ADROVANCE - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Adrovance - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: alendronsav, kolekalciferol

ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta
ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta

Miért alkalmazzák az Adrovance -t? Mire való?

Mi az ADROVANCE?

Az ADROVANCE tabletta két hatóanyagot, az alendronsavat (általában alendronátot) és a D3 -vitamin néven ismert kolekalciferolt tartalmaz.

Mi az alendronát?

Az alendronát a biszfoszfonátoknak nevezett nem hormonális gyógyszerek csoportjába tartozik. Az alendronát megakadályozza a posztmenopauzás nőknél fellépő csontvesztést, és segít a csontok újjáépítésében. Az alendronát csökkenti a csigolya- és gerinctörések kockázatát. "Csípő.

Mi az a D -vitamin?

A D -vitamin elengedhetetlen tápanyag a kalcium felszívódásához és a csontok egészségéhez. A szervezet csak akkor tudja megfelelően felszívni a kalciumot az élelmiszerekből, ha elegendő D -vitaminnal rendelkezik. A fő D -vitamin -ellátás nyáron a napfény hatására következik be, amely D -vitamint termel a bőrben. Ahogy öregszünk, a bőr kevesebb D -vitamint termel, túl kevés D -vitamin csontritkulást és csontritkulást okozhat, súlyos D -vitamin -hiány izomgyengeséget okozhat, ami elesésekhez és a törések kockázatának növekedéséhez vezethet.

Milyen betegségek esetén alkalmazható az ADROVANCE?

Orvosa az ADROVANCE -t a csontritkulás kezelésére és a D -vitamin -elégtelenség kockázatának csökkentésére írta fel Ez a gyógyszer csökkenti a gerinc- és csípőtáji törések kockázatát a nőknél a menopauza után.

Mi az osteoporosis?

A csontritkulás a csontok elvékonyodása és gyengülése. Gyakori a nőknél a menopauza után. A menopauza idején a petefészkek leállítják a női hormon, az ösztrogén termelését, ami segít megőrizni a női csontváz egészséges állapotát. Ennek eredményeképpen előfordul. Csontvesztés és csont gyengébb lesz. A csontritkulás kockázata annál nagyobb, minél korábban éri el a nő a menopauzát.

A korai szakaszban az oszteoporózisnak általában nincsenek tünetei. Ha azonban a kezelést nem végzik el, törések is előfordulhatnak. Bár a törések általában fájdalmasak, a gerinc csontjainak törései nem feltétlenül érezhetők, amíg meg nem találják őket. Törések fordulhatnak elő mindennapi tevékenységek során, például súlyemeléskor, vagy kisebb sérülésekkel, amelyek általában nem okozhatnak törést a normál csontban. A törések általában a csípőben, a gerincben vagy a csuklóban fordulnak elő, és nemcsak fájdalmasak lehetnek, hanem jelentős deformitásokhoz és fogyatékosságokhoz is vezethetnek, mint például a háthajlás (púp) és a mozgás korlátozása.

Hogyan kezelhető a csontritkulás?

Az ADROVANCE -kezelés mellett orvosa javasolhatja az életmód megváltoztatását a betegség állapotának javítása érdekében, például:

A dohányzás abbahagyása Úgy tűnik, hogy a dohányzás növeli a csontvesztés sebességét, és ezért növelheti a törések kockázatát.
Gyakorlat Az izmokhoz hasonlóan a csontoknak is gyakorolniuk kell, hogy erősek és egészségesek maradjanak. Bármilyen edzésprogram megkezdése előtt konzultáljon orvosával.
Kiegyensúlyozott étrend Az orvos tájékoztatást tud adni az étrendről vagy az étrend -kiegészítők esetleges szükségességéről.

Ellenjavallatok Ha az Adrovance nem alkalmazható

Ne szedje az ADROVANCE -ot

ha allergiás az alendronsavra, a kolekalciferolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha bizonyos problémái vannak a nyelőcsövével (a száját a gyomorral összekötő cső), például szűkület vagy nyelési nehézség,
ha legalább 30 percig nem tud felállni vagy ülni,
ha orvosa azt mondta, hogy alacsony a vér kalciumszintje.

Ha úgy gondolja, hogy ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, ne vegye be a tablettákat. Forduljon orvosához, és kövesse az utasításokat.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Tudnivalók az Adrovance szedése előtt

Az ADROVANCE szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:

veseproblémákban szenved,
- nyelési nehézségei vagy emésztőrendszeri problémái vannak vagy voltak mostanában,
orvosa elmondta, hogy Önnek Barrett -nyelőcsöve van (olyan betegség, amely a nyelőcső alsó részét szegélyező sejtek elváltozásával jár),
kezelőorvosa elmondta, hogy problémái vannak az ásványi anyagok felszívódásával a gyomorban vagy a belekben (felszívódási zavar szindróma),
rossz fogászati egészsége van, ínybetegsége van, foghúzást tervez, vagy nem rendszeres fogászati ellenőrzésen vesz részt,
rákos,
kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesülnek,
- ha angiogenezis -gátlókat (például bevacizumabot vagy talidomidot) szed, amelyeket rák kezelésére használnak,
- kortikoszteroidokat (például prednizont vagy dexametazont) szed, amelyeket olyan állapotok kezelésére használnak, mint az asztma, a rheumatoid arthritis és a súlyos allergiák,
dohányos vagy, vagy dohányzott (ez növelheti a fogászati problémák kockázatát).

Előfordulhat, hogy az ADROVANCE-kezelés megkezdése előtt fel kell kérni fogorvosi ellenőrzését.

Az ADROVANCE -kezelés alatt fontos a jó szájhigiéné fenntartása. A kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőriznie kell fogorvosát, és fel kell vennie a kapcsolatot orvosával vagy fogorvosával, ha bármilyen száj- vagy fogproblémát tapasztal, például lazítást, fájdalmat vagy duzzanatot.

A nyelőcső (a száját a gyomrot összekötő cső) irritációja, gyulladása vagy fekélyesedése gyakran mellkasi fájdalom, gyomorégés, nyelési nehézség vagy fájdalom tüneteivel járhat, különösen akkor, ha a betegek nem isznak meg egy pohár csapvizet. és / vagy nyújtás az ADROVANCE bevételét követő első 30 percben. Ezek a mellékhatások súlyosbodhatnak, ha a betegek ezen tünetek után is folytatják az ADROVANCE szedését.

