Hatóanyagok: oxkarbazepin
TOLEP 300 mg tabletta
TOLEP 600 mg tabletta
Indikációk Miért használják a Tolep -et? Mire való?
Farmakoterápiás csoport
Epilepszia elleni gyógyszer, karboxamid származéka.
Terápiás javallatok
A Tolep részleges rohamok kezelésére javallt másodlagos generalizált tónusos klónikus rohamokkal vagy anélkül.
A Tolep monoterápiában és kiegészítő terápiában egyaránt alkalmazható felnőtteknél és 6 éves és idősebb gyermekeknél.
Ellenjavallatok Amikor a Tolep -et nem szabad használni
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Tolep szedése előtt?
A Tolep csak orvosi felügyelet mellett adható be.
Túlérzékenység
A forgalomba hozatalt követő időszakban I. osztályú (azonnali) túlérzékenységi reakciókról számoltak be, beleértve a kiütést, viszketést, csalánkiütést, angioödémát és anafilaxia eseteit. A Tolep első vagy további adagjainak bevétele után anafilaxiás és angioödémás eseteket jelentettek a gége, a fültő, az ajkak és a szemhéjak tekintetében. Ha ezek a reakciók a Tolep -kezelés után jelentkeznek egy betegben, abba kell hagyniuk a Tolep alkalmazását, és alternatív terápiát kell alkalmazni. kezdeményezett.
Tájékoztatni kell azokat a betegeket, akiknél a karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciók jelentkeztek, hogy a Tolep bevétele után ugyanazon betegek körülbelül 25-30% -a ismételt reakciókat (pl. Súlyos bőrreakciókat) okozhat (lásd "Nemkívánatos hatások").
Túlérzékenységi reakciók, beleértve a többszervi túlérzékenységi reakciókat is előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek korábban nem volt karbamazepin-túlérzékenységi epizódja. Ezek a reakciók hatással lehetnek a bőrre, a májra, a vérre és a nyirokrendszerre vagy más szervekre, akár külön -külön, akár szisztémás reakció esetén egyidejűleg (lásd „Nemkívánatos hatások”). Általában, ha túlérzékenységi reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a Tolep alkalmazását azonnal le kell állítani.
Bőrgyógyászati hatások
Nagyon ritka esetekben súlyos bőrgyógyászati reakciókat, köztük Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme jelentettek a Tolep alkalmazásával összefüggésben. A súlyos bőrgyógyászati reakciókban szenvedő betegeknek kórházi kezelésre lehet szükségük, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és nagyon ritkán halálosak lehetnek. A megjelenés átlagos ideje 19 nap volt. A Tolep -kezelés újraindításakor számos egyedi esetet jelentettek súlyos bőrreakciók kiújulásáról. A Tolep -kezelésben részesülő betegeket, akiknél bőrreakció alakul ki, haladéktalanul ki kell értékelni, és a Tolep -kezelést azonnal abba kell hagyni, kivéve, ha a kiütés egyértelműen nem kapcsolódik a gyógyszerhez. Ha a kezelést abbahagyják, fontolóra kell venni a Tolep másik epilepszia elleni gyógyszerrel való helyettesítését a megvonási rohamok elkerülése érdekében. A Tolep-et nem szabad újra alkalmazni olyan betegeknél, akik túlérzékenységi reakciók miatt abbahagyták a kezelést (lásd "Ellenjavallatok").
A karbamazepinnel vagy kémiailag rokon anyagokkal kapcsolatos súlyos bőrreakciók kockázata Han kínai vagy thai betegeknél megjósolható az ilyen betegek vérmintájának vizsgálatával. Kezelőorvosának tudnia kell, hogy szükség van -e vérvizsgálatra az oxkarbazepin szedése előtt.
A rohamok súlyosbodásának kockázata
Az oxkarbazepin -kezelés során jelentették a görcsök súlyosbodásának kockázatát. A rohamok súlyosbodásának kockázatát főként gyermekeknél figyelték meg, de felnőtteknél is előfordulhat. A rohamok súlyosbodása esetén a Tolep -kezelést abba kell hagyni.
Hyponatremia
Olyan betegeknél, akiknél már meglévő veseműködési zavar lépett fel alacsony nátriumszinttel (pl. Nem megfelelő ADH-szekréció szindróma), vagy olyan betegeknél, akiket egyidejűleg nátriumszintet csökkentő gyógyszerekkel (pl. Diuretikumok, dezmopresszin, nem megfelelő ADH-szekrécióval összefüggő molekulák) kezeltek, mint nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (pl. indometacin), a vér nátriumszintjét a kezelés megkezdése előtt, körülbelül két hét múlva, majd ezt követően havi időközönként meg kell mérni a kezelés első három hónapjában, vagy az orvos megítélése szerint. Ezek a kockázati tényezők elsősorban az idős betegeket érinthetik. Azokat a betegeket, akik már Tolep -kezelésben részesülnek, és akik nátriumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezdik a kezelést, ugyanúgy ellenőrizni kell a vér nátriumszintjét. Általánosságban elmondható, hogy ha a Tolep -kezelés során hyponatraemiára (túl alacsony vér nátriumszint; lásd "Mellékhatások") utaló tünetek jelentkeznek, orvosa dönthet úgy, hogy vér nátrium -mérést végez. Más betegeknél ezek a vizsgálatok a normál laboratóriumi kontrollok részét képezhetik.
Minden szívelégtelenségben és másodlagos szívelégtelenségben szenvedő beteget rendszeresen ellenőrizni kell, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem következik be folyadékvisszatartás. Folyadékvisszatartás vagy szívbetegség romlása esetén ellenőrizni kell a vér nátriumszintjét. Ha hiponatrémia figyelhető meg, hasznos lehet a bevitt folyadékok mennyiségének csökkentése. A már meglévő vezetési zavarokkal (pl. Atrioventricularis blokk, aritmia) rendelkező betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Hypothyreosis
A hypothyreosis nagyon ritka mellékhatás az oxkarbazepinre. Figyelembe véve a pajzsmirigyhormonok jelentőségét a születés utáni gyermekek fejlődésében, ajánlott a pajzsmirigy működésének ellenőrzése a Tolep -kezelés megkezdése előtt gyermekgyógyászati betegeknél.Gyermekgyógyászati betegeknél a Tolep -kezelés alatt a pajzsmirigy működésének ellenőrzése javasolt.
Máj funkció
Nagyon ritka hepatitis epizódokat jelentettek, amelyek a legtöbb esetben kedvezően rendeződtek. Májhatás gyanúja esetén a májfunkciót ellenőrizni kell, és meg kell fontolni a Tolep -kezelés abbahagyását. Óvatosság szükséges a Tolep súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek történő alkalmazásakor (lásd "Adagolás, az alkalmazás módja és időzítése").
Veseműködés
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) a Tolep -kezelés alatt óvatosan kell eljárni, különös tekintettel a kezdő dózisra és az adag titrálására (lásd "Dózis, alkalmazás és idő").
