Hatóanyagok: Zofenopril (Zofenopril kalcium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Bifril -t? Mire való?
A BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenopril -kalciumot tartalmaz, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) inhibitorok csoportjába tartozik.
A BIFRIL -et a következő állapotok kezelésére használják:
- magas vérnyomás (hipertónia);
- szívroham (akut miokardiális infarktus) azoknál az embereknél, akik szívelégtelenség jeleit vagy tüneteit mutatják, vagy nem, és akik nem kaptak kezelést vérrögök feloldására (trombolitikus kezelés).
Ellenjavallatok Amikor a Bifril -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a BIFRIL -t, ha:
- ha allergiás (túlérzékeny) a hatóanyagra vagy a BIFRIL egyéb összetevőjére (lásd a „Mit tartalmaz a BIFRIL” című részt).
- korábban allergiás reakciói voltak más ACE -gátlókkal, például kaptoprillel vagy enalaprilral szemben.
- - ha korábban súlyos, az arc, az orr és a torok duzzanatának és viszketésének (angioneurotikus ödéma) volt a korábbi ACE -gátló kezeléssel járó epizódja, vagy ha örökletes / idiopátiás angioneurotikus ödémában szenved (a bőr, az emésztőrendszer és más szervek gyors duzzanata) .
- súlyos májbetegségben szenved.
- a vesék artériáinak beszűkülésében szenvednek.
- a terhesség harmadik hónapján túl van (jobb elkerülni a BIFRIL szedését még a terhesség korai szakaszában is - lásd: Terhesség).
- fogamzóképes nő vagy, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaz.
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik.
Tudnivalók a Bifril szedése előtt
A BIFRIL szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:
- magas vérnyomása, valamint máj- és veseproblémái vannak;
- magas vérnyomása van vesebetegség vagy a veseartéria szűkülete miatt (renovascularis hipertónia);
- nemrég veseátültetésen esett át;
- dialízis alatt áll;
- LDL -aferezisben szenved (a vese dialízishez hasonló eljárás, amely megtisztítja a vérét a káros koleszterintől);
- kórosan magas az aldoszteron hormon szintje a vérben (primer hiperaldoszteronizmus);
- - a szívbillentyű szűkülete (aorta szűkület) vagy a szívfalak megvastagodása (hipertrófiás kardiomiopátia);
- - ha pikkelysömörben (pikkelyes rózsaszín foltokkal jellemezhető bőrbetegség) szenved vagy szenvedett;
- deszenzibilizáló kezelést ("allergiás injekciót") kap rovarcsípések miatt;
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "angiotenzin II receptor antagonista" (AIIRA) (más néven szartánok - pl. valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak;
- aliszkiren.
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Bifril -t" pontban szereplő információkat.
A BIFRIL szedése során a vérnyomása túl alacsonyra csökkenhet, különösen az első adag bevétele után (ez valószínűbb, ha egyidejűleg diuretikumokat szed, dehidratált vagy alacsony diétát tart. Sótartalom) Ha ez megtörténik, azonnal szóljon orvosának, és feküdjön a hátára.
Ha műtétre készül, mondja el érzéstelenítőjének, hogy BIFRIL -t szed, mielőtt érzéstelenítést kapna. Ez segít az aneszteziológusnak, hogy ellenőrizze vérnyomását és pulzusát az eljárás során.
Továbbá, ha szívrohamban (akut miokardiális infarktus) szenved, és ha:
- alacsony a vérnyomása (<100 Hgmm) vagy keringési sokkban szenved (szívproblémája miatt)
- A BIFRIL nem az Ön számára ajánlott gyógyszer;
- több mint 75 éves
- A BIFRIL -t különösen óvatosan kell alkalmazni.
Tájékoztassa orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy terhes lehet). A BIFRIL alkalmazása a terhesség korai szakaszában nem ajánlott, és nem szabad szedni, ha túl van a terhesség harmadik hónapján, mivel a gyógyszer súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd "Terhesség" fejezet) ).
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek, mivel biztonságosságát nem állapították meg
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Bifril hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- gyógyszerek, amelyek növelik a vér káliumszintjét (káliummegtakarító vízhajtók, például spironolakton, triamteren, amilorid vagy kálium-kiegészítők), káliumtartalmú sópótlók;
- itium (hangulatzavarok kezelésére használják);
- érzéstelenítők;
- kábítószerek (például morfin);
- antipszichotikus gyógyszerek (skizofrénia és hasonló betegségek kezelésére használják);
- antidepresszánsok vagy triciklusos szerek, pl. amitriptilin és klomipramin;
- egyéb magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek és értágítók (beleértve a béta -blokkolókat, alfa -blokkolókat és vízhajtókat, például hidroklorotiazidot, furoszemidet, torazemidet); Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie: - ha angiotenzin II receptor antagonistát (AIIRA) vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje a Bifril -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" című részt);
- nitroglicerin és más, a mellkasi fájdalom (angina) kezelésére használt nitrátok;
- antacidok, beleértve a cimetidint (gyomorégés és gyomorfekély kezelésére használják);
- ciklosporin (szervátültetés után alkalmazzák) és más immunszuppresszív gyógyszerek (a szervezet védekezőképességét elnyomó gyógyszerek);
- allopurinol (köszvény kezelésére);
- inzulin és egyéb orális antidiabetikumok;
- citosztatikus szerek (rák vagy az immunrendszert érintő betegségek kezelésére használják);
- kortikoszteroidok (erős gyulladáscsökkentő gyógyszerek);
- prokainamid (szabálytalan szívverés szabályozására használják);
- nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, például aszpirin vagy ibuprofen);
- szimpatomimetikus gyógyszerek (az idegrendszerre ható gyógyszerek, beleértve az asztma vagy a szénanátha kezelésére használt egyes gyógyszereket és a nyomáscsökkentő aminokat, például az adrenalint).
A BIFRIL egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
A BIFRIL étkezés közben vagy éhgyomorra is bevehető, de a tablettát előnyösen vízzel kell bevenni. Az alkohol fokozza a BIFRIL (vérnyomáscsökkentő) vérnyomáscsökkentő hatását; konzultáljon orvosával, ha többet szeretne megtudni az alkoholfogyasztásról a gyógyszer szedése alatt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség
Ha Ön terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, kérje ki kezelőorvosa tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a BIFRIL szedését, mielőtt teherbe esik, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt fogja javasolni, hogy a BIFRIL helyett más gyógyszert vegyen be. A BIFRIL nem ajánlott a terhesség kezdetén, és nem szabad a terhesség harmadik hónapja után kell bevenni, mivel a gyógyszer súlyosan károsíthatja a babát, ha a terhesség harmadik hónapja után veszi be.
