Hatóanyagok: Ezetimibe
EZETROL 10 mg tabletta
Miért alkalmazzák az Ezetrol -t? Mire való?
Az EZETROL egy gyógyszer a megemelkedett koleszterinszint csökkentésére.
Az EZETROL csökkenti a vérben az összes koleszterin, a „rossz” koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsírok szintjét. Az EZETROL emeli a „jó” koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét is.
Az Ezetimibe, az EZETROL hatóanyaga, csökkenti a koleszterin bélből történő felszívódását.
Az EZETROL által okozott koleszterinszint -csökkenés kiegészül a sztatinokkal (olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a szervezet saját koleszterin -termelését csökkentik)
. A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike. A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.
Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat.
A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban, és véd a szívbetegségekkel szemben.
A trigliceridek egy másik vérzsírforma, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát.
Olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem tudják szabályozni koleszterinszintjüket a koleszterinszint csökkentésével csak étrenddel. A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania.
Az EZETROL-t a koleszterinszint-csökkentő étrend kiegészítéseként alkalmazzák, ha:
- megnövekedett koleszterinszint a vérben (primer hiperkoleszterinémia [családi és nem családi heterozigóta])
- sztatinnal együtt, ha a koleszterinszintjét önmagában sztatinnal nem lehet megfelelően szabályozni
- önmagában, ha a sztatinkezelés nem megfelelő vagy nem tolerálható
- örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Önnek sztatint is felírnak, és más kezelést is előírhatnak
- örökletes betegség (homozigóta szitoszterolemia, más néven fitoszterolemia), amely növeli a növényi szterinek szintjét a vérben.
Az EZETROL nem segít a fogyásban
Ellenjavallatok Amikor az Ezetrol nem alkalmazható
Ha az EZETROL -t sztatinnal együtt írják fel Önnek, kérjük, olvassa el az Ön által felírt gyógyszer betegtájékoztatóját.
Ne szedje az EZETROL -t, ha:
- ha allergiás (túlérzékeny) az ezetimibre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére (lásd a csomagolás tartalma és egyéb információk).
Ne szedje az EZETROL -t sztatinnal együtt, ha:
- jelenleg májproblémái vannak
- terhes vagy szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Ezetrol szedése előtt?
- tájékoztassa kezelőorvosát bármilyen állapotáról, beleértve az allergiát is;
- Kezelőorvosa rendeljen el vérvizsgálatot, mielőtt elkezdi az EZETROL -kezelést egy sztatinnal együtt. Ez a máj működésének ellenőrzésére szolgál;
- Orvosa vérvizsgálatokat is kérhet Öntől, hogy ellenőrizze a máj működését, miután elkezdte szedni az EZETROL -t egy sztatinnal együtt.
Ha mérsékelt vagy súlyos májbetegsége van, az EZETROL alkalmazása nem javasolt.
Bizonyos koleszterincsökkentő gyógyszerekkel, fibrátokkal együtt adott EZETROL biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Gyermekek
Az EZETROL nem ajánlott 10 év alatti gyermekek számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Ezetrol hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikével gyógyszert szed:
- ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
- a véralvadást gátló hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek, például warfarin, fenprokumon, acenokumarol vagy fluindion (antikoagulánsok)
- kolesztiramin (koleszterinszint csökkentésére is használják), mivel megváltoztatja az EZETROL hatékonyságát
- fibrátok (koleszterinszint csökkentésére is használják).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje az EZETROL -t sztatinnal együtt, ha terhes, teherbe akar esni, vagy ha úgy gondolja, hogy terhes lehet. Ha teherbe esik, amikor az EZETROL -t sztatinnal együtt alkalmazza, azonnal abba kell hagynia mindkét kezelést, és forduljon orvosához.
Nincs tapasztalat az EZETROL sztatin nélküli terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Ha terhes, kérdezze meg kezelőorvosát a megfelelő ajánlásokról az EZETROL alkalmazása előtt
Ne szedje az EZETROL -t sztatinnal együtt, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a két gyógyszer kiválasztódik -e az anyatejbe. Az EZETROL -t, még akkor sem, ha önmagában, sztatin nélkül alkalmazzák, nem szabad szoptatás alatt használni.Kérje meg orvosa megfelelő ajánlásait.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az EZETROL várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy néhány ember szédülhet az EZETROL bevétele után.
Az EZETROL laktózt tartalmaz
Az EZETROL tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Ezetrol alkalmazása: Adagolás
Az EZETROL -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Folytassa a többi koleszterincsökkentő gyógyszer szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba ezek használatát.
- Mielőtt elkezdené szedni az EZETROL-t, kövesse a koleszterinszint-csökkentő étrendet.
- Az EZETROL szedése során továbbra is követnie kell ezt a koleszterincsökkentő étrendet.
Felnőttek, serdülők és gyermekek (10-17 évesek): Az adag naponta egyszer egy 10 mg -os Ezetrol tabletta szájon át.
Az EZETROL -t a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül is beveheti.
Ha kezelőorvosa az EZETROL -t sztatinnal együtt írta fel, akkor a két gyógyszert egyszerre lehet bevenni. Ebben az esetben kérjük, olvassa el a másik felírt gyógyszer betegtájékoztatójában található specifikus adagolási utasításokat is.
Ha kezelőorvosa az EZETROL-t egy másik kolesztiramin hatóanyagot tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel vagy bármely más, epekapcsoló anyagot tartalmazó gyógyszerrel együtt írta fel, akkor az EZETROL-t legalább 2 órával az epelekötő szer bevétele előtt vagy 4 órával kell bevennie.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Ezetrol -t vett be?
Ha az előírtnál több EZETROL -t vett be
Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha elfelejtette bevenni
EZETROL Ne vegyen be kétszeres adagot; egyszerűen folytassa a szokásos adagot másnap a szokásos időben.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Ezetrol mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az EZETROL is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A következő kifejezéseket használják annak leírására, hogy milyen gyakran jelentettek mellékhatásokat:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet, beleértve az egyedi eseteket is)
Azonnal forduljon orvosához, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, izomérzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek oka az, hogy ritka esetekben az izomproblémák, beleértve az izomszövet sérülését, amely vesekárosodást okozhat, súlyosak és életveszélyesek lehetnek.