Hematológiai hatások
A forgalomba hozatalt követően nagyon ritka esetekben agranulocitózist, aplasztikus anaemiát és pancytopeniát jelentettek Tolep -kezelésben részesülő betegeknél (lásd "Nemkívánatos hatások"). A kezelés megszakítását meg kell fontolni, ha jelentős csontvelő -depresszió jelei jelentkeznek.
Hormonális fogamzásgátlók
Fogamzóképes betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Tolep és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása megszüntetheti az utóbbiak hatását (lásd "Interakciók"). Javasolt alternatív, nem hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása a Tolep-kezelés alatt.
Alkohol
Rendkívül óvatosnak kell lenni, ha alkoholtartalmú italokat fogyasztanak a Tolep szedése közben az esetleges additív nyugtató hatás miatt.
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Néhány olyan betegnél, akiket epilepszia elleni gyógyszerekkel, például Tolep-zel kezelnek, önkárosító vagy öngyilkossági gondolatok alakultak ki. Bármikor, amikor ilyen gondolatok merülnek fel, azonnal forduljon orvosához.
A kezelés abbahagyása
A többi epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a Tolep -kezelést fokozatosan fel kell függeszteni a rohamok gyakoriságának minimalizálása érdekében.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Tolep hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Lehetséges kölcsönhatásokat figyeltek meg a Tolep és más epilepszia elleni gyógyszerek, például karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, valproinsav és lamotrigin között. Ha egy vagy több epilepszia elleni gyógyszert oxkarbazepinnel együtt adnak, szükség esetén szükség lehet az óvatos dózisbeállításra és / vagy a plazmaszintek monitorozására, különösen azoknál a gyermekeknél, akiket egyidejűleg lamotriginnel kezelnek. A Tolep és a lamotrigin egyidejű kezelése a nemkívánatos események (hányinger, aluszékonyság, szédülés és fejfájás) fokozott kockázatával jár.
Bebizonyosodott, hogy a Tolep befolyásolja az orális fogamzásgátló két összetevőjét, az etinilösztradiolt és a levonorgesztrelt. Ezért a Tolep és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása az utóbbit hatástalanná teheti (lásd "Használati óvintézkedések"). , figyelembe kell venni.
Kölcsönhatások lehetségesek a Tolep és az immunszuppresszánsok (pl. Ciklosporin, takrolimusz) között.
Az oxkarbazepin és a MAO -gátlók közötti kölcsönhatás elméletileg lehetséges, az oxkarbazepin és a triciklikus antidepresszánsok közötti szerkezeti kapcsolat alapján. A triciklusos antidepresszánsokat szedő betegeket bevonták a klinikai vizsgálatokba, és nem észleltek klinikailag jelentős kölcsönhatást. Az oxkarbazepin és a lítium alkalmazása fokozott neurotoxicitást okozhat.
A Tolep -kezelés abbahagyása után szükség lehet az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjának csökkentésére, megfelelő klinikai értékelés és / vagy plazmaszint -ellenőrzés után.
A Tolep nem befolyásolja a warfarint, a viloxazinot, a cimetidint, az eritromicint és a dextropropoxifént.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől. Az epilepsziával és az epilepszia elleni gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatok általában A terhes vagy fogamzóképes betegeket szakképzett tanácsokkal kell ellátni.
Amikor a beteg terhességet tervez, újra kell értékelni az epilepszia elleni kezelés szükségességét.
Kimutatták, hogy a rendellenességek előfordulási gyakorisága kétszer -háromszor nagyobb azoknál, akik epilepsziás nőknél születtek, mint körülbelül 3% -os gyakorisággal az általános populációban.
Az epilepsziás nőknek születettekről ismert, hogy hajlamosabbak a fejlődési rendellenességekre, beleértve a fejlődési rendellenességeket. A korlátozott számú terhesség adatai azt mutatják, hogy az oxkarbazepin súlyos születési rendellenességeket okozhat, ha terhesség alatt alkalmazzák.
A politerapia során a malformációk növekedését figyelték meg a kezelt populációban, azonban nem tisztázott, hogy a kezelés milyen mértékben felelős a betegségért. Továbbá a hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros az anyára és a magzatra egyaránt.
Mindezt figyelembe véve:
- Ha a Tolep -et szedő betegek teherbe esnek, vagy terhességet terveznek, vagy ha a terhesség alatt el kell kezdeniük a Tolep -kezelést, a gyógyszer lehetséges előnyeit gondosan mérlegelni kell a magzati rendellenességek lehetséges kockázatával szemben. Ez különösen fontos a terhesség első három hónapjában.
- A legalacsonyabb hatásos dózist kell beadni.
- Fogamzóképes nőknél a Tolep -et lehetőség szerint monoterápiában kell alkalmazni.
- A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a malformációk kockázata nőhet, és el kell végezniük a prenatális szűrést.
- Terhesség alatt az oxkarbazepinnel végzett hatékony epilepsziaellenes terápiát nem szabad abbahagyni, mivel a betegség súlyosbodása káros az anyára és a magzatra nézve.
Ellenőrzés és megelőzés
Az epilepszia elleni szerek hozzájárulhatnak a folsavhiányhoz, amely a magzati rendellenességek egyik lehetséges tényezője. A folsav kiegészítő adagolása javasolt a terhesség előtt és alatt. Mivel ennek a kiegészítő adagolásnak a hatékonysága nem bizonyított, a prenatális diagnózis kívánatos lehet a folsav -kiegészítő kezelésben részesülő nőknél is.
A bekövetkező élettani változások miatt az oxkarbazepin aktív metabolitjának (monohidroxilezett származéka, MHD) plazmaszintje fokozatosan csökkenhet a terhesség alatt. Ezért azoknál a nőknél, akik Tolep -kezelés alatt állnak a terhesség alatt, javasolt a klinikai válasz szoros monitorozása, és mérlegelni kell a plazma MHD -koncentrációjának monitorozását, hogy biztosítsák a terhesség alatti rohamok megfelelő ellenőrzését. A plazma MHD -koncentrációjának monitorozása szintén megfontolandó a szülés után, különösen akkor, ha a terhesség alatt növelték a gyógyszer adagját.
Az újszülöttben
Újszülötteknél epilepszia elleni gyógyszerek okozta vérzési rendellenességeket jelentettek. Elővigyázatosságból a K1 -vitamint megelőző célokra kell adni a terhesség utolsó heteiben, majd ezt követően az újszülötteknek.
Etetési idő
Az oxkarbazepin és aktív metabolitja (MHD) kiválasztódik az anyatejbe. A Tolep -nek ilyen módon kitett csecsemőkre gyakorolt hatás nem ismert, ezért a Tolep -et nem szabad szoptatás alatt szedni.
Fogamzóképes korú nők és fogamzásgátló intézkedések
A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell arról, hogy a Tolep-kezelés alatt rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni (lehetőleg nem hormonális, például méhen belüli implantátumokat). A Tolep szedése megszüntetheti az etinilösztradiol és a levonorgesztrel alapú orális fogamzásgátlók terápiás hatását (lásd "Interakciók" és "Használati óvintézkedések").