Etetési idő
Ha Ön szoptat, vagy szoptatni készül, kérje ki kezelőorvosa tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. A BIFRIL alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt, és kezelőorvosa választhat egy másik, Önnek megfelelő gyógyszert, ha folytatni kívánja a szoptatást, különösen, ha koraszülött szoptatás.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer szédülést vagy fáradtságot okozhat. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg a tünetek el nem tűnnek
A BIFRIL laktózt tartalmaz
Ez a termék laktózt tartalmaz. Ha tudja, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, alkalmazás és idő A Bifril alkalmazása: Adagolás
A BIFRIL -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához. A BIFRIL étkezés közben vagy éhgyomorra is bevehető. A tablettát előnyösen vízzel kell bevenni.
Magas vérnyomás (hipertónia) kezelése
A BIFRIL szokásos kezdő adagja 15 mg naponta egyszer. Orvosa fokozatosan módosítja az adagot (általában négyhetes időközönként), hogy megtalálja az Önnek legmegfelelőbb adagot. A hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatások általában napi egyszeri 30 mg-os BIFRIL adaggal érhetők el. A maximális adag napi 60 mg, amelyet egyszeri adagként vagy két részre osztva lehet bevenni
Ha kiszáradt, sóhiányos vagy diuretikumokat szed, szükségessé válhat a BIFRIL 7,5 mg -os kezelés megkezdése.
Máj- vagy veseproblémák
Ha enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodása vagy mérsékelt vagy súlyos vesekárosodása van, orvosa a BIFRIL normál terápiás adagjának (15 mg) felével kezdi meg a kezelést. Ha dialízisben részesül, akkor a kezelést a szokásos terápiás dózis (7,5 mg) egynegyedével kell kezdeni.
Szívroham (akut miokardiális infarktus)
A BIFRIL -kezelést a tünetek megjelenését követő első 24 órában kell elkezdeni. A BIFRIL tablettát naponta kétszer, reggel és este vegye be az alábbiak szerint:
- 7,5 mg naponta kétszer, a kezelés első és második napján;
- 15 mg naponta kétszer, a kezelés harmadik és negyedik napján;
- az ötödik naptól kezdve az adagot naponta kétszer 30 mg -ra kell emelni;
- Kezelőorvosa a vérnyomásmérés alapján módosíthatja az Ön által kapott adagot vagy maximális adagot;
- a kezelést ezután legalább hat hétig folytatják, ha a szívelégtelenség tünetei továbbra is fennállnak.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Bifril -t vett be?
Ha az előírtnál több BIFRIL -t vett be
Ha véletlenül az előírtnál több tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi osztályhoz (vigye magával a maradék tablettákat, a dobozt vagy ezt a betegtájékoztatót). A túladagolás leggyakoribb tünetei és jelei az alacsony vérnyomás ájulással (hipotenzió), nagyon alacsony pulzusszám (bradycardia), kóros vérvizsgálatok (elektrolitok) és veseelégtelenség.
Ha elfelejtette bevenni a BIFRIL -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a szokásos adagot másnap. Ha azonban a késleltetés nagyon hosszú (pl. Több óra), és így nagyon közel van a következő adag bevételének ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot, és vegye be a következőt közvetlenül a tervezett időpontban. az elfelejtett tabletta.
Ha idő előtt abbahagyja a BIFRIL szedését
Mindig konzultáljon orvosával, mielőtt abbahagyja a BIFRIL -kezelést, függetlenül attól, hogy magas vérnyomás miatt vagy szívroham után szedi.
Ha bármilyen további kérdése van a BIFRIL alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Bifril mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a BIFRIL is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az ACE -gátlókkal kapcsolatos mellékhatások többsége visszafordítható és a kezelés befejezése után eltűnik.
Gyakori mellékhatások (10 kezelt betegből kevesebb mint egynél fordul elő):
- fáradtság
- hányinger és / vagy hányás
- szédülés
- fejfájás
- köhögés.
Kevésbé gyakori mellékhatások (100 kezelt betegből kevesebb, mint 1 -nél fordul elő):
- általános gyengeség
- izomgörcsök
- kiütés
Ritka mellékhatások (1000 kezelt betegből kevesebb mint egynél fordul elő):
- gyors duzzanat és viszketés, különösen az arc, a száj és a torok, esetleg légzési nehézséggel.
A BIFRIL esetében jelentett mellékhatásokon kívül az ACE -gátlók esetében általában a következő hatásokat jelentették:
- súlyos vérnyomásesés a kezelés kezdetén vagy az adag növelésével szédüléssel, homályos látással, ájulással (ájulás);
- fokozott vagy szabálytalan szívverés, szívdobogásérzés és mellkasi fájdalom (szívroham vagy angina pectoris);
- eszméletvesztés, hirtelen szédülés, hirtelen homályos látás, gyengeség és / vagy tapintásérzés elvesztése a test egyik oldalán (átmeneti ischaemiás roham vagy stroke);
- perifériás ödéma (a folyadék felhalmozódásától megduzzadt végtagok), alacsony vérnyomás állva, mellkasi fájdalom, izomfájdalom és / vagy görcsök;
- csökkent veseműködés, a napi vizelet mennyiségének megváltozása, fehérje jelenléte a vizeletben (proteinuria), impotencia;
- hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés, szájszárazság;
- allergiás reakciók, például kiütés, csalánkiütés, viszketés, a bőr hámlása, bőrpír, bőr megereszkedése és hólyagosodása (toxikus epidermális nekrolízis), a pikkelysömör súlyosbodása (pikkelyes rózsaszínű területek által jellemzett bőrbetegség), hajhullás (alopecia);
- fokozott izzadás és hőhullámok;
- hangulatváltozások, depresszió, alvászavarok, megváltozott bőrérzetek, például égő, szúró vagy bizsergő érzés (paresztézia), egyensúlyzavarok, zavartság, csengés a fülben (tinnitus), ízérzékenység, homályos látás;
- légzési nehézségek, a tüdő légútjának beszűkülése (hörgőgörcs), arcüreggyulladás, orrdugulás (nátha), nyelvgyulladás (glossitis), hörghurut;
- a bőr sárgulása (sárgaság), máj- vagy hasnyálmirigy -gyulladás (hepatitis, hasnyálmirigy -gyulladás), a vékonybél elzáródása (ileusz);
- a vérvizsgálatokban bekövetkező változások, például a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék száma vagy az összes vérsejt számának csökkenése (pancytopenia).
Forduljon orvosához, ha azt észleli, hogy könnyen zúzódást okoz, vagy ha megmagyarázhatatlan torokfájása vagy láza jelentkezik;
- a májenzimek (transzaminázok) és a bilirubin vérszintjének emelkedése, a vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése;
- vérszegénység a vörösvértestek lebomlása miatt (hemolitikus anémia), amely akkor fordulhat elő, ha G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiányban szenved;
- Hipoglikémia.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati időn túl ne szedje a BIFRIL -t.
Ne dobjon semmilyen gyógyszert a csatornába. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Mit tartalmaz a BIFRIL?
A készítmény hatóanyaga a kalcium zofenopril 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, laktóz -monohidrát, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, hipromellóz, titán -dioxid (E 171), makrogol 400 és makrogol 6000 (lásd a "BIFRIL laktózt tartalmaz" fejezetet).
