Hatóanyagok: irbezartán
Karvea 75 mg tabletta
A Karvea betétlapjai a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Karvea 75 mg tabletta
- Karvea 150 mg tabletta
- Karvea 300 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Karvea -t? Mire való?
A Karvea az angiotenzin-II receptor antagonisták néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Az angiotenzin-II a szervezet által termelt anyag, amely kötődik az erekben található receptorokhoz és összehúzódik. Ez a vérnyomás emelkedését eredményezi. A Karvea megakadályozza az angiotenzin -II a receptorokhoz való kötődéstől, lehetővé téve az erek kitágulását és a vérnyomás csökkenését. A Karvea lassítja a veseműködés romlását magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A Karvea -t felnőtt betegeknél alkalmazzák
- magas vérnyomás (esszenciális artériás hipertónia) kezelésére
- a vese védelmére magas vérnyomásban, 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik laboratóriumi vizsgálatok során veseelégtelenséget mutatnak.
Ellenjavallatok Amikor a Karvea -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Karvea -t:
- ha allergiás az irbezartánra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha több mint 3 hónapos terhes (a terhesség korai szakaszában is jobb elkerülni a Karvea alkalmazását - lásd a terhesség fejezetet)
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Karvea szedése előtt
A Karvea szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél:
- túlzott hányás vagy hasmenés
- ha veseproblémái vannak
- ha szívproblémái vannak
- ha a Karvea -t cukorbeteg vesebetegségek kezelésére szedi. Ebben az esetben orvosa rendszeres vérvizsgálatokat rendelhet el, különösen a szérum káliumszintjének mérésére rossz vesefunkció esetén.
- ha műtétre (műtét) van szüksége, vagy érzéstelenítőt kell szednie
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "ACE-gátló" (pl. enalapril, lizinopril, ramipril), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Karvea -t" pontban szereplő információkat.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a terhesség lehetősége). A Karvea nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint 3 hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd a terhességre vonatkozó részt).
Gyermekek és serdülők
Ez a gyógyszer nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél, mivel a biztonságosság és a hatékonyság még nem teljesen bizonyított.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Karvea hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie: Ha ACE -gátlót vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje a Karvea -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" pontok alatti információkat)
Szükség lehet vérvizsgálatra, ha az alábbiakat használja:
- kálium -kiegészítők
- káliumtartalmú asztali sóhelyettesítők
- kálium-megtakarító gyógyszerek (például bizonyos vízhajtók)
- lítiumot tartalmazó gyógyszerek Ha bizonyos fájdalomcsillapítókat, úgynevezett nem szteroid gyulladásgátlókat szednek, az irbezartán hatékonysága csökkenhet.
A Karvea egyidejű bevétele étellel és itallal
A Karvea étellel vagy anélkül is bevehető.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség
Tájékoztatnia kell orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy fennáll a teherbeesés lehetősége); kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Karvea szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a Karvea helyett más gyógyszert vegyen be. súlyosan károsíthatja a babát, ha a terhesség harmadik hónapja után veszi be.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.A Karvea nem ajánlott szoptató nőknek, és kezelőorvosa más kezelést is választhat, ha szoptatni szeretne, különösen, ha a baba újszülött vagy koraszülött.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
A Karvea valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Időnként azonban szédülés vagy fáradtság léphet fel a magas vérnyomás kezelése során. Ha ez megtörténik, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.
A Karvea laktózt tartalmaz.
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (pl. Laktóz) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Karvea alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az alkalmazás módja
A Karvea szájon át alkalmazandó. A tablettákat elegendő folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) nyelje le. A Karvea -t étkezéstől függetlenül is beveheti. Próbálja meg a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben bevenni. A kezelést addig kell folytatni, amíg orvosa szükségesnek tartja. .
- Magas vérnyomásban szenvedő betegek
A szokásos adag 150 mg naponta egyszer (két tabletta naponta). Az adag napi 300 mg -ra (napi négy tabletta) emelhető, a vérnyomás csökkenésétől függően.
- Magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vesebetegségben
Magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a javasolt fenntartó adag 300 mg (napi négy tabletta) naponta egyszer a kapcsolódó vesebetegségek kezelésére.
Az orvos dönthet úgy, hogy kisebb adagokat alkalmaz, különösen a kezelés kezdetén, különösen olyan betegeknél, mint a hemodialízisben részesülő betegek, vagy a 75 év feletti betegeknél.
A maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 4-6 héttel kell elérni.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A Karvea -t nem szabad 18 év alatti gyermekeknek adni. Ha a gyermek lenyeli a tablettákat, azonnal forduljon orvosához.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Karvea -t vett be?
Ha az előírtnál több Karvea -t vett be
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához.
Ha elfelejtette bevenni a Karvea -t
Ha véletlenül elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa a kezelést a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Karvea mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ezen hatások némelyike súlyos lehet, és orvosi ellátást igényelhet.
