Hatóanyagok: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Truvada -t? Mire való?
A Truvada humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés kezelésére szolgál 18 éves és idősebb felnőtteknél.
A Truvada két hatóanyagot, az emtricitabint és a tenofovir -dizoproxilt tartalmaz. Mindkét hatóanyag retrovírus -ellenes gyógyszer, amelyet HIV -fertőzés kezelésére használnak. Az emtricitabin egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, a tenofovir pedig egy nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor. Általában azonban NRTI -ként ismertek, és az enzim normális aktivitását gátolják. reverz transzkriptáz), amely elengedhetetlen a vírus reprodukciójához A Truvada -t mindig más gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni a HIV -fertőzés kezelésére. A Truvada alkalmazható az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil helyett, ugyanazon dózisokban külön -külön alkalmazva.
Ez a gyógyszer nem gyógyítja meg a HIV -fertőzést. A Truvada szedése során továbbra is kialakulhatnak fertőzések vagy más, HIV -fertőzéssel összefüggő betegségek. A HIV szedése közben is továbbadhatja a HIV -t, bár a kockázatot csökkenti az antiretrovirális terápia hatása. Beszélje meg kezelőorvosával a szükséges óvintézkedéseket, hogy elkerülje a fertőzés átadását más embereknek.
Ellenjavallatok Amikor a Truvada -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Truvada -t
- Ha allergiás az emtricitabinra, a tenofovirra, a tenofovir -dizoproxil -fumarátra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Ha ez vonatkozik Önre, azonnal értesítse orvosát.
Tudnivalók a Truvada szedése előtt
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha vesebetegsége volt, vagy ha a vizsgálatok veseproblémákat mutattak. A Truvada befolyásolhatja a veséket. A kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa vérvizsgálatot rendelhet el a helyes vesefunkció értékelésére. Kezelőorvosa a kezelés alatt vérvizsgálatokat is rendelhet a vesék ellenőrzésére, és azt tanácsolhatja, hogy ritkábban vegye be a tablettákat. A Truvada alkalmazása nem javasolt súlyos vesebetegségben vagy hemodialízisben. A Truvada nem szedhető más gyógyszerekkel, amelyek károsíthatják a vesét (lásd Egyéb gyógyszerek és a Truvada). Ha ez elkerülhetetlen, orvosa hetente egyszer ellenőrizni fogja a veseműködését.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha elmúlt 65 éves. A Truvada -t nem vizsgálták 65 év feletti betegeknél. Ha Ön idősebb ezen a koron, és felírták Önnek a Truvada -t, kezelőorvosa szorosan figyelemmel fogja kísérni Önt.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha valaha májproblémái voltak, beleértve a hepatitiset is. Azok a betegek, akiknek májproblémái vannak, beleértve a krónikus hepatitis B -t vagy C -t, és akiket antiretrovirális gyógyszerekkel kezelnek, nagyobb a súlyos májbetegségek kockázata, amelyek halálhoz vezethetnek. . A Truvada mindkét hatóanyaga némi aktivitást mutat a hepatitis B vírus ellen, bár az emtricitabin nem engedélyezett a hepatitisz B fertőzés kezelésére. Ha májbetegsége vagy krónikus hepatitis B volt, orvosa vérvizsgálatot rendelhet el, hogy pontosan ellenőrizhesse máj funkció.
Egyéb óvintézkedések
A kombinált antiretrovirális terápiák (beleértve a Truvada -t is) növelhetik a vércukorszintet, a vérzsírt (hiperlipémiát), megváltoztathatják a testzsírt és az inzulinrezisztenciát (lásd 4. pont, Lehetséges mellékhatások).
Ha cukorbeteg, túlsúlyos vagy magas a koleszterinszintje, tájékoztassa kezelőorvosát.
Vigyázzon a fertőzésekre. Ha Ön előrehaladott HIV -ben (AIDS) szenved, és fertőzése van, akkor a Truvada -kezelés megkezdésekor „fertőzés és gyulladás tünetei alakulhatnak ki, vagy súlyosbodhatnak a meglévő fertőzés tünetei. Ezek a tünetek arra utalhatnak, hogy a a szervezet harcol a fertőzés ellen. A Truvada szedésének megkezdése után hamarosan ellenőrizze a gyulladás vagy fertőzés jeleit. Ha gyulladás vagy fertőzés jeleit észleli, azonnal értesítse orvosát.
Az opportunista fertőzések mellett autoimmun rendellenességek (olyan állapotok, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az immunrendszer megtámadja az egészséges testszöveteket) is előfordulhatnak a HIV -fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek szedésének megkezdése után. Autoimmun rendellenességek a kezelés megkezdése után sok hónappal jelentkezhetnek. Ha fertőzés tüneteit vagy egyéb tüneteket észlel, mint például izomgyengeség, kezdeti gyengeség a kezekben és lábakban a test törzsére, szívdobogás, remegés vagy hiperaktivitás, azonnal forduljon orvosához, és kérje meg a szükséges kezelést.
Csontproblémák. Néhány kombinált antiretrovirális terápiát alkalmazó betegnél csontbetegség alakulhat ki, amelyet osteonecrosisnak neveznek (a csontszövet elhalása a csont vérellátásának hiánya miatt). A kombinált antiretrovirális kezelés időtartama, kortikoszteroidok alkalmazása, alkoholfogyasztás, súlyos immunszuppresszió, többek között a magasabb testtömeg -index lehet a betegség kialakulásának számos kockázati tényezője. Az osteonecrosis jelei az ízületek merevsége, fájások (különösen a csípő, a térd és a vállak területén) és a mozgási nehézségek. Forduljon orvosához, ha ezen tünetek bármelyikét észleli.
Csontproblémák (néha törésekhez vezethetnek) a vesék tubuláris sejtjeinek károsodása miatt is előfordulhatnak (lásd 4. pont, Lehetséges mellékhatások).
Gyermekek és serdülők
- A Truvada nem javallott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Truvada hatását
Egyéb gyógyszerek és a Truvada
Ne szedje a Truvada -t, ha már szed más gyógyszereket, amelyek a Truvada összetevőit, az emtricitabint és a tenofovir -dizoproxil -fumarátot tartalmazzák, vagy bármely más vírusellenes gyógyszert, amelyek lamivudint vagy adefovir -dipivoxilt tartalmaznak.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen más gyógyszert szed, amelyek károsíthatják a vesét. Ezek tartalmazzák:
- aminoglikozidok (bakteriális fertőzések kezelésére)
- amfotericin B (gombás fertőzés kezelésére)
- foscarnet (vírusfertőzés ellen)
- ganciklovir (vírusfertőzés ellen)
- pentamidin (fertőzések kezelésére)
- vankomicin (bakteriális fertőzés kezelésére)
- interleukin-2 (rák kezelésére)
- cidofovir (vírusfertőzés ellen)
- nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, csont- vagy izomfájdalom enyhítésére)
Egyéb didanozint tartalmazó gyógyszerek (HIV -fertőzés kezelésére): A Truvada együttes szedése más didanozint tartalmazó vírusellenes gyógyszerekkel növelheti a didanozin szintjét a vérben, és csökkentheti a CD4 -sejtek számát. Ha a tenofovir -dizoproxil -fumarátot és a didanozint tartalmazó gyógyszereket együtt alkalmazzák, ritkán jelentettek hasnyálmirigy -gyulladást és tejsavas acidózist (tejsav -felesleg a vérben), amely néha halálhoz is vezethet. Kezelőorvosának alaposan meg kell fontolnia, hogy tenofovirral és didanozinnal kombinációban kezelje -e Önt.
Ne hagyja abba a kezelést anélkül, hogy orvosához fordulna.
A Truvada egyidejű bevétele étellel és itallal
A Truvada -t étkezés közben kell bevenni.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- Ne szedje a Truvada -t terhesség alatt, kivéve, ha erről külön megbeszélte kezelőorvosával. Bár korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre a Truvada terhes nőkön történő alkalmazásáról, általában csak akkor alkalmazzák, ha feltétlenül szükséges.
- Ha Ön olyan nő, aki teherbe eshet a Truvada -kezelés alatt, akkor hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia annak elkerülése érdekében.
- Ha terhes vagy terhességet tervez, kérdezze meg kezelőorvosát a Truvada -kezelés lehetséges előnyeiről és kockázatairól az Ön és gyermeke számára.
Ha már szedte a Truvada -t a terhessége alatt, orvosa rendszeresen rendelhet vérvizsgálatokat és egyéb diagnosztikai vizsgálatokat a baba fejlődésének nyomon követésére. Azon gyermekeknél, akiknek anyja terhesség alatt NRTI -t szedett, a HIV -fertőzés elleni védelemből származó előny meghaladta a mellékhatások kockázatát.
- Ne szoptasson a Truvada szedése alatt. Ennek az az oka, hogy a gyógyszer hatóanyaga kiválasztódik az anyatejbe.
