MULTAQ - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Multaq - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: Dronedarone

MULTAQ 400 mg filmtabletta

Miért alkalmazzák a Multaq -ot? Mire való?

A MULTAQ hatóanyaga dronedaron. Az antiarrhythmiás gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek segítenek a szívverés szabályozásában.

A MULTAQ -ot akkor alkalmazzák, ha olyan szívverési problémái vannak, mint a szabálytalan ritmusú szívverés (pitvarfibrilláció), és a kardioverziónak nevezett kezelés normalizálta a pulzusát.

A MULTAQ megakadályozza a szabálytalan szívverés problémájának megismétlődését. MULTAQ felírása előtt kezelőorvosa mérlegeli az összes rendelkezésre álló kezelési lehetőséget.

Ellenjavallatok Amikor a Multaq -ot nem szabad alkalmazni

Ne szedje a MULTAQ -ot:

ha allergiás a dronedaronra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
ha a szív idegeit érintő problémája van (szívblokk). A szíve nagyon lassan verhet, vagy szédülhet. Ha pacemakert ültettek be az ilyen típusú problémák miatt, szedheti a MULTAQ -ot
ha nagyon lassú a pulzusa (kevesebb, mint 50 ütés / perc),
és az EKG (elektrokardiogram) szívproblémát mutatott, amelyet "megnyújtott QTc -intervallumnak" neveztek (ez az intervallum több mint 500 milliszekundum)
ha van egy pitvarfibrilláció (AF) típusa, amelyet állandó pitvarfibrillációnak neveznek. Állandó pitvarfibrilláció esetén az AF már régóta (legalább 6 hónapja) jelen van, és az orvos úgy döntött, hogy a szívritmust nem állítja vissza normál pitvari ritmusra a kardioverziónak nevezett kezeléssel
ha olyan problémája van vagy volt, amely megakadályozza, hogy szíve megfelelően pumpálja a vért a testében (szívelégtelenségnek nevezett állapot). A láb vagy a lábak duzzanata, légzési problémák jelentkezhetnek fekvéskor vagy alvás közben, vagy légszomj mozgás közben
- ha a szív minden összehúzódásakor pumpáló vér aránya túl alacsony (bal kamrai diszfunkciónak nevezett állapot)
ha korábban szedett amiodaront (egy másik antiaritmiás gyógyszer), és tüdő- vagy májproblémái voltak
ha "fertőzés (beleértve a gombás fertőzést vagy AIDS -et), allergia, szívritmuszavar, depresszió vagy transzplantáció után gyógyszereket szed (lásd alább" Egyéb gyógyszerek és a MULTAQ " a MULTAQ -nal együtt nem szedhető gyógyszerek típusa)
ha súlyos májbetegsége van
ha súlyos veseproblémája van
ha dabigatránt szed (lásd az alábbi részt "Egyéb gyógyszerek és a MULTAQ").

Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, ne szedje a MULTAQ -ot.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Multaq szedése előtt?

A MUTAQ szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:

olyan problémája van, amely alacsony kálium- vagy magnéziumszintet okoz a vérben. Ezt a problémát orvosolni kell a MULTAQ -kezelés megkezdése előtt
több mint 75 éves
olyan állapota van, amikor a szív vért szolgáltató koszorúerei megkeményednek és szélességükben csökkennek (koszorúér -betegség).

A MULTAQ -kezelés alatt tájékoztassa kezelőorvosát, ha

a pitvarfibrilláció állandósul a MULTAQ szedése alatt. Abba kell hagynia a MULTAQ szedését
- a lábak vagy lábak duzzanata, légzési nehézség fekvés vagy alvás közben, légszomj mozgáskor vagy súlygyarapodás (amelyek szívelégtelenség jelei és tünetei)
azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a májproblémák ezen tüneteinek bármelyikét észleli: gyomor (hasi) fájdalom vagy kellemetlen érzés, étvágytalanság, hányinger, hányás, a bőr vagy a szemfehérje sárgasága (sárgaság), szokatlan színű sötét vizelet , fáradtság (különösen a fent leírt egyéb tünetekkel összefüggésben), viszketés
légszomja vagy száraz köhögése van. Mondja el orvosának, aki ellenőrizni fogja a tüdőjét.

Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy ha nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni a MULTAQ -ot.

Szív-, tüdő- és vérvizsgálatok

Orvosa vizsgálatokat végezhet a MULTAQ szedése alatt, hogy ellenőrizze egészségi állapotát és a gyógyszer hatását.

Az orvos EKG -val (elektrokardiogrammal) ellenőrizheti a szív elektromos aktivitását.
Kezelőorvosa vérvizsgálatokat rendel el, hogy ellenőrizze a májműködését, mielőtt elkezdi szedni a MULTAQ -ot és a kezelés alatt.
Ha bizonyos vérrögképződést gátló gyógyszereket szed, mint például a warfarint, kezelőorvosa INR nevű vérvizsgálatot ír elő annak ellenőrzésére, hogy a gyógyszer jól működik -e.
Az orvos más vérvizsgálatokat is végezhet. A veseműködés (a vér kreatininszintje) ellenőrzésére szolgáló egyik vérvizsgálat eredményei változhatnak a MULTAQ beadását követően. Kezelőorvosa ezt figyelembe veszi a vérvizsgálatok ellenőrzésekor, és a „normál” vér kreatininszintjének másik referenciaértékét fogja használni.
Orvosa elvégezheti a tüdő klinikai értékelését.

Bizonyos esetekben szükség lehet a MULTAQ -kezelés abbahagyására.

Mondja el a vérvizsgálatot végző személyeknek, hogy MULTAQ -ot szednek.

Gyermekek és serdülők

A MULTAQ nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Multaq hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Az Ön állapotától függően orvosa javasolhatja a vérrögképződés elleni gyógyszer (antikoaguláns) alkalmazását.

A MULTAQ és néhány más gyógyszer kölcsönhatásba léphet egymással, és súlyos mellékhatásokat okozhat. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy megváltoztatja bármely más szedett gyógyszer adagját.

A MULTAQ -szal együtt nem szedheti az alábbi gyógyszerek egyikét sem:

más, szabálytalan vagy gyors szívverés szabályozására használt gyógyszerek, például flekainamid, propafenon, kinidin, disopiramid, dofetilid, szotalol, amiodaron
bizonyos gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek, például ketokonazol, vorikanozol, itrakonazol vagy posakonazol
egyes depresszió elleni gyógyszerek, az úgynevezett triciklikus antidepresszánsok
néhány nyugtató gyógyszer, az úgynevezett fenotiazinok
bepridil szívbetegség okozta mellkasi fájdalom kezelésére
telitromicin, eritromicin vagy klaritromicin (antibiotikumok fertőzések kezelésére)
terfenadin (allergiás gyógyszer)
nefazodon (depresszió elleni gyógyszer)
ciszaprid (az étel vagy savas folyadék gyomorból a szájba való visszaáramlását elősegítő gyógyszer)
ritonavir (AIDS elleni gyógyszer)
dabigatrán (vérrögképződés megelőzésére szolgáló gyógyszer).

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:

egyéb magas vérnyomás, szívbetegségek vagy más szívproblémák által okozott mellkasi fájdalmak kezelésére használt gyógyszerek, például verapamil, diltiazem, nifedipin, metoprolol, propranolol vagy digoxin
a vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek (például szimvasztatin, lovasztatin, atorvasztatin vagy rozuvasztatin)
bizonyos vérrögképződés elleni gyógyszerek, például warfarin
egyes epilepszia elleni gyógyszerek, az úgynevezett fenobarbitál, karbamazepin vagy fenitoin
szirolimusz, takrolimusz, everolimusz és ciklosporin (transzplantáció után alkalmazzák)
Orbáncfű (orbáncfű) - gyógynövényes gyógyszer a depresszió kezelésére
rifampicin - tuberkulózis kezelésére.