A hasonló gyógyszerekhez hasonlóan ritka esetekben jelentettek allergiás bőrreakciókat (bőrpír, csalánkiütés), valamint az arc, az ajkak és / vagy a nyelv helyi duzzanatát az irbezartánt szedő betegeknél. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, vagy légzési nehézségei vannak, hagyja abba a Karvea szedését és azonnal forduljon orvosához.
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény határozza meg:
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet
Gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
A Karvea -val kezelt betegek klinikai vizsgálatai során jelentett nemkívánatos hatások a következők voltak:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): Ha magas a vérnyomása és 2 -es típusú cukorbetegsége van, vesebetegségben szenved, a vérvizsgálatok emelkedett káliumszintet mutathatnak.
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): szédülés, rosszullét / hányás, fáradtság és a vérvizsgálatok az izom- és szívműködést mérő enzim (kreatin -kináz) emelkedett szintjét mutathatják. Magas vérnyomásban és vesebetegségben szenvedő, 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél szédülés fekvő vagy ülő helyzetből való felkeléskor, alacsony vérnyomás fekvő vagy ülő helyzetből való felkeléskor, ízületi vagy izomfájdalom, valamint a vörösvértestekben lévő fehérje (hemoglobin) szintjének csökkenése.
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): fokozott pulzusszám, kipirulás, köhögés, hasmenés, emésztési zavar / gyomorégés, szexuális diszfunkció (szexuális teljesítménnyel kapcsolatos problémák), mellkasi fájdalom.
A Karvea forgalomba hozatalát követően néhány nemkívánatos hatást jelentettek. Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások: forgó érzés, fejfájás, ízérzékenység, fülcsengés, izomgörcsök, ízületi és izomfájdalmak, kóros májfunkció, megnövekedett káliumszint a vérben, veseműködési zavarok és apró erek gyulladása elsősorban a bőrt érinti (leukocitoklasztikus vasculitis néven ismert állapot). Ritkán sárgaságról (a bőr és / vagy szemfehérje besárgulásáról) is beszámoltak.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszeren keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Karvea?
- A készítmény hatóanyaga az irbezartán. Minden Karvea 75 mg tabletta 75 mg irbezartánt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, térhálósított karmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, kolloid hidratált szilícium-dioxid, előzselatinizált kukoricakeményítő és poloxamer 188.
Milyen a Karvea külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Karvea 75 mg tabletta fehér vagy törtfehér, mindkét oldalán domború, ovális alakú, egyik oldalán mélynyomású szívvel, a másik oldalon 2771-es számmal.
A Karvea 75 mg tabletta 14, 28, 56 vagy 98 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kapható. 56 x 1 tabletta egyszeri adagolású buborékcsomagolás is kapható kórházi használatra.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
KARVEA 75 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 75 mg irbezartánt tartalmaz.
Segédanyag: 15,37 mg laktóz -monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér vagy törtfehér, mindkét oldalán domború, ovális alakú, egyik oldalán szívvel, a másik oldalon dombornyomott 2771 számmal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Karvea felnőttek számára javallott esszenciális artériás hipertónia kezelésére.
2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt hipertóniás betegek vesebetegségeinek kezelésére is javallott, vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés részeként (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A szokásos ajánlott kezdő és fenntartó adag 150 mg naponta egyszer, függetlenül az egyidejű táplálékfelvételtől. A Karvea napi egyszeri 150 mg -os dózisában általában jobb 24 órás vérnyomás -szabályozást biztosít, mint a 75 mg -ot, azonban megfontolandó a 75 mg -os kezelés megkezdése, különösen hemodialízisben szenvedő betegeknél és idős, 75 év feletti betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknél a napi egyszeri 150 mg-os kezelés nem elégséges, a Karvea dózisa 300 mg-ra emelhető, vagy más vérnyomáscsökkentő szereket együtt adhatnak be. Különösen egy vízhajtó, például hidroklorotiazid hozzáadása additív hatást mutatott a Karvea -val (lásd 4.5 pont).
2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a kezelést naponta egyszer 150 mg irbezartánnal kell kezdeni, és napi egyszeri 300 mg -ra kell emelni, mint a vesebetegség kezelésére javasolt fenntartó adagot. A Karvea vesére gyakorolt előnyének bizonyítása 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő hipertóniás betegeknél olyan tanulmányokon alapul, amelyekben az irbezartánt szükség szerint más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiegészítéseként alkalmazták a célvérnyomás elérése érdekében (lásd 5.1 pont).
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Károsodott vesefunkciójú betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Hemodialízisben részesülő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis (75 mg) alkalmazása javasolt (lásd 4.4 pont).
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Nincsenek klinikai adatok súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről.
Idős betegek
Bár meg kell fontolni a 75 mg -os kezelés megkezdését 75 év feletti időseknél, az adag módosítása általában nem szükséges.
Gyermekpopuláció
A Karvea biztonságosságát és hatásosságát 0 és 18 év közötti gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8., 5.1. És 5.2.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).