A gyógyszer gyakori alkalmazása során allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatát, amely légzési vagy nyelési nehézséget okozhat (ami azonnali kezelést igényel). Önmagában alkalmazva a következő mellékhatások jelentkeztek: számolt be:
Gyakori: hasi fájdalom; hasmenés; puffadás; fáradtság érzése.
Nem gyakori: egyes májlaboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) vagy izomfunkció (CK) növekedése; köhögés; emésztési zavar; hasfájás; hányinger; ízületi fájdalom; izomgörcsök; nyaki fájdalom; csökkent étvágy; fájdalom; mellkasi fájdalom; hőhullámok; magas vérnyomás.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették, amikor a gyógyszert sztatinnal együtt alkalmazták:
Gyakori: egyes májfunkciós laboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) emelkedése; fejfájás; izomfájdalom, izomérzékenység vagy gyengeség.
Nem gyakori: bizsergő érzés; száraz száj; viszket; kiütés; csalánkiütés; hátfájás; izomgyengeség; fájdalom a karokban és a lábakban; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; duzzanat, különösen a kézben és a lábban.
Fenofibráttal együtt alkalmazva a következő gyakori mellékhatást jelentették: hasi fájdalom.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették a gyógyszer általános alkalmazása során:
szédülés izomfájdalom; májproblémák; allergiás reakciók, beleértve a bőrkiütést és csalánkiütést; emelkedett vörös kiütés, néha célalakú elváltozásokkal (erythema multiforme); izomfájdalom, izomérzékenység vagy gyengeség; izomszövet sérülés; epehólyag -kövek vagy epehólyag -gyulladás (ami hasi fájdalmat, hányingert, hányást okozhat); hasnyálmirigy -gyulladás, amelyet gyakran súlyos hasi fájdalom kísér; székrekedés; a vérsejtek számának csökkenése, ami zúzódást / vérzést okozhat (trombocitopénia); bizsergető érzés; depresszió; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; légszomj.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon vagy a tartályon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti tartályban tárolandó.
Palackok: az üveget tartsa szorosan lezárva. Ezek az intézkedések segítenek megvédeni a gyógyszert a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az EZETROL?
A készítmény hatóanyaga az ezetimib, 10 mg ezetimibet tartalmaz tablettánként.
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, povidon, kroszkarmellóz -nátrium, nátrium -lauril -szulfát, magnézium -sztearát.
Milyen az EZETROL külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az EZETROL tabletta fehér vagy törtfehér, kapszula alakú tabletta, egyik oldalán "414" jelzéssel.
Csomagolás:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban vagy egyadagos buborékcsomagolásban, felnyitható lamellával;
84 vagy 90 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban;
50, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban adagonként;
100 tabletta palackban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EZETROL 10 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg ezetimibet tartalmaz.
Segédanyag (ok):
55 mg laktóz -monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Kapszula alakú, fehér vagy törtfehér, körülbelül 2,60 mm vastag tabletta, egyik oldalán "414" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Elsődleges hiperkoleszterinémia
A HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatin) együtt adott EZETROL étrend-kiegészítésként javallott primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta familiáris és nem familiáris) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok önmagukban nem kezelhetők megfelelően.
Az EZETROL monoterápia étrend-kiegészítésként javallott primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta családi és nem családi) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok nem megfelelőek vagy nem tolerálhatók.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
A sztatinnal együtt adott EZETROL étrend kiegészítéseként javallott homozigóta családi hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél. A beteget további terápiás intézkedéseknek is alá kell vetni (például LDL -aferezis).
Családi szitoszterolemia homozigóta (Fitoszterolemia)
Az EZETROL étrend-kiegészítőként javallott homozigóta családi szitoszterolemiában szenvedő betegeknél.
Az EZETROL jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A betegnek megfelelő koleszterincsökkentő diétát kell követnie, és folytatnia kell az étrendet az EZETROL-kezelés alatt.
A gyógyszert szájon át kell beadni. Az ajánlott adag egy EZETROL 10 mg tabletta naponta egyszer. Az EZETROL beadható a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül.
Amikor az EZETROL -t sztatinhoz adják, a terápiát az adott sztatinra jelzett közös kezdő adaggal kell folytatni, vagy a korábban előírt magasabb adagot kell alkalmazni. Ilyen körülmények között meg kell vizsgálni az adott sztatin adatlapját.
Egyidejű alkalmazás epesav -lekötő szerekkel
Az EZETROL -t legalább 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után legalább 4 órával kell beadni.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Alkalmazása gyermekgyógyászati betegeknél
A kezelés megkezdését szakember felügyelete mellett kell elvégezni.
Gyermekek és serdülők, ≥ 10 év (pubertás állapot: fiúk Tanner II stádiumban és magasabb, valamint lányok, akik legalább egy éve menarchás), nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Gyermek- és serdülőkorú (10-17 éves) betegek klinikai tapasztalatai azonban korlátozottak.
Ha az EZETROL -t sztatinnal együtt adják be, akkor tanulmányozni kell a gyermekek sztatin adagolási utasításait.
Gyermekek> 6 és
Gyermekek
Alkalmazása májkárosodásban
Enyhe (Child-Pugh pontszám 5–6) májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Az EZETROL-kezelés nem ajánlott közepes (Child-Pugh-pontszám 7–9) vagy súlyos (Child-Pugh-pontszám> 9), ( lásd 4.4 és 5.2 pont).
Alkalmazása vesekárosodás esetén
Vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ha az EZETROL -t sztatinnal együtt adják, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
A sztatinnal együtt adott EZETROL -kezelés ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
Az EZETROL sztatinnal együtt adva ellenjavallt olyan betegeknél, akik aktív májbetegségben szenvednek, vagy tartósan és meghatározatlanul magas a szérum transzamináz szintjük.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Ha az EZETROL -t sztatinnal együtt adják, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
Májenzimek
Azokban a kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben a betegeket EZETROL -lal és sztatinnal kezelték, a transzaminázok egymást követő emelkedését figyelték meg (a normál érték felső határának háromszorosa). Ha az EZETROL-t sztatinnal együtt adják, a kezelés megkezdésekor és a sztatinra vonatkozó ajánlások szerint májfunkciós vizsgálatokat kell végezni (lásd 4.8 pont).