A BIFRIL külleme és a csomagolás leírása
A BIFRIL 7.5 kerek, fehér filmtabletta, domború felületű, 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 vagy 100 db-os kiszerelésben, valamint 50 és 56 db-os kiszerelésben, perforált buborékcsomagolásban. .
A BIFRIL 15 hosszúkás fehér filmtabletta 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 db-os kiszerelésben, valamint 50 és 56-os kiszerelésben, perforált egységdózisú buborékcsomagolásban.
A BIFRIL 30 hosszúkás, fehér filmtabletta formájában, 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 db-os kiszerelésben, valamint 50 és 56-os kiszerelésben, perforált egységdózisú buborékcsomagolásban kapható.
A BIFRIL 60 hosszúkás, fehér filmtabletta 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 db-os kiszerelésben, valamint 50 és 56-os kiszerelésben, perforált egységdózisú buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
BIFRIL TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden BIFRIL 7,5 mg filmtabletta 7,5 mg zofenopril kalciumot tartalmaz, ami 7,2 mg zofenoprilnek felel meg.
Minden BIFRIL 15 mg filmtabletta 15 mg zofenopril kalciumot tartalmaz, ami 14,3 mg zofenoprilnek felel meg.
Minden BIFRIL 30 mg filmtabletta 30 mg zofenopril kalciumot tartalmaz, ami 28,7 mg zofenoprilnek felel meg.
Minden BIFRIL 60 mg filmtabletta 60 mg zofenopril kalciumot tartalmaz, ami 57,3 mg zofenopril kalciumnak felel meg.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden BIFRIL 7,5 mg filmtabletta 17,35 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden BIFRIL 15 mg filmtabletta 34,7 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden BIFRIL 30 mg filmtabletta 69,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden BIFRIL 60 mg filmtabletta 138,8 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
BIFRIL 7,5 mg:
Kerek, fehér filmtabletta, domború felületű.
BIFRIL 15 mg, 30 mg és 60 mg:
Fehér, hosszúkás filmtabletta, bemetszéssel.
A tabletta egyenlő felére osztható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Magas vérnyomás
A BIFRIL enyhe vagy közepes esszenciális artériás hipertónia kezelésére javallt.
Akut miokardiális infarktus
A BIFRIL az akut miokardiális infarktusban szenvedő, szívelégtelenség jeleivel vagy tüneteivel vagy anélkül, hemodinamikailag stabil betegek, akik nem kaptak trombolitikus terápiát, az első 24 órán belül megkezdett kezelésben javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A BIFRIL étkezés előtt, alatt vagy után is bevehető. Az adagot a beteg terápiás választól függően titrálni kell.
Magas vérnyomás:
A terápiás dózismódosítás szükségességét vérnyomásméréssel határozzák meg közvetlenül az új adagolás előtt. Az adagot négyhetes időközönként növelni kell.
Olyan betegek, akik nem hipovolémiásak és sóhiányosak:
A kezelést naponta egyszer 15 mg -mal kell kezdeni, és növelni kell az adagot, amíg el nem éri az optimális vérnyomás -szabályozást.
A hatásos dózis általában 30 mg naponta egyszer.
A maximális adag napi 60 mg, amelyet egyetlen adagban vagy két részre osztva kell beadni.
Nem megfelelő terápiás válasz esetén más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például vízhajtók adhatók hozzá (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
Hipovolémiára vagy sóhiányra gyanús betegek:
A készítmény első beadásakor hipotenziós epizódok fordulhatnak elő magas kockázatú betegeknél (lásd 4.4 pont "Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Az ACE-gátló kezelés megkezdése megköveteli a hipovolémia és / vagy a sóhiány korrekcióját, a meglévő diuretikum-kezelés abbahagyását két-három nappal az ACE-gátlás előtt, és napi 15 mg kezdő adagot. Ha a fentiek nem lehetségesek, az adagnak 7,5 mg -nak kell lennie naponta.
Az akut, súlyos hipotenzió magas kockázatának kitett betegeket gondosan ellenőrizni kell, lehetőleg kórházban, az első adag beadása után, ameddig a maximális terápiás hatás eléréséhez szükséges, és minden alkalommal, amikor az ACE -gátlók terápiás dózisát növelik. És / vagy diuretikumokat . A fentieket alkalmazni kell az angina pectorisban vagy cerebrovascularis betegségekben szenvedő betegekre is, akiknél a túlzott hypotonia miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis balesetet okozhat.
Adagolás veseelégtelenségben és dialízisben részesülő betegeknél:
Enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance> 45 ml / perc) szenvedő hipertóniás betegeknél a BIFRIL ugyanabban az adagban és napi egyszeri adagolási rendben alkalmazható, mint a normális vesefunkciójú betegeknél. Közepes vagy súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegek
A BIFRIL kezdő adagjának és adagolási rendjének dialízis alatt álló magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a normál vesefunkciójú betegeknél jelzett adag negyedének kell lennie.
A közelmúltbeli klinikai megfigyelések azt mutatták, hogy "nagyszámú anafilaktoid-szerű reakció fordul elő ACE-gátlóval kezelt betegeknél a magas fluxusú membránnal végzett hemodialízis vagy az LDL-aferezis során (lásd 4.4 pont" Figyelmeztetések és különleges óvintézkedések ").
Idős emberek (65 év felett):
Normál kreatinin -clearance -szel rendelkező idős embereknél nincs szükség az adag módosítására.
Csökkent kreatinin -clearance (kevesebb, mint 45 ml / perc) idős embereknél a napi adag fele javasolt.
A kreatinin clearance kiszámítható a szérum kreatininből a következő képlet segítségével:
Ez a képlet biztosítja a kreatinin clearance -et férfiaknál, nőknél a kapott értéket meg kell szorozni 0,85 -tel.
Adagolás májelégtelenségben szenvedő betegeknél:
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a BIFRIL kezdő adagja fele a normál májfunkciójú betegeknél vártnál.
A BIFRIL ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegeknél.
Gyermekpopuláció (18 év alatti):
A BIFRIL hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél nem igazolták. Ezért a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott.
Akut miokardiális infarktus
A BIFRIL -kezelést az akut miokardiális infarktus tüneteinek megjelenése után 24 órán belül el kell kezdeni, és hat hétig kell folytatni.
Az adagolás a következő:
1. és 2. nap: 7,5 mg 12 óránként
3. és 4. nap: 15 mg 12 óránként
az 5. naptól kezdve: 30 mg 12 óránként.
Alacsony szisztolés vérnyomás (≤120 Hgmm) esetén a kezelés kezdetén vagy a szívinfarktust követő első három napban a napi adag nem emelhető. Hipotenzió (≤100 Hgmm) esetén a kezelést az utolsó tolerált adaggal is folytatni lehet. Súlyos hipotenzió esetén (90 mmHg alatti értékeket észleltek két egymást követő mérés során, legalább egy órányira egymástól) a BIFRIL -kezelést kell alkalmazni. megszakított.