A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hangerő csökkentés
Az intenzív vizelethajtó kezelés, az alacsony nátriumtartalmú étrend, a hasmenés vagy a hányás miatt nagy mennyiségű és / vagy nátriumhiányos betegeknél tüneti hipotenzió léphet fel, különösen az első adag beadása után. Ilyen esetekben a Karvea -kezelés megkezdése előtt ki kell javítani az alapbetegséget.
Renovaszkuláris hipertónia
Fokozott a súlyos hipotenzió és veseelégtelenség kockázata azoknál az egyéneknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület, vagy csak egy működő vesével rendelkező veseartéria-szűkület áll fenn, renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerekkel kezelve.
Bár ezt a Karvea terápia nem dokumentálja, hasonló hatás várható az angiotenzin-II receptor antagonisták esetében is.
Veseelégtelenség és veseátültetés
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Karvea alkalmazása esetén ajánlott a szérum kálium- és kreatininszint időszakos ellenőrzése. Nincsenek klinikai adatok a Karvea alkalmazásáról a közelmúltban átültetett betegeknél.
2 -es típusú cukorbetegségben és vesebetegségben szenvedő hipertóniás betegek
A vizsgálatban előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegekkel végzett elemzésben az irbezartán hatása a vese- és kardiovaszkuláris eseményekre nem volt egységes minden alcsoportban. Különösen kevésbé voltak kedvezőek nőkben és nem fehér alanyokban (lásd 5.1 pont).
Hyperkalaemia
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a Karvea-kezelés során hyperkalaemia is előfordulhat, különösen veseelégtelenség, diabéteszes vesebetegség és / vagy szívelégtelenség miatti nyílt proteinuria jelenlétében. A szérum kálium szoros monitorozása javasolt a veszélyeztetett betegeknél (lásd 4.5 pont).
Lítium
A lítium és a Karvea kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia
Más értágítókhoz hasonlóan, aorta- vagy mitrális szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél különös figyelmet kell fordítani.
Elsődleges aldoszteronizmus
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásán keresztül ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért a Karvea alkalmazása nem javasolt.
Tábornok
Angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal vagy angiotenzin-kezelésben részesülnek azok a betegek, akiknek érrendszeri tónusa és vesefunkciója döntően a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. Súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy mögöttes vesebetegségben, beleértve a veseartéria szűkületet szenvedő betegek). -II receptor antagonisták, amelyek ezt a rendszert befolyásolják, akut hipotenzió, azotaemia, oliguria vagy ritkán akut veseelégtelenség kialakulásával járnak. Ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek vérnyomáscsökkenése miokardiális infarktushoz vagy stroke -hoz vezethet.
Amint azt az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok esetében megfigyelték, az irbezartán és más angiotenzin-antagonisták látszólag kevésbé hatékonyan csökkentik a vérnyomást a fekete bőrű betegeknél, mint a nem fekete bőrű betegeknél, valószínűleg a magas vérnyomású betegek alacsony renin állapotának gyakorisága miatt (lásd. szakasz 5.1).
Terhesség
Terhesség alatt nem szabad elkezdeni az angiotenzin II receptor antagonista terápiát (AIIRA). A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, amelynek terhesség alatti biztonságossági profilja van.
Amikor a terhességet diagnosztizálják, az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Laktóz
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz / galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Gyermekpopuláció
Az irbezartánt 6 és 16 év közötti gyermekpopulációban vizsgálták, de a jelenlegi adatok, amíg nem állnak rendelkezésre újak, nem elegendőek annak alátámasztására, hogy gyermekeknél is meghosszabbítsák (lásd 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő szerek: Más vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását; azonban a Karvea-t biztonságosan alkalmazták más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, például béta-blokkolókkal, hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkolókkal és tiazid-diuretikumokkal együtt. diuretikumok alkalmazása hypovolaemia állapothoz és hipotenzió kockázatához vezethet a Karvea -kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 pont).
Kálium-kiegészítők és kálium-megtakarító diuretikumok: a renin-angiotenzin rendszerre ható egyéb gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok alapján, kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők, káliumtartalmú asztali sóhelyettesítők vagy egyéb olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelhetik a kálium (pl. heparin) a szérum káliumszint emelkedéséhez vezethet, ezért nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Lítium: Lítium és angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok egyidejű alkalmazása során reverzibilis szérum lítiumkoncentráció -növekedésről és toxicitásról számoltak be.
Hasonló hatásokat eddig nagyon ritkán dokumentáltak az irbezartánnal. Ezért ez a kombináció nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha valóban szükség van a kombinációra, ajánlott a szérum lítiumszintjének gondos monitorozása.
Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek: Ha az angiotenzin II antagonistákat nem szteroid gyulladásgátlókkal (azaz szelektív COX-2 inhibitorokkal, acetilszalicilsavval (> 3 g / nap) és nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), a vérnyomáscsökkentő hatás gyengülése.