Termékenység
A termékenységre vonatkozóan nincsenek humán adatok.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az oxkarbazepin alkalmazása során olyan mellékhatásokat jelentettek, mint a szédülés, aluszékonyság, ataxia, diplopia, homályos látás, látászavarok, hyponatremia, tudatzavar (a mellékhatások teljes listáját lásd a "Nemkívánatos hatások" részben), különösen az elején Ezért a betegeknek körültekintően kell eljárniuk, amikor gépjárművet vezetnek és gépeket kezelnek.
Adagolás és alkalmazás A Tolep alkalmazásának módja: Adagolás
Monoterápiaként és kiegészítő terápiaként a Tolep -kezelést klinikailag hatásos, két adagra osztott adag beadásával kell kezdeni. Az adag növelhető a beteg klinikai válaszától függően. Ha a Tolep -et más epilepszia elleni gyógyszerek helyettesítésére használják, a Tolep -kezelés megkezdésekor fokozatosan csökkenteni kell a kombinált epilepszia elleni gyógyszerek adagját. A kiegészítő terápia során, mivel az epilepszia elleni gyógyszerek teljes terhelése a betegre nő, szükségessé válhat a többi kombinált epilepszia elleni gyógyszer adagjának csökkentése és / vagy a Tolep adagjának lassabb növelése (lásd "Óvintézkedések használat").
Felnőttek
Monoterápia
Ajánlott kezdő adag
A Tolep-kezelést 600 mg / nap (8-10 mg / kg / nap) adaggal kell kezdeni, két részre osztva.
Fenntartó adag
Ha klinikailag indokolt, az adag a kezdő dózistól kezdve a kívánt klinikai válasz eléréséig körülbelül hetente legfeljebb 600 mg / nap lépésekben emelhető. A terápiás hatásokat 600 mg / nap és 2400 mg / nap közötti dózisok mellett figyelik meg.
Maximális ajánlott adag
Kontrollált kórházi környezetben az adagot 2400 mg / nap -ig 48 órán keresztül növelték.
Kiegészítő terápia
Ajánlott kezdő adag
A Tolep-kezelést 600 mg / nap (8-10 mg / kg / nap) adaggal kell kezdeni, két részre osztva.
Fenntartó adag
Ha klinikailag indokolt, az adagot legfeljebb 600 mg / nap lépésekben, körülbelül hetente lehet emelni, kezdve a kezdő adaggal, amíg el nem éri a kívánt klinikai választ. A terápiás hatásokat 600 mg / nap és 2400 mg / nap közötti dózisok mellett figyelik meg.
Maximális ajánlott adag
A 600 és 2400 mg / nap közötti napi adagok hatásosak voltak, bár a legtöbb beteg nem tudta elviselni a napi 2400 mg -os adagot anélkül, hogy egyidejűleg csökkentené más epilepsziaellenes gyógyszereket, főként a gyógyszerhez kapcsolódó mellékhatások előfordulása miatt. Idegrendszer. A 2400 mg / nap feletti napi adagokat nem értékelték szisztematikusan a klinikai vizsgálatokban.
Idős betegek (65 éves vagy idősebbek)
Idős betegeknél nincs szükség különleges adagolási javaslatokra, mivel a terápiás adagokat egyedileg állítják be. Az adagolás módosítása javasolt idős, vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) (lásd "Vesekárosodásban szenvedő betegek" fejezet). A hyponatremia kockázatának kitett betegeknél a nátriumszint szoros monitorozása javasolt (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Májkárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A Tolep -et nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság ajánlott a Tolep ilyen betegeknek történő alkalmazásakor.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) a Tolep -kezelést a szokásos kezdő adag felével (300 mg / nap) kell kezdeni, és legalább hetente meg kell növelni, amíg el nem éri a kívánt klinikai választ (lásd "Óvintézkedések "). Az adag növelése vesekárosodásban szenvedő betegeknél szorosabb megfigyelést igényelhet.
Gyermekek
Ajánlott kezdő adag
Monoterápiaként és kiegészítő terápiaként a Tolep-kezelést 8-10 mg / kg / nap dózissal kell kezdeni, két adagra osztva.
Fenntartó adag
A két hét alatt elért 30-46 mg / kg / nap fenntartó dózis hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyult gyermekeknél, míg a terápiás hatásokat átlagosan körülbelül 30 mg / kg / nap fenntartó dózis mellett figyelték meg.
Maximális ajánlott adag
Ha klinikailag indokolt, a kívánt klinikai válasz elérése érdekében az adagot körülbelül 10 mg / kg / nap maximális lépésekben lehet növelni, körülbelül hetente.
A Tolep 6 éves és idősebb gyermekek kezelésére javallt. A Tolep 6 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem ajánlott, mivel a biztonságosság és a hatékonyság nem megfelelően bizonyított.
A fent leírt ajánlások (felnőttek, idősek és gyermekek) a klinikai vizsgálatokban minden korcsoportban vizsgált dózisokra vonatkoznak. Szükség esetén azonban dönthet úgy, hogy alacsonyabb dózisokkal kezdi a kezelést.
Az alkalmazás módja
A tabletták bemetszéssel vannak ellátva, és félbevágva könnyebb lenyelni őket. A tablettát azonban nem lehet egyenlő adagokra osztani.
A Tolep étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Terápiás monitorozás
Az oxkarbazepin terápiás hatását főként az aktív metabolitja, a 10-monohidroxi-származék (MHD) fejti ki. Az oxkarbazepin vagy az MHD plazmaszintjének rutinszerű ellenőrzése nem indokolt. Azonban figyelembe kell venni az MHD plazmaszintjének monitorozását. kizárni a kezelés be nem tartását, vagy olyan helyzetekben, amikor az MHD clearance megváltozására kell számítani, beleértve a következőket:
- a vesefunkció megváltozása (lásd "Vesekárosodásban szenvedő betegek")
- terhesség (lásd "Különleges figyelmeztetések - Terhesség")
- a májenzimeket indukáló hatású gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd "Interakciók").
- gyermek- és idős korban
Ha ezek közül bármelyik előfordul, a Tolep adagja módosítható (az adagolás után 2-4 órával mért plazmaszint alapján), hogy az MHD csúcs plazmaszintje <35 mg / l legyen.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Tolep -t vett be?
Elkülönített túladagolási eseteket jelentettek. A maximális adag körülbelül 24 000 mg volt.
jelek és tünetek
Hidro-elektrolit egyensúly: hyponatremia
Szembetegségek: diplopia, miozis, homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek: hányinger, hányás, hyperkinesis
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: aszténia
Vizsgálatok: légzésszám -csökkenés, QTc -intervallum megnyúlása
Idegrendszeri betegségek és tünetek: álmosság és aluszékonyság, szédülés, ataxia, nystagmus, remegés, koordinációs zavarok (kóros koordináció), görcsök, fejfájás, kóma, eszméletvesztés, diszkinézia
Pszichiátriai rendellenességek: agresszió, izgatottság, zavart állapot
Érbetegségek: hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: dyspnoe.
