Hatóanyagok: Ustekinumab
STELARA 45 mg oldatos injekció
A Stelara betétlapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- STELARA 45 mg oldatos injekció
- STELARA 90 mg oldatos injekció
Indikációk Miért használják a Stelara -t? Mire való?
Mi az a Stelara
A Stelara hatóanyaga az "ustekinumab", egy monoklonális antitest.
A monoklonális antitestek olyan fehérjék, amelyek felismerik és megkötik a szervezet bizonyos specifikus fehérjéit. A Stelara az „immunszuppresszánsok” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezek a gyógyszerek bizonyos mértékben csökkentik az immunrendszer aktivitását.
Mire való a Stelara?
A Stelara -t a következő gyulladásos betegségek kezelésére használják:
- plakkos psoriasis (felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél)
- pszoriázisos ízületi gyulladás (felnőtteknél)
Plakkos psoriasis
A plakkos psoriasis olyan bőrbetegség, amely a bőr és a körmök gyulladását okozza. A Stelara csökkenti a gyulladást és a betegség egyéb jeleit.
A Stelara -t közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő felnőtteknél alkalmazzák, akik nem használhatnak ciklosporint, metotrexátot vagy fototerápiát, vagy akiknél ezek a kezelések nem működnek.
A Stelara -t 12 éves kortól, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekeknél alkalmazzák, akik nem tolerálják a fototerápiát vagy más szisztémás terápiát, vagy ha ezek a kezelések nem működtek.
Psoriasisos ízületi gyulladás
A pszoriázisos ízületi gyulladás gyulladásos ízületi betegség, amelyet általában pikkelysömör kísér. Ha aktív pszoriázisos ízületi gyulladása van, akkor először más gyógyszerekkel kell kezelni. Ha nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, a Stelara -t a következő esetekben szedheti:
- csökkenti a betegség jeleit és tüneteit.
- javítja a fizikai funkciókat.
- lassítsa az ízületek károsodását.
Ellenjavallatok Amikor a Stelara -t nem szabad alkalmazni
Ne használja a Stelara -t
- Ha allergiás az usztekinumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- - ha aktív fertőzése van, amelyet orvosa fontosnak tart.
Ha nem biztos abban, hogy a fentiek bármelyike vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Stelara alkalmazása előtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Stelara szedése előtt
A Stelara alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Kezelőorvosa minden kezelés előtt ellenőrizni fogja az egészségét. Minden kezelés előtt feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a betegségeiről. Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát, még akkor is, ha nemrégiben érintkezett olyan emberekkel, akik esetleg tuberkulózisban szenvedtek. Orvosa megvizsgálja Önt, és tuberkulózis -vizsgálatokat végez, mielőtt beadja Önnek a Stelara -t. Ha orvosa úgy gondolja, hogy Önnek fennáll a tuberkulózis veszélye, akkor a tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszereket adhat Önnek.
Óvakodjon a súlyos mellékhatásoktól
A Stelara súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve az allergiás reakciókat és a fertőzéseket. A Stelara szedése során figyelnie kell a betegség bizonyos jeleire. A mellékhatások teljes listáját lásd a "Súlyos mellékhatások" fejezetben a 4. részben.
A Stelara alkalmazása előtt forduljon orvosához:
- Ha valaha allergiás reakciója volt a Stelara -val szemben. Kérdezze meg orvosát, ha nem biztos benne.
- Ha valaha is volt bármilyen rákja - ez azért van, mert az olyan immunszuppresszánsok, mint a Stelara, részben gyengítik az immunrendszert. Ez növelheti a rák kockázatát.
- Ha fertőzése van vagy volt a közelmúltban.
- Ha valaha új vagy megváltozott elváltozásai voltak a pikkelysömör területén vagy a normál bőrön.
- - ha bármilyen más típusú kezelést végez a pikkelysömör és / vagy az ízületi gyulladás kezelésére - például egy másik immunszuppresszáns vagy fényterápia (ha a testet valamilyen ultraibolya (UV) fénnyel kezelik). Ezek a kezelések részben csökkenthetik az immunrendszer aktivitását is. Ezen terápiák Stelara -val történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Lehetséges azonban, hogy növelheti az immunrendszer gyengülésével kapcsolatos betegségek lehetőségét.
- Ha injekciót alkalmaz vagy használt valaha allergia kezelésére - nem ismert, hogy a Stelara befolyásolhatja -e őket.
- Ha Ön 65 éves vagy idősebb - nagyobb valószínűséggel fertőzhet meg
Ha nem biztos abban, hogy a fenti állapotok bármelyike vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Stelara -kezelés megkezdése előtt.
Gyermekek és serdülők
A Stelara nem ajánlott gyermekek (12 év alatti) kezelésére, mivel ebben a korcsoportban nem vizsgálták.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Stelara hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét:
- Ha jelenleg vagy nemrégiben szedett, vagy szedhet bármilyen gyógyszert.
- - ha nemrégiben oltást kapott vagy oltani készül. Bizonyos típusú vakcinákat (élő vakcinákat) nem szabad adni a Stelara alkalmazása alatt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- Célszerű elkerülni a Stelara alkalmazását terhesség alatt. A Stelara terhes nőkre gyakorolt hatása nem ismert. Ha Ön fogamzóképes, tanácsos kerülni a teherbeesést; megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a Stelara alkalmazása során és legalább 15 héttel a Stelara -kezelés abbahagyása után. Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, kérje ki orvosa tanácsát.
- Ha szoptat vagy szoptatni tervez, kérjen tanácsot orvosától. Ön és kezelőorvosa eldönti, hogy szoptatjon -e vagy használja a Stelara -t. Ez nem képes mindkettőre.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Stelara nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, alkalmazás és idő A Stelara alkalmazása: Adagolás
A Stelara a pikkelysömör vagy az ízületi gyulladás diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos irányítása és felügyelete alatt használható. Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához. Beszélje meg kezelőorvosával, hogy mikor kell beadnia az injekciókat és az utóellenőrzéseket.
Mennyi Stelara -t adnak be
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi Stelara -ra van szüksége és mennyi ideig.
Felnőttek 18 éves kortól
- Az ajánlott kezdő adag 45 mg Stelara. A 100 kilogrammnál (kg) nagyobb testtömegű betegek 45 mg helyett 90 mg -os adaggal kezdhetik.
- A kezdeti adag után a következő adagot 4 héttel később, majd 12 hetente vegye be. A későbbi adagok általában megegyeznek a kezdő adaggal.
Gyermekek és serdülők 12 éves kortól
- Kezelőorvosa kiszámítja a megfelelő adagot, beleértve a Stelara mennyiségét (térfogatát), amelyet be kell adni, hogy biztosítsa a megfelelő adag beadását. A helyes adag a gyermek testtömegétől függ az egyes adagok beadásakor.
- Ha testtömege kevesebb, mint 60 kg, az ajánlott adag 0,75 mg Stelara testtömeg -kilogrammonként.
- Ha a testtömege 60 és 100 kg között van, az ajánlott adag 45 mg Stelara.
- Ha a testsúly meghaladja a 100 kg -ot, az ajánlott adag 90 mg Stelara.
- A kezdő adag beadása után a következő adagot 4 hét múlva, majd ezt követően 12 hetente kell megkapnia.
Hogyan adják be a Stelara -t?
- A Stelara -t injekció formájában adják be a bőr alá („szubkután”). A kezelés kezdetén orvosa vagy a nővér beadhatja a Stelara -t.
- Ön és kezelőorvosa azonban eldöntheti, hogy beadhatja -e Önnek a Stelara injekciót. Ebben az esetben megtanítja, hogyan kell beadnia a Stelara -t.
- A Stelara injekció beadására vonatkozó utasításokat lásd a betegtájékoztató végén található „Használati utasítások” című részben.
Tájékoztassa orvosát, ha bármilyen kérdése van az injekció beadásával kapcsolatban.
Ha elfelejtette alkalmazni a Stelara -t
Ha kihagyott egy adagot, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Stelara szedését
A Stelara alkalmazásának abbahagyása nem veszélyes, de ha abbahagyja a kezelést, a pikkelysömör visszatérhet.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Stelara -t vett be?
Ha túl sok Stelara -t alkalmazott vagy kapott, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Mindig vigye magával gyógyszerének külső dobozát, még akkor is, ha üres.
Mellékhatások Mik a Stelara mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Súlyos mellékhatások
Néhány beteg súlyos mellékhatásokat tapasztalhat, amelyek sürgős kezelést igényelhetnek.
Allergiás reakciók - ezek sürgős kezelést igényelhetnek, ezért forduljon orvosához, vagy kérjen sürgősségi orvosi segítséget, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli.
- Súlyos allergiás reakciók ("anafilaxia") ritkán fordulnak elő a Stelara -t szedő betegeknél (1000 betegből legfeljebb 1 -et érinthet). A jelek a következők:
- légzési vagy nyelési nehézség
- alacsony vérnyomás, ami szédülést okozhat
- -fejfájás vagy duzzanat az arcon, az ajkakon, a szájban vagy a torokban.
- Az allergiás reakció gyakori jelei a bőrkiütés és csalánkiütés (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet).
Ha súlyos allergiás reakciója van, orvosa dönthet úgy, hogy nem használja újra a Stelara -t.
Fertőzések - ezek sürgős kezelést igényelhetnek, ezért azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli.
- Az orr- és torokfertőzések, valamint a nátha gyakoriak (10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthet).
- "A bőr alatti szövet gyulladása (" cellulitisz ") nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érint).
- A herpesz zooster (a hólyagos kiütések egy típusa) nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érint).
A Stelara csökkentheti a fertőzések leküzdésének képességét, és egyes fertőzések súlyosak lehetnek.
A Stelara alkalmazása során figyelnie kell a fertőzés jeleire. Ezek tartalmazzák:
- láz, influenzaszerű tünetek, éjszakai izzadás
- fáradtság vagy légszomj, tartós köhögés
- forró, vörös, fájó bőr vagy fájdalmas, hólyagos kiütés
- égő vizeléskor
- hasmenés
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a fertőzés ezen jeleinek bármelyikét észleli. Beszéljen orvosával, ha bármilyen fertőzése van, amely továbbra is fennáll vagy visszatér. Orvosa dönthet úgy, hogy abbahagyja a Stelara szedését, amíg a fertőzés meg nem szűnik, továbbá tájékoztassa kezelőorvosát, ha nyílt vágásai vagy sebei vannak, amelyek megfertőződhetnek.
