Általánosság
Az 1 -es típusú cukorbetegség olyan anyagcserezavar, amelyet a hasnyálmirigy által termelt hormon, az inzulin hiánya (vagy súlyos elégtelensége) okoz.
A klasszikus tünetek elsősorban a fokozott vizelésre, szomjúságra és étvágyra, valamint a fogyásra vonatkoznak.
Ennek az autoimmun reakciónak az okai rosszul ismertek; feltételezzük, hogy genetikai típusúak, vagy endogén vagy exogén stresszek lehetnek.
A fő teszt, amely lehetővé teszi az 1 -es típusú cukorbetegség diagnosztizálását és megkülönböztetését a 2 -es típusú cukorbetegségtől, az autoimmun reakcióban résztvevő autoantitestek keresésén alapul.
Az 1 -es típusú cukorbetegek életéhez exogén inzulint kell adni, amely a hormon szintetikus formája, hasonlóan a természeteshez. Ezt a terápiát korlátlan ideig kell követni, és általában nem veszélyezteti a normális napi tevékenységeket. Minden 1-es típusú cukorbeteg képzett és képzett az inzulin gyógyszeres kezelés önkezelésében.
A kezeletlen 1 -es típusú cukorbetegség számos súlyos, akut és krónikus szövődményt okoz. Az 1 -es típusú cukorbetegség egyéb szövődményei járulékos jellegűek, és főként hipoglikémián alapulnak, amelyet túlzott dózisú inzulin beadása okoz.
Az 1-es típusú cukorbetegség az összes cukorbetegség 5-10% -át teszi ki világszerte.
Hasnyálmirigy és 1 -es típusú cukorbetegség
Rövid Anatomo-Functional Recall
A hasnyálmirigy egy mirigyes szerv, amely beavatkozik az emésztőrendszer és a gerincesek endokrin rendszerének támogatásával.
Emberben a hasüregben, a gyomor mögött található.
Ez egy belső elválasztású mirigy, amely számos fontos hormont termel, beleértve az inzulint, a glukagont, a szomatosztatint és a hasnyálmirigy -polipeptidet.
Ez exokrin szerepet is betölt, mivel emésztőlevet választ ki, amely specifikus enzimeket tartalmaz a szénhidrátok, fehérjék és lipidek emésztéséhez a chyme -ben.
Az 1 -es típusú cukorbetegségben csak az inzulin endokrin funkciója sérül.
Patofiziológia
Az 1 -es típus (más néven T1D) a cukorbetegség egyik formája, amelyet a hasnyálmirigy béta -sejtjeinek autoimmun elváltozása okoz. Ezek a sejtek, ha megsérültek, már nem termelnek inzulint, függetlenül attól, hogy milyen kockázati tényezők és kórokozók lehetnek.
A múltban az 1-es típusú cukorbetegséget inzulinfüggő vagy fiatalkori cukorbetegségnek is nevezték, ma azonban ezeket a definíciókat alapvetően helytelennek vagy hiányosnak tekintik.
Az 1 -es típusú cukorbetegség egyes okai különböző patofiziológiai folyamatokhoz kapcsolódhatnak, amelyek viszont elpusztítják a hasnyálmirigy béta -sejtjeit. A folyamat a következő lépéseken keresztül történik:
- Autoreaktív CD4 segítő T -sejtek és citotoxikus CD8 T -sejtek toborzása
- Autoantitestek felvétele B
- A veleszületett immunrendszer aktiválása.
Okoz
Az 1 -es típusú cukorbetegség okai ismeretlenek.
Számos magyarázó elmélet került kifejlesztésre, és az okok egy vagy több lehet azok közül, amelyeket felsorolunk:
- Genetikai hajlam
- Diabetogén aktivátor (immunfaktor) jelenléte
- Antigénnek (pl. Vírusnak) való kitettség.
Genetika és öröklődés
Az 1 -es típusú cukorbetegség több mint 50 gént érintő betegség.
A lokusztól vagy a lókuszok kombinációjától függően a betegség lehet: domináns, recesszív vagy köztes.
A legerősebb gén az IDDM1, és a 6. kromoszómán található, pontosabban a 6p21 festési régióban (MHC II. Osztály). Ennek a génnek néhány változata növeli az 1. típusú hisztokompatibilitási jellemző csökkenésének kockázatát. Ezek a következők: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 és DQB1 0201, amelyek gyakoribbak az európai és észak -amerikai populációkban. Figyelemre méltó, hogy egyesek védő szerepet játszanak.
