Hatóanyagok: Etanercept
Enbrel 25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
Az Enbrel csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Enbrel 25 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
- Enbrel 25 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
- Enbrel 50 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
- Enbrel 50 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
- Az Enbrel 10 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz gyermekgyógyászati használatra
Miért alkalmazzák az Enbrelt? Mire való?
Az Enbrel egy biológiai gyógyszer két emberi fehérjéből. Gátolja egy másik fehérje aktivitását, amely gyulladást okoz az emberi szervezetben. Az Enbrel úgy működik, hogy csökkenti a bizonyos betegségekhez társuló gyulladást.
Felnőtteknél (18 éves vagy idősebbeknél) az Enbrel mérsékelt vagy súlyos reumatoid artritisz, pikkelysömör ízületi gyulladás, súlyos axiális spondiloartritisz, beleértve a spondylitis ankylopoetitisz és közepes vagy súlyos pikkelysömör kezelésére alkalmazható. Súlyos - általában más széles körben alkalmazott kezelések esetén nem működött elég jól, vagy nem megfelelő az Ön számára.
Reumatoid artritisz esetén az Enbrel -t általában metotrexáttal kombinációban alkalmazzák, bár önmagában is alkalmazható, ha a metotrexát -kezelés nem megfelelő az Ön számára. Akár önmagában, akár metotrexáttal kombinálva alkalmazzák, az Enbrel lassíthatja a reumatoid artritisz okozta ízületi károsodást és javítja a normális napi tevékenységek elvégzésének képességét.
Több ízületet érintő pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél az Enbrel javíthatja a napi tevékenységek elvégzésének képességét. Azoknál a betegeknél, akiknek fájdalmas vagy duzzadt többszörös szimmetrikus ízülete (például kéz, csukló és láb) van, az Enbrel lassíthatja ezen betegségek ízületi strukturális károsodását.
Az Enbrel -t gyermekek és serdülők alábbi állapotának kezelésére is felírják:
- A következő típusú juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban, ha a metotrexát -kezelés nem adott kellően jó választ vagy nem megfelelő: Poliartritisz (pozitív vagy negatív reumatoid faktor) és kiterjedt oligoartritisz 2 éves kortól kezdve; Psoriatikus ízületi gyulladás korosztálytól 12 -ből.
- Enthesitishez kapcsolódó ízületi gyulladás esetén 12 éves kortól, ha más, széles körben alkalmazott kezelések nem adtak kellően jó választ, vagy nem megfelelőek.
- Súlyos pikkelysömör 6 éves kortól szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a fototerápiára vagy más szisztémás terápiára (vagy nem vehetik igénybe).
Ellenjavallatok Amikor az Enbrel -t nem szabad alkalmazni
Ne alkalmazza az Enbrelt:
- ha Ön vagy gyermeke allergiás az etanerceptre vagy az Enbrel egyéb összetevőjére (a 6. pontban felsoroltak). Ha Ön vagy a gyermek allergiás reakciókat tapasztal, például mellkasi szorítást, ziháló légzést, szédülést vagy kiütést, ne adjon be több Enbrel -t, és azonnal forduljon orvosához.
- ha Önnek vagy gyermekének "súlyos vérfertőzés, szepszis" alakul ki, vagy fennáll annak veszélye. Ha bizonytalan, forduljon orvosához.
- ha Önnek vagy gyermekének bármilyen fertőzése van.Ha bizonytalan, beszéljen kezelőorvosával.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Enbrel szedése előtt
- Allergiás reakciók: Ha Ön vagy a gyermek allergiás reakciókat tapasztal, például mellkasi szorítást, ziháló légzést, szédülést vagy kiütést, ne adja be az Enbrel -t, és azonnal forduljon orvosához.
- Fertőzések / sebészet: Ha Ön vagy gyermeke új fertőzésben szenved, vagy komoly műtét előtt áll, orvosa ellenőrizheti az Enbrel -kezelést.
- Fertőzések / cukorbetegség: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy gyermekének kórelőzményében ismétlődő fertőzések szerepelnek, vagy cukorbetegsége van, vagy más olyan állapot, amely növeli a fertőzés kockázatát.
- Fertőzések / megfigyelés: Tájékoztassa kezelőorvosát a nemrég Európán kívüli utazásról. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy továbbra is figyelemmel kíséri Önt vagy gyermekét fertőzések szempontjából, miután Ön vagy gyermeke abbahagyta az Enbrel szedését.
