A metotrexát az antimetabolitok osztályába tartozó rákellenes gyógyszer. Ez egy folsav antagonista, olyan anyag, amely alapvető szerepet játszik számos sejtfolyamatban. A metotrexát gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezik, ezért alkalmassá teszi a daganatos betegségektől eltérő betegségek kezelésére is.
Metotrexát - kémiai szerkezet
Terápiás javallatok
A metotrexát önmagában vagy kombinációban alkalmazható különböző típusú rákok kezelésére, beleértve:
- Mellrák
- Fej- és nyakrák;
- Húgyhólyagrák
- Tüdőrák;
- Non-Hodgkin-limfóma;
- Akut leukémia; A metotrexát hatékonyabbnak bizonyult a gyermekkori akut leukémia kezelésében, mint a felnőtteket.
Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságainak köszönhetően a metotrexátot más betegségek kezelésére is használják, például:
- Rheumatoid arthritis;
- Psoriatic arthritis;
- Poliartikuláris fiatalkori ízületi gyulladás;
- Pikkelysömör;
- Crohn-betegség;
- Szisztémás Lupus Eritomatosus;
- Myopathiák.
Figyelmeztetések
A metotrexát beadását szoros orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Pontosabban, a metotrexát nagy dózisban történő beadását daganatok kezelésére kórházi szinten kell elvégezni a daganatellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvosoknak.
Interakciók
Nagy dózisú metotrexát és NSAID -ok (Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek) a gyógyszer vérszintjének emelkedéséhez vezethet. Bizonyos esetekben - ez a megnövekedett metotrexát koncentráció a vérben - ahhoz vezethet mieloszuppresszió (csontvelő -elnyomás) vagy hirdetés aplasztikus anaemia.
Az aminoglikozid antibiotikumok és a metotrexát egyidejű alkalmazása csökkentheti a bélben történő felszívódást.
A szulfonamidokat, szalicilátokat, tetraciklineket vagy kloramfenikolt metotrexáttal egyidejűleg kell alkalmazni. Ezek a molekulák valójában képesek arra, hogy kiszorítsák a gyógyszert a plazmafehérjékkel kialakított kötésből, ezáltal növelve annak toxicitását.
Úgy tűnik, hogy a folsav vagy a folsav metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása csökkenti bizonyos mellékhatásait, például az alopeciát vagy a gyomor -bélrendszeri hatásokat, azonban úgy tűnik, hogy ezek az anyagok szisztémás alkalmazás esetén csökkentik a metotrexátra adott választ.
Ezenkívül a folsav vagy folsav bevitele elfedheti a lehetséges B12 -vitamin -hiány tüneteit.
Mellékhatások
Mint minden gyógyszer esetében, a metotrexát bevételét követően fellépő mellékhatások egyénenként eltérőek. Ezek a beadás módjától (orális vagy intravénás), a beadott dózistól és a kezelendő patológia típusától is függenek.
Az alábbiakban felsoroljuk a fő mellékhatásokat, amelyek a metotrexát -terápia után jelentkezhetnek.
Mieloszuppresszió
A metotrexát myelosuppressiót okozhat. A csontvelő elnyomása csökkenti a vérsejtek termelését, ami a következőkhöz vezethet:
- Anémia, vagyis a hemoglobin vérszintjének csökkenése. A vérszegénység kialakulásának fő tünete az érzése fizikai kimerültség;
- Leukopeniaazaz a fehérvérsejtek szintjének csökkenése; A leukopenia megnyilvánulhat a láz megjelenésével, amelyet hidegrázás kísér. A leukopenia hajlamosabbá teszi a beteget fertőzésekre;
- Trombocitopéniaazaz a vérlemezkék számának csökkenése a vérben; ez a csökkenés okozza a vérzésveszély és kedvez a zúzódások megjelenése (zúzódások).
A mieloszuppresszió mellékhatás dózisfüggő, vagyis a beadott gyógyszer mennyiségétől függ. Ha a metotrexátot más rákellenes kemoterápiával kombinálva alkalmazzák, a mieloszuppresszió kockázata nő.
Ezért rendszeres vérvizsgálatokra van szükség a csontvelő működésének értékeléséhez és ellenőrzéséhez.
Hepatotoxicitás
A metotrexát terápia hepatotoxicitást, azaz májtoxicitást okozhat. A növekedés vérszintje transzaminázok (enzimek, amelyeket indikátorként használnak a lehetséges májkárosodás jelenlétének azonosítására).