A MULTAQ egyidejű bevétele étellel és itallal

A MULTAQ szedése közben ne igyon grapefruitlevet. Ez az ital növelheti a dronedaron szintjét a vérében, és növelheti a mellékhatások valószínűségét.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.

A MULTAQ nem ajánlott, ha terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes.
Ne szedje a MULTAQ -ot, ha olyan nő, aki gyermekeket szülhet, és nem használ hatékony fogamzásgátlást.
Hagyja abba a tabletták szedését, és azonnal forduljon orvosához, ha teherbe esik a MULTAQ szedése alatt.
Ha Ön anyja, aki szoptat egy csecsemőt, ajánlott a MULTAQ szedése előtt konzultálni orvosával.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A MULTAQ általában nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket csökkenthetik olyan nemkívánatos hatások, mint a fáradtság (ha vannak).

A MULTAQ laktózt tartalmaz

A laktóz egyfajta cukor. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos típusú cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás és alkalmazás A Multaq alkalmazásának módja: Adagolás

A MULTAQ -kezelés a szívbetegségek kezelésében jártas orvos felügyelete alatt történik.

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Ha áttérnie kell az amiodaronról (egy másik szabálytalan szívverés elleni gyógyszer) a MULTAQ -ra, orvosa óvatosan kezeli ezt a változást.

Mennyi gyógyszert kell bevenni

A szokásos adag naponta kétszer egy 400 mg -os tabletta. Vesz:

egy tabletta reggeli közben e
egy tabletta vacsora közben.

Ha úgy gondolja, hogy a gyógyszer hatása túl erős vagy túl gyenge, kérjük, mondja el orvosának vagy gyógyszerészének.

Hogyan kell szedni ezt a gyógyszert

A tablettát egészben, egy pohár vízzel nyelje le étkezés közben. A tablettát nem szabad egyenlő adagokra osztani.

Ha elfelejtette bevenni a MULTAQ -ot

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. A következő adagot abban a napszakban vegye be, mint általában.

Ha idő előtt abbahagyja a MULTAQ szedését

Ne hagyja abba a gyógyszer szedését anélkül, hogy előzetesen megbeszélné kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Multaq -ot vett be?

Azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi osztályhoz vagy kórházhoz Vigye magával a gyógyszercsomagot.

Mellékhatások Melyek a Multaq mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A gyógyszer alkalmazása során a következő mellékhatásokat jelentették: Azonnal értesítse orvosát, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli - sürgős orvosi segítségre lehet szüksége

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)

a szív által okozott betegség, amely nem pumpálja megfelelően a vért a test körül (pangásos szívelégtelenség). A klinikai vizsgálatok során ezt a mellékhatást hasonló gyakorisággal figyelték meg a MULTAQ -val kezelt betegeknél és a kezeletlen betegeknél. A rendellenesség jelei a lábak vagy lábak duzzanata, légzési nehézség fekvés vagy alvás közben, légszomj mozgás közben vagy súlygyarapodás.

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érint)

Hasmenés, hányás, ha túlzott, mivel veseproblémákhoz vezethet.
Lassú szívverés.

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érint)

Tüdőgyulladás (beleértve a hegesedést és a tüdő megvastagodását). A tünetek közé tartozik a légszomj vagy a terméketlen köhögés.

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Májproblémák, beleértve az életveszélyes májelégtelenséget. A tünetek közé tartozik a gyomor (hasi terület) fájdalma vagy kellemetlensége, étvágytalanság, hányinger, hányás, a bőr vagy a szemfehérje besárgulása (sárgaság), a vizelet kóros sötétedése, fáradtság (különösen a fent felsorolt egyéb tünetekkel összefüggésben) , viszket.
Allergiás reakciók, beleértve az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanatát.

Egyéb mellékhatások:

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)

a vérvizsgálat eredményeinek változása: a vér kreatininszintje
változások az EKG -ban (elektrokardiogram), amelyet Bazett szerint elhúzódó QTc -nek neveznek.

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érint)

emésztési problémák, például hasmenés, hányinger, hányás és gyomorfájdalom
fáradtság érzése
bőrproblémák, például kiütés vagy viszketés
a májműködés ellenőrzésére használt vérvizsgálatok eredményeinek változása.

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érint)

egyéb bőrproblémák, például bőrpír vagy ekcéma (bőrpír, viszketés, égő vagy hólyagosodás)
a bőr érzékenyebb a napra
ízlésváltozás.

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

ízlésvesztés
erek gyulladása (vaszkulitisz, beleértve a leukocitoklasztikus vaszkulitist).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.

A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Ne használja ezt a gyógyszert, ha látható romlási jeleket észlel (lásd 6. pont "A MULTAQ külleme és a csomagolás leírása").

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Mit tartalmaz a MULTAQ?

A hatóanyag a dronedaron. Minden filmtabletta 400 mg dronedaront tartalmaz (hidroklorid formájában).
A tabletta magjában található egyéb összetevők: hipromellóz (E464), kukoricakeményítő, kroszpovidon (E1202), poloxamer 407, laktóz -monohidrát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát (E572).
A tabletta bevonatában található egyéb összetevők: hipromellóz (E464), makrogol 6000, titán -dioxid (E171), karnauba viasz (E903).

A MULTAQ külleme és a csomag tartalma

A MULTAQ fehér, ovális, filmtabletta (tabletta), melynek egyik oldalán kettős hullám, másik oldalán "4142" szám látható.

A MULTAQ filmtabletta 20, 50, 60 tablettát tartalmazó átlátszatlan PVC és alumínium buborékcsomagolásban, valamint 100x1 tabletta csomagolásban, átlátszatlan PVC és alumínium perforált buborékcsomagolásban kerül forgalomba.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Multaq -ról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

MULTAQ 400 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta 400 mg dronedaront tartalmaz (hidroklorid formájában).

Ismert hatású segédanyagok:

Minden tabletta 41,65 mg laktózt is tartalmaz (monohidrát formájában).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta).

Fehér, hosszúkás tabletta, egyik oldalán kettős hullámmal, másik oldalán "4142" számmal.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A MULTAQ javallt a sinus ritmus fenntartására sikeres kardioverziót követően klinikailag stabil felnőtt betegeknél, akik paroxizmális vagy tartós pitvarfibrillációban (AF) szenvednek. Tekintettel a biztonsági profiljára (lásd 4.3 és 4.4 pont), a MULTAQ -ot csak az alternatív kezelési lehetőségek értékelése után szabad felírni.

A MULTAQ -ot nem szabad bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknek vagy korábbi vagy jelenlegi szívelégtelenségben szenvedő betegeknek adni.

04.2 Adagolás és alkalmazás

A MULTAQ -kezelést csak szakorvos felügyelete mellett szabad elkezdeni és ellenőrizni (lásd 4.4 pont).

A MULTAQ -kezelést ambuláns körülmények között lehet megkezdeni.

A MULTAQ -kezelés megkezdése előtt le kell állítani az I. vagy III.

Korlátozott információ áll rendelkezésre az amiodaronról a MULTAQ -ra való áttérés optimális időpontjáról. Figyelembe kell venni, hogy az amiodaron hosszú távú hatást fejthet ki abbahagyása után a hosszú felezési idő miatt. Ha váltást terveznek, ezt szakorvos felügyelete mellett kell elvégezni (lásd 4.3 és 5.1 pont).

