Hatóanyagok: Ciklosporin
Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula
Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula
Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula
Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula
Miért alkalmazzák a Sandimmun Neoral -t? Mire való?
Mi az a Sandimmun Neoral
A gyógyszer neve Sandimmun Neoral. Ciklosporin hatóanyagot tartalmaz. A ciklosporin az immunszuppresszív szerek néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezeket a gyógyszereket a szervezet immunreakcióinak csökkentésére használják.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Sandimmun Neoral és hogyan működik a Sandimmun Neoral
- Ha szervátültetésen, csontvelő- vagy őssejt -átültetésen esett át, a Sandimmun Neoral feladata a szervezet immunrendszerének ellenőrzése. A Sandimmun Neoral megakadályozza az átültetett szervek elutasítását azáltal, hogy gátolja bizonyos sejtek fejlődését, amelyek általában megtámadják az átültetett szövetet.
- Ha autoimmun betegsége van, amelyben a szervezet immunválasza megtámadja a szervezet sejtjeit, a Sandimmun Neoral blokkolja az immunválaszt. Ezek a betegségek közé tartoznak a látást veszélyeztető szemproblémák (endogén uveitis, beleértve a Behçet -uveitist), bizonyos bőrbetegségek súlyos esetei (atópiás dermatitis vagy ekcéma és pikkelysömör), súlyos reumás ízületi gyulladás és vesebetegség.
Ellenjavallatok Amikor a Sandimmun Neoral nem alkalmazható
Ne szedje a Sandimmun Neoral -t:
- ha allergiás a ciklosporinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Hypericum perforatumot (orbáncfű) tartalmazó termékekkel. - dabigatrán -etexilátot (műtét utáni vérrögképződés elkerülésére) vagy boszentánt és aliszkirent (magas vérnyomás csökkentésére használt) tartalmazó gyógyszerekkel együtt.
Ne szedje a Sandimmun Neoral -t, és tájékoztassa kezelőorvosát, ha a fentiek közül bármelyik vonatkozik Önre. Ha nem biztos benne, kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Sandimmun Neoral -t.
Tudnivalók a Sandimmun Neoral szedése előtt
Ha a Sandimmun Neoral -t transzplantáció után szedi, a gyógyszert csak a transzplantációban és / vagy autoimmun betegségekben jártas orvos írja fel Önnek.
A betegtájékoztatóban található figyelmeztetés attól függően változhat, hogy a gyógyszert transzplantációra vagy autoimmun betegségre szedi.
Gondosan kövesse az orvos összes utasítását. Ez eltérhet a betegtájékoztatóban található általános információktól.
A Sandimmun Neoral kezelés előtt és alatt azonnal tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha fertőzés jelei vannak, például láz vagy torokfájás. A Sandimmun Neoral elnyomja az immunrendszert, és befolyásolhatja a szervezet fertőzésekkel szembeni képességét is.
- ha májproblémái vannak.
- ha veseproblémái vannak. Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat végez, és szükség esetén módosíthatja az adagot.
- ha magas vérnyomása alakul ki. Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja vérnyomását, és szükség esetén gyógyszert adhat Önnek vérnyomáscsökkentésre.
- ha alacsony a magnézium szintje a szervezetében. Orvosa magnézium -kiegészítőket írhat fel, különösen közvetlenül a transzplantációs műtét után.
- ha magas a káliumszintje a vérében.
- ha köszvényben szenved.
- ha oltásra van szüksége.
Ha a fentiek bármelyike érvényes Önre a Sandimmun Neoral -kezelés előtt vagy alatt, azonnal értesítse orvosát.
Napozás és napvédelem
A Sandimmun Neoral elnyomja az immunrendszert. Ez növeli a rák kialakulásának kockázatát, különösen a bőrben és a nyirokrendszerben. Korlátozni kell a napsugárzásnak és az UV -sugárzásnak való kitettséget:
- Megfelelő védőruházat viselése.
- Gyakran magas védelmi tényezőjű fényvédő krémet alkalmaznak.
A Sandimmun Neoral szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha alkoholproblémái vannak vagy voltak.
- ha epilepsziás.
- ha bármilyen májbetegsége van.
- ha terhes.
- ha szoptat.
- ha ezt a gyógyszert gyermeknek írják fel.
Ha a fenti állapotok bármelyike fennáll Önnél (vagy nem biztos benne), tájékoztassa kezelőorvosát a Sandimmun Neoral szedése előtt. Ez azért van, mert ez a gyógyszer alkoholt tartalmaz (lásd az alábbi részt "A Sandimmun Neoral etanolt tartalmaz").
Monitorozás a Sandimmun Neoral kezelés alatt
Az orvos ellenőrizni fogja:
- a ciklosporin vérszintje, különösen, ha átültették
- vérnyomás a kezelés megkezdése előtt és rendszeresen a kezelés alatt,
- a máj és a vesék működése,
- vérzsírok (vérzsírok).
Ha bármilyen kérdése van a Sandimmun Neoral működésével kapcsolatban, vagy miért írták fel Önnek ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát.
Továbbá, ha a Sandimmun Neoral -t a transzplantációtól eltérő betegségben (köztes uveitis vagy posterior uveitis és Behçet -uveitis, atópiás dermatitis, súlyos reumás ízületi gyulladás vagy nephrosis szindróma) szed, ne szedje a Sandimmun Neoral -t:
- ha veseproblémái vannak (kivéve a nefrotikus szindrómát).
- ha fertőzése van, amelyet a terápia nem tud kontrollálni.
- ha bármilyen típusú rákja van.
- - ha magas vérnyomása (hipertóniája) van, amelyet a terápia nem kezel.
Ha a kezelés során magas vérnyomással kapcsolatos problémák alakulnak ki, és ezeket nem lehet kontroll alatt tartani, orvosának le kell állítania a Sandimmun Neoral alkalmazását.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, ne szedje a Sandimmun Neoral -t. Ha nem biztos benne, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a Sandimmun Neoral szedése előtt.
Ha a Behçet -féle uveitis miatt kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrzi, hogy vannak -e neurológiai tünetei (például: fokozott feledékenység, idővel észlelt személyiségváltozások, pszichiátriai vagy hangulatzavarok, égő érzés a végtagokban, csökkent végtagérzékelés, bizsergő érzés a végtagokban, gyengeség a végtagokban, járászavar, fejfájás hányingerrel és hányással vagy anélkül, látászavarok, beleértve a szemgolyó korlátozott mozgását).
Ha Ön idős, és pikkelysömör vagy atópiás dermatitisz miatt kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja Önt. Ha a Sandimmun Neoral -t felírták psoriasis vagy atópiás dermatitis kezelésére, akkor a kezelés alatt ne tegye ki UVB sugárzásnak vagy fototerápiának.
Gyermekek és serdülők
A Sandimmun Neoral nem adható gyermekeknek a transzplantáción kívüli betegségek miatt, kivéve a nefrotikus szindróma kezelését.
Idősek (65 éves és idősebbek)
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Sandimmun Neoral alkalmazásával idős betegeknél. Az orvosnak ellenőriznie kell a vesék megfelelő működését. Ha Ön 65 évesnél idősebb, és pikkelysömörben vagy atópiás dermatitisben szenved, akkor csak akkor szabad Sandimmun Neoral -nal kezelni, ha az állapot különösen súlyos.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Sandimmun Neoral hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi a Sandimmun Neoral kezelés előtt vagy alatt:
- Gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a káliumszintet. Ezek közé tartoznak a káliumot tartalmazó gyógyszerek, a kálium-kiegészítők, a vizelethajtó tabletták (diuretikumok), az úgynevezett káliummegtakarító vízhajtók és néhány vérnyomáscsökkentő gyógyszer.
- Metotrexát. Rák, súlyos pikkelysömör és súlyos rheumatoid arthritis kezelésére használt gyógyszer.
- Olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik a ciklosporin (a Sandimmun Neoral hatóanyaga) szintjét a vérben. Kezelőorvosa ellenőrizheti a ciklosporin szintjét a vérében, amikor más gyógyszerekkel történő kezelést elkezd vagy abbahagy.
- A vér ciklosporinszintjét növelő gyógyszerek: hányinger ellen), orális fogamzásgátlók, danazol (menstruációs problémák kezelésére), köszvény kezelésére használt gyógyszerek (allopurinol), kolinsav és származékai (epekövek kezelésére), proteázgátlók a HIV kezelésére, imatinib ( leukémia vagy rák), kolhicin, telaprevir (hepatitisz C kezelésére használják).
- Azok a gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a ciklosporin szintjét a vérben, a következők: barbiturátok (az alvás elősegítésére szolgálnak), néhány görcsoldó gyógyszer (például karbamazepin vagy fenitoin), oktreotid (a bél akromegáliájának vagy neuroendokrin daganatainak kezelésére használják), antibakteriális gyógyszerek. tuberkulózis, orlisztát (a fogyás elősegítésére használják), orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmények, tiklopidin (stroke után alkalmazzák), bizonyos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (boszentán) és terbinafin (gombaellenes gyógyszer a lábujjak fertőzésének kezelésére) és körmök).
- Gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a vesét. Ide tartoznak: antibakteriális gyógyszerek (gentamicin, tobramicin, ciprofloxacin), amfotericin B -t tartalmazó gombaellenes gyógyszerek, trimetoprimot tartalmazó húgyúti fertőzések kezelésére használt gyógyszerek, melfalant tartalmazó rákellenes gyógyszerek, gyomorsav csökkentő gyógyszerek (inhibitorok) (H2-receptor antagonista típusú savszekréció), takrolimusz, fájdalomcsillapítók (nem szteroid gyulladáscsökkentők, például diklofenák), fibrinsav-gyógyszerek (a vérzsír mennyiségének csökkentésére szolgálnak).
- Nifedipin. A magas vérnyomás és a szívfájdalom kezelésére használják.
- Digoxin (szívproblémák kezelésére használt gyógyszer), koleszterincsökkentő gyógyszerek (HMG-CoA reduktáz inhibitorok, más néven statinok), prednizolon, etopozid (rák kezelésére használják), repaglinid (cukorbetegség elleni gyógyszer), immunszuppresszánsok (everolimusz, szirolimusz), ambriszentán és specifikus rákellenes gyógyszerek, az úgynevezett antraciklinek (pl. doxorubicin).
Ha a fenti állapotok bármelyike fennáll Önnél (vagy nem biztos benne), tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a Sandimmun Neoral szedése előtt.
A Sandimmun Neoral egyidejű bevétele étellel és itallal
Ne szedje a Sandimmun Neoral -t grapefruitmal vagy grapefruitlével. Ez azért van, mert befolyásolhatják a Sandimmun Neoral hatását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel a Sandimmun Neoral terhesség alatti szedésének lehetséges kockázatait.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy terhességet tervez. A Sandimmun Neoral terhesség alatt történő tapasztalatai korlátozottak. Általában a Sandimmun Neoral -t nem szabad terhesség alatt szedni. Ha ez a gyógyszer szükséges, orvosa megvitatja Önnel a terhesség alatti szedésének előnyeit és lehetséges kockázatait.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat. A Sandimmun Neoral -kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott, mert a ciklosporin, a hatóanyag bejut az anyatejbe, ami hatással lehet a babára.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Sandimmun Neoral alkoholt tartalmaz. Ez befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Sandimmun Neoral etanolt tartalmaz
A Sandimmun Neoral körülbelül 12,0 térfogat % etanolt (alkohol) tartalmaz. %, ami legfeljebb 500 mg -nak felel meg transzplantált betegeknél alkalmazott adagonként. Ez adagonként közel 15 ml sörnek vagy 5 ml bornak felel meg.
