Hatóanyagok: Dutasteride
Avodart 0,5 mg lágy kapszula
Miért alkalmazzák az Avodart -ot? Mire való?
Az Avodartot prosztata -megnagyobbodással (jóindulatú prosztata -hiperplázia) szenvedő férfiak kezelésére alkalmazzák - ez a prosztata nem rosszindulatú növekedése, amelyet a dihidrotesztoszteron nevű hormon túlzott termelése okoz.
A készítmény hatóanyaga a dutasterid. Az 5-alfa-reduktáz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
Ha a prosztata térfogata megnő, húgyúti problémákhoz vezethet, például vizelési nehézséghez és gyakori vizeléshez, ami azt is eredményezheti, hogy a vizelet áramlása lassabb és kevésbé erős lesz. Ha nem kezelik, fennáll annak a veszélye, hogy a vizelet áramlása teljesen elzáródik (akut vizeletretenció). Ez azonnali orvosi ellátást igényel. Bizonyos esetekben a prosztata eltávolítására vagy zsugorítására műtétre van szükség. Az Avodart csökkenti a prosztata méretét . dihidrotesztoszteron termelését, és ez elősegíti a prosztata térfogatának csökkenését és enyhíti a tüneteket. Ez csökkenti az akut vizeletvisszatartás kockázatát és a műtét szükségességét.
Az Avodart alkalmazható egy másik, tamsulosin nevű gyógyszerrel (a megnagyobbodott prosztata tüneteinek kezelésére).
Ellenjavallatok Amikor az Avodart -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje az Avodart -ot
- ha allergiás (túlérzékeny) a dutasteridre, más 5-alfa-reduktáz inhibitorokra, szójára, mogyoróra vagy az Avodart egyéb összetevőjére.
- ha súlyos májbetegsége van.
Mondja el orvosának, ha úgy gondolja, hogy a fentiek közül bármelyik vonatkozik Önre.
Ez a gyógyszer csak férfiaknak javallt. Nők, gyermekek vagy serdülők nem szedhetik.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Avodart szedése előtt
Az Avodart fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- Néhány klinikai vizsgálatban több dutasteridet és egy másik alfa -blokkolónak nevezett gyógyszert, például tamszulozint szedő beteg tapasztalt szívelégtelenséget, mint azoknál a betegeknél, akiket csak dutasteriddel vagy csak alfa -blokkolóval kezeltek. A szívelégtelenség azt jelenti, hogy a szív nem pumpálja a vért olyan jól, mint kellene.
- Győződjön meg arról, hogy orvosa tisztában van májproblémáival. Ha valaha volt májbetegsége, további vizsgálatokra lehet szükség az Avodart szedése alatt.
- A nők, gyermekek és serdülők kerüljék az érintkezést a szivárgó Avodart kapszulákkal, mivel a hatóanyag a bőrön keresztül szívódik fel. Bőrrel való érintkezés esetén azonnal mossa le az érintett területet szappannal és vízzel.
- A közösülés során használjon óvszert. A dutasteridet az Avodart -ot szedő férfiak spermájában találták. Ha partnere terhes, vagy terhes lehet, kerülje a spermájának való kitettséget, mivel a dutasterid befolyásolhatja a fiú normális fejlődését. A dutasteridről kimutatták, hogy csökkenti a spermiumok számát, a sperma mennyiségét és a spermiumok motilitását. Ez csökkentheti a termékenységét.
- Az Avodart befolyásolja a PSA (prosztata -specifikus antigén) tesztet, amelyet bizonyos esetekben a prosztatarák jelenlétének kimutatására használnak. Orvosának tisztában kell lennie ezzel a hatással, és továbbra is elrendelheti a tesztet, hogy kiderítse, van -e prosztatarákja. rák. Ha PSA -vizsgálatra van szüksége, mondja el orvosának, hogy Avodart -ot szed.Az Avodart -ot szedő férfiaknak rendszeresen PSA -vizsgálatot kell végezniük.
- Egy fokozott prosztatarák -kockázatú férfiak klinikai vizsgálatában az Avodart -ot szedő férfiak gyakrabban szenvedtek súlyos prosztatarákban, mint azok, akik nem szedik az Avodart -ot. Az Avodart hatása a prosztatarák e súlyos formájára nem világos.
- Az Avodart mellnagyobbodást és érzékenységet okozhat. Ha ez aggodalomra ad okot, vagy ha melldarabokat vagy bimbóváladékot észlel, beszéljen orvosával ezekről a változásokról, mivel ezek súlyos állapot, például mellrák jelei lehetnek.
Kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha bármilyen kérdése van az Avodart szedésével kapcsolatban
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Avodart hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Egyes gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek az Avodarttal, és növelhetik a mellékhatások esélyét. Ezek a gyógyszerek a következők:
- verapamil vagy diltiazem (magas vérnyomás kezelésére)
- ritonavir vagy indinavir (HIV kezelésére)
- itrakonazol vagy ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére)
- nefazodon (antidepresszáns)
- alfa -blokkolók (prosztata -megnagyobbodás vagy magas vérnyomás kezelésére).
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi. Előfordulhat, hogy csökkenteni kell az Avodart adagját.
Az Avodart egyidejű bevétele étellel és itallal
Az Avodart étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A terhes vagy terhes nők nem kezelhetik a szivárgó kapszulákat. A dutasterid a bőrön keresztül szívódik fel, és zavarhatja a hím csecsemő normális fejlődését. Ez különösen kockázatos a terhesség első 16 hetében.