Az ACE-gátlókhoz hasonlóan az angiotenzin II-antagonisták és a nem-szteroid gyulladásgátlók egyidejű alkalmazása a veseműködés romlásának fokozott kockázatához vezethet, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, valamint a szérum káliumszintjének emelkedését, különösen azoknál a betegeknél, akik -meglévő szerény vesefunkció. A kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen időseknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását a kombinált terápia megkezdése után és ezt követően időszakosan.
További információk az irbezartán kölcsönhatásokról: Klinikai vizsgálatokban a hidroklorotiazid nem befolyásolta az irbezartán farmakokinetikáját Az irbezartánt elsősorban a CYP2C9, és kisebb mértékben a glükuronidáció metabolizálja. Az irbezartán és a CYP2C9 által metabolizált gyógyszer, warfarin egyidejű alkalmazása után nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat. A CYP2C9 induktorok, például a rifampicin hatását az irbezartán farmakokinetikájára nem értékelték.
Az irbezartán egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a digoxin farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Az angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA) alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az AIIRA -k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Bár nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok az angiotenzin II receptor antagonistákkal (AIIRA) kapcsolatos kockázatokról, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. Alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni a terhességet tervező betegeknél. terhesség alatt, kivéve, ha az AIIRA -val folytatott kezelést elengedhetetlennek tartják.
A terhesség diagnosztizálásakor az AIIRA -kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Ismert, hogy az AIIRA -k expozíciója a második és a harmadik trimeszterben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd 5.3 pont).
Ha a terhesség második trimeszterétől az AIIRA -k expozíciója történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja AIIRA -t szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Etetési idő
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a Karvea szoptatás alatti alkalmazásáról, ezért a Karvea alkalmazása nem javasolt, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelések bizonyítottan biztonságosak, különösen újszülöttek és szülés előtt.
Nem ismert, hogy az irbezartán vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.
Patkányokon rendelkezésre álló farmakodinamikai / toxikológiai adatok azt mutatták, hogy az irbezartán vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe (részletekért lásd az 5.3 pontot).
Termékenység
Az irbezartán nem volt hatással a kezelt patkányok és utódaik termékenységére a szülői toxicitás első jeleit kiváltó dózisig (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat az irbezartán gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásával kapcsolatban. Farmakodinámiás tulajdonságai alapján az irbezartán valószínűleg nem befolyásolja ezeket a képességeket. kezelés.
04.8 Nemkívánatos hatások
A magas vérnyomásban szenvedő betegekkel végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az irbezartánnal kezelt személyeknél a nemkívánatos események teljes előfordulási gyakorisága (56,2%) összehasonlítható volt a placebóval kezelt alanyokkal (56,5%).Klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos hatások miatt a kezelés abbahagyása ritkábban fordult elő az irbezartánnal kezelt betegeknél (3,3%), mint a placebóval kezelt betegeknél (4,5%). A nemkívánatos események gyakorisága nem függött az adagtól (az ajánlott dózistartományban), a nemtől, az életkortól, a fajtól vagy a kezelés időtartamától.
Mikroalbuminuriás és normális vesefunkciójú diabéteszes hipertóniás betegeknél ortosztatikus szédülést és hipotenziót jelentettek a betegek 0,5% -ánál (azaz nem gyakori), de jobbak, mint a placebo.
Az alábbi táblázat azokat a farmakológiai mellékhatásokat mutatja be, amelyeket placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban jelentettek, amelyekben 1965 hipertóniás beteg kapott irbezartánt. A csillaggal (*) jelölt tételek olyan mellékhatásokra utalnak, amelyeket a krónikus veseelégtelenségben és nyilvánvaló proteinuriában szenvedő cukorbeteg hipertóniás betegek> 2% -ánál jelentettek, és főként placebót kaptak.
Az alábbiakban ismertetett mellékhatások gyakoriságát a következő egyezmény alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 -
A forgalomba hozatalt követően tovább jelentett mellékhatások is fel vannak sorolva, amelyek spontán jelentésekből származnak.
Az immunrendszer zavarai
Nem ismert: túlérzékenységi reakciók, például angioödéma, kiütés, csalánkiütés.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem ismert: hyperkalaemia.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: szédülés, ortosztatikus szédülés (*).
Nem ismert: szédülés, fejfájás.
Fül- és labirintuszavarok
Nem ismert: fülzúgás.
Szív patológiák
Nem gyakori: tachycardia.
Érpatológiák
Gyakori: ortosztatikus hipotenzió (*).
Nem gyakori: bőrpír.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Nem gyakori: köhögés.
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hányinger / hányás.
Nem gyakori: hasmenés, fájdalom / égés.
Nem ismert: dysgeusia.
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: sárgaság.
Nem ismert: hepatitis, májműködési zavar.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem ismert: leukocitoklasztikus vasculitis.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: mozgásszervi fájdalom.
Nem ismert: ízületi fájdalom, izomfájdalom (egyes esetekben a plazma kreatin -kináz szintjének növekedésével jár), izomgörcsök.