Bőrhámlás - a bőr nagy bőrpírja és hámlása a test nagy részén az eritrodermális psoriasis vagy exfoliatív dermatitis tünetei lehetnek, amelyek súlyos bőrbetegségek. Ha ezen jelek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
Egyéb mellékhatások
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Hasmenés
- Hányinger
- Fáradtság érzése
- Szédül
- Fejfájás
- Viszkető
- Hát-, izom- vagy ízületi fájdalom
- Torokfájás
- Fogfertőzés
- Vörösség és fájdalom az injekció beadásának helyén
Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Depresszió
- Orrfolyás vagy orrdugulás
- Vérzés, véraláfutás, merevség, duzzanat és viszketés az injekció beadásának helyén
- Lógó szemhéj és izomlazítás az arc egyik oldalán ("arcbénulás" vagy "Bell bénulása"), amely általában ideiglenes
- A pikkelysömör változása bőrpírral és új apró, sárga vagy fehér hólyagokkal, néha láz kíséretében (pustuláris pikkelysömör)
- A bőr hámlása (bőrhámlás)
Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- A bőr vörössége és hámlása a test nagy felületén, amely viszkető vagy fájdalmas lehet (exfoliatív dermatitisz). Hasonló tünetek néha természetes progresszióként alakulnak ki a pikkelysömör tüneteinek típusában (eritrodermális psoriasis).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
- Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
- Ne rázza fel a Stelara injekciós üvegeket. Hosszan tartó erőteljes rázás károsíthatja a gyógyszert.
Ne alkalmazza ezt a gyógyszert
- A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után a lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Ha a folyadék elszíneződött, átlátszatlan, vagy ha lebegő idegen részecskéket lát (lásd 6. fejezet "A Stelara külleme és a csomagolás leírása").
- Ha tudja, vagy úgy gondolja, hogy a gyógyszert szélsőséges hőmérsékletnek tették ki (például véletlenül lefagyasztották vagy felhevítették).
- Ha a terméket erőteljesen rázta.
- Ha a pecsét eltört.
A Stelara csak egyszer használható. Az injekciós üvegben és a fecskendőben maradt fel nem használt készítményt meg kell semmisíteni.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Stelara?
- A készítmény hatóanyaga az usztekinumab. Minden injekciós üveg 45 mg ustekinumabot tartalmaz 0,5 ml -ben
- Egyéb összetevők: L-hisztidin, L-hisztidin-monohidroklorid-monohidrát, poliszorbát 80, szacharóz, injekcióhoz való víz.
Milyen a Stelara külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Stelara tiszta vagy enyhén opálos (gyöngyszerű megjelenésű), színtelen vagy halványsárga injekciós oldat.
Az oldat tartalmazhat néhány apró, áttetsző vagy fehér fehér részecskét. 1 db egyszeri adagot tartalmazó kartondobozban, 2 ml -es üvegcsőben kerül forgalomba.
Minden injekciós üveg 45 mg usztekinumabot tartalmaz 0,5 ml oldatos injekcióban.
Lejárat "> Utasítások az alkalmazáshoz
A kezelés kezdetén kezelőorvosa segít az első injekció beadásakor. Ön és kezelőorvosa azonban eldöntheti, hogy beadhatja -e Önnek a Stelara injekciót. Ebben az esetben megtanítja Önnek, hogyan kell beadnia a Stelara -t. Mondja el orvosának, ha ha bármilyen kérdése van az injekció beadásával kapcsolatban.
- Ne keverje a Stelara -t más injekciós folyadékokkal
- Ne rázza fel a Stelara injekciós üvegeket, mert erős rázásuk károsíthatja a gyógyszert. Ne használja a gyógyszert, ha erőteljesen rázta.
Ellenőrizze az injekciós üvegek számát és készítse elő az anyagokat:
Vegye ki az injekciós üveget vagy több injekciós üveget a hűtőszekrényből. Hagyja az injekciós üveget a hűtőszekrényben körülbelül fél órán át, így a folyadék eléri a megfelelő hőmérsékletet (szobahőmérséklet).
Ellenőrizze, hogy:
- az injekciós üvegek száma és az adag helyes
- ha az adag 45 mg vagy kevesebb, akkor egy 45 mg -os Stelara injekciós üveget vesz be
- ha az Ön adagja 90 mg, két 45 mg -os Stelara injekciós üveget vesz be, és két injekciót kell beadnia. Válasszon két különböző helyet a testen ezekhez az injekciókhoz (például az egyik injekciót a jobb combhoz, a másik injekciót a bal combhoz), és folytassa az injekciót egymás után. Mindegyikhez használjon új tűt és új fecskendőt. injekció.
- a gyógyszer igaza van
- a gyógyszer nem járt le
- az injekciós üveg nem sérült, és a dugó eltört
- az injekciós üvegben lévő oldat tiszta vagy enyhén opálos (gyöngyszerű), színtelen vagy halványsárga
- a folyadéknak nincs megváltozott vagy átlátszatlan színe, és nem tartalmaz idegen részecskéket
- nincs fagyva.
A 60 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknek 45 mg -nál kisebb adagra van szükségük. Biztosnak kell lennie a megfelelő mennyiségben (térfogatban), amelyet ki kell venni az injekciós üvegből, és az adagoláshoz szükséges fecskendő típusáról. Ha nem tudja a gyógyszer mennyiségét vagy a fecskendő típusát, forduljon orvosához további utasításokért.
Vegyen el mindent, amire szüksége van, és tegye tiszta felületre. Legyen fecskendő, tű, fertőtlenítő törlőkendő, vattacsomó vagy gézpárna és éles tárgyak tárolására szolgáló edény.
Válassza ki az injekció helyét és készítse elő:
Válassza ki az injekció beadásának helyét.
- A Stelara injekciót a bőr alá (szubkután) adják be.
- Az injekció beadásának helye a comb teteje vagy a has (has) környékén, legalább 5 cm -re a köldöktől.
- Ha lehetséges, ne válasszon olyan bőrterületeket, amelyeken pikkelysömör jelei vannak.
- Ha valaki segít Önnek az injekció beadása során, akkor a felkarokat is választhatja az injekció beadási helyének.
Készítse elő az injekció beadásának helyét
- Nagyon alaposan mosson kezet szappannal és meleg vízzel
- Antiszeptikus törlőkendővel dörzsölje a bőrbe az injekció beadásának helyét
- Az injekció beadása előtt ne érintse meg újra ezt a területet.
Készítse elő az adagot:
- Távolítsa el a kupakot az injekciós üveg tetejéről.
- Ne vegye le a kupakot
- Tisztítsa meg a kupakot antiszeptikus törlőkendővel
- Helyezze az injekciós üveget sík felületre.
- Fogja meg a fecskendőt, és távolítsa el a tű védőkupakját.
- Ne érintse meg a tűt, és ne engedje, hogy bármi is érintkezzen.
- Nyomja át a tűt a gumidugón.
- Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt.
- Húzza meg a fecskendő dugattyúját, és töltse fel a fecskendőt az orvos által előírt mennyiségű folyadékkal.
- Fontos, hogy a tű mindig a folyadék belsejében legyen, nehogy légbuborékok keletkezzenek a fecskendőben.
- Távolítsa el a tűt az injekciós üvegből.
- Tartsa a fecskendőt a tűvel felfelé, hogy megnézze, nincsenek -e buborékok.
- Ha légbuborékok vannak, óvatosan ütögesse a fecskendő oldalát, amíg a légbuborékok el nem érik a fecskendő tetejét.
- Ezután nyomja meg a dugattyút, amíg a levegő (de nem a folyadék) ki nem ürül.Ne pihenjen a fecskendőben, és kerülje, hogy a tű bármihez is érjen.
Adja be az adagot:
- Finoman nyomja össze a tiszta bőr egy részét a hüvelykujja és a mutatóujja közé tartva.
- Nyomja be a tűt a beszorult bőrbe.
- Nyomja hüvelykujjával a dugattyút, amíg be nem fejezi az összes folyadék befecskendezését. Lassan és egyenletesen nyomja meg, miközben a bőrt finoman feszesen tartja.
- Amikor a dugattyú eléri a fecskendő végét, húzza ki a tűt, és engedje el a bőrt.
Az injekció beadása után:
- Az injekció beadása után néhány másodpercig nyomja meg az antiszeptikus párnát az injekció beadási helyén.
- Az injekció beadásának helyén kis mennyiségű vér vagy folyadék lehet. Ez normális.
- Egy vattacsomót vagy gézt nyomhat az injekció beadásának helyére, és tartsa 10 másodpercig.
- Ne dörzsölje a bőrt az injekció beadásának helyén - szükség esetén egy kis tapasszal lefedheti az injekció helyét.
Ártalmatlanítás:
- A használt fecskendőket és tűket szúrásálló tartályba, például éles tárolóedénybe kell helyezni. Az Ön és mások biztonsága érdekében soha ne használjon újra tűket vagy fecskendőket. Az éles eszközök tárolását a helyi előírásoknak megfelelően dobja ki.
- Az üres injekciós üvegeket, fertőtlenítő törlőkendőket és egyéb eszközöket a szemétbe lehet dobni.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
STELARA INJEKCIÓS OLDAT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
STELARA 45 mg oldatos injekció
Minden injekciós üveg 45 mg ustekinumabot tartalmaz 0,5 ml -ben.
STELARA 90 mg oldatos injekció
Minden injekciós üveg 90 mg usztekinumabot tartalmaz 1 ml -ben.
STELARA 45 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Minden előretöltött fecskendő 45 mg ustekinumabot tartalmaz 0,5 ml-ben.
STELARA 90 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Minden előretöltött fecskendő 90 mg usztekinumabot tartalmaz 1 ml-ben.
Az ustekinumab egy teljesen humán, interleukin (IL) -12/23 -hoz kötődő IgG1κ monoklonális antitest, amelyet egér mielóma sejtvonalban termelnek rekombináns DNS technológia alkalmazásával.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
STELARA 45 mg oldatos injekció
Injektálható oldat.