A közösülés során használjon óvszert. A dutasteridet az Avodart -ot szedő férfiak spermájában találták. Ha partnere terhes vagy terhes lehet, kerülje, hogy érintkezésbe kerüljön a spermájával. Kimutatták, hogy az Avodart csökkenti a spermaszámot, a sperma mennyiségét és a spermiumok mozgását. Ezért a férfiak termékenysége csökkenhet.
Kérjen tanácsot orvosától, ha terhes nő érintkezésbe került dutasteriddel.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Avodart valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Fontos információk az Avodart egyes összetevőiről
Ez a gyógyszer szója lecitint tartalmaz, amely szójaolajat tartalmazhat. Ha allergiás a földimogyoróra vagy a szójára, ne használja ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Avodart alkalmazása: Adagolás
Az Avodart -ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha nem veszi rendszeresen, befolyásolhatja a PSA szintjét. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mennyi Avodart -ot kell bevenni
- A szokásos adag egy kapszula (0,5 mg), amelyet naponta egyszer kell bevenni. A kapszulákat vízzel egészben nyelje le. Ne rágja vagy nyissa ki a kapszulákat. A kapszulák tartalmával való érintkezés irritálhatja a száját vagy a torkát.
- Az Avodart-kezelés hosszú távú. Vannak, akik észreveszik a tünetek korai javulását. Másoknak azonban hat hónapig vagy tovább kell szedniük az Avodart -ot, mielőtt hatni kezd. Folytassa az Avodart szedését mindaddig, amíg orvosa azt mondja.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Avodartot vett be?
Ha az előírtnál több Avodart -ot vett be
Ha az előírtnál több Avodart kapszulát vett be, forduljon tanácsért orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha elfelejtette bevenni az Avodart -ot
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, ne vegyen be több kapszulát. A következő adagot a szokásos módon vegye be.
Ha idő előtt abbahagyja az Avodart szedését
Ne hagyja abba az Avodart szedését anélkül, hogy előzetesen konzultálna orvosával. 6 hónapig vagy tovább tarthat, amíg észreveszi a javulást.
- Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik az Avodart mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az Avodart is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
- Nagyon ritka allergiás reakció Az allergiás reakciók jelei a következők lehetnek:
- kiütés (amely viszkethet)
- csalánkiütés
- a szemhéjak, az arc, az ajkak, a karok vagy a lábak duzzanata.
Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ezen tünetek bármelyikét észleli, és hagyja abba az Avodart szedését.
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 betegből legfeljebb 1 -et érinthetnek, akik Avodart -ot kaptak:
- impotencia (képtelenség az erekció elérésére vagy fenntartására)
- csökkent nemi vágy (libidó)
- nehézség az ejakulációval
- mellnagyobbítás vagy fájdalom (gynecomastia)
- szédülés a tamsulosin szedése során.
Nem gyakori mellékhatások
Ezek 100 betegből legfeljebb 1 -et érinthetnek, akik Avodart -ot kaptak:
- hajhullás (általában a testből) vagy hajnövekedés.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A dobozon vagy a buborékfólián feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza az Avodart -ot.
A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ha van fel nem használt Avodart kapszulája, ne dobja a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Vigye vissza a famácistához, aki gondoskodik a megsemmisítésről. Ez elősegíti a környezet védelmét.
EGYÉB INFORMÁCIÓK
Mit tartalmaz az Avodart?
A készítmény hatóanyaga a dutasterid.
Minden lágy kapszula 0,5 mg dutasteridet tartalmaz.
A segédanyagok a következők:
- kapszulamag: kaprilsav / kaprinsav és butilhidroxitoluol (E321) mono- és digliceridjei.
- kapszulahéj: zselatin, glicerin, titán -dioxid (E171), sárga vas -oxid (E172), trigliceridek (közepes láncú), lecitin.
Milyen az Avodart külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Avodart lágy kapszulák sárga, hosszúkás, átlátszatlan, lágy zselatinkapszulák, GX CE2 felirattal.
10, 30, 50, 60 és 90 kapszulát tartalmazó csomagolásban kaphatók.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg.Előfordulhat, hogy a jelenlévő információk nem naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AVODART 0,5 MG Lágy lágykapszula
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 0,5 mg dutasteridet tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Puha kapszula.
A lágy zselatin kapszulák átlátszatlanok, sárgák, hosszúkásak, GX CE2 felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) közepes vagy súlyos tüneteinek kezelése.
Az akut vizeletvisszatartás és a műtét kockázatának csökkentése mérsékelt vagy súlyos, jóindulatú prosztata -hiperplázia tüneteiben szenvedő betegeknél.
A klinikai vizsgálatok során elemzett kezelési hatásokról és populációkról lásd az 5.1 pontot.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az Avodart önmagában vagy az alfa -blokkoló tamszulozinnal (0,4 mg) együtt adható (lásd 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
Felnőttek (beleértve az időseket is)
Az Avodart ajánlott adagja naponta egy kapszula (0,5 mg) szájon át. A kapszulákat egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni vagy kinyitni, mivel a kapszula tartalmával való érintkezés az oropharyngealis nyálkahártya irritációját okozhatja. A kapszulákat étellel vagy anélkül is be lehet venni. Bár a korai javulás megfigyelhető, szükség lehet akár 6 hónappal a kezelésre adott válasz elérése előtt Időseknél nincs szükség az adag módosítására.
