Hatóanyagok: metotrexát
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció
Miért használják a metotrexátot - általános gyógyszer? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
Daganatellenes, antimetabolit.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A Methotrexate Teva a choriocarcinoma, a destruktív chorionadenoma és a vezikuláris vagy hydatiform anyajegy kezelésére szolgál. A Methotrexate Teva önmagában és polikemoterápiában történő alkalmazása remissziókat indukál a fő szolid tumorokban (szarkómák, limfómák, cervicalis-arc karcinómák, emlő-, tüdő- és méhnyakrák), amelyek hosszú ideig is képesek fenntartani ezeket a remissziókat. A Methotrexate Teva akut leukémia esetén is javallt. A legújabb tanulmányok kiemelték a metotrexát által kiváltott kiváló terápiás választ a gyermek limfoblasztos leukémiájában, és a metotrexát terápiás érvényességet mutatott a gyermek limfoszarkómájában is a III. És IV. Stádiumban.
Ellenjavallatok Amikor a metotrexát nem alkalmazható - Általános gyógyszer
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy az Összetétel részben felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Súlyos májelégtelenség (lásd "Adagolás, az alkalmazás módja és ideje")
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance
- Súlyos vérbetegség (olyan betegeknél, akiknél már meglévő vérdiszkráziák vannak, mint például: csontvelő-hypoplasia, thrombocytopenia, súlyos anaemia).
- Alkoholizmus
- Fertőző betegség folyamatban
- Az immunhiányos szindróma bizonyítéka
- Terhesség és szoptatás (lásd "Különleges figyelmeztetések")
- A szájüreg fekélyesedése és megállapított gyomor -bél fekély az aktív fázisban
- Egyidejű oltás élő vakcinákkal
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Methotrexate - Generic gyógyszer szedése előtt
Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát is „tumor lízis szindrómát” válthat ki gyorsan növekvő daganatban szenvedő betegeknél. Megfelelő támogató és farmakológiai intézkedések megakadályozhatják vagy enyhíthetik ezt az állapotot.
Súlyos, néha halálos kimenetelű bőrreakciókat, például Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme-t jelentettek a metotrexát egyszeri vagy többszörös adagját követő néhány napon belül.
Életveszélyes opportunista fertőzések, beleértve a Pneumocystis carinii tüdőgyulladást, metotrexát-kezelés során előfordulhatnak. Ha a beteg pulmonális tüneteket tapasztal, mérlegelni kell a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás lehetőségét.
A tüdő jelei és tünetei, pl. száraz, nem produktív köhögés, láz, köhögés, mellkasi fájdalom, dyspnoe, hypoxemia és mellkasi röntgen infiltrátum vagy nem specifikus tüdőgyulladás potenciálisan veszélyes sérülést jelezhet, és a kezelés abbahagyását és gondos kivizsgálást igényelhet. Tüdőszérülés bármilyen adagolás esetén előfordulhat. A metotrexát által kiváltott tüdőbetegség a kezelés során bármikor előfordulhat, és 7,5 mg / hét dózisokról számoltak be. Nem mindig teljesen visszafordítható. A fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni.
A metotrexátot csak olyan orvosok használhatják, akik ismerik a gyógyszer különböző jellemzőit és hatásmódját.
A terápián átesett betegeket megfelelő ellenőrzésnek kell alávetni annak érdekében, hogy a lehetséges toxikus hatások vagy mellékhatások jeleit és tüneteit azonnal felismerjék és értékeljék.
A hematopoietikus depresszió gyakori kezdete miatt, amely korai lehet, és még látszólag biztonságos dózisok mellett is előfordulhat, a kezelés előtti és időszakos hematológiai vizsgálatok elengedhetetlenek a Methotrexate Teva kemoterápiás alkalmazásakor.
A vérsejtek számának észrevehető csökkenése azt jelzi, hogy szükség van a "terápia azonnali leállítására és a megfelelő intézkedésekre".
A metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Javasolt rendkívüli figyelmet fordítani a vesefunkcióra, beleértve a vizelet lúgosítását, a szérum metotrexát szintjének mérését és a vesefunkció értékelését.
A metotrexát -kezelést veseelégtelenségben szenvedő betegeknél rendkívül óvatosan kell végezni, mivel a veseelégtelenség csökkenti a metotrexát eliminációját. A beteg vesebetegségét meg kell határozni a Methotrexate Teva -kezelés előtt és alatt.
A gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni az adagolást, amíg a veseműködés javul vagy helyreáll. Nagy dózisú metotrexát beadása esetén szükséges a magas hidratációs szint fenntartása és lúgos diurézis kiváltása. Ez az intézkedés megakadályozza a metotrexát vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban.
Megelőző intézkedésként ajánlott a vizelet lúgosítása 6,5-7 pH -ra orális vagy intravénás nátrium -hidrogén -karbonát (5 x 625 mg tabletta 3 óránként) vagy acetazolamid (500 mg szájon át naponta 4 alkalommal) adagolásával.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegek monitorozásakor elengedhetetlen, hogy rendszeresen vegye be a következő laboratóriumi vizsgálatokat: teljes vérvizsgálat, vizeletvizsgálat, vese- és májfunkciós vizsgálatok, valamint nagy dózisok alkalmazása esetén a metotrexát plazmaszintjének meghatározása. Hasznos és fontos lehet májbiopszia vagy csontvelő-aspirációs vizsgálatok elvégzése nagy dózisok alkalmazása esetén vagy hosszú távú terápia esetén.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben, fertőzésekben, peptikus fekélyben, fekélyes vastagbélgyulladásban, fekélyes szájgyulladásban, hasmenésben, legyengülésben és nagyon fiatal vagy idős betegeknél. Ha a kezelés során súlyos leukopenia jelentkezik, ez növeli a bakteriális fertőzések kialakulásának kockázatát.
Ezekben az esetekben tanácsos abbahagyni a gyógyszer beadását és megfelelő antibiotikum terápiát végezni, súlyos csontvelő -depresszió esetén vér- vagy vérlemezke -transzfúzióra lehet szükség.
Az egyidejűleg beadott vakcinára adott immunológiai válasz gyengülhet, mivel a metotrexát némi immunszuppresszív hatással rendelkezik.
Élő vakcinák
Súlyos reakciót okozhat az élő vakcina egyidejű alkalmazása, ezért az élő vakcinák metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd "Ellenjavallatok"). A metotrexát -kezelésben részesülő himlővírussal történő immunizálás után terjedő vakcinafertőzésről számoltak be.
Minden olyan esetben, amikor a Methotrexate Teva -t kemoterápiában alkalmazzák, az orvosnak mérlegelnie kell a gyógyszer szükségességét vagy hasznosságát a toxikus hatások és a másodlagos reakciók kockázataival szemben. Ezek a reakciók gyakran visszafordíthatók, ha korán észlelik. Mérgező hatások vagy másodlagos reakciók esetén , az adagot csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni az adagolást, és meg kell tenni a megfelelő korrekciós intézkedéseket az orvos klinikai véleményének megfelelően. A Methotrexate Teva -kezelés folytatását óvatosan kell elvégezni, megfelelően figyelembe véve a gyógyszer új igényét, és lehetőség szerint figyelemmel kísérve a toxicitási jelenségek újbóli megjelenését.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Methotrexate - Generic gyógyszer hatását
Magas plazmafehérje -kötődésű gyógyszerek
A magas plazmafehérje-kötődéssel rendelkező gyógyszerek (például szalicilátok, szulfonamidok, difenilhidantoinek, tetraciklin, kloramfenikol és p-aminobenzoesav) kiszoríthatják a metotrexátot, amely nagymértékben kötődik a fehérjékhez, és növeli annak toxicitási lehetőségét, ha egyidejűleg alkalmazzák.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Ha a metotrexátot a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (beleértve a szalicilátokat) előtt vagy egyidejűleg adják be, rendkívül óvatosnak kell lenni, mivel súlyos metotrexát -toxicitási esetekről és a csökkent metotrexát -kiválasztás miatti halálesetekről is beszámoltak. Ezekről a gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy állatmodellben csökkentik a metotrexát tubuláris szekrécióját, és ezért fokozhatják a metotrexát toxicitását.
Hasonlóképpen meg kell fontolni azt a lehetőséget, hogy a gyenge szerves savak, köztük a szalicilátok, késleltethetik a metotrexát renális kiválasztását és növelhetik a felhalmozódást.
Hasonló farmakológiai aktivitású gyógyszerek
Hasonló farmakológiai aktivitású gyógyszereket, például pirimetamint nem szabad adni metotrexátot szedő betegeknek.
Folsav
A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények metotrexáttal egyidejűleg megváltoztatva megváltoztathatják a metotrexátra adott választ. Nagy dózisú kalcium -folinát csökkentheti az intratekálisan adott metotrexát hatékonyságát.
Egyéb potenciális hepatotoxikus szerek
A hepatotoxicitás potenciális növekedését a metotrexát és más hepatotoxikus szerek együttes alkalmazásakor nem értékelték. Ilyen esetekben azonban hepatotoxicitást jelentettek. Ezért azokat a betegeket, akik metotrexátot kapnak más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel (pl. Leflunomid, azatioprin, retinoidok, szulfaszalazin), gondosan ellenőrizni kell a lehetséges hepatotoxicitás kockázata szempontjából. Ugyanezen okból kerülni kell az alkohol egyidejű használatát.