Az alkohol káros lehet, ha alkohollal kapcsolatos problémái vannak, epilepsziája, agykárosodása, májproblémái vannak, vagy ha terhes vagy szoptat.
A Sandimmun Neoral ricinusolajat tartalmaz
A Sandimmun Neoral ricinusolajat tartalmaz, amely gyomorfájást és hasmenést okozhat.
Adagolás, alkalmazás és idő A Sandimmun Neoral alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.
Ne vegyen be többet az ajánlott adagnál.
A gyógyszer adagját orvosa gondosan az Ön személyes szükségleteihez igazítja. A túl sok gyógyszer befolyásolhatja a vesék működését. Rendszeresen vérvizsgálatot és kórházi látogatást fognak végezni, különösen transzplantáció után. Ez lehetőséget ad arra, hogy beszéljen orvosával a kezeléséről és az esetleges problémáiról.
Mennyi Sandimmun Neoral -t kell bevenni
Kezelőorvosa meghatározza az Ön számára megfelelő Sandimmun Neoral adagot. Ez a testtömegétől és a gyógyszer szedésének okától függ. Orvosa azt is elmondja, hogy milyen gyakran kell bevenni a gyógyszert.
- Felnőtteknél:
Szerv-, csontvelő- vagy őssejt -transzplantáció
- A teljes napi adag általában 2 mg és 15 mg között van testtömeg -kilogrammonként. Két adagra kell osztani.
- A nagyobb adagokat általában a transzplantáció előtt és után alkalmazzák. Az átültetett szerv vagy csontvelő stabilizálódása után kisebb adagokat kell alkalmazni.
- Kezelőorvosa az Önnek megfelelő adagot fogja beállítani. Ehhez előfordulhat, hogy orvosának vérvizsgálatot kell végeznie.
Endogén uveitis
- A teljes napi adag általában 5 mg és 7 mg között van testtömeg -kilogrammonként. Két adagra kell osztani.
Nefrotikus szindróma
- Felnőttek esetében a teljes napi adag általában 5 mg testtömeg -kilogrammonként. Két adagra kell osztani. Vesebetegségben szenvedő betegeknél a napi kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg -ot testtömeg -kilogrammonként.
Súlyos rheumatoid arthritis
- A teljes napi adag általában 3 mg / testtömeg -kilogramm és 5 mg / testtömeg -kilogramm. Két adagra kell osztani.
Pikkelysömör és atópiás dermatitis
- A teljes napi adag általában 2,5 mg / testtömeg -kilogramm és 5 mg / testtömeg -kilogramm. Két adagra kell osztani.
- Gyermekeknél:
Nefrotikus szindróma
- Gyermekek esetében a teljes napi adag általában 6 mg testtömeg -kilogrammonként. Két adagra kell osztani. Vesebetegségben szenvedő betegeknél a napi kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg -ot testtömeg -kilogrammonként.
Pontosan kövesse orvosa utasításait, és soha ne változtassa meg az adagot, még akkor sem, ha jól érzi magát.
Váltás Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra
Lehet, hogy már szedett egy másik Sandimmun lágyzselatin kapszula vagy Sandimmun belsőleges oldat nevű gyógyszert. Orvosa dönthet úgy, hogy átáll erre a gyógyszerre, a Sandimmun Neoral belsőleges oldatra.
- Mindezek a gyógyszerek ciklosporint tartalmaznak hatóanyagként.
- A Sandimmunhoz képest a Sandimmun Neoral egy más, továbbfejlesztett ciklosporin készítmény. A Sandimmun Neoral alkalmazásával a ciklosporin jobban felszívódik a vérbe, és kevésbé valószínű, hogy a felszívódást befolyásolja a gyógyszer étellel történő bevétele. Ez azt jelenti, hogy a vér ciklosporin -szintje állandó marad a Sandimmun Neoral esetében, mint a Sandimmun esetében.
Ha orvosa Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra változtatja a gyógyszerét:
- Ne folytassa a Sandimmun szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja.
- A Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra való áttérést követően orvosa rövid ideig alaposabban figyelemmel fogja kísérni Önt. Ez annak köszönhető, hogy módosul a ciklosporin felszívódása a vérben. Kezelőorvosa gondoskodik arról, hogy az egyéni szükségleteknek megfelelő adagot vegye be.
- Nemkívánatos hatásokat tapasztalhat. Ha ez megtörténik, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Az adag csökkentésére lehet szükség. Soha ne csökkentse az adagot, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Ha orvosa a ciklosporin egyik orális készítményéről a másikra vált
Miután a ciklosporin egyik orális készítményéről a másikra váltott:
- Kezelőorvosa rövid ideig alaposabban figyelemmel fogja kísérni Önt.
- Nemkívánatos hatásokat tapasztalhat. Ha ez megtörténik, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Előfordulhat, hogy az adagot módosítani kell. Soha ne változtassa meg az adagot önmagában, hacsak orvosa nem utasítja.
Mikor kell szedni a Sandimmun Neoral -t
A Sandimmun Neoral -t minden nap ugyanabban az időben vegye be. Ez nagyon fontos, ha átültették.
Hogyan kell szedni a Sandimmun Neoral -t?
A napi adagokat mindig 2 részre osztva kell bevenni.
Vegye ki a kapszulákat a buborékcsomagolásból. A kapszulákat egészben, vízzel nyelje le.
Mennyi ideig kell szedni a Sandimmun Neoral -t
Kezelőorvosa megmondja, mennyi ideig kell szedni a Sandimmun Neoral -t. Ez attól függ, hogy a gyógyszert transzplantáció után vagy súlyos bőrbetegség, reumatoid artritisz, uveitis vagy nephrosis szindróma kezelésére szedi. Súlyos kiütések esetén a kezelés időtartama általában 8 hét.
Folytassa a Sandimmun Neoral szedését mindaddig, amíg orvosa ezt nem mondja.
Ha bármilyen kérdése van a Sandimmun Neoral szedésének időtartamával kapcsolatban, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Sandimmun Neoral -t vett be?
Ha az előírtnál több Sandimmun Neoral -t vett be
Ha véletlenül túl sok gyógyszert vett be, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
Ha elfelejtette bevenni a Sandimmun Neoral -t
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha azonban már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot, majd folytassa, mint korábban.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Sandimmun Neoral szedését
Ne hagyja abba a Sandimmun Neoral szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja.
Folytassa a Sandimmun Neoral szedését, még akkor is, ha jól érzi magát. A Sandimmun Neoral kezelés abbahagyása növelheti az Ön számára átültetett szerv kilökődésének kockázatát.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Sandimmun Neoral mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány mellékhatás súlyos lehet
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli:
- Az immunrendszert befolyásoló más gyógyszerekhez hasonlóan a ciklosporin is befolyásolhatja a szervezet fertőzésekkel szembeni képességét, és daganatokat vagy más rákos megbetegedéseket okozhat, különösen a bőrön. A fertőzés jelei lehetnek láz vagy torokfájás.
- Látászavar, koordinációvesztés, ügyetlenség, memóriavesztés, beszéd- vagy megértési nehézség, és mások izomgyengesége. Ezek a progresszív multifokális leukoencephalopathia nevű agyi fertőzés jelei lehetnek.
- Agyproblémák olyan jelekkel, mint görcsök, zavartság, tájékozódási zavar, nem reagál, személyiségváltozások, izgatottság, álmatlanság, látásváltozások, vakság, kóma, a test egy részének vagy egészének bénulása, merev nyak, koordinációvesztés szokatlan beszéddel vagy anélkül vagy szemmozgások.
- Duzzanat a szem hátsó részén. Ez összefüggésbe hozható homályos látással. A fej belsejében megnövekedett nyomás (jóindulatú koponyaűri magas vérnyomás) miatt is befolyásolhatja a látást.
- Májproblémák és károsodás sárga bőrrel és szemmel vagy anélkül, hányinger, étvágytalanság és sötét vizelet.
- Veseproblémák, amelyek jelentősen csökkenthetik a termelt vizelet mennyiségét.
- Alacsony vörösvértestek vagy vérlemezkék. A tünetek közé tartozik a sápadtság, fáradtságérzés, légzési nehézség, sötét vizelet (ez a vörösvértestek lebomlásának jele), véraláfutás vagy vérzés nyilvánvaló ok nélkül, zavartság, zavartság, csökkent éberség és veseproblémák.
Egyéb mellékhatások:
Nagyon gyakori mellékhatások: Ezek a mellékhatások 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek.
- Veseproblémák.
- Magas vérnyomás.
- Fejfájás.
- A test izgatottsága, amelyet nem lehet ellenőrizni. A test és az arcszőrzet túlzott növekedése.
- Magas lipidszint a vérben.
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, kérjük, értesítse orvosát.
Gyakori mellékhatások: Ezek a mellékhatások 100 beteg közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Támadás (görcsök).
- Májproblémák.
- Magas vércukorszint.
- Fáradtság.
- Étvágytalanság.
- Hányinger (hányinger), hányás, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés.
- Túlzott hajnövekedés.
- Akne, hőhullámok.
- Láz.
- Alacsony fehérvérsejtszám a vérben.
- Zsibbadás vagy bizsergés.
- Izomfájdalom, izomgörcsök.
- Gyomorfekély.
- Az íny túlburjánzása és a fogak borítása.
- Magas húgysav- vagy káliumszint a vérben, alacsony magnéziumszint a vérben.
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát.
Nem gyakori mellékhatások: Ezek a mellékhatások 1000 beteg közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Az agyi rendellenességek tünetei, beleértve a hirtelen támadásokat, mentális zavartságot, álmatlanságot, tájékozódási zavarokat, látászavarokat, eszméletvesztést, végtaggyengeség érzését, csökkent mozgást.
- Kiütés.
- Általános duzzanat.
- Súlygyarapodás.
- Alacsony vörösvértestek, alacsony vérlemezkeszám a vérben, ami növelheti a vérzés kockázatát.
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, kérjük, értesítse orvosát.
Ritka mellékhatások: Ezek a mellékhatások 10 000 beteg közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Idegproblémák az ujjak és a lábujjak zsibbadásával vagy bizsergésével.
- A hasnyálmirigy -gyulladás súlyos felső hasi fájdalommal.
- Izomgyengeség, izomerő elvesztése, fájdalom a lábak vagy a kezek izmaiban vagy a test bármely részében.
- A vörösvértestek megsemmisülése, amely veseproblémákhoz vezet, és olyan tünetekkel jár, mint az arc, a gyomor, a kezek és / vagy a lábak duzzanata, csökkent vizeletmennyiség, légzési nehézség, mellkasi fájdalom, görcsök, eszméletvesztés.
- Változások a menstruációs ciklusban, az emlőmirigy megnagyobbodása férfiaknál.
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, kérjük, értesítse orvosát.
Nagyon ritka mellékhatások: Ezek a mellékhatások 100 000 ember közül 1-10 beteget érinthetnek.
- Duzzanat a szem hátsó részén, ami a fejnyomás növekedésével és látászavarokkal járhat. Ha ez súlyosan előfordul, tájékoztassa kezelőorvosát.
Egyéb nemkívánatos hatások, amelyek gyakorisága nem ismert: A gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból.
- Súlyos májproblémák sárga bőrrel vagy szemmel vagy anélkül, hányinger (rosszullét), étvágytalanság, sötét vizelet, az arc, a láb, a kéz és / vagy az egész test duzzanata.