- Ha Ön HIV-fertőzött nő, javasoljuk, hogy ne szoptasson, nehogy a HIV-vírust a csecsemőbe juttassa.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Truvada szédülést okozhat. Ha a Truvada szedése közben szédül, ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
A Truvada laktózt tartalmaz
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha "laktóz- vagy más cukor -intoleranciája van. A Truvada laktóz -monohidrátot tartalmaz. Ha tudja, hogy laktóz -intoleranciája van, vagy kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Truvada alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag:
- Felnőttek: naponta egy tabletta étkezés közben.
Ha nyelési nehézségei vannak, a kanál hegyével összetörheti a tablettát, majd keverje össze a port körülbelül 100 ml (fél pohár) vízben, narancslében vagy szőlőlében, és azonnal igya meg.
- Mindig vegye be az orvos által javasolt adagot. Ez annak biztosítására szolgál, hogy gyógyszerei teljes mértékben hatékonyak legyenek, és csökkentse a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulásának kockázatát. Ne változtassa meg az adagot, hacsak orvosa nem mondja.
- Ha veseproblémái vannak, kezelőorvosa előírhatja, hogy ritkábban vegye be a Truvada -t.
- Ha kezelőorvosa úgy dönt, hogy leállítja a Truvada egyik összetevőjét, vagy módosítja a Truvada adagját, akkor az emtricitabint és / vagy tenofovirt külön kaphatja a kombinált gyógyszer vagy más HIV -fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszer helyett.
- Kezelőorvosa a Truvada -t más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt fogja felírni. Tekintse meg a többi retrovírus -ellenes gyógyszer betegtájékoztatóját ezen gyógyszerek szedésére vonatkozó útmutatásért.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Truvada -t vett be?
Ha az előírtnál több Truvada -t vett be
Ha véletlenül az előírtnál több Truvada -t vett be, forduljon orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi központhoz. Vigye magával az üveg tablettát, hogy könnyen leírhassa, mit vett be.
Ha elfelejtette bevenni a Truvada -t
Fontos, hogy ne hagyjon ki egyetlen Truvada adagot sem.
Ha kihagyott egy adag Truvada -t a szokásos bevételi időponttól számított 12 órán belül, vegye be a lehető leghamarabb, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.
Ha majdnem elérkezett az idő (kevesebb, mint 12 óra) a következő adag bevételéhez, hagyja ki az elfelejtett adagot. Várjon, és rendszeresen vegye be a következő adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha a Truvada bevételét követő 1 órán belül hány, vegyen be egy másik tablettát. Ne vegyen be újabb "tablettát", ha több mint egy órával hányt a Truvada bevétele után.
Ha idő előtt abbahagyja a Truvada szedését
- A Truvada abbahagyása csökkentheti az orvosa által előírt HIV-ellenes terápia hatékonyságát. Beszéljen orvosával, mielőtt bármilyen okból abbahagyja a Truvada szedését, különösen akkor, ha mellékhatást tapasztalt, vagy ha bármilyen más betegsége van. Forduljon orvosához, mielőtt újrakezdi a Truvada tabletta szedését.
- Ha HIV- és hepatitisz B -fertőzése van, különösen fontos, hogy ne hagyja abba a Truvada szedését anélkül, hogy előzetesen konzultálna orvosával. Néhány betegnél súlyosbodott a hepatitis, amit a Truvada abbahagyása után tünetek vagy vérvizsgálatok jeleznek. Előfordulhat, hogy a kezelés abbahagyása után néhány hónapig meg kell ismételni a vérvizsgálatokat. Egyes előrehaladott májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél a kezelés abbahagyása nem javasolt, mivel a hepatitis súlyosbodásához vezethet.
Azonnal jelentse orvosának minden új vagy szokatlan tünetet, amelyet a kezelés abbahagyása után észleltek, különösen azokat a tüneteket, amelyek általában a hepatitis B fertőzéssel járnak.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Truvada mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Forduljon orvosához az alábbi mellékhatások bármelyike miatt:
Lehetséges súlyos mellékhatások: azonnal forduljon orvosához
A következő mellékhatás ritka (1000 betegből legfeljebb 1 -nél fordul elő): tejsavas acidózis (tejsav -felesleg a vérben), súlyos mellékhatás, amely halálos is lehet. A következő mellékhatások a tejsavas acidózis jelei lehetnek:
- zihálás
- álmosság
- hányinger, hányás és gyomorfájdalom
Ha úgy gondolja, hogy tejsavas acidózisban szenved, azonnal forduljon orvosához.
Egyéb lehetséges súlyos mellékhatások
A következő mellékhatások nem gyakoriak (100 betegből legfeljebb 1 -nél fordulnak elő):
- hasi fájdalom, amelyet a hasnyálmirigy gyulladása okoz
- az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata
A következő mellékhatások ritkák (1000 betegből legfeljebb 1 -nél fordulnak elő):
- kövér máj
- sárga bőr és szem, viszketés vagy hasi fájdalom, amelyet a máj gyulladása okoz
- vesegyulladás, nehéz vizelet és szomjúság, veseelégtelenség, vesecsősejtek károsodása. Orvosa vérvizsgálatot rendelhet el, hogy megállapítsa, megfelelően működik -e a veséje.
- a csontok lágyulása (csontfájdalommal és néha törésekkel)
A vesetubulusok sejtjeinek károsodása az izmok lebomlásával, a csontok meglágyulásával (csontfájdalommal és néha törésekkel), izomfájdalommal, izomgyengeséggel és a vér kálium- vagy foszfátszintjének csökkenésével járhat.
Ha úgy gondolja, hogy ezen mellékhatások bármelyikét tapasztalja, forduljon orvosához.
Gyakoribb mellékhatások
A következő mellékhatások nagyon gyakoriak (100 betegből legalább 10 -nél fordulnak elő):
- hasmenés, hányás, hányinger, szédülés, fejfájás, kiütés
- gyengeségérzés, izomgyengeség
Az elemzések azt is megmutathatják:
- a vér foszfát csökkentése
- emelkedett kreatin -kináz
Egyéb lehetséges mellékhatások
Az alábbi mellékhatások gyakoriak (100 betegből legfeljebb 10 betegnél fordulnak elő):
- fájdalom, hasi fájdalom
- alvászavar, rémálmok
- étkezés utáni rossz közérzetből eredő emésztési problémák, teltségérzet, bélgáz
- bőrkiütések (beleértve a vörös foltokat vagy pustulákat, néha hólyagosodással és a bőr duzzanatával), amelyek allergiás reakció, égés, a bőr színének megváltozása a sötét foltok megjelenésével járhatnak.
- egyéb allergiás reakciók, például zihálás, puffadás vagy szédülés
Az elemzések azt is megmutathatják:
- csökkent fehérvérsejtszám (ez hajlamosabb lehet a fertőzésekre)
- emelkedett trigliceridek (zsírsavak), epe vagy glükóz a vérben
- máj- és hasnyálmirigy -problémák
A következő mellékhatások nem gyakoriak (100 betegből legfeljebb 1 -nél fordulnak elő):
- vérszegénység (alacsony vörösvérsejtszám)
- izomtörés, izomfájdalom vagy izomgyengeség, amely a vesetubulusok sejtjeinek károsodása miatt fordulhat elő
Az elemzések azt is megmutathatják:
- a káliumszint csökkentése a vérben
- a vér kreatininszintjének emelkedése
- változások a vizeletben
A következő mellékhatások ritkák (1000 betegből legfeljebb 1 -nél fordulnak elő):
- vesebetegségek okozta hátfájás
Egyéb lehetséges mellékhatások
A Truvada egyik összetevőjét, az emtricitabint kezelő gyermekeknél gyakran fordultak elő vérszegénység (alacsony vörösvérsejtszám) és nagyon gyakran a bőr elszíneződése, beleértve a sötét foltokat is. Ha a vörösvértestek termelése csökken, a gyermek olyan tüneteket tapasztalhat, mint a fáradtság vagy a légszomj.
A Truvada megváltoztathatja a test alakját a testzsír eloszlásának megváltoztatásával. Elveszítheti a zsírt a lábáról, karjáról és arcáról; zsírosodás a has (has) és a belső szervek körül; emlő megnagyobbodás vagy zsír felhalmozódása a tarkó hátsó részén („bivalypúp”). Ezen változások oka és hosszú távú hatása még nem ismert.
A Truvada hiperlipémiát (fokozott vérzsír) és inzulinrezisztenciát is okozhat.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A palackon és a dobozon feltüntetett lejárati idő ({EXP}) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Truvada?
- A készítmény hatóanyagai az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil. Minden Truvada filmtabletta 200 mg emtricitabint és 245 mg tenofovir-dizoproxilt tartalmaz (ami 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarátnak vagy 136 mg tenofovirnak felel meg).
- Egyéb összetevők: kroszkarmellóz-nátrium, glicerin-triacetát (E1518), hipromellóz (E464), indigókármin-alumínium-tó (E132), laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát (E572), mikrokristályos cellulóz (E460), előzselatinizált keményítő (gluténmentes) és titán (E171).