Adagolás

Felnőtteknél az ajánlott adag 400 mg naponta kétszer. Ajánlatos szedni

• egy tabletta reggeli közben e

• egy tabletta vacsora közben

A grapefruitlé nem vehető be a MULTAQ -val egyidejűleg (lásd 4.5 pont).

Ha egy adag kimaradt, a betegnek a következő adagot a szokásos napszakban kell bevennie, és nem vehet be kétszeres adagot.

Gyermekpopuláció

A MULTAQ biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.

Idős államporgárok

A gyógyszer hatásossága és biztonságossága hasonló volt idős betegeknél, akik nem szenvedtek más szív- és érrendszeri betegségekben, valamint fiatalabb betegeknél. Óvatosan kell eljárni ≥ 75 éves betegeknél, ha társbetegségek vannak jelen (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont) Bár az idős nők plazma expozíciója magasabb volt egy egészséges személyekkel végzett farmakokinetikai vizsgálatban, az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.1 és 5.2 pont).

Májelégtelenség

Az adatok hiánya miatt a MULTAQ ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).

Veseelégtelenség

A MULTAQ ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance (CrCl)) szenvedő betegeknél

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazás

A tablettát étkezés közben, egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A tabletta nem osztható egyenlő adagokra.

04.3 Ellenjavallatok

• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

• Második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk, teljes elzáródás, distalis blokk, sinuscsomó -diszfunkció, pitvari vezetési zavarok vagy szinuszcsomó -betegség (kivéve, ha a gyógyszert működő pacemakerrel kombinálva alkalmazzák).

• Bradycardia ütés / perc (bpm)

• Állandó pitvarfibrilláció (az AF időtartama ≥ 6 hónap vagy nem ismert) és a sinus ritmus helyreállítására tett kísérletek, amelyeket az orvos már nem tart kivitelezhetőnek

• Instabil hemodinamikai feltételek

• Korábbi vagy jelenlegi szívelégtelenség, vagy bal kamrai diszfunkció

• Máj- és tüdőtoxicitás az amiodaron korábbi használatával összefüggésben

• Erős citokróm P 450 (CYP) 3A4 inhibitorok, például ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol, telitromicin, klaritromicin, nefazodon és ritonavir együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont)

• "torsades de pointes" indukálására alkalmas gyógyszerek, például fenotiazin, ciszaprid, bepridil, triciklikus antidepresszánsok, terfenadin és néhány orális makrolid (például eritromicin), I. és III. Osztályú antiaritmiás gyógyszerek (lásd 4.5 pont)

• QTc intervallum (Bazett képlet) ≥ 500 milliszekundum

• Súlyos májelégtelenség

• Súlyos veseelégtelenség (CrCl

• Dabigatrán együttes alkalmazása

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

A dronedaron alkalmazása során szoros megfigyelés javasolt a szív-, máj- és tüdőfunkció időszakos értékelése révén (lásd alább). Ha pitvarfibrilláció megismétlődik, fontolóra kell venni a dronedaron abbahagyását. A Dronedarone -kezelést fel kell függeszteni, ha a beteg olyan állapotokat észlel, amelyek a 4.3 pontban említett ellenjavallatok bármelyikéhez vezethetnek. Figyelni kell a gyógyszerek, például a digoxin és az antikoagulánsok együttes alkalmazását.

Olyan betegek, akiknél a kezelés során állandó pitvarfibrilláció alakul ki

A tartós pitvarfibrillációban (a pitvarfibrilláció időtartama legalább 6 hónap) és kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező betegeken végzett klinikai vizsgálatot idő előtt megszakították a kardiovaszkuláris okokkal, stroke -tal és szívelégtelenséggel összefüggő halálozások túlzott száma miatt (lásd MULTAQ) szakasz 5.1). Ajánlatos az EKG -t rendszeresen, de legalább 6 havonta végezni Ha a MULTAQ -val kezelt betegeknél tartós pitvarfibrilláció alakul ki, a MULTAQ -kezelést abba kell hagyni.

A múlt vagy jelenlegi szívelégtelenségben vagy bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegek.

A MULTAQ ellenjavallt hemodinamikailag instabil állapotú, korábbi vagy jelenlegi szívelégtelenségben vagy bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

A betegeket gondosan ki kell vizsgálni a pangásos szívelégtelenség tünetei tekintetében. A MULTAQ -kezelés során spontán jelentettek újonnan kialakuló vagy súlyosbodó szívelégtelenség epizódokat. A betegeket tanácsolni kell, hogy konzultáljanak orvosukkal, ha szívelégtelenség jeleit vagy tüneteit, például súlygyarapodást, szívelégtelenségtől függő ödémát vagy fokozott nehézlégzést tapasztalnak vagy tapasztalnak. Ha szívelégtelenség alakul ki, a MULTAQ-kezelést meg kell szakítani.

A betegeket a kezelés alatt monitorozni kell a bal kamrai szisztolés diszfunkció kialakulása szempontjából. Ha bal kamrai szisztolés diszfunkció lép fel, a MULTAQ -kezelést abba kell hagyni.

Koszorúér -betegségben szenvedő betegek

Óvatosság szükséges a koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél.

Idős államporgárok

Óvatosság szükséges a 75 évnél idősebb, több társbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 5.1 pont).

Májkárosodás

A forgalomba hozatalt követően MULTAQ-val kezelt betegeknél hepatocelluláris károsodásról, beleértve az életveszélyes akut májelégtelenséget is jelentettek. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a dronedaron-kezelés megkezdése előtt, egy hét múlva és a kezelés kezdetétől számított egy hónap elteltével. majd havonta megismétlik hat hónapig, a 9. és a 12. hónapban, majd ezt követően rendszeresen.

Ha az alanin -aminotranszferáz (ALT) szintje a normál érték felső határának (ULN) háromszorosa vagy annál nagyobb, az ALT szintet 48-72 órán belül újra meg kell mérni. Ha az ALT -szintek megerősítése szerint az ULN háromszorosa vagy magasabb, a dronedaron -kezelést abba kell hagyni.

A megfelelő vizsgálatot és a betegek gondos megfigyelését addig kell folytatni, amíg az ALT szint normalizálódik.

A betegeknek haladéktalanul jelenteniük kell orvosuknak a lehetséges májkárosodás tüneteit (például az újonnan fellépő súlyos hasi fájdalmat, étvágytalanságot, hányingert, hányást, lázat, rossz közérzetet, fáradtságot, sárgaságot, sötét színű vizeletet vagy viszketést).

A "kreatininémia növekedésének kezelése

A vér kreatininszintjének növekedését (átlagos növekedés 10 μmol / l) figyelték meg egészséges alanyoknál és betegeknél, naponta kétszer 400 mg dronedaront adva. A legtöbb betegnél ez a növekedés röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezik, és 7 nap múlva fennsíkot ér el. Ha a szérum kreatininszint emelkedését észlelik, további 7 nap múlva újra meg kell mérni a szérum kreatininszintjét.Ha a szérum kreatinin további növekedését nem észlelik, ezt az értéket kell új kiindulási referenciaértékként használni, figyelembe véve, hogy ez a növekedés várható a dronedaron beadása után. Ha a szérum kreatininszint tovább emelkedik, akkor meg kell fontolni a további vizsgálatot és a kezelés abbahagyását.

A vér kreatininszintjének emelkedése nem feltétlenül vezet az ACE -gátlókkal vagy angiotenzin II receptor antagonistákkal (szartánok) történő kezelés abbahagyásához.