- Vérzés a bőr alatt vagy lila foltok, hirtelen vérzés nyilvánvaló ok nélkül.
- Migrén vagy súlyos fejfájás, gyakran rossz közérzettel (hányinger, hányás) és fényérzékenységgel.
- Fájdalom a lábakban és a lábakban
Ha ezen hatások bármelyike súlyosan jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
További mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél
Gyermekeknél és serdülőknél a felnőttekhez képest nincs további mellékhatás.
Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
- Ne tárolja a kapszulákat meleg helyen (legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten).
- Hagyja a kapszulákat a buborékcsomagolásban. Csak akkor vegye ki a kapszulákat, amikor ideje bevenni a gyógyszert.
- A buborékfólia felbontásakor jellegzetes szag észlelhető, ami normális, és nem befolyásolja a gyógyszer alkalmazását.
- Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Sandimmun Neoral?
- A készítmény hatóanyaga a ciklosporin. Minden kapszula 10 mg ciklosporint tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
A kapszula tartalma: alfa-tokoferol, abszolút etanol, propilénglikol, kukoricaolaj-monodi-trigliceridek, makrogolglicerin-hidroxisztearát / hidrogénezett polioxil-ricinusolaj.
Kapszulahéj: titán -dioxid (E 171), glicerin 85%, propilénglikol, zselatin.
Impresszió: kárminsav (E 120).
- A készítmény hatóanyaga a ciklosporin. Minden kapszula 25 mg ciklosporint tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
A kapszula tartalma: alfa-tokoferol, abszolút etanol, propilénglikol, kukoricaolaj-monodi-trigliceridek, makrogolglicerin-hidroxisztearát / hidrogénezett polioxil-ricinusolaj.
Kapszulahéj: fekete vas -oxid (E172), titán -dioxid (E171), glicerin 85%, propilénglikol, zselatin.
Impresszió: kárminsav (E 120).
- A készítmény hatóanyaga a ciklosporin. Minden kapszula 50 mg ciklosporint tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
A kapszula tartalma: alfa-tokoferol, abszolút etanol, propilénglikol, kukoricaolaj-monodi-trigliceridek, makrogolglicerin-hidroxisztearát / hidrogénezett polioxil-ricinusolaj.
Kapszulahéj: titán -dioxid (E 171), glicerin 85%, propilénglikol, zselatin.
Impresszió: kárminsav (E 120).
- A készítmény hatóanyaga a ciklosporin. Minden kapszula 100 mg ciklosporint tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
A kapszula tartalma: alfa-tokoferol, abszolút etanol, propilénglikol, kukoricaolaj-monodi-trigliceridek, makrogolglicerin-hidroxisztearát / hidrogénezett polioxil-ricinusolaj.
Kapszulahéj: fekete vas -oxid (E172), titán -dioxid (E171), glicerin 85%, propilénglikol, zselatin.
Impresszió: kárminsav (E 120).
A Sandimmun Neoral külleme és a csomagolás leírása
A Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula ovális alakú sárga-fehér, piros színű "NVR 10" felirattal.
A Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula kékesszürke ovális alakú, piros színű "NVR 25mg" felirattal.
A Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula hosszúkás sárga-fehér színű, piros színű "NVR 50mg" felirattal.
A Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula hosszúkás, kékesszürke színű, piros színű "NVR 100mg" felirattal.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SANDIMMUN NEORAL SOFT KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 10 mg ciklosporint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Etanol: 10 mg / kapszula.
A Sandimmun Neoral lágy kapszula 11,8% v / v etanolt (9,4% m / v) tartalmaz.
Propilénglikol: 10 mg / kapszula.
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj: 40,5 mg / kapszula.
Minden kapszula 25 mg ciklosporint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Etanol: 25 mg / kapszula.
A Sandimmun Neoral lágy kapszula 11,8% v / v etanolt (9,4% m / v) tartalmaz.
Propilénglikol: 25 mg / kapszula.
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj: 101,25 mg / kapszula.
Minden kapszula 50 mg ciklosporint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Etanol: 50 mg / kapszula.
A Sandimmun Neoral lágy kapszula 11,8% v / v etanolt (9,4% m / v) tartalmaz.
Propilénglikol: 50 mg / kapszula.
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj: 202,5 mg / kapszula.
Minden kapszula 100 mg ciklosporint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Etanol: 100 mg / kapszula.
A Sandimmun Neoral lágy kapszula 11,8% v / v etanolt (9,4% m / v) tartalmaz.
Propilénglikol: 100 mg / kapszula.
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj: 405,0 mg / kapszula.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Puha kapszula.
Lágy zselatin kapszula, ovális, sárga-fehér színű, piros "NVR 10" felirattal.
Kék-szürke, ovális alakú lágy zselatin kapszula, piros "NVR 25 mg" felirattal.
Puha zselatin kapszula, hosszúkás, sárga-fehér színű, piros "NVR 50 mg" felirattal.
Kék-szürke, hosszúkás lágy zselatin kapszula, pirossal "NVR 100 mg" felirattal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A transzplantáció indikációi
Szervátültetés
Szilárd szervátültetés kilökődésének megelőzése.
A transzplantált sejtek kilökődésének kezelése olyan betegeknél, akik korábban más immunszuppresszív terápiában részesültek.
Csontvelő átültetés
Az allogén csontvelő elutasításának és az őssejt -transzplantáció megelőzése.
Graft-versus-host betegség (GVHD) megelőzése vagy kezelése.
A transzplantációtól eltérő indikációk
Endogén uveitis
Nem fertőző eredetű hátsó vagy köztes uveitis kezelése a látásfunkció súlyos elvesztésének veszélyével, olyan betegeknél, akiknél a hagyományos terápiák nem voltak hatékonyak vagy elfogadhatatlan mellékhatásokat okoztak.
A Behëet uveitis kezelése a retina ismételt gyulladásos rohamaival neurológiai megnyilvánulások nélkül.
Nefrotikus szindróma
Szteroid-függő és szteroid-rezisztens nephrotikus szindróma az elsődleges glomerulopathiák, például a minimális változás nefropátia, a fokális és szegmentális glomerulosclerosis vagy a membrános glomerulonephritis miatt.
A Sandimmun Neoral alkalmazható a betegségek remissziójának kiváltására és fenntartására. A kortikoszteroidok által kiváltott remisszió fenntartására is alkalmazható azáltal, hogy visszavonja.
Rheumatoid arthritis
Súlyos aktív rheumatoid arthritis kezelése.
Pikkelysömör
Súlyos pikkelysömör kezelése olyan betegeknél, akiknél a hagyományos terápia nem megfelelő vagy hatástalan.
Atópiás dermatitis
A Sandimmun Neoral súlyos atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél javallt, ha szisztémás kezelésre van szükség.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az orális adagolásra vonatkozó bejelentett adagolási tartományok csak irányadóak.
A Sandimmun Neoral napi adagjait két részre osztva kell beadni a nap folyamán. Javasolt, hogy a Sandimmun Neoral -t rendszeresen, az idő és az étkezések tekintetében alkalmazzák.
A Sandimmun Neoral -t csak immunszuppresszív terápiában és / vagy szervátültetésben jártas orvos írhatja fel, vagy szoros együttműködésben.
Transzplantáció
Szilárd szervátültetés
A Sandimmun Neoral kezelést a műtét előtt 12 órán belül el kell kezdeni 10-15 mg / kg dózis beadásával, két részre osztva. Ezt az adagot napi adagként kell fenntartani a műtét után 1-2 hétig, és fokozatosan csökkenteni kell a vérszint alapján a helyi immunszuppresszív protokollok szerint, amíg el nem éri az ajánlott fenntartó adagot, körülbelül 2-6 mg / kg, két részre osztva.
Ha a Sandimmun Neoral-t más immunszuppresszánsokkal együtt adják (pl. Kortikoszteroidokkal vagy hármas vagy négyszeres kezelés részeként), akkor alacsonyabb dózisokat (pl. 3-6 mg / kg 2 részre osztva a kezdeti kezeléshez) lehet alkalmazni.
Csontvelő átültetés
A kezdő adagot a transzplantáció előtti napon kell beadni. A legtöbb esetben erre a célra előnyös a Sandimmun koncentrátum oldatos infúzióhoz. Az ajánlott intravénás adag 3-5 mg / kg / nap. Az infúziót a közvetlen transzplantáció utáni időszakban, legfeljebb 2 hétig ugyanazon dózis szinten tartják, mielőtt áttérnek a Sandimmun Neoral orális fenntartó terápiájára, napi körülbelül 12,5 mg / kg dózisban, két megszakított adagban.
A fenntartó kezelést legalább 3 hónapig (és lehetőleg 6 hónapig) kell folytatni, mielőtt az adagot fokozatosan nullára kell csökkenteni a transzplantációt követő 1 éven belül.
Ha a kezdeti terápiát Sandimmun Neoral-nal végzik, az ajánlott napi adag 12,5-15 mg / kg, két részre osztva, a transzplantáció előtti napon.
A gyomor -bélrendszeri rendellenességek jelenlétében, amelyek csökkenthetik a gyógyszer felszívódását, nagyobb Sandimmun Neoral dózisokra vagy intravénás Sandimmun alkalmazásra lehet szükség.
Néhány betegnél a ciklosporin -kezelés abbahagyása után kialakulhat GVHD, de általában a kezelés újraindításakor kedvező válasz alakul ki. Ezekben az esetekben 10-12,5 mg / kg kezdeti telítő adagot kell adni, majd a korábban megfelelő fenntartó adag napi orális beadását kell követni. Krónikus enyhe GVHD kezelésére kis adag Sandimmun Neoral -t kell használni.
A transzplantációtól eltérő indikációk
Ha a Sandimmun Neoral -t a transzplantációtól eltérő ismert javallatokban alkalmazzák, a következő általános óvintézkedéseket kell betartani:
A kezelés megkezdése előtt legalább két meghatározással pontosan meg kell határozni a vesefunkció kezelés előtti értékét.Az MDRD képlet alapján kiszámított becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) felnőtteknél használható a vesefunkció becsléséhez, és megfelelő képletet kell használni az eGFR értékeléséhez gyermekgyógyászati betegeknél. Mivel a Sandimmun Neoral károsíthatja a vesefunkciót, a vesefunkciót gyakran kell értékelni. Ha az eGFR több mint 25%-kal csökken a kiindulási értékhez képest, akkor a Sandimmun Neoral adagját 25-50%-kal kell csökkenteni. Ha az eGFR a kiindulási értékhez képest csökken, meghaladja a 35%-ot, a Sandimmun Neoral adag további csökkentése meg kellene fontolni. Ezek az ajánlások akkor is érvényesek, ha a betegek értékei a laboratóriumi normál tartományon belül maradnak.
Szükséges a vérnyomás rendszeres ellenőrzése.
A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a bilirubint és a májfunkciót értékelő paramétereket, és a kezelés alatt gondos ellenőrzés javasolt. A szérum lipidek, kálium, magnézium és húgysav meghatározása tanácsos a kezelés előtt és rendszeresen a kezelés alatt.
A ciklosporin vérszintjének időnkénti ellenőrzése fontos lehet a transzplantációtól eltérő indikációkban, pl. amikor a Sandimmun Neoral -t olyan anyagokkal kombinációban adják be, amelyek befolyásolhatják a ciklosporin farmakokinetikáját, vagy szokatlan klinikai válasz esetén (pl. a hatásosság hiánya vagy a gyógyszer fokozott intoleranciája, ami veseműködési zavarhoz vezethet).