Vese- és húgyúti betegségek
Nem ismert: károsodott vesefunkció, beleértve a veszélyeztetett betegek veseelégtelenségének eseteit is (lásd 4.4 pont).
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nem gyakori: szexuális diszfunkció.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: fáradtság.
Nem gyakori: mellkasi fájdalom.
Diagnosztikai tesztek
Nagyon gyakori: A hiperkalémia (*) gyakrabban fordult elő az irbezartánnal kezelt cukorbetegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél. irbezartán 300 mg -os csoport és a betegek 22% -a a placebo -csoportban. Krónikus veseelégtelenségben és nyilvánvaló proteinuriában szenvedő, cukorbeteg hipertóniás betegeknél a hyperkalaemia (≥ 5,5 mEq / l) az irbezartán -csoportban szenvedő betegek 46,3% -ánál és a placebo -csoport 26,3% -ánál fordult elő.
Gyakori: Az irbezartánnal kezelt betegeknél jelentős plazma kreatin -kináz (1,7%) emelkedést figyeltek meg. Ezen növekedések egyike sem kapcsolódott azonosítható mozgásszervi klinikai eseményekhez. Az irbezartánnal kezelt előrehaladott diabéteszes vesebetegségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegek 1,7% -ánál figyeltek meg klinikailag nem jelentős hemoglobin * értékcsökkenést.
Gyermekpopuláció
Egy randomizált klinikai vizsgálatban, amelyben 318 magas vérnyomásban szenvedő gyermek és serdülő vett részt, 6 és 16 év között, a következő mellékhatások jelentkeztek a háromhetes kettős-vak fázisban: fejfájás (7,9%), hipotenzió (2,2%), szédülés (1,9%), köhögés (0,9%). Ennek a klinikai vizsgálatnak a nyílt, 26 hetes időszakában a leggyakrabban jelentett laboratóriumi eltérések a következők voltak: a kreatinin emelkedése (6,5%) és a megnövekedett CK értékek a kezelt gyermekek 2% -ánál.
04.9 Túladagolás
Azok a vizsgálatok, amelyeket felnőtteken végeztek, legfeljebb 900 mg / nap dózisban 8 héten keresztül, nem mutattak toxicitási jeleket. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulásai hipotenzió és tachycardia; a bradycardia túladagolással is járhat. A Karvea túladagolás kezelésére vonatkozóan nincsenek specifikus információk. A beteget gondosan ellenőrizni kell, és a kezelésnek tüneti és támogató intézkedéseknek kell lennie. ide tartozik a hányás indukciója és / vagy a gyomormosás. Az aktív szén alkalmazható a túladagolás kezelésében Az irbezartánt nem távolítják el hemodialízissel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: angiotenzin-II antagonisták, nem társított.
ATC kód: C09C A04.
A cselekvés mechanizmusa
Az irbezartán erőteljes és szelektív angiotenzin-II-receptor (AT1-típus) antagonista, amely aktív orális adagolásra. Úgy gondolják, hogy gátolja az angiotenzin-II minden AT1-közvetített hatását, függetlenül attól, hogy az angiotenzin szintézisének forrása vagy sem. -II.
Az angiotenzin-II (AT1) receptorok szelektív antagonizmusa a plazma renin- és angiotenzin-II-szintjének növekedését, valamint a plazma aldoszteron-koncentrációjának csökkenését okozza. Az irbezartán nem gátolja az ACE (kinináz-II) enzimet, amely angiotenzin-II-t termel és katabolizálja a bradikinint, hogy inaktív metabolitokat termeljen. Az irbezartán farmakológiai aktivitásához nem szükséges metabolikus aktiválás.
Klinikai hatékonyság
Magas vérnyomás
Az irbezartán csökkenti a vérnyomást, minimális szívritmus -változással. A vérnyomáscsökkenés napi egyszeri adagolás esetén dózisfüggő, és 300 mg feletti dózisoknál fennáll a fennsík. A napi egyszeri 150-300 mg-os adagokról megállapították, hogy képesek csökkenteni a fekvő- vagy ülő helyzetben észlelt vérnyomásértékeket a teljes vizsgált időszakban (a gyógyszer utolsó bevételétől számított 24 óráig), magasabb átlaggal 8-13 / 5-8 Hgmm-rel (rendre szisztolés és diasztolés értékek) csökken a placebóval észlelthez képest.
A vérnyomás csúcscsökkenése a beadás után 3-6 órán belül érhető el, és a vérnyomáscsökkentő hatás legalább 24 órán keresztül megmarad. Az ajánlott adagok mellett a vérnyomáscsökkenés még mindig körülbelül 60-70% -os a megfelelő maximális érték 24 órájában. a szisztolés és a diasztolés csökkentés csúcspontja. A napi egyszeri 150 mg -os dózis minimális és átlagos 24 órás vérnyomáscsökkentő választ eredményezett, hasonlóan az azonos mennyiségű gyógyszer két részre osztott adagolásához.