Egy kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 9000 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg Ezetrol-t kapjanak napi 20 mg szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval (n = 4620) kombinálva (átlagos követési idő 4,9 év) , az egymást követő transzaminázszint -emelkedés (> 3 ULN) előfordulási gyakorisága 0,7% volt az Ezetrol szimvasztatinnal kombinációban és 0,6% -a placebóval (lásd 4.8 pont).
Vázizom
Az EZETROL forgalomba hozatalát követően myopathia és rabdomiolízis eseteiről számoltak be. A legtöbb rabdomiolízisben szenvedő beteg EZETROL és egy sztatin egyidejű kezelésén esett át. Azonban az EZETROL monoterápia mellett nagyon ritkán, de nagyon ritkán az EZETROL hozzáadásával is jelentettek rhabdomyolysis-t más szerekkel, amelyekről ismert, hogy fokozott a rabdomiolízis kockázata. Ha izomtünetek alapján miopátia gyanúja merül fel, vagy a kreatin -foszfokináz (CPK) szintje a normál felső határának 10 -szeresét meghaladó mértékben igazolja, az EZETROL, bármely sztatin és bármely más ilyen típusú gyógyszer szedése esetén, a beteg egyidejű szedését abba kell hagyni Az EZETROL -kezelést megkezdő betegeket tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és tanácsolniuk kell, hogy haladéktalanul jelentsenek minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget (lásd 4.8 pont).
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 9000, krónikus vesebetegségben szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg Ezetrol-t kapjanak napi 20 mg szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval (n = 4620) (medián követési idő 4,9 év) kombinációban. a myopathia / rabdomiolízis incidenciája 0,2% volt az Ezetrol és szimvasztatin kombinációja esetén, és 0,1% a placebo esetében (lásd 4.8 pont).
Májelégtelenség
Az ezetimib fokozott expozíciójának ismeretlen hatásai miatt közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az EZETROL nem ajánlott (lásd 5.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (6-17 éves korig)
Az EZETROL biztonságosságát és hatékonyságát 6-10 éves, heterozigóta vagy ismeretlen familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél egy 12 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték. Az ezetimib hatását ebben a korcsoportban nem vizsgálták. hét (lásd 4.2, 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
Az EZETROL -t nem vizsgálták 6 évesnél fiatalabb betegeknél (lásd 4.2 és 4.8 pont).
A szimvasztatinnal együtt adott EZETROL biztonságosságát és hatásosságát 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél értékelték egy kontrollált klinikai vizsgálatban serdülő fiúkon (II. Tanner stádium és magasabb) és lányoknál a menarche után legalább Egy év.
Ebben a korlátozottan kontrollált vizsgálatban általában nem volt hatása serdülő fiúknál vagy lányoknál a szexuális növekedésre vagy érésre, vagy lányoknál a menstruációs ciklus hosszára. Azonban az ezetimib> 33 hetes kezelési időszakban a növekedésre vagy a nemi érésre gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Az EZETROL biztonságosságát és hatásosságát napi 40 mg-nál nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt alkalmazva nem vizsgálták 10-17 éves gyermekeknél.
A szimvasztatinnal együtt adott EZETROL biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták időskori gyermekgyógyászati betegeknél
Az EZETROL terápia hosszú távú hatékonyságát a felnőttkori morbiditás és mortalitás csökkentésében nem vizsgálták 17 évesnél fiatalabb betegeknél.
Kötegek
A fibrátokkal együtt adott EZETROL biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Ha az EZETROL -lal és fenofibráttal kezelt betegnél epehólyag -gyulladásra gyanakodnak, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Ciklosporin
Óvatosan kell eljárni az EZETROL terápia terápiás körülmények között történő megkezdésekor, beleértve a ciklosporin alkalmazását is. Az EZETROL -lal és ciklosporinnal kezelt betegeknél ellenőrizni kell a ciklosporin koncentrációját (lásd 4.5 pont).
Antikoagulánsok
Ha az EZETROL -t warfarinhoz, más kumarin -véralvadásgátlóhoz vagy fluindionhoz adják, a nemzetközi normalizált arányt (INR) megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).
Segédanyagok
Azok a betegek, akik ritka galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az ezetimib nem indukálja a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő citokróm P450 enzimeket. Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót az ezetimib és a P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 és 3A4 citokrómok, vagy N-acetiltranszferáz által metabolizált gyógyszerek között.
A klinikai interakciós vizsgálatokban az ezetimib nem volt hatással a dapszon, a dextrometorfán, a digoxin, az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel), a glipizid, a tolbutamid vagy a midazolám farmakokinetikájára az egyidejű alkalmazás során. Az ezetimibdel együtt adott cimetidin nem volt hatással az ezetimib biohasznosulására.
Antacidok : Az antacidok egyidejű alkalmazása csökkentette az ezetimib felszívódását, de nem befolyásolta az ezetimib biohasznosulását. Ez a felszívódáscsökkenés nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
Kolesztiramin: a kolesztiramin egyidejű alkalmazása körülbelül 55%-kal csökkentette a teljes ezetimib (ezetimib + ezetimib-glükuronid) görbe alatti átlagos területét (AUC). Ez a kölcsönhatás csökkentheti az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) további csökkenését az EZETROL kolesztiraminhoz történő hozzáadása miatt (lásd 4.2 pont).
Kötegek : Fenofibráttal és EZETROL -lal kezelt betegeknél az orvosoknak mérlegelniük kell a cholelithiasis és az epehólyag -betegség lehetséges kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ha az EZETROL -lal és a fenofibráttal kezelt betegnél epehólyag -gyulladásra gyanakodnak, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
A fenofibrát vagy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása mérsékelten növelte az ezetimib teljes koncentrációját (kb. 1,5, illetve 1,7-szeresére).
Az EZETROL más fibrátokkal történő együttadását nem vizsgálták.
A fibrátok fokozhatják a koleszterin kiválasztását az epében, ami epebetegséghez vezethet. Állatkísérletekben az ezetimib néha növelte az epehólyag epe koleszterinszintjét, de nem minden fajnál (lásd 5.3 pont). nem zárható ki.
Sztatinok : Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat, amikor az ezetimibet atorvasztatinnal, szimvasztatinnal, pravasztatinnal, lovasztatinnal, fluvasztatinnal vagy rozuvasztatinnal együtt adták.