A dronedaron-kezelés megkezdése után a kreatinin-szint nagyobb mértékű emelkedését jelentették a forgalomba hozatalát követően. Néhány esetben a vér karbamid-nitrogénszintjének növekedését is jelentették, amely valószínűleg a pangásos szívelégtelenség (a stádium előtti vér karbamid-nitrogén) kialakulásának következménye, a hypoperfúzió miatt következik be. Vese) . Ilyen esetekben a dronedaron -kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3 és 4.4 pont). Javasolt a vesefunkció időszakos ellenőrzése, és szükség esetén további vizsgálatok megfontolása.

Elektrolit -egyensúlyhiány

Mivel az antiaritmiás gyógyszerek hatástalanok vagy ritmogén hatásúak lehetnek hypokalaemiás betegeknél, a kálium- vagy magnéziumhiányt ki kell küszöbölni a dronedaron -kezelés megkezdése előtt és alatt.

A QT szegmens megnyúlása

A dronedaron farmakológiai aktivitása a Bazett képletével számított QTc mérsékelt meghosszabbodását idézheti elő (kb. 10 milliszekundum), ami a hosszan tartó repolarizációhoz kapcsolódik. Ezek a variációk a dronedaron terápiás hatásával kapcsolatosak, és nem tükrözik annak toxicitását. A kezelés alatt javasolt a nyomon követés, beleértve az EKG-t (elektrokardiogram) is, ha a Dronedarone-kezelést abba kell hagyni, ha a QTc-intervallum (Bazett-képlet) ≥ 500 milliszekundum (lásd 4.3 pont).

A klinikai tapasztalatok alapján a dronedaron alacsony proarritmiás hatást és az aritmiás halálozás csökkenését mutatta az ATHENA vizsgálatban (lásd 5.1 pont).

Proarritmiás hatások azonban előfordulhatnak bizonyos helyzetekben, például aritmiát és / vagy elektrolitzavart elősegítő gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

A forgalomba hozatalt követően intersticiális tüdőbetegségek, köztük tüdőgyulladás és tüdőfibrózis eseteiről számoltak be. A dyspnoe vagy a nem produktív köhögés előfordulása összefüggésben lehet a pulmonalis toxicitással, és a betegeket gondosan meg kell vizsgálni klinikailag. A pulmonalis toxicitást meg kell erősíteni .

Kölcsönhatások (lásd 4.5 pont)

Digoxin.

A dronedaron digoxin -kezelésben részesülő betegeknek történő alkalmazása a plazma digoxin -koncentrációjának növekedéséhez vezethet, és ezáltal súlyosbíthatja a digoxin -toxicitással kapcsolatos tüneteket és jeleket.

Javasolt klinikai, biológiai és EKG monitorozás, és a digoxin adagjának felére csökkentése. Ezenkívül szinergetikus hatás léphet fel a pulzusszámra és az atrioventrikuláris vezetésre.

A társigazgatás béta -blokkolók vagy kalciumcsatorna -blokkolók amelyeknek depressziós hatása van a szinuszcsomóra és az atrioventrikuláris csomópontra, óvatosan kell eljárni. Ezeket a gyógyszereket kezdetben alacsony dózisban kell beadni, és az adag növeléséről csak az EKG -vizsgálat után szabad dönteni. A dronedaron -kezelés megkezdése előtt ajánlott kalciumcsatorna -blokkolót vagy béta -blokkolót kapó betegeknél az EKG elvégzése és szükség esetén az adagolás módosítása. .

Antikoagulánsok

A betegeket megfelelő véralvadásgátló kezelésben kell részesíteni, az AF kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek szerint. Az International Normalized Ratio (INR) értékét szorosan ellenőrizni kell a dronedaron -kezelés megkezdése után azoknál a betegeknél, akik K -vitamin antagonistákat szednek, amint az a termékek nyomtatványain is szerepel.

Az induktorok használata nem ajánlott erős CYP 3A4 például rifampicin, fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin vagy orbáncfű (orbáncfű).

Monoamin -oxidáz (MAO) inhibitorok csökkentheti a dronedaron aktív metabolitjának clearance -ét, ezért óvatosan kell alkalmazni.

Sztatinok óvatosan kell használni. Fontolóra kell venni a sztatinok alacsonyabb kezdő és fenntartó dózisát, és monitorozni kell a betegeket az izomtoxicitás klinikai tünetei szempontjából.

A betegeket tanácsolni kell, hogy kerüljék az italokat grapefruit lé dronedarone beadása közben.

Laktóz

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

A drronedaront főként a CYP 3A4 metabolizálja (lásd 5.2 pont). Ezért a CPY 3A4 inhibitorok és induktorok kölcsönhatásba léphetnek a dronedaronnal.

A drronedaron a CYP 3A4, a CYP 2D6 mérsékelt gátlója és a Pglikoproteinek (P-gp) hatékony inhibitora. Ezért a dronedaron kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek Pgp, CYP 3A4 vagy CYP 2D6 szubsztrátjai. Dronedaront és / vagy metabolitjait is kimutatták in vitro a szerves anionszállító (OAT), a szerves anionszállító polipeptidek (OATP) és a szerves kationszállító (OCT) családjába tartozó transzportfehérjék gátlására.

A drronedaronnak nincs jelentős potenciális hatása a CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 és CYP 2B6 szubsztrátok gátlására.

A béta-blokkolók, a kalciumcsatorna-blokkolók és a digitalis potenciális farmakodinamikai kölcsönhatása is várható.

A "torsades de pointes" kiváltására alkalmas gyógyszerek

A "torsades de pointes" indukálására alkalmas gyógyszerek, például fenotiazinok, ciszaprid, bepridil, triciklusos antidepresszánsok, egyes orális makrolidok (például eritromicin), terfenadin és az I. vagy III. 4.3). Óvatosan kell eljárni a béta-blokkolók vagy a digitalis egyidejű alkalmazásakor.

Más gyógyszerek hatása a MULTAQ -ra

Erős CYP 3A4 inhibitorok

A napi 200 mg ketokonazol ismételt adagja 17-szeresére növelte a dronedaron expozíciót. Ezért a ketokonazol és más erős CYP 3A4 inhibitorok, például itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir, telitromicin, klaritromicin vagy nefazodon egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd. 4.3).

Mérsékelt / gyenge CYP 3A4 inhibitorok

• eritromicin

Az eritromicin, egy orális makrolid, torsades de pointes -t válthat ki, és ezért ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az eritromicin ismételt adagja (500 mg naponta háromszor 10 napig) 3,8 -szorosára növelte a dronedaron expozícióját egyensúlyi állapotban .

• Kalcium antagonisták

A kalciumcsatorna -blokkolók, a diltiazem és a verapamil a CYP 3A4 mérsékelt szubsztrátjai és / vagy gátlói. Továbbá, figyelembe véve bradikardizáló hatásukat, a verapamil és a diltiazem farmakodinámiás szempontból kölcsönhatásba léphet a dronedaronnal.

A diltiazem (240 mg naponta kétszer), a verapamil (240 mg naponta egyszer) és a nifedipin (napi kétszer 20 mg) ismételt adagjai a dronedaron expozíció 1,7-1,4, illetve 1,2 -szeresére növelték. Dronedaron (400 mg naponta kétszer) is fokozott kalciumcsatorna -blokkolók expozícióját eredményezte (1,4 -szeres verapamil és 1,5 -ször nizoldipin) .Klinikai vizsgálatokban a betegek 13% -a kapott kalciumcsatorna -blokkolót dronedaronnal kombinálva.