6 hetes kezelés után a betegeket újra kell értékelni, és abba kell hagyni a kezelést, ha már nincsenek jelei a bal kamrai diszfunkciónak vagy szívelégtelenségnek. Ilyen tünetek esetén a kezelés hosszú távon folytatható.
A betegeknek standard terápiákat is kell adniuk, például nitrátokat, aszpirint vagy béta-blokkolókat.
Adagolás időseknél:
75 évesnél idősebb szívinfarktusban szenvedő betegeknél a BIFRIL -t óvatosan kell alkalmazni.
Adagolás veseelégtelenségben és dialízisben szenvedő betegeknél:
A BIFRIL hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg veseelégtelenségben szenvedő vagy dialízis alatt álló szívinfarktusban szenvedő betegeknél, ezért a BIFRIL ilyen betegeknél nem alkalmazható.
Adagolás májelégtelenségben szenvedő betegeknél
A BIFRIL hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg májelégtelenségben szenvedő miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél nem alkalmazható.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a zofenopril -kalciummal, bármely más ACE -gátlóval vagy a gyógyszert alkotó bármely segédanyaggal szemben.
• Korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma.
• Örökletes / idiopátiás angioneurotikus ödéma.
• Súlyos májelégtelenség.
• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
• Fogamzóképes nőknél, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlás védi.
• Kétoldali vagy egyoldalú veseartéria -szűkület egyetlen vesében szenvedő betegeknél.
• A Bifril és aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Hipotenzió:
Más ACE -gátlókhoz hasonlóan a BIFRIL is túlzott vérnyomáscsökkenést okozhat, különösen az első adag beadása után, azonban a szövődményes hipertóniás betegeknél ritka tüneti hipotenzió.
Nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akiknél a diuretikumokkal végzett kezelés, az alacsony nátriumtartalmú étrend, a dialízis, a hasmenés vagy a hányás okozta hipovolémia és elektrolithiány áll fenn, vagy súlyos renin-függő magas vérnyomású betegeknél (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél társult veseelégtelenséggel vagy anélkül tüneti hipotóniát figyeltek meg. Ez az állapot nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akiknek súlyos fokú szívelégtelensége van a nagy dózisú hurok -diuretikumok alkalmazása miatt, hiponatrémia vagy károsodott vesefunkció esetén. Ezeknél a betegeknél, akiknél nagy a tüneti hipotenzió kockázata, a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett, lehetőleg kórházban, alacsony dózisokkal és az adag gondos beállításával kell elkezdeni.
Ha lehetséges, a diuretikumokat ideiglenesen abba kell hagyni a BIFRIL -kezelés megkezdésekor. Ezek a szempontok azokra az angina pectorisban vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegekre is vonatkoznak, akiknél a túlzott vérnyomásesés miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis balesetet okozhat.
Ha hipotenzió lép fel, helyezze a beteget fekvő helyzetbe. Ha szükséges, állítsa vissza a térfogatot normál sóoldat intravénás infúziójával. A hipotenzió megjelenése a kezdeti adag után nem zárja ki a gyógyszer adagjának későbbi pontos beállításának lehetőségét.
Egyes szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek normális vagy alacsony a vérnyomása, a BIFRIL beadásával a szisztémás vérnyomás tovább csökkenhet. Ez várható hatás, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását.Ha a hipotenzió tüneti jellegűvé válik, előfordulhat, hogy csökkenteni kell az adagot, vagy le kell állítani a BIFRIL -kezelést.
Hipotenzió akut miokardiális infarktus esetén:
A BIFRIL -kezelést nem szabad elkezdeni akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, ha az értágító kezelés után további súlyos hemodinamikai depresszió kockázata áll fenn. Ezek olyan betegek, akiknek kardiogén sokk szisztolés nyomása van. Akut myocardialis infarctusban szenvedő betegeknél a BIFRIL -kezelés súlyos hypotoniát okozhat. Ha a hypotonia továbbra is fennáll (szisztolés nyomás
Miokardiális infarktus májelégtelenségben szenvedő betegeknél:
A BIFRIL hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg májelégtelenségben szenvedő miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, ezért ilyen betegeknél nem alkalmazható.
Idősebb emberek
> 75 évesnél idősebb szívizominfarktusban szenvedő betegeknél a BIFRIL -t óvatosan kell alkalmazni.
Renovaszkuláris hipertóniában szenvedő betegek:
A renovascularis hipertóniában és a már meglévő kétoldali veseartéria-szűkületben vagy a magányos vese afferens artériájának szűkületében szenvedő betegeknél fokozott a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázata, ha ACE-gátlókkal kezelik őket. A diuretikumokkal való kezelés hozzájárulhat. vesefunkció még a szérum kreatinin -szintjének csekély változása mellett is előfordulhat, még egyoldali veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél is. Ha feltétlenül szükségesnek ítélik, a BIFRIL -kezelést kórházban, szoros orvosi felügyelet mellett, alacsony dózisban és az adag gondos beállításával kell megkezdeni. A BIFRIL -kezelés megkezdésekor ideiglenesen hagyja abba a diuretikum -kezelést, és a kezelés első heteiben szorosan kövesse figyelemmel a vesefunkciót.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
A BIFRIL -t óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel szükségük van az adag csökkentésére. A vesefunkció szoros monitorozását kell végezni a kezelés alatt, adott esetben. Veseelégtelenségről számoltak be az ACE -gátlók alkalmazása során, főleg súlyos szívelégtelenségben vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a veseartéria -szűkületet. Vér kreatinin, különösen egyidejű diuretikum kezelés során. Ezekben az esetekben az adag csökkentése Szükség lehet ACE -gátlókra és / vagy a diuretikumok alkalmazásának megszakítására. A kezelés első heteiben ajánlatos a vesefunkció szoros ellenőrzése.
A BIFRIL hatásosságát és biztonságosságát veseelégtelenségben szenvedő miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél nem állapították meg. Ezért veseelégtelenség (szérum kreatinin ≥ 2,1 mg / dl és proteinuria ≥500 mg / nap) és szívroham szívizom jelenlétében a BIFRIL nem alkalmazható használva lenni.
Dialízis alatt álló betegek
Az ACE-gátlókkal, magas fluxusú poliakrilnitril membránokat (pl. AN 69) alkalmazó dialízisben szenvedő betegeknél anafilaktoid reakciók jelentkezhetnek, például arcödéma, kipirulás, hypotensio és dyspnoe a hemodialízis "kezdete" után. Javasolt alternatív membránok vagy más típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása.
A BIFRIL hatékonyságát és biztonságosságát hemodialízisben részesülő miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél nem állapították meg, ezért ilyen betegeknél nem alkalmazható.
LDL aferezisben részesülő betegek
Hasonló anafilaktoid reakciók fordulhatnak elő, mint a magas fluxusú membránnal hemodializált betegeknél, ACE -gátlóval kezelt betegeknél, akik LDL -aferezist kapnak dextrán -szulfáttal (lásd fent).
Ezeknél a betegeknél javasolt a vérnyomáscsökkentők egy másik osztályába tartozó gyógyszer alkalmazása.