A gyermekek kockázata az 1 -es típusú cukorbetegség kialakulásához:
- 10%, ha az apa érintett
- 10%, ha a testvér érintett
- 4%, ha az anya érintett, és 25 éves vagy fiatalabb volt a szüléskor
- 1%, ha az anya érintett, és 25 évesnél idősebb volt a szüléskor.
Környezeti tényezők
A környezeti tényezők befolyásolják az 1 -es típusú diabetes mellitus kifejeződését.
Az egypetéjű ikreknél (akiknek genetikai öröksége azonos), ha a kettő közül az egyiket érinti a betegség, a másiknak csak 30-50% -os esélye van a megnyilvánulásra. Ez azt jelenti, hogy az esetek 50-70% -ában a betegség támad a két azonos iker közül csak az egyik. Az úgynevezett egyeztetési index kevesebb, mint 50%, ami NAGYON fontos "környezeti hatásra utal.
Más környezeti tényezők a lakóövezetre vonatkoznak. Bizonyos európai területeken, ahol kaukázusi lakosság él, tízszer nagyobb a kockázata a megjelenésnek, mint sok másnak. Áthelyezés esetén a veszély a célország szerint növekszik vagy csökken.
A vírusok szerepe
Az 1 -es típusú cukorbetegség kialakulásának okaira vonatkozó elmélet egy vírus interferenciáján alapul, ami beindítja az immunrendszert, amely - még mindig rejtélyes okokból - a hasnyálmirigy béta -sejtjeit is megtámadja.
A víruscsalád Coxsackie, amelyhez a rubeola vírus tartozik, úgy tűnik, részt vesz ebben a mechanizmusban, de a bizonyítékok még nem elegendőek annak bizonyítására. Valójában ez az érzékenység nem érinti a teljes populációt, és csak néhány rubeola által érintett egyénnél alakul ki az 1 -es típusú cukorbetegség.
Ez bizonyos genetikai sérülékenységre utal, és nem meglepő módon bizonyos HLA genotípusok örökletes hajlamát azonosították. Korrelációjuk és autoimmun mechanizmusuk azonban továbbra is félreérthető.
Vegyszerek és gyógyszerek
Egyes vegyszerek és bizonyos gyógyszerek szelektíven elpusztítják a hasnyálmirigy sejtjeit.
Az pirinuronAz 1976 -ban megjelent rágcsálóirtó szer szelektíven elpusztítja a hasnyálmirigy béta -sejtjeit, ami 1 -es típusú cukorbetegséget okoz. Ezt a terméket a hetvenes évek végén kivonták a legtöbb piacról, de nem mindenhol.
Ott streptozotocin, a hasnyálmirigyrák kemoterápiájában használt antibiotikum és rákellenes szer, elpusztítja a szerv béta -sejtjeit, megfosztva az inzulin endokrin kapacitásától.
Tünetek
Az 1 -es típusú cukorbetegség klasszikus tünetei a következők:
- Poliuria: túlzott vizelés
- Polidipszia: fokozott szomjúság
- Xerostomia: szájszárazság
- Polifágia: fokozott étvágy
- Krónikus fáradtság
- Indokolatlan fogyás.
Akut szövődmények
Sok 1 -es típusú cukorbetegséget diagnosztizálnak a betegségre jellemző bizonyos szövődmények kezdetén, például:
- Cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben
- Nem ketotikus hiperoszmoláris-hiperglikémiás kóma.
Diabéteszes ketoacidózis: hogyan fordul elő?
Az 1 -es típusú diabetes mellitus ketoacidózisa a ketontestek felhalmozódása miatt következik be.
Ezek olyan anyagcsere -hulladékok, amelyeket zsírok és aminosavak energiacélú fogyasztása okoz. Ez a körülmény abban nyilvánul meg, hogy hiányzik az inzulin, és ennek következtében a glükóz hiánya a szövetekben.
A diabéteszes ketoacidózis jelei és tünetei a következők:
- Xeroderma: száraz bőr
- Hiperventiláció és tachypnea: mély és gyors légzés
- Álmosság
- Hasi fájdalom
- Visszahúzódott.
Nem ketotikus hiperoszmoláris-hiperglikémiás kóma
Nagyon gyakran „fertőzés vagy az 1 -es típusú cukorbetegség jelenlétében gyógyszerek szedése által kiváltott betegség halálozási aránya akár 50%is lehet.