Ciklosporin: Egy nyolc, vesetranszplantáció utáni betegen végzett vizsgálatban, akik kreatinin clearance-e> 50 ml / perc, stabil ciklosporin adagok mellett, egyetlen 10 mg-os EZETROL adag beadása 3,4-szeres növekedést (2, 3-7,9-szeres tartományban) eredményezett a teljes ezetimib átlagos AUC -értéke egy egészséges vizsgálatban résztvevő populációhoz képest (n = 17), amelyet csak ezetimibbal kezeltek. Egy másik vizsgálatban egy ciklosporinnal és számos más gyógyszerrel kezelt súlyos veseelégtelenségben szenvedő veseátültetett beteg expozíciót mutatott az összes ezetimib 12 -szer magasabb, mint az ezetimibbal kezelt relatív kontrolloké. Egy tizenkét egészséges egyénre kiterjedő kétperiódusú keresztezési vizsgálatban a 7. napon 20 mg ezetimib napi 8 mg-os, egyetlen 100 mg-os ciklosporin-adaggal történő napi beadása a ciklosporin AUC átlagosan 15% -os növekedését eredményezte (10% -tól csökkenés 51% -os növekedéshez), összehasonlítva egyszeri 100 mg ciklosporin adaggal. Nem végeztek kontrollált vizsgálatot az ezetimib egyidejű alkalmazásának a ciklosporin expozícióra gyakorolt hatásáról vesetranszplantált betegekben. Óvatosan kell eljárni az EZETROL -kezelés megkezdésekor, beleértve a ciklosporin alkalmazását is.
Antikoagulánsok: Az ezetimib (10 mg naponta egyszer) egyidejű alkalmazása nem volt jelentős hatással a warfarin biohasznosulására és a protrombin idejére egy tizenkét egészséges felnőtt férfit vizsgáló vizsgálatban. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedéséről azoknál a betegeknél, akik az EZETROL-t warfarinhoz vagy fluindionhoz adták. Ha az EZETROL -t warfarinhoz, más kumarin -véralvadásgátlóhoz vagy fluindionhoz adják, az INR -értéket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Az EZETROL és sztatin együttadása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.3 pont), lásd a sztatin specifikus adatlapját.
Terhesség :
Az EZETROL csak akkor adható terhes nőknek, ha egyértelműen szükséges. Nincsenek klinikai adatok az EZETROL terhesség alatti alkalmazásáról. Az ezetimib önmagában történő alkalmazásával végzett állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra (lásd 5.3. Pont).
Etetési idő :
Az EZETROL nem alkalmazható szoptatás alatt Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib kiválasztódik az anyatejbe Nem ismert, hogy az ezetimib kiválasztódik -e az anyatejbe.
Termékenység :
Nincsenek klinikai vizsgálati adatok az ezetimib emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Az ezetimib nem volt hatással hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták, azonban gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy szédülést jelentettek.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatok és forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
A legfeljebb 112 hetes klinikai vizsgálatok során az EZETROL 10 mg / nap dózist csak 2396 betegnek adták be, sztatinnal 11308 betegnek, vagy fenofibrátot 185 betegnek. A mellékhatások általában enyheek és átmenetiek voltak. Az EZETROL és a placebo között a nemkívánatos események teljes előfordulási gyakorisága hasonló volt, hasonlóan a mellékhatások miatti abbahagyás aránya is hasonló volt az EZETROL és a placebo között.
Az EZETROL önmagában vagy sztatinnal együtt adva:
A következő mellékhatásokat figyelték meg az EZETROL -lal kezelt betegeknél (N = 2396) és nagyobb gyakorisággal, mint a placebó (N = 1159), vagy azoknál a betegeknél, akiket EZETROL -lal kombináltak egy sztatinnal (N = 11,308), és gyakorisága magasabb, mint önmagában adott sztatinnal (N = 9,361). A forgalomba hozatalt követő mellékhatások jelentésekből származnak, és magukban foglalják az Ezetrol-t önmagában vagy sztatinnal együtt.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Az EZETROL fenofibráttal együtt adva:
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: hasi fájdalom (gyakori).
Egy multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél 625 beteget kezeltek legfeljebb 12 hétig, és 576 beteget legfeljebb 1 évig. Ebben a vizsgálatban 172 EZETROL -lal és fenofibráttal kezelt beteg fejezte be a 12 hetes terápiát, és 230 EZETROL -lal és fenofibráttal kezelt beteg (köztük 109, akik az EZETROL -nal kezelték az első 12 hetet) 1 éves terápiát végeztek. A vizsgálat célja nem volt a ritka események kezelési csoportjainak összehasonlítása. A szérum transzaminázok klinikailag releváns emelkedéseinek gyakorisága (95% CI) (> 3x ULN, egymás után) 4,5% és 2,7% volt a fenofibrát önmagában és az EZETROL fenofibráttal együtt adva, a kezelés expozíciójához igazítva. a kolecisztektómia aránya 0,6% és 1,7% volt fenofibrát monoterápia esetén, illetve az EZETROL fenofibráttal együtt adva (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (6-17 éves korig)
Egy heterozigóta vagy ismeretlen familiáris hiperkoleszterinémiában (n = 138) szenvedő (6-10 éves) gyermekgyógyászati betegeknél végzett vizsgálatban az ALT és / vagy AST emelkedését (≥3x ULN, egymást követő) "1,1% -ban figyelték meg az ezetimib -csoportba tartozó betegeknél, szemben a placebo -csoport 0% -ával.
Egy külön vizsgálatban serdülő (10-17 éves), heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában (n = 248) szenvedő betegeknél az ALT és / vagy AST emelkedését (≥3x ULN, egymást követő) a betegek 3% -ánál figyelték meg (4 beteg) ) az ezetimib / szimvasztatin csoportban a betegek 2% -ával (2 beteg) szemben a szimvasztatin monoterápiás csoportban; a CPK -értékek emelkedésének százalékos aránya (≥10 X ULN) 2% (2 beteg) és 0% volt. Miopátiás eseteket nem jelentettek.
Ezek a vizsgálatok nem alkalmasak a ritka mellékhatások összehasonlítására.
Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek
A Szív- és vesevédelem tanulmányában (SHARP) (lásd 5.1 pont) több mint 9000 beteget vontak be, akik 10 mg Ezetrol és napi 20 mg szimvasztatin (n = 4650) vagy placebo (n = 4620) fix dózisú kombinációját kapták, a biztonsági profilok összehasonlíthatóak voltak a medián 4,9 éves követési időszak alatt. Ebben a vizsgálatban csak súlyos mellékhatásokat és bármely mellékhatás miatti abbahagyásokat rögzítettek. A mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt (10,4% az Ezetrol és szimvasztatin kombinációban kezelt betegeknél, 9,8% a placebóval kezelt betegeknél). A myopathia / rabdomiolízis incidenciája 0,2% volt az Ezetrol -lal szimvasztatinnal kombinációban kezelt betegeknél és 0,1% a placebóval kezelt betegeknél. A transzaminázok emelkedése (> 3 ULN) az Ezetrol kombinációban kezelt betegek 0,7% -ánál fordult elő Ebben a vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns növekedés az előre meghatározott mellékhatások, köztük a rák előfordulásának gyakoriságában (9,4% az Ezetrol és szimvasztatin kombinációban, 9,5% a placebo esetében) , hepatitis, cholecystectomia vagy epekövek vagy pancreatitis szövődményei.
Diagnosztikai vizsgálatok
A monoterápiával kontrollált klinikai vizsgálatokban a szérum transzaminázok (ALT és / vagy AST ≥ 3 X ULN, egymást követő értékek) klinikailag jelentős emelkedéseinek gyakorisága hasonló volt az EZETROL (0,5%) és a placebo között (0 Egyidejű klinikai vizsgálatokban az incidencia 1,3 volt % azoknál a betegeknél, akiket EZETROL -szal sztatinnal kombinálva kezeltek, és 0,4% azoknál a betegeknél, akiket csak sztatinnal kezeltek. Ezek az emelkedések általában tünetmentesek voltak, nem társultak epepangáshoz, és a kezelés abbahagyása vagy a kezelés folytatása után visszatértek a kiindulási értékre (lásd 4.4 pont) .
A klinikai vizsgálatokban a CPK-értékek 10-szerese ULN-t jelentettek 1674 (0,2%) beteg közül 4-nél, akiket csak EZETROL-lal kezeltek, szemben a 786 (0,1%) 1 placebót kapó beteggel, és 917 beteg közül 1-nél (0,1%). EZETROL -lal és sztatinnal együtt adva, összehasonlítva 929 beteg közül 4 -vel (0,4%), akiket csak sztatinnal kezeltek. Nem volt túlzott myopathia vagy rabdomiolízis az EZETROL -mal kapcsolatban, mint a kontroll karban (placebo vagy sztatin önmagában). (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban az ezetimib 50 mg / nap adagját 15 egészséges személynek legfeljebb 14 napig, vagy 40 mg / nap adagolását 18 primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegnek legfeljebb 56 napig általában jól tolerálták. Állatokban nem észleltek toxicitást patkányokban és egerekben, illetve egetimibben, 5000 mg / kg, kutyákban pedig 3000 mg / kg egyszeri orális adagolás után.
Az EZETROL túladagolásáról néhány esetet jelentettek; legtöbbjük nem kapcsolódott kedvezőtlen élményekhez. A jelentett káros hatások nem voltak súlyosak. Túladagolás esetén tüneti és támogató intézkedéseket kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb lipid -módosító anyagok. ATC kód: C10AX09
Az EZETROL a lipidcsökkentő anyagok új osztályának része, amelyek szelektíven gátolják a koleszterin és a kapcsolódó növényi szterinek bélben történő felszívódását. : sztatinok, epesav-lekötő anyagok [gyanták], fibrinsavszármazékok és növényi sztanolok) Az ezetimib molekuláris célpontja a szterin transzporter, a Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), amely felelős a bélbe történő koleszterin és fitoszterolok felvételéért.
Az ezetimib a vékonybél kefe határán helyezkedik el, és gátolja a koleszterin felszívódását, ami csökkenti a bél koleszterin májba jutását.
A sztatinok csökkentik a koleszterin szintézisét a májban, és ezek a különböző mechanizmusok együttesen csökkentik a koleszterint. Egy 18 hetes hiperkoleszterinémiás betegen végzett 2 hetes klinikai vizsgálatban az ezetimib 54% -kal gátolta a bél koleszterin felszívódását a placebóhoz képest.
Preklinikai vizsgálatok sorozatát végezték el, hogy meghatározzák az ezetimib szelektivitását a koleszterin felszívódásának gátlásában. Az ezetimib gátolta a [14C] -koleszterin felszívódását, és nincs hatással a trigliceridek, zsírsavak, epesavak, progeszteron, etinil -ösztradiol felszívódására, vagy a zsírban oldódó A- és D-vitamin.
Epidemiológiai vizsgálatok megállapították, hogy a kardiovaszkuláris megbetegedések és halálozások közvetlenül változnak az összes koleszterin és az LDL koleszterin szintjétől, és fordítva a HDL koleszterin szintjétől. Az EZETROL jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
KLINIKAI TANULMÁNYOK
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az EZETROL önmagában és sztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az összes (C-össz) koleszterint, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C) koleszterint, az apolipoprotein B (Apo B) és a triglicerideket (TG), és növelte nagy sűrűségű lipoprotein (HDL-C) koleszterin hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél.
Elsődleges hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 769 hiperkoleszterinémiás beteg, akik már sztatin monoterápiát kaptak, és akik nem érték el az LDL-C célt a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) szerint (2, 6 és 4,1 mmol között) / l [100-160 mg / dl] a kiindulási jellemzőktől függően) randomizáltak, hogy vagy 10 mg EZETROL-t, vagy placebót kapjanak a már meglévő sztatin-kezelés mellett.
A statinnal kezelt betegek körében, akik nem érték el a kiindulási LDL-C-célt (~ 82%), szignifikánsan több EZETROL-ba randomizált beteg érte el a vizsgálat végpontjának LDL-C-értékét, mint a placebóval randomizált betegekhez képest, 72%és 19%. LDL-C-ben szignifikánsan különböztek (25% és 4% az EZETROL esetében) vs placebo). Továbbá a statin terápiához hozzáadott EZETROL szignifikánsan csökkentette a teljes C-, Apo B-, TG- és HDL-C-szintet a placebóhoz képest.
A statin terápiához hozzáadott EZETROL vagy placebo 10% -kal vagy 0% -kal csökkentette a C-reaktív fehérje medián értékét a kiindulási értékhez képest.