Anafilaxiás reakciók a deszenzibilizáció során vagy rovarcsípés esetén
Ritkán, az ACE-gátlót kapó betegek életveszélyes anafilaktoid reakciókról számoltak be a deszenzibilizáló kezelés során (pl. A himenoptera méreg) vagy a rovarcsípések után. Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat az ACE-gátlók ideiglenes abbahagyásával el lehetett kerülni, de ugyanazon gyógyszer véletlen újbóli beadása után ismét megjelentek. Ezért különös óvatossággal kell eljárni az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, akik deszenzibilizációs eljárásokon esnek át.
Veseátültetés
Nincs tapasztalat a BIFRIL alkalmazásáról olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át.
Elsődleges aldoszteronizmus
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, amelyek "a renin-angiotenzin rendszer gátlásán keresztül hatnak. Ezért a termék alkalmazása nem ajánlott."
Angioödéma
Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyálkahártyák, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioödémája fordult elő ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, különösen a kezelés első heteiben. Ritka esetekben azonban súlyos angioödéma léphet fel angiotenzin-konvertáló enzim gátlóval való hosszú távú kezelés után. Ezekben az esetekben azonnal hagyja abba az ACE-gátló kezelést, és cserélje ki a kezelést egy másik osztályba tartozó gyógyszerekkel.
A nyelvet, a nyelőcsövet vagy a gégét érintő angioödéma halálos lehet. Azonnal kezdje el a sürgősségi terápiát, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, de: (az előírás szerint kell hígítani), az elektrokardiográfia és a vérnyomás szoros megfigyelésével.
Még azokban az esetekben is, amikor csak a nyelv duzzanata van jelen, légzési nehézség nélkül, a beteg megfigyelése szükséges, mivel az antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal történő kezelés nem elegendő.
Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok több angioödémát okoznak fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Az ACE -gátló kezeléshez nem kapcsolódó angioödéma betegeknél nagyobb az angioödéma kockázata, ha ACE -gátlót kapnak (lásd 4.3. Ellenjavallatok).
Köhögés
A BIFRIL-kezelés alatt száraz és nem produktív köhögés léphet fel, amely a gyógyszer abbahagyásakor eltűnik.
Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.
Májelégtelenség
Ritkán az ACE -gátlókat olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kezdetben kolesztatikus sárgasággal jár, és fulmináns májelhalásig és (néha) halálig fejlődik. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Ha sárgaság vagy májenzimszint emelkedik az ACE-gátlót kapó betegeknél, a kezelést abba kell hagyni, és megfelelő orvosi nyomon követést kell végezni.
Hiperkalémia
Az ACE -gátlókkal végzett kezelés során hyperkalaemia léphet fel.
A hyperkalaemia kialakulásának kockázata közé tartoznak azok, akik veseelégtelenségben, cukorbetegségben szenvednek, vagy kálium-megtakarító diuretikumokkal, kálium-kiegészítőkkel vagy káliumtartalmú sópótlókkal egyidejűleg kezeltek, vagy olyan betegek, akik más, a szérum káliumszintjének növekedéséhez kapcsolódó hatóanyagokat (pl. ). Ha a fent említett gyógyszerek egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, a szérum káliumszintjét gyakran ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont). Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni. Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Műtét / érzéstelenítés
Nagyobb műtéten vagy anesztézia alatt szenvedő betegeknél az ACE -gátlók alkalmazása hipotenziót vagy akár hipotóniás sokkot is okozhat, mivel az angiotenzin II képződése blokkolva van a renin kompenzációs növekedésének hatására. Ha ez nem lehetséges, hagyja abba az ACE -gátló kezelést , gondosan figyelje a vérmennyiséget.
Aorta- és mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia
Az ACE -gátlókat rendkívül óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik mitrális billentyű szűkületben és bal kamrai kiáramlási akadályban szenvednek.
Neutropenia / agranulocytosis
Neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek az ACE -gátlót kapó betegeknél. Úgy tűnik, hogy a neutropenia kockázata típus- és dózisfüggő, valamint a beteg klinikai állapotától is függ. Ritkán figyelhető meg szövődmény nélküli betegeknél, de előfordulhat bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, különösen az érrendszeri kollagénbetegséggel (pl. Szisztémás lupus erythematosus, scleroderma) és az immunszuppresszív gyógyszeres kezeléssel összefüggésben, allopurinollal, prokainamiddal vagy e tényezők kombinációjával. Néhány betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek bizonyos esetekben nem reagáltak az intenzív antibiotikum -terápiára.
Ha ezeknél a betegeknél a BIFRIL-t alkalmazzák, a kezelés megkezdése előtt, 2 hetes időközönként a zofenopril-kezelés első két hónapjában és ezt követően rendszeresen meg kell vizsgálni a fehérvérsejtszámot és a differenciálszámot. A kezelés alatt utasítsa a betegeket, hogy a differenciálszámlálás során jelezzék a fertőzés jeleit (pl. Torokfájás, láz). Ha diagnosztizált (neutrofilek kevesebb, mint 1000 / mm3) vagy feltételezett neutropenia, hagyja abba a zofenopril és más egyidejű gyógyszerek szedését (lásd 4.5 pont).
visszafordítható az ACE -gátló elvonásával.
Pikkelysömör
Az ACE -gátlókat óvatosan kell alkalmazni pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
Proteinuria
Proteinuria különösen azoknál a betegeknél fordulhat elő, akiknek már meglévő vesekárosodása van, vagy viszonylag nagy dózisú ACE-gátlókat alkalmaznak. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében vesebetegség áll fenn, végezze el a proteinuria (tesztcsík az első reggeli vizelet mintáján) értékelését a kezelés megkezdése előtt, és ezt követően rendszeresen.
Cukorbetegek
Az ACE -gátló kezelés első hónapjában gondosan ellenőrizze a cukorbetegek vércukorszintjét orális antidiabetikus vagy inzulinterápiában (lásd 4.5 pont).
Lítium
A lítium és a BIFRIL kombinációja általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Verseny
A zofenopril, más angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz hasonlóan, csökkent vérnyomáscsökkentő hatást mutathat fekete bőrű betegeknél, összehasonlítva a nem fekete bőrű betegekkel. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok szintén magasabb arányban okozhatnak angioödémát fekete bőrű betegeknél, mint nem fekete betegeknél.
Terhesség
Terhesség alatt ne kezdjen ACE -gátló kezelést. A terhességet tervező betegeknél a terhesség alatt alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, bizonyított biztonsági profillal, kivéve, ha a folytatólagos ACE -gátló kezelést elengedhetetlennek tartják. Azonnal hagyja abba az ACE -gátló kezelést. ACE -gátlók, ha a terhességet diagnosztizálják, és szükség esetén alternatív terápia (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Egyéb
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők. Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. Kálium-megtakarító vízhajtók, mint pl. A spironolakton, triamteren vagy amilorid, kálium-kiegészítők vagy kálium-alapú sóhelyettesítők jelentősen növelhetik a káliumszintet. Óvatosan és rendszeres kálium- és EKG-monitorozással (lásd 4.4 pont) alkalmazza, ha a kialakult hypokalaemia miatt indokolt.