Probenecid, penicillinek, protonpumpa -gátlók
A probenecid, a penicillinek és a protonpumpa -gátlók csökkentik a vesék tubuláris transzportját, ami potenciálisan mérgező metotrexátszinthez vezethet. A metotrexát ezen gyógyszerekkel való együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell Hematológiai és gyomor -bélrendszeri toxicitást figyeltek meg a metotrexát magas és alacsony dózisaival kapcsolatban.
Potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerek
A nephrotoxicitás növekedése figyelhető meg, ha nagy dózisú metotrexátot adnak egy potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerrel (pl. Ciszplatinnal) kombinálva.
Folát antagonisták
Ritka esetekben arról számoltak be, hogy metotrexát és folát antagonisták egyidejű alkalmazása, pl. A trimetoprim és a ko-trimoxazol csontvelő-szuppressziót okozhat.
Orális antibiotikumok és nem felszívódó széles spektrumú antibiotikumok
Az orális antibiotikumok, például a tetraciklinek és a nem felszívódó széles spektrumú antibiotikumok csökkenthetik a metotrexát bélben történő felszívódását, vagy gátolhatják az enterohepatikus keringést azáltal, hogy gátolják a bélflórát és elnyomják a metotrexát bakteriális metabolizmusát.
Teofillin
A metotrexát csökkentheti a teofillin clearance -ét, ezért egyidejű kezelés esetén ellenőrizni kell a teofillin szintjét.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A Methotrexate Teva -t csak antimetabolikus kemoterápiában jártas orvosok használhatják. A metotrexát -kezelés alatt álló betegek gondos monitorozása szükséges A metotrexát súlyos toxicitást okozhat.
Kóros elváltozások (lásd "Nemkívánatos hatások") is előfordulhatnak anélkül, hogy először észrevennék a gasztrointesztinális vagy hematológiai toxicitás jeleit. Ezért elengedhetetlen, hogy a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a májfunkciót, és rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során. Különös figyelmet kell fordítani meglévő májkárosodás vagy károsodott májműködés esetén.
Szükség esetén a kezelés előtt el kell végezni a pleurális effúziók vagy ascites elvezetését. Ez azért van, mert a metotrexát lassan távozik a "tartalékokból a harmadik terekből" (pl. Pleurális effúziók, ascites). Ez "hosszabb terminális felezési időt és váratlan toxicitást okoz" .
A gyomor -bélrendszeri toxicitás tünetei, amelyek kezdetben hasmenéssel és fekélyes szájgyulladással nyilvánulnak meg, megszakítják a kezelést, különben vérzéses bélgyulladást és bélperforáció okozta halált okozhatnak. A metotrexát ezért ellenjavallt a szájüreg és a gyomor -bél fekélyek jelenlétében. aktív fázis (lásd "Ellenjavallatok"). A kiszáradás fokozhatja a metotrexát toxicitását. Ajánlott a vizelet lúgosítása és a magas diurézis elősegítése, különösen a nagy dózisú kezelésben.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
Gyakran előfordul a májenzimek hirtelen emelkedése, általában átmeneti és tünetmentes, ami nem tűnik előre a későbbi májbetegségre. A tartós májműködési rendellenességek és / vagy a szérum albumin szintjének csökkenése súlyos májtoxicitást jelezhet.
A kezelést nem szabad elkezdeni, vagy abba kell hagyni, ha a terápia során eltéréseket észlelnek vagy kialakulnak a májfunkciós tesztek (lásd "Dózis, beadás módja és ideje" és "Ellenjavallatok").
Rosszindulatú limfómák fordulhatnak elő kis dózisú metotrexáttal kezelt betegeknél, ebben az esetben a kezelést abba kell hagyni. Ha a limfóma nem mutat spontán regressziós jeleket, akkor más citotoxikus terápiát kell elkezdeni.
A folsavhiányos állapotok növelhetik a metotrexát toxicitását.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A metotrexát teratogenitását igazolták; veleszületett rendellenességeket és a metotrexát okozta magzati halált jelentettek. Ezért a gyógyszert nem szabad terhes nőknek adni (lásd "Ellenjavallatok"). Ezenkívül a metotrexát fogamzóképes nőknél nem ajánlott fogamzóképes nők nem kezdhetik el a metotrexát -kezelést, amíg a terhesség kizárt.
Etetési idő
A metotrexát jelenlétét az emberi anyatejben találták, ezért a gyógyszer ellenjavallt szoptatás alatt.
Termékenység
A metotrexát befolyásolja a spermatogenezist, ezért a metotrexáttal kezelt betegeket és partnereiket megfelelően tájékoztatni kell. A fogamzást el kell kerülni legalább három hónapig a metotrexát -kezelés abbahagyása után.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Tekintettel a neurológiai rendellenességek előfordulásának lehetőségére, a kezelés alatt nem ajánlott gépek használata.
Fontos információk egyes összetevőkről
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció:
- 2 ml -es palack: Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 2 ml -enként, azaz lényegében "nátriummentes".
- 20 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 4 mmol (92 mg) nátriumot tartalmaz 20 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció:
- 10 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 4,4 mmol (101,2 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
- 50 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 22 mmol (506 mg) nátriumot tartalmaz 50 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
Adagolás és alkalmazási módszer Hogyan kell alkalmazni a Methotrexate -t - Generikus gyógyszer: Adagolás
"Ha a metotrexátot rák kezelésére használják, az adagot óvatosan kell beállítani a" testfelületnek "megfelelően.
"A helytelenül kiszámított dózisok beadása után halálos mérgezési eseteket jelentettek."
A Methotrexate Teva beadható intramuszkulárisan, intravénásan (bolus injekció vagy infúzió), intratekálisan, intraarteriálisan és intraventrikulárisan. Az adagolás a beteg testtömegén vagy testfelületén alapul, kivéve az intratekális vagy intraventrikuláris beadást, amelyekben a maximális adag 15 mg ajánlott. Vérhiány vagy máj- és veseelégtelenség esetén csökkenteni kell az adagokat.
Amikor a Methotrexate Teva -t infúzióban adják be, azt csak normál sóoldattal kell hígítani. Nagy dózisokat (több mint 100 mg) általában intravénás infúzióban kell beadni, legfeljebb 24 órán keresztül. Az adag egy része kezdetben intravénás injekció formájában adható be. A Teva -t pozitív hatásokkal alkalmazták számos daganatos betegségben, önmagában vagy más citotoxikus szerekkel, hormonokkal, immunterápiával, sugárterápiával vagy műtéttel kombinálva. Ezért a terápiás kezelési rend jelentősen eltér a klinikai felhasználástól, különösen akkor, ha időszakosan erős Az adagokat kalcium -folinát beadása követi annak érdekében, hogy a normál sejteket megóvják a toxikus hatásoktól. A kalcium -folinát adagolási rendjét e szakasz végén tárgyaljuk. A Methotrexate Teva bizonyos indikációkra használt dózisa például a rip ortati alább.
CHORIOCARCINOMA ÉS MÁS TROPHOBLASZTIKAI TUMOROK
Intramuszkulárisan, napi 15-30 mg dózisban, 5 napos ciklusokban. Ezeket a ciklusokat általában 3-5 alkalommal ismételjük meg, szükség szerint egy vagy több hetes pihenőidővel a ciklusok között, amíg a toxicitás tünetei el nem múlnak. A terápia hatékonyságát gondosan értékelik 24 órán keresztül a koriongonadotropinok (HCG) kvantitatív elemzésével, amelyeknek általában vissza kell térniük a normál értékekre vagy 50 NE / 24 óra alatt általában a III. Vagy IV. Kezelési ciklus után, és általában követniük kell a kimutatható elváltozások teljes megszűnése 4 vagy 6 hét alatt.A HCG normalizálása után általában ajánlott egy -két Methotrexate Teva kúra. A gyógyszer minden ciklusa előtt alapos klinikai értékelés szükséges. 48 óránként intramuszkulárisan 60 mg -nál nagyobb adagokat 4 -szer lehet beadni, ezt követi a kalcium -folinát -kezelés.
Ezt a ciklust legalább 7 napos időközönként meg kell ismételni, amíg a vizelet HCG szintje normalizálódik. Általában nem kevesebb, mint 4 kúra szükséges.
A szövődményekben szenvedő betegek, például kiterjedt áttétek, metotrexate Teva -val kezelhetők ciklikus kombinációban más citotoxikus gyógyszerekkel.
PUSZTÍTÓ KORIONADENÓMA ÉS IDATID MOLLE
Mivel a hidatid molát choriocarcinoma követheti, a Methotrexate Teva profilaktikus kezelése javasolt. A destruktív chorionadenoma a hidatid mola invazív formájának tekinthető. Ilyen esetekben a Methotrexate Teva -t a choriocarcinoma esetén ajánlott adagokhoz hasonló dózisban adják be.