Gyermekek és serdülők

Az ADROVANCE nem adható gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják az Adrovance hatását

Egyéb gyógyszerek és az ADROVANCE

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

A kalcium -kiegészítők, az antacidumok és néhány orálisan beadott gyógyszer egyidejű alkalmazásuk valószínűleg akadályozza az ADROVANCE felszívódását.

Néhány tartós fájdalomcsillapító vagy reuma elleni gyógyszer, az úgynevezett NSAID-ok (pl. Acetilszalicilsav vagy ibuprofen) emésztési problémákat okozhat. Ezért óvatosan kell eljárni, ha ezeket a gyógyszereket az ADROVANCE -szal együtt alkalmazzák.

Valószínű, hogy egyes gyógyszerek vagy élelmiszer-adalékanyagok megakadályozhatják az ADROVANCE-ban lévő D-vitamin bejutását a szervezetbe, beleértve a mesterséges zsírpótlókat, ásványi olajokat, súlycsökkentő gyógyszereket, orlisztátot, valamint a koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket, a kolesztiramint és a kolesztipolot. Rohamok (epilepszia) kezelésére (például fenitoin vagy fenobarbitál) csökkenthetik a D -vitamin hatékonyságát. Más D -vitamin -kiegészítők hozzáadása egyénileg is fontolóra vehető.

ADROVANCE étellel és itallal

Az élelmiszerek és italok (beleértve az ásványvizet is) valószínűleg csökkentik az ADROVANCE hatékonyságát, ha egyidejűleg veszik őket. Legalább 30 percet kell várnia, mielőtt bármilyen vizet és ételt fogyaszt, kivéve a csapvizet.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Az ADROVANCE csak a menopauza utáni nők kezelésére javallt. Ne szedje az ADROVANCE -t, ha terhes vagy terhes, vagy ha szoptat.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ADROVANCE alkalmazása során olyan mellékhatásokat (pl. Homályos látás, szédülés és súlyos csont-, izom- vagy ízületi fájdalom) jelentettek, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Az ADROVANCE laktózt és szacharózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Adrovance alkalmazása: Adagolás

Az ADROVANCE -t mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Vegyen be egy ADROVANCE tablettát hetente egyszer.

Kövesse figyelmesen az alábbi utasításokat:

Válassza ki a tevékenységének legjobban megfelelő hét napot. Vegyen be egy ADROVANCE tablettát hetente egyszer a kiválasztott napon.Nagyon fontos, hogy kövesse a 2), 3), 4) és 5) utasításokat, hogy megkönnyítse az ADROVANCE tabletta gyors bejutását a gyomrába, és csökkentse a nyelőcső (a száját a szájüreggel összekötő cső) irritációjának lehetőségét. gyomor).
Miután felkelt az ágyból a nap kezdetére, és mielőtt bármilyen ételt, italt vagy más gyógyszert bevenne, nyelje le egészben az ADROVANCE tablettát egy teljes pohár csapvízzel (nem ásványvízzel) (legalább 200 ml), hogy az ADROVANCE megfelelően felszívódik. Ne vegye be ásványvízzel (szénsavas vagy szénsavas). Ne vegye be kávéval vagy teával. Ne vegye be gyümölcslével vagy tejjel.
Ne törje össze, ne rágja vagy hagyja a tablettát feloldódni a szájban, mivel fekélyek képződhetnek a szájüregben.
Ne feküdjön le - tartsa a törzsét függőlegesen (ülve, állva vagy sétálva) - legalább 30 percig a tabletta lenyelése után. Ne lazítson addig, amíg nem evett valamit.
Az ADROVANCE -ot nem szabad lefekvés előtt vagy a nap elején felkelni. 5) Ha nyelési nehézséget vagy fájdalmat, mellkasi fájdalmat vagy égő érzést tapasztal a felső gyomorban, hagyja abba a szedését. orvosa.
Az ADROVANCE tabletta lenyelése után várjon legalább 30 percet, mielőtt eszik, iszik, vagy bármilyen más gyógyszert szed a nap folyamán, beleértve az antacidokat, a kalcium -kiegészítőket és a vitaminokat. Az ADROVANCE csak akkor hatásos, ha éhgyomorra veszi be.

Ha elfelejtette bevenni az ADROVANCE -ot

Ha elfelejtette bevenni a tablettát, egyszerűen vegyen be egy ADROVANCE tablettát másnap reggel. Ne vegyen be két tablettát ugyanazon a napon. Ezt követően folytassa a tabletta szedését a kiválasztott hét napján.

Ha idő előtt abbahagyja az ADROVANCE szedését

Fontos, hogy az ADROVANCE -ot mindaddig szedje, amíg orvosa felírta. Mivel nem ismert, hogy mennyi ideig kell szednie az ADROVANCE -ot, rendszeresen ellenőrizze kezelőorvosával, hogy szükséges -e folytatni a gyógyszer szedését, hogy megállapítsa, az ADROVANCE még mindig megfelelő -e Önnek.

Az ADROVANCE dobozában egy használati utasítás található, amely fontos információkat tartalmaz, amelyek emlékeztetnek az ADROVANCE helyes alkalmazására.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Adrovance -t vett be?

Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, igyon meg egy teljes pohár tejet, és azonnal forduljon orvosához. Ne hánytasson és ne feküdjön le.

Mellékhatások Melyek az Adrovance mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Azonnal keresse fel orvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, amelyek súlyosak lehetnek, és sürgős orvosi ellátást igényelhetnek:

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

gyomorégés a felső gyomorban; nyelési nehézség; fájdalom nyeléskor; fekélyek a nyelőcsőben (a csövet, amely összeköti a száját a gyomorral), ami mellkasi fájdalmat, gyomorégést vagy nyelési nehézséget vagy fájdalmat okozhat.

Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

allergiás reakciók, például csalánkiütés; az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanata, amely esetleg légzési vagy nyelési nehézséget okozhat; súlyos bőrreakciók,
fájdalom a szájban és / vagy állkapocsban, duzzanat vagy fekély a szájban, zsibbadás vagy nehézségi érzés az állkapocsban vagy a fog kilazulása. Ezek az állkapocs csontkárosodásának (osteonecrosis) jelei lehetnek, amelyek általában késleltetett gyógyulással járnak és fertőzés, gyakran foghúzás után.Kérje fel orvosát és fogorvosát, ha ezeket a tüneteket tapasztalja.
a combcsont szokatlan törése ritkán fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás-kezelést kapnak. Forduljon orvosához, ha fájdalmat, gyengeséget vagy kellemetlen érzést tapasztal a comb, a csípő vagy az ágyék területén, mivel ez a lehetséges törés korai jele lehet. a combcsontból,
erős csont-, izom- és / vagy ízületi fájdalom.