Az orális beadás a szokásos beadás módja. Ha infúziós oldathoz való koncentrátumot használ, különös figyelmet kell fordítani az orális adagolásnak megfelelő megfelelő dózis intravénás beadására. Javasolt a ciklosporin használatában jártas orvossal való konzultáció.
A látásveszélyes endogén uveitisben szenvedő betegek és a nephrotikus szindrómás gyermekek kivételével a teljes napi adag soha nem haladhatja meg az 5 mg / kg -ot.
A fenntartó kezeléshez a legalacsonyabb hatékony és jól tolerálható dózist egyénileg kell meghatározni.
A Sandimmun Neoral -kezelést fel kell függeszteni azoknál a betegeknél, akik egy adott időintervallumon belül (lásd az alábbiakban a konkrét információkat) nem érik el a megfelelő választ, vagy akik hatékony adagja nem kompatibilis a kezelés biztonsági előírásaival.
Endogén uveitis
A remisszió kiváltásához ajánlott 5 mg / kg / nap orális adagolással kezdeni, két részre osztva, amíg az uvea aktív gyulladásának remisszióját és a látásélesség javulását el nem éri. Tűzálló esetekben az adag 7 mg -ra emelhető. kg / nap korlátozott ideig.
A kezdeti remisszió elérése vagy a gyulladásos szemrohamok szabályozása érdekében szisztémás kortikoszteroidokat lehet adni egyidejűleg 0,2-0,6 mg / kg prednizon vagy más kortikoszteroid napi dózisokban, ha a Sandimmun Neoral önmagában nem elegendő a helyzet ellenőrzéséhez. 3 hónap elteltével a kortikoszteroidok adagja a legalacsonyabb hatásos dózisra csökkenthető.
A fenntartó terápia során az adagot fokozatosan kell csökkenteni a legalacsonyabb hatásos dózisra. A remissziós fázisban az adag nem haladhatja meg az 5 mg / kg / nap értéket.
Az immunszuppresszánsok alkalmazása előtt ki kell zárni az uveitis fertőző okait.
Nefrotikus szindróma
A remisszió kiváltásához az ajánlott napi adagot 2 osztott orális adagra kell beadni.
Ha a vesefunkció (kivéve a proteinuria) normális, az ajánlott napi adag a következő:
- felnőttek: 5 mg / kg
- gyermekek: 6 mg / kg
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg / kg / nap értéket.
A Sandimmun Neoral alkalmazása alacsony dózisú orális kortikoszteroidokkal együtt javasolt, ha a Sandimmun Neoral hatása önmagában nem kielégítő, különösen szteroidrezisztens betegeknél.
A javulási idő a glomerulopátia típusától függően 3-6 hónap között változik. Ha a javulás ez idő elteltével nem tapasztalható javulás, a Sandimmun Neoral terápiát abba kell hagyni.
Az adagokat egyedileg kell módosítani a hatékonyság (proteinuria) és a biztonság függvényében, de nem haladhatja meg az 5 mg / kg / nap felnőtteknél és a 6 mg / kg / nap gyermekeknél értéket.
A fenntartó terápia során az adagot fokozatosan kell csökkenteni a legalacsonyabb hatásos dózisra.
Rheumatoid arthritis
A kezelés első 6 hetében az ajánlott adag 3 mg / kg / nap orálisan, 2 adagra osztva. Ha a hatás nem kielégítő, a napi adag fokozatosan növelhető, tolerálhatósági problémák hiányában, de nem haladhatja meg az 5 mg / kg -ot. A teljes hatás elérése érdekében akár 12 hetes Sandimmun Neoral -kezelésre is szükség lehet.
A fenntartó terápia során az adagot egyedileg kell titrálni a tolerálhatóságnak megfelelő legalacsonyabb hatásos dózisra.
A Sandimmun Neoral alacsony dózisú kortikoszteroidokkal és / vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) együtt adható (lásd 4.4 pont). A Sandimmun Neoral alkalmazható alacsony metotrexát dózisokkal kombinációban is olyan betegeknél, akik nem kielégítően reagálnak a metotrexát monoterápiára, kezdve a Sandimmun Neoral 2,5 mg / kg dózisával, 2 napi adagra osztva, az adag növelésének lehetőségével. a beteg által kimutatott tolerálhatóság.
Pikkelysömör
A Sandimmun Neoral kezelést a psoriasis diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosoknak kell előírniuk. A betegség változatossága miatt a terápiát egyedileg kell meghatározni. A remisszió kiváltásához az ajánlott kezdő adag 2,5 mg / kg / nap, szájon át, két részre osztva. Ha 1 hónapon belül nem tapasztalható javulás, a napi adag fokozatosan emelhető, de nem haladhatja meg az 5 mg / kg -ot. A kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél a terápiás hat héten belül 5 mg / kg dózisban nem mutatnak kielégítő pszoriázisos elváltozást, vagy olyan betegeknél, akiknél a hatékony adag nem egyeztethető össze a kezelés biztonsági előírásaival (lásd 4.4 pont).
Az 5 mg / kg / nap kezdeti dózis indokolt azoknál a betegeknél, akiknek klinikai állapota gyors javulást igényel. A kielégítő válasz elérése után a Sandimmun Neoral-kezelést le lehet állítani, és a későbbi visszaesést a Sandimmun Neoral-nal a korábban hatásos dózisban újra lehet kezelni. Egyes betegeknél szükség lehet a terápia folyamatos fenntartására.
Fenntartó terápia esetén az adagot egyedileg kell a legalacsonyabb hatásos dózisra titrálni, és nem haladhatja meg az 5 mg / kg / nap értéket.
Atópiás dermatitis
A Sandimmun Neoral kezelést az atópiás dermatitis diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell előírnia. A betegség változatossága miatt a terápiát egyedileg kell meghatározni. Az ajánlott dózistartomány 2,5-5 mg / kg / nap, 2 osztott orális adagban. Ha a kezdő 2,5 mg / kg / nap dózis nem eredményez kielégítő választ a kezelés 2 hetében, a napi adag gyorsan növelhető legfeljebb 5 mg / kg. Nagyon súlyos esetekben a betegség gyors és megfelelő ellenőrzése nagyobb valószínűséggel fordul elő 5 mg / kg / nap kezdeti dózissal. A kielégítő válasz elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell, és Ha lehetséges, a Sandimmun Neoral -kezelést le kell állítani. A későbbi visszaesés további Sandimmun Neoral -kúrával kezelhető.
Bár a 8 hetes terápia elegendő lehet a remisszió eléréséhez, az 1 éves kezelés hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyult, amíg betartják az ellenőrzési irányelveket.
Váltás Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra
A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy miután a Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra váltottak azonos dózisban (1: 1), a ciklosporin minimális koncentrációja a teljes vérben összehasonlítható. Mindazonáltal sok betegnél megfigyelhető a maximális koncentráció (Cmax) és a hatóanyag -expozíció (AUC) növekedése. A betegek kis százalékában ezek a változások markánsabbak és klinikailag relevánsak lehetnek. A Neoral készítmény kevésbé változó, és a minimális ciklosporin -koncentráció és a gyógyszer expozíciója közötti korreláció (AUC -ben kifejezve) nagyobb, mint a Sandimmun készítménynél.
Mivel a Sandimmun -ról Sandimmun Neoral -ra való áttérés fokozott ciklosporin -expozíciót eredményezhet, a következő óvintézkedéseket kell betartani:
Transzplantált betegeknél a Sandimmun Neoral -t ugyanazzal a napi dózissal kell elkezdeni, mint amit korábban a Sandimmun -nal használtak. A ciklosporin teljes vérszintjét ellenőrizni kell a Sandimmun Neoral-ra való áttérést követő 4-7 napon belül. Ezenkívül a gyógyszer biztonságosságára utaló klinikai paramétereket, mint például a vesefunkció és a vérnyomás, ellenőrizni kell a váltást követő első 2 hónapban. Ha a ciklosporin minimális vérszintje a terápiás tartományon kívül esik, és / vagy a biztonságra utaló klinikai paraméterek romlanak, a gyógyszer adagját ennek megfelelően kell módosítani.
Azoknál a betegeknél, akiket a transzplantációtól eltérő indikációk miatt kezelnek, a Sandimmun Neoral -t ugyanazzal a napi dózissal kell elkezdeni, mint amit korábban a Sandimmun -nal használtak. Két, négy és nyolc héttel a váltás után ellenőrizni kell a veseműködést és a vérnyomást. Ha a vérnyomás jelentősen meghaladja a kapcsolás előtti értéket, vagy ha az eGFR több mint 25% -kal csökken a Sandimmun-kezelés előtt mért értéknél, akkor az adagot csökkenteni kell (lásd még "További óvintézkedések" a 4.4. ). Váratlan toxicitás vagy a ciklosporin hatékonyságának hiánya esetén a minimális vérszintet is ellenőrizni kell.
Váltás a ciklosporin orális készítmények között
A ciklosporin egyik orális készítményről a másikra történő áttérését orvos felügyelete mellett kell elvégezni, beleértve a ciklosporin vérszintjének átültetéses betegeknél történő monitorozását is.
Különleges populációk
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Minden jelzés
A ciklosporin minimális vesén keresztül eliminálódik, és farmakokinetikáját nem befolyásolja nagymértékben a veseelégtelenség (lásd 5.2 pont). Nefrotoxikus hatása miatt (lásd 4.8 pont) azonban ajánlott a veseműködés gondos ellenőrzése (lásd 4.8 pont). 4.4 bekezdés) .
A transzplantációtól eltérő indikációk
A vesekárosodásban szenvedő betegek - a nefrotikus szindróma miatt kezelt betegek kivételével - nem szedhetnek ciklosporint (lásd a 4.4 pontot a transzplantáción kívüli javallatokra vonatkozó további óvintézkedések alfejezetben).Vesekárosodásban szenvedő nephrotikus szindrómában szenvedő betegeknél a kezdő adag nem haladhatja meg a 2,5 mg / kg / nap értéket.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A ciklosporin nagymértékben metabolizálódik a májban. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a ciklosporin-expozíció megközelítőleg 2-3-szoros növekedése figyelhető meg. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adag csökkentésére, hogy a vérszint az ajánlott céltartományon belül maradjon (lásd 4.4 és 5.2 pont). A ciklosporin vérszintjének monitorozása javasolt a stabil szint eléréséig.
Gyermekpopuláció
A klinikai vizsgálatokban 1 éves kortól kezdve szerepeltek gyermekek. Számos vizsgálatban gyermekgyógyászati betegeknél a ciklosporin nagyobb testtömeg -kilogrammonkénti dózisát igényelték és tolerálták, mint a felnőtteknél.
A Sandimmun Neoral alkalmazása gyermekeknél transzplantáció nélküli indikációkban nem ajánlott, kivéve a nephrotikus szindrómát (lásd 4.4 pont).
Idősek (65 év felett)
A Sandimmun Neoral alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok idősek körében korlátozottak.
A ciklosporin reumatoid artritiszben végzett klinikai vizsgálatai során a 65 éves és idősebb betegeknél nagyobb volt a szisztolés hipertónia kialakulása a kezelés során, és 3-4 hónapos kezelés után a szérum kreatinin szintje ≥ 50% -kal emelkedett.
Idős betegeknél az adagot gondosan meg kell határozni, általában a terápiás tartomány legalacsonyabb szintjétől kezdve, tekintettel a máj-, vese- vagy szívműködés csökkenésének gyakoribb előfordulására, az egyidejű betegségekre vagy terápiákra, valamint a fertőzésekkel szembeni érzékenység fokozódására.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás
A Sandimmun Neoral kapszulát egészben kell lenyelni.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Összefüggés a termékekkel Hypericum perforatum (Orbáncfű) (lásd 4.5 pont).