Veseelégtelenség
A vesekárosodás dutasterid farmakokinetikára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem várható (lásd 5.2 pont).
Májelégtelenség
A májkárosodás dutasterid farmakokinetikára gyakorolt hatását nem vizsgálták, ezért enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges (lásd 4.4 és 5.2 pont). A dutasterid alkalmazása ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Az Avodart ellenjavallt:
- nők, gyermekek és serdülők (lásd 4.6 pont)
- betegek, akik túlérzékenyek a dutasteriddel, más 5-alfa-reduktáz inhibitorokkal, szójával, mogyoróval vagy bármely segédanyaggal szemben
- súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A kombinált terápiát a mellékhatások (beleértve a szívelégtelenséget) potenciálisan megnövekedett kockázata miatti előny -kockázat alapos mérlegelése után kell előírni, és az alternatív kezelési lehetőségek, beleértve a monoterápiákat is, mérlegelése után (lásd 4.2 pont).
Szív elégtelenség
Két négyéves klinikai vizsgálatban a szívelégtelenség (a jelentett események összetett kifejezése, főleg szívelégtelenség és pangásos szívelégtelenség) gyakorisága magasabb volt az Avodart és egy alfa-blokkoló, különösen a tamsulosin kombinációjával kezelt betegek körében az asszociációval nem kezelt alanyok között találtak. Ebben a két vizsgálatban a szívelégtelenség incidenciája alacsony volt (≤ 1%), és változó volt a vizsgálatok között (lásd 5.1 pont).
Hatások a prosztata -specifikus antigénre (PSA) és a prosztatarák kimutatására
A végbélvizsgálatot, valamint a prosztatarák egyéb értékelését el kell végezni a betegeknél az Avodart -kezelés megkezdése előtt, és ezt követően rendszeresen.
A prosztataspecifikus antigén (PSA) szérumkoncentrációja fontos eleme a prosztatarák jelenlétének kimutatásában Az Avodart hat hónapos kezelés után a szérum PSA átlagos koncentrációjának körülbelül 50% -os csökkenését okozza.
Az Avodart-nal kezelt betegeknél 6 hónapos Avodart-kezelés után meg kell állapítani a kiindulási PSA értékét. Ezt követően ajánlott rendszeresen ellenőrizni a PSA értékeket. Bármilyen megerősített emelkedés a legalacsonyabb PSA -szinthez képest az Avodart -kezelés alatt jelezheti a prosztatarák (különösen a magas fokú rák) jelenlétét vagy annak hiányát. megfelelés az Avodart -kezelést, és alaposan meg kell fontolni, még akkor is, ha ezek az értékek még mindig a normál tartományon belül vannak azoknál a férfiaknál, akik nem szednek 5α -reduktáz -gátlót (lásd 5.1 pont). Az Avodart -ot szedő beteg PSA -értékének értelmezésekor összehasonlítás céljából ki kell értékelni a korábbi PSA -értékeket.
Az Avodart -kezelés nem zavarja a PSA használatát a prosztatarák diagnosztizálásának eszközeként az új kiindulási érték megállapítása után (lásd 5.1 pont).
A teljes szérum PSA -szint a kezelés abbahagyásától számított hat hónapon belül visszatér a kiindulási értékre.A szabad frakció aránya a teljes PSA -hoz az Avodart hatása alatt is változatlan marad. Ha az orvos úgy dönt, hogy az ingyenes PSA -százalékot használja a prosztatarák diagnosztizálására az Avodart -nal kezelt férfiaknál, nincs szükség korrekcióra.
Prosztata rák és magas fokú rák
A klinikai vizsgálat (a REDUCE vizsgálat) eredményei a prosztatarák magas kockázatának kitett férfiakon azt mutatták ki, hogy "a Gleason 8-10 prosztatarák gyakorisága magasabb a dutasteriddel kezelt férfiaknál, mint a placebóval kezelt férfiaknál. A dutasterid és a magas fokú prosztatarák között Az Avodart -ot szedő férfiakat rendszeresen ellenőrizni kell a prosztatarák kockázata szempontjából, beleértve a PSA -vizsgálatot is (lásd 5.1 pont).
A kapszula nem sértetlen
A dutasterid a bőrön keresztül szívódik fel, ezért a nők, gyermekek és serdülők kerüljék a szivárgó kapszulákkal való érintkezést (lásd 4.6 pont). Ha szivárgó kapszulákkal érintkezik, az érintett területet azonnal le kell mosni szappannal és vízzel.
Májkárosodás
A dutasteridet májbetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Óvatosan kell eljárni a dutasterid enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek történő adásakor (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
Mellrák
A klinikai vizsgálatokban dutasteriddel kezelt férfiaknál emlőrákról számoltak be (lásd 5.1 pont) és a forgalomba hozatalt követően. Az orvosoknak utasítaniuk kell betegeiket, hogy haladéktalanul jelentsék az emlőszövetben bekövetkezett változásokat, például a csomókat vagy a mellbimbóváladékot. Jelenleg nem világos, hogy van-e okozati összefüggés a férfi mellrák megjelenése és a dutasterid hosszú távú alkalmazása között.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A dutasterid -kezelés során a szérum PSA -szint csökkenéséről és a prosztatarák kimutatására vonatkozó javallatokról lásd a 4.4 pontot.