A metotrexát hosszú távú alkalmazása szintén elősegítheti a betegség kialakulását fibrózis És májzsugorodás. A terápia során ezért folyamatosan ellenőrizni kell a májműködést.
Vese diszfunkció
A metotrexát alkalmazása a átmeneti veseelégtelenség, amely a növekedés szintjei kreatinin (a kreatin metabolizmus bomlásterméke) a vérben. Általában a vér kreatininszintjének emelkedése átmeneti, és a veseműködés nem romlik. Ha azonban a kreatinin értékek tartósan emelkednek, előfordulhat, hogy módosítani kell a kezelést vagy abba kell hagyni.
A légzőrendszer rendellenességei
A metotrexát -kezelés tüdőtoxicitást okozhat azáltal, hogy indukálja fibrózis. A fibrózis lehet megfordítható és a terápia felfüggesztésekor fokozatosan eltűnik.
Ezenkívül a metotrexát indukálhat intersticiális tüdőgyulladás akut vagy krónikus, ami nem mindig reverzibilis a kezelés abbahagyása után.
A tünet, amely általában tüdőkárosodást jelez, az száraz köhögés, ehhez - megjelenés esetén - jó tájékoztatni az orvost, és elvégezni az összes szükséges elemzést.
Aszténia
Szinte minden rákellenes gyógyszer aszténiát okoz (fáradtság érzése), amelyet étvágycsökkenés kísér. A fáradtságot vérszegénység is okozhatja.
Fájdalom vagy fekélyek a szájban
A metotrexát -kezelés kis szájfekélyeket, szájszárazságot és fájdalmat okozhat. Ezenkívül előfordulhat, hogy átmenetileg elveszíti az ízérzékelést, amely általában a terápia végén visszaáll.
Emésztőrendszeri betegségek
A metotrexát okozhat fekélyes stomatitis vagy vérzéses bélgyulladás, ami a bélnyálkahártya perforációjához vezethet.
A metotrexát terápia is provokálhat hasmenés, enyhe és súlyos formában is. Az enyhe forma esetén általában elegendő a hasmenés elleni szerek alkalmazása; a súlyos formák esetében szükség lehet a gyógyszer felfüggesztésére vagy a beadott adag csökkentésére.
Az orvos feladata, hogy értékelje, mit tegyen ezeknek a mellékhatásoknak az előfordulása esetén. Mindenesetre jó, ha sok folyadékot vezet be a kiszáradás elkerülése érdekében.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
A metotrexát alkalmazása okozhat bőrkiütések amelyek viszketnek. Célszerű semleges és finom személyes higiéniai termékeket használni.
A metotrexát intravénás beadása problémákat is okozhat az injekció beadásának helyén, például fájdalmat, bőrpírt vagy folyadék -szivárgást.
Hányinger és hányás
Ezek a mellékhatások a rákellenes szerekre jellemzőek. Ezek intenzitása egyénenként változó, és néhány órától néhány napig tarthat. Általában - rákellenes terápiával együtt - gyógyszereket adnak be hányáscsillapítók (antivomite), hogy megpróbálja elkerülni vagy legalább korlátozni ezen hatások megjelenését.
Alopecia
A metotrexát -kezelés hajhulláshoz és általában hajhulláshoz vezethet. Ez a mellékhatás általában a kezelés befejezése után eltűnik.
Allergiás reakciók
A metotrexát - mint bármely más gyógyszer - allergiát okozhat érzékeny egyéneknél. A lehetséges allergiás reakciók közé tartozik viszkető bőrkiütések, láz, hidegrázás, az arc lokalizált vörössége, fejfájás, szorongás, légszomj. Ezek a tünetek enyhe és súlyos formában is előfordulnak; ha megjelennek, feltétlenül tájékoztassa az orvost.
A cselekvés mechanizmusa
A DNS két szálból áll, amelyek egymáshoz kapcsolódnak, és kettős hélixet képeznek.
A DNS sok monomerből, nukleotidokból áll. Négyféle nukleotid létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek egyedi AT (adenin-timin) és CG (citozin-guanin) párokkal kombinálódnak. .
A DNS -molekula mentén jelen lévő bázisok szekvenciája hordozza a genetikai információt.
Osztályába tartozó daganatellenes gyógyszernek tekintik a metotrexátot antimetabolit szerek. Ez a folsav antagonistája, egy olyan anyag, amely fontos funkciókat lát el a különböző sejtfolyamatokban, különösen a folsav alapvető szerepet játszik a DNS szintézisének egyes lépéseiben.