Milyen a Truvada külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Truvada filmtabletta kék színű, kapszula alakú, egyik oldalán "GILEAD" felirattal, a másik oldalon "701" számmal. A Truvada 30 tablettát tartalmazó palackokban kerül forgalomba. Minden üveg szilícium-dioxid gélt tartalmaz. szárítószert, amelyet a palackban kell tartani, hogy megvédje a tablettákat. A szilikagélt külön tasakban vagy edényben található, és nem szabad lenyelni.
A következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre: Külső kartondoboz, amely 1 üveg 30 filmtablettát és 90 (3 palack 30) filmtablettát tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 200 mg emtricitabint és 245 mg tenofovir-dizoproxilt tartalmaz (ami 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarátnak vagy 136 mg tenofovirnak felel meg).
Ismert hatású segédanyag:
96 mg laktóz -monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Kék, kapszula alakú, filmtabletta, 19 mm x 8,5 mm méretű, egyik oldalán "GILEAD", másik oldalán "701" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Truvada az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát fix dózisú kombinációja, amelyet antiretrovirális kombinált terápiában javallt 18 éves és idősebb HIV-1 fertőzött felnőttek kezelésére.
Az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát kombinációjának előnyeinek bizonyítása az antiretrovirális terápia során kizárólag előzetesen nem kezelt betegeken végzett vizsgálatokon alapul (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést a HIV -fertőzés területén jártas orvosnak kell megkezdenie.
Adagolás
Felnőttek: A Truvada ajánlott adagja egy tabletta, szájon át, naponta egyszer. A tenofovir felszívódásának optimalizálása érdekében ajánlott a Truvada -t étellel együtt bevenni. Még a könnyű étkezés is elegendő a tenofovir felszívódásának javításához a kombinált tablettákból (lásd 5.2 pont).
Ha a Truvada egyik összetevőjével történő kezelés abbahagyása indokolt, vagy az adagot módosítani kell, az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil -fumarát külön készítményei állnak rendelkezésre. Kérjük, olvassa el ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazási előírását.
Ha a beteg kihagyott egy adag Truvada -t a szokásos bevételi időponttól számított 12 órán belül, akkor a lehető leghamarabb étkezés közben kell bevennie a Truvada -t, és folytatnia kell a szokásos adagolási rendet. Ha a beteg 12 óránál tovább óra, és már majdnem itt az ideje a következő adagnak, ne vegye be a kimaradt adagot, és folytassa a szokásos adagolási renddel.
Ha a beteg a Truvada bevételét követő 1 órán belül hány, újabb tablettát kell bevennie. Ha a beteg a Truvada bevétele után több mint 1 órával hány, nem kell újabb adagot bevennie.
Különleges populációk
Idősebb emberek: Nem állnak rendelkezésre adatok, amelyek alapján a 65 évesnél idősebb betegekre vonatkozóan dózisajánlást lehetne alapozni. A felnőtteknek ajánlott napi adag módosítására azonban nincs szükség, kivéve, ha veseelégtelenségre utaló bizonyíték van.
Vesekárosodás: Az emtricitabin és a tenofovir a vesén keresztül választódik ki, és az emtricitabin és a tenofovir expozíciója megnő a vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A Truvada biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok mérsékelt és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kreatinin clearance 50 és 80 ml / perc között).Ezért a Truvada csak akkor alkalmazható vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ha a kezelés lehetséges előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a veseműködés gondos monitorozása szükséges (lásd 4.4 pont). Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance 30 és 49 ml / perc között van, az adagolási időközök módosítása javasolt. Ezeket az adagmódosításokat a klinikai vizsgálatok nem igazolták, és ezeknél a betegeknél a kezelésre adott klinikai választ gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 és 5.2 pont). .
Enyhe vesekárosodás (kreatinin -clearance 50-80 ml / perc): A klinikai vizsgálatokból származó kevés adat alátámasztja a Truvada napi egyszeri alkalmazását enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Mérsékelt vesekárosodás (kreatinin clearance 30 és 49 ml / perc között): A Truvada 48 óránként történő alkalmazása ajánlott az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát egyszeri dózisú farmakokinetikai adatai alapján végzett modellezés alapján, nem HIV-fertőzött, különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Súlyos vesekárosodás (kreatinin -clearance hemodialízis: A Truvada alkalmazása súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) nem javasolt
Károsodott májfunkció: A Truvada és az emtricitabin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegeknél nem vizsgálták. A tenofovir farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél vizsgálták, akiknél nincs szükség a tenofovir -dizoproxil -fumarát adagjának módosítására. Az emtricitabin minimális máj metabolizmusa és a vesén keresztül történő eliminációs útvonala alapján nem valószínű, hogy a Truvada dózisának módosítására lenne szükség májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Ha a Truvada-kezelést abbahagyják HIV-vel és HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél, ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hepatitis exacerbációi szempontjából (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció: A Truvada biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A Truvada tablettát naponta egyszer, szájon át, étkezés közben kell bevenni.
Ha a betegek nyelési nehézségei vannak, a Truvada feloldható körülbelül 100 ml vízben, narancslében vagy szőlőlében, és azonnal bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Egyidejű alkalmazás más gyógyszerekkel
A Truvada -t nem szabad egyidejűleg más, emtricitabint, tenofovir -dizoproxilt (fumarát formájában) vagy más citidin -analógokat, például lamivudint tartalmazó gyógyszerekkel együtt adni (lásd 4.5 pont). A Truvada -t nem szabad adefovir -dipivoxillel együtt adni.
Tenofovir-dizoproxil-fumarát és didanozin együttes alkalmazása: Nem ajánlott. A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin együttes alkalmazása 40-60% -kal növelte a didanozin szisztémás expozícióját, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát (lásd 4.5 pont). Ritkán jelentettek hasnyálmirigy-gyulladást és acidózist. A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin 400 mg-os napi dózisban történő egyidejű alkalmazása a CD4-sejtek számának jelentős csökkenésével jár, valószínűleg "intracelluláris kölcsönhatás miatt, amely növeli a foszforilezett didanozin (aktív) szintjét". A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal együtt adott didanozin adagjának 250 mg-ra történő csökkentése számos tesztelt kombinációban "magas virológiai kudarcokkal" járt együtt.
3 nukleozid terápia
Amikor a tenofovir -dizoproxil -fumarátot lamivudinnal és abakavirral, valamint lamivudinnal és didanozinnal kombinációban adták a napi egyszeri adagolási rendben, "a virológiai kudarcok magas arányát és a rezisztencia korai megjelenését figyelték meg". Szoros szerkezeti hasonlóság van a lamivudin és az emtricitabin között, valamint e két szer farmakokinetikájában és farmakodinamikájában. Ezért ugyanezek a problémák merülhetnek fel, ha a Truvada -t harmadik nukleozid -analóggal együtt adják be.
Opportunista fertőzések
A Truvada-t vagy bármely más antiretrovirális terápiát kapó betegeknél továbbra is opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményei alakulhatnak ki, ezért a HIV-vel összefüggő betegségek kezelésében jártas orvosoknak szorosan ellenőrizniük kell őket.
A HIV átvitele
Annak ellenére, hogy az antiretrovirális terápiával végzett hatékony vírusszuppresszióról kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a szexuális átvitel kockázatát, a maradék kockázat nem zárható ki. A nemzeti irányelveknek megfelelően óvintézkedéseket kell tenni az átvitel megakadályozására.
Vesekárosodás
Az emtricitabint és a tenofovirt elsősorban a vesék ürítik ki a glomeruláris szűrés és az aktív tubuláris szekréció kombinációjával. A tenofovir -dizoproxil -fumarát klinikai gyakorlatban történő alkalmazása során veseelégtelenséget, vesekárosodást, emelkedett kreatininszintet, hypophosphataemiát és proximalis tubulopathiát (beleértve a Fanconi -szindrómát) jelentettek (lásd 4.8 pont).
A Truvada -kezelés megkezdése előtt minden betegnél ajánlott a kreatinin -clearance mérése, és a vesefunkciót (kreatinin -clearance és szérum -foszfát) ellenőrizni kell két -négy hetes kezelés után, három hónapos kezelés után, majd ezt követően három -hat havonta vese kockázati tényezőkkel nem rendelkező betegek. A vesekárosodás kockázatának kitett betegeknél gyakrabban kell ellenőrizni a vesefunkciót.
Vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin -clearance A vesebiztonságot a Truvada -val csak korlátozott mértékben vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance).