Kezelés
Nincs specifikus ellenszer. Azokat a betegeket, akiknél a Tolep túladagolása miatt mérgezési tünetek jelentkeznek, megfelelő tüneti és szupportív terápiával kell kezelni, és a gyógyszert adott esetben gyomormosással kell eltávolítani, vagy aktivált szén beadásával inaktiválni.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Tolep túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Mellékhatások Melyek a Tolep mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Tolep is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az álmosság, fejfájás, szédülés, diplopia, hányinger, hányás és fáradtság, amelyek a betegek több mint 10% -ánál fordultak elő.
A nemkívánatos hatásokat az alábbiakban felsoroljuk, típusonként és gyakoriságuk szerint osztva. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
- Nem gyakori: leukopenia.
- Nagyon ritka: thrombocytopenia
- Nem ismert: csontvelő -depresszió, aplasztikus anaemia, agranulocitózis, pancytopenia, neutropenia.
Az immunrendszer zavarai
- Nagyon ritka: túlérzékenység (beleértve a többszervi túlérzékenységet is), melyet kiütés, láz jellemez. Más szervek vagy rendszerek is érintettek lehetnek, például a vér és a nyirokrendszer (pl. Eozinofília, thrombocytopenia, leukopenia, lymphadenopathia, splenomegalia), a máj (pl. Kóros májfunkciós teszteredmények, hepatitis), izmok és ízületek (pl. Ízületi duzzanat, myalgia) , arthralgia), az idegrendszer (pl. hepatikus encephalopathia), a vesék (pl. proteinuria, intersticiális nephritis, veseelégtelenség), a tüdő (pl. dyspnoe, tüdőödéma, asztma, hörgőgörcs, intersticiális tüdőbetegség), angioödéma.
- Nem ismert: anafilaxiás reakciók.
Endokrin patológiák
- Nem ismert: hypothyreosis.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
- Gyakori: hyponatremia.
- Nagyon ritka: hiponatrémia *, amely olyan tünetekkel jár, mint görcsrohamok, zavartság, tudatzavar, encephalopathia, látászavarok (pl. Homályos látás), hányás, hányinger, folsavhiány
Pszichiátriai rendellenességek
- Gyakori: zavart állapot, depresszió, apátia, izgatottság (pl. Idegesség), érzelmi törékenység.
Idegrendszeri betegségek
- Nagyon gyakori: aluszékonyság, fejfájás, szédülés.
- Gyakori: ataxia, remegés, nystagmus, koncentrációs zavar, amnézia.
Szembetegségek
- Nagyon gyakori: diplopia.
- Gyakori: homályos látás, látászavarok.
Fül- és labirintuszavarok
- Gyakori: szédülés
Szív patológiák
- Nagyon ritka: aritmiák, atrioventricularis blokk.
Érpatológiák
- Nem ismert: magas vérnyomás.
Emésztőrendszeri betegségek
- Nagyon gyakori: hányinger, hányás.
- Gyakori: hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom.
- Nagyon ritka: hasnyálmirigy -gyulladás és / vagy emelkedett lipáz és / vagy amiláz
Máj- és epebetegségek
- Nagyon ritka: hepatitis.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
- Gyakori: kiütés, alopecia, akne.
- Nem gyakori: csalánkiütés.
- Nagyon ritka: angioödéma, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma), erythema multiforme (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
- Nagyon ritka: szisztémás lupus erythematosus
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
- Nagyon gyakori: fáradtság. - Gyakori: aszténia.
Diagnosztikai tesztek
- Nem gyakori: emelkedett májenzim értékek, emelkedett lúgos foszfatáz értékek a vérben.
- Nagyon ritka: az amiláz értékek növekedése, a lipáz értékek növekedése.
- Nem ismert: a T4 szint csökkenése
* Klinikailag jelentős hyponatremia (szérum nátrium -nátrium)
Mellékhatások spontán jelentésekből és irodalomból (gyakorisága nem ismert)
A következő mellékhatások a Tolep forgalomba hozatal utáni tapasztalataiból származnak, és a szakirodalomban leírt spontán jelentésekre és esetekre vonatkoznak. Mivel ezek a reakciók spontán módon jelentkeznek egy bizonytalan méretű populációból, nem lehet biztosan megbecsülni a gyakoriságot, A mellékhatások a MedDRA szervrendszere szerint vannak felsorolva Minden osztályon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
Az immunrendszer zavarai
Gyógyszerkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
A nem megfelelő ADH -szekréció szindróma olyan jelekkel és tünetekkel, mint a letargia, hányinger, szédülés, csökkent szérum (vér) ozmolalitás, hányás, fejfájás, zavartság vagy más neurológiai tünetek.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Akut generalizált exantematózus pustulosis (AGEP).
Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk
Falls.
Idegrendszeri betegségek
Beszédzavarok (beleértve a diszartriát is), gyakoribbak a titrálás fázisában. A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Csontbetegségekről, köztük csontritkulásról és csontritkulásról (csontritkulás) és törésekről számoltak be. Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, ha hosszú ideje epilepszia elleni gyógyszereket szed, vagy ha kórelőzményében csontritkulás szerepel, vagy ha szteroidokat szed.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili oldalon. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot
A lejárati idő az ép és megfelelően tárolt csomagolásban lévő termékre vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
Fogalmazás
Minden 300 mg osztható tabletta 300 mg oxkarbazepint tartalmaz.
Minden 600 mg osztható tabletta 600 mg oxkarbazepint tartalmaz.
Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid; mikrokristályos cellulóz; hipromellóz; vörös vas -oxid; sárga vas -oxid; magnézium-sztearát; karmellóz -nátrium.
Gyógyszerészeti forma és tartalom
Tabletek
50 darab 300 mg -os osztható tablettát tartalmazó doboz.
50 db 600 mg -os osztható tablettát tartalmazó doboz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TOLEP TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 300 mg -os osztható tabletta tartalmaz:
300 mg oxkarbazepin
Minden 600 mg -os osztható tabletta tartalmaz:
600 mg oxkarbazepin
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Epilepszia
- részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül
- általános tónusos-klónikus rohamok.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Tolep -kezelést, függetlenül attól, hogy mono vagy polifarmáciaként adják -e be, fokozatosan kell elkezdeni, és az adagolást az egyes betegek igényeihez kell igazítani.
Felnőttek
Monoterápia: az ajánlott kezdő adag 300 mg naponta, az adag fokozatosan emelhető a legjobb válasz eléréséig, általában 600-1200 mg körül.
Politerapia (nem jól kontrollált epilepsziában szenvedő betegeknél vagy a kezelésre nem reagáló esetekben): az ajánlott kezdő adag 300 mg naponta, az adag fokozatosan emelhető a legjobb válasz eléréséig.A fenntartó adag 900 és 3000 mg / nap között változik.
Gyermekek
A Tolep alkalmazása gyermekeknél korlátozott, és nincs tapasztalat 3 év alatti gyermekeknél.
Továbbá, mivel nehéz az adagolást személyre szabni a rendelkezésre álló tablettákkal, és a napi adagot 2-3-szor kell felosztani, a Tolep alkalmazása gyermekkorban nem ajánlott. Azonban a készítmény alkalmazása 3 év alatti gyermekeknél el kéne kerülni.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A Tolep -et nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért óvatosság ajánlott a Tolep ilyen betegeknek történő alkalmazásakor.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) szenvedő betegeknél a Tolep adagját gondosan meg kell határozni, és az adagot legalább hetente növelni kell, amíg a kívánt klinikai választ el nem éri.