Kombináció olyan gyógyszerekkel, amelyek szubsztrátjai a multidrug efflux szivattyúnak, P-glikoproteineknek vagy szerves anionszállító peptideknek (OATP), és amelyek magas plazmakoncentrációja súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatásokkal jár együtt, pl. boszentán, dabigatrán -etexilát és aliszkiren (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az orvos felügyelete
A Sandimmun Neoral-t csak olyan orvosok írhatják fel, akik rendelkeznek tapasztalatokkal az immunszuppresszív kezelésben, és képesek biztosítani a megfelelő nyomon követést, amely magában foglalja a rendszeres átfogó orvosi vizsgálatokat, a vérnyomásmérést és a laboratóriumi biztonsági ellenőrzéseket. A gyógyszert kapó transzplantált betegeket megfelelő laboratóriumokkal és megfelelő orvosi személyzettel felszerelt központokban kell követni. A fenntartó terápiáért felelős orvost teljes körű információval kell ellátni a betegek monitorozásához.
Limfómák és más daganatok
Más immunszuppresszánsokhoz hasonlóan a ciklosporin is növeli a limfómák és más rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát, különösen a bőrön. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett kockázat inkább az immunszuppresszió mértékével és időtartamával függ össze, mint specifikus szerek alkalmazásával.
Ezért óvatosan kell alkalmazni a különböző immunszuppresszánsokat (beleértve a ciklosporint) tartalmazó kezelési rendet, mivel ez limfoproliferatív és szervi rosszindulatú daganatokhoz vezethet, amelyek közül néhány halálos.
A bőr rosszindulatú daganatainak potenciális kockázata miatt a Sandimmun Neoral -nal kezelt betegeket, különösen azokat, akik pikkelysömör vagy atópiás dermatitisz miatt kezelik, tanácsolni kell, hogy a védelem nélkül kerüljék a túlzott napsugárzást, és ne tegyék ki őket egyidejű sugárzásnak. PUVA.
Fertőzések
Más immunszuppresszánsokhoz hasonlóan a ciklosporin is hajlamosítja a betegeket különböző bakteriális, gombás, parazita és vírusos fertőzések kialakulására, gyakran opportunista kórokozókkal. A látens poliomavírus fertőzések aktiválódását, amelyek poliomavírussal összefüggő nephropathiához (PVAN) vezethetnek, különösen a BK vírus nephropathiához (BKVN) vagy a JC vírushoz társuló progresszív multifokális leukoencephalopathiához (PML) figyeltek meg a ciklosporinnal kezelt betegeknél. terhességgel, és ezt figyelembe kell venni az immunszuppresszált betegek differenciáldiagnosztikájában, romló vesefunkcióval vagy neurológiai tünetekkel. Súlyos és / vagy halálos kimenetelről számoltak be. Hatékony megelőző és terápiás stratégiákat kell alkalmazni különösen azoknál a betegeknél, akik többszörös hosszú távú immunszuppresszív terápiát kapnak.
Vese toxicitás
A Sandimmun Neoral terápia során gyakori és potenciálisan súlyos szövődmény, a szérum kreatinin- és karbamidszint emelkedése léphet fel. Ezek a funkcionális változások dózistól függenek, és kezdetben reverzibilisek, általában reagálnak az adag csökkentésére. A kezelés során. Hosszú távon egyes betegeknél strukturális elváltozások alakulhatnak ki a vesében (pl. intersticiális fibrózis), amelyek esetében vesetranszplantáción átesett betegeknél differenciáldiagnózist kell végezni vesetranszplantációs kilökődéssel. vesefunkció gyakorisága a szóban forgó javallat helyi irányelveinek megfelelően (lásd 4.2 pont és 4.8).
Hepatotoxicitás
A Sandimmun Neoral dózisfüggő, reverzibilis bilirubin- és májenzimszint-emelkedést is okozhat (lásd 4.8 pont). Klinikai vizsgálatokból és spontán jelentésekből adódtak olyan esetek, amikor ciklosporinnal kezelt betegeknél hepatotoxicitást és májkárosodást, beleértve epepangást, sárgaságot, hepatitist és májinfarktust jelentettek. A jelentések többsége olyan betegeket tartalmazott, akik jelentős társbetegségekkel, alapbetegségekkel és egyéb zavaró tényezőkkel rendelkeznek, beleértve a fertőző szövődményeket és az egyidejű, hepatotoxikus potenciállal rendelkező terápiákat. Bizonyos esetekben, főként transzplantált betegeknél, halálos kimenetelről számoltak be (lásd 4.8 pont). A májfunkció értékelő paramétereinek gondos ellenőrzése szükséges, és a kóros értékek dóziscsökkentést igényelhetnek (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Idősek (65 év felett)
Idős betegeknél különös gondossággal kell ellenőrizni a veseműködést.
A ciklosporin vérszintjének monitorozása (lásd 4.2 pont)
Amikor a Sandimmun Neoral -t transzplantált betegeknél alkalmazzák, a ciklosporin vérszintjének rendszeres ellenőrzése fontos biztonsági intézkedés. A teljes vérben lévő ciklosporin vérszintjének monitorozásához előnyös a specifikus monoklonális antitesteken alapuló módszerek alkalmazása (a változatlan gyógyszer meghatározása); HPLC módszer is alkalmazható, amely képes a változatlan gyógyszer meghatározására is. Ha plazmát vagy szérumot használnak, szabványos elválasztási protokollt (idő és hőmérséklet) kell követni. A májtranszplantált betegek kezdeti ellenőrzéséhez a megfelelő immunszuppressziót biztosító dózis biztosítása érdekében specifikus monoklonális antitestet kell használni, vagy egyidejű meghatározást kell végezni mind specifikus, mind nem specifikus monoklonális antitest alkalmazásával.
A ciklosporin vérszintjének időnkénti ellenőrzése ajánlott nem transzplantált betegeknél, pl. ha a Sandimmun Neoral -t olyan anyagokkal kombinációban adják be, amelyek befolyásolhatják a ciklosporin farmakokinetikáját, vagy szokatlan klinikai válasz esetén (pl. a hatásosság hiánya vagy a gyógyszer fokozott intoleranciája, amely veseelégtelenségként is megnyilvánul).
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a ciklosporin koncentrációja a vérben, a plazmában vagy a szérumban csak egy a sok tényező közül, amelyek hozzájárulnak a beteg klinikai állapotához. Ezért az eredményeket csak útmutatásként kell használni az adagolás meghatározásához, más paraméterekkel együtt. és laboratórium.
Magas vérnyomás
A Sandimmun Neoral terápia során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást. Ha magas vérnyomás lép fel, "megfelelő vérnyomáscsökkentő terápiát kell alkalmazni. Előnyben kell részesíteni azt a vérnyomáscsökkentő gyógyszert, amely nem befolyásolja a ciklosporin farmakokinetikáját, például az izradipint (lásd 4.5 pont).
Megnövekedett vérzsírok
Mivel a Sandimmun Neoralról beszámoltak arról, hogy a vérzsírok reverzibilis enyhe emelkedését idézi elő, tanácsos a kezelés előtt és a kezelés első hónapja után értékelni a lipidszintet. Növekedés esetén meg kell fontolni az alacsony zsírtartalmú étrendet, és szükség esetén a ciklosporin adagjának csökkentését.
Hiperkalémia
A ciklosporin növeli a hyperkalaemia kockázatát, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Különös óvatosság ajánlott továbbá, ha ciklosporint káliummegtakarító gyógyszerekkel (pl. Káliummegtakarító diuretikumok, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták) vagy káliumot tartalmazó gyógyszerekkel együtt adnak, valamint betegeknél is. káliumban gazdag étrenden, ilyenkor a káliumszint monitorozása javasolt.
Hipomagnesémia
A ciklosporin növeli a magnézium clearance -ét. Ez tüneti hypomagnesemiához vezethet, különösen a transzplantációt közvetlenül követő időszakban. Ezért ajánlott a szérum magnéziumszintjének monitorozása a transzplantáció utáni időszakban, különösen neurológiai tünetek / jelek jelenlétében, és szükség esetén magnézium-kiegészítőket kell adni.
Hyperuricemia
Óvatosság szükséges a hyperuricaemiában szenvedő betegek kezelésében.
Élő, legyengített vakcinák
A ciklosporin -kezelés alatt az oltások kevésbé hatékonyak lehetnek. Kerülni kell az élő, legyengített vakcinák használatát (lásd 4.5 pont).
Interakciók
Óvatosan kell eljárni, ha ciklosporint olyan gyógyszerekkel együtt adnak, amelyek a CYP3A4 és / vagy a P-glikoprotein gátlása vagy indukciója révén jelentősen növelik vagy csökkentik a ciklosporin plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).
A vesekárosodást ellenőrizni kell, amikor elkezdik a ciklosporin alkalmazását olyan hatóanyagokkal, amelyek növelik a ciklosporin szintjét, vagy olyan anyagokkal, amelyek nefrotoxikus szinergiát mutatnak (lásd 4.5 pont).
Kerülni kell a ciklosporin és a takrolimusz egyidejű alkalmazását (lásd 4.5 pont).
A ciklosporin a CYP3A4, a P-glikoprotein multidrug efflux szivattyú, a szerves aniontranszport fehérjék (OATP) inhibitora, és növelheti az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmaszintjét, amelyek ezen enzim és / vagy transzporter szubsztrátjai. Óvatosan kell eljárni, ha ciklosporint adnak együtt ezekkel a gyógyszerekkel, vagy kerülni kell az egyidejű alkalmazást (lásd 4.5 pont) A ciklosporin növeli a HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok) expozícióját.Ciklosporinnal történő egyidejű alkalmazás esetén a sztatinok adagját csökkenteni kell, és kerülni kell egyes sztatinok egyidejű alkalmazását a betegtájékoztatóban szereplő ajánlásoknak megfelelően. myopathia, vagy azoknál, akiknek kockázati tényezői hajlamosak a rhabdomyolysis által okozott súlyos vesekárosodásra, beleértve a veseelégtelenséget is (lásd 4.5 pont).
A ciklosporin egyidejű alkalmazása után e lerkanidipin, háromszorosára emelkedett a lerkanidipin AUC és 21% -kal a ciklosporin AUC. Ezért a ciklosporin és a lerkanidipin egyidejű kombinációját kerülni kell. A ciklosporin alkalmazása 3 órával a lerkanidipin után nem eredményezett változást a lerkanidipin AUC -jében, de a ciklosporin AUC -értéke 27%-kal nőtt. Ezért ezt a kombinációt kell alkalmazni óvatosan, legalább 3 órás időközönként.
Különleges segédanyagok: Polioxil ricinusolaj 40
A Sandimmun Neoral polioxil 40 ricinusolajat tartalmaz, amely gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.
Különleges segédanyagok: Etanol
A Sandimmun Neoral körülbelül 12 térf.% Etanolt tartalmaz. A Sandimmun Neoral 500 mg -os adagja 500 mg etanolt tartalmaz, ami körülbelül 15 ml sörnek vagy 5 ml bornak felel meg. Káros lehet az alkoholos betegekre, és ezt figyelembe kell venni terhes vagy szoptató nőknél, májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél, vagy ha a beteg gyermek.