Általában a farmakokinetikai kölcsönhatások és a lehetséges farmakodinámiás kölcsönhatások miatt a szinuszcsomó és az atrioventrikuláris csomópont depresszív kalciumcsatorna -blokkolóit, például a verapamilt és a diltiazemet óvatosan kell alkalmazni dronedaronnal kombinálva. Ezeket a gyógyszereket kezdetben alacsony dózisban kell beadni, és a dózist csak az EKG értékelése után szabad elvégezni. A kezelés megkezdése előtt ajánlott EKG -t végezni, és szükség esetén módosítani a kalciumcsatorna -blokkoló dózisát. (lásd 4.4 pont).

• A CYP 3A4 egyéb gyenge / közepes gátlói

Más mérsékelt CYP3A4 inhibitorok is valószínűleg növelik a dronedaron expozíciót.

A CYP 3A4 induktorai

A rifampicin (600 mg naponta egyszer) 80% -kal csökkenti a dronedaron expozíciót anélkül, hogy lényegesen megváltozna az aktív metabolit expozíciója. Ezért a rifampicin és más erős CYP 3A4 induktorok, például fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin vagy orbáncfű együttes alkalmazása nem ajánlott mivel csökkentik a dronedaron expozícióját.

MAO inhibitorok

Egy stúdióban in vitro A MAO -k hozzájárultak a dronedaron aktív metabolitjának metabolizmusához.

Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert (lásd 4.4 és 5.2 pont).

A MULTAQ hatása más gyógyszerekre

Kölcsönhatások a CYP 3A4 által metabolizált gyógyszerekkel

• Sztatinok

A drronedaron növelheti a sztatinok expozícióját, amelyek a CYP 3A4 és / vagy a P-gp szubsztrátjai.

A dronedaron (400 mg naponta kétszer) négyszeresére, illetve kétszeresére növeli a szimvasztatin és a szimvasztatinsav expozícióját. Gyenge kölcsönhatást figyeltek meg a dronedaron és az atorvasztatin között (ami 1,7-szeresére növelte az atorvasztatin átlagos expozícióját). Gyenge kölcsönhatást figyeltek meg a dronedaron és az OATP által hordozott sztatinok, például a rovustatin között (ami a rovustatin expozíció átlagosan 1,4-szeresét eredményezte).

A klinikai vizsgálatok nem tártak fel biztonsági aggályokat, ha a dronedaront CYP 3A4 által metabolizált sztatinokkal kombinálva alkalmazták. Azonban a rabdomiolízis eseteit spontán jelentették, amikor a dronedaront sztatinnal (különösen a szimvasztatinnal) kombinációban alkalmazták, és ezért a sztatinok egyidejű alkalmazását óvatosan kell elvégezni.

Az alacsonyabb kezdő és fenntartó adagokat az egyes sztatinok alkalmazási előírásainak megfelelően kell mérlegelni, és a betegeket monitorozni kell az izomtoxicitás klinikai tünetei tekintetében (lásd 4.4 pont).

• Kalcium antagonisták

A dronedaron és a kalciumcsatorna -blokkolók kölcsönhatását fent ismertetjük (lásd 4.4 pont).

• Immunszuppresszánsok

A drronedaron növelheti az immunszuppresszánsok (takrolimusz, szirolimusz, everolimusz és ciklosporin) plazmakoncentrációját. Dronedaron-nal történő együttadás esetén a plazmakoncentráció monitorozása és az adag megfelelő módosítása javasolt.

• Szájon át szedhető fogamzásgátló

Nem észleltek csökkenést az etinilösztradiol és a levonorgesztrel szintekben azoknál az egészséges egyéneknél, akik dronedaront (800 mg naponta kétszer) orális fogamzásgátlókkal kombinálva kaptak.

Kölcsönhatások a CYP 2D6 által metabolizált gyógyszerekkel: béta -blokkolók, antidepresszánsok

• Bétablokkolók

A Sotalol -kezelést a MULTAQ -kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A dronedaron növelheti a CYP 2D6 által metabolizált béta-blokkolók expozícióját. Ezenkívül a béta-blokkolók farmakodinámiás szempontból kölcsönhatásba léphetnek a dronedaronnal. A napi 800 mg-os dronedaron növeli az expozíciót. metoprolol és 1,3-szoros propranolol (azaz jóval kisebb, mint a gyenge metabolizálók és a CYP 2D6 extenzív metabolizálói között megfigyelt hatszoros különbség). A bradycardia epizódjait gyakrabban figyelték meg a klinikai vizsgálatokban, amikor a dronedaront béta-blokkolókkal kombinálva alkalmazták.

A farmakokinetikai kölcsönhatások és a lehetséges farmakodinámiás kölcsönhatások miatt a béta-blokkolókat óvatosan kell alkalmazni dronedaronnal kombinálva. Ezeket a gyógyszereket kezdetben alacsony dózisban kell beadni, és a dózist csak az EKG értékelése után szabad elvégezni. Javasolt EKG -t végezni, és szükség esetén módosítani a béta -blokkolók adagját azoknál a betegeknél, akik már béta -kezelést kapnak. a dronedaron -kezelés megkezdése (lásd 4.4 pont).

• Antidepresszánsok

Mivel a dronedaron gyenge CYP 2D6 inhibitor az emberben, feltételezhető, hogy a CYP 2D6 által metabolizált antidepresszáns gyógyszerekkel való kölcsönhatás korlátozott.

P-gp szubsztrát kölcsönhatások

• Digoxin

A Dronedarone (400 mg naponta kétszer) a P-gp transzport funkció gátlásával 2,5-szeresére növeli a digoxin expozícióját. Ezenkívül a digitalis farmakodinamikai szempontból kölcsönhatásba léphet a dronedaronnal. Megállapítható. Szinergikus hatás a szívfrekvenciára és az atrioventricularis vezetésre . Klinikai vizsgálatok során a dronedaron és a digitalis együttes alkalmazása során megnövekedett a digitalis és / vagy a gasztrointesztinális rendellenességek indikátorai.

Javasolt a digoxin adagjának megközelítőleg 50%-os csökkentése, a szérum digoxin szintjének szoros monitorozása, valamint klinikai és EKG monitorozás.

• Dabigatran

Amikor naponta egyszer 150 mg dabigatrán-etexilátot adtak 400 mg dronedaronnal naponta kétszer, a dabigatrán AUC 0-24 és Cmax értéke 100% -kal, illetve 70% -kal emelkedett. Nincsenek klinikai adatok ezen gyógyszerek együttes alkalmazásáról. pitvarfibrillációban szenvedő betegek Egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Kölcsönhatások warfarinnal és lozartánnal (CYP 2C9 szubsztrátok)

• Warfarin és más K -vitamin antagonisták

A Dronedarone (600 mg naponta kétszer) 1,2-szeresére növeli az S-warfarin expozíciót az R-warfarin változása nélkül, és csak 1,07-szeresére emelkedik a nemzetközi normalizált arány (INR).

Mindazonáltal klinikailag jelentős INR -emelkedést (≥ 5), általában a dronedaron -kezelés megkezdését követő 1 héten belül jelentettek orális antikoagulánsokat szedő betegeknél. Következésképpen az INR -t szorosan ellenőrizni kell a dronedaron -kezelés megkezdése után azoknál a betegeknél, akiket K -vitamin -antagonistákkal kezelnek, a jóváhagyott irodalomnak megfelelően.

• Losartan és más AIIRA-k (angiotenzin-II receptor antagonisták)

Nem figyeltek meg kölcsönhatást a dronedaron és a lozartán között, és nem várható interakció a dronedaron és más AIIRA -k között.

Kölcsönhatások a teofillinnel (CYP 1A2 szubsztrát)

A naponta kétszer 400 mg dronedaron nem növeli a teofillin egyensúlyi állapotú expozícióját.