Két 12 hetes, placebo-kontrollos, randomizált, kettős-vak vizsgálatban, amelyben 1719 elsődleges hiperkoleszterinémiás beteg vett részt, az EZETROL 10 mg szignifikánsan csökkentette az össz-C (13%), az LDL-C (19%), az "Apo B (14) %) és a TG (8%), valamint a HDL-C (3%) növekedése a placebóhoz képest. gyógyszerek, nem változtatta meg az adrenokortikoszteroidok termelését.
Egy multicentrikus, kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatban (ENHANCE) 720 heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ezetimibet kapjanak 80 mg szimvasztatinnal (n = 357) vagy 80 mg szimvasztatinnal (n = 363) kombinálva. évek. A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy megvizsgálja az ezetimib / szimvasztatin kombinációs terápia hatását a nyaki artéria tunika intimájának és közegének vastagságára, összehasonlítva önmagában a szimvasztatinnal. Ennek a markernek a hatása még nem bizonyított. a szív- és érrendszeri megbetegedések és halálozások tekintetében.
Az elsődleges végpont, az összes IMT változás mind a hat carotis szegmensben nem volt szignifikáns különbség (p = 0,29) a két kezelési csoport között a B-módú ultrahang mérések alapján. 10 mg ezetimib kombinációban 80 mg szimvasztatinnal vagy 80 mg szimvasztatinnal kombinációban az intima és a mediális tunikák vastagsága 0,0111 mm-rel, illetve 0,0058 mm-rel nőtt a 2 éves vizsgálat időtartama alatt (kiinduláskor az átlagos carotis IMT-mérés 0,68 mm, illetve 0,69 mm).
A 10 mg ezetimib 80 mg szimvasztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az LDL-C, az összes C, az Apo B és a TG értékét, mint a 80 mg szimvasztatin .. A két kezelési csoportban a C-HDL százalékos növekedése hasonló volt. A 10 mg ezetimib és 80 mg szimvasztatin kombinációban jelentett mellékhatások összhangban voltak ismert biztonságossági profiljával.
Klinikai vizsgálatok gyermekeken (6-17 éves korig)
Egy multicentrikus, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban 138 beteg (59 fiú és 79 lány), 6-10 éves (átlagéletkor 8,3 év), heterozigóta családi hiperkoleszterinémia (IF heterozigóta) vagy nem családi értékek LDL-C alapvonalak 3,74 és 9,92 mmol / l között randomizáltak 10 mg EZETROL -ra vagy placebóra 12 héten keresztül.
A 12. héten az EZETROL jelentősen csökkentette az összes C-értéket (-21% vs. 0%), az LDL-C-szintet (-28% vs. -1%), az Apo-B-t (-22% vs. -1%) és a HDL-C (-26% vs. 0%) a placebóhoz képest. Az eredmények hasonlóak voltak a két kezelési csoport között a TG és a HDL-C esetében (-6% vs. + 8%, és + 2% vs. + 1%, illetőleg).
Egy multicentrikus, kettős vak, kontrollált vizsgálatban 142 fiú (II. Tanner stádium és magasabb) és 106 postmenarche lány, 10-17 éves (átlagéletkor 14,2 év), heterozigóta családi hypercholesterolemia (IF heterozigóta), kiindulási LDL-C A 4,1 és 10,4 mmol / l közötti értékeket véletlenszerűen 10 mg EZETROL-ra, 10, 20 vagy 40 mg szimvasztatinnal vagy 10, 20 vagy 40 mg szimvasztatinnal együtt adva, 6 héten keresztül, EZETROL és 40 mg szimvasztatin együtt -40 mg szimvasztatint adtak be önmagában a következő 27 hétben, majd az EZETROL-ot és a szimvasztatint (10 mg, 20 mg vagy 40 mg) együtt nyíltan 20 hétig.
A 6. héten az EZETROL szimvasztatinnal együtt (minden dózis) szignifikánsan csökkentette az összes C-értéket (38% vs 26%), az LDL-C-t (49% vs 34%), az Apo B-t (39% vs 27%) és a HDL-C (47% vs 33%), szemben a szimvasztatinnal (minden dózis). Az eredmények hasonlóak voltak a két kezelési csoport között a TG és a HDL-C esetében (-17% vs. 12% és +7% vs +6%) .) A 33. héten az eredmények megegyeztek a 6. héten leírtakkal, és szignifikánsan több EZETROL -t és 40 mg szimvasztatint szedő beteg (62%) ért el ideális terápiás célt az NCEP AAP (
Az EZETROL biztonságosságát és hatékonyságát napi 40 mg-nál nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt alkalmazva nem vizsgálták 10-17 éves gyermekeknél. Az EZETROL és a szimvasztatin együttes alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták idős korban. gyermekgyógyászati betegek
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
Egy 12 hetes, kettős vak, randomizált vizsgálatba 50 olyan beteget vontak be, akiknek homozigóta IF klinikai és / vagy genotípusos diagnózisa volt, és akiket atorvasztatinnal vagy szimvasztatinnal (40 mg) kezeltek egyidejűleg vagy anélkül. Az EZETROL atorvasztatinnal (40 vagy 80 mg) vagy szimvasztatinnal (40 vagy 80 mg) együtt adva szignifikánsan 15% -kal csökkentette az LDL-C-t, összehasonlítva a szimvasztatin vagy az atorvasztatin monoterápia dózisának 40-ről 80 mg-ra történő emelésével.
Homozigóta szitoszterolemia (fitoszterolemia)
Egy 8 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 37 homozigóta szitoszterolemiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg EZETROL-t (n = 30) vagy placebót (n = 7) kapjanak. Néhány beteget más gyógyszerekkel (pl. Sztatinokkal, gyantákkal) kezeltek. Az EZETROL szignifikánsan csökkentette a két fő növényi szterint, a szitoszterint és a kampeszterolt, 21% -kal, illetve 24% -kal a kiindulási értékhez képest. A szitoszterin szint csökkenésének hatása a populáció morbiditására és mortalitására nem ismert.