AKUT LIMPHATIKUS (LIMFOBLASZTIKUS) LEUKÉMIA GYERMEKEKNEK ÉS Fiatal FELNŐTTEKNEK
A Methotrexate Teva -t 3,3 mg / m2 dózisban, általában 60 mg / m2 prednizonnal kombinálva alkalmazzák induktív terápiaként. Úgy tűnik, hogy a Methotrexate Teva önmagában vagy más szerekkel kombinálva választott gyógyszer, amely biztosítja a gyógyszer által kiváltott remisszió fenntartását. Amikor a remisszió bekövetkezett, és a szupportív ellátás általános klinikai javulást eredményezett, a fenntartó terápiát az alábbiak szerint kell elkezdeni: Intramuscularis metotrexate Teva 30 mg / m2 hetente kétszer.
A vénába 2,5 mg / kg dózist alkalmaztunk 14 naponta. Ha a betegség kiújulását észlelik, az indukciós terápia megismétlésével újbóli indukció vagy remisszió érhető el.
MENINGEAL LEUKEMIA
A cerebrospinális folyadékot (CSF) minden leukémiás betegnél meg kell vizsgálni a központi idegrendszer esetleges leukémiás inváziójának diagnosztizálása érdekében.
Mivel megfelelő terápiában a metotrexát plazmából CSF-be történő átmenete minimális, a Methotrexate Teva-t 12 mg / m2 intratekális dózisban vagy legfeljebb 15 mg-os adagban, 2-5 napos időközönként adják be, ezt a terápiát általában addig ismételjük, amíg amelynél a CSF-sejtek száma normalizálódik (általában 2-3 hét). Ezen a ponton további adag javasolt. A második gyakori adagolási módszer a Methotrexate Teva 12 mg / m2 hetente egyszer két héten keresztül, majd havonta egyszer alkalmazandó.
A gyakori agyhártya -leukémia esetek miatt ma már bevett gyakorlat, hogy a metotrexát Teva -t intratekálisan adják be azonos dózisokban, profilaxisként minden limfocita leukémia esetén. Bár további 50 mg metotrexát intravénás adagjai nem hatolhatnak be jelentősen a CSF -be, a nagyobb, 500 mg / m2 nagyságú dózisok citotoxikus metotrexát szintet eredményeznek a CSF -ben. Ezt a fajta terápiát rövid ideig alkalmazták, ezt követően kezdeti fenntartó terápiaként kalcium -folinátot adnak a központi idegrendszer leukémiás inváziójának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknek rossz a prognózisa a limfocita leukémia szempontjából.
LIMPHOMA
A nem-Hodgkin-limfómákat, például az infantilis lymphosarcoma-t, a közelmúltban 3-30 mg / kg (kb. 9-900 mg / m2) metotrexate Teva-val kezelték intravénás injekcióval és infúzióval, majd kalcium-folináttal a legnagyobb dózisban.
A Burkitt -limfóma egyes esetei, amikor az első szakaszban napi 15 mg / m2 -es kezeléssel 5 napon keresztül kezelték, elhúzódó remissziót mutattak. Kombinált kemoterápiát is alkalmaznak a betegség minden stádiumában, és a napi 15 mg metotrexát Teva intravénás 4 napos kúra hasznosnak bizonyult a központi idegrendszer inváziójának epizódjaiban.
MELLRÁK
A Methotrexate Teva 10-60 mg / m2 intravénás dózisban gyakran szerepel az egyéb citotoxikus gyógyszerekkel folytatott ciklikus kombinációs rendszerekben az előrehaladott emlőrák kezelésében.
Hasonló kezelési módot alkalmaztak adjuváns terápiaként elsődleges esetekben, majd mastectomiával és / vagy sugárterápiával.
OSTEGÉNIA SARCOMA
A metotrexát önmagában vagy ciklikus kombinációban történő alkalmazását adjuváns terápiaként vezették be az osteogen szarkóma elsődleges kezelésébe. Ez magában foglalta a 20-300 mg / kg (kb. 600-9000 mg / m2) intravénás infúziók alkalmazását. a Methotrexate Teva -t, majd kalcium -folinátot. A Methotrexate Teva osteogén szarkóma metasztázisok esetén is egyedüli kezelésként alkalmazható.
BRONCHOGENIKUS CARCINOMA
A 20-100 mg / m2-es Methotrexate Teva intravénás infúziókat bevezették a ciklikus kombinációs sémákba az előrehaladott rákok kezelésében. A Methotrexate Teva nagy dózisait és kalcium -folinátot támogató kezelésként egyetlen kezelésként is fel lehet használni.
A fej és a nyak daganata
Intravénás, 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva és kalcium-folinát infúziók adjuváns preoperatív terápiaként alkalmazhatók előrehaladott rákok kezelésében. A Methotrexate Teva artérián belüli infúziója bizonyos fej- és nyakrákok kezelésére javallott, bár ezt a beadási formát ma már ritkábban alkalmazzák.
TEGYES KARCINOMA
A Methotrexate Teva intravénás injekciói vagy infúziói 100 mg -ot meghaladó dózisban 1-2 hetente alkalmazhatók a hólyagrák kezelésére. A vizelethajtókat és hidratálószereket a gyógyszer túlzott toxicitásának csökkentésére használják, amelyek vesebetegségek esetén fordulhatnak elő.
Támogató kezelés kalcium -folináttal
A kalcium -folinát adagja változó, és a metotrexát dózisától függ. Általánosságban elmondható, hogy 120 mg-nál nagyobb mennyiségeket osztott adagokban adnak be 14-24 óra alatt intramuszkuláris injekcióval, intravénás bolusszal vagy intravénás infúzióval sóoldatban, majd 12-15 mg i.m. vagy 15 mg szájon át, 6 óránként a következő 48 órában. A támogató terápia általában 25 órával a metotrexát Teva infúzió megkezdése után kezdődik. 15 mg szájon át történő adagolása 6 óránként 48-72 órán keresztül elegendő lehet, ha alacsonyabb (100 mg -nál kisebb) metotrexát Teva adagokat alkalmaznak. A nagy dózisú metotrexát és kalcium -folinát kombinációjának klinikai alkalmazása támogató terápiaként számos korábban rezisztens rák kezelésében kockázatos, és sok kutatás tárgyát képezi.
Azoknál a betegeknél, akik késleltetik a metotrexát korai eliminációs szakaszát, nagyobb valószínűséggel alakul ki visszafordíthatatlan "oligurikus veseelégtelenség".
A megfelelő kalcium-I-folinát terápia mellett ezek a betegek folyamatos hidratálást és lúgosítást igényelnek a vizeletben, valamint a folyadék- és elektrolitállapot szoros ellenőrzését, amíg a szérum metotrexátszint 0,05 alá nem csökken. Szükség esetén "időszakos hemodialízis nagy áramlású dialízissel hasznos lehet ezeknél a betegeknél".
Idős államporgárok
A károsodott máj- és vesefunkció, valamint a csökkent folsavtartalom miatt a metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél. Megfontolandó az adag csökkentése, és ezeket a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a toxicitás korai jelei tekintetében.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A metotrexátot óvatosan kell beadni, ha nem kerülik el, olyan betegeknél, akik korábban vagy jelenleg jelentős májbetegségben szenvednek, különösen, ha alkohollal való visszaélés okozta A metotrexát ellenjavallt> 5 mg / dl (85,5 µmol / l) bilirubin -értékek jelenlétében.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A metotrexátot óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az adagot az alábbiak szerint kell korrigálni:
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok metotrexátot vett be - Generic Drug
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a metotrexát orális és intratekális adagolásakor általában túladagolás történt, bár túladagolást intravénás és intramuszkuláris alkalmazás esetén is jelentettek.
Az intratekális adagolás túladagolásának tünetei általában a központi idegrendszer tünetei, beleértve a fejfájást, hányingert és hányást, görcsöket vagy görcsöket és akut toxikus encephalopathiát. Néhány esetben nem jelentettek tüneteket. Intratekális túladagolás következtében halálesetekről számoltak be. Ezekben az esetekben a kisagyi sérvről számoltak be, amely fokozott koponyaűri nyomással és akut toxikus encephalopathiával jár.
A túladagolás eseteiről, néha halálos kimenetelűekről számoltak be a metotrexát helytelen napi, nem heti szájon át történő bevétele miatt, ezekben az esetekben a gyakran jelentett tünetek a hematológiai és gyomor -bélrendszeri reakciók voltak.
A kalcium -folinát az ellenszer, amely semlegesíti a metotrexát vérképzőrendszerre gyakorolt azonnali toxikus hatásait. Orálisan, intramuszkulárisan, intravénás bólusban vagy infúzióban adható be. Minél hosszabb idő telik el a metotrexát beadása és a kalcium -folinát -kezelés megkezdése között, annál alacsonyabb a kalcium -folinát hatékonysága a toxicitás ellen. A kalcium -folinát -kezelés optimális dózisának és időtartamának meghatározásához elengedhetetlen a szérum metotrexát -koncentrációjának monitorozása.
Más támogató ellátásra, például vérátömlesztésre és vese dialízisre lehet szükség.
Masszív túladagolás esetén szükség lehet a vizelet hidratálására és lúgosítására, hogy megakadályozzák a metotrexát és / vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban.
Sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis nem bizonyította, hogy javítja a metotrexát eliminációját. Mindazonáltal a metotrexát hatékony clearance-ét jelentették akut időszakos hemodialízissel, amelyet nagy fluxusú dializátorral végeztek.
Intratekális túladagolás után szükség lehet nagy dózisú kalcium -folinát szisztémás beadására vagy lúgos diurézis kiváltására.