Más gyógyszerek hatása a dutasterid farmakokinetikájára
CYP3A4 inhibitorok és / vagy P-glikoprotein inhibitorok egyidejű alkalmazása
A dutasterid elsősorban metabolizmus útján eliminálódik. Oktatás in vitro azt jelzik, hogy ezt az anyagcserét a CYP3A4 és a CYP3A5 katalizálja. Erős CYP3A4 inhibitorokkal nem végeztek hivatalos interakciós vizsgálatokat. Egy farmakokinetikai vizsgálatban azonban néhány betegnél, akik verapamilt vagy diltiazemet (mérsékelt CYP3A4-gátlók és P-glikoprotein-inhibitorok) egyidejűleg kezeltek, a dutasterid szérumkoncentrációja átlagosan 1,6-1,8-szorosára nőtt más betegekhez képest.
A dutasterid hosszú távú kombinációja olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen gátolják a CYP3A4 enzimet (pl. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol szájon át) növelheti a dutasterid szérumkoncentrációját. További 5-alfa-reduktáz gátlás nem valószínű, hogy fokozott dutasterid-expozíció után következik be. Mellékhatások észlelésekor azonban fontolóra lehet venni a dutasterid adagolási gyakoriságának csökkentését. egyidejű kezelésre lehet szükség az új egyensúlyi állapot elérése előtt.
A dutasterid farmakokinetikáját nem befolyásolja, ha 12 g kolesztiramint adnak be egy órával egyetlen 5 mg -os dutasterid adag beadása után.
A dutasterid hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A dutasterid nincs hatással a warfarin vagy a digoxin farmakokinetikájára. Ez azt jelzi, hogy a dutasterid nem gátolja / indukálja a CYP2C9-et vagy a P-glikoprotein transzportert. in vitro azt jelzik, hogy a dutasterid nem gátolja a CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP3A4 enzimeket.
Egy kis, 2 hetes vizsgálat során (N = 24) egészséges önkéntes férfiakon, a dutasterid (napi 0,5 mg) nem volt hatással a tamsulosin vagy terazosin farmakokinetikájára. Ebben a vizsgálatban sem utaltak farmakodinamikai kölcsönhatásokra.
04.6 Terhesség és szoptatás
Az Avodart alkalmazása nőknél ellenjavallt.
Termékenység
Beszámoltak arról, hogy a dutaszterid befolyásolja a sperma tulajdonságait (a spermaszám csökkenése, a spermatérfogat és a spermamotilitás csökkenése) egészséges alanyokban (lásd 5.1 pont). Nem zárható ki a férfi termékenység csökkenésének lehetősége.
Terhesség
A többi 5-alfa-reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a dutaszterid gátolja a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná való átalakulását, és terhes nőnek adva gátolhatja a külső nemi szervek fejlődését egy hím magzatban (lásd 4.4 pont). Napi 0,5 mg Avodart -ot szedő alanyok spermájában kis mennyiségű dutasteridet találtak. Nem ismert, hogy a hím magzatot károsítja -e, ha az anya ki van téve a dutasteriddel kezelt beteg spermájának (a kockázat a terhesség első 16 hetében a legnagyobb).
Mint minden 5-alfa-reduktáz-gátló esetében, amikor a beteg "partnere" terhes vagy teherbe eshet, ajánlott, hogy a beteg óvszer használatával kerülje a "partner" sperma expozícióját.
A preklinikai adatokról lásd az 5.3 pontot.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a dutasterid kiválasztódik -e az anyatejbe.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A dutasterid farmakodinamikai tulajdonságai alapján a dutasterid -kezelés várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
AVODART MONOTERÁPIÁBAN
A 2 éves, III. Fázisú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban 2176 dutasteriddel kezelt beteg körülbelül 19% -a tapasztalt mellékhatásokat a kezelés első évében. Az események többsége enyhe vagy mérsékelt volt, és a reproduktív rendszerben fordult elő. Nem történt változás a nemkívánatos események profiljában a nyílt vizsgálatok további 2 évvel történő meghosszabbításakor.
Az alábbi táblázat az ellenőrzött klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásokat mutatja be. A klinikai vizsgálatokból jelentett mellékhatások a vizsgáló által kábítószerrel összefüggőnek ítélt események ("előfordulási gyakoriságuk nagyobb vagy egyenlő" 1%-kal), és a dutasteriddel kezelt betegeknél magasabb gyakorisággal fordultak elő, mint a placebóval kezelt betegeknél. év A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásokat a spontán forgalomba hozatalt követő jelentésekből azonosították; ezért a valódi előfordulása nem ismert:
AVODART KOMBINÁCIÓBAN AZ ALFA BLOKKOLÓ TAMSULOSIN -nal
A 4 éves CombAT vizsgálatból származó adatok, amelyekben 0,5 mg dutasteridet (n = 1623) és 0,4 mg tamszulozint (n = 1611) hasonlítottak össze önmagukban és kombinációban (n = 1610), azt mutatták, hogy a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a kutató szerint a kezelés első, második, harmadik és negyedik évében 22%, 6%, 4% és 2% volt dutasterid / tamsulosin kombináció esetén, 15%, 6%, 3% és 2% dutasterid monoterápia és 13%, 5%, 2% és 2% tamsulosin monoterápia. A kombinációs terápiás csoportban a kezelés első évében a mellékhatások legnagyobb előfordulási gyakorisága a reproduktív rendellenességek, különösen az ejakulációs zavarok gyakoribb előfordulásának volt köszönhető, megfigyelték ebben a csoportban.