STELARA 90 mg oldatos injekció
Injektálható oldat.
STELARA 45 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Injektálható oldat.
STELARA 90 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Injektálható oldat.
Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Plakkos psoriasis
A STELARA közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére javallt felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak, vagy ellenjavallataik vannak, vagy akik nem tolerálják más szisztémás terápiákat, beleértve a ciklosporint, a metotrexátot (MTX) vagy a PUVA -t (psoralen és ultraibolya A) ( lásd 5.1 pont).
Plakkos pikkelysömör gyermekgyógyászati betegeknél
A STELARA mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére javallott 12 éves kortól serdülő betegeknél, akik nem megfelelően kontrolláltak más szisztémás terápiákkal vagy fototerápiával (lásd 5.1 pont).
Psoriatic arthritis (PsA)
A STELARA önmagában vagy MTX-szel kombinálva aktív pszoriázisos ízületi gyulladás kezelésére javallt felnőtt betegeknél, ha a korábbi, nem biológiai betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD) adott kezelésre adott válasz nem volt megfelelő (lásd 5.1 pont).
Crohn-betegség
A STELARA közepesen súlyos vagy súlyos aktív Crohn -betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem reagáltak megfelelően, elvesztették a választ, vagy a hagyományos terápiát vagy a TNFα -antagonistát intoleranciának találták, vagy akiknek ellenjavallataik vannak az ilyen terápiákra.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A STELARA -t olyan szakorvosok irányítása és felügyelete mellett kell alkalmazni, akik tapasztalták a STELARA -javallt állapotok diagnosztizálását és kezelését.
Adagolás
Plakkos psoriasis
A STELARA ajánlott adagolása 45 mg kezdő adag, szubkután beadva, majd 4 hét múlva, majd ezt követően 12 hetente 45 mg.
A kezelés abbahagyását meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akik a 28 hetes kezelésre nem reagáltak.
100 kg -nál nagyobb testtömegű betegek
A 100 kg -nál nagyobb testtömegű betegeknél a szubkután beadandó kezdő adag 90 mg, amelyet 4 hét után, majd ezt követően 12 hetente 90 mg -os adag követ. A 45 mg -os adag is hatásosnak bizonyult ezeknél a betegeknél. A 90 mg -os adag azonban nagyobb hatékonyságot mutatott (lásd 5.1 pont, 4. táblázat).
Psoriatic arthritis (PsA)
A STELARA ajánlott adagolása 45 mg kezdő adag, szubkután beadva, majd 4 hét múlva, majd ezt követően 12 hetente 45 mg. Alternatív megoldásként 90 mg alkalmazható 100 kg -nál nagyobb testtömegű betegeknél. A kezelés abbahagyását meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akik a 28 hetes kezelésre nem reagáltak.
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Vese- és májelégtelenség
A STELARA -t ebben a betegpopulációban nem vizsgálták. A beadandó adagra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
Gyermekpopuláció
A STELARA biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb pikkelysömörben szenvedő gyermekeknél vagy 18 évesnél fiatalabb ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél még nem igazolták.
Plakkos psoriasis gyermekeknél (12 éves kortól)
A STELARA ajánlott adagját a testsúly alapján az alábbi táblázatok tartalmazzák (1. és 2. táblázat). A STELARA -t a 0. és 4. héten, majd ezt követően 12 hetente kell beadni.
1. táblázat: A STELARA ajánlott adagja pikkelysömörben szenvedő gyermekgyógyászati betegek számára
a Az injekció térfogatának (ml) kiszámításához a betegek testtömege (kg) x 0,0083 (ml / kg) vagy lásd a 2. táblázatot. A kiszámított térfogatot 0,01 ml -re kell kerekíteni, és 1 ml -es mérőfecskendővel kell beadni. 45 mg -os injekciós üveg áll rendelkezésre azoknak a gyermekgyógyászati betegeknek, akiknek kevesebbet kell kapniuk, mint a teljes 45 mg -os adag .
2. táblázat: STELARA injekciós térfogat gyermekeknél
A kezelés abbahagyását meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akik a kezelés 28 hetében nem mutatnak választ.
Crohn-betegség
A kezelési rend szerint a STELARA első adagját intravénásan kell beadni. Az intravénás adagolási rend adagolását lásd a STELARA 130 mg koncentrátum oldatos infúzió készítményének alkalmazási előírásának 4.2 pontjában.
A 90 mg STELARA első szubkután beadását az intravénás adagot követő 8. héten kell elvégezni. Ezt követően 12 hetente ajánlott az adagolás.
Azok a betegek, akik nem mutattak megfelelő választ 8 héttel az első szubkután adag beadása után, ezt követően kaphatnak egy második szubkután adagot (lásd 5.1 pont).
Azok a betegek, akik nem adtak be adagot 12 hetente, részesülhetnek az adagolás gyakoriságának 8 hetente történő növelésében (lásd 5.1 pont).
A betegek a klinikai megítélés alapján 8 hetente vagy ezt követően 12 hetente kaphatják az adagot (lásd 5.1 pont).
A kezelés abbahagyását fontolóra kell venni azoknál a betegeknél, akik nem mutatnak terápiás előnyöket a 16. vagy 16. héten, miután átálltak a 8. hetente történő adagolásra.
Immunmodulátorok és / vagy kortikoszteroidok folytathatók a STELARA -kezelés alatt. Azoknál a betegeknél, akik reagáltak a STELARA -kezelésre, a kortikoszteroidok csökkenthetők vagy elvonhatók az ellátás színvonalának megfelelően.
Ha a terápia megszakad, a 8 hetente történő szubkután beadással folytatott kezelés biztonságos és hatékony.
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Vese- és májelégtelenség
A STELARA -t ebben a betegpopulációban nem vizsgálták. A beadandó adagra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
Gyermekpopuláció
A STELARA biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek Crohn -betegségének kezelésében még nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A STELARA 45 mg és 90 mg injekciós üvegekben vagy előretöltött fecskendőkben csak szubkután injekcióhoz készült. Ha lehetséges, kerülje az injekciót a pikkelysömör által érintett területekre.
Miután megfelelő utasításokat kapott a szubkután injekció technikájáról, a betegek vagy gondozóik beadhatják a STELARA -t, ha az orvos úgy ítéli meg. Az orvosnak azonban gondoskodnia kell a betegek megfelelő időszakos ellenőrzéséről. A betegeket vagy gondozóikat arra kell utasítani, hogy adják be az előírt mennyiségű STELARA -t a betegtájékoztatóban leírtak szerint. Az alkalmazásra vonatkozó részletes utasításokat a betegtájékoztató tartalmazza.
Az előkészítésre és a különleges kezelési óvintézkedésekre vonatkozó további információkért lásd a 6.6 pontot.
04.3 Ellenjavallatok -
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Aktív, klinikailag releváns fertőzés (pl. Aktív tuberkulózis; lásd 4.4 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Fertőzések
Az usztekinumab növelheti a fertőzések és a látens fertőzések újraaktiválásának kockázatát.
Néhány klinikai vizsgálatban súlyos bakteriális, gombás és vírusos fertőzéseket figyeltek meg a STELARA -t kapó betegeknél (lásd 4.8 pont).
Óvatosan kell eljárni a STELARA alkalmazásának mérlegelésekor krónikus fertőzésben szenvedő vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
A STELARA -kezelés megkezdése előtt minden beteget meg kell vizsgálni a tuberkulózis fertőzés jelenlétében. A STELARA -t nem szabad aktív tuberkulózisban szenvedő betegeknek adni (lásd 4.3 pont). A látens tuberkulózis fertőzés kezelését a STELARA beadása előtt kell megkezdeni. A tuberkulózisellenes terápiát a STELARA-kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell olyan betegeknél, akiknek látens vagy aktív tuberkulózisa volt, és amelyek nem megfelelő terápiás útvonalat igazolhatnak. figyelni kell az aktív tuberkulózis jeleire és tüneteire, a kezelés alatt és után.
A betegeket tanácsolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha olyan jeleket és tüneteket észlelnek, amelyek "folyamatos fertőzésre" utalhatnak. Ha a betegnél súlyos "fertőzés alakul ki, gondosan ellenőrizni kell őket, és a STELARA -t nem szabad beadni, amíg a" fertőzés nem szűnik meg. "
Neoplazmák
Az olyan immunszuppresszánsok, mint az usztekinumab, növelhetik a rák kialakulásának kockázatát.
Néhány betegnél, akik klinikai vizsgálatokban STELARA-t kaptak, bőrön és nem bőrön rosszindulatú daganatok alakultak ki (lásd 4.8 pont).
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat olyan betegek bevonásával, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganat volt, vagy akiknél a STELARA -kezelést a folyamatban lévő rosszindulatú daganatok megjelenése ellenére is folytatták. Ezért ezeknél a betegeknél óvatosan kell eljárni a STELARA -kezelés mérlegelésekor.
Minden beteget, különösen a 60 évesnél idősebbeket, azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében hosszan tartó immunszuppresszív kezelés szerepel, vagy akik korábban PUVA-kezelést kaptak, ellenőrizni kell a nem melanomás bőrrák szempontjából (lásd 4.8 pont).
Túlérzékenységi reakciók
Súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be a forgalomba hozatalt követően, bizonyos esetekben akár néhány nappal a kezelés után is.Anaphylaxia és angioödéma fordult elő.
Érzékenység a latexre
A STELARA előretöltött fecskendő tűvédő kupakja száraz természetes kaucsukból (a latex származéka) készül, amely allergiás reakciókat okozhat latexérzékeny személyeknél.
Oltások
A STELARA -kezeléssel egyidejűleg nem ajánlott élő vírusos vagy bakteriális vakcinákat (például Calmette és Guérin bacillus, BCG) beadni. Nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat olyan betegeknél, akik nemrég kaptak élő vírusos vagy bakteriális vakcinát. A STELARA -t kapó betegeknél nincs adat az élő vakcinafertőzések másodlagos átviteléről. Élő vírusos vagy bakteriális vakcina beadása előtt a STELARA -kezelést az utolsó beadást követően legalább 15 hétig fel kell függeszteni, és legkorábban 2 héttel az oltás után lehet folytatni. A felíró orvosnak tanulmányoznia kell az vakcinát, hogy részesüljenek a vakcinázás utáni immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazásával kapcsolatos további adatokból és útmutatásokból.