Egyéb mellékhatások közé tartozik

Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):

csont-, izom- és / vagy ízületi fájdalom, amely néha súlyos.

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

ízületi duzzanat,
hasi fájdalom; kellemetlen érzés a gyomorban vagy böfögés étkezés után; székrekedés; teltségérzet vagy puffadás a gyomorban; hasmenés, bélgáz,
hajhullás; viszket,
fejfájás; szédülés,
fáradtság; a kezek vagy lábak duzzanata.

Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):

hányinger; Visszahúzódott,
a nyelőcső (a száj és a gyomor közötti összekötő cső) vagy gyomor irritációja vagy gyulladása,
fekete vagy sötét széklet,
homályos látás; szemfájdalom vagy -vörösség,
kiütés; bőrpír,
átmeneti influenzaszerű tünetek, például testfájdalmak, általában rossz közérzet és néha láz, általában a kezelés kezdetén,
ízlésváltozás.

Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

az alacsony vér kalciumszint tünetei, beleértve az izomgörcsöket vagy görcsöket és / vagy bizsergést az ujjaiban vagy a száj körül,
peptikus vagy gyomorfekély (néha súlyos vagy vérzéses),
a nyelőcső (a száját a gyomrot összekötő cső) szűkülete,
kiütés, amelyet a napsugárzás súlyosbít,
szájfekélyek.

Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):

beszéljen kezelőorvosával, ha fülfájása, fülváladékozása és / vagy fülfertőzése van. Ezek az epizódok a fül csontkárosodásának jelei lehetnek.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.

A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A nedvességtől és a fénytől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Egyéb információk

Micsoda ADROVANCE

A készítmény hatóanyagai az alendronsav és a kolekalciferol (D3 -vitamin). Minden ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta 70 mg alendronsavat (nátrium -trihidrát formájában) és 70 mikrogramm (2800 NE) kolekalciferolt (D3 -vitamin) tartalmaz. Minden ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta 70 mg alendronsavat (nátrium -trihidrát formájában) és 140 mikrogramm (5600 NE) kolekalciferolt (D3 -vitamin) tartalmaz.

Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz (E460), vízmentes laktóz (lásd 2. pont), közepes láncú trigliceridek, zselatin, kroszkarmellóz -nátrium, szacharóz (lásd 2. pont), kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát (E572), butil -hidroxitoluol (E321), módosított keményítő (kukorica) és nátrium -alumínium -szilikát (E554).

Az ADROVANCE külleme és a csomagolás leírása

Az ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta fehér vagy törtfehér, módosított kapszula alakú tabletta formájában kapható, egyik oldalán csontkép körvonala, a másik oldalán "710" vésettel. Az ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta 2, 4, 6 vagy 12 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható.

Az ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta módosított téglalap alakú, fehér vagy törtfehér tabletta formájában kapható, egyik oldalán csontkép körvonala, a másik oldalán "270". Az ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta 2, 4 vagy 12 tablettát tartalmazó csomagolásban kapható.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Adrovance -ról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ADROVANCE

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta

Minden tabletta 70 mg alendronsavat (nátrium -trihidrát formájában) és 70 mcg (2800 NE) kolekalciferolt (D3 -vitamint) tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok

Minden tabletta 62 mg laktózt (vízmentes laktóz formájában) és 8 mg szacharózt tartalmaz.

ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta

Minden tabletta 70 mg alendronsavat (nátrium -trihidrát formájában) és 140 mcg (5600 NE) kolekalciferolt (D3 -vitamint) tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok

Minden tabletta 63 mg laktózt (vízmentes laktóz formájában) és 16 mg szacharózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta

Módosított kapszula alakú, fehér vagy törtfehér tabletta, egyik oldalán csontkép körvonala, dombornyomott "710" a másik oldalon.

ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta

Fehér vagy törtfehér, módosított téglalap alakú tabletta, egyik oldalán csontkép körvonala, dombornyomott "270" a másik oldalon.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az ADROVANCE a posztmenopauzális osteoporosis kezelésére javallt a D -vitamin -elégtelenség kockázatának kitett nőknél, csökkenti a csigolya- és csípőtáji törések kockázatát.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az ajánlott adag hetente egyszer egy tabletta.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha elfelejtették bevenni az ADROVANCE adagját, akkor vegyenek be egy tablettát az azt követő napon reggel. Nem vehetnek be két tablettát ugyanazon a napon, de hetente egyszer újra kell venniük a tablettát, a korábban beállított napon.

A csontritkulás betegségének jellegéből adódóan az ADROVANCE-ot hosszú távú terápiaként kell alkalmazni.

A csontritkulás biszfoszfonát -kezelésének optimális időtartamát nem állapították meg. A kezelés folytatásának szükségességét minden egyes betegnél rendszeresen felül kell vizsgálni az ADROVANCE lehetséges előnyei és kockázatai alapján, különösen 5 vagy több éves használat után.

A betegeknek kalcium -kiegészítőket kell szedniük, ha az étrendi kalciumbevitel nem megfelelő (lásd 4.4 pont). Egyénenként további D -vitamin pótlást kell mérlegelni, figyelembe véve a napi vitaminbevitelt.

ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tabletta

Az ADROVANCE heti 2800 NE D3 -vitamin és napi egyszer 400 NE D -vitamin bevitelének egyenértékűségét nem vizsgálták.

ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta

Az ADROVANCE heti 60000 NE és naponta egyszer 800 NE D -vitamin bevitelének egyenértékűségét nem vizsgálták.

Idős államporgárok

A klinikai vizsgálatokban az alendronát hatásosságában vagy biztonságossági profiljában nem mutattak ki korfüggő különbséget. Ezért időseknél nincs szükség az adag módosítására.

Vesekárosodás

Az ADROVANCE nem javasolt vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin clearance kisebb, mint 35 ml / perc, mivel ezzel kapcsolatban nincs tapasztalat. 35 ml / percnél nagyobb kreatinin -clearance esetén nem szükséges az adag módosítása.

Gyermekpopuláció

Az ADROVANCE biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták. Ez a gyógyszer nem alkalmazható 18 év alatti gyermekeknél, mivel nincsenek adatok az alendronsav / kolekalciferol kombinációjáról. A gyermekpopulációban jelenleg rendelkezésre álló adatokat az alendronsavról az 5.1 pontban ismertetjük.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazás.