Ha a szérum foszfát vércukorszint, kálium és glükóz a vizeletben (lásd 4.8 pont, Proximális tubulopátia). A Truvada -kezelés megszakítását meg kell fontolni azoknál a betegeknél is, akiknél a kreatinin -clearance 50 ml / perc alatt van, vagy ha a szérum -foszfát szint csökken Kerülni kell a Truvada alkalmazását a nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű vagy közelmúltbeli alkalmazása mellett (lásd 4.5 pont). Abban az esetben, ha a Truvada és nefrotoxikus szerek egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, a vesefunkciót hetente ellenőrizni kell. Több vagy nagy dózisú nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) elkezdése után akut veseelégtelenségről számoltak be a tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kezelt betegeknél, akiknél veseműködési zavar kockázati tényezői vannak. ., a veseműködést megfelelően ellenőrizni kell. A vesekárosodás nagyobb kockázatáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik tenofovir-dizoproxil-fumarátot kaptak ritonavirrel vagy kobicisztáttal fokozott proteázgátlóval kombinálva. Ezeknél a betegeknél a veseműködés gondos monitorozása szükséges (lásd 4.5 pont). Vese kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél alaposan meg kell fontolni a tenofovir-dizoproxil-fumarát és a fokozott proteázgátló együttes alkalmazását. Mutációval rendelkező HIV -törzsben szenvedő betegek Kerülni kell a Truvada alkalmazását olyan betegeknél, akik antiretrovirális kezelésben részesültek, és HIV-1 törzsük van K65R mutációval (lásd 5.1 pont). Hatások a csontokra Egy 144 héten át tartó, kontrollált vizsgálatban, amelyben a tenofovir-dizoproxil-fumarátot összehasonlították a lamivudinnal és efavirenzzel kombinált sztavudinnal azoknál a betegeknél, akiket nem kezeltek antiretrovirális gyógyszerekkel, mind a csípőben, mind a gerincben enyhe csontsűrűség-csökkenést figyeltek meg. A 144. héten a tenofovir-dizoproxil-fumarát csoportban szignifikánsan nagyobb volt a gerinc csont ásványi sűrűségének csökkenése és a csont bio-markerekhez képest a kiindulási értékhez viszonyított változások. A 144 hetes kezelés után azonban nem volt megnövekedett a törések kockázata, vagy nem mutatkozott megfelelő csontritkulás. A csontok rendellenességei (ritkán törésekhez vezetve) összefügghetnek a proximalis vesetubulopathiával (lásd 4.8 pont). Ha csontritkulás gyanúja merül fel, megfelelő konzultációt kell kérni. HIV-fertőzött betegek hepatitis B vagy C vírussal együtt A krónikus hepatitis B vagy C betegekben, akiket antiretrovirális terápiával kezelnek, fokozott a súlyos és életveszélyes májkárosodások kockázata. Az orvosoknak figyelembe kell venniük a jelenlegi terápiás irányelveket a HIV-fertőzés optimális kezelésére hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött betegeknél. A hepatitis B vagy C egyidejű vírusellenes terápiája esetén kérjük, olvassa el ezen gyógyszerek alkalmazási előírását is. A Truvada biztonságosságát és hatásosságát krónikus HBV -fertőzés kezelésére nem igazolták. Farmakodinámiás vizsgálatokban az emtricitabint és a tenofovirt külön -külön és kombinációban is hatásosnak találták a HBV ellen (lásd 5.1 pont). A korlátozott klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát anti-HBV-aktivitással rendelkezik, ha kombinált antiretrovirális terápiával kombinálva alkalmazzák a HIV-fertőzés kezelésére. HIV-vel és HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél a Truvada-kezelés abbahagyása a hepatitis súlyos akut exacerbációival járhat. A HIV-vel és HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeket, akik abbahagyták a Truvada alkalmazását, gondosan ellenőrizni kell nyomon követni klinikai és laboratóriumi szempontból is, a kezelés abbahagyása után legalább néhány hónapig. Szükség esetén a hepatitis B-kezelés folytatása indokolt lehet. Előrehaladott májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél a kezelés abbahagyása nem javasolt, mivel a kezelés utáni súlyosbodása máj dekompenzációhoz vezethet. Májbetegség A Truvada biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg a kiindulási időszakban jelentős májkárosodásban szenvedő betegeknél. A Truvada és az emtricitabin farmakokinetikáját nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. A tenofovir farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél vizsgálták, és nem módosították az adagot Az emtricitabin minimális májmetabolizmusa és vesén keresztül történő eliminációja miatt nem valószínű, hogy májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lenne a Truvada dózisának módosítására (lásd 5.2 pont). Azok a betegek, akiknek már meglévő májműködési zavaraik vannak, beleértve a krónikus aktív hepatitist, a kombinált antiretrovirális kezelés során (kombinált antiretrovirális terápia, CART) a májműködési rendellenességek gyakoriságának növekedését mutatják, és a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell őket. Ha ilyen betegeknél súlyosbodik a májbetegség, fontolóra kell venni a kezelés abbahagyását vagy abbahagyását. Lipodisztrófia A CART összefüggésben állt a testzsír újraelosztásával (lipodystrophia) HIV-fertőzött betegeknél. Ezen események hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek. A mechanizmus ismerete hiányos. Feltételezték, hogy összefüggés van a zsigeri lipomatózis és a proteáz inhibitorok, valamint a lipoatrófia és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok között. A lipodystrophia fokozott kockázatát összefüggésbe hozták az egyes tényezők, például az idősebb kor, és a gyógyszerekkel kapcsolatos tényezők, például a antiretrovirális kezelés és a kapcsolódó anyagcsere -változások. A klinikai vizsgálatnak ki kell terjednie a zsír újraelosztásának fizikai jeleire. A szérum lipid- és éhgyomri glükóz mérését mérlegelni kell. A lipid metabolizmus rendellenességeit klinikailag megfelelő módon kell kezelni (lásd 4.8 pont). Mivel a tenofovir szerkezetileg összefügg a nukleozid analógokkal, nem zárható ki a lipodystrophia kockázata. Mindazonáltal a 144 hetes kezelés klinikai adatai olyan betegeknél, akik nem kaptak antiretrovirális gyógyszereket, azt mutatják, hogy a lipodystrophia kockázata alacsonyabb volt a tenofovir-dizoproxil-fumarát alkalmazása során, mint a sztavudin, ha lamivudinnal és efavirenzzel együtt adták. Mitokondriális diszfunkció Ez is bebizonyosodott in vivo hogy in vitro, hogy a nukleozid és nukleotid analógok különböző szintű mitokondriális károsodást okoznak. HIV -negatív csecsemőknél mitokondriális diszfunkcióról számoltak be, a méhben és / vagy születés után a nukleozid analógokhoz. A fő jelentett mellékhatások a hematológiai elváltozások (vérszegénység, neutropenia), anyagcsere -rendellenességek (hyperlactataemia, hyperlipasaemia). Ezek az események gyakran átmeneti jellegűek. Néhány neurológiai elváltozást (hipertónia, görcsök, kóros viselkedés) késői epizódként jelentettek. Jelenleg nem ismert, hogy a neurológiai változások átmeneti jellegűek vagy tartósak. Bármely kitett gyermek számára a méhben nukleozid- vagy nukleotid -analógokkal szemben, még ha HIV -negatív is, a nyomon követni klinikai és laboratóriumi, valamint - megfelelő jelek vagy tünetek esetén - teljes vizsgálat az esetleges mitokondriális diszfunkció kimutatására. Ezek az eredmények nem változtatják meg a jelenlegi nemzeti ajánlásokat az antiretrovirális terápia terhes nőknél történő alkalmazására a HIV vertikális átvitelének megakadályozása érdekében. Immunreaktivációs szindróma Súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél a CART bevezetésekor gyulladásos reakció léphet fel tünetmentes vagy reziduális opportunista kórokozókkal szemben, ami súlyos klinikai állapotokat vagy a tünetek súlyosbodását okozhatja. Jellemzően ilyen reakciókat figyeltek meg a CART megkezdését követő első hetekben vagy hónapokban, erre vonatkozó példák a citomegalovírus retinitis, az általánosított és / vagy fokális mycobacterium fertőzések és a tüdőgyulladás. Pneumocystis jirovecii. A gyulladásos tüneteket ki kell értékelni, és szükség esetén kezelést kell kezdeni. Az autoimmun rendellenességek (például Graves -kór) előfordulásáról az immunreaktiváció összefüggésében is beszámoltak; azonban a rögzítésig eltelt idő változóbb, és ezek az események a kezelés megkezdése után sok hónappal előfordulhatnak. A hepatitis B vírussal egyidejűleg fertőzött HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális kezelés megkezdése után az immunreaktivációs szindrómával járó hepatitis akut exacerbációi jelentkezhetnek. Osteonecrosis Bár az etiológia multifaktoriálisnak tekinthető (beleértve a kortikoszteroidok alkalmazását, alkoholfogyasztást, súlyos immunszuppressziót, magasabb testtömeg-indexet), főként előrehaladott HIV-betegségben szenvedő betegeknél jelentettek osteonecrosisos eseteket. És / vagy hosszú távú CART-betegeknek tanácsos orvoshoz fordulni ízületi diszkomfort, fájdalom és merevség vagy mozgási nehézség esetén. Idősebb emberek A Truvada -t nem vizsgálták 65 év feletti betegeknél. A vesefunkció károsodása nagyobb valószínűséggel fordul elő időseknél, ezért a Truvada -kezelést időseknél óvatosan kell végezni. A Truvada laktóz -monohidrátot tartalmaz. Következésképpen azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert. Mivel a Truvada emtricitabint és tenofovir -dizoproxil -fumarátot tartalmaz, a Truvada -val együtt bármilyen interakció előfordulhat ezekkel a hatóanyagokkal. Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek. A farmakokinetikája egyensúlyi állapot az emtricitabin és a tenofovir együttes alkalmazása nem befolyásolta az egyidejű adagolást az egyes, egyedileg adagolt gyógyszerekhez képest. Oktatás in vitro és a klinikai farmakokinetika kimutatta, hogy az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát és más gyógyszerek közötti CYP450-mediált kölcsönhatások lehetősége alacsony. Egyidejű terápiák nem ajánlottak Az emtricitabinnal való hasonlóság miatt a Truvada -t nem szabad más citidin -analógokkal, például lamivudinnal együtt adni (lásd 4.4 pont). Rögzített kombinációs gyógyszerként a Truvada -t nem szabad egyidejűleg más hatóanyagokat, emtricitabint vagy tenofovir -dizoproxil -fumarátot tartalmazó gyógyszerekkel együtt adni. A Truvada -t nem szabad adefovir -dipivoxillel együtt adni. Didanozin: A Truvada és a didanozin együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont és 1. táblázat). A vesén keresztül ürülő gyógyszerek: Mivel az emtricitabint és a tenofovirt elsősorban a vesék választják ki, a Truvada és a vesefunkciót csökkentő vagy az aktív tubuláris szekrécióért versengő gyógyszerek (pl. Cidofovir) együttes alkalmazása növelheti az emtricitabin, a tenofovir és / vagy más, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek szérumkoncentrációját Termékek. Kerülni kell a Truvada alkalmazását nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű vagy közelmúltbeli alkalmazása mellett. Néhány példa többek között, de nem kizárólag: aminoglikozidok, amfotericin B, foszkarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir vagy interleukin-2 (lásd 4.4 pont). Egyéb interakciók A Truvada komponensei, a proteáz inhibitorok és a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok közötti kölcsönhatásokat az alábbi 1. táblázat tartalmazza ("a növekedést" ↑ ", a csökkenést" ↓ ", nincs változást" ↔ ", naponta kétszer" bid " , naponta egyszer "qd" -ként) Ha elérhető, a zárójelben 90% -os megbízhatósági intervallumok láthatók. 1. táblázat: A Truvada egyes összetevői és más gyógyszerek kölcsönhatásai Más gyógyszerekkel végzett vizsgálatok Emtricitabin: In vitro Az emtricitabin nem gátolta az alábbi humán CYP450 izoformák által közvetített metabolizmust: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4. Az emtricitabin nem gátolta a glükuronidációért felelős enzimet. Az emtricitabint indinavirral, zidovudinnal, sztavudinnal vagy famciklovirral együtt adva nincs klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás. Tenofovir -dizoproxil -fumarát: A lamivudin, az indinavir, az efavirenz, a nelfinavir vagy a szakvinavir (ritonavirrel fokozva), a metadon, a ribavirin, a rifampicin, az adefovir-dipivoxil vagy a hormonális fogamzásgátló norgestimát-etinil-ösztradiol együttes alkalmazása tenofovir-dizoproxil-fumaráttal nem okozott klinikailag jelentős kölcsönhatást. Truvada: A takrolimusz és a Truvada együttes alkalmazása nem eredményezett klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót. Terhesség A mérsékelt mennyiségű adat terhes nőkön (300 és 1000 terhesség között) azt jelzi, hogy az emtricitabinnal és a tenofovir -dizoproxil -fumaráttal kapcsolatban nincsenek malformációk vagy magzati / újszülöttkori toxicitások. Az emtricitabinnal és tenofovir -dizoproxil -fumaráttal végzett állatkísérletek nem mutattak reprodukciós toxicitást (lásd 5.3 pont). Ezért szükség esetén megfontolható a Truvada terhesség alatti alkalmazása. Etetési idő Kimutatták, hogy az emtricitabin és a tenofovir kiválasztódik az anyatejbe. Nincs elég információ az emtricitabin és a tenofovir újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt hatásáról. Ezért a Truvada nem alkalmazható szoptatás alatt. Általános szabályként javasoljuk, hogy a HIV -fertőzött nők semmilyen körülmények között ne szoptassák gyermekeiket, hogy elkerüljék a HIV -vírus csecsemőre történő átvitelét. Termékenység Nincs adat a Truvada emberre gyakorolt hatásáról. A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták, azonban a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az emtricitabinnal és a tenofovir -dizoproxil -fumaráttal végzett kezelés során szédülést jelentettek. A biztonsági profil összefoglalása Egy nyílt, randomizált klinikai vizsgálatban (GS-01-934, lásd 5.1 pont) a leggyakrabban jelentett, az emtricitabinnal és / vagy tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kapcsolatban valószínűleg vagy valószínűleg összefüggésben álló reakciók a hányinger (12 %) és a hasmenés (7 %) voltak. ). Ebben a vizsgálatban az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil -fumarát biztonsági profilja összhangban volt azzal, amit korábban ugyanazokkal a szerekkel, más antiretrovirális szerekkel együtt alkalmazva tapasztaltak. A tenofovir -dizoproxil -fumarátot szedő betegeknél ritka eseményekről, vesekárosodásról, veseelégtelenségről és proximális vese tubulopathiáról (beleértve a Fanconi -szindrómát) számoltak be, amelyek néha csontváltozásokhoz (és ritkán törésekhez) vezetnek. A Truvada -t szedő betegeknél javasolt a veseműködés ellenőrzése (lásd 4.4 pont). A lipodisztrófia tenofovir -dizoproxil -fumaráttal és emtricitabinnal jár együtt (lásd 4.4 és 4.8 pont). A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez fokozhatja a mellékhatások kockázatát (lásd 4.5 pont). Ritkán hasnyálmirigy-gyulladásról és tejsavas acidózisról számoltak be (néha halálos kimenetelűek is) (lásd 4.4 pont). HIV-vel és HBV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél a Truvada-kezelés abbahagyása a hepatitis súlyos akut exacerbációival járhat (lásd 4.4 pont). A mellékhatások táblázata A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó, legalábbis valószínűleg a Truvada összetevőivel való kezeléshez kapcsolódó mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel a 2. táblázatban, szerv- és rendszerosztályok, valamint gyakoriság szerinti bontásban, a nemkívánatos hatásokat a súlyosság csökkenő sorrendje. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100, 2. táblázat: A Truvada egyes összetevőivel kapcsolatos mellékhatások táblázata klinikai vizsgálatok és forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján 1 Ez a mellékhatás a proximális vese tubulopathia következménye. E feltétel hiányában nem tekinthető összefüggésnek a tenofovir -dizoproxil -fumaráttal. 2 Gyermekgyógyászati betegeknél a bőr elszíneződését (fokozott pigmentációt) gyakran észlelték emtricitabinnal történő kezelés során. 3 Ezt a mellékhatást a forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosították, de nem figyelték meg az emtricitabin esetében, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban felnőtteknél vagy a HIV gyermekpopulációban, vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát esetében, kiterjesztett, randomizált, kontrollált vagy ütemezett klinikai vizsgálatokban. hozzáférés. A gyakoriságot statisztikai számítással értékelték a randomizált, kontrollált vizsgálatok során (n = 1563) vagy a tenofovir -dizoproxil -fumarátnak randomizált, kontrollált vizsgálatok és kiterjesztett hozzáférési programok során (n = 7319) kitett betegek teljes száma alapján. Néhány mellékhatás leírása Vesekárosodás: Mivel a Truvada vesekárosodást okozhat, ajánlott a veseműködés ellenőrzése (lásd 4.4 és 4.8 pont). A proximalis vesetubulopátia általában megszűnt vagy javult a tenofovir -dizoproxil -fumarát abbahagyását követően. Néhány betegnél azonban a kreatinin -clearance csökkenése a tenofovir -dizoproxil -fumarát -kezelés abbahagyása ellenére sem szűnt meg teljesen. Vesekárosodás veszélyeztetett betegeknél (például a kiindulási vesekárosodásban szenvedő betegeknél, előrehaladott állapotú HIV -betegségben szenvedő betegeknél vagy egyidejűleg nefrotoxikus gyógyszereket szedő betegeknél) A tenofovir -dizoproxil -fumarát abbahagyása ellenére a vesefunkció helyreállítása nagyobb valószínűséggel nem teljes (lásd 4.4 pont). Kölcsönhatások didanozinnal: A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel 40-60% -kal növeli a didanozin szisztémás expozícióját, és növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát (lásd 4.5 pont). Ritkán jelentettek hasnyálmirigy -gyulladást és tejsavas acidózist, néha halálos kimenetelűeket. Lipidek, lipodystrophia és anyagcsere -változások: A CART metabolikus rendellenességekkel, például hipertrigliceridémiával, hiperkoleszterinémiával, inzulinrezisztenciával, hiperglikémiával és hiperlaktatémiával társult (lásd 4.4 pont). A