A következő, a kutató által megítélt gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokat 1% -os vagy annál nagyobb gyakorisággal jelentették a CombAT-vizsgálat első évében; az ilyen események előfordulását a kezelés négy éve alatt az alábbi táblázat tartalmazza:
a) Kombináció = dutasterid 0,5 mg naponta egyszer plusz 0,4 mg tamsulosin naponta egyszer.
b) Szívelégtelenség mint összetett kifejezés, amely pangásos szívelégtelenségből, szívelégtelenségből, bal kamrai elégtelenségből, akut szívelégtelenségből, kardiogén sokkból, akut bal kamrai elégtelenségből, jobb kamrai elégtelenségből, akut jobb kamrai elégtelenségből, kamrai elégtelenségből, kardiopulmonális elégtelenségből, pangásos kardiomiopátiából áll. .
c) A mellérzékenység és -nagyobbítás is benne van.
EGYÉB ADATOK
A REDUCE vizsgálat a Gleason 8-10 prosztatarák gyakoribb előfordulását mutatta ki a dutasteriddel kezelt férfiaknál a placebóhoz képest (lásd 4.4 és 5.1 pont). Nem állapították meg, hogy a dutasterid hatása a prosztata térfogatának csökkentésére vagy a vizsgálathoz kapcsolódó tényezők befolyásolták -e a vizsgálat eredményeit.
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően a következőket jelentették: férfi mellrák (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás
Az Avodart önkénteseken végzett vizsgálatai során a dutasterid napi egyszeri, legfeljebb 40 mg / nap dózisát (a terápiás dózis 80 -szorosa) adták be 7 napon keresztül, jelentős biztonsági aggályok nélkül. A klinikai vizsgálatok során 5 mg napi dózist adtak be az alanyoknak 6 hónapig, anélkül, hogy további mellékhatások jelentkeznének, mint a 0,5 mg terápiás dózisoknál. Az Avodart -nak nincs specifikus ellenszere, ezért túladagolás gyanúja esetén megfelelő tüneti és szupportív kezelést kell biztosítani.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: tesztoszteron-5-alfa-reduktáz inhibitorok.
ATC kód: G04C B02.
A dutaszterid csökkenti a dihidrotesztoszteron (DHT) keringő szintjét azáltal, hogy gátolja mind az 1-es, mind a 2-es típusú 5-alfa-reduktáz izoenzimeket, amelyek felelősek a tesztoszteron DHT-vé való átalakulásáért.
AVODART MONOTERÁPIÁBAN
Hatások a DHT / tesztoszteronra
Az Avodart napi adagjának DHT-csökkentésre gyakorolt hatása dózisfüggő, és 1-2 héten belül megfigyelhető (85%, illetve 90% -os csökkenés).
A jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő betegeknél napi 0,5 mg dutasteriddel kezelt betegeknél a szérum DHT értékek medián csökkenése egy év alatt 94%, két év múlva 93% volt, és a tesztoszteron medián szérumértékének növekedése 19% volt. egy és két éves korban is.
Hatások a prosztata térfogatára
A prosztata térfogatának jelentős csökkenését már a kezelés megkezdése után egy hónappal bizonyították, és a huszonnégyedik hónapig (akut vizeletvisszatartás és jóindulatú prosztata-hiperplázia miatt végzett műtét) folytatódott.
KLINIKAI TANULMÁNYOK
A napi 0,5 mg Avodart -ot vagy a placebót 4325, jóindulatú prosztata -hiperplázia közepes vagy súlyos tünetekkel rendelkező férfi alanyban értékelték, akiknek prosztata térfogata ≥ 30 ml volt, és PSA -értékük 1,5–10 ng / ml tartományban volt három elsődleges vizsgálat során. hatékonyság, többközpontú, 2 éves, multinacionális, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatok. A vizsgálatokat ezután nyílt nyitvatartással 4 évre folytatták, és a vizsgálatban maradt összes beteget ugyanazzal a 0,5 mg-os dutasteriddel kezelték. A kezdetben placebo-csoportba randomizált betegek 37% -a és a dutasterid-kezelésre randomizált betegek 40% -a maradt A nyitott kiterjesztés 2340 alanya (71%) többsége befejezte a további kétéves nyílt kezelést.
A legfontosabb klinikai hatékonysági paraméterek az American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), a maximális vizeletáram (Qmax), valamint az akut vizeletvisszatartás és a jóindulatú prosztata hiperpláziával kapcsolatos műtétek előfordulása voltak.
Az AUA-SI egy 7 kérdésből álló kérdőív a "jóindulatú prosztata hiperplázia" tünetekkel kapcsolatban, maximum 35 ponttal. Kezdetben az átlagos pontszám körülbelül 17. "A placebo csoport hat hónap, egy és két év kezelés után átlagosan 2,5, 2,5 és 2,3 pontos javulás, míg az Avodart csoport 3,2, 3,8 és 4,5 pontos növekedést mutatott. A csoportok közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak. Az AUA-SI javulása a kettős-vak kezelés első 2 évében megmaradt a nyílt vizsgálatok további 2 éves meghosszabbítása során is.
Qmax (maximális vizeletáram)
A vizsgálatok kezdeti átlagos Qmax értéke körülbelül 10 ml / sec volt (normál Qmax ≥ 15 ml / sec).