Az alendronát megfelelő felszívódásának eléréséhez:

Az ADROVANCE -ot csak csapvízzel (nem ásványvízzel) kell bevenni, legalább 30 perccel a nap bármely ételt, italt vagy gyógyszert (beleértve az antacidákat, kalcium -kiegészítőket és vitaminokat) megelőzően. Más italok (beleértve az ásványvizet is), élelmiszerek és egyes gyógyszerek valószínűleg csökkentik az alendronát felszívódását (lásd 4.5 és 4.8 pont).

A nyelőcsőirritáció és a kapcsolódó mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében pontosan kövesse az alábbi utasításokat (lásd 4.4 pont):

• Az ADROVANCE -t csak az ágyból való felkelés után szabad lenyelni, hogy a napot egy teljes pohár vízzel (legalább 200 ml) kezdje.

• A beteg csak egészben nyelje le az ADROVANCE -ot. A beteg nem szétzúzhatja, rághatja vagy feloldhatja a tablettát a szájban, az oropharyngealis fekélyek lehetséges veszélye miatt.

• A beteg ne feküdjön le legalább 30 percig az ADROVANCE bevétele után, és amíg nem evett semmit.

• Az ADROVANCE -ot nem szabad lefekvéskor vagy a nap elején felkelés előtt bevenni.

04.3 Ellenjavallatok

- Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

- A nyelőcső rendellenességei és a nyelőcső kiürülését késleltető egyéb tényezők, például szűkület vagy achalasia.

- Képtelenség legalább 30 percig egyenesen állni vagy ülni.

- Hipokalcémia.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Alendronát

A felső gyomor -bél traktus mellékhatásai

Az alendronát a felső gasztrointesztinális nyálkahártya helyi irritációját okozhatja. Az alapbetegség súlyosbodásának lehetősége miatt óvatosan kell eljárni, amikor az alendronátot olyan betegeknek adják, akiknek aktív felső gasztrointesztinális rendellenességei vannak, például dysphagia, nyelőcső, gastritis, duodenitis, fekélyek vagy a közelmúltban (az előző évben) előfordult olyan súlyos gasztrointesztinális betegség, mint a peptikus fekély vagy aktív gyomor -bélrendszeri vérzés, vagy a felső gasztrointesztinális műtét, kivéve a pyloroplasztikát (lásd 4.3 pont). Barrett -nyelőcsőben már ismert betegeknél az orvosnak értékelnie kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat az alendronátot egyénileg.

Az alendronátot kapó betegeknél nyelőcsőreakciókat (néhány súlyos és kórházi kezelést igénylő), például nyelőcsőgyulladást, nyelőcsőfekélyeket és nyelőcső -eróziókat jelentettek, amelyeket ritkán nyelőcső -szűkületek követnek. Minden olyan tünetet, amely az esetleges nyelőcsőreakciót jelzi, és azt tanácsolja a betegnek, hogy hagyja abba az alendronát szedését. és forduljon orvoshoz, ha nyelőcső -irritáció tünetei, például dysphagia, odynophagia vagy retrosternalis fájdalom, vagy gyomorégés kialakulása vagy súlyosbodása jelentkezik (lásd 4.8 pont).

A nyelőcső súlyos mellékhatásainak kockázata nagyobbnak tűnik azoknál a betegeknél, akik nem megfelelően szedik az alendronátot, és / vagy akik továbbra is szedik az alendronátot, miután a nyelőcső -irritációra utaló tünetek jelentkeztek. Nagyon fontos, hogy a beteg tudja és megértse a gyógyszer bevételét (lásd 4.2 pont). A beteget tájékoztatni kell arról, hogy ha ezeket az óvintézkedéseket nem tartják be, a nyelőcsőproblémák kockázata nőhet.

Míg az alendronáttal végzett nagy klinikai vizsgálatokban nem észleltek megnövekedett kockázatot, ritka (forgalomba hozatalt követően) gyomor- és nyombélfekélyről számoltak be, amelyek közül néhány súlyos és szövődményekkel járt együtt (lásd 4.8 pont).

A mandibula / maxilla csontritkulása

Az állkapocs csontritkulásáról, amely általában foghúzással és / vagy helyi fertőzéssel (beleértve az osteomyelitist) jár együtt, rákos betegeknél számoltak be olyan kezelésről, amely elsősorban intravénásan adott biszfoszfonátokat tartalmaz. Ezen betegek közül sokan kemoterápiával és kortikoszteroidokkal is kezeltek. Az állkapocs csontritkulását is jelentették csontritkulásban szenvedő betegeknél, akiket orális biszfoszfonátokkal kezeltek.

Az állkapocs osteonecrosisának kialakulásának kockázatának felmérésekor a következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni:

• a biszfoszfonát hatékonysága (a zoledronsav maximális értéke), az alkalmazás módja (lásd fent) és az összesített dózis

• rák, kemoterápia, sugárkezelés, kortikoszteroidok, angiogenezis inhibitorok, dohányzás

• korábbi fogászati betegségek, rossz szájhigiénia, fogágybetegség, invazív fogászati beavatkozások és rosszul illeszkedő fogsor.

Mielőtt rossz orális egészségi állapotú betegeknél orális biszfoszfonát -kezelést kezdenének, mérlegelni kell a megfelelő megelőző fogászati eljárásokkal járó fogászati vizsgálat szükségességét.

A kezelés során ezeknek a betegeknek lehetőség szerint kerülniük kell az invazív fogászati beavatkozásokat. Azon betegeknél, akiknél a biszfoszfonát -kezelés során az állkapocs csontritkulása alakult ki, a fogászati műtét súlyosbíthatja az állapotot. A fogászati beavatkozást igénylő betegek esetében nem állnak rendelkezésre adatok arra utalva, hogy a biszfoszfonát -kezelés abbahagyása csökkenti az állkapocs osteonecrosisának kockázatát. Az orvos klinikai megítélésének irányítania kell minden beteg kezelési programját, a kockázat / haszon arány egyéni értékelése alapján.

A biszfoszfonát-kezelés alatt minden beteget arra kell buzdítani, hogy tartsa be a megfelelő szájhigiéniát, rendszeresen végezzen fogászati ellenőrzéseket, és jelentsen bármilyen típusú szájüregi tünetet, például a fogak mobilitását, fájdalmát vagy duzzanatát.