Kölcsönhatások metforminnal (OCT1 és OCT2 szubsztrátja)

Nem figyeltek meg kölcsönhatást a dronedaron és az OCT1 és OCT2 szubsztrátja, a metformin között.

Kölcsönhatások az omeprazollal (a citokróm CYP 2C19 szubsztrátja)

A drronedaron nem befolyásolja az omeprazol, a citokróm CYP 2C19 szubsztrátja farmakokinetikáját.

Kölcsönhatások a klopidogréllel

A drronedaron nem befolyásolja a klopidogrél és aktív metabolitja farmakokinetikáját.

Egyéb információk

A pantoprazol (40 mg naponta egyszer), egy gyógyszer, amely növeli a gyomor pH -ját anélkül, hogy bármilyen hatást gyakorolna a CYP -re, nincs jelentős kölcsönhatásban a dronedaron farmakokinetikájával.

Grapefruit juice (CYP 3A4 inhibitor)

Naponta háromszor 300 ml grapefruitlé ismételt adagja háromszorosára növelte a dronedaron expozíciót, ezért a betegeket tanácsolni kell, hogy kerüljék a grapefruit juice italokat dronedaron alkalmazása során (lásd 4.4 pont).

04.6 Terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők és terhesség

A dronedaron terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, vagy csak korlátozott számban állnak rendelkezésre.

Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

A MULTAQ nem ajánlott terhesség alatt, valamint fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlót.

Etetési idő

Nem ismert, hogy a dronedaron és metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Az állatokon rendelkezésre álló farmakodinamikai / toxikológiai adatok azt mutatták, hogy a dronedaron és metabolitjai kiválasztódnak a tejbe.

El kell dönteni, hogy abbahagyja-e a szoptatást, vagy abbahagyja / tartózkodik a MULTAQ-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

Állatkísérletek nem mutattak ki dronedaronnak tulajdonítható termékenységi károsodást.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Multaq nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket azonban károsíthatják olyan mellékhatások, mint a fáradtság.

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

Az olyan belső tényezők értékelése, mint a nem vagy az életkor a kezelés során fellépő mellékhatások előfordulási gyakoriságában, kölcsönhatást mutatott a nemmel (női betegek) a mellékhatások és a súlyos mellékhatások előfordulása tekintetében.

A klinikai vizsgálatokban a kezelés korai abbahagyása a mellékhatások miatt a dronedaronnal kezelt betegek 11,8% -ánál és a placebo-csoport 7,7% -ánál fordult elő. A MULTAQ-kezelés abbahagyásának leggyakoribb okai a gyomor-bélrendszeri zavarok voltak (a dronedaronnal kezelt betegek 3,2% -a, míg a placebóval kezelt betegek 1,8% -a).

A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az 5 vizsgálatban, amelyeket naponta kétszer 400 mg -os dronedaronnal végeztek: hasmenés, hányinger és hányás, fáradtság és aszténia.

A mellékhatások táblázata

A naponta kétszer 400 mg-os dózisú dronedaron biztonságossági profilja pitvarfibrillációban (AF) vagy pitvari flutterben (FLA) szenvedő betegeknél 5 placebo-kontrollos vizsgálaton alapul, amelyekben összesen 6285 randomizáltak. Betegek (3282 beteg napi kétszer 400 mg dronedaronnal és 2875 placebóval kezelt betegnél). A vizsgálatok átlagos expozíciója 13 hónap volt, az ATHENA vizsgálatban a maximális követési idő 30 hónap volt. Néhány mellékhatást a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során azonosítottak.

A mellékhatásokat rendszerek és szervek szerint osztályozzák.

A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,

1. táblázat: Mellékhatások

Rendszer- és szervosztályozás Nagyon gyakori (≥1 / 10) Gyakori (≥1 / 100, Nem gyakori (≥ 1/1000 - Ritka (≥ 1/10 000, Az immunrendszer zavarai Anafilaxiás reakciók, beleértve az angioödémát Idegrendszeri betegségek Dysgeusia Ageusia Szív patológiák Pangásos szívelégtelenség (lásd alább) Bradycardia (lásd 4.3 és 4.4 pont) Érpatológiák Vasculitis, beleértve a leukocitoklasztikus vasculitist Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Intersticiális tüdőbetegség, beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőfibrózist (lásd alább) Emésztőrendszeri betegségek Hasmenés, hányás, hányinger, hasi fájdalom, dyspepsia Máj- és epebetegségek Rendellenes májfunkciós teszteredmények Májsejt-károsodás, beleértve az életveszélyes akut májelégtelenséget (lásd 4.4 pont) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Bőrkiütés (beleértve az általános kiütést, makulakiütést, makulopapuláris kiütést), viszketés Erythema (beleértve az erythema és erythematosus kiütéseket), ekcéma, fényérzékenység, allergiás dermatitis, dermatitis Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Fáradtság, aszténia Diagnosztikai tesztek A vér kreatininszintjének növekedése * QTc -megnyúlás ** (Bazett formula)

* (≥ 10%) 5 nappal a kezelés megkezdése után (lásd 4.4 pont)

** (> 450 ms. Férfi> 470 ms. Nő) (lásd 4.4 pont)

A kiválasztott mellékhatások leírása

Öt placebo-kontrollos vizsgálatban pangásos szívelégtelenséget találtak a dronedaron csoportban, hasonló gyakorisággal, mint a placebo csoport (nagyon gyakori, 11,2% és 10,9%). Ezt az arányt figyelembe kell venni a pangásos szívelégtelenség magas előfordulási gyakoriságának összefüggésében pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél.

Öt placebo-kontrollos vizsgálatban a dronedaron-csoportba tartozó betegek 0,6% -ánál fordultak elő pulmonalis események, míg a placebóval kezelt betegek 0,8% -ánál. A forgalomba hozatalt követően intersticiális tüdőbetegségek, köztük tüdőgyulladás és tüdőfibrózis eseteiről számoltak be (gyakorisága nem ismert). Számos beteg korábban volt kitéve amiodaronnak (lásd 4.4 pont).

A feltételezett mellékhatások bejelentése

Fontos a gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése. Lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet.

04.9 Túladagolás

Nem ismert, hogy a dronedaron és / vagy metabolitjai eltávolíthatók -e dialízissel (hemodialízissel, peritoneális dialízissel vagy hemofiltrációval).

Nincs specifikus ellenszer. Túladagolás esetén tüneti támogató terápia javasolt a tünetek enyhítésére.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szívterápia, III. Osztályú antiaritmiás.

ATC kód: C01BD07.

A cselekvés mechanizmusa

Állatokban a dronedaron megakadályozza a pitvarfibrillációt, vagy visszaállítja a normál sinusritmust az alkalmazott modelltől függően. A drronedaron számos állatmodellben is megakadályozza a tachycardiát és a kamrai fibrillációt. Ezek a hatások valószínűleg mind a négy elektrofiziológiai tulajdonságaiból erednek. Vaughan-Williams osztályok többcsatornás blokkoló, amely gátolja a káliumáramokat (beleértve az IK (Ach), IKur, IKr, IKs), ezáltal meghosszabbítja a szív akciós potenciálját és a refrakter periódusokat (III. osztály). Ezenkívül gátolja a nátrium (Ib osztály) és a kalcium (IV. Osztály) áramlását. A drronedaron nem versenyszerűen gátolja az adrenerg aktivitást (II. Osztály).