Ha bármilyen kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a metotrexát mellékhatásai - Generikus gyógyszer
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Általában az akut mellékhatások gyakorisága és súlyossága az adagtól, az alkalmazás gyakoriságától és a célszerv jelentős metotrexát vérszintjének való kitettségétől függ.
A legrelevánsabb nemkívánatos hatások a hematopoietikus rendszer elnyomása és az emésztőrendszeri rendellenességek.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a fekélyes szájgyulladás, leukopenia, hányinger és hasi fájdalom. Egyéb gyakran jelentett mellékhatások a rossz közérzet, megmagyarázhatatlan fáradtság, hidegrázás és láz, szédülés és a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenállás.
A mellékhatások listája
A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint oszlik meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Fertőzések és fertőzések
- Gyakori: tüdőgyulladás, herpes zoster
- Nem gyakori: opportunista fertőzés (néha halálos), cystitis, hüvelygyulladás, fokozott fertőzésre való fogékonyság
- Ritka: szepszis, garatgyulladás
- Nagyon ritka: pneumocystis carinii tüdőgyulladás, nocardiosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, disszeminált herpes simplex és furunculosis
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
- Nem gyakori: limfóma
- Nagyon ritka: tumor lízis szindróma, limfoproliferatív rendellenesség
A vér és a nyirokrendszer zavarai
- Nagyon gyakori: thrombocytopenia, leukopenia
- Gyakori: csontvelő depresszió, vérszegénység, pancytopenia
- Ritka: megaloblasztos anaemia
- Nagyon ritka: aplasztikus anaemia, neutropenia és lymphadenopathia
Az immunrendszer zavarai
- Nem gyakori: anafilaxiás reakció
- Nagyon ritka: hypogammaglobulinemia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
- Nem gyakori: kiváltott diabetes mellitus
Pszichiátriai rendellenességek
- Ritka: hangulatváltozások
- Nagyon ritka: libidó elvesztése
Idegrendszeri betegségek
- Gyakori: fejfájás
- Nem gyakori: szédülés, hemiparézis, görcsök, leukoencephalopathia (nagy dózisú intravénás, intratekális vagy kis dózisú metotrexát után a craniospinalis besugárzás után)
- Ritka: (átmeneti) kognitív károsodás, parézis, másképp nem meghatározott nyelvi zavarok, beleértve a diszartriát és az afáziát
- Nagyon ritka: érzészavarok (szokatlan fejérzések)
Szembetegségek
- Ritka: szemirritáció, látászavarok, homályos látás
- Nagyon ritka: kötőhártya -gyulladás, átmeneti vakság, látásvesztés
Szív patológiák
- Nagyon ritka: pericarditis, pericardialis effúzió
Érpatológiák
- Ritka: tromboembóliás esemény (beleértve az artériás trombózist, agyi trombózist, thrombophlebitist, mélyvénás trombózist és tüdőembóliát)
- Nem gyakori: vasculitis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
- Gyakori: intersticiális tüdőgyulladás (néha halálos)
- Nem gyakori: tüdőfibrózis
- Nagyon ritka: krónikus intersticiális tüdőbetegség
Emésztőrendszeri betegségek
- Nagyon gyakori: hasi fájdalom, szájgyulladás, hányinger, étvágytalanság, hányás
- Nem gyakori: bélfekély, gyomor -bélrendszeri vérzés, hasmenés
- Ritka: ínygyulladás, bélgyulladás, melaena
- Nagyon ritka: haematemesis
Máj- és epebetegségek
- Nem gyakori: zsíros máj transzformáció, májfibrózis, májcirrhosis
- Ritka: hepatotoxicitás, akut hepatitis
- Nagyon ritka: máj atrófia, májelhalás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
- Gyakori: bőrpír, bőrpír, viszketés
- Nem gyakori: Stevens-Johnson szindróma; toxikus epidermális nekrolízis (Lyell -szindróma), csalánkiütés, fényérzékenység, pigmentációs rendellenességek, alopecia
- Ritka: nodulosis, ekchymosis, akne, erythema multiforme, bőrfekélyek, pikkelysömör súlyosbodása *
- Nagyon ritka: telangiectasia
* A pikkelysömör elváltozásait súlyosbíthatja az ultraibolya sugarak egyidejű expozíciója. A visszahívási jelenséget mind a sugárkezelésen átesett, mind a napsugárzás által károsodott bőrű betegeknél jelentették.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
- Nem gyakori: arthralgia, myalgia, csontritkulás
Vese- és húgyúti betegségek
- Nem gyakori: veseelégtelenség, dysuria, nephropathia
- Nagyon ritka: azotémia, haematuria
Terhesség, gyermekágyi időszak és perinatális állapotok
- Ritka: vetélés
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
- Nem gyakori: hüvelyi fekélyek
- Nagyon ritka: impotencia, meddőség, oligospermia, menstruációs zavarok, hüvelyváladék
Veleszületett, családi és genetikai rendellenességek
- Nem gyakori: magzati rendellenesség
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
- Nagyon gyakori: nyálkahártya -gyulladás
- Gyakori: rossz közérzet, aszténia
- Nem gyakori: láz
- Nagyon ritka: halál
Diagnosztikai tesztek
- Nagyon gyakori: a májenzimek emelkedése
- Nem gyakori: csökkent szérumalbumin
Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk
- Ritka: stressz törés
A kiválasztott mellékhatások leírása a metotrexát intratekális beadását követően
Az akut forma egy "kémiai arachnoiditis, amely fejfájás, hát- vagy vállfájdalom, nyakmerevség és láz formájában nyilvánul meg.
A szubakut forma paresis, általában átmeneti, paraparesis / paraplegia, egy vagy több gerincvelői ideggyökér bevonásával, bénulás és kisagyi diszfunkció.
A krónikus forma egy leukoencephalopathia, amely ingerlékenységgel, zavartsággal, ataxiával, görcsösséggel, alkalmi rohamokkal, demenciával, aluszékonysággal, kómával és ritkán halállal nyilvánul meg.
Ez a központi idegrendszeri toxicitás progresszív lehet. A craniospinalis besugárzás és az intratekálisan beadott metotrexát együttes alkalmazása kimutatta, hogy növeli a leukoencephalopathia előfordulási gyakoriságát. A neurotoxicitás jeleit (agyhártya -irritáció, átmeneti vagy tartós parézis, encephalopathia) ellenőrizni kell a metotrexát intratekális beadását követően.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról. "
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ne dobjon semmilyen gyógyszert a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK
A terméket 25 ° C alatt, közvetlen napfénytől védve kell tárolni. A Methotrexate Teva -t csak normál sóoldattal kell hígítani infúzióhoz, így hígítva legalább 24 órán keresztül stabil.
Egyéb információk
FOGALMAZÁS
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció
Minden ml oldat tartalmaz:
- Hatóanyag 25,0 mg metotrexát (50 mg / 2 ml és 500 mg / 20 ml).
- Segédanyagok Nátrium -klorid, nátrium -hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció
Minden ml oldat tartalmaz:
- Hatóanyag Metotrexát 100,0 mg (1 g / 10 ml és 5 g / 50 ml).
- Segédanyagok Nátrium -hidroxid, 1 N sósav, 1 N nátrium -hidroxid, injekcióhoz való víz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Injekciós oldat intravénás, intratekális, intramuszkuláris és artériás alkalmazásra.
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció 2 ml és 20 ml palack.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció 10 ml és 50 ml palack.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE MEGOLDÁS
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció.
Minden ml oldat tartalmaz:
25 mg metotrexát.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció.
Minden ml oldat tartalmaz:
100 mg metotrexát.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Injekciós oldat intravénás, intratekális, intramuszkuláris és artériás alkalmazásra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Methotrexate Teva a choriocarcinoma, a destruktív chorionadenoma és a vezikuláris vagy hydatiform anyajegy kezelésére szolgál. A Methotrexate Teva önmagában és polikemoterápiában történő alkalmazása remissziókat indukál a fő szolid tumorokban (szarkómák, limfómák, cervicalis-arc karcinómák, emlő-, tüdő- és méhnyakrák), amelyek hosszú ideig is képesek fenntartani ezeket a remissziókat. A Methotrexate Teva akut leukémia esetén is javallt. A legújabb tanulmányok kiemelték a metotrexát által kiváltott kiváló terápiás választ a gyermek limfoblasztos leukémiájában, és a metotrexát terápiás érvényességet mutatott a gyermek limfoszarkómájában is a III. És IV. Stádiumban.
04.2 Adagolás és alkalmazás
"Ha a metotrexátot rák kezelésére használják, az adagot óvatosan kell beállítani a" testfelületnek "megfelelően.
"A helytelenül kiszámított dózisok beadása után halálos mérgezési eseteket jelentettek.
A Methotrexate Teva beadható intramuszkulárisan, intravénásan (bolus injekció vagy infúzió), intratekálisan, intraarteriálisan és intraventrikulárisan.
Az adagolás a beteg testtömegén vagy testfelületén alapul, kivéve az intratekális vagy intraventrikuláris beadást, amelyekben a maximális adag 15 mg ajánlott.
Vérhiány vagy máj- és veseelégtelenség esetén csökkenteni kell az adagokat.