A patológiás mechanizmus biztosítja:
- Túlzott glikémiás koncentráció
- Intenzív veseszűrés a glükóz kiválasztására
- A rehidratáció hiánya.
Gyakran fokális vagy általános rohamok megjelenésével jár.
Krónikus szövődmények
Az 1-es típusú cukorbetegség hosszú távú szövődményei főként makro- és mikroangiopátiákkal (az erek szövődményeivel) kapcsolatosak.
A rosszul kezelt 1 -es típusú cukorbetegség szövődményei a következők lehetnek:
- A makrocirkuláció érbetegségei (makroangiopátiák): stroke, miokardiális infarktus
- A mikrocirkuláció érbetegségei (mikroangiopátiák): retinopátiák, nephropathiák és neuropathiák
- Egyéb, a fentiekkel kapcsolatos vagy nem kapcsolódó: cukorbeteg veseelégtelenség, fertőzésekre való érzékenység, diabéteszes láb amputációja, szürkehályog, húgyúti fertőzések, szexuális diszfunkció stb.
- Klinikai depresszió: az esetek 12% -ában.
A makroangiopátiák kóros alapja az ateroszklerózis.
A szív- és érrendszeri betegségeknek és a neuropátiának azonban autoimmun alapja is lehet. Az ilyen típusú szövődmények esetében a nők 40% -kal nagyobb halálozási kockázattal rendelkeznek, mint a férfiak.
A húgyúti fertőzések
Az 1 -es típusú cukorbetegségben szenvedőknél fokozott a húgyúti fertőzések aránya.
Ennek oka a hólyag diszfunkciója a diabéteszes nephropathiával összefüggésben. Ez az érzékenység csökkenéséhez vezethet, ami viszont a vizeletvisszatartás (fertőzések kockázati tényezője) növekedéséhez vezet.
Szexuális diszfunkció
A szexuális diszfunkció gyakran fizikai tényezők (például idegkárosodás és / vagy gyenge vérkeringés) és pszichológiai tényezők (például a betegség okozta stressz és / vagy depresszió) eredménye.
- Férfiak: a férfiak leggyakoribb szexuális problémái az erekció és a magömlés nehézségei (retrográd szövődmény).
- Nő: A statisztikai vizsgálatok kimutatták, hogy szignifikáns összefüggés van az 1 -es típusú cukorbetegség és a nők szexuális problémái között (bár a mechanizmus nem világos). A leggyakoribb diszfunkciók közé tartozik a csökkent érzékenység, a szárazság, az orgazmus elérésének nehézsége / képtelensége, a szex közbeni fájdalom és csökkent libidó.
Diagnózis
Az 1 -es típusú cukorbetegséget ismétlődő és tartós hiperglikémia jellemzi, amely a következő követelmények közül egyet vagy többet diagnosztizálhat:
- Éhomi vércukorszint legalább 126 mg / dl (7,0 mmol / l)
- A vércukorszint legalább 200 mg / dl (11,1 mmol / l), 2 órával a 75 g glükóznak megfelelő orális terhelés után (glükóztolerancia teszt)
- Hiperglikémia tünetei és diagnosztikai megerősítése (200 mg / dl vagy 11,1 mmol / l)
- A glikált hemoglobin (A1c típus) legalább 48 mmol / mol.
NB. Ezeket a kritériumokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlja.
Bemutatkozás
Az 1 -es típusú cukorbetegségben szenvedők körülbelül egynegyede diabéteszes ketoacidózissal kezdődik. Ezt "metabolikus acidózisnak" nevezik, amelyet a ketontestek növekedése okoz a vérben; ezt a növekedést a zsírsavak és aminosavak kizárólagos energiafelhasználása okozza.
Ritkábban az 1 -es típusú diabetes mellitus hipoglikémiás összeomlással (vagy kómával) kezdődhet. Ez annak köszönhető, hogy a végső megszakítás előtti néhány pillanatban túlzott mennyiségű inzulin termelődik, ami meglehetősen veszélyes körülmény.
Megkülönböztető diagnózis
Más típusú cukorbetegség diagnosztizálása különböző körülmények között történik.
Például a szokásos szűrővizsgálattal, a hiperglikémia véletlenszerű észlelésével és a másodlagos tünetek (fáradtság és látászavarok) felismerésével.