- Tuberkulózis: Mivel az Enbrel -lel kezelt betegeknél tuberkulózis eseteit jelentették, orvosa az Enbrel -kezelés megkezdése előtt megvizsgálja Önt a tuberkulózis jelei és tünetei tekintetében. Ez magában foglalhatja a kórtörténetének alapos gyűjtését, a mellkasi röntgenfelvételt és a tuberkulin tesztet. Ezen tesztek eredményeit fel kell jegyezni a beteg figyelmeztető kártyájára. Nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy a gyermek valaha tuberkulózisban szenvedett, vagy ha szoros kapcsolatban volt valakivel, aki tuberkulózisban szenved. köhögés, súlycsökkenés, gyengeség, enyhe láz) vagy bármilyen más fertőzés, amely a kezelés alatt vagy után jelentkezik, azonnal értesítse orvosát.
- Hepatitis B: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke hepatitis B -ben szenved, vagy valaha volt. Orvosának meg kell vizsgálnia a hepatitis B -t, mielőtt Ön vagy gyermeke elkezdené az Enbrel -kezelést. Az Enbrel -kezelés a hepatitis B reaktivációját okozhatja korábbi hepatitisben szenvedő betegeknél B vírusfertőzés. Ha igen, hagyja abba az Enbrel alkalmazását.
- Hepatitis C: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke hepatitis C -ben szenved. Orvosa ellenőrizheti az Enbrel -kezelést, ha a fertőzés súlyosbodik.
- Vérbetegségek: Azonnal forduljon orvoshoz, ha Önnek vagy gyermekének bármilyen jele vagy tünete van, például tartós láz, torokfájás, véraláfutás, vérzés vagy sápadtság. Ezek a tünetek potenciálisan életveszélyes vérbetegségek jelenlétére utalhatnak, amelyek miatt szükség lehet az Enbrel szedésének abbahagyására.
- Idegrendszeri és szemészeti betegségek: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy a gyermek sclerosis multiplexben, látóideggyulladásban (látóideggyulladás) vagy keresztirányú myelitisben (a gerincvelő gyulladása) szenved. Kezelőorvosa mérlegeli, hogy az Enbrel megfelelő kezelés -e.
- Pangásos szívelégtelenség: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy gyermekének kórtörténetében pangásos szívelégtelenség áll fenn, mivel az Enbrel -t ilyen körülmények között óvatosan kell alkalmazni.
- Rák: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az Enbrel szedése előtt limfóma (a vérrák egy típusa) vagy bármely más rákja van vagy volt. A régóta súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél az átlagosnál nagyobb a kockázata a lymphoma kialakulásának. Az Enbrel -t szedő gyermekek és felnőttek fokozott kockázatot jelenthetnek limfóma vagy más rák kialakulására. Egyes gyermekeknél és serdülőkorú betegeknél, akiket Enbrel -rel vagy más, az Enbrel -hez hasonló gyógyszerrel kezeltek, rákos megbetegedések alakultak ki, beleértve a szokatlan típusokat is, néha halálos kimenetelűek. Néhány Enbrel -kezelésben részesülő betegnél bőrrák alakult ki. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke bármilyen változást észlel a bőr megjelenésében vagy a bőrön.
- Bárányhimlő: Mondja el orvosának, ha Ön vagy a gyermek bárányhimlőnek van kitéve az Enbrel alkalmazása során. Kezelőorvosa mérlegeli, hogy a bárányhimlő megelőző kezelése megfelelő -e.
- Latex: A tűsapka latexből (szárított természetes gumi) készül. Az Enbrel használata előtt forduljon orvosához, ha a tűsapkát kezeli, vagy ha az Enbrel -t olyan személynek adják, akinek ismert vagy lehetséges túlérzékenysége (allergiája) a latexre.
- Alkohollal való visszaélés: Az Enbrel nem alkalmazható alkohollal összefüggő hepatitis kezelésére. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy a gyermeknek volt alkoholfogyasztása.
- Wegener granulomatosis: Az Enbrel nem ajánlott ritka gyulladásos betegség, a Wegener granulomatosisának kezelésére. Ha Ön vagy a gyermek Wegener granulomatosisban szenved, forduljon orvosához.