Amikor a Methotrexate Teva -t infúzióban adják be, azt csak normál sóoldattal kell hígítani. Nagy dózisokat (több mint 100 mg) általában intravénás infúziókban adnak be, legfeljebb 24 órán keresztül. Az adag egy része kezdetben intravénás injekció formájában adható be. A Teva -t pozitív hatásokkal alkalmazták számos daganatos betegségben, önmagában vagy más citotoxikus szerekkel, hormonokkal, immunterápiával, sugárterápiával vagy műtéttel kombinálva. Ezért a terápiás kezelési rend jelentősen eltér a klinikai felhasználástól, különösen akkor, ha időszakosan erős dózisokat követi a kalcium -folinát beadása annak érdekében, hogy megóvja a normális sejteket a toxikus hatásoktól. A kalcium -folinát adagolási rendjét e szakasz végén tárgyaljuk.
Az alábbiakban példákat adunk a Methotrexate Teva dózisaira, amelyeket bizonyos javallatokra használtak.
Choriocarcinoma és más trofoblasztos daganatok . Intramuszkulárisan, napi 15-30 mg dózisban, 5 napos ciklusokban. Ezeket a ciklusokat általában 3-5 alkalommal ismételjük meg, szükség szerint egy vagy több hetes pihenőidővel a ciklusok között, amíg a toxicitás tünetei el nem múlnak. A terápia hatékonyságát 24 órán keresztül alaposan felmérik a koriongonadotropinok (HCG) kvantitatív elemzésével, amelyeknek általában a harmadik vagy negyedik kezelési ciklus után vissza kell térniük a normál értékekre vagy 50 NE / 24 óra alatt, és általában követniük kell azt is. a kimutatható elváltozások 4 vagy 6 hét alatt A HCG normalizálása után általában ajánlott egy vagy két Methotrexate Teva kúra. A gyógyszer minden ciklusa előtt alapos klinikai értékelés szükséges. 48 óránként intramuszkulárisan 60 mg -nál nagyobb adagokat 4 -szer lehet beadni, ezt követi a kalcium -folinát -kezelés. Ezt a ciklust legalább 7 napos időközönként meg kell ismételni, amíg a vizelet HCG szintje normalizálódik. Általában nem kevesebb, mint 4 kúra szükséges. A szövődményekben szenvedő betegek, például kiterjedt áttétek, metotrexate Teva -val kezelhetők ciklikus kombinációban más citotoxikus gyógyszerekkel.
Pusztító chorionadenoma és hidatid mola . Mivel a hidatid anyajegyet choriocarcinoma követheti, a METOTRESSATE TEVA profilaktikus kezelése javasolt. A destruktív chorionadenoma a hidatid mola invazív formájának tekinthető. Ilyen esetekben a Methotrexate Teva -t a choriocarcinoma esetén ajánlott adagokhoz hasonló dózisban adják be.
Akut nyirok (limfoblasztos) leukémia gyermekeknél és fiatal serdülőknél . A Methotrexate Teva -t 3,3 mg / m2 dózisban, általában 60 mg / m2 prednizonnal kombinálva alkalmazzák induktív terápiaként. Úgy tűnik, hogy a Methotrexate Teva önmagában vagy más szerekkel kombinálva választott gyógyszer, amely biztosítja a gyógyszer által kiváltott remisszió fenntartását. Amikor a remisszió bekövetkezett, és a szupportív ellátás általános klinikai javulást eredményezett, a fenntartó terápiát az alábbiak szerint kell elkezdeni: Intramuscularis metotrexate Teva 30 mg / m2 hetente kétszer. A vénába 2,5 mg / kg dózist alkalmaztunk 14 naponta. Ha a betegség kiújulását észlelik, az indukciós terápia megismétlésével újbóli indukció vagy remisszió érhető el.
Meningeális leukémia
A cerebrospinális folyadékot (CSF) minden leukémiás betegnél meg kell vizsgálni a központi idegrendszer esetleges leukémiás inváziójának diagnosztizálása érdekében.
Mivel megfelelő terápiában a metotrexát plazmából CSF-be történő átmenete minimális, a Methotrexate Teva-t 12 mg / m2 intratekális dózisban vagy legfeljebb 15 mg-os adagban, 2-5 napos időközönként adják be, ezt a terápiát általában addig ismételjük, amíg amelynél a CSF-sejtek száma normalizálódik (általában 2-3 hét). Ezen a ponton további adag javasolt. A második gyakori adagolási módszer a Methotrexate Teva 12 mg / m2 hetente egyszer két héten keresztül, majd havonta egyszer alkalmazandó. A gyakori agyhártya -leukémia esetek miatt ma már bevett gyakorlat, hogy a metotrexát Teva -t intratekálisan adják be azonos dózisokban, profilaxisként minden limfocita leukémia esetén. Bár további 50 mg metotrexát intravénás adagjai nem hatolhatnak be jelentősen a CSF -be, a nagyobb, 500 mg / m2 nagyságú dózisok citotoxikus metotrexát szintet eredményeznek a CSF -ben. Ezt a fajta terápiát rövid ideig alkalmazták, ezt követően kezdeti fenntartó terápiaként kalcium -folinátot adnak a központi idegrendszer leukémiás inváziójának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknek rossz a prognózisa a limfocita leukémia szempontjából.
Limfóma
A nem-Hodgkin-limfómákat, például az infantilis lymphosarcoma-t, a közelmúltban 3-30 mg / kg (kb. 9-900 mg / m2) metotrexate Teva-val kezelték intravénás injekcióval és infúzióval, majd kalcium-folináttal a legnagyobb dózisban. A Burkitt -limfóma egyes esetei, amikor az első szakaszban napi 15 mg / m2 -es kezeléssel 5 napon keresztül kezelték, elhúzódó remissziót mutattak. Kombinált kemoterápiát is alkalmaznak a betegség minden stádiumában, és a napi 15 mg metotrexát Teva intravénás 4 napos kúra hasznosnak bizonyult a központi idegrendszer inváziójának epizódjaiban.
Mellrák
A Methotrexate Teva 10-60 mg / m2 intravénás dózisban gyakran szerepel az egyéb citotoxikus gyógyszerekkel folytatott ciklikus kombinációs rendszerekben az előrehaladott emlőrák kezelésében. Hasonló kezelési módot alkalmaztak adjuváns terápiaként elsődleges esetekben, majd mastectomiával és / vagy sugárterápiával.
Ostegenikus szarkóma . A metotrexát önmagában vagy ciklikus kombinációban történő alkalmazását adjuváns terápiaként vezették be az osteogen szarkóma elsődleges kezelésébe. Ez magában foglalta a 20-300 mg / kg (kb. 600-9000 mg / m2) metotrexát intravénás infúziók alkalmazását. Teva, majd kalcium -folinát támogatásként. A Methotrexate Teva osteogén szarkóma metasztázisok esetén is egyedüli kezelésként alkalmazható.
Bronchogén karcinóma
A 20-100 mg / m2-es Methotrexate Teva intravénás infúziókat bevezették a ciklikus kombinációs sémákba az előrehaladott rákok kezelésében. A Methotrexate Teva nagy dózisait és kalcium -folinátot támogató kezelésként egyetlen kezelésként is fel lehet használni.
Fej- és nyakrák . Intravénás, 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva és kalcium-folinát infúziók adjuváns preoperatív terápiaként alkalmazhatók előrehaladott rákok kezelésében. A Methotrexate Teva artérián belüli infúziója bizonyos fej- és nyakrákok kezelésére javallott, bár ezt a beadási formát ma már ritkábban alkalmazzák.
Húgyhólyagrák
A Methotrexate Teva intravénás injekciói vagy infúziói 100 mg -ot meghaladó dózisban 1-2 hetente alkalmazhatók a hólyagrák kezelésére. A vizelethajtókat és hidratálószereket a gyógyszer túlzott toxicitásának csökkentésére használják, amelyek vesebetegségek esetén fordulhatnak elő.
Támogató kezelés kalcium -folináttal
A kalcium -folinát adagja változó, és a metotrexát dózisától függ. Általánosságban elmondható, hogy 120 mg-nál nagyobb mennyiségeket osztott adagokban adnak be 14-24 óra alatt intramuszkuláris injekcióval, intravénás bolusszal vagy intravénás infúzióval sóoldatban, majd 12-15 mg i.m. vagy 15 mg szájon át, 6 óránként a következő 48 órában. A támogató terápia általában 25 órával a METHOTRESSATE TEVA infúzió megkezdése után kezdődik. 15 mg szájon át történő adagolása 6 óránként 48-72 órán keresztül elegendő lehet, ha alacsonyabb (100 mg -nál kisebb) metotrexát Teva adagokat alkalmaznak. A nagy dózisú metotrexát és kalcium -folinát kombinációjának klinikai alkalmazása támogató terápiaként számos korábban rezisztens rák kezelésében kockázatos, és sok kutatás tárgyát képezi.
Azoknál a betegeknél, akik késleltetik a metotrexát korai eliminációs szakaszát, nagyobb valószínűséggel alakul ki "visszafordíthatatlan oligurikus veseelégtelenség. A megfelelő" kalcium-I-folinát terápia mellett ezek a betegek folyamatos hidratálást és lúgosítást igényelnek a vizeletben, valamint a folyadék szoros ellenőrzését. és az elektrolit állapotát mindaddig, amíg a szérum metotrexátszint 0,05 mikromol / l alá nem csökken, és a veseelégtelenség nem szűnik meg.