A külső hallójárat csontritkulása

A külső hallójárat osteonecrosisáról számoltak be biszfoszfonátok alkalmazásával összefüggésben, főleg hosszú távú terápiákkal összefüggésben. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a szteroidok és a kemoterápia alkalmazása és / vagy helyi kockázati tényezők, mint pl. A külső hallójárat osteonecrosisát mérlegelni kell azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akik fültünetekkel, például fájdalommal vagy váladékkal vagy krónikus fülfertőzésekkel járnak.

Mozgásszervi fájdalom

Biszfoszfonátokat kapó betegeknél csont-, ízületi- és / vagy izomfájdalomról számoltak be. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint ezek a tünetek ritkán voltak súlyosak és / vagy fogyatékosságot okoztak (lásd 4.8 pont). A tünetek megjelenésének időzítése a kezelés megkezdése után egy naptól több hónapig terjedhet.A kezelés abbahagyása a legtöbb betegnél a tünetek enyhülését eredményezte. Ugyanazon gyógyszer vagy más biszfoszfonát újbóli beadását követően a betegek egy alcsoportjában a tünetek kiújultak.

A combcsont atipikus törései

A combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseiről számoltak be, főleg azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás elleni biszfoszfonát-kezelésben részesülnek. Ezek a rövid keresztirányú vagy ferde törések a combcsont bármely pontján előfordulhatnak, közvetlenül a kisebb trochanter alatt a supracondylar vonal felett. spontán vagy minimális trauma után jelentkeznek, és néhány betegnél comb- vagy ágyékfájdalmat tapasztalnak, gyakran a stresszes törések képalkotó bizonyítékaival együtt, hetekkel vagy hónapokkal a csípőtáji törés bekövetkezése előtt. A törések gyakran kétoldalúak; ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknél femoralis törés történt, meg kell vizsgálni az ellenoldali combcsontot. Ezen törések korlátozott gyógyulásáról is beszámoltak. Atipikus combcsonttörés gyanújával rendelkező betegeknél a biszfoszfonát -kezelés abbahagyását meg kell fontolni, amíg a páciens nem értékeli az egyéni előnyöket.

A biszfoszfonát -kezelés során a betegeket tanácsolni kell, hogy jelentsenek minden fájdalmat a combban, a csípőben vagy az ágyékban, és minden olyan beteget, akinek ilyen tünetei vannak, meg kell vizsgálni a hiányos combcsonttörés jelenlétét.

Vesekárosodás

Az ADROVANCE alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt, ha a kreatinin clearance kisebb, mint 35 ml / perc (lásd 4.2 pont).

Csont- és ásványi anyagcsere

Alaposan mérlegelni kell az osteoporosis okait, kivéve az ösztrogénhiányt és az életkort.

A hipokalcémiát korrigálni kell az ADROVANCE -kezelés megkezdése előtt (lásd 4.3 pont). Az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit (például D -vitaminhiány és hypoparathyreosis) is megfelelően kezelni kell, mielőtt elkezdené a gyógyszerkészítményt. Az ADROVANCE D -vitamin tartalma nem alkalmas a D -vitamin hiányának korrigálására. Az ilyen klinikai állapotú betegeket az ADROVANCE -kezelés alatt ellenőrizni kell a szérum kalciumszint és a hipokalcémia tünetei szempontjából.

Az alendronátnak a csontok fokozott mineralizációjára gyakorolt pozitív hatása miatt a szérum kalcium- és foszfátszint csökkenése fordulhat elő, különösen azoknál a betegeknél, akik glükokortikoidokat szednek, és akiknél csökkenhet a kalcium felszívódása. Ilyen csökkenések általában előfordulnak. súlyos és gyakran hajlamosító állapotú betegeknél (pl. hypoparathyreosis, D -vitamin hiány és kalcium felszívódási zavar) (lásd 4.8 pont).

Kolekalciferol

A D3 -vitamin növelheti a hypercalcaemia és / vagy hypercalciuria mértékét, ha olyan betegeknek adják be, akiknek a kalcitriol szabálytalan túltermelésével járó betegségei vannak (pl. Leukémia, limfóma, sarcoidosis). Ezeknél a betegeknél ellenőrizni kell a szérum és a szérum kalciumszintjét.

Előfordulhat, hogy a felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szívják fel megfelelően a D3 -vitamint.

Segédanyagok

Ez a gyógyszer laktózt és szacharózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka örökletes fruktóz-intoleranciában, galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz-elégtelenségben szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Alendronát

Az élelmiszerek és italok (beleértve az ásványvizet is), a kalcium -kiegészítők, az antacidok és más orális gyógyszerek, ha az alendronáttal egyidejűleg szedik, valószínűleg zavarják az alendronát felszívódását. Következésképpen a betegeknek legalább 30 percet kell eltelniük az alendronát bevétele után, mielőtt bármilyen más gyógyszert szájon át szednének (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Mivel a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) alkalmazása emésztőrendszeri irritációval jár, óvatosan kell eljárni az alendronáttal történő egyidejű kezelés során.

Kolekalciferol

Az Olestra, az ásványi olajok, az orlisztát és az epét megkötő szerek (pl. Kolesztiramin, kolesztipol) gátolhatják a D -vitamin felszívódását. Az antikonvulzív szerek, a cimetidin és a tiazidok fokozhatják a D -vitamin katabolizmusát.

04.6 Terhesség és szoptatás

Az ADROVANCE csak posztmenopauzális nőknél alkalmazható, ezért terhesség vagy szoptatás alatt nem alkalmazható.

Terhesség

Nincsenek vagy korlátozott adatok az alendronát terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki. Az alendronát terhes patkányoknál a hypocalcaemia miatt dystociát okozott (lásd 5.3 pont). állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) Az ADROVANCE nem alkalmazható terhesség alatt.

Etetési idő

Nem ismert, hogy az alendronát / metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat nem zárható ki. A kolekalciferol és néhány aktív metabolitja bejut az anyatejbe. Az ADROVANCE nem alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

A biszfoszfonátok beépülnek a csontmátrixba, amelyből fokozatosan szabadulnak fel egy év alatt. A felnőtt csontba beépített biszfoszfonátok mennyisége, és ezért a szisztémás keringésbe való felszabadításra rendelkezésre álló mennyiség közvetlenül függ a biszfoszfonát -kezelés dózisától és időtartamától (lásd 5.2 pont). Nincsenek adatok a kockázatról. Mindazonáltal elméleti kockázata van a magzati károsodásnak, főleg a csontváznak, ha egy nő teherbe esik a biszfoszfonát -kezelés befejezése után. Nem vizsgálták a változók kockázatára gyakorolt hatást, például a biszfoszfonát -kezelés abbahagyásától a fogantatásig eltelt időt, az alkalmazott biszfoszfonát típusát és az alkalmazás módját (intravénás és orális).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ADROVANCE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeknél előfordulhatnak olyan mellékhatások (például homályos látás, szédülés és súlyos csont-, izom- vagy ízületi fájdalom (lásd 4.8 pont)), amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a felső gasztrointesztinális mellékhatások, beleértve a hasi fájdalmat, diszpepsziát, nyelőcsőfekélyt, dysphagiát, hasi duzzanatot és savas regurgitációt (> 1%).