ACE -gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták vagy aliszkiren:
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Diuretikumok (tiazidok vagy hurok diuretikumok)
A korábbi nagy dózisú diuretikumokkal végzett kezelés térfogatvesztést és hipotenzió kockázatát okozhatja a Zofenopril-kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 pont). "
Lítium
Az ACE -gátlók alkalmazásával összefüggésben visszafordítható vérkoncentráció -emelkedést és lítiumtoxicitást jelentettek. A tiazid -diuretikumok egyidejű alkalmazása növelheti a lítiumtoxicitás kockázatát, és növelheti a lítium -toxicitás kockázatát az ACE -vel együtt. -gátlók A BIFRIL és lítium kombinációja nem javasolt, és ha az egyidejű alkalmazást szükségesnek ítélik, gondosan ellenőrizni kell a vér lítiumszintjét.
Arany
Az aranytermékek (pl. Nátrium -aurotiomalát) injekció beadása után gyakrabban számoltak be nitritoid reakciókról (a vazodilatáció tünetei, beleértve a kipirulást, hányingert, szédülést és hipotenziót, amelyek nagyon súlyosak lehetnek) az aranytermékek (pl. Nátrium -aurotiomalát) injekció beadása után.
Anesztetikumok
Az ACE -gátlók fokozhatják egyes érzéstelenítők vérnyomáscsökkentő hatását.
Kábítószerek / triciklikus antidepresszánsok / antipszichotikumok / barbiturátok
Ortosztatikus hipotenzió léphet fel.
Egyéb vérnyomáscsökkentők (pl. Béta-blokkolók, alfa-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók)
A vérnyomáscsökkentő hatások fokozása vagy fokozása lehetséges. Óvatosan használja a nitroglicerint és más nitrátokat vagy más értágító szereket.
Cimetidin
Növelheti a vérnyomáscsökkentő hatások kockázatát.
Ciklosporin
Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása növeli a veseműködési zavar kockázatát.
Allopurinol, prokainamid, citosztatikumok vagy immunszuppresszánsok
Fokozott túlérzékenységi reakciók kockázata ACE -gátlók egyidejű alkalmazása esetén. Más ACE -gátlókból származó adatok a leukopenia fokozott kockázatát jelzik, ha kombinációban alkalmazzák.
Antidiabetikumok
Ritkán az ACE -gátlók fokozhatják az inzulin és más orális antidiabetikumok, például a szulfonilurea vércukorszint -csökkentő hatását cukorbetegeknél. Ilyen esetekben szükség lehet az antidiabetikus dózisának csökkentésére az ACE -gátlókkal történő egyidejű kezelés során.
Hemodialízis nagy fluxusú dialízis membránokkal
Fokozott anafilaktoid reakciók kockázata ACE -gátlók egyidejű alkalmazása esetén.
Citosztatikumok vagy immunszuppresszív gyógyszerek, szisztémás kortikoszteroidok vagy prokainamid
Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása növelheti a leukopenia kockázatát
Egyidejű alkalmazás esetén figyelembe veendő tényezők
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (beleértve az ASA ≥ 3 g / nap)
A nem-szteroid gyulladásgátló szerek alkalmazása csökkentheti az ACE-inhibitorok vérnyomáscsökkentő hatását, továbbá beszámoltak arról, hogy az NSAID-ok és az ACE-gátlók additív hatást gyakorolnak a káliumszint növekedésére, miközben a vesefunkció csökkenhet. Ezek a hatások elvben visszafordíthatók, és különösen károsodott veseműködésű betegeknél jelentkeznek. Ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése, például idős vagy kiszáradt betegeknél.
Antacidok
Csökkentik az ACE -gátlók biológiai hozzáférhetőségét.
Szimpatomimetikumok
Csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását; a betegeket gondosan ellenőrizni kell a kívánt hatások tekintetében.
Étel
Csökkentheti a zofenopril kalcium felszívódásának sebességét, de nem.
További információ
Nincsenek klinikai adatok a zofenopril és a CYP enzimek által metabolizált gyógyszerek kölcsönhatásáról, azonban a zofenoprillel végzett in vitro vizsgálatok nem mutattak kölcsönhatást a CYP enzimek által metabolizált gyógyszerekkel.
04.6 Terhesség és szoptatás
Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenezis kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; azonban a kockázat kismértékű növekedése nem zárható ki. Hacsak nem tartják szükségesnek a terápia folytatását. ACE -gátlók alapján a terhességet tervező betegeket alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésen kell átesnie, amelynek biztonsági profilját a terhesség alatt történő alkalmazásra vonatkozóan megállapították. Terhesség megállapításakor az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és ha szükségesnek ítélik, alternatív terápiát kell kezdeni.Ismeretes, hogy az ACE -gátló kezelés a terhesség második és harmadik trimeszterében emberben fetotoxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidroamnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okozhat (lásd 5.3 pont). A terhesség második trimeszterétől ACE -gátlókkal való érintkezés esetén javasolt a veseműködés és a koponyacsontok ultrahangvizsgálata. Azon újszülötteknél, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hipotenziót (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Etetési idő :
Mivel nem áll rendelkezésre információ a BIFRIL szoptatás alatti alkalmazásáról, a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott, és előnyös olyan alternatív kezelésekhez folyamodni, amelyek szoptatás alatt jó biztonsági profilt mutatnak, különösen akkor, ha csecsemőt, újszülöttet vagy koraszoptat. baba.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincsenek tanulmányok a BIFRIL gépjárművezetői képességre gyakorolt hatásáról. Jó emlékezni, amikor gépjárművet vagy gépeket kezel, hogy a gyógyszer álmosságot, szédülést vagy fáradtságot okozhat.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az alábbi táblázat bemutatja a BIFRIL -tel kezelt betegek klinikai gyakorlata során jelentett összes mellékhatást. Ezeket a rendszerekre és szervekre vonatkozó osztályozás szerint sorolják fel, és a megjelenés gyakorisága szerint osztják fel, a következő egyezmény szerint: nagyon gyakori (> 1/10); gyakori (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Idegrendszeri betegségek
Gyakori:
Szédülés, fejfájás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori:
köhögés
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori:
hányinger / hányás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Ritka:
kiütés
Ritka:
angioödéma
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Ritka:
izomgörcsök
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori:
fáradtság
Ritka:
aszténia
Az ACE -gátló kezeléssel összefüggő alábbi mellékhatásokat figyelték meg.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Agranulocitózis és pancytopenia előfordulhat néhány betegnél.
Hemolitikus anaemiáról számoltak be glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nagyon ritka: hipoglikémia
Pszichiátriai rendellenességek
Ritka esetekben: depresszió, hangulatváltozások, alvászavarok, zavartság.
Idegrendszeri betegségek
Alkalmanként: paresztézia, dysgeusia, egyensúlyzavarok.