A STELARA-kezelésben részesülő betegek egyidejűleg kezelhetők inaktivált vagy nem élő vakcinákkal.
A STELARA-val való hosszú távú kezelés nem szünteti meg a pneumococcus poliszacharidra vagy a tetanusz vakcinára adott humorális immunválaszt (lásd 5.1 pont).
Egyidejű immunszuppresszív terápia
A STELARA biztonságosságát és hatásosságát más immunszuppresszánsokkal kombinálva, beleértve a biológiai szereket vagy a fototerápiát, nem értékelték a pszoriázisos vizsgálatokban. Az arthritis psoriatica klinikai vizsgálatai során az MTX egyidejű alkalmazása nem bizonyította, hogy befolyásolja a biztonságosságot. A Crohn -betegségben végzett vizsgálatokban az immunszuppresszánsok vagy kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a STELARA biztonságosságát vagy hatékonyságát.
Óvatosan kell eljárni, ha más immunszuppresszánsok és a STELARA együttes alkalmazását mérlegeli, vagy ha más biológiai immunszuppresszánsokkal történő kezelés eredménye (lásd 4.5 pont).
Immun terápia
A STELARA -t nem értékelték allergiás immunterápián átesett betegeknél.
Nem ismert, hogy a STELARA befolyásolhatja -e az allergiás immunterápiát.
Súlyos bőrbetegségek
Pikkelysömörben szenvedő betegeknél az ustekinumab -kezelést követően exfoliatív dermatitisről számoltak be (lásd 4.8 pont). A plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél a betegség természetes lefolyásaként kialakulhat eritrodermális pikkelysömör, amelynek tünetei klinikailag megkülönböztethetetlenek az exfoliatív dermatitistől. A pikkelysömörben szenvedő betegek megfigyelésének részeként az orvosoknak figyelniük kell az eritrodermális psoriasis vagy exfoliatív dermatitis tüneteire. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, megfelelő terápiát kell alkalmazni. Gyógyszerreakció gyanúja esetén a STELARA -kezelést fel kell függeszteni.
Különleges populációk
Idősek (≥ 65 évesek)
Összességében nem figyeltek meg különbségeket a STELARA hatásosságában vagy biztonságosságában a 65 éves vagy idősebb betegeknél a fiatalabb betegekhez képest, azonban a 65 éves vagy idősebb betegek száma nem elegendő annak megállapításához, hogy másképp reagálnak -e, mint a fiatalabb betegeknél. ha a fertőzések gyakorisága általában magasabb az idősek körében, óvatosság szükséges az idős betegek kezelésében.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Élő vakcinákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni a STELARA -val (lásd 4.4 pont).
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek embereken. A III. Fázisú populációk farmakokinetikai elemzéseiben a leggyakrabban alkalmazott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatását vizsgálták pikkelysömörben szenvedő betegeknél (beleértve a paracetamolt, ibuprofent, acetilszalicilsavat)., Metformin, atorvasztatin, levotiroxin ) az usztekinumab farmakokinetikai profiljáról. Nem találtak kölcsönhatást ezekkel az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel. Ennek az elemzésnek az alapja az volt, hogy legalább 100 beteg (a vizsgálati populáció> 5% -a) egyidejűleg kezelték ezeket a gyógyszereket a vizsgálati időszak legalább 90% -ában. Psoriasisos ízületi gyulladásban vagy Crohn-betegségben szenvedő betegeknél az usztekinumab farmakokinetikáját nem befolyásolta az MTX, az NSAID-ok, a 6-merkaptopurin, az azatioprin és az orális kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása, vagy a vizsgálat korábbi TNFα-szerekkel való érintkezése. in vitro nem jelzi az adag módosításának szükségességét azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg CYP450 szubsztrátokat szednek (lásd 5.2 pont).
A pikkelysömörben végzett vizsgálatokban nem értékelték a STELARA biztonságosságát és hatásosságát az immunszuppresszánsokkal, beleértve a biológiai szereket vagy a fototerápiát kombinációban. A pszoriázisos ízületi gyulladásos vizsgálatokban az MTX egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a STELARA biztonságosságát és hatékonyságát. A Crohn -betegségben végzett vizsgálatokban az immunszuppresszánsok vagy a kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a STELARA biztonságosságát vagy hatásosságát (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás -
Fogamzóképes nők
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legalább 15 hétig a kezelés befejezése után.
Terhesség
Nincs elegendő adat az usztekinumab terhesség alatti alkalmazásáról. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként terhesség alatt kerülni kell a STELARA alkalmazását.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az usztekinumab kiválasztódik -e az anyatejbe. Egyes állatokon végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ustekinumab alacsony szintje kiválasztódik az anyatejbe.Nem ismert, hogy az ustekinumab szisztémásan felszívódik -e a lenyelés után. Tekintettel arra, hogy az usztekinumab képes csecsemőknél mellékhatásokat kiváltani, a kezelés időtartama alatt és a felfüggesztést követő 15 héten belül, vagy a STELARA -kezelés felfüggesztéséről kell dönteni, figyelembe véve a kezelés előnyeit. " a STELARA kezelés előnyei az anyára nézve.
Termékenység
Az usztekinumab emberi termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A STELARA nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az usztekinumabbal (> 5%) a pikkelysömör, a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Crohn -betegség kontrollált fázisaiban felnőtteknél az orrnyálkahártya -gyulladás és a fejfájás voltak. A legtöbbet enyhenek tartották és nem. A STELARA alkalmazásakor jelentett mellékhatások súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is (lásd 4.4 pont). Az általános biztonsági profil hasonló volt a pikkelysömörben, arthritis psoriaticában és Crohn -betegségben szenvedő betegeknél.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbiakban közölt biztonsági adatok tükrözik az usztekinumab -expozíciót felnőttekben 12, II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatban, amelyekben 5884 beteg vett részt (4135 pikkelysömörben és / vagy pszoriázisos ízületi gyulladásban és 1749 Crohn -betegségben szenvedő betegben). Ez magában foglalja a STELARA -expozíciót az ellenőrzött és nem kontrollált legalább 6 hónapig vagy 1 évig tartó klinikai vizsgálatok (4105, illetve 2846 pszoriázisos, pszoriázisos ízületi gyulladásban vagy Crohn -betegségben szenvedő beteg), legalább 4 vagy 5 éves expozícióval (1482, illetve 838 beteg).
A 3. táblázat felsorolja a pikkelysömör, a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Crohn-betegség felnőttekben végzett klinikai vizsgálatainak mellékhatásait, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. A mellékhatásokat szervrendszerenként és gyakoriságuk szerint sorolták fel, a következő konvenció szerint: Nagyon gyakori (≥ 1/10), Gyakori (≥ 1/100
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint sorolják fel.
3. táblázat - A mellékhatások listája
A kiválasztott mellékhatások leírása
Fertőzések
Néhány, placebo-kontrollos vizsgálatban pikkelysömörben, arthritis psoriaticában és Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a fertőzés vagy a súlyos fertőzés gyakorisága hasonló volt az usztekinumabbal és a placebóval kezelt betegek között. A placebo-kezelés fázisában, a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, az ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél és a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a fertőzés gyakorisága betegévenként 1,38 volt nyomon követni ustekinumabot kapó betegeknél és 1,35 a placebót kapó betegeknél. Súlyos fertőzések esetei 0,03-an fordultak elő betegévenként nyomon követni ustekinumabbal kezelt betegeknél (279 súlyos fertőzés 829 betegévben nyomon követni) és 0,03 a placebóval kezelt betegeknél (11 súlyos fertőzés 385 betegévben nyomon követni) (lásd 4.4 pont).
A pikkelysömör, a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Crohn-betegség klinikai vizsgálatainak kontrollált és nem kontrollált fázisaiban, amelyek 5884 betegnél 10 953 betegévi expozíciót jelentettek, nyomon követni a medián 0,99 év volt; 3,2 év a pszoriázisos vizsgálatokban, 1,0 év a pszoriázisos ízületi gyulladás vizsgálatokban és 0,6 év a Crohn-betegségben. A fertőzés gyakorisága 0,91 betegévenként nyomon követni ustekinumabbal kezelt betegeknél, és a súlyos fertőzések gyakorisága 0,02 / év volt nyomon követni ustekinumabot kapó betegeknél (178 súlyos fertőzés 10 953 betegévben nyomon követni) és a jelentett súlyos fertőzések közé tartozott az anális tályog, cellulitis, tüdőgyulladás, diverticulitis, gastroenteritis és vírusos fertőzések.
A klinikai vizsgálatokban a látens tuberkulózisban szenvedő, izoniaziddal egyidejűleg kezelt betegeknél nem alakult ki tuberkulózis.
Neoplazmák
A pikkelysömör, a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Crohn-betegség klinikai vizsgálatainak placebo-kontrollos fázisaiban a rosszindulatú daganatok incidenciája a nem melanoma bőrrák kivételével 0,12 volt 100 betegévre nyomon követni ustekinumabbal kezelt betegeknél (829 betegévből 1 beteg) nyomon követni), míg a placebóval kezelt betegeknél 0,26 volt (385 betegévből 1 beteg) nyomon követni). A nem melanomás bőrrák előfordulási gyakorisága 0,48 volt 100 betegévre nyomon követni ustekinumab-kezelésben részesülő betegeknél (829 betegévből 4 beteg nyomon követni), szemben a placebóval kezelt betegek 0,52-vel (385 betegévből 2 beteg) nyomon követni).