A 2-es típusú cukorbetegséget gyakran későn diagnosztizálják a hosszú távú szövődmények kezdetén, mint például: stroke, miokardiális infarktus, neuropáriák, lábfekélyek vagy sebek gyógyulási nehézségei, szemproblémák, gombás fertőzések és makroszómiában vagy hipoglikémiában szenvedő szülés.
A pozitív eredményt egyértelmű hiperglikémia hiányában mindenképpen meg kell erősíteni a pozitív eredmény megismétlésével.
A differenciáldiagnózis az 1 -es és a 2 -es típusú diabetes mellitus között, mindkettőre hiperglikémia jellemző, elsősorban az anyagcserezavar okát érinti.
Míg az 1 -es típusban a hasnyálmirigy béta -sejtjeinek pusztulása miatt jelentősen csökken az inzulin, addig a 2 -es típusnál az inzulinrezisztencia (az 1 -es típusnál nincs).
Az 1 -es típusú cukorbetegséget jellemző másik tényező a hasnyálmirigy béta -sejtjeinek megsemmisítését célzó antitestek jelenléte.
Autoantitest Detection
Az 1 -es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó autoantitestek vérben való megjelenése kimutatta, hogy képes előre jelezni a betegség kialakulását még a hiperglikémia előtt.
A fő autoantitestek a következők:
- A szigetsejt autoantitestek
- Inzulin autoantitestek
- A glutaminsav -dekarboxiláz (GAD) 65 kDa izoformáját célzó autoantitestek,
- Tirozin-foszfatáz anti-IA-2 autoantitestek
- Cink szállító 8 autoantitest (ZnT8).
Értelemszerűen az 1 -es típusú cukorbetegséget nem lehet a tünetek és klinikai tünetek megjelenése előtt felállítani. Az autoantitestek megjelenése azonban továbbra is körülhatárolhatja a "látens autoimmun cukorbetegség" állapotát.
Nem minden alanynál, akiknél az autoantitestek egyike vagy néhánya mutatkozik, 1-es típusú diabetes mellitus alakul ki. A kockázat növekszik, ahogy nő; például három vagy négy különböző antitesttípus esetén a 60-as kockázati szint eléri a 100%-ot.
Az autoantitestek vérben való megjelenése és a klinikailag diagnosztizálható 1 -es típusú diabetes mellitus megjelenése közötti időintervallum néhány hónap lehet (csecsemők és kisgyermekek); másrészt egyes személyeknél ez több évet is igénybe vehet.
Csak a szigetsejtek elleni autoantitestek vizsgálata igényel hagyományos immunfluoreszcencia-detektálást, míg a többieket specifikus rádiókötési tesztekkel mérik.
Megelőzés és terápia
Az 1 -es típusú cukorbetegség jelenleg nem megelőzhető.
Egyes kutatók azzal érvelnek, hogy elkerülhető, ha megfelelően kezelik a látens autoimmun fázisban, mielőtt az immunrendszer aktiválódik a hasnyálmirigy béta -sejtjei ellen.
Immunszuppresszív gyógyszerek
Úgy tűnik, hogy a ciklosporin A, egy immunszuppresszív szer, képes gátolni a béta -sejtek pusztulását. Azonban renalis toxicitása és egyéb mellékhatásai miatt nagyon nem megfelelő hosszú távú használatra.
Anti-CD3 antitestek, beleértve a teplizumab és a "otelixizumab, úgy tűnik, megőrzik az inzulin termelését. Ennek a hatásnak a mechanizmusa valószínűleg a szabályozó T -sejtek megőrzésének tulajdonítható. Ezek a mediátorok elnyomják az immunrendszer aktiválását, fenntartják a homeosztázist és az önantigének toleranciáját. Ezen hatások időtartama még nem ismert
Az anti-CD20 antitestek a rituximab gátolják a B-sejteket, de a hosszú távú hatások nem ismertek.
Diéta
Egyes kutatások szerint a szoptatás csökkenti az 1 -es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát.
A 2000 NE D -vitamin bevitele az első életévben megelőzőnek bizonyult, de a tápanyag és a betegség közötti ok -okozati összefüggés nem egyértelmű.
A B3 -vitaminnal (PP vagy niacin) kezelt béta -sejtfehérjék elleni antitestekkel rendelkező gyermekeknél az előfordulási arány drasztikusan csökken az élet első hét évében.