Szembetegségek
Ritkán: homályos látás
Fül- és labirintuszavarok
Ritkán: fülzúgás
Szív patológiák
Az ACE -gátlókkal végzett kezelés során szórványos tachycardia, szívdobogás, aritmia, angina pectoris, myocardialis infarctus eseteit jelentették hipotenzió esetén.
Érpatológiák
Súlyos hipotenzió esetei fordultak elő az adagolás megkezdésekor vagy növelésekor. Ez különösen bizonyos kockázati csoportokban fordul elő (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Hipotenzióval összefüggésben olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés, gyengeségérzés, látásromlás és ritkán az eszméletvesztés (szinkóp).
Ritkán hőhullámok.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Ritkán jelentettek olyan tüneteket, mint a dyspnoe, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronchitis és bronchospasmus. Az arc- és oropharyngealis szöveteket érintő angioneurotikus ödéma eseteiről számoltak be ACE -gátlót kapó betegek kis alcsoportjában. Izolált esetekben a felső légutakat érintő angioneurotikus ödéma a légutak halálos elzáródásához vezetett.
Emésztőrendszeri betegségek
Időnként hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés és szájszárazság.
Az ACE -gátlókkal végzett kezelés során. a hasnyálmirigy -gyulladás és a paralitikus ileus szórványos eseteit írták le. Nagyon ritka esetekben a vékonybél angioödémája.
Máj- és epebetegségek
Az ACE -gátlók szedésével kapcsolatban szórványos kolesztatikus sárgaságról és hepatitisről számoltak be.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Esetenként allergiás és túlérzékenységi reakciók, például viszketés, csalánkiütés, erythema multiforme, Steven-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, pikkelysömörhöz hasonló bőrelváltozások, alopecia.
Ezeket a tüneteket láz, myalgia, arthralgia, eozinofília és / vagy emelkedett ANA -titer kísérheti.
Ritkán hyperhidrosis.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Időnként myalgia léphet fel
Vese- és húgyúti betegségek
A veseelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása. Akut veseelégtelenségről számoltak be (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Ritkán vizelési zavarok.
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Ritkán merevedési zavar.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon ritkán perifériás ödéma és mellkasi fájdalom.
Diagnosztikai tesztek
A vér karbamid -nitrogén- és kreatininszintjének lehetséges növekedése, különösen veseelégtelenség, súlyos szívelégtelenség és renovascularis magas vérnyomás esetén, amely a gyógyszer abbahagyásakor visszafordítható. Néhány betegnél a hemoglobin, a hematokrit, a vérlemezkék és a vérkép csökkenését jelentették. emellett a májenzimek és a bilirubinszint emelkedését jelentették.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos ellenőrzését.
Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül, a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili címen.
04.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei: súlyos hypotensio, sokk, kábulat, bradycardia, elektrolit -zavarok és veseelégtelenség.
Túladagolás esetén a beteget szoros klinikai megfigyelés alatt kell tartani, lehetőleg "intenzív osztályon. Gyakran ellenőrizni kell a kreatinint és a szérum elektrolitjait. A teendők a természettől és a súlyosságtól függenek. Ha a lenyelés nemrég történt, intézkedéseket lehet tenni a felszívódás megakadályozására, például gyomormosás és adszorbeáló szerek és nátrium -szulfát beadása. Hipotenzió megjelenése esetén a beteget ütésgátló helyzetbe kell helyezni, és plazma -tágítót és / vagy angiotenzin II kezelést kell alkalmazni. figyelembe vett. A bradycardiát vagy kiterjedt vagális reakciókat atropin alkalmazásával kell kezelni. Szívritmus-szabályozó alkalmazása is fontolóra vehető Az ACE-gátlók hemodialízissel eltávolíthatók a keringésből. Kerülje a nagy fluxusú poliakrilnitril membránok használatát.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: ACE -gátló - ATC -kód: C09AA15.
A BIFRIL jótékony hatása a magas vérnyomás és az akut miokardiális infarktus kezelésében elsősorban a plazma renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomásában nyilvánul meg. Az ACE gátlása (Ki 0,4 nM nyúl tüdőben a zofenoprilát argininsója miatt) a plazma angiotenzin II csökkentésével, csökkenti a vazopresszor aktivitást és csökkenti az aldoszteron szekréciót. káliumkoncentráció léphet fel, nátrium- és folyadékveszteséggel együtt. Az angiotenzin II negatív visszacsatolása a reninszekrécióra a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet.
24 órával az orális 30 mg -os és 60 mg zofenopril -kalcium dózis beadása után a plazma ACE -aktivitása 53,4% -kal, illetve 74,4% -kal csökken.
Az ACE gátlása a kallikrein-kinin rendszer keringő és helyi aktivitásának növekedéséhez vezet, ami a prosztaglandin rendszer aktiválásával hozzájárul a perifériás értágulathoz. lehetséges, hogy ez a mechanizmus részt vesz a zofenopril kalcium vérnyomáscsökkentő hatásában, és felelős néhány mellékhatásért.
A magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a BIFRIL alkalmazása hasonló vérnyomáscsökkenést eredményez álló és fekvő helyzetben is, anélkül, hogy kompenzáló szívfrekvencia emelkedne. A BIFRIL beadása után az átlagos szisztémás vaszkuláris ellenállások általában csökkennek.
Néhány betegnél több hetes terápia szükséges a vérnyomás optimális csökkentéséhez. A vérnyomáscsökkentő hatások tartós terápiában is fennállnak.
A kezelés hirtelen abbahagyását nem hozták összefüggésbe a vérnyomás gyors emelkedésével Jelenleg nincs adat a BIFRIL hipertóniás betegek morbiditására és mortalitására gyakorolt hatásáról.
Bár vérnyomáscsökkentő hatásokat minden vizsgált populációban észleltek, a magas vérnyomásban szenvedő fekete betegek (általában alacsony reninszintű magas vérnyomású betegek) átlagosan kevésbé reagálnak az ACE-gátló monoterápiára, mint a nem fekete betegek. Ez a különbség eltűnik, ha diuretikumot adnak a terápiához.
A miokardiális infarktus után korai adagolásban alkalmazott zofenopril klinikai hatékonysága számos tényezőhöz kapcsolódik, például a plazma angiotenzin II szintjének csökkenéséhez (a kamrai remodellációs folyamat korlátozása, amely csökkentheti a szívrohamban szenvedő beteg quod vitam prognózisát) és a plazma koncentrációjának növekedéséhez. és az értágító anyagok szövete (kinin-prosztaglandin rendszer).
Egy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek zofenoprillel, amely során 1556 anterior miokardiális infarktusban szenvedő betegnél végeztek trombolitikus kezelést. A kezelést 24 órán belül megkezdtük és 6 hétig folytattuk. A kombinált elsődleges végpont (súlyos szívelégtelenség és / vagy halál a 6. héten) gyakorisága csökkent a zofenoprillel kezelt betegeknél (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Egy év múlva megnőtt a zofenopril betegek túlélési aránya.