A pikkelysömör, a pszoriázisos ízületi gyulladás és a Crohn-betegség klinikai vizsgálatainak kontrollált és kontrollálatlan fázisaiban, amelyek 5884 betegnél 10 935 betegévi expozíciót jelentettek, nyomon követni a medián 1,0 év volt; 3,2 év a pikkelysömör vizsgálatokban, 1,0 év az arthritis psoriatica vizsgálatokban és 0,6 év a Crohn-betegségben. nyomon követni (előfordulási gyakorisága 0,53 / 100 betegév nyomon követni ustekinumabbal kezelt betegeknél). Az usztekinumabbal kezelt betegeknél jelentett rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága összehasonlítható az általános populációban várható gyakorisággal (standardizált incidenciaarány = 0,87 [95% -os konfidencia intervallum: 0,66, 1,14], kor, kor és nem alapján korrigálva). A leggyakrabban megfigyelt rosszindulatú daganatok a nem melanoma bőrrákon kívül a prosztatarák, a melanoma, a vastagbélrák és az emlőrák voltak. A nem melanomás bőrrák előfordulási gyakorisága 0,49 volt 100 betegévre nyomon követni ustekinumabbal kezelt betegeknél (10 919 betegévből 53 beteg nyomon követni). A bazális sejtes és a laphámrákos betegek aránya (4: 1) összehasonlítható az általános populációban várható aránnyal (lásd 4.4 pont).
Túlérzékenységi reakciók
A pikkelysömör és a pszoriázisos ízületi gyulladás kontrollált fázisaiban az usztekinumab klinikai vizsgálatai során kiütés és csalánkiütést figyeltek meg ben
Immunogenitás
A pikkelysömörben és az ízületi gyulladásban végzett klinikai vizsgálatokban az ustekinumabot szedő betegek kevesebb mint 8% -ában alakultak ki antitestek ustekinumab ellen. A Crohn-betegség klinikai vizsgálatai során az ustekinumabbal kezelt betegek kevesebb mint 3% -ában alakultak ki antitestek ustekinumab ellen. Az usztekinumab elleni antitestek és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók kialakulása között nem észleltek nyilvánvaló összefüggést. Az antiustekinumab antitestekre pozitív betegek többségében semlegesítő antitestek voltak. A kezelés hatékonysága általában alacsonyabb volt a pozitív betegeknél. azonban az antitest pozitivitás nem zárta ki a klinikai választ.
Gyermekpopuláció
Nemkívánatos hatások plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekeknél 12 éves kortól
Az usztekinumab biztonságosságát egy fázis 3. vizsgálatban vizsgálták, amelyen 12 12-17 éves beteget vettek fel, legfeljebb 60 hétig. A vizsgálatban jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtteknél végzett korábbi vizsgálatokban tapasztaltakhoz.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás -
A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer egyszeri, legfeljebb 6 mg / kg -os dózisát intravénásan adták be, de nem figyelték meg a dózist korlátozó toxicitás előfordulását. Túladagolás esetén ajánlatos a beteget megfigyelni a mellékhatások jelei és tünetei tekintetében, és azonnal meg kell kezdeni a megfelelő tüneti kezelést.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, interleukin inhibitorok, ATC -kód: L04AC05.
A cselekvés mechanizmusa
Az ustekinumab egy teljesen humán IgG1κ monoklonális antitest, amely specifikusan megköti a p40 fehérjét, az interlukin (IL) -12 és az IL -23, humán citokinek közös alegységét. Az ustekinumab gátolja a humán IL-12 és IL-23 biológiai aktivitását azáltal, hogy megakadályozza a p40 kötődését az immunsejtek felületén expresszált IL-12Rb1 receptor fehérjéhez. így az usztekinumab nem valószínű, hogy hozzájárul az IL-12 és / vagy IL-23 receptorokkal rendelkező sejtek komplement-vagy antitest-közvetített citotoxicitásához. Az IL-12 és IL-23 heterodimer citokinek, amelyeket aktivált antigénbemutató sejtek, például makrofágok és dendritikus sejtek választanak ki, és mindkét citokin részt vesz az immuntevékenységben; az IL-12 stimulálja a sejteket természetes gyilkos (NK), és a CD4 + T -sejtek differenciálódásához vezet a T -fenotípus felé segítő 1 (Th1), az IL-23 indukálja a ösvény T segítő 17 (Th17). Az IL-12 és az IL-23 kóros szabályozása azonban immunmediált betegségekkel, például pikkelysömörrel, arthritis psoriaticával és Crohn-betegséggel jár.
Az ustekinumab az IL-12 és az IL-23 közös p40 alegységéhez kötődve kifejti klinikai hatásait psoriasisban, arthritis psoriaticában és Crohn-betegségben azáltal, hogy megszakítja a Th1 és Th17 citokin-útvonalakat, amelyek e betegségek szempontjából döntő jelentőségűek. Crohn-betegségben szenvedő betegeknél az usztekinumab-kezelés a gyulladásos indexek csökkenését eredményezte, beleértve a C-reaktív fehérjét (CRP) és a széklet kalprotektint az indukciós fázis alatt; ez az indukció ezután fennmaradt a fenntartó fázis során.
Immunizálás
A 2. pikkelysömör-vizsgálat (PHOENIX 2) hosszú távú kiterjesztése során a STELARA-val legalább 3,5 évig kezelt felnőtt betegek hasonló antitestválaszt mutattak mind a pneumococcus poliszacharid, mind a tetanusz vakcina ellen, mint a nem szisztémás gyógyszerekkel kezelt pszoriázisos betegek kontrollcsoportja. .A felnőtt betegek hasonló hányadában alakultak ki védő szintek az anti-pneumococcus és a tetanusz elleni antitestekben, és az antitest titerek hasonlóak voltak a STELARA-val kezelt betegek és a kontrollcsoportba tartozó betegek között.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Plakkos psoriasis (felnőttek)
Az usztekinumab hatékonyságát és biztonságosságát 1 996 betegben értékelték két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban közepes vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél, akik fototerápiára vagy szisztémás terápiára voltak alkalmasak. Ezenkívül egy aktív kezelés által kontrollált, randomizált, értékelőtől vak klinikai vizsgálatban összehasonlították az usztekinumabot és az etanerceptet olyan közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően, vagy intoleránsak voltak, vagy akiknek ellenjavallataik voltak a ciklosporinra, az MTX-re vagy a PUVA-ra.
A Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) 766 beteget vizsgált. Ezek közül 53% nem reagált, nem volt intoleráns vagy ellenjavallata volt egy másik szisztémás terápiának. , akiket a 0. és a 4. héten randomizáltak a placebo -kezelés csoportjába, a 12. és 16. héten ustekinumabra (45 mg vagy 90 mg) álltak át, majd ezt követően minden 12. héten egy adagot kaptak. 75 az indexen Psoriasis Area and Severity Index (PASI) (a PASI legalább 75% -os javulása a kiindulási értékhez képest) a 28. és 40. héten újra randomizálták, és az usztekinumab kezelési csoportba sorolták, 12 hetente, vagy a placebo csoportba (azaz a kezelés felfüggesztése) . A 40. héten a placebo csoportba újra randomizált betegek újraindították az usztekinumabot az eredeti adagolási rend szerint, ha a 40. héten elért PASI javulás legalább 50% -át vesztették el. Minden beteget nyomon követtek. az első vizsgálati gyógyszer beadása.
A Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) 1230 beteget vizsgált. Ezek 61% -a nem reagált, nem tolerálta őket, vagy ellenjavallataik voltak "egyéb szisztémás terápiára". Az usztekinumabhoz véletlenszerűen hozzárendelt betegeket 45 mg vagy 90 mg -os adagokkal kezelték a 0. és 4. héten, majd további adaggal a 16. héten. a 4. és 4. héten randomizálták a placebo -kezelési csoportba, és a 12. és 16. héten ustekinumabra (45 mg vagy 90 mg) állították át. Az összes beteget összesen 52 hétig követték nyomon a vizsgálat első kezelése után.
A 3. pikkelysömör -vizsgálat (ACCEPT) 903 közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő beteget vizsgált, akik nem reagáltak megfelelően, vagy intoleránsak voltak, vagy ellenjavallataik voltak más szisztémás terápiákkal szemben, összehasonlítva az usztekinumab és az etanercept hatékonyságát, valamint a két biológiai gyógyszer biztonságosságát a betegeknél. A vizsgálat 12 hetes aktív kontroll periódusában a betegeket randomizálták, hogy etanerceptet kapjanak (50 mg hetente kétszer), 45 mg usztekinumabot a 0. és 4. héten, vagy 90 mg ustekinumabot a 0. és 4. héten.
Az 1. és 2. pszoriázisos klinikai vizsgálatban a kiindulási betegség jellemzői általában átfedésben voltak minden kezelési csoportban, és a kiindulási medián PASI -pontszám átlagosan 17 és 18 között mozog, ami a testfelület pszoriázisos területe (Testfelület, BSA) medián ≥ 20 és a bőrgyógyászati életminőség indexének medián értéke (Bőrgyógyászati életminőség -index, DLQI) 10 és 12. között. A betegek körülbelül egyharmada (Psoriasis Study 1) és negyede (Psoriasis Study 2) pszoriázisos arthritisben (PsA) szenvedett. Hasonló betegség súlyosságát figyelték meg a Psoriasis 3. vizsgálatban is.
L "végpont Ezekben a vizsgálatokban elsődlegesen azoknak a betegeknek az aránya volt, akik elérték a PASI 75 választ a kiindulási értékhez képest a 12. héten (lásd 4. és 5. táblázat).
4. táblázat - A klinikai válasz összefoglalása a Psoriasis 1. vizsgálatban (PHOENIX 1) és a 2. vizsgálatban (PHOENIX 2)
p
b PGA = (Orvos globális értékelés) az orvos globális értékelése
5. táblázat - A klinikai válasz összefoglalása a 12. héten a 3. pikkelysömör -vizsgálatban (ACCEPT)
p
b p = 0,012 a 45 mg usztekinumab esetében az etanercepthez képest.