- Cukorbetegség elleni gyógyszerek: Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke cukorbeteg, vagy ha cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszereket szed. Orvosa eldöntheti, hogy Önnek vagy gyermekének kevesebb cukorbetegség elleni gyógyszerre van szüksége az Enbrel szedése alatt.
Gyermekek és serdülők
- Védőoltások: Ha lehetséges, a gyermekeknek minden védőoltást naprakészen kell tartaniuk az Enbrel alkalmazása előtt. Néhány vakcinát, például az orális gyermekbénulás elleni vakcinát nem szabad bevenni az Enbrel szedése alatt. Mielőtt Ön vagy gyermeke oltást kapna, konzultáljon orvosával.
- Gyulladásos bélbetegség (IBD): Voltak gyulladásos bélbetegségek esetei az Enbrel -lel kezelt fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban (JIA) szenvedő betegeknél. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeke hasi görcsöket és fájdalmat, hasmenést, fogyást vagy vért tapasztal a székletben.
Az Enbrel általában nem alkalmazható 2 évesnél fiatalabb, polyarthritisben vagy kiterjedt oligoarthritisben szenvedő gyermekeknél, valamint enthesitishez kapcsolódó arthritisben vagy arthritis psoriaticában szenvedő gyermekeknél, illetve 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél, valamint 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél. .
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Enbrel hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről (beleértve az anakinrát, az abataceptet vagy a szulfaszalazint), beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is. Ön vagy a gyermek nem használhatja az Enbrel -t anakinra vagy abatacept hatóanyaggal együtt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Az Enbrel terhes nőkre gyakorolt hatása nem ismert, ezért az Enbrel alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott Az Enbrel -t alkalmazó nőknek kerülniük kell a teherbeesést.
Ha Ön vagy a lány / lány terhes, forduljon orvosához. Ha Ön vagy a lány / lány Enbrel -t kapott a terhesség alatt, a baba fokozott fertőzésveszélyben lehet. Fontos, hogy a csecsemő gyermekorvosokat és más egészségügyi szakembereket figyelmeztessék az Enbrel terhesség alatti alkalmazására, még mielőtt a csecsemő oltást kapna (további információkért lásd a 2. szakaszt, "Védőoltások").
Az Enbrel -t alkalmazó nők nem szoptathatnak, mivel az Enbrel kiválasztódik az anyatejbe.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Enbrel alkalmazása várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Enbrel alkalmazása: Adagolás
Az Enbrelt mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha úgy érzi, hogy az Enbrel hatása túl erős vagy túl gyenge, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Adagok felnőtteknek (18 éves vagy idősebbek)
Rheumatoid arthritis, psoriaticus arthritis és axiális spondyloarthritis, beleértve a spondylitis ankylopoetit
A szokásos adag 25 mg hetente kétszer vagy 50 mg hetente egyszer szubkután injekció formájában. Orvosa minden esetben meghatározhatja az Enbrel injekció beadásának más gyakoriságát.
Plakkos psoriasis
A szokásos adag 25 mg hetente kétszer vagy 50 mg hetente egyszer.
Alternatív megoldásként 50 mg -os dózis adható hetente kétszer, legfeljebb 12 hétig, majd 25 mg -os adag hetente kétszer vagy 50 mg -os adag hetente.
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy mennyi ideig kell szednie az Enbrel -t, és válaszai alapján új kezelésre van -e szükség. Ha 12 hét elteltével az Enbrel nincs hatással a betegségére, orvosa azt mondhatja, hogy hagyja abba a kezelést.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Gyermekének vagy serdülőjének megfelelő adagja és adagolási gyakorisága a testtömegétől és betegségétől függ.
Poliartritisz vagy kiterjedt oligoartritisz esetén 2 évesnél idősebb betegeknél, vagy enthesitishez kapcsolódó ízületi gyulladás vagy pszoriázisos ízületi gyulladás esetén 12 éves kortól a szokásos adag 0,4 mg Enbrel testtömeg-kilogrammonként (legfeljebb 25 mg-ig) ), hetente kétszer, vagy 0,8 mg Enbrel testtömeg -kilogrammonként (legfeljebb 50 mg -ig) hetente egyszer.