A Karvea vérnyomáscsökkentő hatása a kezelés után 1-2 héten belül nyilvánvaló, a maximális hatás a kezelés megkezdését követő 4-6 héten belül érhető el.A vérnyomáscsökkentő hatás tartós a hosszú távú terápia során. A gyógyszer hirtelen abbahagyása után a vérnyomás fokozatosan visszatér a kiindulási értékre. Nem figyeltek meg "visszapattanó" hatást a vérnyomásra.
Az irbezartán és a tiazid diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatása összeadódik. Azoknál a betegeknél, akiknél az irbezartán önmagában nem kielégítő, a napi egyszeri irbezartán alacsony dózisú (12,5 mg) hidroklorotiazid hozzáadásával a vérnyomás tovább csökkenhet, legfeljebb 7 -ig. -10 / 3-6 Hgmm a placebóhoz képest (szisztolés és diasztolés értékek).
A Karvea hatékonyságát nem befolyásolja az életkor vagy a nem. A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló más gyógyszerekhez hasonlóan a magas vérnyomású fekete betegek szignifikánsan kevésbé reagálnak az irbezartán monoterápiára. Ha az irbezartánt alacsony dózisú hidroklorotiaziddal (pl. 12,5 mg / nap) kombinációban adják, a fekete bőrű betegek vérnyomáscsökkentő reakciója a fehér betegekét tükrözi.
Nincs klinikailag releváns hatás a szérum húgysav szintjére vagy a húgysav kiválasztására.
Gyermekpopuláció
A vérnyomáscsökkenést 0,5 mg / kg (alacsony), 1,5 mg / kg (közepes) és 4,5 mg / kg (magas) irbezartán megállapított titrált dózisaival értékelték három hét alatt 318 gyermek és serdülő esetében, 6 és 16 éves, magas vérnyomású vagy veszélyeztetett (cukorbeteg, családban előfordult magas vérnyomás).
A három hét végén az elsődleges hatékonysági változóban a kiindulási értékhez viszonyított átlagos csökkenés 11,7 Hgmm (alacsony dózis), 9,3 Hgmm (közepes dózis), 13,2 mgHg (nagy dózis) esetén a szisztolés vérnyomás (SeSBP) lefelé történő ülése volt. Ezen adagok között nem észleltek szignifikáns különbségeket. A lefelé ülő diasztolés vérnyomás (SeDBP) kiigazított átlagos változása a következő volt: 3,8 Hgmm (kis dózis), 3,2 Hgmm (közepes dózis), 5,6 Hgmm (nagy dózis). A következő 2 hetes időszakban, amely során a betegeket vagy hatóanyagra, akár placebóra randomizálták, a placebóval kezelt betegekben 2,4 Hgmm volt az SeSBP és 2,0 Hgmm a SeDBP növekedése, szemben a + 0,1 és - 0,3 Hgmm -es változásokkal az összes az irbezartán adagjait (lásd 4.2 pont).
Hipertónia és 2 -es típusú cukorbetegség vesebetegséggel
Az "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" azt mutatja, hogy az irbezartán csökkenti a vesebetegség progresszióját krónikus veseelégtelenségben és nyilvánvaló proteinuriában szenvedő betegeknél. Az IDNT egy kontrollált, kettős vak, morbiditási és mortalitási vizsgálat volt, amelyben a Karvea-t, az amlodipint és a placebót hasonlították össze. A Karvea hosszú távú (átlagosan 2,6 éves) hatása a vesebetegségek progressziójára és mind halálozást okoz 1715 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő hipertóniás betegnél, proteinuria ≥ 900 mg / nap és a szérum kreatinin 1 és 3 mg / dl között. A betegeket fokozatosan 75 mg -ról 300 mg Karvea fenntartó adagra, 2,5 mg -ról 10 mg -ra amlodipinre vagy placebóra emelték. A betegek általában minden csoportban 2-4 vérnyomáscsökkentő gyógyszert (pl. diuretikumokat, béta -blokkolókat, alfa -blokkolókat) kaptak, hogy elérjék a kívánt ≤ 135/85 Hgmm -es vérnyomást vagy 10 Hgmm -rel csökkentsék a szisztolés BP -t, ha a vérnyomás> 160 Hgmm. a placebo csoportba tartozó betegek elérték ezt a vérnyomáscélt, ahol a szám 76%, illetve 78% volt az irbezartán csoportban és abban az amlodipinben. Az irbezartán szignifikánsan csökkentette a kombinált elsődleges végpont előfordulásának relatív kockázatát, beleértve a szérum kreatinin megkétszereződését, a végstádiumú vesebetegséget (ESRD) vagy az összes halálozást. Az irbezartán csoportba tartozó betegek hozzávetőleg 33% -a érte el az összetett vese végpontot, szemben a placebo és az amlodipin csoport 39% -ával és 41% -ával [20% -os relatív kockázatcsökkenés a placebóval szemben (p = 0,024) és 23% -os relatív kockázatcsökkenés az amlodipinhez képest (p = 0,006)].Amikor az elsődleges végpont minden összetevőjét egyedileg elemezték, nem volt hatással az összes okból származó halálozásra, míg pozitív tendenciát mutatott az ESRD csökkenése és a szérum kreatinin megduplázódásának jelentős csökkenése.