Adminisztráció
Általában a Tolep -et naponta 3 -szor kell beadni, de lehetőség szerint naponta kétszer. A tablettákat étkezés közben vagy után, kevés folyadékkal lehet bevenni.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Túlérzékenység
A forgalomba hozatalt követő időszakban I. osztályú (azonnali) túlérzékenységi reakciókról számoltak be, beleértve a kiütést, viszketést, csalánkiütést, angioödémát és anafilaxia eseteit. A Tolep első vagy további adagjainak bevétele után anafilaxiás és angioödémás eseteket jelentettek a gége, a fültő, az ajkak és a szemhéjak tekintetében. Ha ezek a reakciók a Tolep -kezelés után jelentkeznek egy betegben, abba kell hagyniuk a Tolep alkalmazását, és alternatív terápiát kell alkalmazni. kezdeményezett.
A karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Tolep bevétele után ugyanazon betegek körülbelül 25-30% -a tapasztalhat hasonló reakciókat (pl. Súlyos bőrreakciókat) (lásd 4.8 pont).
Túlérzékenységi reakciók, beleértve a többszervi túlérzékenységi reakciókat is előfordulhatnak olyan betegeknél, akiknek korábban nem volt karbamazepin-túlérzékenységi epizódja. Ezek a reakciók hatással lehetnek a bőrre, a májra, a vérre és a nyirokrendszerre vagy más szervekre, akár egyénileg, akár szisztémás reakció esetén egyidejűleg (lásd 4.8 pont). Általában, ha túlérzékenységi reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a Tolep alkalmazását azonnal le kell állítani.
Bőrgyógyászati hatások
Nagyon ritka esetekben súlyos bőrgyógyászati reakciókat, köztük Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme jelentettek a Tolep alkalmazásával összefüggésben. A súlyos bőrgyógyászati reakciókban szenvedő betegeknek kórházi kezelésre lehet szükségük, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és nagyon ritkán halálosak lehetnek. A megjelenés átlagos ideje 19 nap volt. A Tolep -kezelés újraindításakor számos egyedi esetet jelentettek súlyos bőrreakciók kiújulásáról. A Tolep -kezelésben részesülő betegeket, akiknél bőrreakció alakul ki, haladéktalanul ki kell értékelni, és a Tolep -kezelést azonnal abba kell hagyni, kivéve, ha a kiütés egyértelműen nem kapcsolódik a gyógyszerhez. Ha a kezelést abbahagyják, fontolóra kell venni a Tolep másik epilepsziaellenes gyógyszerrel való helyettesítését a megvonási rohamok elkerülése érdekében.
Allele HLA -B * 1502 - Han etnikai, thai és más ázsiai populációk kínai populációjában
Han származású, kínai származású és thai származású, kínai származású személyeknél a HLA-B * 1502 allél iránti pozitivitás kimutathatóan összefüggésben áll a súlyos bőrreakciók, például a Steven-Johnson-szindróma (SJS) kialakulásának kockázatával a karbamazepin-kezelés alatt . Az oxkarbazepin kémiai szerkezete hasonló a karbamazepinéhez, és lehetséges, hogy azoknál a betegeknél, akik pozitívak a HLA-B * 1502-ben, szintén fennáll az SJS kialakulásának veszélye az oxkarbazepin-kezelés után. Egyes adatok arra utalnak, hogy ilyen összefüggés létezik. oxkarbazepin A HLA-B * 1502 allél hordozóinak előfordulási gyakorisága körülbelül 10% a kínai han és thai populációkban. Koreában és Indiában mintegy 2% -os és 6% -os allél gyakoriságot jelentettek.
A karbamazepinnel vagy kémiailag rokon anyagokkal történő kezelés megkezdése előtt, amikor csak lehetséges, ezeket az egyéneket szűrni kell ezen allél jelenlétére. Ha az ilyen származású betegek HLA-B * 1502 allélja pozitív, a Tolep alkalmazását csak akkor lehet fontolóra venni, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.
Mivel ez az allél elterjedt más ázsiai populációkban (pl. 15% felett a Fülöp-szigeteken és Malajziában), mérlegelhető a genetikailag veszélyeztetett populációkban a HLA-B * 1502 allél jelenlétének vizsgálata.
A HLA-B * 1502 allél elterjedtsége elhanyagolható, például az európai származású, afrikai populációkban, a spanyol populációs mintában és a japán populációkban (
A HLA-B * 1502 allél jelenléte az SJS / TEN kialakulásának kockázati tényezője lehet azokban a kínai betegekben, akik más, SJS / TEN-t kiváltó epilepsziaellenes gyógyszereket szednek. Ezért a HLA-B allélra pozitív betegeknél. * 1502 , ügyelni kell arra, hogy ne használjon más olyan gyógyszereket, amelyek SJS / TEN -t okozhatnak.
HLA -A * 3101 allél - az európai származású és a japán populációban
Egyes adatok arra utalnak, hogy a HLA-A * 3101 allél a karbamazepin által kiváltott bőrre gyakorolt mellékhatások, köztük az SJS és a TEN, az eozinofíliás kiütés (DRESS) vagy a kevésbé súlyos akut generalizált exantematózus pustulosis (AGEP) és a makulopapuláris kiütések fokozott kockázatával jár. európai és japán származású emberek.
A HLA-A * 3101 allél gyakorisága nagymértékben változik az etnikai populációk között.
A HLA-A * 3101 allél jelenléte növelheti a karbamazepin által kiváltott (többnyire kevésbé súlyos) bőrreakciók kockázatát az általános népesség 5,0% -áról 26,0% -ra az európai származású alanyok körében, míg hiánya csökkentheti a kockázatot 5,0-ről % -tól 3,8% -ig.
Nincs elegendő adat ahhoz, hogy alátámassza a HLA-A * 3101 szűrésére vonatkozó ajánlást a karbamazepinnel vagy kémiailag rokon anyagokkal történő kezelés megkezdése előtt.
Ha az európai vagy japán származású betegekről kiderül, hogy pozitívak a HLA-A * 3101 allélra, a karbamazepin vagy kémiailag rokon anyagok alkalmazását csak akkor szabad megfontolni, ha a várható előnyök meghaladják a kockázatokat.
A genetikai szűrés korlátai
A genetikai szűrés soha nem helyettesítheti a "megfelelő klinikai megfigyelést és a betegek kezelését. Sok HLA-B * 1502 pozitív ázsiai betegnél, akiket Tolep-kezelésben részesítettek, nem alakul ki SJS / TEN, és bármely etnikumú betegnél negatív a HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 allél, azonban előfordulhatnak SJS / TEN epizódok. Hasonlóképpen sok olyan betegnél, akik pozitívak a HLA-A * 3101 allélra és Tolep-kezelésben részesülnek, nem alakul ki SJS, TEN, DRESS, AGEP vagy makulopapuláris kiütés, valamint bármely etnikum negatív a HLA-A * 3101 allélre, azonban ezek a súlyos bőrreakciók előfordulhatnak.
