Topiramát a fogyásért

A topiramát egy görcsoldó gyógyszer, amelyet epilepszia kezelésére és a migrén egyes formáinak megelőzésére engedélyeztek. Ez egy neuromodulátor, amelynek antikonvulzív aktivitása feltehetően a feszültségfüggő nátriumcsatornák gátlása, a "megnövekedett áramok" miatt következik be. a GABA által, a kainát által kiváltott áramok gátlása, a kalcium által aktivált nagyfeszültségű csatornák gátlása és a karboanhidráz gátlása.

A topiramát különböző mellékhatásai között szerepel a súlycsökkenés és az étvágytalanság (anorektikus hatás), amely potenciálisan hasznos lehet az elhízás kezelésében. Ebben az értelemben a topiramátot "intenzív kísérleteknek vetették alá, mind állatmodelleken, mind A klinikai, amely még egy adott gyógyszer tervezéséhez is vezetett, soha nem lépett be a piacra az FDA engedélyének hiánya miatt.Ez a Qnexa, egy topiramáton és fenterminen alapuló gyógyszer (egy másik anorektikus hatású hatóanyag), amelyet az elhízás és az ahhoz kapcsolódó állapotok (cukorbetegség, magas vérnyomás és hiperkoleszterinémia) kezelésére terveztek; a forgalomba hozatal elutasítását a súlyos mellékhatások kockázata indokolta hatások, például szívdobogásérzés, öngyilkossági gondolatok, memóriazavarok és születési rendellenességek.

Azt a "pontos hatásmechanizmust", amellyel a topiramát segít a fogyásban, még nem határozták meg; mindenesetre különféle mechanizmusokat feltételeztek: 1) az energiakiadások növekedése az anorektikus hatáshoz kapcsolódó csökkentett kalóriabevitel mellett; 2) a nyál enzimek aktivitásának csökkenése, ami fontos az élelmiszer ízének érzékeléséhez; 3) a leptin és a kortikoszteroid koncentrációjának csökkentése; 4) a glikémia és az inzulinémia csökkentése.

A topiramát hatékonynak bizonyult karcsúsító célokra monoterápiában is, ezt bizonyítják néhány klinikai vizsgálat eredményei, amelyek szövődményekkel nem összefüggő elhízásban szenvedő betegeken, pszichotróp gyógyszerek által kiváltott súlygyarapodásban és binge evési zavar szindróma. Ezekben a vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a paresztézia, memóriazavarok, ízérzékenység, fáradtság, álmosság, álmatlanság, koncentrációs nehézség és szédülés. Ezen mellékhatások csökkentése érdekében kísérleteket tettek a lassú felszabadulású topiramát új formuláival való kísérletezésre, amelyek azonban nem látszanak jelentős előnyökkel. Általában a topiramát monoterápiát jól tolerálják, és bár használat közben gyakori a paresztézia, intenzitásuk általában enyhe vagy mérsékelt, ritkán olyan intenzitású, hogy a kezelés abbahagyása szükséges.

Az elhízás kezelésében a fent említett klinikai vizsgálatokban tesztelt topiramát monoterápiás dózisok napi 32-384 mg között mozogtak, egy szélesebb körű terápia keretében, amely a fogyás magatartási módosításait foglalta magában, beleértve az alacsony kalóriatartalmú étrend elfogadását; ezek az adagok átlagosan 5-15% -kal nagyobb súlycsökkenést biztosítottak a kontroll csoporthoz képest. A topiramát leghatékonyabb adagja az elhízás kezelésében napi 100 és 200 mg között van. Bár a rövid és hosszú távú hatékonyság összehasonlítható a szibutraminnal és az orlisztáttal, további vizsgálatokra van szükség a biztonsági profil pontosabb meghatározásához. a kezelésről.

Lásd még: Topiramát a dohányzásról való leszokáshoz