Psoriasis esetén 6 éves és idősebb betegeknél a szokásos adag 0,8 mg Enbrel testtömeg -kilogrammonként (legfeljebb 50 mg -ig), és hetente egyszer kell beadni. hét, orvosa azt mondhatja, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését.
Az alkalmazás módja és módja
Az Enbrel injekciót a bőr alá adják (szubkután injekció).
Az Enbrel bevehető étellel vagy itallal vagy anélkül.
A port felhasználás előtt fel kell oldani Az Enbrel előkészítésével és beadásával kapcsolatos részletes utasításokat a 7. szakasz, Az Enbrel injekció elkészítésének és beadásának útmutatója tartalmazza. Ne keverje össze az Enbrel oldatot más gyógyszerekkel.
Az emlékezés megkönnyítése érdekében hasznos lehet naplóba írni, hogy az Enbrel -t a hét melyik napján kell használni.
Utasítások az Enbrel injekció elkészítéséhez és beadásához
Bevezetés
Az alábbi utasítások elmagyarázzák, hogyan kell elkészíteni és beadni az Enbrel -t. Olvassa el figyelmesen az utasításokat, és kövesse azokat lépésről lépésre. Kezelőorvosa vagy a nővér tájékoztatni fogja Önt az öninjekciózás technikájáról vagy az injekció beadásáról gyermeknek. A "dózis -előkészítési útmutató" (kifejezetten a tálca alján készült) segítséget nyújt az injekciós üveg és az oldószeres fecskendő összehangolásában. Ne próbálja meg beadni az injekciót, amíg nem biztos abban, hogy megértette, hogyan kell elkészíteni és injekció. Ezt az injekciót nem szabad más gyógyszerrel keverni.
Az injekció előkészítése
- Alaposan mosson kezet.
- Az adagolótálcának tartalmaznia kell az alább felsorolt anyagokat (ha nem, ne használja a tálcát, és forduljon gyógyszerészéhez). Csak a felsorolt anyagokat használja. NE használjon más fecskendőt Enbrel injekciós üveg Tiszta, színtelen oldószert (injekcióhoz való vizet) tartalmazó előretöltött fecskendő Fecskendő dugattyú 2 alkoholos törlőkendő Adag-előkészítő útmutató (a tálca alja).
- Ellenőrizze a lejárati dátumokat az injekciós üveg és a fecskendő címkéjén is. A feltüntetett hónap és év után nem szabad használni. c.
Készítse elő az Enbrel adagot az injekcióhoz az "Adag -előkészítési útmutató" segítségével (a tálca hátoldalán)
- Vegye ki a tálca tartalmát, és fordítsa fejjel lefelé a tálcát. A tálca alja egy „adagolási útmutató”. Kifejezetten úgy tervezték, hogy az injekciós üveget és a fecskendőt a helyén tartsa az Enbrel oldat elkészítése közben.
- Távolítsa el a műanyag kupakot az Enbrel injekciós üvegről. NE távolítsa el a szürke kupakot vagy az alumínium gyűrűt az injekciós üveg nyaka körül.
- Új alkoholos törlőkendővel tisztítsa meg az Enbrel injekciós üveg szürke dugóját. A tisztítás után ne érintse meg a szürke kupakot kézzel.
- Nyomja az Enbrel injekciós üveget az adagkészítési útmutató jelzésétől jobbra eső helyre; a szürke kupak a tálca közepe felé mutat (lásd 1. ábra).
- Távolítsa el a fecskendő tűvédő sapkáját határozott húzással, ügyelve arra, hogy ne érintse meg a tűt, és ne érintse meg a tűt semmilyen felülethez (lásd 2. ábra).
- Fordítsa el az injekciós üveget úgy, hogy a dugó rése felfelé nézzen és látható legyen.A tű az injekciós üveg felé mutatva igazítsa a fecskendő "0,5 ml" jelét az adagkészítő kalauz széléhez. Tartsa a tűt és a fecskendőt vízszintesen, hogy a tű ne érjen a tálcához. Csúsztassa a fecskendőt az adag -előkészítő vezetőbe, amíg a tű át nem halad a szürke injekciós üveg dugógyűrűjének közepén (lásd 3. ábra). Ha a tű megfelelően van beállítva, enyhe ellenállást érez, majd egy „pattogást” jelez, amely jelzi, hogy a tű áthaladt a kupak közepén. Nézze meg a tű hegyét a dugó résén (lásd a 4. ábrát). Ha a tű nincs megfelelően beállítva, akkor állandó ellenállást fog érezni, amikor áthalad a dugón, "felpattanás" nélkül. Döntse be a tűt anélkül, hogy megdöntené; ez meggörbítheti a tűt és / vagy akadályozhatja az oldószer helyes bejuttatását az injekciós üvegbe (lásd 5. ábra).