Hyponatremia
A 125 mmol / l alatti szérum -nátriumszintet, amely általában tünetmentes, és nem szükséges a kezelés módosítása, a Tolep -vel kezelt betegek legfeljebb 2,7% -ánál figyelték meg. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a szérum nátriumszint a Tolep dóziscsökkentése után, az adagolás leállításakor vagy a beteg konzervatív kezelésekor (pl. A folyadékbevitel korlátozásával) visszatér a normális szintre. vagy azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg nátriumcsökkentő gyógyszerekkel (pl. diuretikumok, dezmopresszin), valamint nem szteroid gyulladásgátló szerekkel (pl. indometacin) kezelnek, a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a szérum nátriumszintjét. körülbelül két hétig, majd ezt követően havi időközönként a kezelés első három hónapjában, vagy szükség szerint klinikailag. Ezek a kockázati tényezők elsősorban az idős betegeket érinthetik.
Azokat a betegeket, akik már Tolep -kezelésben részesülnek, és akik nátriumszintet csökkentő gyógyszerekkel kezdik a kezelést, ugyanúgy ellenőrizni kell a szérum nátriumszintet. Általánosságban elmondható, hogy ha a Tolep -kezelés során hyponatremiára utaló tünetek jelentkeznek (lásd 4.8 pont), akkor a szérum nátriumszint mérése dönthet. Más betegeknél ezek a vizsgálatok a normál laboratóriumi kontrollok részét képezhetik.
Minden szívelégtelenségben és másodlagos szívelégtelenségben szenvedő beteget rendszeresen ellenőrizni kell, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem következik be folyadékvisszatartás. Folyadékvisszatartás vagy szívbetegség romlása esetén a szérum nátriumszintet ellenőrizni kell. Ha hyponatremia figyelhető meg, a folyadékbevitel csökkentése "fontos ellenintézkedés lehet. Mivel az oxkarbazepin-kezelés nagyon ritka esetekben a szívvezetés romlásához vezethet, a meglévő vezetési zavarokkal (pl. Kamrai, aritmia) szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kísérik.
Máj funkció
Nagyon ritka hepatitis epizódokat jelentettek, amelyek a legtöbb esetben kedvezően rendeződtek. Májhatás gyanúja esetén ellenőrizni kell a májműködést, és meg kell fontolni a Tolep -kezelés abbahagyását.
Hematológiai hatások
Nagyon ritka esetekben agranulocitózist, aplasztikus anaemiát és pancytopeniát jelentettek Tolep-kezelésben részesülő betegeknél (lásd 4.8 pont).
A kezelés megszakítását meg kell fontolni, ha jelentős csontvelő -depresszió jelei jelentkeznek.
Hormonális fogamzásgátlók
Fogamzóképes betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a Tolep és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása megszüntetheti az utóbbi hatását (lásd 4.5 pont). Javasolt alternatív, nem hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása a Tolep-kezelés alatt.
Alkohol
Rendkívül óvatosnak kell lenni, ha alkoholtartalmú italokat fogyasztanak a Tolep szedése közben az esetleges additív nyugtató hatás miatt.
Öngyilkossági gondolatok és magatartás
Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be olyan betegeknél, akik különböző indikációikban epilepszia elleni gyógyszereket kaptak. A randomizált klinikai vizsgálatok meta-analízise a placebóval szemben azt is kiemelte, hogy az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázata szerény mértékben megnőtt.
Ennek a kockázatnak a mechanizmusát nem állapították meg, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a Tolep -kezelés fokozott kockázatának lehetőségét.
Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és ha szükséges, meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tájékoztatni kell, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek.
A kezelés abbahagyása
A többi epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a Tolep -kezelést fokozatosan fel kell függeszteni a rohamok gyakoriságának minimalizálása érdekében.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Enzim indukció
Az oxkarbazepin és farmakológiailag aktív metabolitja (az MHD monohidroxi -származéka) gyenge induktorok in vitro És in vivo a citokróm P450 enzimek, a CYP3A4 és a CYP3A5, amelyek felelősek számos gyógyszer, például immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, takrolimusz), orális fogamzásgátlók (lásd alább) és néhány más epilepszia elleni gyógyszer (pl. karbamazepin) metabolizmusáért ezen gyógyszerek szintjét (lásd az alábbi táblázatot, amely összefoglalja a más epilepszia elleni gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat).
In vitro Az oxkarbazepin és az MHD az UDP-glükuronil-transzferáz enzim gyenge induktorai (az ebbe a családba tartozó specifikus enzimekre gyakorolt hatás nem ismert). Ezért in vivo Az oxkarbazepin és az MHD kismértékben indukáló hatást gyakorolhat a gyógyszerek metabolizmusára, amelyek elsősorban az UDP-glükuronil-transzferáz enzim révén történő konjugáció után eliminálódnak. A kezelés megkezdésekor vagy a Tolep adagjának megváltoztatásakor az indukció új szintje 2-3 hétig is eltarthat .
A Tolep -kezelés abbahagyása után szükség lehet az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagjának csökkentésére, megfelelő klinikai értékelés és / vagy plazmaszint -ellenőrzés után. Az indukció valószínűleg fokozatosan csökken a kezelés abbahagyása után 2-3 héten belül.
Hormonális fogamzásgátlók: A Tolep bizonyítottan befolyásolja az orális fogamzásgátló két összetevőjét, az etinilösztradiolt (EE) és a levonorgesztrelt (LNG). Az EE és az LNG átlagos AUC-értéke 48-52% -kal, illetve 32-52% -kal csökken . Ezért a Tolep és a hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása az utóbbit hatástalanná teheti (lásd 4.4 pont). A hormonális kivétel mellett más fogamzásgátló módszereket is figyelembe kell venni.
Enzimikus gátlás
Az oxkarbazepin és az MHD gátolják a CYP2C19 -et. Ezért kölcsönhatások léphetnek fel a Tolep nagy dózisának és a CYP2C19 által metabolizált gyógyszereknek (pl. Fenitoin) egyidejű alkalmazásakor. A Tolep 1200 mg / nap -nál nagyobb dózisban történő beadása után a fenitoin plazmaszintje akár 40% -kal is emelkedhet (lásd az alábbi táblázatot, amely összefoglalja a más epilepszia elleni gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat). Ebben az esetben a fenitoin dózisának csökkentésére lehet szükség (lásd 4.2 pont).
Epilepszia elleni gyógyszerek
A Tolep és más epilepszia elleni gyógyszerek közötti lehetséges kölcsönhatásokat klinikai vizsgálatok során figyelték meg. Ezeknek a kölcsönhatásoknak az AUC és Cmin átlagos értékeire gyakorolt hatását az alábbi táblázat foglalja össze.
A Tolep és más epilepszia elleni gyógyszerek közötti kölcsönhatások összefoglalása
* Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy az oxkarbazepin a lamotrigin koncentrációjának csökkenéséhez vezethet, ami gyermekeknél is fontos lehet. Az oxkarbazepin potenciális kölcsönhatása azonban kisebbnek tűnik, mint az enzimindukáló gyógyszerek, például karbamazepin, fenobarbitál és fenitoin egyidejű alkalmazásakor megfigyelhető.