Egy és két éves kezelés után az áramlás a placebo csoportban 0,8 és 0,9 ml / sec, az Avodart csoportban pedig 1,7 és 2,0 ml / sec javult. A két csoport közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt az első és a huszonegyedik hónap között. A kettős-vak kezelés első 2 évében megfigyelt maximális vizeletáramlás-növekedés megmaradt a nyílt vizsgálatok további 2 éves meghosszabbítása során is.
Akut vizeletvisszatartás és műtét
Két év kezelés után az akut vizeletvisszatartás gyakorisága 4,2% volt a placebo csoportban, míg 1,8% az Avodart csoportban (57% -os kockázatcsökkenés). Ez a különbség statisztikailag szignifikáns, és azt jelzi, hogy 42 beteg (95% CI 30- 73) két évig kell kezelni, hogy elkerüljék az akut vizeletelégtelenség egy esetét.
A BPH-val kapcsolatos műtétek gyakorisága két év után 4,1% volt a placebo csoportban és 2,2% az Avodart csoportban (48% -os kockázatcsökkenés). Ez a különbség statisztikailag szignifikáns, és azt jelzi, hogy 51 beteget (95% CI 33-109) két évig kell kezelni a műtét elkerülése érdekében.
Haj elosztása
A dutasterid hatását a haj eloszlására hivatalosan nem vizsgálták a fázis III program során, azonban az 5-alfa-reduktáz inhibitorok csökkenthetik a hajhullást és hajnövekedést okozhatnak a hajhullás típusú férfi (férfi androgén alopecia) alanyokban.
Pajzsmirigy funkció A pajzsmirigy működését egy éves vizsgálatban értékelték ki egészséges férfiaknál. A szabad tiroxin szintje stabil maradt a dutasterid -kezelés alatt, míg a TSH -szint kismértékben (legfeljebb 0,4 MCIU / ml) emelkedett a placebóhoz képest a kezelés egy évének végén. Mivel azonban a TSH szint változó volt, a TSH medián tartománya (1,4-1,9 MCIU / ml) a normál határokon belül maradt (0,5-5/6 MCIU / ml), a szabad tiroxin stabil maradt a normál tartományon belül, és hasonló volt mind a placebo, mind dutasterid, a TSH változásait nem tekintették klinikailag szignifikánsnak. Valamennyi klinikai vizsgálatban nem találták, hogy a dutasterid káros hatással lenne a pajzsmirigy működésére.
Mell neoplazma
A 2 éves klinikai vizsgálatok során, amelyek 3374 betegévi dutasterid-expozíciót biztosítottak, és a 2 éves nyílt klinikai programba történő regisztrációkor 2 mellrákos esetet jelentettek a kezelt betegeknél, dutasteriddel és 1 esetben egy placebót kapó betegnél. A 4 éves CombAT és REDUCE klinikai vizsgálatokban, amelyek 17489 betegévi dutasterid-expozíciót és 5027 éves dutasterid- és tamsulosin-kombinációs beteg expozíciót biztosítottak, egyetlen kezelési csoportban sem jelentettek mellrákos eseteket.
Jelenleg nem világos, hogy van-e okozati összefüggés a férfi mellrák megjelenése és a dutasterid hosszú távú alkalmazása között.
Hatások a férfiak termékenységére
A 0,5 mg / nap dutasterid napi hatását a sperma tulajdonságaira 18-52 éves egészséges önkénteseken (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) értékelték a kezelés 52 hetében és a kezelés utáni 24 hétben. Az 52. héten a teljes spermaszám, a sperma térfogata és a sperma motilitása a kiindulási értékhez viszonyított csökkenés átlagos százalékos aránya 23%, 26%és 18%volt a dutasterid csoportban, ha korrigálták az értékhez képest. csoport. A spermiumok koncentrációja és morfológiája változatlan maradt. 24 hetes követés után a dutasterid csoportban a teljes spermaszám átlagos százalékos változása 23% -kal maradt alacsonyabb a kiindulási értékhez képest. Míg az összes paraméter átlagértéke minden kontrollintervallumban a normál tartományon belül maradt, és nem felelt meg a klinikailag szignifikáns változás előre meghatározott kritériumainak (30%), a dutasterid -csoport két alanyának a spermiumszáma nagyobb volt, mint 90% a kiindulási értékről az 52. héten, részleges gyógyulás a 24. héten a követés után. Nem zárható ki a férfi termékenység csökkenésének lehetősége.
AVODART KOMBINÁCIÓBAN AZ ALFA BLOKKOLÓ TAMSULOSIN -nal
Az Avodart 0,5 mg / nap (n = 1623), a tamsulosin 0,4 mg / nap (n = 1611) vagy az Avodart 0,5 mg plusz 0,4 mg tamsulosin (n = 1610) kombinációját egy multicentrikus, multinacionális, randomizált, kettős vakban értékelték párhuzamos csoportos vizsgálat (CombAT-vizsgálat), közepes vagy súlyos BPH-tünetekkel rendelkező férfi alanyokban, akiknek prosztata térfogata nagyobb vagy egyenlő volt 30 ml-rel, és a PSA-értékek 1,5-10 ng / ml tartományban voltak. A betegek hozzávetőleg 53% -át korábban 5 alfa -reduktáz inhibitorral vagy alfa -blokkolóval kezelték. Az elsődleges hatékonysági végpont a kezelés első 2 évében az International Prostate Symptom Score (IPSS) változása volt, amely az AUA-SI kérdőívre épülő 8 kérdéses eszköz, és további életminőségi kérdés. A másodlagos hatékonysági végpontok 2 éves kezelés után a maximális vizeletáramlási sebességet (Qmax) és a prosztata térfogatát tartalmazták. A kombináció az IPSS szempontjából szignifikanciát ért el a 3. hónaptól az Avodarthoz képest és a 9. hónaptól a tamsulosinhoz képest A Qmax esetében a kombináció a 6. hónaptól érte el az Avodart és a tamsulosin jelentőségét.