CART összefüggésben állt a testzsír újraelosztásával (lipodystrophia) HIV-fertőzött betegeknél, beleértve a perifériás és az arc alatti bőrzsír elvesztését, a hasi és a zsigeri zsír megnövekedését, az emlő hipertrófiáját és a dorsocervicalis zsír felhalmozódását (bivalypúp) (lásd. 4.4). Immunreaktivációs szindróma: A CART megkezdésekor súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél gyulladásos reakció léphet fel a tünetmentes vagy fennmaradó opportunista fertőzésekre. Autoimmun rendellenességekről (például Graves-kór) is beszámoltak, de a kezdethez rögzített idő változó, és ezek az események a kezelés megkezdése után is sok hónappal előfordulhatnak (lásd 4.4 pont). Osteonecrosis: Osteonecrosis eseteiről főleg olyan betegeknél számoltak be, akiknek ismert kockázati tényezői vannak, előrehaladott HIV-betegségben és / vagy hosszú távú CART-expozícióban. Az ilyen esetek gyakorisága nem ismert (lásd 4.4 pont). Gyermekpopuláció A 18 év alatti gyermekekről nem áll rendelkezésre elegendő adat. A Truvada alkalmazása nem javasolt ebben a betegpopulációban (lásd 4.2 pont). Egyéb speciális populációk Idősebb emberek: A Truvada -t nem vizsgálták 65 év feletti betegeknél. Az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel van csökkent vesefunkció, ezért a Truvada -t óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont). Vesekárosodásban szenvedő betegek: Mivel a tenofovir -dizoproxil -fumarát vesetoxicitást okozhat, a vesefunkció szoros monitorozása javasolt a Truvada -val kezelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont). A betegek co-HIV / HBV vagy HCV fertőzött: A GS-01-934 vizsgálatban csak korlátozott számú beteg volt HBV-vel (n = 13) vagy HCV-vel (n = 26) együtt fertőzött. Az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát mellékhatásprofilja HIV / HBV vagy HIV / HCV-vel fertőzött betegeknél hasonló volt a HBV-társfertőzés nélküli HIV-fertőzött betegeknél megfigyeltekhez. Azonban, ahogy az ebben a betegpopulációban várható volt, az AST és az ALT emelkedése gyakrabban fordult elő, mint az általános HIV-fertőzött populációban. A hepatitis súlyosbodása a kezelés abbahagyása után: A hepatitis exacerbációinak klinikai és laboratóriumi bizonyítékai a kezelés abbahagyása után jelentek meg HIV-fertőzött betegeknél, akik egyidejűleg fertőződtek HBV-vel (lásd 4.4 pont). A feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül: Olasz Gyógyszerügynökség Weboldal: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Túladagolás esetén figyelni kell a beteget a toxicitás jeleire (lásd 4.8 pont), és szükség esetén a szokásos szupportív ellátást kell alkalmazni. Az emtricitabin adag legfeljebb 30% -a és a tenofovir adag körülbelül 10% -a eltávolítható hemodialízissel. Nem ismert, hogy az emtricitabin eliminálható -e peritoneális dialízissel. Farmakoterápiás csoport: vírusellenes szerek szisztémás alkalmazásra; vírusellenes szerek HIV fertőzések kezelésére, kombinációk. ATC kód: J05AR03 Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások Az emtricitabin a citidin szintetikus nukleozid analógja. A tenofovir -dizoproxil -fumarát átalakul in vivo a tenofovir hatóanyagban, amely az adenozin-monofoszfát nukleozid-monofoszfát (nukleotid) analógja. Mind az emtricitabin, mind a tenofovir specifikus aktivitással rendelkezik a humán immunhiányos vírus (HIV-1 és HIV-2) és a humán immunhiányos vírus, a hepatitis B ellen. Az emtricitabint és a tenofovirt celluláris enzimek foszforilezik, emtricitabintrifoszfátot és tenofovir -difoszfátot képezve. Oktatás in vitro kimutatták, hogy mind az emtricitabin, mind a tenofovir teljes mértékben foszforilezhető, ha a sejtekben kombinálják őket. Az emtricitabin-trifoszfát és a tenofovir-difoszfát versenyképesen gátolják a HIV-1 reverz transzkriptázt, és a DNS-lánc megszakadását okozzák. Mind az emtricitabin -trifoszfát, mind a tenofovir -difoszfát gyengék az emlősök DNS -polimerázainak gátlói, és nincs bizonyíték a mitokondriumokra gyakorolt toxicitásra sem in vitro se in vivo. Vírusellenes hatás in vitro: Az emtricitabin és a tenofovir kombinációját figyelték meg in vitro "szinergikus vírusellenes aktivitás.A proteáz inhibitorokkal, valamint a nukleozid és nem nukleozid analógokkal végzett HIV reverz transzkriptáz inhibitorokkal végzett kombinációs vizsgálatok során további szinergetikus hatásokat figyeltek meg. Ellenállás: In vitro és rezisztenciát figyeltek meg néhány HIV-1 fertőzött betegnél az M184V / I mutáció emtricitabinnal vagy a K65R mutáció tenofovirral történő kialakulása miatt. Az M184V / I mutációval rendelkezőemtricitabin-rezisztens vírusok keresztrezisztensek voltak a lamivudinnal szemben, de továbbra is érzékenyek voltak a didanozinra, a sztavudinra, a tenofovirra és a zidovudinra. A K65R mutáció abakavirral vagy didanozinnal is kiválasztható, és csökkent érzékenységet eredményez ezekre a szerekre, valamint a lamivudinra, az emtricitabinra és a tenofovirra. A tenofovir-dizoproxil-fumarátot kerülni kell a K65R mutációval rendelkező HIV-1-es betegeknél. Ezenkívül a HIV-1 reverz transzkriptáz K70E szubsztitúcióját tenofovirral választottuk ki, ami enyhén csökkentette az abakavir, emtricitabin, lamivudin és tenofovir iránti érzékenységet. Azok a HIV-1 betegek, akiknél 3 vagy több timidin-analóg-asszociált mutáció (TAM) van, beleértve az M41L vagy az L210W reverz transzkriptáz mutációit, csökkent érzékenységet mutattak a tenofovir-dizoproxil-fumarátra. In vivo rezisztencia (azok a betegek, akik korábban nem kaptak antiretrovirális gyógyszereket): Egy randomizált, nyílt klinikai vizsgálatban (GS-01-934) antiretrovirális kezelésben nem részesült betegeken genotipizálást végeztek plazma HIV-1 mintákon, amelyeket minden olyan betegből izoláltak, akiknek a megerősített HIV RNS-értéke> 400 kópia / ml volt a 48., 96. vagy 144. héten vagy a kezelés idő előtti abbahagyása idején. A 144. héttől kezdve: • Az M184 / I mutáció 19 -ből 2 (10,5%) tesztelt törzsben alakult ki, amelyeket az emtricitabin / tenofovir -dizoproxil -fumarát / efavirenz csoport betegeiből izoláltak, és 29 -ből 10 (34,5%) törzsből 10 -ben, lamivudinnal / zidovudinnal / efavirenzzel kezelt csoportból izolálva. (p Fisher Pontos
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A gyógyszer terápiás terület szerint Hatások a gyógyszerszintre Az AUC, Cmax, Cmin átlagos százalékos változása 90% -os megbízhatósági intervallummal, ha rendelkezésre áll (mechanizmus) Ajánlás a Truvada-val (200 mg emtricitabin, 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát) történő együttadásra vonatkozóan Fertőzések elleni szerek Antiretrovirális szerek Proteáz inhibitorok Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxil -fumarát (300 mg x 100 mg naponta 300 mg x 3) Atazanavir: A tenofovir -expozíció fokozása fokozhatja a kapcsolódó mellékhatásokat, beleértve a veseműködési zavarokat is. A vesefunkciót gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). AUC: ↓ 25% (↓ 42 - ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 - ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 - ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / ritonavir / emtricitabin A kölcsönhatást nem vizsgálták. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxil -fumarát (300 mg x 100 mg naponta 300 mg x 3) Darunavir: A tenofovir -expozíció fokozása fokozhatja a kapcsolódó mellékhatásokat, beleértve a veseműködési zavarokat is. A vesefunkciót gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine A kölcsönhatást nem vizsgálták. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir -dizoproxil -fumarát (400 mg b.i.d. / 100 mg b.i./300 mg q.d.) Lopinavir / ritonavir: A tenofovir -expozíció fokozása fokozhatja a kapcsolódó mellékhatásokat, beleértve a veseműködési zavarokat is. A vesefunkciót gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 - ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 - ↑ 66) Lopinavir / ritonavir / emtricitabin A kölcsönhatást nem vizsgálták. NRTI Didanozin / Tenofovir -dizoproxil -fumarát A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin együttes alkalmazása 40-60% -kal növelte a didanozin szisztémás expozícióját, ami növelheti a didanozinnal kapcsolatos mellékhatások kockázatát. Ritkán hasnyálmirigy-gyulladásról és néha halálos kimenetelű tejsavas acidózisról számoltak be. a tenofovir -dizoproxil -fumarát és a didanozin napi 400 mg -os adagjának alkalmazása a CD4 -sejtek számának jelentős csökkenésével járt együtt, valószínűleg "intracelluláris kölcsönhatás miatt, amely növeli a foszforilezett (aktív) didanozin szintjét". A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal együtt adott didanozin dózisának 250 mg-ra történő csökkentését a HIV-fertőzés kezelésére tesztelt számos kombinációban "magas virológiai kudarcokkal" hozták összefüggésbe. A Truvada és a didanozin együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
Didanozin / emtricitabin A kölcsönhatást nem vizsgálták.