A mellékhatások táblázata

A következő mellékhatások klinikai vizsgálatokból és / vagy az alendronát forgalomba hozatalt követő alkalmazásából származnak.

Az alendronát és a kolekalciferol kombinációjával nem észleltek további mellékhatásokat.

A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 -

Rendszer- és szervosztályozás Frekvencia Mellékhatások Az immunrendszer zavarai Ritka túlérzékenységi reakciók, beleértve csalánkiütést és angioödémát Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Ritka tüneti hipokalcémia, gyakran hajlamosító állapotokkal együtt§ Idegrendszeri betegségek gyakori fejfájás, szédülés † Ritka dysgeusia † Szembetegségek Ritka a szem gyulladása (uveitis, scleritis vagy episkleritis) Fül- és labirintuszavarok gyakori szédülés † Nagyon ritka a külső hallójárat csontritkulása (biszfoszfonát osztályú mellékhatás) Emésztőrendszeri betegségek gyakori hasi fájdalom, dyspepsia, székrekedés, hasmenés, puffadás, nyelőcsőfekély *, dysphagia *, hasi duzzanat, savas regurgitáció Ritka hányinger, hányás, gyomorhurut, nyelőcsőgyulladás *, nyelőcső -erózió *, melaena † Ritka nyelőcső -szűkület *, oropharyngealis fekély *, felső gasztrointesztinális rendszer FEL (vérzés, fekélyek, perforáció) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei gyakori alopecia †, viszketés † Ritka kiütés, bőrpír Ritka kiütés fényérzékenységgel, súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist. A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Nagyon gyakori mozgásszervi (csont-, izom- vagy ízületi) fájdalom, amely néha súlyos † § gyakori ízületi duzzanat † Ritka a mandibula / állcsont osteonecrosis ‡ §; a combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis törései (biszfoszfonát osztályú mellékhatás) ^ Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok gyakori aszténia †, perifériás ödéma † Ritka átmeneti tünetek, mint az akut fázis válaszában (myalgia, rossz közérzet és ritkán láz), jellemzően a kezelés megkezdésével járnak † §Vlásd 4.4 pont † A klinikai vizsgálatok gyakorisága hasonló volt mind a gyógyszer, mind a placebo csoportban. * Lásd 4.2 és 4.4 pont ‡ Ezt a mellékhatást a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során azonosították. A "ritka" gyakoriságát releváns klinikai vizsgálatok alapján becsülték meg.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

Alendronát

Tünetek

Az orális túladagolás következménye lehet a hipokalcémia, a hipofoszfatémia és a gasztrointesztinális rendszer felső mellékhatásai, például gyomorpanaszok, gyomorégés, oesophagitis, gastritis vagy fekély.

Menedzsment

Nincs specifikus információ az alendronát túladagolásának kezeléséről. Az ADROVANCE túladagolása esetén adjon tejet vagy antacidokat, amelyek kötődnek az alendronáthoz A nyelőcsőirritáció veszélye miatt ne okozzon hányást, és tartsa szigorúan a pácienst.

Kolekalciferol

A D -vitamin toxicitását nem dokumentálták krónikus terápia során általában egészséges felnőtteknél napi 10 000 NE alatti dózisban. Egy egészséges felnőtteken végzett klinikai vizsgálatban a napi 4000 NE D3 -vitamin adag legfeljebb öt hónapig nem járt hypercalciuriával vagy hypercalcaemiával.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: csontbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, biszfoszfonátok, kombinációk.

ATC kód: M05BB03.

A cselekvés mechanizmusa

Alendronát

Az alendronát-nátrium egy biszfoszfonát, amely az osteoclast által közvetített csontfelszívódás specifikus gátlójaként működik, és nincs közvetlen hatása a csontképződésre. Az aktivitás gátolt, de az osteoclast toborzást és a tapadást nem befolyásolja. Az alendronáttal végzett kezelés során kialakult csontszövet minőségileg normális.

Kolekalciferol (vitamin D3)

A D3-vitamin a bőrben keletkezik a 7-dehidrokoleszterin D3-vitaminná történő átalakításával, ultraibolya fény hatására. Megfelelő napsugárzás hiányában a D3 -vitamin nélkülözhetetlen tápanyag. A D3-vitamint a májban 25-hidroxi-D3-vitaminná alakítják, és a szervezet szükségleteinek megfelelően tárolják. Az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin fő tevékenysége, hogy fokozza mind a kalcium, mind a foszfát felszívódását a bélben, és szabályozza a szérum kalciumot, a kalcium és a foszfát renális kiválasztását, valamint a csont- és csontfelszívódást.

A D3 -vitamin szükséges a normál csontképződéshez. Az elégtelenség negatív kalcium -egyensúlyhoz, csontvesztéshez és a csontritkulás fokozott kockázatához kapcsolódik. Súlyos esetekben a hiány másodlagos hyperparathyreosishoz, hypophosphataemiához, proximális izomgyengeséghez és osteomalaciához vezet, ezáltal növelve az elesések és törések kockázatát az osteoporosisban szenvedőknél A D -vitamin -kiegészítők csökkentik ezeket a kockázatokat és azok következményeit.

A csontritkulást úgy határozzák meg, mint a gerinc vagy a csípő csont ásványi sűrűségét (BMD), amely 2,5 szórással (SD) kevesebb, mint egy normális fiatal populáció átlagértéke, vagy törékenységtörés, anélkül, hogy a BMD -t figyelembe vesszük.