Az alcsoportokat a nem, a faj, az életkor, a cukorbetegség időtartama, a kiindulási vérnyomás, a szérum kreatinin és az albumin kiválasztási aránya alapján elemezték a hatékonyság ellenőrzésére. Nőknél és fekete betegeknél 32, illetve 26 % -át tették ki vizsgálati populációban a vesékből származó előny nem volt nyilvánvaló, bár a konfidenciaintervallumok ezt nem zárták ki. A halálos és nem halálos kardiovaszkuláris események másodlagos végpontjához hasonlóan nem volt különbség. a teljes populáció három csoportja között, bár az irbezartán csoportban , a placebo csoporthoz képest "a nem halálos kimenetelű MI gyakoriságát nőknél észlelték, férfiaknál pedig csökkent. Az irbezartán csoportban lévő nőknél az amlodipinhez képest megnövekedett a nem halálos MI és stroke -ot figyeltek meg, míg a szívelégtelenség miatti kórházi ápolás csökkent a populációban teljes.
Ezekre a megállapításokra azonban nem találtak magyarázatot nőknél.
Az "Irbesartan hatása a mikroalbuminuriára 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (IRMA 2)" tanulmány azt mutatja, hogy a 300 mg irbezartán csökkenti a mikroalbuminuriában szenvedő betegeknél a nyilvánvaló proteinuria kialakulását. Az IRMA 2 egy morbiditási vizsgálat, placebo-kontrollos, kettős-vak, 590 2-es típusú cukorbetegségben, mikroalbuminuriában (30-300 mg / nap) és normális vesefunkcióban szenvedő betegnél (szérum kreatinin ≤ 1,5 mg / dl férfiaknál és 300 mg / nap, és az UAER legalább 30% -os növekedése a kiindulási értékhez képest) . Az alapértelmezett vérnyomáscél ≤ 135/85 Hgmm volt. További vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (az ACE-gátlók, angiotenzin-II-receptor-antagonisták és kalcium-dihidropiridin-antagonisták kivételével) adtak hozzá szükség szerint a kívánt vérnyomás eléréséhez. Míg hasonló volt a vérnyomás minden csoportban elértük, kevesebb alany a 300 mg irbezartán csoportban (5,2%), mint az A placebó (14,9%) vagy a 150 mg irbezartán csoport (9,7%) megfelelt a nyílt proteinuria végpontnak, ami 70%-os relatív kockázatcsökkenést mutatott a placebóhoz képest (p = 0,0004) magasabb dózisok esetén. A kezelés első három hónapjában nem észleltek párhuzamos javulást a glomeruláris szűrési sebességben (GFR). A klinikai proteinuriába való progresszió lassulása már három hónap múlva nyilvánvaló volt, és két évig folytatódott.
A normoalbuminuria regressziója (
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Orális adagolás után az irbezartán jól felszívódik: az abszolút biohasznosulást vizsgáló vizsgálatok körülbelül 60-80%-os értékeket mutattak. Az egyidejű étkezés nem befolyásolja jelentősen az irbezartán biohasznosulását. A fehérjékhez való kötődés megközelítőleg 96%, elhanyagolható mennyiségű kötődés a vérsejtekhez. Az eloszlási térfogat 53-93 liter. 14C-jelzett irbezartán orális vagy intravénás beadását követően a kimutatott radioaktivitás 80-85% -a változatlan irbezartánnak tulajdonítható. Az irbezartánt a máj metabolizálja oxidációval és glükuronokonjugációval. A leginkább keringő metabolit (kb. 6%) az irbezartán-glükuronid . Oktatás in vitro azt jelzik, hogy az irbezartán elsősorban a citokróm P450-CYP2C9 izoenzim révén oxidálódik. A CYP3A4 izoenzim elhanyagolható hatású.
Az irbezartán lineáris és dózissal arányos farmakokinetikát mutat a 10 és 600 mg közötti dózistartományban. ennek mechanizmusa ismeretlen. A plazma csúcskoncentráció az orális alkalmazás után 1,5-2 órával érhető el. A teljes test- és vese clearance 157-176, illetve 3-3,5 ml / perc. Az irbezartán végső eliminációs felezési ideje 11-15 óra. Az egyensúlyi plazmakoncentráció a napi egyszeri adagolás megkezdésétől számított 3 napon belül alakul ki. Csökkent az irbezartán felhalmozódása (plazma napi egyszeri adagolás után. Egy vizsgálatban valamivel magasabb plazmakoncentrációt figyeltek meg hipertóniás betegeknél., Nem volt különbség az irbezartán felezési ideje vagy felhalmozódása. A betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Az irbezartán AUC és Cmax értékei szintén valamivel magasabbak voltak idős betegeknél (≥ 65 év), mint fiatal alanyoknál (18-40 év). A terminális felezési idő nem változott jelentősen. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
Az irbezartán és metabolitjai epével és vesén keresztül eliminálódnak. 14C irbezartán szájon át vagy intravénásan történő beadása után a radioaktivitás körülbelül 20% -a a vizeletben, míg a többi a székletben kimutatható. Az alkalmazott adag kevesebb, mint 2% -a ürül változatlan irbezartán formájában a vizelettel.