- Csúsztassa a dugattyút a fecskendőbe.
- Forgassa a dugattyút az óramutató járásával megegyező irányba, amíg enyhe ellenállást nem érez (lásd 6. ábra).
Az oldószer hozzáadása
- Nyomja a dugattyút NAGYON LASSAN, amíg az összes oldószer be nem jut az injekciós üvegbe. Ez segít csökkenteni a habképződést (számos buborék) (lásd a 7. ábrát).
- Hagyja a fecskendőt a helyén. A por feloldásához finoman mozgassa néhányszor körkörös mozdulatokkal az adag -előkészítő útmutatót (lásd 8. ábra). NE rázza az adagkészítési útmutatót. Várjon, amíg az összes por feloldódik (általában kevesebb, mint 10 perc). Az oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie, töredékek, pelyhek vagy részecskék nélkül. Bizonyos mennyiségű fehér hab maradhat az injekciós üvegben - ez normális. NE használja az Enbrelt, ha az injekciós üvegben lévő összes por 10 percen belül nem oldódik fel.
Az Enbrel oldat kivétele az injekciós üvegből
- Ha a tű még mindig az injekciós üvegben van, tartsa az adagkészítési útmutatót fejjel lefelé, szemmagasságban. Lassan húzza vissza a dugattyút, hogy folyadékot szívjon a fecskendőbe (lásd 9. ábra). Amint a folyadékszint csökken az injekciós üvegben, előfordulhat, hogy a tűt részlegesen ki kell húzni, hogy a hegy a folyadékban maradjon. Gyermekek esetében csak azt a folyadékmennyiséget vegye ki, amelyet a gyermek orvosa előírt.
- Ha a tű még mindig az injekciós üvegben van, ellenőrizze, hogy nincs -e légbuborék a fecskendőben. Óvatosan ütögesse meg a fecskendőt, hogy az összes légbuborék a fecskendő tetejére, a tű közelébe emelkedjen (lásd a 10. ábrát). Lassan nyomja a dugattyút, hogy a fecskendőből származó légbuborékok az injekciós üvegbe kerüljenek. Ha ebben a lépésben véletlenül folyadék kerül vissza az injekciós üvegbe, lassan húzza vissza a dugattyút, hogy a folyadék visszajusson a fecskendőbe.
- Húzza ki teljesen a fecskendőt az adagolási útmutatóból. Ismét ne érintse meg a tűt, és ne érintse meg semmilyen felületet (lásd a 11. ábrát). (Megjegyzés: Miután befejezte ezeket a lépéseket, kis mennyiségű folyadék maradhat az injekciós üvegben. Ez normális).
Válassza ki az injekció beadásának helyét
- Az Enbrel számára ajánlott három injekció beadási hely: és a felkarok külső területe (lásd 12. ábra). Ha injekciót ad be magának, ne használja a felkar külső területét.
- Minden injekció beadásakor más -más helyet kell használni. Minden új injekciót legalább 3 cm -re kell beadni az előző helytől. Ne adja be az injekciót olyan területekre, ahol a bőr gyengéd, horzsolt, vörös vagy kemény. Kerülje a hegeket vagy striákat tartalmazó területeket. (Hasznos lehet megjegyezni a korábbi injekciós helyek helyét).
- Ha Ön vagy gyermeke pikkelysömörben szenved, próbálja meg, hogy ne közvetlenül a bőr duzzadt, megvastagodott, vörös vagy pikkelyes területére adja be az injekciót ("pikkelysömör bőrelváltozások"). g. Készítse elő az injekció beadásának helyét, és adja be az Enbrel oldatot.
- Körkörös mozdulatokkal törölje le az injekció beadásának helyét, ahol az Enbrel -t be kell adni. NE érintse meg újra ezt a területet az injekció beadása előtt.
- Amikor a megtisztított bőrfelület megszáradt, nyomja össze és tartsa erősen egyik kezével, a másik kezével tartsa a fecskendőt, mint egy ceruzát.