A citokróm P450 enzimek erős induktorai (azaz karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál) képesek csökkenteni az MHD plazmaszintjét felnőttekben (29-40%); 4-12 éves gyermekeknél az MHD clearance-e körülbelül 35% -kal nő, ha a három enzimet indukáló epilepszia elleni gyógyszer egyikét alkalmazzák, összehasonlítva a monoterápiával. A Tolep és a lamotrigin egyidejű kezelése a nemkívánatos események (hányinger, aluszékonyság, szédülés és fejfájás) fokozott kockázatával jár. Ha egy vagy több epilepszia elleni gyógyszert együtt adnak a Tolep-vel, szükség esetén szükség lehet az óvatos dózismódosításra és / vagy a plazmaszint ellenőrzésére, különösen a lamotriginnel egyidejűleg kezelt gyermekeknél.
A Tolep alkalmazásával nem észleltek önindukciós jelenségeket.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A cimetidin, eritromicin, viloxazin, warfarin és dextropropoxifenén nincs hatással az MHD farmakokinetikájára.
Az oxkarbazepin és a MAO -inhibitorok közötti kölcsönhatás elméletileg lehetséges, az oxkarbazepin és a triciklusos antidepresszánsok közötti szerkezeti kapcsolat alapján.
A triciklusos antidepresszáns kezelésben részesülő betegeket bevonták a klinikai vizsgálatokba, és nem figyeltek meg klinikailag jelentős kölcsönhatást.
Az oxkarbazepin és a lítium alkalmazása fokozott neurotoxicitást okozhat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Az epilepsziával és általában az epilepszia elleni gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatok:
Azoknál a betegeknél, akik teherbe eshetnek, vagy fogamzóképes korban, szakember tanácsát kell adni.
Amikor a beteg terhességet tervez, újra kell értékelni az epilepszia elleni kezelés szükségességét.
Kimutatták, hogy azoknál, akik epilepsziás nőknél születtek, a rendellenességek előfordulási gyakorisága kétszer -háromszor nagyobb, mint az általános populáció körülbelül 3% -ának gyakorisága. tisztázódott, hogy a kezelés mennyire felelős a betegségért.
Továbbá a hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros az anyára és a magzatra egyaránt.
Az oxkarbazepinnel kapcsolatos kockázatok:
A terhesség alatti expozícióra vonatkozó klinikai adatok még mindig nem elegendőek az oxkarbazepin teratogén potenciáljának értékeléséhez. Állatkísérletekben megfigyelték az embrionális mortalitás gyakoriságát, a növekedés lelassulását és a malformációk jelenlétét anyai toxikus dózisok esetén (lásd 5.3 pont).
Mindezt figyelembe véve:
- Ha a Tolep-et szedő betegek teherbe esnek, vagy terhességet terveznek, a készítmény alkalmazását alaposan újra kell értékelni. A legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni, és lehetőleg monoterápiát kell alkalmazni, legalább a terhesség első három hónapjában ...
- A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a malformációk kockázata nőhet, és el kell végezniük a prenatális szűrést.
- Terhesség alatt az oxkarbazepinnel végzett hatékony epilepsziaellenes terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros az anyára és a magzatra egyaránt.
Ellenőrzés és megelőzés
Az epilepszia elleni gyógyszerek hozzájárulhatnak a folsavhiányhoz, amely a magzati rendellenességek egyik lehetséges tényezője. A folsav kiegészítő adagolása javasolt a terhesség előtt és alatt. Mivel ennek a kiegészítő adagolásnak a hatékonysága nem bizonyított, a prenatális diagnózis kívánatos lehet a folsav -kiegészítő kezelésben részesülő nőknél is.
Korlátozott számú nő adatai azt mutatják, hogy a terhesség alatt az előforduló élettani változások miatt az oxkarbazepin aktív metabolitjának (monohidroxilezett származéka, MHD) plazmaszintje fokozatosan csökkenhet. Ezért azoknál a nőknél, akik Tolep -kezelés alatt állnak a terhesség alatt, javasolt a klinikai válasz szoros monitorozása, és mérlegelni kell a plazma MHD -koncentrációjának monitorozását, hogy biztosítsák a terhesség alatti rohamok megfelelő ellenőrzését. A plazma MHD -koncentrációjának monitorozása szintén megfontolandó a szülés után, különösen akkor, ha a terhesség alatt növelték a gyógyszer adagját.
Az újszülöttben
Újszülötteknél epilepszia elleni gyógyszerek okozta vérzési rendellenességeket jelentettek. Elővigyázatosságból a K1 -vitamint megelőző célokra kell adni a terhesség utolsó heteiben, majd ezt követően az újszülötteknek.
Etetési idő
Az oxkarbazepin és aktív metabolitja (MHD) kiválasztódik az anyatejbe. Mindkét vegyület esetében a tej / plazma koncentráció aránya 0,5 volt. Az ilyen módon Tolep -nek kitett újszülöttekre gyakorolt hatás nem ismert. Ezért a Tolep -et nem szabad szoptatás alatt szedni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Tolep alkalmazását olyan nemkívánatos hatások, mint a szédülés és aluszékonyság megjelenésével hozták összefüggésbe (lásd 4.8 pont). Ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a gépjárművezetéshez vagy gépek kezeléséhez szükséges fizikai és / vagy mentális képességeik károsodhatnak.
04.8 Nemkívánatos hatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az álmosság, fejfájás, szédülés, diplopia, hányinger, hányás és fáradtság, amelyek a betegek több mint 10% -ánál fordultak elő.
Az alábbiakban ismertetett nemkívánatos hatások, rendszerenként, a Tolep -kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokra vonatkoznak. Ezenkívül felülvizsgálták a forgalomba hozatalt követő farmakovigilancia és a könyörületes felhasználási programok klinikailag jelentős mellékhatásjelentéseit.
Frekvenciabecslés *: Nagyon gyakori: ≥ 1/10; Gyakori: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
* a CIOMS III gyakorisági besorolása alapján
† Klinikailag jelentős hyponatremia (nátrium
Mellékhatások spontán jelentésekből és irodalomból (gyakorisága nem ismert)
A következő mellékhatások a Tolep forgalomba hozatal utáni tapasztalataiból származnak, és a szakirodalomban leírt spontán jelentésekre és esetekre vonatkoznak. Mivel ezek a reakciók spontán módon jelentkeznek egy bizonytalan méretű populációból, nem lehet biztosan megbecsülni a gyakoriságot, A mellékhatások a MedDRA szervrendszere szerint vannak felsorolva Minden osztályon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.
Az immunrendszer zavarai
Gyógyszerkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Akut generalizált exantematózus pustulosis (AGEP).
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Hosszú távú Tolep-kezelésben részesülő betegekről beszámoltak a csontok ásványi sűrűségének csökkenéséről, osteopeniáról, csontritkulásról és törésekről. A Tolep mechanizmusát, amellyel a csontanyagcserét befolyásolja, nem azonosították.