A kezelés első 4 évében az elsődleges hatékonysági végpont az első AUR -esemény megjelenésének időpontja volt (akut vizeletvisszatartás - akut vizeletretenció) vagy BPH-val kapcsolatos műtét.
4 éves kezelés után a kombinált terápia statisztikailag szignifikánsan csökkentette az AUR vagy a BPH-val kapcsolatos műtét kockázatát (65,8% -os kockázatcsökkentés p
A másodlagos hatékonysági végpontok 4 éves kezelés után magukban foglalják a klinikai progresszióig eltelt időt (az alábbiak szerint definiálva: IPSS romlás ≥ 4 pont, BPH-val kapcsolatos AUR események, inkontinencia, húgyúti fertőzések és veseelégtelenség), a nemzetközi prosztatatünet változása Pontszám (IPSS), a maximális vizeletáramlás (Qmax) és a prosztata térfogata. A 4 éves kezelés utáni eredményeket az alábbiakban mutatjuk be:
Az alapértékek átlagértékek, és a kiindulási értékhez képest történt változások korrigált átlagos változások.
* A klinikai előrehaladást az alábbiak összességeként határozták meg: IPSS romlás ≥ 4 pont, BPH-val kapcsolatos AUR események, inkontinencia, húgyúti fertőzések és veseelégtelenség.
# Kiválasztott központokban mérve (a randomizált betegek 13% -a)
a A kombinációval elért jelentőség (p
b A kombinációval kapott jelentőség (p
SZÍVBETEGSÉG
Az Avodart és a tamsulosin kombinációjának BPH-ra vonatkozó 4 éves vizsgálatában 4844 férfiban (a CombAT-vizsgálat) a szívelégtelenség gyakorisága összetett kifejezésként a kombinációs csoportban (14/1610; 0,9%) magasabb volt, mint a mindkét monoterápiás csoport: Avodart (4/1623; 0,2%) és tamsulosin (10/1611; 0,6%).
Egy külön 4 éves vizsgálatban 8231 50-75 év közötti férfit vizsgáltak, akiknél a prosztatarák és a PSA kiindulási értékének biopsziája negatív volt, 2,5 ng / ml és 10,0 ng / ml között 50 és 60 év közötti férfiak esetében, vagy 3 ng / ml és 10,0 ng / ml 60 évnél idősebb férfiak esetében (a REDUCE vizsgálat), magasabb volt a szívelégtelenség gyakorisága összetett kifejezésként, azoknál az alanyoknál, akik naponta egyszer 0,5 mg Avodart -ot szedtek (30/4105 ; 0,7%) a placebót szedő alanyokhoz képest (16/4126; 0,4%). A vizsgálat utólagos elemzése azt mutatta, hogy az Avodart-ot és egy alfa-blokkolót egyidejűleg szedő alanyokban (12/1152; 1,0%) magasabb a szívelégtelenség összetett kifejezése, mint az Avodart-ot és alfa-blokkolót nem szedő betegeknél (18/2953 ; 0,6%), placebo és egy alfa -blokkoló (1/1399;
A prosztatarák és a magas fokú rák
A placebo és az Avodart 4 éves összehasonlító vizsgálatában 8231, 50-75 év közötti férfit vizsgáltak, korábban negatív biopsziával a prosztatarák és a kiindulási PSA miatt, 2,5 ng / ml és 10,0 ng / ml között 50 és 60 év közötti férfiak esetében , vagy 3 ng / ml és 10,0 ng / ml 60 évnél idősebb férfiak esetében (a REDUCE vizsgálat), 6706 alany rendelkezett prosztatatű biopsziás adatokkal (főként protokoll szükséges) a Gleason -pontszám meghatározásához szükséges elemzéshez. prosztatarákkal diagnosztizált alanyok a vizsgálatban. A legtöbb biopsziával kimutatható prosztatarákot mindkét kezelési csoportban prosztataráknak minősítették. alacsony fokozatú (Gleason 5-6; 70%).
A Gleason 8-10 prosztatarák gyakorisága magasabb volt az Avodart csoportban (n = 29; 0,9%), mint a placebo csoportban (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). Az 1. és 2. évben a Gleason 8-10 rákos betegek száma hasonló volt az Avodart csoportban (n = 17; 0,5%) és a placebo csoportban (n = 18; 0, 5%). A 3. és 4. évben több Gleason 8-10 daganatot diagnosztizáltak az Avodart csoportban (n = 12; 0,5%), mint a placebo csoportban (n = 1;
A 4 éves BPH-vizsgálatban (CombAT), amelyben nem volt protokoll szerinti biopszia, és minden prosztatarák-diagnózis a feltételezett daganatbiopsziákon alapult, a Gleason-pontszámok rákaránya 8-10 volt (n = 8; 0,5) %) az Avodart, (n = 11; 0,7%) a tamsulosin és (n = 5; 0,3%) kombinált terápia esetén.