Idős államporgárok
A károsodott máj- és vesefunkció, valamint a csökkent folsavtartalom miatt a metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél. Megfontolandó az adag csökkentése, és ezeket a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a toxicitás korai jelei tekintetében.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A metotrexátot nagyon óvatosan kell beadni, ha nem kerülik el, olyan betegeknél, akik korábban vagy jelenleg jelentős májbetegségben szenvednek, különösen, ha alkohollal való visszaélés okozta A metotrexát ellenjavallt> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l) bilirubin -értékek jelenlétében.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A metotrexátot óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Az adagot az alábbiak szerint kell korrigálni:
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Súlyos májelégtelenség (lásd még 4.2 pont)
- Súlyos veseelégtelenség (kreatinin -clearance
- Súlyos vérzavar (olyan betegeknél, akiknek már meglévő vérkeringési zavaruk van, mint például: csontvelő-hipoplazia, trombocitopénia, súlyos vérszegénység.)
- Alkoholizmus
- Fertőző betegség folyamatban
- Az immunhiányos szindróma bizonyítéka
- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
- A szájüreg fekélyesedése és megállapított gasztrointesztinális fekély az aktív fázisban.
- Egyidejű oltás élő vakcinákkal.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Methotrexate Teva -t csak antimetabolikus kemoterápiában jártas orvosok használhatják. A metotrexát -kezelésben részesülő betegek szoros monitorozása szükséges. A metotrexát súlyos toxicitást okozhat.
Kóros elváltozások (lásd 4.8 pont) is előfordulhatnak anélkül, hogy először észrevennék a gasztrointesztinális vagy hematológiai toxicitás jeleit. Ezért elengedhetetlen, hogy a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a májfunkciót, és rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés során.
Különös figyelmet kell fordítani meglévő májkárosodás vagy károsodott májműködés esetén.
Szükség esetén a kezelés előtt el kell végezni a pleurális effúziók vagy ascites elvezetését. Ez azért van, mert a metotrexát lassan távozik a "tartalékokból a harmadik terekből" (pl. Pleurális effúziók, ascites). Ez "hosszabb terminális felezési időt és váratlan toxicitást okoz" .
A gyomor -bélrendszeri toxicitás tünetei, amelyek kezdetben hasmenéssel és fekélyes szájgyulladással nyilvánulnak meg, megszakítják a kezelést, különben vérzéses bélgyulladást és bélperforáció okozta halált okozhatnak. A metotrexát ezért ellenjavallt a szájüreg és a gyomor -bél fekélyek jelenlétében. aktív fázis (lásd 4.3 pont).
A kiszáradás fokozhatja a metotrexát toxicitását. Ajánlott a vizelet lúgosítása és a magas diurézis előnyben részesítése, különösen nagy dózisú kezelés esetén.
Más citotoxikus gyógyszerekhez hasonlóan a metotrexát is „tumor lízis szindrómát” válthat ki gyorsan növekvő daganatban szenvedő betegeknél. Megfelelő támogató és farmakológiai intézkedések megakadályozhatják vagy enyhíthetik ezt az állapotot.
Súlyos, néha halálos kimenetelű bőrreakciókat, például Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és erythema multiforme-t jelentettek a metotrexát egyszeri vagy többszörös adagját követő néhány napon belül.
Életveszélyes opportunista fertőzések, beleértve a Pneumocystis carinii tüdőgyulladást, metotrexát-kezelés során előfordulhatnak. Ha a beteg pulmonális tüneteket tapasztal, mérlegelni kell a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás lehetőségét.
A tüdő jelei és tünetei, pl. száraz, nem produktív köhögés, láz, köhögés, mellkasi fájdalom, dyspnoe, hypoxemia és mellkasi röntgen infiltrátum vagy nem specifikus tüdőgyulladás potenciálisan veszélyes sérülést jelezhet, és a kezelés abbahagyását és gondos kivizsgálást igényelhet. Tüdőszérülés bármilyen adagolás esetén előfordulhat. A metotrexát által kiváltott tüdőbetegség a kezelés során bármikor előfordulhat, és 7,5 mg / hét dózisokról számoltak be. Nem mindig teljesen visszafordítható. A fertőzést (beleértve a tüdőgyulladást is) ki kell zárni.
A metotrexátot csak olyan orvosok használhatják, akik ismerik a gyógyszer különböző jellemzőit és hatásmódját.
A terápián átesett betegeket megfelelő ellenőrzésnek kell alávetni annak érdekében, hogy a lehetséges toxikus hatások vagy mellékhatások jeleit és tüneteit azonnal felismerjék és értékeljék. Mivel a hematopoietikus depresszió gyakran kezdődik, ami korai lehet, és még látszólag biztonságos dózisok mellett is előfordulhat, az előkezelés és az időszakos hematológiai vizsgálatok elengedhetetlenek a Methotrexate Teva kemoterápiás alkalmazásakor. a "terápia azonnali leállítása és a megfelelő intézkedések.
A metotrexát vesekárosodást okozhat, ami akut veseelégtelenséghez vezethet. Javasolt rendkívüli figyelmet fordítani a vesefunkcióra, beleértve a vizelet lúgosítását, a szérum metotrexát szintjének mérését és a vesefunkció értékelését.
A metotrexát -kezelést veseelégtelenségben szenvedő betegeknél rendkívül óvatosan kell végezni, mivel a veseelégtelenség csökkenti a metotrexát eliminációját. A beteg vesebetegségét meg kell határozni a Methotrexate Teva -kezelés előtt és alatt.
A gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni az adagolást, amíg a veseműködés javul vagy helyreáll. Nagy dózisú metotrexát beadása esetén szükséges a magas hidratációs szint fenntartása és lúgos diurézis kiváltása. Ez az intézkedés megakadályozza a metotrexát vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban.
Megelőző intézkedésként ajánlott a vizelet lúgosítása 6,5-7 pH -ra orális vagy intravénás nátrium -hidrogén -karbonát (5 x 625 mg tabletta 3 óránként) vagy acetazolamid (500 mg szájon át naponta 4 alkalommal) adagolásával.
A metotrexát -kezelésben részesülő betegek monitorozásának részeként elengedhetetlen, hogy rendszeresen vegye be a következő laboratóriumi vizsgálatokat: teljes vérvizsgálat, vizeletvizsgálat, vese- és májfunkciós vizsgálatok, valamint nagy dózisok alkalmazása esetén a metotrexát plazmaszintjének meghatározása Hasznos és fontos lehet májbiopszia vagy csontvelő-aspirációs vizsgálatok elvégzése nagy dózisok alkalmazása esetén vagy hosszú távú terápia esetén.
A metotrexátot rendkívül óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben, fertőzésekben, peptikus fekélyben, fekélyes vastagbélgyulladásban, fekélyes szájgyulladásban, hasmenésben, legyengülésben és nagyon fiatal vagy idős betegeknél. Ha a kezelés során súlyos leukopenia jelentkezik, ez növeli a bakteriális fertőzések kialakulásának kockázatát. Ezekben az esetekben tanácsos abbahagyni a gyógyszer beadását és megfelelő antibiotikum terápiát végezni, súlyos csontvelő -depresszió esetén vér- vagy vérlemezke -transzfúzióra lehet szükség.
Az egyidejűleg beadott vakcinára adott immunológiai válasz gyengülhet, mivel a metotrexát némi immunszuppresszív hatással rendelkezik.
Élő vakcinák
Súlyos reakciót okozhat az élő vakcina egyidejű alkalmazása, ezért az élő vakcinák metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A metotrexáttal kezelt betegeknél himlővírussal történő immunizálás után disszeminált vakcinafertőzésről számoltak be.
Minden olyan esetben, amikor a Methotrexate Teva -t kemoterápiában alkalmazzák, az orvosnak mérlegelnie kell a gyógyszer szükségességét vagy hasznosságát a toxikus hatások és a másodlagos reakciók kockázataival szemben. Ezek a reakciók gyakran visszafordíthatók, ha korán észlelik. Mérgező hatások vagy másodlagos reakciók esetén , az adagot csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni az adagolást, és meg kell tenni a megfelelő korrekciós intézkedéseket az orvos klinikai véleményének megfelelően. A Methotrexate Teva -kezelés folytatását óvatosan kell elvégezni, megfelelően figyelembe véve a gyógyszer új igényét, és lehetőség szerint figyelemmel kísérve a toxicitási jelenségek újbóli megjelenését.
A sugárkezeléssel egyidejűleg adott metotrexát növelheti a lágyrészek nekrózis és az osteonecrosis kockázatát.
Gyakran előfordul a májenzimek hirtelen emelkedése, általában átmeneti és tünetmentes, ami nem tűnik előre a későbbi májbetegségre. A tartós májműködési rendellenességek és / vagy a szérum albumin szintjének csökkenése súlyos májtoxicitást jelezhet.
A kezelést nem szabad elkezdeni, vagy abba kell hagyni, ha a kezelés során eltéréseket észlelnek vagy kialakulnak a májfunkciós tesztek (lásd 4.2 és 4.3 pont).