04.6 Terhesség és szoptatás
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
04.8 Nemkívánatos hatások
Frekvencia Emtricitabin Tenofovir -dizoproxil -fumarát A vér és a nyirokrendszer zavarai: Gyakori: neutropenia Ritka: vérszegénység 2 Immunrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: allergiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: Nagyon gyakori: hipofoszfatémia 1 Gyakori: hiperglikémia, hipertrigliceridémia Ritka: hipokalémia 1 Ritka: tejsavas acidózis Pszichiátriai rendellenességek: Gyakori: álmatlanság, rémálmok Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: fejfájás szédülés Gyakori: szédülés fejfájás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: hasmenés, hányinger hasmenés, hányás, hányinger Gyakori: fokozott amiláz, beleértve a hasnyálmirigy amiláz szintjének emelkedését, szérum lipázszint emelkedést, hányást, hasi fájdalmat, diszpepsziát hasi fájdalom, hasi duzzanat, puffadás Ritka: hasnyálmirigy -gyulladás Máj- és epebetegségek: Gyakori: emelkedett szérum aszpartát -aminotranszferáz (AST) és / vagy emelkedett szérum alanin -aminotranszferáz (ALT), hiperbilirubinémia megnövekedett transzaminázok Ritka: zsíros máj, hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon gyakori: kiütés Gyakori: hólyagos kiütés, pustuláris kiütés, makulopapuláris kiütés, kiütés, viszketés, csalánkiütés, bőr elszíneződése (hiperpigmentáció) 2 Ritka: angioödéma 3 Ritka: angioödéma A mozgásszervi és kötőszöveti betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: emelkedett kreatin -kináz Ritka: rabdomiolízis1, izomgyengeség1 Ritka: osteomalacia (csontfájdalomként nyilvánul meg és ritkán jár törésekhez) 1,3, myopathia1 Vese- és húgyúti betegségek: Ritka: fokozott kreatinin, proteinuria Ritka: veseelégtelenség (akut és krónikus), akut tubuláris nekrózis, proximális vesetubulopátia, beleértve a Fanconi -szindrómát, nephritis (beleértve az akut intersticiális nephritist) 3, nephrogenic diabetes insipidus Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok: Nagyon gyakori: aszténia
Gyakori: fájdalom, aszténia
04.9 Túladagolás
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
• Egyetlen tesztelt vírus sem tartalmazott K65R vagy K70E mutációt.
• Genotípusos rezisztencia az efavirenzzel szemben, főként a K103N mutáció, amely 19 (68%) betegből 13 -ban (az emtricitabin / tenofovir -dizoproxil -fumarát / efavirenz -csoport) 13 beteg vírusában alakult ki, és az összehasonlításban 29 (72%) betegből származó 21 vírusban. csoport.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Egy randomizált nyílt klinikai vizsgálatban (GS-01-934) a HIV-1-fertőzött betegeket, akiket korábban nem kezeltek antiretrovirális gyógyszerekkel, naponta egyszer alkalmaztak, emtricitabint, tenofovir-dizoproxil-fumarátot és efavirenzt tartalmazó kezeléssel (n = 255). vagy fix dózisú kombináció, amely naponta kétszer alkalmazott lamivudint és zidovudint (Combivir) és naponta egyszer efavirenzt tartalmaz (n = 254). Az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát csoportba tartozó betegek Truvada-t és efavirenzt kaptak a 96. és 144. hét között. hasonló plazma mediánja volt a HIV-1 RNS-nek (5,02 és 5,00 log10 kópia / ml) és a CD4-számoknak (233 és 241 sejt / mm3). A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a validált HIV-1 RNS-koncentrációk elérése és fenntartása volt
Amint azt a 3. táblázat tartalmazza, az elsődleges végpontadatok a 48. héten azt mutatták, hogy az emtricitabin, a tenofovir-dizoproxil-fumarát és az efavirenz kombinációja kiváló vírusellenes hatást fejt ki a lamivudin és a zidovudin (Combivir) és az efavirenz fix dózisú kombinációjához képest. A 3. táblázat a másodlagos célra vonatkozó adatokat is tartalmazza a 144. héten.
3. táblázat: Hatékonysági adatok a 48. és 144. héten a GS-01-934 vizsgálatból, amelyben emtricitabint, tenofovir-dizoproxil-fumarátot és efavirenzt adtak HIV-1-fertőzött betegeknek, akiket korábban nem kezeltek antiretrovirális gyógyszerekkel
* Az emtricitabinnal, tenofovir -dizoproxil -fumaráttal és efavirenzzel kezelt betegek Truvada -t és efavirenzt kaptak a 96. és 144. hét között.
** A kiindulási CD4-sejtszám p-értéke a Cochran-Mantel-Haenszel rétegzett teszten alapul
TLOVR = A virológiai válasz elvesztésének ideje
a: Teszt Van Elteren
Egy külön randomizált vizsgálatban (M02-418) százkilencven, előzetesen nem kezelt felnőttet kezeltek naponta egyszer emtricitabinnal és tenofovir-dizoproxil-fumaráttal, naponta egyszer vagy kétszer adott lopinavir / ritonavirrel kombinálva. A 48. héten a betegek 70% -ánál, illetve 64% -ánál mutatkozott HIV-1 RNS 3 és +196 sejt / mm3 a lopinavir / ritonavir kezelési rend mellett, naponta egyszer vagy kétszer.
A HIV-vel és HBV-vel fertőzött betegekkel kapcsolatos korlátozott tapasztalatok azt sugallják, hogy az emtricitabinnal vagy tenofovir-dizoproxil-fumaráttal végzett kezelés kombinált antiretrovirális terápiával a HIV-fertőzés szabályozása érdekében a HBV-DNS csökkenését is eredményezi (3 log10 vagy 4-5 log10 csökkenés) (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Truvada biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Egy Truvada filmtabletta és egy 200 mg-os emtricitabin kemény kapszula és egy tenofovir-dizoproxil-fumarát 245 mg filmtabletta bio-egyenértékűségét egyszeri dózist követően, éhgyomorra vetett egészséges személyeknél értékelték. A Truvada orális beadását követően egészséges személyeknek az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil -fumarát gyorsan felszívódik, és a tenofovir -dizoproxil -fumarát tenofovirrá alakul. Az emtricitabin és a tenofovir maximális koncentrációját észlelték a szérumban 0,5-3,0 órán belül éhgyomorra történő beadás után. A Truvada étellel történő beadása körülbelül háromnegyed órás késést okoz a tenofovir maximális koncentrációjának elérésében és a tenofovir növekedésében AUC és Cmax körülbelül 35%, illetve 15%, ha magas zsírtartalmú vagy könnyű étkezés közben adják be, az éhgyomorra történő adagoláshoz képest.
terjesztés
Intravénás beadást követően az emtricitabin és a tenofovir eloszlási térfogatát körülbelül 1,4 l / kg -ra, illetve 800 ml / kg -ra becsülték. Az emtricitabin és a tenofovir -dizoproxil -fumarát szájon át történő beadását követően az emtricitabin és a tenofovir széles körben elterjedt a szervezetben. In vitro Az emtricitabin in vitro kötődése humán plazmafehérjékhez kevesebb, mint 0,7, illetve 7,2% tenofovir fehérje volt a plazma- vagy szérumfehérjékhez.
Biotranszformáció
Az emtricitabin metabolizmusa korlátozott. Az emtricitabin biotranszformációja magában foglalja a tiolcsoport oxidációját 3 "-szulfoxid-diasztereomerekké (az adag kb. 9% -a) és glükuronsavval való konjugációt, hogy 2" -O-glükuronidot hozzon létre (az adag körülbelül 4% -a). Tanulmányok in vitro megállapította, hogy sem a tenofovir -dizoproxil -fumarát, sem a tenofovir nem a CYP450 enzimek szubsztrátjai. Sem az emtricitabin, sem a tenofovir nem gátolja in vitro a gyógyszer metabolizmusát a gyógyszerek biotranszformációjában részt vevő egyik fő humán CYP450 izoformája közvetíti. Ezenkívül az emtricitabin nem gátolja az uridin-5 "-difoszfoglukuroniltranszferázt, a glükuronidációért felelős enzimet.