Klinikai hatékonyság és biztonság

Tanulmányok az ADROVANCE -ról

Az ADROVANCE alacsonyabb adagjának (70 mg alendronát / D3-vitamin 2800 NE) hatása a D-vitamin paramétereire egy 15 hetes multinacionális vizsgálatban bizonyult, amelybe 682 posztmenopauzális csontritkulásos nőt vontak be (25- kiindulási szérum hidroxi-D-vitamin: átlagos 56 nmol / L) [22,3 ng / ml]; 22,5-225 nmol / l [9-90 ng / ml] tartomány) (alendronát) 70 mg (n = 332) hetente egyszer; további D-vitamin-kiegészítéseket tiltottak. A szérum 25-hidroxi-D-vitamin szignifikánsan magasabb (26%) volt az ADROVANCE csoportban (70 mg / 2800 NE) (56 nmol / l [23 ng / ml]) a csak alendronáttal kezelt csoporthoz képest (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). A D-vitamin-elégtelenségben szenvedő betegek százalékos aránya (szérum 25-hidroxi-D-vitamin

Egy 24 hetes kiterjesztő vizsgálatban, amelyben 619 posztmenopauzális nőt csontritkulásban szenvedtek, az ADROVANCE (70 mg alendronát / D3-vitamin 2800 NE) és további 2800 NE D3-vitamin alacsonyabb adagjának hatását igazolták, összesen 5600 NE-nek megfelelően A D3 -vitamin mennyiségét az ADROVANCE legmagasabb dózisában) hetente egyszer. A D3 -vitamin 2800 csoportba tartozó betegeket ADROVANCE -nal (70 mg / 2800 NE) (n = 299), a D3 -vitamin -csoport 5600 -at pedig ADROVANCE (70 mg / 2800 NE) és további 2800 NE D3-vitamin (n = 309) hetente egyszer; további D-vitamin-kiegészítők használata megengedett. 24 hetes kezelés után a szérum átlagos 25-hidroxi-D-vitamin szintje szignifikánsan magasabb volt a D3 -vitamin 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) csoport, a D3 -vitamin 2800 -hoz képest (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). A D -vitamin -elégtelenségben szenvedő betegek aránya 5,4% volt a D3 -vitamin -csoportban 2800 vs. 3,2% a D3 -vitamin 5600 csoportjában a 24 hetes kiterjesztés során. A D -vitamin -hiányban szenvedő betegek aránya 0,3% volt a D3 -vitamin 2800 -as csoportjában, szemben a nullával a D -vitamin 35,600 -as csoportjában. Különbségek voltak a szérum átlagos kalcium- és foszfáttartalmában szintet vagy 24 órás vizeletben lévő kalciumot a kezelési csoportok között.

Tanulmányok az alendronátról

A heti egyszeri 70 mg alendronát (n = 519) és a napi 10 mg alendronát (n = 370) terápiás egyenértékűségét egyéves multicentrikus vizsgálatban igazolták, akik a menopauza utáni osteoporosisban szenvedő nőket vizsgálták. A BMD átlagos növekedése a kiindulási értékhez képest az ágyéki gerincben egy év 5,1% (95% konfidencia intervallum -IC -4,8, 5,4%) volt a heti egyszeri 70 mg -os és 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) a 10 mg / nap csoportban. A BMD 2,3% és 2,9% volt a combnyakon, 2,9% és 3,1% a csípőn a heti egyszeri 70 mg és 10 mg napi egyszeri csoportban. A két kezelési csoport hasonló volt a DMO növekedése tekintetében más csontkörzetekben is.

Az alendronátnak a menopauza utáni nők csonttömegére és törés gyakoriságára gyakorolt hatását két azonos tervezésű kezdeti hatékonysági vizsgálatban (n = 994) és a törésintervenciós vizsgálatban (FIT: n = 6,459) vizsgálták.

A kezdeti hatékonysági vizsgálatokban a BMD átlagos növekedése 10 mg / nap alendronáttal a placebóhoz képest három év alatt 8,8%, 5,9%és 7,8%volt a gerincben, a combcsont nyakában és a trochanterben. Még a szervezet DMO -ja is totóban jelentősen nőtt. C "48% -os csökkenés volt (alendronát 3,2% vs placebo 6,2%) az alendronáttal kezelt egy vagy több csigolyatörést szenvedő betegek arányában a placebóval kezelt betegekhez képest. E vizsgálatok kétéves meghosszabbításakor a BMD tovább nőtt a gerincben és a trochanterben, és stabil maradt a combnyakban és a testben. totóban.

Az FIT két, placebokontrollált alendronát-vizsgálatból áll, amelyek napi egyszer (napi 5 mg két évig és 10 mg / nap egy vagy két további év):

• FIT 1: Hároméves vizsgálat, amely során 2027 olyan beteget vizsgáltak, akiknek kiinduláskor legalább egy csigolyatörése (kompressziós) volt. Ebben a vizsgálatban az alendronát napi bevitele 47% -kal csökkentette ≥ 1 új csigolyatörés gyakoriságát (alendronát 7,9% vs placebo 15,0%). Statisztikailag szignifikánsan csökkent a csípőtáji törések gyakorisága is (1,1% vs 2,2%, 51%-os csökkenés).

• FIT 2: Négyéves vizsgálat 4432 alacsony csonttömegű, de csigolyatörés nélküli betegen. Ebben a vizsgálatban szignifikáns különbséget figyeltek meg a csontritkulásban szenvedő nők alcsoport -elemzésében (a globális vizsgálati populáció 37% -a, a fentiekben meghatározott csontritkulással) a csípőtáji törések gyakoriságában (alendronát 1,0% vs placebo 2,2%, csökkenés 56%) és ≥1 csigolyatörés gyakorisága (2,9% vs 5,8%, 50%-os csökkenés).

Laboratóriumi adatok

A klinikai vizsgálatokban tünetmentes, enyhe és átmeneti szérum kalcium- és foszfátcsökkenést jelentettek a napi 10 mg alendronáttal kezelt betegek körülbelül 18% -ánál, illetve 10% -ánál, szemben a placebóval kezelt betegek körülbelül 12% -ával és 3% -ával. . A szérum kalcium előfordulási gyakorisága azonban akár

Gyermekpopuláció

Az alendronát -nátriumot kisszámú, 18 év alatti osteogenesis imperfecta -ban szenvedő betegnél vizsgálták. Az eredmények nem elegendőek az alendronát -nátrium alkalmazásának alátámasztására osteogenesis imperfecta -ban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Alendronát

Abszorpció

Az intravénás referenciaadaghoz képest az alendronát átlagos orális biohasznosulása nőkben 0,64% volt 5 mg és 70 mg közötti dózisok esetén, amelyeket egy éjszakai böjt után és 2 órával a standardizált reggeli előtt adtak be. Hasonlóképpen, a biohasznosulás körülbelül 0,46% -ra és 0,39 -re csökkent. %, ha az alendronátot egy vagy fél órával a szokásos reggeli előtt adták be. Osteoporosisos vizsgálatokban az alendronát akkor volt hatásos, ha azt legalább 30 perccel a nap első étele vagy itala előtt adták be.

