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Bevonó film:
Makrogol 400
Hipromellóz
Titán -dioxid (E171)
Sárga vas -oxid (E172)
Vörös vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PP / alumínium buborékcsomagolás 2, 4, 8, 12 és 20 tablettát tartalmazó kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Németország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2003. március 6
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. március 6
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2012. március