Farmakodinámiás tulajdonságok

Állatmodellekben a dronedarone csökkenti a pulzusszámot. Meghosszabbítja a Wenckebach -ciklus hosszát és az AH, -PQ és -QT intervallumokat anélkül, hogy markáns hatást váltana ki, vagy a QTc -intervallumok kismértékű növekedését okozná, és nem változtatná meg a HV és -QRS intervallumokat. A drronedaron növeli a pitvar, az atrioventricularis csomópont és a kamrai PRE effektív refrakter periódusait (PRE), enyhén meghosszabbítva minimális mértékű fordított függőséggel.

A drronedaron csökkenti a vérnyomást és a szívizom összehúzódását (dP / dTmax) anélkül, hogy megváltoztatná a bal kamra ejekciós frakcióját, és csökkenti a szívizom oxigénfogyasztását.

A drronedaron értágító tulajdonságokkal rendelkezik a koszorúerekben (a nitrogén -monoxid út aktiválásával összefüggésben) és a perifériás artériákban.

A drronedaron közvetett antiadrenerg hatást és részleges antagonizmust mutat az adrenerg stimulációval szemben. Csökkenti az alfa-adrenerg receptorok adrenalinra adott válaszreakcióját és a béta1 és béta2 receptorok izoproterenolra adott válaszát.

Klinikai hatékonyság és biztonság

Az AF-hez kapcsolódó kórházi kezelés kockázatának csökkentése

A dronedaron hatékonyságát az AF-hez kapcsolódó kórházi kezelés kockázatának csökkentésében bizonyították AF-ben szenvedő betegeknél, vagy kórtörténetében AF-szel és további kockázati tényezőkkel az ATHENA vizsgálatban, egy multicentrikus, multinacionális, kettős-vak, randomizált, kontrollált, placebo-vizsgálatban .

A betegeknek legalább egy kockázati tényezővel kellett rendelkezniük (beleértve az életkort, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, a korábbi cerebrovaszkuláris eseményt, a bal pitvar átmérője ≥ 50 mm vagy az LVEF)

Négyezerhatszáz huszonnyolc (4628) beteget randomizáltak, és legfeljebb 30 hónapig (átlagos követés: 22 hónap) kezelték naponta kétszer 400 mg dronedaronnal (2301 beteg) vagy placebóval (2327 beteg). , valamint hagyományos terápiában részesül, amely béta-blokkolókat (71%), ACE-gátlókat vagy AIIRA-kat (69%), digitalist (14%), kalciumcsatorna-blokkolókat (14%), sztatinokat (39%), orális antikoagulánsokat (60) tartalmaz. %), krónikus vérlemezke -gátló terápia (6%) és / vagy vízhajtók (54%).

A vizsgálat elsődleges végpontja a kardiovaszkuláris okok miatt bekövetkezett első kórházi kezelés vagy bármely okból bekövetkezett halál volt.

A betegek 23 és 97 év közöttiek, 42% -uk pedig 75 év feletti. A betegek 47 százaléka (47%) nő volt, és a többség kaukázusi (89%).

A legtöbb beteg magas vérnyomásban (86%) és strukturális szívbetegségben (60%) szenvedett (beleértve a koszorúér -betegséget: 30%; pangásos szívelégtelenség (CHF): 30%; LVEF)

A betegek huszonöt százalékának (25%) volt pitvarfibrillációja a kiinduláskor.

A drronedaron a placebóhoz képest 24,2% -kal csökkentette a szív- és érrendszeri kórházi kezelés vagy bármilyen okból bekövetkező halálozási gyakoriságot

A kardiovaszkuláris kórházi kezelés vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás csökkenése minden alcsoportban összehasonlítható volt, függetlenül a kezdeti jellemzőktől vagy a beadott gyógyszertől (ACE -gátlók vagy AIIRA -k; béta -blokkolók, digitalis, sztatinok, kalciumcsatorna -blokkolók, vízhajtók).

A sinus ritmus fenntartása

Az EURIDIS és ADONIS vizsgálatokban összesen 1237 beteget, akiknek korábban volt AF- vagy FLA -epizódja, randomizálták ambuláns körülmények között, és naponta kétszer 400 mg dronedaronnal (n = 828) vagy placebóval (n = 409) kezelték. hagyományos terápiák (beleértve az orális antikoagulánsokat, béta -blokkolókat, ACE -gátlókat vagy AIIRA -t, a krónikus vérlemezke -gátlókat, diuretikumokat, sztatinokat, digitalist és kalciumcsatorna -blokkolókat). Azokat a betegeket, akiknek legalább egy AF / FLA epizódja volt EKG -vel dokumentálva az elmúlt 3 hónapban, és akik sinus ritmusban voltak legalább egy "órát, 12 hónapig ellenőrizték. a gyógyszer első beadása a jó tolerálhatóságának igazolására Más antiaritmiás gyógyszereket legalább 5 plazma felezési időre fel kellett függeszteni a gyógyszer első beadása előtt.

A betegek életkora 20 és 88 év között volt, túlnyomórészt kaukázusi (97%), férfi (69%). A leggyakrabban megfigyelt társbetegségek a következők voltak: magas vérnyomás (56,8%) és strukturális szívbetegség (41,5%), beleértve a szívkoszorúér-betegséget betegség (21,8%).

Az EURIDIS és ADONIS vizsgálatokból, valamint az egyes vizsgálatokból származó összesített adatok azt mutatták, hogy a dronedaron következetesen késlelteti az AF / FLA első visszaesését (elsődleges végpont).

A Dronedarone a placebóhoz képest 25% -kal (p = 0,00007) csökkentette az első AF / FLA visszaesés kockázatát a 12 hónapos vizsgálat időtartama alatt. A dronedaron csoportban a randomizációtól az első AF / FLA visszaesésig eltelt medián idő 116 nap volt, ami 2,2 -szer hosszabb, mint a placebo csoportban (53 nap).

A DIONYSOS vizsgálatban a dronedaron (400 mg naponta kétszer) hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze az amiodaronnal (600 mg naponta 28 napon keresztül, majd napi 200 mg) 6 hónapos időszakban. Összesen 504 dokumentált AF -es beteg, 249 dronedaronnal kezelt beteg és 255. amiodaronnal kezeltek. A betegek 28 és 90 év közötti, 49% -uk 65 év feletti volt. Az elsődleges hatékonysági végpont, amelyet első AF -relapszusként vagy a vizsgálati gyógyszer idő előtti abbahagyása miatt határoztak meg intolerancia vagy hatástalanság miatt 12 hónapos korban, a dronedaron -csoportban 75%, a dronedaron -csoportban 59% volt. arány = 1,59, log-rank p-érték

Az AF -relapszusok (beleértve a kardioverzió hiányát is) gyakoribbak voltak a dronedaron -csoportban, míg a vizsgálati gyógyszer intolerancia miatt történő idő előtti abbahagyása gyakoribb volt az amiodaron -csoportban. A fő biztonsági végpont előfordulása, amelyet meghatározott pajzsmirigy-, máj- , a pulmonalis, neurológiai, bőr-, szem- vagy gasztrointesztinális események, vagy a vizsgált gyógyszer idő előtti abbahagyása bármely mellékhatás után 20% -kal csökkent a dronedaron csoportban az amiodaronnal kezelt csoporthoz képest (p = 0,129). Ez a csökkenés főként annak köszönhető, hogy kevesebb pajzsmirigy- és idegrendszeri esemény jelentkezett, kevesebb bőr- és szembetegség, valamint a vizsgálati gyógyszer idő előtti abbahagyása a mellékhatások miatt az amiodaronnal kezelt csoporthoz képest.

A dronedaron csoportban több gasztrointesztinális mellékhatást, főként hasmenést figyeltek meg (12,9% vs 5,1%).