Az ADROVANCE kombinált tabletta (70 mg / 2800 NE) és az ADROVANCE kombinált tabletta (70 mg / 5600 NE) tartalmazott alendronát bioekvivalens egy 70 mg alendronát tablettával.

A biohasznosulás elhanyagolható volt, ha az alendronátot a szokásos reggelivel együtt vagy két órán belül adták be.A kávé vagy narancslé alendronáttal történő egyidejű alkalmazása körülbelül 60%-kal csökkentette annak biohasznosulását.

Egészséges alanyoknál a szájon át adott prednizon (napi háromszor 20 mg öt napon keresztül) nem okozott klinikailag jelentős változásokat az alendronát orális biohasznosulásában (átlagosan 20% -ról 44% -ra).

terjesztés

Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy 1 mg / kg l "alendronát intravénás beadása után, kezdetben lágy szövetekben oszlik el, gyorsan újra eloszlik a csonton vagy kiválasztódik a vizelettel. Emberben az átlagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban, a csont nélkül, Az alendronát plazmakoncentrációja terápiás szájon át történő beadást követően túl alacsony ahhoz, hogy analitikusan kimutatható legyen (a plazmafehérje körülbelül 78%.

Biotranszformáció

Emberben és állatokban sem bizonyított, hogy az alendronát metabolizálódik.

Kiküszöbölés

A 14C-vel jelölt alendronát egyetlen intravénás adagját követően a radioaktivitás körülbelül 50% -a ürült ki a vizeletben 72 órán belül, és kevés vagy egyáltalán nem volt kimutatható a székletben. 10 mg egyszeri intravénás beadás után a tisztítás az alendronát veséje 71 ml / perc volt, és a tisztítás szisztémás nem haladta meg a 200 ml / perc értéket. A plazmakoncentráció több mint 95% -kal csökkent az intravénás beadást követő 6 órán belül. A végső felezési idő emberben a becslések szerint meghaladja a tíz évet, ami az alendronát csontvázból történő felszabadulását tükrözi. "Az ember ezen a szinten zavarja más gyógyszerek kiválasztását."

Kolekalciferol

Abszorpció

Egészséges felnőtteknél (mindkét nemből), miután az ADROVANCE 70 mg / 2800 NE tablettát reggel, éhgyomorra és két órával étkezés előtt adták be, a vitamin szérumkoncentráció-idő görbe alatti átlagos területe (AUC0-120 h) A D3 (az endogén D3 -vitamin -szinthez nem igazítva) 296,4 ng • h / ml volt. A D3 -vitamin maximális maximális szérumkoncentrációja (Cmax) 5,9 ng / ml, a maximális szérumkoncentráció eléréséhez szükséges időmedián (Tmax) 12 óra Az ADROVANCE -ban a 2800 NE D3 -vitamin biohasznosulása hasonló az önmagában adott 2800 NE D3 -vitaminhoz.

Egészséges felnőtteknél (mindkét nemből) az ADROVANCE 70 mg / 5600 NE tabletta reggel, éhgyomorra és két órával étkezés előtt történő beadását követően a szérumkoncentráció-idő görbe alatti átlagos terület (AUC0-80 h) a D3 -vitamin (az endogén D3 -vitamin -szinthez nem igazítva) 490,2 ng • h / ml volt. A D3 -vitamin maximális maximális szérumkoncentrációja (Cmax) 12,2 ng / ml volt, és a maximális szérumkoncentráció eléréséhez szükséges időmedián (Tmax) 10,6 volt. óra Az ADROVANCE 5600 NE D3 -vitamin biohasznosulása hasonló az önmagában adott 5600 NE D3 -vitaminhoz.

terjesztés

Felszívódás után a D3-vitamin belép a véráramba, amelyet a chilomikronok hordoznak. A D3-vitamin gyorsan eloszlik főként a májban, ahol 25-hidroxi-D3-vitaminná metabolizálódik, ami a fő tartalékforma. Elhanyagolható mennyiségek kerülnek elosztásra a zsírszövetekben és az izmokban, és Ezek a helyek D3 -vitaminként kerülnek a későbbi keringésbe.

Biotranszformáció

A D3-vitamin gyorsan metabolizálódik a májban hidroxilezve 25-hidroxi-D3-vitaminná, majd a vesében metabolizálódik 1,25-dihidroxi-D3-vitaminná, amely a biológiailag aktív forma. Az eltávolítás előtt további hidroxilezésre kerül sor. A D3 -vitamin kis százaléka glükuronidáción megy keresztül, mielőtt eliminálódik.

Kiküszöbölés

Amikor egészséges embereknek adtak radioaktív D3 -vitamint, a radioaktivitás átlagos kiválasztása a vizelettel 48 óra elteltével 2,4%, a radioaktivitás 4 napon belüli átlagos ürülék -kiválasztása 4,9%volt. Mindkét esetben kiderült, hogy a kiválasztott radioaktivitás szinte kizárólag az eredeti molekula metaboltitjaiból származik. A szérum D3-vitamin átlagos felezési ideje az ADROVANCE orális adagját (70 mg / 2800 NE) követően körülbelül 24 óra.

Vesekárosodás

A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a csontban nem rendeződő alendronát gyorsan kiválasztódik a vizelettel. Nem volt bizonyíték a csontfelvétel telítettségére állatokban, legfeljebb 35 mg / kg -ig terjedő kumulatív intravénás dózisok alkalmazása után.

Habár nem állnak rendelkezésre klinikai információk, valószínű, hogy az állatokhoz hasonlóan, az alendronát vesén keresztül történő eliminációja csökken a vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ennek eredményeként az alendronát kissé nagyobb felhalmozódása várható a csontokban. funkció (lásd 4.2 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Nem klinikai vizsgálatokat nem végeztek alendronát és kolekalciferol kombinációjával.

Alendronát

A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás és rákkeltő hatás. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a terhesség alatti alendronát -kezelés az anyák szülés közbeni hypocalcaemiájához kapcsolódó dystociával jár. A vizsgálatokban a legnagyobb dózist kapó patkányoknál nagyobb volt a nem teljes magzati csontosodás gyakorisága. Ezeknek a leleteknek az emberre vonatkozó relevanciája nem ismert.

Kolekalciferol

A terápiás tartományon jóval magasabb dózisoknál reprodukciós toxicitást figyeltek meg állatkísérletekben.