További óvintézkedések a transzplantációtól eltérő indikációkban
Károsodott vesefunkciójú betegek (kivéve a veseelégtelenség elfogadható mértékű nephrotikus szindrómás betegeit), nem kontrollált magas vérnyomás, nem kontrollált fertőzések vagy bármilyen típusú rosszindulatú daganat nem szedhetik a ciklosporint.
A kiindulási vesefunkciót a kezelés megkezdése előtt gondosan fel kell mérni legalább két eGFR meghatározással. A vesefunkciót gyakran kell értékelni a kezelés során, hogy lehetővé váljon az adagolás módosítása (lásd 4.2 pont).
További óvintézkedések endogén uveitis esetén
A Sandimmun -t óvatosan kell alkalmazni neurológiai érintettségű Behcet -szindrómás betegeknél. Ezen betegek neurológiai állapotát gondosan ellenőrizni kell.
A Sandimmun Neoral alkalmazásáról endogén uveitiszben szenvedő gyermekeknél csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.
További óvintézkedések a nephrotikus szindróma esetén
Azoknál a betegeknél, akiknek a kiinduláskor kóros vesefunkciójuk van, kezdetben 2,5 mg / kg / nap dózissal kell kezelni, és nagyon gondosan ellenőrizni kell őket.
Egyes betegeknél nehéz lehet diagnosztizálni a Sandimmun Neoral okozta veseműködési zavarokat, mivel a vesefunkció megváltozott, ami magával a nephrosis szindrómával kapcsolatos. Ez megmagyarázza, hogy ritka esetekben miért figyelték meg a Sandimmun Neoralhoz kapcsolódó szerkezeti veseműködési elváltozásokat anélkül, hogy a szérum kreatininszint emelkedett volna. A vesebiopsziát meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akik szteroidfüggő enyhe vesekárosodásban szenvednek, és akiknél a Sandimmun Neoral-t több mint 1 éve alkalmazzák.
Időnként rosszindulatú daganatok (köztük Hodgkin -limfóma) eseteiről számoltak be nephrotikus szindrómában szenvedő betegeknél, akiket immunszuppresszánsokkal (köztük ciklosporinnal) kezeltek.
További óvintézkedések a rheumatoid arthritisben
6 hónapos kezelés után a vesefunkciót 4-8 hetente kell értékelni a betegség, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és az egyidejű betegségek stabilitása alapján. Gyakoribb ellenőrzésre van szükség, ha a Sandimmun Neoral adagját megemelik, vagy ha egyidejűleg NSAID -kezelést kezdenek, vagy növelik annak adagját.
Más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett hosszú távú kezelésekhez hasonlóan szem előtt kell tartani a limfoproliferatív betegségek kialakulásának fokozott kockázatát. Különösen óvatosnak kell lenni, ha a Sandimmun Neoral -t metotrexáttal kombinációban alkalmazzák a szinergikus nefrotoxikus hatások miatt.
További óvintézkedések a pikkelysömörhöz
A Sandimmun Neoral terápia abbahagyása javasolt, ha a kezelés során "magas vérnyomás, amely nem szabályozható" megfelelő terápiával alakul ki.
Idős betegeket csak a pszichiátriai betegségek kezelésére kell kezelni, és a veseműködést gondosan ellenőrizni kell.
Csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a Sandimmun Neoral kezelésében pikkelysömörben szenvedő gyermekeknél.
Ciklosporinnal kezelt, pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint hagyományos immunszuppresszív terápiával kezelt betegeknél rosszindulatú daganatokról (főként bőrről) számoltak be. A pikkelysömörre nem jellemző bőrelváltozásokat, amelyek daganatos vagy preneoplasztikus malignus elváltozásokra utalhatnak, a Sandimmun Neoral-kezelés megkezdése előtt biopsziával kell elvégezni. Neoplasztikus vagy pre-malignus bőrváltozásokban szenvedő betegek csak akkor kezdjék el a Sandimmun Neoral-kezelést, ha ezek a sérülések megfelelő kezelést kaptak, és csak akkor, ha nincsenek hatékony terápiás alternatívák.
Limfoproliferatív rendellenességek fordultak elő néhány Sandimmun Neoral -nal kezelt pszoriázisos betegnél. Ezek érzékenyek voltak a kezelés azonnali abbahagyására.
A Sandimmun Neoral -lal kezelt betegeket nem szabad egyidejűleg kitenni ultraibolya B fénynek vagy PUVA -val végzett fotokemoterápiának.
További óvintézkedések atópiás dermatitisz esetén
A Sandimmun Neoral terápia abbahagyása javasolt, ha a kezelés során "magas vérnyomás, amely nem szabályozható" megfelelő terápiával alakul ki.
A Sandimmun Neoral atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél szerzett tapasztalata korlátozott.
Idős betegeket csak az atópiás dermatitisz fogyatékosságával kell kezelni, és a veseműködést gondosan ellenőrizni kell.
A jóindulatú limfadenopátia általában az atópiás dermatitisz fellángolásával jár, és mindig spontán eltűnik, vagy a betegség általános javulásával.
A ciklosporin -kezelés során észlelt limfadenopátiát rendszeresen ellenőrizni kell.
Ha a limfadenopátia az atópiás dermatitisz javulása ellenére is fennáll, elővigyázatosságból biopsziát kell végezni a limfóma hiányának megállapítására.
A Sandimmun Neoral kezelés megkezdése előtt hagyni kell, hogy az aktív herpes simplex fertőzések megszűnjenek; ha azonban a kezelés során jelentkeznek, ezek a fertőzések nem feltétlenül indokolják a kezelés abbahagyását, kivéve, ha súlyosak
Bőrfertőzések a Staphylococcus aureus ezek nem abszolút ellenjavallatok a Sandimmun Neoral terápiával szemben, de megfelelő antibakteriális szerekkel kezelni kell őket. Kerülni kell az eritromicin szájon át történő alkalmazását, amely növelheti a ciklosporin vérkoncentrációját (lásd 4.5 pont). Terápiás alternatíva hiányában ajánlatos gondosan ellenőrizni a ciklosporin vérszintjét, a vesefunkciót, valamint a ciklosporin nemkívánatos hatásait.
A Sandimmun Neoral -lal kezelt betegeket nem szabad egyidejűleg kitenni ultraibolya B fénynek vagy PUVA -val végzett fotokemoterápiának.
Gyermekgyógyászati alkalmazás transzplantációtól eltérő indikációkban
A nefrotikus szindróma kezelését leszámítva nincs megfelelő tapasztalat a Sandimmun Neoral alkalmazásával. 16 évesnél fiatalabb gyermekeknél a transzplantációtól eltérő indikációkban történő alkalmazás nem ajánlott, kivéve a nefrotikus szindrómát.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Kölcsönhatások a gyógyszerekkel
A ciklosporinnal kölcsönhatásba lépő különféle gyógyszerek közül az alábbiakban felsoroljuk azokat, amelyek kölcsönhatását megfelelően bizonyították, és amelyek klinikai következményekkel járnak.
Ismeretes, hogy különböző gyógyszerek képesek növelni vagy csökkenteni a ciklosporin plazma- vagy vérkoncentrációját, az anyagcserében részt vevő enzimek, különösen a CYP3A4 versengő gátlása vagy indukciója révén.
A ciklosporin szintén gátolja a CYP3A4-et, a többgyógyszeres efflux transzporter P-glikoproteint és a szerves anionszállító fehérjéket (OATP), és növelheti az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmaszintjét, amelyek ugyanazon enzim és / vagy transzporter szubsztrátjai.
Gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy csökkentik vagy növelik a ciklosporin biohasznosulását: Transzplantált betegeknél gyakran meg kell mérni a ciklosporin szintjét, és szükség esetén módosítani kell az adagolást, különösen az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek megkezdésekor vagy abbahagyásakor. Ha a gyógyszereket ciklosporinnal egyidejűleg adják be, a vesefunkció gyakori értékelése és a ciklosporinhoz kapcsolódó mellékhatások gondos ellenőrzése megfelelőbb lehet, mint a vérszint meghatározása.
A ciklosporin szintjét csökkentő gyógyszerek
A CYP3A4 és / vagy P-glikoprotein összes induktorának várhatóan csökken a ciklosporin szintje. Példák a ciklosporin szintet csökkentő gyógyszerekre:
Barbiturátok, karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin; nafcilin, szulfadimidin i.v .; probukol, orlisztát, hypericum perforatum (orbáncfű), tiklopidin, szulfinpirazon, terbinafin, boszentán.
Tartalmazó termékek Hypericum perforatum (Orbáncfű) nem alkalmazható egyidejűleg a Sandimmun Neoral -lal a ciklosporin vérszintjének csökkenése és ezáltal a hatás csökkenése miatt (lásd 4.3 pont).
Rifampicin indukálja a ciklosporin bél és máj metabolizmusát. Egyidejű alkalmazás esetén a ciklosporin adagját 3-5-ször kell növelni.
Oktreotid a ciklosporin orális felszívódása csökken, ezért a ciklosporin dózisának 50% -os növelésére vagy az intravénás alkalmazásra való áttérésre lehet szükség.
Gyógyszerek, amelyek növelik a ciklosporin szintjét
A CYP3A4 és / vagy a P-glikoprotein minden gátlója növelheti a ciklosporin szintjét.
Példák:
Nikardipin, metoklopramid, orális fogamzásgátlók, metilprednizolon (nagy adagokban), allopurinol, kolinsav és származékai, proteázgátlók, imatinib, kolhicin, nefazodon.
Makrolid antibiotikumok: Eritromicin a ciklosporin expozíció 4-7-szeresére nőhet, néha nefrotoxicitást okozva klaritromicin kettős ciklosporin -expozíció. Azitromicin körülbelül 20%-kal növeli a ciklosporin szintjét.
Azol antibiotikumok: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol és vorikonazol több mint kétszeresére növelhetik a ciklosporin expozíciót.
Verapamil 2-3-szorosára növeli a ciklosporin vérkoncentrációját.
Egyidejű alkalmazása telaprevir körülbelül 4,64-szeresére nőtt a normalizált ciklosporin dózis expozíciója (AUC).
Amiodarone jelentősen növeli a ciklosporin plazmakoncentrációját a szérum kreatininszint növekedésével egyidejűleg. Ez a kölcsönhatás az amiodaron abbahagyása után még jóval a nagyon hosszú felezési ideje miatt (kb. 50 nap) fordulhat elő.
Azt jelentették, hogy danazol körülbelül 50%-kal növeli a ciklosporin vérkoncentrációját.
Diltiazem (90 mg / nap dózisban) akár 50%-kal is növelheti a ciklosporin plazmakoncentrációját.
Imatinib körülbelül 20%-kal növelheti a ciklosporin expozíciót és a Cmax értéket.
Kölcsönhatások az étellel
A grapefruit és a grapefruitlé egyidejű beviteléről beszámoltak arról, hogy növeli a ciklosporin biohasznosulását.
A nephrotoxicitás fokozott kockázatával rendelkező egyesületek
Óvatosan kell eljárni, ha a ciklosporint más, szinergikus nefrotoxikus hatású hatóanyagokkal kombinálva adják be, mint például: aminoglikozidok (beleértve a gentamicint, tobramicint), amfotericin B, ciprofloxacin, vankomicin, trimetoprim (+ szulfametoxazol); fibrinsav -származékok (pl. bezafibrát, fenofibrát); NSAID -ok (beleértve a diklofenakot, naproxent, szulindakot); melfalán; H2 -receptor -antagonisták (pl. cimetidin, ranitidin); metotrexát (lásd 4.4 pont).