Stressz és depresszió
Az 1 -es típusú cukorbeteg életmódjához kapcsolódó pszichológiai stressz jelentős mértékű; nem meglepő, hogy ennek a patológiának a szövődményei közé tartoznak a depressziós tünetek és a súlyos depresszió is.
Ennek elkerülésére vannak megelőző intézkedések, beleértve: gyakorlást, hobbikat és jótékonysági szervezetekben való részvételt.
Inzulin
A 2 -es típusú cukorbetegséggel szemben az étrend és a testmozgás nem gyógymód.
Endokrin elégtelenség esetén az 1 -es típusú cukorbetegek kénytelenek inzulint injekciózni szubkután vagy szivattyúzással.
Ma az inzulin szintetikus jellegű, korábban állati eredetű hormonokat (szarvasmarha, ló, hal stb.) Használtak.
Az inzulinnak négy fő típusa van:
- Gyors hatású: a hatás 15 perc alatt jelentkezik, csúcspontja 30 és 90 között van.
- Rövid hatású: a hatás 30 perc alatt jelentkezik, 2 és 4 óra között.
- Közbenső hatás: a hatás 1-2 óra alatt jelentkezik, a csúcs 4 és 10 óra között van.
- Hosszú hatású: naponta egyszer adagolva 1-2 óra alatt jelentkezik, "hosszan tartó hatás, amely mind a 24-ig tart.
FIGYELEM! A túlzott mennyiségű inzulin hipoglikémiát okozhat (
Az étrend és a vércukorszint kimutatása két nagyon fontos tényező, amelyek segítenek elkerülni az exogén inzulin feleslegét és hibáját.
Ami az étrendet illeti, az egyik alappillére a szénhidrátszámolás; ami azonban a glikémiás becslést illeti, elegendő egy elektronikus eszköz (glükométer) használata.
Lásd még: 1 -es típusú cukorbetegség diéta.
Az étrendi / hormonális kezelés célja, hogy a hosszú távú szövődmények elkerülése érdekében a glikémiát rövid távon 80-140 mg / dl körül, a glikált hemoglobint pedig 7%alatt tartsák.
További információ: Gyógyszerek az 1 -es típusú cukorbetegség kezelésére "
Hasnyálmirigy -transzplantáció
Az 1 -es típusú cukorbetegségben, különösen azokban az esetekben, amikor az inzulinkezelés nehezebb, a hasnyálmirigyben béta -sejtek transzplantációja is lehetséges.
A nehézségek a kompatibilis donorok toborzásával és az elutasítás elleni gyógyszerek használatának mellékhatásaival kapcsolatosak.
A siker aránya az első 3 évben (inzulinfüggetlenségként definiálva) körülbelül 44%.
Járványtan
Az 1-es típusú cukorbetegség az összes cukorbetegség 5-10% -át teszi ki, vagy 11-22 000 000-et világszerte.
2006 -ban az 1 -es típusú cukorbetegség 440 000 14 év alatti gyermeket érintett, és ez volt a cukorbetegség elsődleges oka a 10 év alatti gyermekeknél.
Az 1 -es típusú cukorbetegség diagnózisa évente körülbelül 3% -kal nő.
Az árak országonként nagyon eltérőek:
- Finnországban évente 57 eset 100 000 -re
- Észak-Európában és az Egyesült Államokban évente 8-17 eset 100 000-enként
- Japánban és Kínában évente 1-3 eset 100 000-re.
Az ázsiai amerikaiak, a spanyol amerikaiak és a spanyol amerikaiak nagyobb valószínűséggel kapnak 1-es típusú cukorbetegséget, mint a nem-spanyol fehérek.
Kutatás
Az 1 -es típusú cukorbetegség kutatását kormányok, ipar (pl. Gyógyszeripari vállalatok) és jótékonysági szervezetek finanszírozzák.
Jelenleg a kísérlet két irányba halad:
- Pluripotens őssejtek: Ezek olyan sejtek, amelyek további specifikus béta -sejtek előállítására használhatók. 2014 -ben egy egereken végzett kísérlet pozitív eredményt hozott, de mielőtt ezeket a technikákat emberben alkalmazni lehetne, további kutatásokra van szükség.
- Vakcina: Az 1 -es típusú cukorbetegség kezelésére vagy megelőzésére szolgáló vakcinák célja a hasnyálmirigy -béta -sejtek és az inzulin immuntoleranciájának kiváltása. Néhány sikertelen eredmény után jelenleg nincs működő vakcina. 2014 óta új protokollokat indítottak.