A Psoriasis 1. vizsgálatban a PASI 75 pontszám fenntartása szignifikánsan magasabb volt a kezelés folytatása során, mint a kezelés abbahagyásakor (p
Azoknál a betegeknél, akiket újra randomizáltak a placebóba, és akik a PASI javulásának ≥ 50% -os csökkenését követően újrakezdték az ustekinumab alkalmazását, 85% -uk visszanyerte a PASI 75 választ a kezelés újbóli bevezetését követő 12 héten belül. Az 1. pikkelysömör -vizsgálatban a 2. és a 12. héten minden ustekinumab -kezelési csoportban a DLQI kiindulási értékének jelentős javulását figyelték meg a placebo -csoporthoz képest. A javulás a 28. héten is megmaradt. Hasonlóképpen jelentős javulást figyeltek meg a 2. pikkelysömör -vizsgálatban a 4. és 12. héten, amelyek a 24. héten is megmaradtak. Az 1. pikkelysömör -vizsgálatban a pikkelysömör javulása is jelentős volt. Köröm pikkelysömör súlyossági indexe), az SF-36 mentális és fizikai összetevőinek összpontszámai és a vizuális analóg skála (Vizuális analóg skála, VAS) viszketésre minden ustekinumab kezelési csoportban a placebóhoz képest. A Psoriasis 2. vizsgálatban a HADS skála (Kórházi szorongás és depresszió skála) és a WLQ kérdőív (Munkakorlátozások kérdőív) minden ustekinumab -kezelési csoportban, szemben a placebóval.
Psoriasisos ízületi gyulladás (PsA) (felnőttek)
Az ustekinumabról kimutatták, hogy javítja a jeleket és tüneteket, a fizikai funkciókat és az egészséggel kapcsolatos életminőséget, és csökkenti a perifériás ízületi károsodás progressziójának ütemét aktív PsA-ban szenvedő felnőtt betegeknél.
Az usztekinumab biztonságosságát és hatékonyságát 927 betegben értékelték két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, aktív PSA-val (≥ 5 duzzadt és ≥ 5 fájdalmas ízület) szenvedő betegeknél, a nem-szteroid gyulladásgátló kezelés ellenére. (NSAID ) vagy betegségmódosító reumaellenes gyógyszeres terápia (DMARD). Ezekben a vizsgálatokban a betegeket legalább 6 hónapig diagnosztizálták PsA-val. A PsA bármely altípusával rendelkező betegeket beírattak, beleértve a poliartikuláris ízületi gyulladást, csomók visszamaradása nélkül (39%), spondylitis perifériás ízületi gyulladással (28%), perifériás aszimmetrikus ízületi gyulladással (21%), a disztális interphalangealis ízületek érintettségével (12%) és csontozó ízületi gyulladással (0,5%). A betegeket randomizálták, hogy hetente 45 mg, 90 mg usztekinumabot vagy placebót kapjanak szubkután 0 és 4, majd a
adagolás 12 hetente (q12w). A betegek körülbelül 50% -a folytatta az MTX stabil dózisát (≤ 25 mg / hét).
A PsA 1. vizsgálatban (PSUMMIT I) és a PsA 2. vizsgálatban (PSUMMIT II) a betegek 80% -a, illetve 86% -a korábban DMARD -kezelést kapott. A korábbi daganatellenes nekrózis faktor (TNF) α ágensekkel végzett kezelést nem engedélyezték az 1. vizsgálatban. A 2. vizsgálatban a betegek többsége (58%, n = 180) korábban kapott egy vagy több kezelést anti-TNFα-szerrel, amelyek több mint 70% -a bármikor abbahagyta a TNFα-ellenes kezelést a hatékonyság csökkenése vagy intolerancia.
jelek és tünetek
Az osztekinumab -kezelés jelentős javulást eredményezett a betegség aktivitásának értékelésében a placebóhoz képest a 24. héten. Az elsődleges végpont az volt, hogy a 24. héten a betegek hány százaléka érte el az American College of Rheumatology (ACR) 20 választ. I A legfontosabb hatékonysági eredményeket az alábbi 6. táblázat tartalmazza. . 6. táblázat - A 24. héten klinikai választ elérő betegek száma a Psoriatic Arthritis 1. vizsgálatban (PSUMMIT I) és a 2. vizsgálatban (PSUMMIT II)
p
b o
c p = NS
d A bőrpikkelysömörben szenvedő betegek száma a kiindulási BSA ≥ 3%
Az ACR 20, 50 és 70 válaszok folyamatosan javultak vagy változatlanok maradtak az 52. héten (1. és 2. PsA vizsgálat) és a 100. héten (1. PsA vizsgálat). Az 1. PsA vizsgálatban az ACR 20 válaszokat a 100. héten 57% -kal, illetve 64% -kal érték el, 45 mg -os és 90 mg -os adag esetén. A 2. PsA vizsgálatban az ACR 20 válaszokat az 52. héten 47% -kal és 48% -kal érték el, 45 mg -os és 90 mg -os kezelés esetén.
A módosított Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC) szerinti válaszreakciót elérő betegek százalékos aránya szintén szignifikánsan magasabb volt az ustekinumab csoportban, mint a placebóban a 24. héten. A PsARC válaszok az 52. és 100. héten keresztül is fennmaradtak. kezelt betegek, akiknek elsődleges perifériás ízületi gyulladásuk volt, 50 és 70 százalékos javulást mutattak a fürdő ankilopoetikus spondylitis betegség aktivitási indexében (BASDAI) a placebóhoz képest a 24. héten. azok, akik nem kaptak MTX-t, és fennmaradtak az 52. és 100. héten keresztül. vagy (az ACR 20 válasz a 24. héten 45 mg és 90 mg esetén 37%, illetve 34%volt, szemben a placebóval 15%-kal; o
Enthesitisben és / vagy daktylitisben szenvedő betegeknél a kiinduláskor az enthesitis és daktylitis pontszám jelentős javulását figyelték meg az ustekinumab csoportban a placebo csoporthoz képest a 24. héten a PsA 2. vizsgálatban. ) a dctylitis pontszám javulása a 90 mg ustekinumab csoportban (p = NS) a placebóhoz képest a 24. héten. Az enthesitis és a dctylitis pontszám javulása az 52. és 100. héten is fennmaradt.
Radiográfiai válasz
Mind a kéz, mind a láb szerkezetének károsodását a van der Heijde-Sharp összpontszám (vdH-S pontszám) változásaként fejezték ki, amelyet PsA-ra módosítottak a kéz disztális interphalangealis ízületeinek hozzáadásával az alapvonalhoz képest. Előzetes specifikus integrált elemzést végeztünk 927 alany adatait egyesítve mind a PsA 1., mind a 2. vizsgálatból.
Az ustekinumab statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a strukturális károsodás progressziójában a placebóhoz képest, amelyet a módosított összes vdH-S pontszám kiindulási értékről a 24. hétre történt változása alapján mértek (az átlagos ± SD pontszám 0,97 ± 3,85 volt a placebo csoportban, szemben a 0,40-tel ± 2,11 és 0,39 ± 2,40 a 45 mg ustekinumab csoportokban (p
Fizikai funkció és az egészséggel kapcsolatos életminőség
Az usztekinumabbal kezelt betegek jelentős javulást mutattak a fizikai funkciókban, amint azt az Egészségügyi Értékelési Kérdőív (HAQ-DI) fogyatékossági indexe értékeli a 24. héten. Szintén azon betegek százalékos aránya, akik klinikailag szignifikáns javulást értek el, ha a kiindulási értékhez képest ≥ 0,3 volt a HAQ-DI pontszám szignifikánsan nagyobb volt az ustekinumab csoportban, mint a placebo csoportban A HAQ-DI pontszám javulása a kiindulási értékhez képest az 52. és 100. héten is fennmaradt.
A C "szignifikáns javulást jelentett a DLQI pontszámban az ustekinumab csoportban a placebóhoz képest a 24. héten, amelyet az 52. és 100. héten is megtartottak. A 2. PsA vizsgálatban c" szignifikáns javulás volt a krónikus pontszám funkcionális értékelésében. Fáradtság (FACIT-F) az ustekinumab csoportban, összehasonlítva a 24. héten a placebóval. A FACIT pontszám javulása az 52. héten is megmaradt.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a 6-11 éves gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában az usztekinumabbal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget, mérsékelt vagy súlyos plakkos psoriasis és fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás esetén (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban). .
Plakkos pikkelysömör gyermekgyógyászati betegeknél
Kimutatták, hogy az ostekinumab javítja az egészséggel kapcsolatos jeleket és tüneteket, valamint javítja az életminőséget 12 éves és idősebb, plakkos psoriasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
Az usztekinumab hatékonyságát 110, 12-17 éves, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekbetegségben vizsgálták egy fázis 3., többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (CADMUS). = 37), vagy az ajánlott ustekinumab adag (lásd 4.2 pont; n = 36), vagy az ajánlott ustekinumab adag fele (n = 37) szubkután injekció formájában a 0. és 4. héten, majd ezt követően 12 hetente (q12w) A 12. héten placebo -a kezelt betegeket ustekinumab -kezelésre állították át.
Azok a betegek, akiknél a PASI ≥ 12, a PGA ≥ 3, és a BSA legalább 10% -ban érintett, akik szisztémás vagy fototerápiás jelöltek voltak, jogosultak voltak a vizsgálatra. A betegek megközelítőleg 60% -a volt korábban kitéve hagyományos szisztémás vagy fototerápiás kezelésnek.
Az elsődleges végpont a 12. héten PGA -indexet elérő betegek aránya volt kitisztítva vagy minimális . A másodlagos végpontok közé tartozott a PASI 75, a PASI 90, a kiindulási érték változása Gyermek bőrgyógyászati életminőség -index (CDLQI), változás a kiindulási értékhez képest a PedsQL összpontszámában (Gyermekgyógyászati életminőség -leltár) a 12. héten. A 12. héten az usztekinumabbal kezelt alanyok szignifikánsan nagyobb javulást mutattak a pikkelysömörben és az egészséggel kapcsolatos életminőségben, mint a placebóval kezelt alanyok (7. táblázat).
Valamennyi beteget a vizsgált szer első beadása után legfeljebb 52 hétig ellenőriztek a hatékonyság tekintetében. A PGA pontszámú betegek százalékos aránya kitisztítva vagy minimális és a PASI 75-öt elérő betegek aránya különbséget mutatott az ustekinumab és a placebo csoport között a 4. héten az első kiindulási látogatáskor, csúcspontja a 12. héten volt. A PGA, PASI, CDLQI és PedsQL javulása megmaradt az 52. héten ( 7. táblázat).