A súlyos érrendszeri események megelőzése krónikus vesebetegségben (CKD)
A tanulmány a szív- és vesevédelemről (SHARP) egy multinacionális, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat volt, 9438 krónikus vesebetegségben szenvedő betegen, akiknek egyharmada dialízisben volt a kiinduláskor. Összesen 4650 beteget határoztak meg 10 mg Ezetrol és 20 mg szimvasztatin és 4620 placebó fix dózisú kombinációjával, és 4,9 év mediánban követték őket. A betegek átlagos életkora 62 év volt, és 63% férfi, 72% kaukázusi, 23% cukorbeteg volt, és a dialízisben nem részesülők esetében az átlagos becsült glomeruláris szűrési arány (eGFR) 26,5 ml / perc / 1,73 m2 volt. nincs lipid-alapú vizsgálat bevonási kritérium. Az LDL-koleszterin átlagos kiindulási értéke 108 mg / dl volt. Egy év elteltével, beleértve azokat a betegeket is, akik már nem szedtek vizsgálati gyógyszert, az LDL-koleszterin 26% -kal csökkent a placebóhoz képest 20 mg szimvasztatinnal önmagában és 38 % ezetrol 10 mg kombinációban 20 mg szimvasztatinnal.
A SHARP protokollban meghatározott elsődleges összehasonlítás a "fő vaszkuláris események" (MVE; nem halálos szívinfarktus vagy szívhalál, stroke vagy bármilyen revaszkularizációs eljárás) "kezelés szándékának elemzése" volt, csak azoknál a betegeknél, akik Az Ezetrol szimvasztatinnal (n = 4 193) vagy placebóval (n = 4 191) kombinációban. A másodlagos elemzések ugyanazt az összetett elemzést tartalmazták, amelyet a teljes randomizált csoportra (a vizsgálat kezdeti időpontja vagy 1 év) elemeztek, és az Ezetrol -t szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval kombinálva (n = 4 620), valamint ennek a kompozitnak az összetevői.
Az elsődleges végpont -elemzés azt mutatta, hogy az Ezetrol és a szimvasztatin kombinációja jelentősen csökkentette a súlyos érrendszeri események kockázatát (749 beteg, akiknél a placebo -csoportban történt események, míg 639 az Ezetrol -ban szimvasztatin -csoporttal kombinálva), a relatív kockázat 16% -kal csökkent (p = 0,001).
Ennek a tanulmánynak a tervezése azonban nem tette lehetővé, hogy a monokomponensű ezetimib külön hozzájáruljon a hatékonysághoz, hogy jelentősen csökkentse a CKD -s betegeknél a nagy érrendszeri események kockázatát.
Az MVE-k egyes összetevőit minden randomizált betegnél az 1. táblázat tartalmazza. infarktus és szívhalál.
Asztal 1
A fő érrendszeri események kezelési csoportonként a SHARPa összes randomizált betegében
a kezelés szándékának elemzése az összes SHARP-betegről, akiket randomizáltak az Ezetrol-ra szimvasztatinnal vagy placebóval kombinálva a kiinduláskor vagy 1 év múlva
b MAE; nem halálos kimenetelű szívinfarktus, koszorúér-halál, nem vérzéses stroke vagy bármilyen típusú revaszkularizáció
Az Ezetrol és szimvasztatin kombinációjával elért LDL-koleszterin abszolút csökkenése alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akiknél alacsonyabb volt a kiindulási LDL-C (
Aorta stenosis
A szimvasztatin és az ezetimib az aorta szűkület kezelésére (SEAS) multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelynek átlagos időtartama 4,4 év volt, és 1873 aszimptomatikus aorta-stenosisban (AS) szenvedő beteget vizsgáltak, amelyet a mért csúcs aorta-áramlási sebesség dokumentált. Doppler segítségével 2,5 és 4,0 m / s között. Csak olyan betegeket vontak be, akiknél a sztatin kezelést nem tartották szükségesnek az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében. A betegeket 1: 1 arányban randomizálták, hogy placebót vagy 10 mg ezetimibet és napi 40 mg szimvasztatint kapjanak egyidejűleg.
Az elsődleges végpont a fő kardiovaszkuláris események (MCE) összessége volt, amelyek a következők voltak: kardiovaszkuláris halál, sebészeti aortabillentyű-csere (AVR), az AS progressziójából eredő pangásos szívelégtelenség (CHF), nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, koszorúér bypass graft (CABG) ), perkután koszorúér-beavatkozás (PCI), kórházi kezelés instabil angina és nem haemorrhagiás stroke miatt. A kulcsfontosságú másodlagos végpontok az elsődleges végpont eseménykategóriáinak részhalmazaiból voltak.
A placebóhoz képest az ezetimib / szimvasztatin 10/40 mg nem csökkentette jelentősen az MCE kockázatát. Az elsődleges eredmény 333 betegnél (35,3%) fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 355 betegben (38,2%) a placebo csoportban (veszélyességi arány az ezetimib / szimvasztatin csoportban 0,96; konfidencia intervallum 95%, 0,83-1,12; p = 0,59) Aortabillentyű -cserét végeztek 267 betegnél (28,3%) az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 278 betegnél (29,9%) a placebo csoportban (veszélyességi arány 1,00; 95%CI, 0,84-1,18; p = Kevesebb betegnél fordult elő ischaemiás kardiovaszkuláris esemény az ezetimib / szimvasztatin csoportban (n = 148), mint a placebo csoportban (n = 187) (veszélyességi arány, 0,78; 95% CI, 0,63–0,97; p = 0,02), elsősorban a kisebb számú betegnek koszorúér bypass oltáson estek át.
A rák gyakrabban fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban (105 versus 70, p = 0,01). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége bizonytalan, mert a nagyobb SHARP vizsgálatban a rákos megbetegedésekben szenvedő betegek teljes száma (438 az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 439 a placebo csoportban) nem különbözött, ezért a SEAS vizsgálat eredménye nem különbözik. megerősítette a SHARP.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció Orális adagolást követően az ezetimib gyorsan felszívódik, és nagymértékben konjugálódik a farmakológiailag aktív fenolos glükuroniddal (ezetimib-glükuroniddal). Az átlagos csúcskoncentráció (C az ezetimib abszolút biohasznosulása nem határozható meg, mivel a vegyület gyakorlatilag oldhatatlan az injekcióhoz alkalmas vizes közegben.