A betegek szívelégtelenség tüneteivel nyugalomban vagy minimális terheléssel egy hónapon belül a kórházi kezelés előtt, vagy a betegek szívelégtelenség miatt kórházba kerültek a hónap folyamán előző.

Az ANDROMEDA vizsgálatot 627 bal kamrai diszfunkcióban szenvedő, új vagy súlyosbodott szívelégtelenségben kórházba került betegben végezték, akiknek legalább egy nehézlégzési epizódja volt minimális terheléssel vagy nyugalomban (NYHA III. Vagy IV. Osztály) vagy paroxizmális éjszakai légszomj az előző hónapban a felvételre. A betegek életkora 27 és 96 év között volt, 68% -uk 65 év feletti. A vizsgálatot idő előtt megszakították a dronedaron -csoportban megfigyelt halálozások számának egyensúlyhiánya miatt [n = 25 versus 12 (placebo), p = 0,027] (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Állandó pitvarfibrillációban szenvedő betegek:

A PALLAS vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyben a 400 mg dronedaron kétszeri klinikai előnyét értékelték a standard terápia kiegészítéseként tartós pitvarfibrillációban és további kockázati tényezőkben szenvedő betegeknél (pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek? 69%, koszorúér-betegség ? 41%, korábbi stroke vagy TIA A vizsgálatot idő előtt befejezték 3149 beteg randomizálása után (placebo = 1577; dronedarone = 1572) a szívelégtelenség jelentős növekedése miatt (placebo = 33; dronedarone = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)]; stroke [placebo = 8; dronedarone = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] és szív- és érrendszeri halálozások [placebo = 6; dronedarone = 15; HR = 2, 53 (0,98-6,53)] (lásd 4.3 és 4.4 pont) .

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Orális adagolás után, táplált állapotban a dronedaron jól felszívódik (legalább 70%). A dronedaron (étellel együtt adva) abszolút biohasznosulása azonban 15%, a gyógyszer first pass metabolizmusa miatt. Egyidejű táplálékbevitel körülbelül 2-4-szeresére növeli a dronedaron biohasznosulását. A dronedaron és a fő keringő aktív metabolit (N-debutil-metabolit) plazmakoncentrációjának csúcskoncentrációja szájon át történő bevétel után 3-6 órán belül alakul ki. Az egyensúlyi állapot 4-4 8 napos kezelés a napi kétszeri 400 mg-os ismételt adagok után, és a dronedaron átlagos felhalmozódási aránya 2,6 és 4,5 között van. Az egyensúlyi állapotú dronedaron átlagos Cmax-értéke 84-147 ng / ml, és a fő metabolit N-debutil expozíciója hasonló az anyavegyületéhez. Mind a dronedaron, mind metabolitja, az N-debutil farmakokinetikája mérsékelten eltér a dózisarányosságtól: az adag kétszeres növelése a Cmax és az "AUC" megközelítőleg 2,5-3,0-szoros növekedését eredményezi.

terjesztés

In vitro, a dronedaron és N-debutil-metabolitja plazmafehérje-kötődése 99,7%, illetve 98,5%, és nem telíthető. Mindkét vegyület elsősorban az albuminhoz kötődik.

Biotranszformáció

A drronedaron nagymértékben metabolizálódik, főként a CYP 3A4 által (lásd 4.5 pont). A legfontosabb metabolikus útvonal magában foglalja az N-debutilezési folyamatot, amely a fő keringő aktív metabolit képződését követi, majd oxidáció, oxidatív dezaminálás az inaktív propánsav metabolit képződéséhez, majd oxidáció és közvetlen oxidáció. A MAO -k részben hozzájárulnak a dronedaron aktív metabolitjának metabolizmusához (lásd 4.5 pont).

Az N-debutil-metabolit farmakodinámiás aktivitása 3-10-szer gyengébb, mint a dronedaroné. Ez a metabolit hozzájárul a dronedaron farmakológiai aktivitásához emberekben.

Kiküszöbölés

Orális alkalmazás után a radioaktívan jelzett adag körülbelül 6% -a választódik ki a vizelettel, főként metabolitok formájában (egyetlen vegyület sem ürül változatlan formában a vizeletben), és 84% -a választódik ki a széklettel, főként metabolitok formájában. A dronedaron plazma clearance -e 130 150 l / óra intravénás beadást követően A dronedaron végső eliminációs felezési ideje körülbelül 25-30 óra, metabolitja, az N-debutil pedig körülbelül 20-25 óra. A betegek naponta kétszer 400 mg -os dózisban a dronedaront és metabolitját teljesen eltávolítják a plazmából a kezelés abbahagyását követő 2 héten belül.

Különleges populációk

A dronedaron farmakokinetikája AF betegeknél összehasonlítható az egészséges alanyokkal. A nem, az életkor és a testtömeg befolyásolják a dronedaron farmakokinetikáját.

Ezen tényezők mindegyike korlátozott mértékben befolyásolja a dronedaront.

Szex

Női betegeknél a dronedaron és metabolitja, az N-debutil expozíciója átlagosan 1,3-1,9-szer nagyobb, mint a férfi betegeknél.

Idős államporgárok

A dronedaron klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok teljes száma a 65 éves (és idősebb) betegek 73% -át és a 75 éves (és idősebb) betegek 34% -át foglalta magában. A dronedaron expozíció 23% -kal volt magasabb a 65 éves (és idősebb) betegeknél, mint a 65 évesnél fiatalabb betegeknél.

Májelégtelenség

Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dronedaron szabad frakciójának expozíciója kétszeresére, az aktív metabolité 47% -kal csökkent (lásd 4.2 pont).

A súlyos májkárosodásnak a dronedaron farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem értékelték (lásd 4.3 pont).

Veseelégtelenség

A veseelégtelenségnek a dronedaron farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták egy specifikus vizsgálatban. A vesekárosodás várhatóan nem változtatja meg a dronedaron farmakokinetikáját, mivel változatlan vegyületek nem ürülnek ki a vizelettel, és csak az adag körülbelül 6% -a ürül a vizelettel metabolitok formájában (lásd 4.2 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

In vivo egér mikronukleusz teszt és négy teszt alapján in vitro, dronedarone nem mutatott genotoxikus hatást.

A kétéves karcinogenitási vizsgálatokban a 24 hónapos időszak alatt szájon át beadott dronedaron legnagyobb dózisa patkányokban 70 mg / kg / nap és patkányokban 300 mg / kg / nap volt.

Az emlőmirigy-daganatok megnövekedett előfordulását nőstény egerekben, hisztiocita szarkómát egerekben és a mesenterialis nyirokcsomók hemangiómáját tapasztalták csak a legmagasabb vizsgált dózisoknál (ami 5-10-szer nagyobb expozíciónak felel meg, mint az emberek terápiás dózisa) ).

A hemangiómák nem rákmegelőző elváltozások, és nem alakulnak ki rosszindulatú hemangioszarkómává sem állatokban, sem emberben. Ezen megfigyelések egyike sem volt releváns az emberek számára.

A krónikus toxicitási vizsgálatokban reverzibilis és enyhe foszfolipidózist (habos makrofágok felhalmozódását) figyeltek meg a mesenterialis nyirokcsomókban, főként patkányokban. Ez a hatás fajspecifikusnak tekinthető, és nem releváns az emberre.

A dronedaron jelentős hatásokat okozott a patkányok embrionális-magzati fejlődésében nagy dózisok beadását követően, például megnövekedett beültetés utáni veszteség, csökkent magzati és placenta súly, valamint külső, zsigeri és csontrendszeri rendellenességek.