További információ:
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET egy olyan vizsgálat, amelyet olyan betegeknél végeztek, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak szignifikáns jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest. Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin -II -receptor -antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra. Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja az aliszkiren hozzáadásának előnye volt az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -receptor -antagonista standard terápiájához való cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2. típusú és krónikus vesebetegség , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A zofenopril -kalcium prodrug, mivel az aktív inhibitor a tioészter hidrolíziséből származó szabad szulfhidril -vegyület, a zofenoprilát.
Abszorpció
A zofenopril -kalcium szájon át gyorsan és teljesen felszívódik, és szinte teljesen átalakul zofenopriláttá, és a BIFRIL orális adagjának bevétele után 1,5 órával éri el a vérben a csúcsértéket. Az egyszeri dózis kinetikája lineáris, 10-80 mg zofenopril -kalcium dózistartományban, és nincs felhalmozódás 15–60 mg zofenopril -kalcium 3 hétig történő beadása után következik be.Az étel jelenléte a gyomor -bél traktusban csökkenti a felszívódás sebességét, de nem a mennyiségét, és a zofenoprilát AUC -értéke közel azonos mind éheztetett, mind táplálék esetén.
terjesztés
Az ex vivo mért, radioaktívan jelzett zofenopril-kalcium-dózis körülbelül 88% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, míg az egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat 96 liter.
Biotranszformáció
A nyolc metabolitot, amelyek a vizelet radioaktivitásának 76% -áért felelősek, a zofenopril -kalcium radioaktívan jelzett adagjának bevétele után azonosították az emberi vizeletben. A fő metabolit a zofenoprilát (22%), amelyet ezután különböző utakon, például glükuronidáción (17%), ciklizáción és glükuronidáción (13%), ciszteinhez való konjugáción (9%) és a tiolcsoport S-metilezésén keresztül metabolizál. (8%); a zofenoprilát felezési ideje 5,5 óra, és az egész testre kiterjedő clearance 1300 ml / perc orális zofenopril-kalcium után.
Kiküszöbölés
Az intravénásan beadott radioaktív izotóppal jelölt zofenoprilát a vizelettel (76%) és a széklettel (16%) ürül ki, míg a radioaktív izotóppal jelzett zofenopril kalcium orális adagjának beadása után a radioaktivitás 69% -a és 26% -a a vizeletben, illetve a székletben található. kettős eliminációs utat jelez (vese és máj).
Farmakokinetika időseknél
Normál vesefunkciójú idős embereknél nincs szükség az adagolás módosítására.
Farmakokinetika veseelégtelenségben
A zofenoprilát fő farmakokinetikai paramétereinek összehasonlítása alapján, amelyet radioaktívan jelzett kalcium -zofenoprilát orális beadása után mértek, enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin -clearance> 45 és 90 ml / perc).
Közepes és súlyos veseelégtelenségben (7-44 ml / perc) szenvedő betegeknél az eliminációs sebesség a normál érték körülbelül 50% -ára csökken. Ez azt jelzi, hogy ezeknél a betegeknél a BIFRIL szokásos kezdő adagjának felét kell beadni.
Végstádiumú vesebetegségben szenvedő, hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél az eliminációs arány a normál érték 25% -ára csökken. Ez azt jelzi, hogy ezeknek a betegeknek a szokásos BIFRIL kezdő adag negyedét kell adni.
Farmakokinetika májműködési zavarban
A zofenoprilát Cmax és Tmax értékei enyhe vagy mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél, egyetlen radioaktív izotóppal jelzett kalcium -zofenopril adag után, megegyeznek az egészséges alanyokkal. A cirrhosisos betegek AUC -értékei azonban kétszer olyanok, mint az egészségeseknél, ezért a BIFRIL kezdő adagjának enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél felére kell esnie a normál májfunkciójú betegeknek adott adagnak.
Nincsenek farmakokinetikai adatok a zofenopril és a zofenoprilat kezeléséről súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél a zofenopril ellenjavallt.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban, amelyeket három emlősfajon végeztek és szájon át adva, a legtöbb kezeléshez kapcsolódó hatás az ACE-gátlók esetében általában jelentett hatás volt. A megfigyelt hatások közé tartozott az eritrocita paraméterek csökkenése, a szérum karbamid-nitrogén növekedése, a szívtömeg csökkenése és a juxta-glomeruláris sejt hiperplázia, amely az embereknél ajánlott maximális dózisoknál jóval magasabb dózisoknál jelentkezett. Egy kutyákon végzett ismételt dózisú orális toxicitási vizsgálatban fajspecifikus, immunközvetített vér diszkráziát találtak nagy dózisok esetén.
Egyéves orális ismételt toxicitási vizsgálatban nem észleltek jelentős változást a citokróm P450 aktivitásában majmokban.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a zofenopril nagy, 90 és 270 mg / kg dózisokban az F1 generációban az utódok növekedési ütemének dózisfüggő csökkenését, valamint a nephrotoxicitást és a posztnatális túlélést okozta. A terhesség alatti zofenopril -kezelés patkányokban magzati és fejlődési toxicitást, nyulakban embrió- és magzati toxicitást okozott, de csak anyai toxikus dózisokban.
Genotoxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy a zofenopril nem mutagén és nem klastogén.
Patkányokon és egereken végzett karcinogenitási vizsgálatokban nem mutattak ki karcinogenitást. Az egereken végzett karcinogenezis vizsgálatban megfigyelték a herék sorvadásának gyakoriságát; ennek a jelenségnek a klinikai jelentősége nem ismert.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mag: mikrokristályos cellulóz, laktóz -monohidrát, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid.
Bevonat: hipromellóz, titán -dioxid (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVDC / PVC / alumínium vagy Aclar / alumínium buborékcsomagolás, csomagolásban:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 vagy 100 filmtabletta; 50 és 56 filmtabletta perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 filmtabletta; 50 és 56 filmtabletta perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 filmtabletta; 50 és 56 filmtabletta perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 filmtabletta; 50 és 56 filmtabletta perforált egységdózisú buborékcsomagolásban
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - 6. út - L épület - Rozzano (Mi)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
BIFRIL 7,5 mg: 12 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408017
14 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408029
28 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408031
48 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408043
12 tabletta buborékcsomagolás Aclar / alumínium AIC n. 034408144
14 Aclar / alumínium AIC buborékfólia tabletta n. 034408157
28 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408169
48 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408056
14 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408068
28 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408070
12 tabletta buborékcsomagolás Aclar / alumínium AIC n. 034408183
14 Aclar / alumínium AIC buborékfólia tabletta n. 034408195
28 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408082
28 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408094
56 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408106
14 Aclar / alumínium AIC buborékfólia tabletta n. 034408219
28 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408221
56 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 buborékfólia tabletta PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408118
28 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408120
56 tabletta buborékcsomagolás PVDC / PVC / alumínium AIC n. 034408132
14 Aclar / alumínium AIC buborékfólia tabletta n. 034408245
28 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408258
56 tabletta Aclar / alumínium AIC buborékcsomagolás n. 034408260
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 1998. július 30
Megújítás dátuma: 2008. július 30
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. február