Nefrotoxikus szinergiát mutató gyógyszer egyidejű alkalmazása során gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót. Ha a veseműködés jelentős károsodása következik be, az egyidejűleg adott gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy alternatív kezelést kell mérlegelni.
Kerülni kell a ciklosporin és a takrolimusz egyidejű alkalmazását, mivel fennáll a nefrotoxicitás és a CYP3A4 és / vagy P-gp útján történő farmakokinetikai kölcsönhatás kockázata (lásd 4.4 pont).
A ciklosporin hatása más gyógyszerekre
A ciklosporin a CYP3A4, a P-glikoprotein multidrug efflux pump (P-gp) és a szerves aniontranszport fehérjék (OATP) gátlója. A ciklosporin és a CYP3A4, P-gp és OATP szubsztrátumokkal rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti az egyidejűleg adott gyógyszerek plazmaszintjét, amelyek ezen enzim és / vagy transzporter szubsztrátjai.
Néhány példa az alábbiakban található:
A ciklosporin csökkentheti a clearance -ét digoxin, kolchicin, HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok) és etopozid. Ha ezen gyógyszerek bármelyikét ciklosporinnal egyidejűleg adják be, gondos klinikai megfigyelésre van szükség a gyógyszerek toxikus megnyilvánulásainak korai felismerésének lehetővé tétele érdekében, majd a dózis csökkentésével vagy a gyógyszerek abbahagyásával. Ha ciklosporinnal egyidejűleg alkalmazzák, a sztatinok adagját csökkenteni kell, és kerülni kell egyes sztatinok egyidejű alkalmazását a megfelelő betegtájékoztatóban szereplő ajánlások szerint. ideiglenesen felfüggesztik vagy leállítják azoknál a betegeknél, akiknél myopathia jelei és tünetei jelentkeznek, vagy azoknál, akiknek kockázati tényezői vannak, amelyek hajlamosak a rhabdomyolysis által okozott súlyos vesekárosodásra, beleértve a veseelégtelenséget.
1. táblázat: Az általánosan használt sztatinok ciklosporinnal való expozíciójának változásainak összefoglalása
Óvatosság javasolt, ha ciklosporint és lerkanidipint adnak együtt (lásd 4.4 pont).
A ciklosporin egyidejű alkalmazása után e aliszkirenA P-gp szubsztrátjaként az aliszkiren Cmax-ja körülbelül 2,5-szeresére, az AUC pedig körülbelül 5-szörösére nőtt. A ciklosporin farmakokinetikai profilja azonban nem változott jelentősen. A ciklosporin és az aliszkiren egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd. 4.3).
A cikloporin P-gp gátló aktivitása miatt a dabigatrán-etexilát együttadása nem javasolt (lásd 4.3 pont).
Egyidejű beadása nifedipin és a ciklosporin növelheti az ínyhiperplázia gyakoriságát ahhoz képest, mint ami önmagában a ciklosporin esetében fordul elő.
Megfigyelték, hogy az egyidejű alkalmazás diklofenak és a ciklosporin a diklofenak biohasznosulásának jelentős növekedését okozza, ami a vesefunkció reverzibilis megváltozásának lehetséges következménye. A diklofenak megnövekedett biohasznosulását nagy valószínűséggel az okozza, hogy a molekula intenzív first pass hatása csökken. Abban az esetben, ha a NSAID -ok csökkentett első lépcsős hatás mellett (pl. acetilszalicilsav) ciklosporinnal együtt adják be, biológiai hozzáférhetőségük nem várható.
Klinikai vizsgálatok során a everolimusz vagy sirolimus ciklosporinnal kombinálva, teljes dózisban a szérum kreatininszintjének mikroemulzió emelkedését figyelték meg. Ez a hatás gyakran visszafordítható volt a ciklosporin adagjának csökkentésével. Az everolimusz és a szirolimusz csak minimálisan befolyásolta a ciklosporin farmakokinetikáját. A ciklosporin egyidejű alkalmazása jelentősen növeli az everolimusz és a szirolimusz vérszintjét.
Egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges káliummegtakarító gyógyszerek (pl. káliummegtakarító diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták)) vagy káliumot tartalmazó gyógyszerek mivel a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek (lásd 4.4 pont).
A ciklosporin növelheti a plazma koncentrációját repaglinid és ezért növeli a hipoglikémia kockázatát.
Egészséges önkénteseknél az együttadást boszentán és a ciklosporin többször növelte a boszentán expozíciót, és 35% -kal csökkent a ciklosporin expozíció. A ciklosporin és a boszentán együttadása nem javasolt (lásd a fenti "Ciklosporin-szintet csökkentő gyógyszerek" alfejezetet és a 4.3 pontot).
Egészséges önkéntesekben több dózis adagolását ambriszentán és a ciklosporin kb.
Rákos betegeknél, akik intravénás antraciklineket és nagyon nagy dózisú ciklosporint adnak együtt, jelentősen megnő az expozíció antraciklinek (volt. doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin).
A ciklosporin -kezelés alatt az oltás kevésbé hatékony lehet, és kerülni kell az élő, legyengített vakcinák használatát.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak patkányokban és nyulakban.
A Sandimmun Neoral terhes nőknél való tapasztalata korlátozott. Az immunszuppresszív terápiával, beleértve a ciklosporint és a ciklosporint tartalmazó kezelési rendellenességeket kapott transzplantált terhes nőknél fennáll a koraszülés veszélye (
Korlátozott számú megfigyelés áll rendelkezésre olyan, legfeljebb 7 éves korú gyermekeknél, akik ciklosporinnak voltak kitéve a méh életének szakaszában. Ezeknél a gyermekeknél a vesefunkció és a vérnyomás normálisnak bizonyult. Azonban nem végeztek vizsgálatokat. megfelelő és ellenőrzött terhes nőkön, ezért a Sandimmun Neoral -t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a lehetséges előny az anyára igazolja a magzati kockázatot. A Sandimmun Neoral készítmények etanoltartalmát a terhes nőknél is figyelembe kell venni (lásd 4.4 pont).
Etetési idő
A ciklosporin átjut az anyatejbe. Szoptató nőknél a Sandimmun Neoral készítmények etanol tartalmát is figyelembe kell venni (lásd 4.4 pont). A Sandimmun Neoral -nal kezelt anyák nem szoptathatnak, mivel a Sandimmun Neoral potenciálisan súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott újszülöttekben / csecsemőkben. El kell dönteni, hogy tartózkodik -e a szoptatástól vagy a gyógyszer használatától, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
Termékenység
Kevés adat áll rendelkezésre a Sandimmun Neoral emberi termékenységre gyakorolt hatásáról (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs adat a Sandimmun Neoral gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és a ciklosporin adagolásához kapcsolódó fő mellékhatások közé tartozik a veseműködési zavar, remegés, hirsutizmus, magas vérnyomás, hasmenés, étvágytalanság, hányinger és hányás.
A ciklosporin -terápiával kapcsolatos számos nemkívánatos hatás dózisfüggő, és reagál a dóziscsökkentésre. A különböző indikációkban a mellékhatások általános profilja lényegében azonos; azonban előfordulási gyakoriságban és súlyosságban különbségek vannak. A magasabb kezdő adagok és a transzplantáció után szükséges fenntartó terápia hosszabb időtartama miatt a nemkívánatos hatások gyakoribbak és általában súlyosabbak a transzplantált betegeknél, mint az egyéb javallatok miatt kezelt betegeknél.
Anafilaktoid reakciókat figyeltek meg intravénás beadás után (lásd 4.4 pont).
Fertőzések és fertőzések
Azoknál a betegeknél, akiket immunszuppresszív terápiával kezelnek, beleértve a ciklosporint és a ciklosporint tartalmazó kezelést, fokozott a fertőzések (vírusos, bakteriális, gombás, parazita) kockázata (lásd 4.4 pont). Általános és lokális fertőzések léphetnek fel. A már meglévő fertőzések is súlyosbodhatnak, és a poliomavírus-fertőzések újbóli aktiválása polyomavírushoz kapcsolódó nephropathiához (PVAN) vagy JC-vírushoz társuló progresszív multifokális leukoencephalopathiához (PML) vezethet. Súlyos és / vagy halálos kimenetelről számoltak be.
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Azoknál a betegeknél, akiket immunszuppresszív terápiával kezelnek, beleértve a ciklosporint és a ciklosporint tartalmazó kezelést, fokozott a kockázata a limfómák vagy a limfoproliferatív rendellenességek és más rákos megbetegedések kialakulásának, különösen a bőrön. A daganatok gyakorisága a kezelés intenzitásával és időtartamával együtt növekszik (lásd 4.4 pont) Néhány tumor halálos lehet.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások összefoglaló táblázata
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásokat (1. táblázat) a MedDRA szervrendszere alapján soroljuk fel. Az egyes szervrendszereken belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak felsorolva, a leggyakoribbak először. Minden gyakorisági osztályon belül a mellékhatások súlyossági sorrendben csökkennek.Ezenkívül az egyes mellékhatások megfelelő gyakorisági kategóriája a következő egyezményen (CIOMS III) alapul: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
1. táblázat: A klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások
Egyéb mellékhatások a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján
Klinikai vizsgálatokból és spontán jelentésekből adódtak olyan esetek, amikor ciklosporinnal kezelt betegeknél hepatotoxicitást és májkárosodást, beleértve epepangást, sárgaságot, hepatitist és májinfarktust jelentettek. A jelentések többsége olyan betegeket tartalmazott, akik jelentős társbetegségekkel, alapbetegségekkel és egyéb zavaró tényezőkkel rendelkeznek, beleértve a fertőző szövődményeket és az egyidejű, hepatotoxikus potenciállal rendelkező terápiákat. Bizonyos esetekben, főként transzplantált betegeknél, halálos kimenetelről számoltak be (lásd 4.4 pont).
Akut és krónikus nephrotoxicitás
Azoknál a betegeknél, akiket kalcineurin-gátló (CNI) terápiával kezelnek, beleértve a ciklosporint és a ciklosporin-tartalmú kezelést, fokozott az akut vagy krónikus nephrotoxicitás kockázata. A Sandimmun Neoral alkalmazásával kapcsolatos klinikai és forgalomba hozatal utáni vizsgálatokból beszámoltak az akut nephrotoxicitás eseteiről az ionok homeosztázisának zavarairól számoltak be, mint például hyperkalaemia, hypomagnesaemia és hyperuricaemia. A krónikus morfológiai változásokat jelentő esetek közé tartozik az arterioláris hyalinosis, a tubuláris atrófia és az intersticiális fibrózis (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A klinikai vizsgálatokban 1 éves és idősebb gyermekek vettek részt, akik standard dózisú ciklosporint kaptak, és a biztonságossági profilja hasonló a felnőttekéhez.
04.9 Túladagolás
A ciklosporin orális LD értéke egerekben 2329 mg / kg, patkányokban 1480 mg / kg és nyulakban> 1000 mg / kg. A ciklosporin intravénás LD értéke egerekben 148 mg / kg, patkányokban 104 mg / kg és nyulakban 46 mg / kg.
Tünetek
Az akut ciklosporin túladagolással kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A ciklosporin orális 10 mg -os (kb. 150 mg / kg) adagjait tolerálták, viszonylag kisebb klinikai következményekkel, mint például hányás, aluszékonyság, fejfájás, tachycardia, és néhány betegnél közepesen súlyos és reverzibilis vesekárosodás, azonban súlyos mérgezési tüneteket jelentettek a ciklosporin véletlen túladagolása után, koraszülötteknél történő parenterális adagolás után.