Gyermekpopuláció
Az irbezartán farmakokinetikáját 23 magas vérnyomásban szenvedő gyermekben értékelték, miután napi egyszeri és többszöri irbezartán (2 mg / kg) dózist adtak a maximális napi 150 mg -os dózisig négy héten keresztül. E 23 gyermek közül 21 -et értékeltek a felnőttkori farmakokinetikával való összehasonlítás céljából (tizenkét gyermek 12 év feletti, kilenc 6-12 éves kor közötti). Az eredmények azt mutatták, hogy a Cmax, az AUC és a clearance szintjei hasonlóak azokhoz, amelyeket 150 mg irbezartánt naponta adó felnőtt betegeknél figyeltek meg. Az irbezartán korlátozott felhalmozódását figyelték meg a plazmában (18%), napi egyszeri ismételt adag után.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen. Az irbezartánt nem távolítják el a hemodialízis során.
Májelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél az irbezartán farmakokinetikai paraméterei nem változnak jelentősen.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Klinikailag megfelelő dózisok esetén nincs bizonyíték rendellenes célszervre vagy szisztémás toxicitásra.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatokban az irbezartán nagy dózisa (≥ 250 mg / kg / nap patkányokban és ≥ 100 mg / kg / nap makákókban) csökkentette a vörösvértestek paramétereit (eritrociták, hemoglobin, hematokrit). Nagyon nagy dózisok (≥ 500 mg / kg / nap) esetén az irbezartán patkányokban és makákókban degeneratív elváltozásokat (például intersticiális nephritis, tubularis distension, basophil tubulusok, megnövekedett plazma karbamid- és kreatinin -koncentrációk) váltott ki, és másodlagosnak tekinthetők a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása, amely a vesék perfúziójának csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az irbezartán a juxtaglomeruláris sejtek hiperpláziáját / hipertrófiáját idézte elő (patkányokban ≥ 90 mg / kg / nap, makákóknál ≥ 10 mg / kg / nap). Mindezeket a változásokat az irbezartán farmakológiai hatása okozta. emberekben a vese juxtaglomeruláris sejt hiperplázia / hipertrófia nem tűnik relevánsnak.
Mutagén, klasztogenitási és karcinogenitási hatásokat nem észleltek.
A hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatokban a termékenységet és a reprodukciós képességet még az irbezartán dózisai sem befolyásolták, ami némi szülői toxicitást okozott (50-650 mg / kg / nap), beleértve a legmagasabb dózisú mortalitást is. Nem észleltek jelentős hatást a sárgatest, az implantátumok és az élő magzatok számára. Az irbezartán nem befolyásolta az utódok túlélését, fejlődését vagy szaporodását. Állatkísérletek azt mutatják, hogy radioaktívan jelzett irbezartánt észleltek patkányok és nyulak magzataiban.
Az irbezartán kiválasztódik a laktáló patkányok anyatejébe.
Az irbezartánnal végzett állatkísérletek átmeneti toxikus hatásokat mutatnak (vesemedence tágulása, hidroureter és bőr alatti ödéma) patkány magzatokon, amelyek a születés után visszafejlődnek. Abortust vagy korai embrió -felszívódást jelentettek nyulaknál olyan dózisokban, amelyek jelentős anyai toxicitással járnak, beleértve a halált is, teratogén hatást sem patkányban, sem nyúlban nem észleltek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mikrokristályos cellulóz
Térhálósított nátrium-karmellóz
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Kolloid szilícium -dioxid hidratálja
Előzselatinizált kukoricakeményítő
Poloxamer 188
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Kartondoboz 14 tablettával: 1 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás 14 tablettával.
Kartondoboz 28 tablettával: 2 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás 14 tablettával.
56 tablettát tartalmazó doboz: 4 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás 14 tablettával.
98 tablettát tartalmazó doboz: 7 PVC / PVDC / alumínium buborékcsomagolás 14 tablettával.
Kartondoboz 56 x 1 tabletta: 7 db perforált buborékcsomagolás PVC / PVDC / alumíniumból, 8 x 1 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt készítményt és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Uxbridge üzleti park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH - Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/97/049/001 - AIC n. 033263017
EU/1/97/049/002 - AIC n ° 033263029
EU/1/97/049/003 - AIC n ° 033263031
EU/1/97/049/010
EU/1/97/049/013
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedély kiadásának dátuma: 1997. augusztus 27
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. augusztus 27
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2011. június