A metotrexát képes gátolni a purinbázisok szintézisét, amelyek - a pirimidin bázisokkal együtt - a DNS kettős szálának alkotó molekulái.
A purinbázisok szintézisének gátlásával a metotrexát tehát képes gátolni a DNS és az RNS szintézisét, következésképpen gátolja a sejtpusztuláshoz vezető fehérjeszintézist.
Gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásának köszönhetően a metotrexát - kis adagokban - gyulladásos és / vagy autoimmun betegségek kezelésére alkalmazható.
Használati módszer - adagolás
A metotrexát orálisan és parenterálisan is beadható.
Az orális adagolásra szánt metotrexát sárga tabletta formájában kapható. Parenterális adagolás esetén viszont sárga folyadékként jelenik meg.
Az alkalmazás módja és a gyógyszer adagja a kezelendő betegség típusától, súlyosságától és stádiumától függ (daganatok, pikkelysömör, rheumatoid arthritis stb.). A beadott gyógyszer mennyisége a beteg állapotától is függ .
Az orvos feladata, hogy meghatározza azt a terápiás stratégiát, amely a legjobban megfelel az egyénnek.
Onkológiai indikációk
A metotrexát adagja a daganat típusától és stádiumától, valamint a beteg állapotától függően változik. Általában a metotrexátot szájon át előnyben részesítik - mivel nagyon gyorsan felszívódik -, de intravénásan, artériásan, intramuszkulárisan, intratekálisan vagy intratumorális.
Az adagolás általában a következő:
- Babák: 1,25 mg és 2,5 mg között, heti 3-6 alkalommal.
- Gyermekek: 2,5 mg és 5 mg között, heti 3-6 alkalommal.
- Felnőttek: 5 mg és 10 mg között, heti 3-6 alkalommal.
A reumatoid artritisz és a pszoriázisos ízületi gyulladás indikációi
Az ilyen típusú betegségek esetén az ajánlott adag 7,5 mg metotrexát szájon át, hetente egyszer.
Alternatív megoldásként 2,5 mg hatóanyagot adhatunk be tizenkét óránként, összesen három adagban, hetente egyszer. Mindenesetre a heti 20 mg -os adagot soha nem szabad túllépni.
Parenterális adagolás esetén az 5-15 mg intramuszkuláris metotrexát heti egyszeri adagját tekintik standardnak.
Javallatok a poliartikuláris fiatalkori ízületi gyulladásra
A metotrexát ajánlott adagja általában 10 mg / m2 testfelület, hetente egyszer. A legtöbb esetben az adagolás orális, de intramuszkulárisan is beadható.
Javallat psoriasis
Ismét hetente egyszer adják be a metotrexátot. Általában a metotrexátot 2,5 mg -os tabletták formájában adják be. Ha a válasz nem optimális, az orális adag növelhető, vagy a kezelés parenterális adagolással folytatható. A beadott dózist fokozatosan növelik, amíg el nem éri a terápiára adott optimális választ. A kívánt válasz elérése után bölcs dolog lenne a gyógyszer adagját a lehető legalacsonyabb fenntartó adagra csökkenteni.
Heti 30 mg metotrexátot azonban nem szabad túllépni.
Terhesség és szoptatás
A metotrexát okozhat embriotoxicitás (toxicitás az embrióra), veleszületett rendellenességek, magzati halál És abortusz. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek csak a terhesség állapotának kizárása után adható metotrexát. Ezenkívül mindkét nemnek óvintézkedéseket kell tennie a terhesség elkerülése érdekében, mind a metotrexát -kezelés alatt, mind azt követően, három hónaptól egy évig.
Mivel a metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezt a gyógyszert nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, mivel súlyos toxikus hatást gyakorolhat a csecsemőre.
Ezen hatások miatt a Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) a metotrexátot az ún X osztály. Ez az osztály magában foglalja mindazokat a gyógyszereket, amelyek esetében a magzati rendellenességek kialakulását tudományosan igazolták (állatokban és emberekben is), és ezért nem használhatók terhesség és szoptatás alatt.
Ellenjavallatok
A metotrexát ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak magára a hatóanyagra vagy a gyógyszerkészítményben található bármely segédanyagra.
Mellékhatásai miatt a metotrexát alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik vese- vagy májműködési zavarban, vérszegénységben, leukopéniában vagy thrombocytopeniában szenvednek, vagy gyomor -bélrendszeri betegségekben, például fekélyes stomatitisben, fekélyes vastagbélgyulladásban és peptikus fekélyben szenvednek.
Ezenkívül a fent említett okok miatt a metotrexát ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