Az Avodart és a magas fokú prosztatarák közötti kapcsolat nem egyértelmű.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Egyszeri 0,5 mg dutasterid dózis orális beadását követően a dutasterid csúcskoncentráció elérésének ideje 1-3 óra. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 60%. Az étkezés nem befolyásolja a dutasterid biohasznosulását.
terjesztés
A dutasterid nagy eloszlási térfogatú (300-500 l), és erősen kötődik a plazmafehérjékhez (> 99,5%). Napi adagolást követően a dutasterid koncentrációja a szérumban egy hónap elteltével eléri az egyensúlyi állapot koncentrációjának 65% -át, három hónap múlva pedig körülbelül 90% -át.
A körülbelül 40 ng / ml (Css) egyensúlyi állapotú szérumkoncentráció hat hónapos napi egyszeri 0,5 mg -os kezelés után érhető el. A dutasterid mennyisége, amely a szérumból a spermium folyadékba kerül, átlagosan 11,5%.
Kiküszöbölés
A dutasterid nagymértékben metabolizálódik in vivo. In vitroA dutasteridet a citokróm P450 3A4 és 3A5 metabolizálja három monohidroxilezett metabolitra és egy dihidroxilezett metabolitra.
A dutasterid 0,5 mg / nap szájon át történő beadását követően az egyensúlyi állapot eléréséig a beadott dózis 1,0–15,4% -a (átlagosan 5,4%) változatlan dutasterid formájában ürül a szervezetben. %, 21%, 7% és 7% gyógyszerrel összefüggő vegyületek és 6 kisebb metabolit (mindegyik kevesebb, mint 5%) A változatlan dutasterid nyomai (az adag kevesebb, mint 0,1% -a) az emberi vizeletből derülnek ki.
A dutasterid eliminációja dózisfüggő, és úgy tűnik, hogy a folyamatot két eliminációs útvonal írja le párhuzamosan, az egyik, amely klinikailag releváns koncentrációban telíthető, és egy, amely nem telíthető.
Alacsony szérumkoncentráció esetén (kevesebb, mint 3 ng / ml) a dutaszterid gyorsan kiürül a koncentrációfüggő és a koncentrációtól független eliminációs folyamatokkal. Az 5 mg-os vagy annál kisebb egyszeri adagok gyors kiürülést és rövid, 3–9 napos felezési időt mutattak.
Terápiás koncentrációk esetén, ismételt 0,5 mg / nap dózisok után a lassabb lineáris eliminációs út érvényesül, és a felezési idő körülbelül 3-5 hét.
Idős államporgárok
A dutasterid farmakokinetikáját 36 egészséges, 24-87 éves férfi alanyon értékelték egyetlen 5 mg -os dutasterid adag beadásával. Az életkornak nem volt jelentős hatása a dutasterid-expozícióra, azonban a felezési idő rövidebb volt az 50 év alatti férfiaknál. A felezési idő statisztikailag nem különbözött az 50-69 éves korcsoporthoz képest. .
Veseelégtelenség
A vesekárosodás dutasterid farmakokinetikára gyakorolt hatását nem vizsgálták. Azonban az egyensúlyi állapotú 0,5 mg dutasterid adag kevesebb, mint 0,1% -a nyerhető ki az emberi vizeletből, ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem várható klinikailag jelentős dutasterid plazmakoncentráció-növekedés (lásd 4.2 pont).
Májelégtelenség
A májkárosodás dutasterid farmakokinetikára gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd 4.3 pont). Mivel a dutasterid elsősorban metabolizmus útján ürül ki, ezeknél a betegeknél a dutasterid plazmaszintje várhatóan emelkedik, és a dutasterid felezési ideje meghosszabbodik (lásd 4.2 és 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokból származó jelenlegi adatok nem tártak fel különös kockázatot az emberekre.
A hím patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a prosztata és a maghólyagok súlya csökkent, a kiegészítő nemi mirigyekből származó szekréció csökkent és a termékenységi indexek csökkentek (a dutasterid farmakológiai hatásai miatt). Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
A többi 5-alfa-reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a dutasterid terhesség alatti beadásakor is feminizációt figyeltek meg patkányok vagy nyulak hím magzataiban. Dutasteridet találtak nőstény patkányok vérében, miután párosították a dutasteriddel kezelt hímekkel. Amikor dutasteridet adtak a főemlősöknek a terhesség alatt, a hím magzatok feminizációját nem figyelték meg a vérszintnél, amely legalább meghaladja a spermiumon való átjutást követően az emberben. A hím magzat nem valószínű, hogy befolyásolja. Negatív a dutasterid spermán keresztül történő átadása után.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kapszula mag:
kaprilsav / kaprinsav mono- és digliceridjei,
butilezett hidroxi -toluol (E321).
Kapszula héja:
zselé,
glicerin,
titán -dioxid (E171),
sárga vas -oxid (E172),
közepes láncú trigliceridek,
lecitin.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszatlan PVC / PVDC film buborékcsomagolás, 10 lágy zselatin kapszulát tartalmaz, 10, 30, 50, 60 és 90 kapszulát tartalmazó csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A dutasterid a bőrön keresztül szívódik fel, ezért kerülni kell a szivárgó kapszulákkal való érintkezést. Ha szivárgó kapszulákkal érintkezik, az érintett területet azonnal le kell mosni szappannal és vízzel (lásd 4.4 pont).
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Avodart 0,5 mg lágy kapszula - 30 kapszula A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg lágy kapszula - 90 kapszula A.I.C .: 035895022 / M
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2004. március 11. / 2007. július
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2012. április 27