Rosszindulatú limfómák fordulhatnak elő kis dózisú metotrexáttal kezelt betegeknél, ebben az esetben a kezelést abba kell hagyni. Ha a limfóma nem mutat spontán regressziós jeleket, akkor más citotoxikus terápiát kell elkezdeni.
A folsavhiányos állapotok növelhetik a metotrexát toxicitását.
Segédanyagok
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció:
2 ml -es üveg: Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 2 ml-enként, azaz lényegében "nátriummentes".
20 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 4 mmol (92 mg) nátriumot tartalmaz 20 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció:
10 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 4,4 mmol (101,2 mg) nátriumot tartalmaz 10 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
50 ml -es palack: Ez a gyógyszer körülbelül 22 mmol (506 mg) nátriumot tartalmaz 50 ml -enként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Magas plazmafehérje -kötődésű gyógyszerek
A magas plazmafehérje-kötődéssel rendelkező gyógyszerek (például szalicilátok, szulfonamidok, difenilhidantoinek, tetraciklin, kloramfenikol és p-aminobenzoesav) kiszoríthatják a metotrexátot, amely nagymértékben kötődik a fehérjékhez, és növeli annak toxicitási lehetőségét, ha egyidejűleg alkalmazzák.
NSAID -ok
Ha a metotrexátot a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (beleértve a szalicilátokat) előtt vagy egyidejűleg adják be, rendkívül óvatosnak kell lenni, mivel súlyos metotrexát -toxicitási esetekről és a csökkent metotrexát -kiválasztás miatti halálesetekről is beszámoltak. Ezekről a gyógyszerekről beszámoltak arról, hogy állatmodellben csökkentik a metotrexát tubuláris szekrécióját, és ezért fokozhatják a metotrexát toxicitását. Javasolt a metotrexát adagolásának gondos ellenőrzése az NSAID kezelés alatt.
Hasonlóképpen meg kell fontolni azt a lehetőséget, hogy a gyenge szerves savak, köztük a szalicilátok, késleltethetik a metotrexát renális kiválasztását és növelhetik a felhalmozódást.
Hasonló farmakológiai aktivitású gyógyszerek
Hasonló farmakológiai aktivitású gyógyszereket, például pirimetamint nem szabad adni metotrexátot szedő betegeknek.
Folsav
A folsavat vagy származékait tartalmazó vitaminkészítmények metotrexáttal egyidejűleg megváltoztatva megváltoztathatják a metotrexátra adott választ. Nagy dózisú kalcium -folinát csökkentheti az intratekálisan adott metotrexát hatékonyságát.
Egyéb potenciális hepatotoxikus szerek
A hepatotoxicitás potenciális növekedését a metotrexát és más hepatotoxikus szerek együttes alkalmazásakor nem értékelték. Ilyen esetekben azonban hepatotoxicitást jelentettek. Ezért azokat a betegeket, akik metotrexátot kapnak más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekkel (pl. Leflunomid, azatioprin, retinoidok, szulfaszalazin), gondosan ellenőrizni kell a lehetséges hepatotoxicitás kockázata szempontjából. Ugyanezen okból kerülni kell az alkohol egyidejű használatát.
Probenecid, penicillinek, protonpumpa -gátlók
A probenecid, a penicillinek és a protonpumpa -gátlók csökkentik a vesék tubuláris transzportját, ami potenciálisan mérgező metotrexátszinthez vezethet. A metotrexát ezen gyógyszerekkel való együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell Hematológiai és gyomor -bélrendszeri toxicitást figyeltek meg a metotrexát magas és alacsony dózisaival kapcsolatban.
Potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerek
A nephrotoxicitás növekedése figyelhető meg, ha nagy dózisú metotrexátot adnak egy potenciálisan nephrotoxikus kemoterápiás szerrel (például ciszplatinnal) kombinálva.
Folát antagonisták
Ritka esetekben arról számoltak be, hogy metotrexát és folát antagonisták egyidejű alkalmazása, pl. A trimetoprim és a ko-trimoxazol csontvelő-szuppressziót okozhat.
Orális antibiotikumok és nem felszívódó széles spektrumú antibiotikumok
Az orális antibiotikumok, például a tetraciklinek és a nem felszívódó széles spektrumú antibiotikumok csökkenthetik a metotrexát bélben történő felszívódását, vagy gátolhatják az enterohepatikus keringést azáltal, hogy gátolják a bélflórát és elnyomják a metotrexát bakteriális metabolizmusát.
Teofillin
A metotrexát csökkentheti a teofillin clearance -ét, ezért egyidejű kezelés esetén ellenőrizni kell a teofillin szintjét.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A metotrexát teratogenitását bizonyították; Metotrexát okozta veleszületett rendellenességeket és magzati halált jelentettek. Ezért a gyógyszert nem szabad terhes nőknek adni (lásd 4.3 pont). Ezenkívül a metotrexát nem javasolt fogamzóképes korú nőknél, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a figyelembe vett kockázatokat. Fogamzóképes nők nem kezdhetik a metotrexát -kezelést, amíg a terhesség kizárt. Ha a beteg a gyógyszer szedése alatt teherbe esik, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatról.
Etetési idő
A metotrexát jelenlétét az emberi anyatejben találták, ezért a gyógyszer szoptatás alatt ellenjavallt.
Termékenység
A metotrexát befolyásolja a spermatogenezist, ezért a metotrexáttal kezelt betegeket és partnereiket megfelelően tájékoztatni kell. A fogamzást el kell kerülni legalább három hónapig a metotrexát -kezelés abbahagyása után.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Tekintettel a neurológiai rendellenességek előfordulásának lehetőségére, a kezelés alatt nem ajánlott gépek használata.
04.8 Nemkívánatos hatások
Általában az akut mellékhatások gyakorisága és súlyossága az adagtól, az alkalmazás gyakoriságától és a célszerv jelentős metotrexát vérszintjének való kitettségétől függ.
A legrelevánsabb nemkívánatos hatások a hematopoietikus rendszer elnyomása és az emésztőrendszeri rendellenességek.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozik a fekélyes szájgyulladás, leukopenia, hányinger és hasi fájdalom. Egyéb gyakran jelentett mellékhatások a rossz közérzet, megmagyarázhatatlan fáradtság, hidegrázás és láz, szédülés és a fertőzésekkel szembeni csökkent ellenállás.
A mellékhatások listája
A mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint oszlik meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Fertőzések és fertőzések
Gyakori: tüdőgyulladás, herpes zoster
Nem gyakori: opportunista fertőzés (néha halálos), cystitis, hüvelygyulladás, fokozott fertőzésre való fogékonyság
Ritka: szepszis, garatgyulladás
Nagyon ritka: pneumocystis carinii tüdőgyulladás, nocardiosis, hisztoplazmózis, cryptococcosis, herpes simplex hepatitis, disszeminált herpes simplex és furunculosis
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat)
Nem gyakori: limfóma
Nagyon ritka: tumor lízis szindróma, limfoproliferatív rendellenesség
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Nagyon gyakori: thrombocytopenia, leukopenia
Gyakori: csontvelő depresszió, vérszegénység, pancytopenia
Ritka: megaloblasztos anaemia
Nagyon ritka: aplasztikus anaemia, neutropenia és lymphadenopathia
Az immunrendszer zavarai
Nem gyakori: anafilaxiás reakció
Nagyon ritka: hypogammaglobulinemia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Nem gyakori: kiváltott diabetes mellitus
Pszichiátriai rendellenességek
Ritka: hangulatváltozások
Nagyon ritka: libidó elvesztése
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: fejfájás
Nem gyakori: szédülés, hemiparézis, görcsök, leukoencephalopathia (nagy dózisú intravénás, intratekális vagy kis dózisú metotrexát után a craniospinalis besugárzás után)
Ritka: (átmeneti) kognitív károsodás, parézis, másképp nem meghatározott nyelvi zavarok, beleértve a diszartriát és az afáziát
Nagyon ritka: érzészavarok (szokatlan fejérzések)
Szembetegségek
Ritka: szemirritáció, látászavarok, homályos látás
Nagyon ritka: kötőhártya -gyulladás, átmeneti vakság, látásvesztés
Szív patológiák
Nagyon ritka: pericarditis, pericardialis effúzió
Érpatológiák
Ritka: tromboembóliás esemény (beleértve az artériás trombózist, agyi trombózist, thrombophlebitist, mélyvénás trombózist és tüdőembóliát)
Nem gyakori: vasculitis
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: intersticiális tüdőgyulladás (néha halálos)
Nem gyakori: tüdőfibrózis
Nagyon ritka: krónikus intersticiális tüdőbetegség
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hasi fájdalom, szájgyulladás, hányinger, étvágytalanság, hányás
Nem gyakori: bélfekély, gyomor -bélrendszeri vérzés, hasmenés
Ritka: ínygyulladás, bélgyulladás, melaena
Nagyon ritka: haematemesis
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: zsíros máj transzformáció, májfibrózis, májcirrhosis
Ritka: hepatotoxicitás, akut hepatitis
Nagyon ritka: máj atrófia, májelhalás
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: bőrpír, bőrpír, viszketés
Nem gyakori: Stevens-Johnson szindróma; toxikus epidermális nekrolízis (Lyell -szindróma), csalánkiütés, fényérzékenység, pigmentációs rendellenességek, alopecia
Ritka: nodulosis, ekchymosis, akne, erythema multiforme, bőrfekélyek, pikkelysömör súlyosbodása *
Nagyon ritka: telangiectasia
* A pikkelysömör elváltozásait súlyosbíthatja az ultraibolya sugarak egyidejű expozíciója. A jelenség "visszahívás"beszámoltak mind a sugárterápiában részesülő betegeknél, mind a napsütéses bőrű betegeknél.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nem gyakori: arthralgia, myalgia, csontritkulás
Vese- és húgyúti betegségek
Nem gyakori: veseelégtelenség, dysuria, nephropathia
Nagyon ritka: azotémia, haematuria
Terhesség, gyermekágyi időszak és perinatális állapotok
Ritka: vetélés
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nem gyakori: hüvelyi fekélyek
Nagyon ritka: impotencia, meddőség, oligospermia, menstruációs zavarok, hüvelyváladék
Veleszületett, családi és genetikai rendellenességek
Nem gyakori: magzati rendellenesség
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nagyon gyakori: nyálkahártya -gyulladás
Gyakori: rossz közérzet, aszténia
Nem gyakori: láz
Nagyon ritka: halál
Diagnosztikai tesztek
Nagyon gyakori: a májenzimek emelkedése
Nem gyakori: csökkent szérumalbumin
Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk
Ritka: stressz törés
A kiválasztott mellékhatások leírása a metotrexát intratekális beadását követően
Az akut forma egy "kémiai arachnoiditis, amely fejfájás, hát- vagy vállfájdalom, nyakmerevség és láz formájában nyilvánul meg.