Az egyidejű táplálékbevitel (magas zsírtartalmú vagy nem zsíros ételek) nem volt hatással az ezetimib orális biohasznosulására, ha EZETROL 10 mg tabletta formájában alkalmazták. Az EZETROL étkezés közben vagy attól függetlenül is beadható.
terjesztés Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid 99,7% -ban, illetve 88-92% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció : Az ezetimib elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik glükuronid konjugáció útján (II. Fázisú reakció), majd epével kiválasztódik. Minimális oxidatív anyagcserét (I. fázisú reakció) figyeltek meg minden értékelt állatfajnál. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid a plazmában található fő hatóanyag-származékok, amelyek a plazmában jelen lévő összes gyógyszer körülbelül 10-20% -át, illetve 80-90% -át teszik ki. Mind az ezetimib, mind az ezetimib-glükuronid lassan kiürül a plazmából, bizonyítékokkal Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.
Kiküszöbölés : 14C ezetimib (20 mg) szájon át történő beadását követően az összes ezetimib a teljes plazma radioaktivitás körülbelül 93% -a volt. A beadott radioaktivitás megközelítőleg 78% -a és 11% -a a székletben, illetve a vizeletben 10 napos mintagyűjtési periódus alatt, 48 óra elteltével nem volt kimutatható radioaktivitási szint a plazmában.
Különleges populációk:
Gyermekgyógyászati betegek
Az ezetimib farmakokinetikája hasonló a 6 évesnél idősebb gyermekek és a felnőttek között. Farmakokinetikai adatok a gyermekpopulációban
Geriátriai betegek
Az összes ezetimib plazmakoncentrációja időseknél (≥ 65 év) körülbelül kétszer olyan magas, mint fiataloknál (18-45 év). Az LDL-C-csökkentés és a biztonságossági profil összehasonlítható az EZETROL-nal kezelt idős és fiatalabbak között idős korban szükséges.
Májelégtelenség
Egyszeri 10 mg-os ezetimib-adag beadását követően a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke körülbelül 1,7-szeresére nőtt enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh pontszám 5 vagy 6), összehasonlítva az egészséges alanyokkal. Egy 14 napos, több dózissal (10 mg / nap) végzett, közepesen súlyos májkárosodásban (Child Pugh-skálán 7-9) szenvedő betegekben végzett vizsgálatban a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke naponta körülbelül 4-szer nőtt 1 és a 14. napon az egészséges alanyokhoz képest . Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Az ezetimib fokozott expozíciójának ismeretlen hatásai miatt közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh pontszám> 9) az EZETROL nem ajánlott ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont).
Veseelégtelenség
Súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél (n = 8; átlagos CrCl ≤30 ml / perc / 1,73 m2) egyszeri 10 mg -os ezetimib -adag után az összes ezetimib átlagos AUC -értéke körülbelül 1,5 -szeresére nőtt az egészséges alanyokhoz képest (n = 9). Ez az eredmény nem tekinthető klinikailag jelentősnek. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Ebben a vizsgálatban egy további beteg (veseátültetés után, és több gyógyszeres kezeléssel, beleértve a ciklosporint is) 12-szeres "expozíciót" mutatott a teljes ezetimibnek.
Szex
A teljes ezetimib plazmakoncentrációja valamivel magasabb (kb. 20%) a nőknél, mint a férfiaknál. Az LDL-C csökkentése és a biztonságossági profil összehasonlítható az EZETROL-nal kezelt férfiak és nők között. Ezért az adag módosítása nem szükséges.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ezetimib állatokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatai nem azonosították a célszerveket toxikus hatások szempontjából. Az ezetimibdel (≥0,03 mg / kg / nap) négy hétig kezelt kutyákban a cisztás epe koleszterin -koncentrációja 2,5-3,5 -szeresére nőtt. Egy egyéves vizsgálatban, amely kutyákon 300 mg / kg / nap dózisig kezelt, azonban nem észlelték a cholelithiasis előfordulásának vagy más hepatobiliáris hatások gyakoriságának növekedését. Ezen adatok jelentősége emberre nézve nem ismert. Nem zárható ki az EZETROL terápiás alkalmazásával járó litogén hatás kockázata.
Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazásának vizsgálatai során a toxikus hatások lényegében a sztatinokkal általában összefüggő hatások voltak. A toxikus hatások egy része kifejezettebb volt, mint azoké, amelyeket csak sztatin -kezeléssel tapasztaltak. Ez a farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásoknak tulajdonítható egyidejű alkalmazás esetén. Ilyen kölcsönhatások nem fordultak elő klinikai vizsgálatok során. A myopathia epizódjai patkányokban csak akkor fordultak elő, ha az embereknél a terápiás dózisnál többszörös dózist (körülbelül 20 -szorosa a statinok AUC -értéke és 500-2000 -szerese az aktív metabolitoknak).
Esszék sorozatában in vivo és in vitro Az ezetimib önmagában vagy sztatinokkal egyidejűleg nem mutatott genotoxikus potenciált, Az ezetimib hosszú távú karcinogenitási tesztje negatív volt.
Az ezetimib nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére, nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban, és nem befolyásolta a prenatális vagy posztnatális fejlődést. Az ezetimib átjutott a placenta gáton vemhes patkányokban és kezelt nyulakban. Többszöri 1000 mg / kg dózissal / nap. Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazása patkányokban nem volt teratogén. Vemhes nyulaknál kis számú csontváz deformitást figyeltek meg (a mellkasi és a farokcsigolyák összeolvadása, a farokcsigolyák számának csökkenése).Az ezetimib lovasztatinnal kombinációban történő alkalmazása halálos hatást gyakorolt az embrióra.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
Povidon (K29-32)
Nátrium -lauril -szulfát
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Palackok: Az üveget tartsa szorosan lezárva, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszó egyadagos buborékcsomagolás poliklór-trifluor-etilén / PVC-ben, hegesztve alumínium / papír / poliészter bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat az alumínium / papír / poliészter fólia felemelésével lehet kivonni
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó poliklór -trifluor -etilén / PVC buborékfólia, hegesztve alumínium bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó, egyadagos buborékfólia poliklór-trifluor-etilén / PVC-ből, alumínium bevonattal. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
50, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
HDPE palack polipropilén kupakkal, 100 tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Egyesült Királyság
Exkluzív kereskedő eladó Olaszországban:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
7 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016018
10 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016020
14 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016032
20 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016259
28 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016044
30 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016057
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016069
98 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016071
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016083
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036016095
7 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016107
10 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016119
14 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016121
20 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016261
28 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016133
30 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016145
50 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016158
84 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016234
90 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016222
98 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016160
100 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016172
300 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036016184
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016196
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016208
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036016210
100 tabletta HDPE palackban AIC n.036016246
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2007. február
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. április