Kiküszöbölés
Az emtricitabint főként a vesék választják ki, a dózis teljes mértékben helyreáll a vizelettel (kb. 86%) és a széklettel (kb. 14%). Az emtricitabin adagjának tizenhárom százaléka a vizelettel három metabolit formájában nyerhető ki. Az emtricitabin szisztémás clearance -e átlagosan 307 ml / perc. Orális adagolást követően az emtricitabin eliminációs felezési ideje körülbelül 10 óra.
A tenofovir elsősorban a vesén keresztül ürül ki szűréssel és aktív tubuláris transzportrendszerrel, az adag körülbelül 70-80% -a változatlan formában ürül a vizelettel intravénás beadás után. A tenofovir látszólagos clearance-e körülbelül 307 ml / perc volt. megközelítőleg 210 ml / perc, ami nagyobb, mint a glomeruláris szűrési sebesség, ami azt jelzi, hogy az aktív tubularis szekréció fontos eleme a tenofovir eliminációjának. Orális adagolást követően a tenofovir eliminációs felezési ideje körülbelül 12-18 óra volt.
Idősebb emberek
Az emtricitabinnal és a tenofovirral végzett farmakokinetikai vizsgálatokat időseken (65 év felett) nem végeztek.
Szex
Az emtricitabin és a tenofovir farmakokinetikája férfiaknál és nőknél hasonló.
Etnikum
Az emtricitabin esetében nem azonosítottak klinikailag jelentős, etnikai hovatartozással kapcsolatos farmakokinetikai különbségeket.
Gyermekpopuláció
Általában az emtricitabin farmakokinetikája csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél (4 hónaptól 18 éves korig) hasonló a felnőttekéhez. A tenofovirral gyermekek és serdülők (18 év alatti) esetében nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat.
Vesekárosodás
Kevés farmakokinetikai adat áll rendelkezésre az emtricitabinra és a tenofovirra különálló készítményekben történő egyidejű alkalmazás esetén, vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél Truvada formájában. A farmakokinetikai paramétereket elsősorban 200 mg emtricitabin vagy 245 mg tenofovir-dizoproxil egyszeri adagjának beadását követően határozták meg, különböző mértékű vesekárosodásban szenvedő, nem HIV-fertőzött betegeknek. A vesekárosodás mértékét a kreatinin-clearance (CrCl) határozta meg (normális vesefunkció, ha CrCl> 80 ml / perc; enyhe károsodás, CrCl = 50-79 ml / perc; mérsékelt károsodás CrCl = 30-49 ml / perc). perc és súlyos károsodás CrCl = 10-29 ml / perc).
Az emtricitabin -expozíció átlagos (%CV) expozíciója 12 (25%) mcg • h / ml -ről nőtt normál vesefunkciójú betegeknél 20 (6%) mcg • h / ml -re, 25 (23%) mcg • h / ml -re és 34 (6%) mcg • h / ml, enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Az átlagos (%CV) tenofovir -expozíció normál vesefunkciójú betegekben 2185 (12%) ng • h / ml értékről 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml és 15 985 ( 45%) ng • h / ml enyhe, közepes, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A Truvada megnövelt dózistartománya közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél várhatóan magasabb plazma csúcskoncentrációt és alacsonyabb Cmin értéket eredményez, mint normális vesefunkciójú betegeknél.
A végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél, akik hemodialízist igényelnek, a dialízisek közötti expozíció az emtricitabin esetében 72 óra alatt lényegesen 53 (19%) mcg • h / ml-re nő, és 42 857 (29%) ng • h / ml tenofovir 48 órán keresztül.
A Truvada adagolási intervallumának módosítása ajánlott azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance -e 30 és 49 ml / perc között van. A Truvada nem megfelelő CrCl -ben szenvedő betegeknél
Egy kis klinikai vizsgálatot végeztek a tenofovir -dizoproxil -fumarát és az emtricitabin kombinációjának biztonságosságának, vírusellenes aktivitásának és farmakokinetikájának értékelésére vesekárosodásban szenvedő HIV -fertőzött betegeknél. A betegek egy alcsoportjában, akiknél a kiindulási kreatinin-clearance 50 és 60 ml / perc között volt napi egyszeri kezelés során, a tenofovir-expozíció 2–4-szer magasabb volt, és a vesefunkció romlott.
Májkárosodás
A Truvada farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban valószínűleg nem szükséges a Truvada adagjának módosítása.
Az emtricitabin farmakokinetikáját nem vizsgálták nem HBV-fertőzött, különböző fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Általánosságban elmondható, hogy az emtricitabin farmakokinetikája HBV -fertőzött személyeknél hasonló volt az egészséges és HIV -fertőzött személyekéhez.
Egyetlen 245 mg-os tenofovir-dizoproxil-dózist adtak be nem HIV-fertőzött, különböző mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknek, amint azt a Child-Pugh-Turcotte (CPT) osztályozás meghatározza. A tenofovir farmakokinetikája nem változott lényegesen májkárosodásban szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy ezeknél az egyéneknél nincs szükség az adag módosítására. Az átlagos (%CV) tenofovir Cmax és AUC0-∞ értékek normál alanyokban 223 (34,8%) ng / ml és 2050 (50,8%) ng • h / ml voltak, szemben a 289 (46,0%) ng / ml és 2310 (43,5%) ng • h / ml mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél, és 305 (24,8%) ng / ml és 2740 (44,0%) ng • h / ml súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Emtricitabin: Az emtricitabinra vonatkozó preklinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre a biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás és reprodukciós és fejlődési toxicitás.
Tenofovir -dizoproxil -fumarát: preklinikai vizsgálatok biztonságtechnológia tenofovir -dizoproxil -fumarát alkalmazása nem mutat különleges veszélyt az emberekre. Patkányokon, kutyákon és majmokon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok eredményei a klinikai expozícióhoz hasonló vagy annál magasabb szinteken, és lehetséges klinikai jelentőséggel bírnak, beleértve a vese- és csonttoxicitást. foszfát koncentráció. A csonttoxicitást osteomalaciaként (majmoknál) és csökkent csont ásványi sűrűségként diagnosztizáltákcsontsűrűség, BMD) (patkányokban és kutyákban). Patkányokban és fiatal felnőtt kutyákban csonttoxicitás lépett fel a gyermek- vagy felnőtt betegek expozíciójának ≥ 5 -szörös expozíciója esetén; fertőzött fiatal majmoknál a csonttoxicitás nagyon nagy expozíció esetén következett be szubkután beadás után (≥ 40 -szeres l -es expozíció). A patkányokon és majmokon végzett vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a bélben a foszfát felszívódása anyaggal összefüggésben csökken, a BMD esetleges másodlagos csökkenésével.
A genotoxicitási vizsgálatok pozitív eredményeket adtak in vitro egér limfóma esetén az Ames -tesztben használt egyik törzs kétértelmű eredményei, míg az elsődleges patkány hepatocitákban végzett USD -tesztben gyengén pozitív eredmények. Mindazonáltal negatív volt az egér csontvelő mikronukleusz teszt mutációinak indukciójában. in vivo.
Patkányokon és egereken végzett orális karcinogenitási vizsgálatok azt mutatták, hogy rendkívül nagy dózisban egereknél alacsony a nyombéldaganatok előfordulása. Ezek a daganatok valószínűleg nem relevánsak az emberekre.
Patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki hatást a párzásra, a termékenységre, a terhességre vagy a magzati paraméterekre. A peri és postnatális toxicitási vizsgálatokban azonban a tenofovir -dizoproxil -fumarát csökkentette az életképességet és a kölykök súlyát anyai toxikus dózisok esetén.
Emtricitabin és tenofovir -dizoproxil -fumarát kombinációja: a toxikológiai hatások súlyosbodását nem figyelték meg a két komponens kombinációjával végzett genotoxicitási vizsgálatokban és legfeljebb egy hónapos, ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban, összehasonlítva az egyes komponensekkel végzett vizsgálatokkal.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Magnézium -sztearát (E572)
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Előzselatinizált keményítő (gluténmentes)
Bevonó film:
Glicerin -triacetát (E1518)
Hipromellóz (E464)
Indigókármin alumínium tó (E132)
Laktóz -monohidrát
Titán -dioxid (E171)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palack polipropilén gyermekbiztos zárókupakkal, 30 filmtablettát tartalmaz, és szárítószerként szilikagélt tartalmaz.
A következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre: 1 doboz 30 filmtablettát tartalmazó külső doboz és 90 (3 palack 30) filmtablettát tartalmazó külső kartondoboz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2005.02.21
Utolsó megújítás dátuma: 2010.01.20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
05/2015