A szubakut forma paresis, általában átmeneti, paraparesis / paraplegia, egy vagy több gerincvelői ideggyökér bevonásával, bénulás és kisagyi diszfunkció.
A krónikus forma egy leukoencephalopathia, amely ingerlékenységgel, zavartsággal, ataxiával, görcsösséggel, alkalmi rohamokkal, demenciával, aluszékonysággal, kómával és ritkán halállal nyilvánul meg.
Ez a központi idegrendszeri toxicitás progresszív lehet. A craniospinalis besugárzás és az intratekálisan beadott metotrexát együttes alkalmazása kimutatta, hogy növeli a leukoencephalopathia előfordulását. A metotrexát intratekális beadását követően ellenőrizni kell a neurotoxicitás bármely jelét (agyhártya -irritáció, átmeneti vagy tartós parézis, encephalopathia).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a következő webhelyen keresztül: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/Responsabili.
04.9 Túladagolás
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a metotrexát orális és intratekális adagolásakor általában túladagolás történt, bár túladagolást intravénás és intramuszkuláris alkalmazás esetén is jelentettek.
Az intratekális adagolás túladagolásának tünetei általában a központi idegrendszer tünetei, beleértve a fejfájást, hányingert és hányást, görcsöket vagy görcsöket és akut toxikus encephalopathiát. Néhány esetben nem jelentettek tüneteket. Intratekális túladagolás következtében halálesetekről számoltak be. Ezekben az esetekben a kisagyi sérvről számoltak be, amely fokozott koponyaűri nyomással és akut toxikus encephalopathiával jár.
A túladagolás eseteiről, néha halálos kimenetelűekről számoltak be a metotrexát helytelen napi, nem heti szájon át történő bevétele miatt, ezekben az esetekben a gyakran jelentett tünetek a hematológiai és gyomor -bélrendszeri reakciók voltak.
A kalcium -folinát a metotrexát azonnali toxikus hatásainak semlegesítésére szolgáló ellenszer. Orálisan, intramuszkulárisan, intravénás bólusban vagy infúzióban adható be. Minél hosszabb az időintervallum a metotrexát beadása és a folinát kezelés megkezdése között. a kalcium -folinát hatékonysága a toxicitás ellen. A kalcium -folinát -kezelés optimális dózisának és időtartamának meghatározásához elengedhetetlen a szérum metotrexát -koncentrációjának monitorozása.
Más támogató ellátásra, például vérátömlesztésre és vese dialízisre lehet szükség.
Masszív túladagolás esetén szükség lehet a vizelet hidratálására és lúgosítására, hogy megakadályozzák a metotrexát és / vagy metabolitjai kicsapódását a vesetubulusokban.
Sem a hemodialízis, sem a peritoneális dialízis nem bizonyította, hogy javítja a metotrexát eliminációját. Mindazonáltal a metotrexát hatékony clearance-ét jelentették akut időszakos hemodialízissel, amelyet nagy fluxusú dializátorral végeztek.
Intratekális túladagolás után szükség lehet nagy dózisú kalcium -folinát szisztémás beadására vagy lúgos diurézis kiváltására.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, antimetabolit.
ATC kód: L01BA01.
A metotrexát (4-amino-N10-metil-pteroil-glutaminsav) a folsav származéka, és az antimetabolitok néven ismert citotoxikus szerek osztályába tartozik. Főleg a sejtosztódás "S" fázisában működik, mint versenyképes gátló "dihidrofolát-reduktáz enzim, amely megakadályozza a dihidrofolát tetrahidrofoláttá történő redukcióját, ami szükséges lépés a DNS-szintézis és a sejtszaporodás folyamatában. Az aktívan szaporodó szövetek, mint például a rosszindulatú sejtek, a csontvelő, a magzati sejtek, a bőrhám, a száj és a belek nyálkahártyája, valamint a húgyhólyag -sejtek általában érzékenyebbek erre a hatásra, mint a Methotrexate Teva.
A sejtproliferáció a rosszindulatú szövetekben nagyobb, mint a normál szövetekben, így a Methotrexate Teva lassíthatja a tumor növekedését anélkül, hogy a normál szövetekben visszafordíthatatlan károsodást okozna.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A parenterális injekció beadása után a maximális plazmaszint körülbelül fél óra és egy óra között érhető el. Körülbelül fél óra múlva az abszorbeált gyógyszer reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez, de könnyen cserélődik a testfolyadékokkal és diffundál a testszövet sejtjeibe. Egyetlen napi adag kiválasztása a veséken keresztül történik, 55 % és 88 % között % vagy még ennél is több 24 órán belül. Az ismételt napi adagok magasabb plazmaszintet és a gyógyszer bizonyos mértékű visszatartását eredményezik 24 óránál hosszabb ideig, ami felhalmozódáshoz vezethet a szövetekben. Úgy tűnik, hogy a májsejtek megtartják a a Methotrexate Teva -t akkor hagyják el, ha a vesefunkció károsodott, és ilyen körülmények között gyorsan növekedhet a szérum- és szöveti sejtek száma. A Methotrexate Teva nem lép át a gáton. terápiás adagokban szükség esetén a dózisok közvetlen intratekális beadással érhetők el (lásd "Adagolás és alkalmazás").
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az LD50 egerekben 94 mg / kg volt ip. ehelyett 180 mg / kg -ot eredményezett orálisan adagolva. Patkányokban az LD50 6 és 25 mg / kg között változott i.p. Ha a patkányoknak a vemhesség 14. és 18. napjától metotrexátot adnak, az az anya súlyvesztését, felszívódását, abortuszt és a magzat hipotrófiáját okozhatja. A gyógyszer előidézheti a terhesség megszakítását különböző állatfajokban, például egerekben, patkányokban, nyulakban. Az étvágytalanságot, a vizes hasmenést és a hüvelyi vérzést néha megfigyelték azoknál az állatoknál, akik 0,5 mg / kg feletti ismételt dózisban kapták a gyógyszert, míg 1,6 mg / kg nem találtak ilyen hatásokat. A metotrexát, valamint a legtöbb daganatellenes és immunszuppresszív gyógyszer bizonyos kísérleti körülmények között rákkeltő tulajdonságokat mutatott az állatokban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció
Minden ml oldat tartalmaz:
Nátrium -klorid, nátrium -hidroxid, sósav, injekcióhoz való víz.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció
Minden ml oldat tartalmaz:
Nátrium -hidroxid, nátrium -hidroxid 1 N q.b., sósav 1 N q.b., injekcióhoz való víz 1 ml.
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció
A termék eltarthatósága 3 év 25 ° C alatti hőmérsékleten, ha a csomagolás sértetlen és megfelelően tárolják.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció
A termék 2 évig érvényes, 25 ° C alatti hőmérsékleten, ha a csomagolás sértetlen és megfelelően tárolják.
06.4 Különleges tárolási előírások
A terméket 25 ° C alatti hőmérsékleten, közvetlen napfénytől védve kell tárolni. A Methotrexate Teva -t csak normál sóoldattal kell hígítani infúzióhoz, így hígítva legalább 24 órán keresztül stabil.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A Teva metotrexát I. típusú (boroszilikát) semleges üvegpalackba van csomagolva, butilgumi záróval és alumínium kupakkal lezárva.
Csomagolás:
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció. 2 ml -es üveg.
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció. 20 ml -es palack.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció. 10 ml -es palack.
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció. 50 ml -es palack.
06.6 Használati utasítás
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció.
2 ml -es üveg - A.I.C. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml oldatos injekció.
20 ml -es üveg - A.I.C. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció.
10 ml -es üveg - A.I.C. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml oldatos injekció.
50 ml -es üveg - A.I.C. 026544054
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 1987. július 30
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. május 30
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. február
.jpg)