Kezelés
A túladagolás minden esetben általános támogató intézkedéseket kell követni, és tüneti kezelést kell kezdeni. A szájon át történő bevétel első óráiban hasznos lehet a hányás és a gyomormosás A ciklosporin gyengén dializálható, és a hemoperfúzió szénszűrőivel nem lehet hatékonyan megszüntetni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszív anyagok, kalcineurin inhibitor.
ATC kód: L04AD01.
A ciklosporin (más néven ciklosporin A) egy ciklikus polipeptid, amely 11 aminosavból áll. Erős immunszuppresszáns, amely képes meghosszabbítani a bőr, szív, vese, hasnyálmirigy, csontvelő, vékonybél vagy tüdő allogén transzplantációinak túlélését állatokban. Tanulmányok kimutatták, hogy a ciklosporin gátolja a sejtközvetített immunreakciók kialakulását, beleértve az allogén transzplantációt is immunitás, késleltetett bőr túlérzékenységi reakciók, kísérleti allergiás encephalomyelitis, Freund-féle adjuváns ízületi gyulladás, graft versus host reakció (GVHD) és a T-limfociták termelése. Sejt szinten gátolja a limfokinek, köztük az interleukin 2 (T- A ciklosporin gátolja a nyugalmi állapotú limfocitákat a sejtciklus G0 vagy G1 fázisában, és gátolja az antigén által kiváltott limfokinek felszabadulását az aktivált T -sejtek által.
Minden rendelkezésre álló bizonyíték azt jelzi, hogy a ciklosporin specifikus és reverzibilis módon hat a limfocitákra. A citosztatikus szerekkel ellentétben nem gátolja a vérképzést és nem változtatja meg a fagociták működését.
Emberben a szerv- és csontvelő -átültetést sikeresen elvégezték ciklosporin alkalmazásával a kilökődés és a GVHD megelőzésére és kezelésére. A ciklosporint sikeresen alkalmazták májtranszplantált betegeknél is, akik pozitívak vagy negatívak a hepatitis C vírus (HCV) tekintetében. A ciklosporin -terápia jótékony hatásait számos autoimmun eredetű betegségben is észlelték, vagy amelyeket annak is tekinthetnek.
Gyermekpopuláció: A ciklosporin hatásosnak bizonyult szteroid-függő nephrosis szindrómában.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A Sandimmun Neoral szájon át történő beadása után a ciklosporin csúcskoncentrációja a vérben 1-2 órán belül alakul ki. A Sandimmun Neoral beadása után a ciklosporin abszolút orális biohasznosulása 20-50%. Az AUC és a Cmax megközelítőleg 13 és 33% -os csökkenését figyelték meg, amikor a Sandimmun Neoral-t magas zsírtartalmú étellel adták be. A beadott dózis és a ciklosporin expozíció (AUC) közötti kapcsolat lineáris a terápiás dózistartományban. Az AUC és a Cmax egyéni és alanyon belüli változékonysága körülbelül 10-20%A Sandimmun Neoral belsőleges oldat és a lágy zselatinkapszula bioekvivalensek.
A Sandimmunhoz képest a Sandimmun Neoral alkalmazása 59% -kal magasabb Cmax -ot és 29% -kal magasabb biológiai hozzáférhetőséget eredményez. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy amikor a Sandimmun lágyzselatin kapszulákról a Sandimmun Neoral lágyzselatin kapszulákra váltanak 1: 1 dózisaránnyal, a teljes vér minimális koncentrációja összehasonlítható, és a kívánt terápiás tartományon belül marad. A Sandimmun Neoral adagolása javítja a ciklosporin expozíciós dózis (AUCB) .A Sandimmunhoz képest ez garantálja az állandóbb felszívódási profilt, amelyet kevésbé befolyásol az egyidejű táplálékbevitel vagy a napi ritmus.
terjesztés
A ciklosporin nagyrészt a vér térfogatán kívül oszlik el, átlagos látszólagos eloszlási térfogata 3,5 l / kg. A vérben 33-47% található a plazmában, 4-9% a limfocitákban, 5-12% a granulocitákban és 41-58% az eritrocitákban. Ennek körülbelül 90% -a kötődik a plazma fehérjéihez, főként a lipoproteinekhez.
Biotranszformáció
A ciklosporin nagymértékben metabolizálódik, és körülbelül 15 metabolit keletkezik. A metabolizmus főként a májban megy végbe a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) útján, és a fő metabolikus útvonalak a mono- és dihidroxilezés, valamint az N-demetiláció a molekula különböző pozícióiban. Az összes eddig azonosított metabolit tartalmazza a vegyület változatlan peptidszerkezetét, amelyből származik, néhányuk gyenge immunszuppresszív aktivitással rendelkezik (az eredeti gyógyszer tizedéig).
Kiküszöbölés
Az elimináció főként az epe útján történik, az orális adag mindössze 6% -a ürül a vizelettel, ebből csak 0,1% változatlan formában.
A ciklosporin terminális felezési idejére vonatkozó jelentések nagymértékben változtak, ez az alkalmazott analitikai módszertől és a populáció típusától függ. A terminális felezési idő 6,3 órától egészséges önkénteseken 20,4 óráig változik májelégtelenség (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az eliminációs felezési idő vesetranszplantált betegeknél körülbelül 11 óra volt, 4 és 25 óra között.
Különleges populációk
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Egy végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a szisztémás clearance megközelítőleg kétharmada volt a normál vesefunkciójú betegek átlagos szisztémás clearance-ének. A beadott adag kevesebb mint 1% -a eliminálódik dialízissel.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a ciklosporin-expozíció megközelítőleg 2-3-szoros növekedése figyelhető meg. Egy biopsziával bizonyított cirrhosisban szenvedő, súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatban a terminális felezési idő 20,4 óra (10,8 és 48,0 óra között volt) ) összehasonlítva 7,4-11,0 órával egészséges alanyokban.
Gyermekpopuláció
A Sandimmun Neoral és Sandimmun kezelésben részesülő gyermekgyógyászati betegek farmakokinetikai adatai nagyon korlátozottak. 15, 3-16 éves veseátültetett betegnél a Sandimmun intravénás beadását követően a ciklosporin teljes vér clearance-e 10,6 ± 3,7 ml / perc / kg volt (vizsgálat: Ciclo-trac specific RIA). Egy 7 vesetranszplantált, 2-16 éves korú betegen végzett vizsgálatban a ciklosporin clearance-e 9,8 és 15,5 ml / perc / kg között volt. 9, 0,6-5,6 éves májtranszplantált betegnél a clearance 9,3 ± 5,4 ml / perc / kg volt (vizsgálat: HPLC). A felnőtt transzplantációs populációkhoz képest a gyermekpopulációban a Sandimmun Neoral és a Sandimmun közötti biohasznosulás különbségei hasonlóak a felnőtteknél tapasztaltakhoz.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A ciklosporin nem mutatott bizonyítékot mutagén vagy teratogén hatásokra az orális adagolással végzett standard tesztek során (patkányokban legfeljebb 17 mg / kg / nap, nyulakban pedig orálisan 30 mg / kg / nap).Mérgező dózisokban (30 mg / kg / nap patkányokban és 100 mg / kg / nap nyulakban szájon át) a ciklosporint embrió- és foetotoxikusnak találták, ezt bizonyítja a "pre- és postnatális mortalitás növekedése és a magzati súly csökkenése" a csontrendszer fejlődésének késleltetésével.
Két közzétett vizsgálatban a méh életszakaszában ciklosporin (10 mg / kg / nap szubkután) kitett nyulak csökkent nephronszámot, vese hipertrófiát, szisztémás magas vérnyomást és progresszív veseelégtelenséget mutattak 35 hetes korig. intravénásan adott ciklosporin 12 mg / kg / nap (az ajánlott intravénás dózis kétszerese emberben) magzatokat hozott létre, amelyekben fokozott volt a kamrai septum defektusa. Ezeket az eredményeket más fajoknál nem erősítették meg, és jelentőségük az emberre nem ismert A hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatokban nem igazolták a termékenység károsodását.
A ciklosporint tesztsorozatban vizsgálták in vitro És in vivo genotoxicitásra, klinikailag releváns mutagén potenciál bizonyítéka nélkül.
Karcinogenitási vizsgálatokat végeztek hím és nőstény patkányokon és egereken. Az egereken végzett, 78 hetes vizsgálatban 1, 4 és 16 mg / kg / nap dózisokban statisztikailag szignifikáns tendencia volt megfigyelhető a limfocitás limfómák kifejlődésében nőstényekben, és a hepatocelluláris karcinómák előfordulása az átlagosan kezelt hímekben dózis, jelentősen magasabb, mint a kontrolloké. A 24 hónapos, 0,5, 2 és 8 mg / kg / nap dózisban kezelt patkányokon végzett vizsgálatban a hasnyálmirigy-szigetsejtek adenómái a legalacsonyabb dózisban, szignifikánsan gyakrabban jelentek meg, mint a kontrollok. A májsejtek és a hasnyálmirigy -szigetsejtek adenómái nem függnek a dózistól.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula
A kapszula tartalma
Alfa-tokoferol
Abszolút etanol
Propilén-glikol
Kukoricaolaj mono-di-trigliceridek
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj.
Kapszula héj
Titán -dioxid (E 171)
Glicerin 85%
Propilén-glikol
Zselé
Benyomás
Kárminsav (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula
A kapszula tartalma
Alfa-tokoferol
Abszolút etanol
Propilén-glikol
Kukoricaolaj mono-di-trigliceridek
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj
Kapszula héj
Fekete vas -oxid (E172)
Titán -dioxid (E171)
Glicerin 85%
Propilén-glikol
Zselé
Benyomás
Kárminsav (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula
A kapszula tartalma
Alfa tokoferol
Abszolút etanol
Propilén-glikol
Kukoricaolaj mono-di-trigliceridek
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj
Kapszula héj
Titán -dioxid (E171)
Glicerin 85%
Propilén-glikol
Zselé
Benyomás
Kárminsav (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula
A kapszula tartalma
Alfa-tokoferol
Abszolút etanol
Propilén-glikol
Kukoricaolaj mono-di-trigliceridek
Makrogolglicerin-hidroxisztearát / polioxil-40 hidrogénezett ricinusolaj
Kapszula héj
Fekete vas -oxid (E172)
Titán -dioxid (E 171)
Glicerin 85%
Propilén-glikol
Zselé
Benyomás
Kárminsav (E 120)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
A Sandimmun Neoral kapszula szobahőmérsékleten, legfeljebb 25 ° C -on tárolható. A hőmérséklet 30 ° C -ig történő emelkedése összesen legfeljebb 3 hónapig nem befolyásolja a gyógyszer minőségét. A Sandimmun Neoral kapszulákat a buborékcsomagolásban kell hagyni, amíg be nem veszik. Ez normális, és nem befolyásolja a gyógyszer alkalmazását.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Kétoldalas alumínium buborékcsomagolás, amely alulfóliából és alulfóliából áll.
Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula - 50 kapszula
Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula - 50 kapszula
Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula - 50 kapszula
Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula - 30 kapszula
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst út
Horsham
Nyugat -Sussex, RH12 5AB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula - A.I.C. n. 029453038
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Sandimmun Neoral 10 mg lágy kapszula
Első engedély: 2001.06.27
Megújítás: 2010.09.09
Sandimmun Neoral 25 mg lágy kapszula
Sandimmun Neoral 50 mg lágy kapszula
Sandimmun Neoral 100 mg lágy kapszula
Első engedély: 1995.8.31
Megújítás: 2010.09.09
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
04.11.2013