04.9 Túladagolás
Elkülönített túladagolási eseteket jelentettek. A maximális adag körülbelül 24 000 mg volt. Minden beteg csak tüneti kezeléssel gyógyult meg. A túladagolás tünetei: aluszékonyság, szédülés, hányinger, hányás, hiperkinézia, hyponatremia, ataxia és nystagmus. Nincs specifikus ellenszer.Azokat a betegeket, akiknél a Tolep túladagolása miatt mérgezési tünetek jelentkeznek, megfelelő tüneti és szupportív terápiával kell kezelni, és a gyógyszert adott esetben gyomormosással kell eltávolítani, és / vagy aktivált szenet inaktiválni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: epilepszia elleni szerek, karboxamid -származékok, ATC -kód: N03AF02
A Tolep hatóanyaga, az oxkarbazepin és 10-monohidroxilezett metabolitja epilepsziaellenes hatást fejt ki.
Mindkét hatóanyag erős és hatékony görcsoldó hatásúnak bizonyult számos állatkísérleti vizsgálatban.
Továbbá a "veszett macska" modellben a kapott eredmények arra utalnak, hogy emberekben lehetséges pszichotróp hatás.
Az állatkísérletek, amelyek az oxkarbazepin aktivitási spektrumát érintik, különös hatékonyságot mutatnak részleges és generalizált tónusos-klónikus rohamok esetén.
Az oxkarbazepin és fő metabolitja görcsoldó hatásmechanizmusát csak részben sikerült tisztázni; azonban úgy vélik, hogy a karbamazepinhez hasonlóan ezek az anyagok stabilizálják a túlgerjesztett idegsejtek membránjait, gátolják az ismétlődő idegsejtek kisülését és a szinaptikus impulzusok átvitelét.
A Tolep hatóanyaga nem mutat önindukciót: az oxkarbazepin és farmakológiailag aktív metabolitjának farmakokinetikája nem változik ismételt beadás után. Továbbá, a klinikai és farmakokinetikai vizsgálatokban az oxkarbazepin alacsonyabb enzimindukciós potenciállal rendelkezik, mint a karbamazepin .
A Tolep nem befolyásolja az EEG nyomát.
A Tolep monoterápiaként és más antiepileptikumokkal (pl. Valproát, fenitoin) kombinálva egyaránt alkalmas.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Gyors és gyakorlatilag teljes felszívódás, legfeljebb 95%.
Plazmakoncentráció: a gyors metabolizmus miatt az oxkarbazepin plazmakoncentrációja elhanyagolható, és a farmakológiailag aktív metabolit (10-hidroxi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepin = 10-monohidroxi-származék) dominál.
150-600 mg oxkarbazepin egyszeri szájon át adott adagja után a 10-monohidroxi-metabolit plazma AUC-értéke lineáris korrelációt mutat az alkalmazott dózissal.
Epilepsziában szenvedő betegeknél az 600 és 5400 mg közötti napi oxkarbazepin adagok az aktív metabolit egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációját 2,1 és 36,7 μg / ml között hozzák létre. Az aktív metabolit plazmacsúcsai egyszeri beadás után 4 órán belül érhetők el. Az oxkarbazepin és aktív metabolitja farmakokinetikája változatlan marad még ismételt szájon át történő alkalmazás után is.
Gyermekeknél az egyensúlyi állapot koncentrációja hasonló a felnőttekéhez.
terjesztés
Eloszlási térfogat: 0,8 l / kg (aktív metabolit).
Fehérjékhez kötődés: 38% (aktív metabolit).
Anyagcsere
Az oxkarbazepin gyorsan nagymértékben redukálódik farmakológiailag aktív metabolitjává, a 10-monohidroxi-származékká (mind szabad, mind konjugált formában, a vese által kiválasztott vegyületek körülbelül 60% -át teszi ki).
Kisebb metabolitok: közvetlen glükuronid és oxkarbazepin-szulfát, valamint 10,11-dihidroxi-metabolit (kb. 5-15%). Változatlan oxkarbazepin: kevesebb, mint 0,3%.
Kiküszöbölés
Teljes elimináció 10 napon belül. A beadott adag több mint 95% -a kiválasztódik a vizelettel, többnyire metabolitok formájában; körülbelül 3% ürülékkel.
Eliminációs felezési ideje 8-13 óra (aktív metabolit).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az oxkarbazepinnel és farmakológiailag aktív metabolitjával (monohidroxilezett származéka, MHD) végzett ismételt dózisú toxicitási, farmakológiai biztonságossági és genotoxicitási vizsgálatokból származó preklinikai adatok nem mutattak ki különleges veszélyt az emberekre.
Nefrotoxicitás jeleit figyelték meg patkányokon végzett ismételt dózisú vizsgálatokban, egerekben és kutyákban azonban nem. Mivel hasonló hatásokról emberben nem számoltak be, ezen eredmények klinikai jelentősége patkányon ismeretlen.
Az egereken végzett immunstimulációs tesztek kimutatták, hogy az MHD (és kisebb mértékben az oxkarbazepin) késleltetett túlérzékenységet okozhat.
Az állatkísérletek anyai toxicitású dózisok esetén az embrionális mortalitás, és néha az ante és / vagy a posztnatális növekedés visszamaradásának gyakoriságát mutatták ki. A nyolc embrionális toxicitási vizsgálat egyikében, mind az oxkarbazepinnel, mind annak farmakológiailag aktív metabolitjával (MHD), magzati rendellenességeknél patkányokban anyai toxikus dózisokban is előfordultak (lásd 4.6 pont).
A karcinogenitási vizsgálatokban a máj (patkány és egér), a herék és a női nemi szervek (patkány) szemcséinek daganatait indukálták a kezelt állatokban. A májdaganatok megjelenése nagy valószínűséggel a máj mikroszómális enzimjeinek indukciójának következménye, amely induktív hatás, amely - bár nem zárható ki - gyenge vagy hiányzik a Tolep -kezelésben részesülő betegeknél. Mivel ez a növekedés nem tapasztalható emberben, ezeknek a daganatoknak nincs klinikai jelentősége. A patkányokban MHD-vel végzett karcinogenitási vizsgálatban a női nemi szervek (méhnyak és hüvely) szemcsés sejtdaganatainak gyakoriságának dózisfüggő növekedését figyelték meg. Ezek a hatások a gyakorlatban elvárthoz hasonló expozíciós szinteken jelentkeztek. Ezeknek a daganatoknak a fejlődését még nem tisztázták, ezért ezen daganatok klinikai jelentősége nem ismert.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kolloid vízmentes szilícium -dioxid, mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, vörös vas -oxid, sárga vas -oxid, magnézium -sztearát, karmellóz -nátrium.
06.2 Inkompatibilitás
Senki se tudja.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Nem mérgező PVC vagy PVC / PCTFE buborékcsomagolás
50 darab 300 mg -os osztható tablettát tartalmazó doboz.
50 db 600 mg -os osztható tablettát tartalmazó doboz.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
TOLEP 300 mg tabletta - 50 osztható tabletta A.I.C. szám: 028304018
TOLEP 600 mg tabletta - 50 osztható tabletta A.I.C. szám: 028304020
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Első engedély: 1994.10.31
Megújítás: 2009.11.15
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2014.04.04 -i határozata