7. táblázat: Az elsődleges és másodlagos végpontok összefoglalása a 12. és az 52. héten
p
b CDLQI: A CDLQI bőrgyógyászati eszköz a bőrprobléma egészségre vonatkozó életminőségre gyakorolt hatásának értékelésére a gyermekpopulációban.
c p = 0,002
d PedsQL: A PedsQL az egészséggel kapcsolatos életminőség általános mérőszáma, amelyet gyermekek és serdülők számára fejlesztettek ki.
és p = 0,028
A placebo-kontrollos időszakban, egészen a 12. hétig, a hatásosság mindkét csoportban az ajánlott dózisban és az ajánlott adag felében általában összehasonlítható volt az elsődleges végponthoz képest (69,4%, illetve 67,6%), bár bizonyított volt az adag -kapcsolódó válasz a magasabb szintű hatékonysági kritériumokra (pl. PGA kitisztítva , PASI 90). A 12. héten túl a hatásosság általában magasabb és tartósabb volt a teljes ajánlott adagot kapó kezelési csoportban, mint a felét kapó csoportban, ahol a kezelés végén megfigyelt szerény hatásvesztés gyakoribb volt. Az ajánlott adag és az ajánlott adag felének biztonsági profilja összehasonlítható volt.
Crohn-betegség
Az usztekinumab biztonságosságát és hatékonyságát három multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték közepes vagy súlyos aktív Crohn-betegségben szenvedő felnőtt betegeknél (Crohn-betegség-aktivitási index [CDAI] = Crohn-betegség aktivitási indexe ≥ 220 és ≤ 450) ). A klinikai fejlesztési program két 8 hetes intravénás indukciós vizsgálatból állt (UNITED-1 és UNITED-2), majd egy 44 hetes randomizált szubkután karbantartási vizsgálat (IM-UNITED), amely 52 hetes terápiát tartalmazott. Az indukciós vizsgálatokban 1409 beteg vett részt (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Mindkét indukciós vizsgálat elsődleges végpontja az alanyok aránya volt a klinikai válaszban (a CDAI csökkenése ≥ 100 ponttal) a 6. héten. Mindkét vizsgálat hatékonysági adatait a 8. hétig gyűjtöttük és elemeztük. Az orális kortikoszteroidok, immunmodulátorok, aminoszalicilátok és antibiotikumok egyidejű alkalmazása megengedett volt, és a betegek 75% -a továbbra is legalább egy ilyen gyógyszert kapott. Mindkét vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen randomizálták, hogy egyszeri intravénás dózist kapjanak, súlyukban változó, javasolt, körülbelül 6 mg / kg-os dózisban (lásd a STELARA 130 mg-os koncentrátum oldatos infúzió készítményének alkalmazási előírásának 4.2 pontját), vagy fix 130-as dózist. mg ustekinumab vagy placebo a 0. héten.
A UNITED-1-ben szenvedő betegek nem reagáltak vagy nem tűrték a korábbi anti-TNFα terápiát. A betegek körülbelül 48% -a nem reagált a korábbi anti-TNFα terápiára, és 52% -a nem reagált a korábbi 2 vagy 3 anti-TNF-α terápiára. Ebben a vizsgálatban a betegek 29,1% -ának nem volt megfelelő a kezdeti válasza (elsődleges nem válaszolók), 69,4% -a válaszolt, de "elveszett válasz" (másodlagos nem válaszolók), és 36,4% -uk nem tolerálta az anti-TNFa terápiát.
A UNITED-2-ben szenvedő betegek legalább egy hagyományos terápiát nem értek el, beleértve a kortikoszteroidokat vagy immunmodulátorokat, és vagy anti-TNF-α-naivok voltak (68,6%), vagy korábban részesültek, de nem sikertelen anti-TNFα-kezelésben (31,4%).
Mind az UNITED-1, mind az UNITED-2-ben a betegek szignifikánsan nagyobb hányada volt klinikai válaszban és remisszióban az ustekinumab csoportban, mint a placebó (8. táblázat). A klinikai válaszok és remissziók már a 3. héten szignifikánsak voltak az ustekinumabbal kezelt betegeknél, és tovább javultak a 8. héten keresztül. Ezekben az indukciós vizsgálatokban a hatékonyság nagyobb volt és jobban megmaradt az adagváltozó csoportban, mint a 130 mg-os dózissal és ezért intravénás indukcióhoz változó dózis ajánlott.
8. táblázat: Klinikai válasz és remisszió kiváltása UNITED-1 és UNITED-2 esetén
A klinikai remissziót CDAI indexként határozzák meg
A válasz 70 pont a CDAI index legalább 70 ponttal történő csökkentése
* anti-TNFα hibák
** a hagyományos terápia kudarca
p
b o
A fenntartó vizsgálat (IM-UNITED) 388 beteget vizsgált, akik az UNTE-1 és UNITED-2 vizsgálatokban az usztekinumab indukciójának 8. hetében 100 pontos klinikai választ értek el. A betegeket véletlenszerűen szubkután fenntartó kezelési rendbe sorolták: 90 mg ustekinumab 8 hetente vagy 90 mg ustekinumab 12 hetente vagy placebo 44 héten keresztül (az ajánlott fenntartó adagot lásd a 4.2 pontban). A 44. héten a betegek magasabb százaléka tartotta fenn az klinikai remissziót és a klinikai választ az ustekinumab csoportokban, mint a placebo csoportban (lásd 9. táblázat).
9. táblázat: A klinikai válasz és a remisszió fenntartása IM-Uniti-ban (44. hét; 52. hét az indukciós dózis kezdetétől)
A klinikai remissziót CDAI indexként határozzák meg
* A placebo csoport olyan betegekből állt, akik reagáltak usztekinumabra, és a fenntartó terápia kezdetén randomizálták, hogy placebót kapjanak.
† Azok a betegek, akik a fenntartó kezelés kezdetén 100 pont usztekinumab -kezelésre reagáltak
‡ Azok a betegek, akiknél a hagyományos terápia sikertelen volt, de az anti-TNF α terápia nem
§ Az anti-TNF α ellenálló / intoleráns betegek
p
b o
c névlegesen jelentős (p
Az IM-UNITED-ban a 129 beteg közül 29 nem tartotta fenn az usztekinumabra adott választ, ha 12 hetente kezelték, és módosíthatták az adagot, hogy az ustekinumabot 8 hetente kapják.
A válaszvesztést úgy határozták meg, hogy a CDAI ≥ 220 pont, és a CDAI ≥ 100 pontos növekedése a kiindulási értékhez képest.Ezeknél a betegeknél a klinikai remisszió 16,4 héttel a kezelés után érte el a betegek 41,4% -át.
Azok a betegek, akiknek nem volt klinikai válaszuk az usztekinumab indukciója után a 8. héten az UNITED-1 és UNITED-2 indukciós vizsgálatokban (476 beteg), beléptek a fenntartó vizsgálat (IM-UNITED) nem randomizált részébe, majd 90 szubkután injekciót kaptak mg usztekinumab. Nyolc héttel később a betegek 50,5% -a ért el klinikai választ, és továbbra is 8 hetente kapta a fenntartó adagot; ezen betegek körében a folyamatos fenntartó dózis mellett a többség megtartotta a választ (68,1%), és a remissziót (50,2%) érte el a 44. héten, olyan arányban, mint azok a betegek, akik kezdetben reagáltak az usztekinumab indukciójára.
Azok a 131 beteg közül, akik az indukciós fázisban reagáltak usztekinumabra, és akiket a fenntartó vizsgálat kezdetén randomizáltak a placebo csoportba, 51 később nem reagált, és 8 hetente 90 mg usztekinumabot kapott szubkután. Néhány beteg válasz, és az ustekinumabot újraindították az indukciós infúziót követő 24 héten belül. Ezen 51 beteg közül 70,6% érte el a klinikai választ és 39,2% klinikai remissziót 16 héttel az usztekinumab első szubkután adagjának beadása után.
Endoszkópia
A nyálkahártya endoszkópos megjelenését egy alvizsgálatban értékelték 252 jogosult betegnél, akiknek kiindulási endoszkópos betegség aktivitása volt. Az elsődleges végpont a Crohn-betegség egyszerűsített endoszkópos betegség súlyossági pontszámának (SES-CD) változása volt a kiindulási értékhez képest. a fekélyek jelenlétének / méretének 5 ileokolikus szegmense, a fekélyekkel borított nyálkahártya-felület százalékos aránya, a többi elváltozás által érintett nyálkahártya-felület százalékos aránya és a szűkület / szűkület jelenléte / típusa. A 8. héten, egyetlen intravénás indukciós dózist követően, az SES -CD index változása nagyobb volt az usztekinumab csoportban (n = 155, átlagos változás = -2,8), mint a placebo csoportban (n = 97, átlagos változás = -0,7) , p = 0,012).
Válasz a fistulizáló betegségben
A kiindulási időszakban leeresztő fistulákkal rendelkező betegek egy részében (8,8%; n = 26) az usztekinumabbal kezelt betegek 12/15-e (80%) ért el választ 44 hét után (az indukciós vizsgálatban a kiindulási értékhez képest ≥ 50%-os csökkenést határoztak meg) a leeresztő fistulák számában), szemben a placebónak kitett 5/11 -tel (45,5%).
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget az IBDQ és az SF-36 kérdőívek segítségével értékelték. A 8. héten az ustekinumabbal kezelt betegek statisztikailag szignifikánsan nagyobb klinikai javulást mutattak az IBDQ Total Index és az SF-36 mentális összetevők összesítő pontszámában mind az UNITED-1, mind az UNITED-2, valamint az SF-36 fizikai összetevők összesítő pontszámában az UNITED -2-ben, a placebóhoz képest Ezek a javulások általában jobban megmaradtak az ustekinumabbal kezelt betegeknél az IM-Uniti vizsgálatban a 44. héten keresztül a placebóhoz képest.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta azt a kötelezettséget, hogy az usztekinumabbal végzett vizsgálatok eredményeit be kell nyújtani a Crohn -betegségben szenvedő gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjába (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Egészséges alanyoknál a maximális szérumkoncentráció eléréséig eltelt medián idő (Tmax) 8,5 nap volt egyetlen 90 mg -os szubkután alkalmazás után. Az usztekinumab átlagos T -értéke 45 mg vagy 90 mg szubkután beadást követően pikkelysömörben szenvedő betegeknél összehasonlítható az egészséges alanyokkal.
Az usztekinumab abszolút biohasznosulását pikkelysömörben szenvedő betegeknél egyetlen szubkután beadás után 57,2%-ra becsülték.
terjesztés
A pikkelysömörben szenvedő betegeknél az egyszeri intravénás beadást követő eloszlási térfogat mediánja a végső fázisban (Vz) 57 és 83 ml / kg között volt.
Biotranszformáció
Az usztekinumab pontos metabolikus folyamata ismeretlen.
Kiküszöbölés
Ott tisztítás A szisztémás medián (CL) pikkelysömörben szenvedő betegeknél egyszeri intravénás beadás után 1,99-2,34 ml /meghal/ kg.
Az ustekinumab átlagos felezési ideje (t1 / 2) körülbelül 3 hét volt pikkelysömörben, arthritis psoriaticában vagy Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, 15 és 32 nap között minden pszoriázisos és arthritis psoriatica vizsgálatban.
A "populáció farmakokinetikai profil elemzésében pikkelysömörben szenvedő betegeknél a tisztítás a látszólagos (CL / F) és a látszólagos eloszlási térfogat (V / F) 0,465 l / nap és 15,7 l volt. Az ustekinumab CL / F -jét nem befolyásolta a nem. A populáció farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy az usztekinumab-clearance növekedése az anti-ustekinumab antitest pozitív betegekben megfigyelhető.
A dózis linearitása
Az usztekinumab szisztémás expozíciója (Cmax és AUC) arányosan arányosan nőtt a 0,09 mg / kg -tól 4,5 mg / kg -ig terjedő dózisok egyszeri intravénás beadását követően, vagy egyszeri szubkután beadás után, 24-240 mg közötti dózisban. pikkelysömörrel.
Egyszeri adag többszörös adagokkal szemben
Az ustekinumab szérumkoncentráció-időprofiljai nagyjából előre jelezhetők voltak egyszeri vagy többszöri szubkután adagolás után. Pikkelysömörben szenvedő betegeknél a stabil szérumkoncentráció (egyensúlyi állapot) értékű ustekinumab -értékeket a 28. héten kezdték el a szubkután adagolást követően a 0. és 4. héten, majd ezt követően 12 hetente. A minimális medián egyensúlyi állapot koncentráció (állandósult) 0,21 mcg / ml és 0,26 mcg / ml (45 mg) és 0,47 mcg / ml és 0,49 mcg / ml (90 mg) között volt.
A 12 hetente végzett szubkután beadást követően nem figyelhető meg az usztekinumab szérumkoncentrációjának időbeli felhalmozódása. Crohn -betegségben szenvedő betegeknél ~ 6 mg / kg intravénás adag után 90 mg ustekinumab fenntartó adagot adtak be szubkután 8 vagy 12 hetente, a 8. héttől kezdve. Az egyensúlyi állapot koncentrációja (egyensúlyi állapot) az ustekinumab -ot a második fenntartó adag kezdetén érte el. A medián legalacsonyabb koncentráció egyensúlyi állapotban (egyensúlyi állapot) értéke 1,97 mg / ml és 2,24 mg / ml között, illetve 0,61 mg / ml és 0,76 mg / ml között volt 90 mg ustekinumab esetében 8 hetente vagy 12 hetente. Egyensúlyi állapot az ustekinumab szintje alatt (egyensúlyi állapot) A 8 hetente 90 mg ustekinumabból származó eredmények magasabb klinikai remissziós arányt mutattak, mint a 12 hetes 90 mg egyensúlyi állapotú legalacsonyabb szint.
A súly hatása a farmakokinetikai profilra
"A betegpopuláció PK -elemzésében a pikkelysömörben szenvedő betegek adatait felhasználva kiderült, hogy a testtömeg volt az a kovariáns, amely a legjelentősebben befolyásolta tisztítás ustekinumab által. A 100 kg -nál nagyobb testtömegű betegek átlagos CL / F értéke körülbelül 55% -kal magasabb volt, mint a ≤ 100 kg -os betegeké. A 100 kg -nál nagyobb testtömegű betegek átlagos V / F értéke körülbelül 37% -kal magasabb volt, mint a ≤ 100 kg -os betegeké. Az usztekinumab alacsonyabb szérumkoncentrációja a 90 mg -os dózissal kezelt csoportban a nehezebb súlyú (> 100 kg) betegeknél összehasonlítható volt az alacsonyabb súlyú (≤ 100 kg) betegeknél, a kezelt csoportban. Hasonló eredményeket kaptunk egy megerősítő populációs farmakokinetikai elemzésből, pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek adatainak felhasználásával.
Különleges populációk
Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
Idős betegeknél nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat.
Az usztekinumab farmakokinetikai profilja általában összehasonlítható volt az ázsiai és nem ázsiai pikkelysömörben szenvedő betegek között.
Crohn-betegségben szenvedő betegeknél az usztekinumab CL variabilitását befolyásolta a testsúly, a szérumalbumin szint, a CRP, a korábbi TNF-antagonista kudarc, a nem, a faj (ázsiai és nem ázsiai), valamint az usztekinumab elleni antitestek jelenléte, míg a testtömeg volt a fő Az immunmodulátorok egyidejű alkalmazása nem volt jelentős hatással az usztekinumab hajlamára. Ezeknek a statisztikailag szignifikáns kovariánsoknak a farmakokinetikai paramétereikre gyakorolt hatása ± 20% -on belül volt, ha a kovariánsok vagy kategóriák reprezentatív adattartományában értékeltük, amely az usztekinumab PK általános megfigyelt variabilitásán belül van. A betegpopuláció farmakokinetikai elemzésében nem észleltek utalást arra, hogy a dohány vagy az alkohol hatással lenne az usztekinumab farmakokinetikai profiljára.
Az usztekinumab szérumkoncentrációja 12-17 éves, pikkelysömörben szenvedő gyermekkorú betegeknél a testtömeg alapján javasolt dózissal kezelt betegeknél általában hasonló volt az ajánlott felnőtt adaggal kezelt felnőtt pikkelysömör populációjához, míg az usztekinumab szérum tesztjei gyermekeknél a pikkelysömörben szenvedő betegek, akiket az ajánlott adag felével kezeltek a testtömeg alapján, általában alacsonyabbak voltak, mint a felnőtteknél.
A CYP450 enzimek szabályozása
Az IL-12 vagy IL-23 hatását a CYP450 enzimek szabályozására egy vizsgálatban értékelték in vitro humán hepatociták alkalmazásával ez a vizsgálat kimutatta, hogy az IL-12 és / vagy az IL-23 10 ng / ml-es szinten nem változtatja meg a humán CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4) enzimatikus aktivitását; lásd 4.5 pont ).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Az ismételt dózisú toxicitási, valamint a fejlődési és reprodukciós toxicitási vizsgálatok, beleértve a biztonságtechnológia. A cynomolgus majmokon végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokban nem figyeltek meg káros hatást a hímek termékenységi mutatóira, születési rendellenességekre vagy fejlődési toxicitásra. Az egerek IL-12/23-hoz hasonló antitest alkalmazása során nem figyeltek meg káros hatást a nőstény termékenységi mutatókra.
Az állatkísérletekben alkalmazott dózisok körülbelül 45 -ször magasabbak voltak, mint a pikkelysömörben szenvedő betegeknek szánt legnagyobb ekvivalens dózis. Majmoknál ezek a szintek a szérum csúcskoncentrációjává váltak, amely 100 -szor vagy annál magasabb volt, mint az embereknél.
Az usztekinumab karcinogenitási vizsgálatait nem végezték, mivel nincsenek megfelelő antitest-modellek, amelyek mentesek keresztreakcióban lévő IL-12/23 p40 rágcsálókon.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
L-hisztidin
L-hisztidin-monohidroklorid-monohidrát
Poliszorbát 80
Szacharóz
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás "-
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő "-
2 év
06.4 Különleges tárolási előírások -
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
Tartsa az injekciós üveget vagy az előretöltött fecskendőt a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
STELARA 45 mg oldatos injekció
0,5 ml oldat 2 ml -es injekciós üvegben, I típusú üvegből, butilgumi dugóval lezárva.
STELARA 90 mg oldatos injekció
1 ml oldat 2 ml -es, I. típusú üvegből készült injekciós üvegben, butilgumi dugóval lezárva.
STELARA 45 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
0,5 ml oldat 1 ml-es I típusú üvegfecskendőben, nem eltávolítható acél tűvel, amelyet szárított természetes kaucsukot (latexszármazékot) tartalmazó kupak véd. A fecskendő passzív biztonsági berendezéssel van felszerelve.
STELARA 90 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
1 ml oldat 1 ml-es I. típusú üveg fecskendőben, nem eltávolítható acél tűvel, amelyet szárított természetes kaucsukot (latexszármazékot) tartalmazó kupak véd. A fecskendő passzív biztonsági berendezéssel van felszerelve.
A STELARA 1 injekciós üveget vagy 1 előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolásban kapható.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A STELARA injekciós üvegben vagy előretöltött fecskendőben lévő oldatot nem szabad rázni. A szubkután beadás előtt az oldatot szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy elszíneződés. Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga, és tartalmazhat néhány apró áttetsző vagy fehér fehérje részecskét. Ez nem szokatlan a fehérje oldatok esetében. A készítményt nem szabad használni, ha az oldat elszíneződött vagy átlátszatlan, vagy idegen részecskék vannak jelen Az alkalmazás előtt a STELARA -t hagyni kell felmelegedni szobahőmérsékletre (kb. fél óra). A részletes használati utasítást a betegtájékoztató tartalmazza.
A STELARA nem tartalmaz tartósítószereket, ezért az injekciós üvegben és a fecskendőben maradt fel nem használt gyógyszereket nem szabad használni. A STELARA steril egyszer használatos injekciós üvegben vagy egyszer használatos előretöltött fecskendőben kerül forgalomba. A fecskendőt, tűt és injekciós üveget soha nem szabad újra felhasználni. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Sör
Belgium
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
STELARA 45 mg oldatos injekció
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg oldatos injekció
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2009. január 16
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. szeptember 19