- Gyors, rövid mozdulatokkal teljesen szúrja be a tűt a bőrbe 45 ° - 90 ° -os szögben (lásd a 13. ábrát). Tapasztalattal meg fogja találni azt a szöget, amely a legkényelmesebb az Ön vagy a baba számára. hogy túl lassan vagy nagy erővel nyomja be a tűt a bőrbe.
- Amikor a tű teljesen behatolt a bőrbe, engedje el a kezében lévő bőrt. Szabad kezével tartsa a fecskendőt a talpához közel, hogy stabilizálódjon. Ezután nyomja meg a dugattyút, és lassan és egyenletesen adja be az oldatot. (lásd a 14. ábrát).
- Amikor a fecskendő üres, távolítsa el a tűt a bőréről, ügyelve arra, hogy ugyanabban a szögben tartsa, mint amikor behelyezte.
- Nyomjon vattapálcát az injekció beadási helyére 10 másodpercig. Enyhe vérzés léphet fel. NE dörzsölje az injekció beadásának helyét. A kötés opcionális.
Az anyag ártalmatlanítása
- A fecskendőt és a tűt SOHA nem szabad újra felhasználni, soha ne zárja vissza a tűt. A tűt és a fecskendőt kezelőorvosa, ápolója vagy gyógyszerésze utasítása szerint dobja ki.
Ha bármilyen kérdése van, forduljon orvoshoz, ápolóhoz vagy gyógyszerészhez, aki ismeri az Enbrel -t.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Enbrel -t vett be?
Ha az előírtnál több Enbrel -t alkalmazott:
Ha az előírtnál több Enbrel -t alkalmazott (akár túl sok injekciót adott be, akár túl gyakran), azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ha elfelejtette bevenni az Enbrel -t:
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, azonnal adja be, amint észreveszi az elfelejtett adagot, kivéve, ha a következő adagot másnapra tervezik, ebben az esetben hagyja ki az elfelejtett adagot. Ezután folytassa a gyógyszer beadását a kijelölt napon. Ha a következő adag esedékes napjáig elfelejtette bevenni az adagját, ne vegyen be kétszeres adagot (két adag ugyanazon a napon) a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az Enbrel szedését:
A betegség tünetei visszatérhetnek a kezelés abbahagyása után.Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Enbrel mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az Enbrel is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Allergiás reakciók
Ha az alábbi mellékhatások bármelyike előfordul, ne adja be többé az Enbrel -t. Azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
- Nyelési vagy légzési nehézség
- Az arc, a torok, a kéz vagy a láb duzzanata
- Idegesség vagy szorongás, szívdobogásérzés, hirtelen bőrpír és / vagy melegség
- Súlyos kiütés, viszketés, csalánkiütés (vörös vagy világos bőr, gyakran viszkető foltok)
Súlyos allergiás reakciók ritkák. A fenti tünetek bármelyike azonban allergiás reakcióra utalhat az Enbrel -re; ezért azonnal orvoshoz kell fordulni.
Súlyos mellékhatások
Ha az alábbiak bármelyikét észleli, Önnek vagy gyermekének sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége.
- Súlyos fertőzések tünetei, például magas láz, amelyet köhögés, légszomj, hidegrázás, gyengeség vagy forró, vörös, gyengéd, fájó bőr- vagy ízületi terület kísérhet.
- Vérbetegségek tünetei, például vérzés, véraláfutás vagy sápadtság.
- Az idegváltozások tünetei, például zsibbadás vagy bizsergés, látásváltozás, szemfájdalom vagy a kar vagy láb gyengeségének megjelenése.
- A súlyosbodó szívelégtelenség tünetei, például fáradtság vagy légszomj tevékenység közben, duzzadt bokák, duzzadt érzés a nyakban vagy a hasban, éjszakai légszomj vagy köhögés, a körmök vagy az ajkak kékes színe.
- A daganatok tünetei: A daganatok a test bármely részét érinthetik, beleértve a bőrt és a vért is, és a lehetséges tünetek a daganat típusától és helyétől függenek. Ezek a tünetek lehetnek súlycsökkenés, láz, duzzanat (fájdalommal vagy anélkül), tartós köhögés, ciszták vagy növekedések a bőrön.
- Az autoimmun reakciók tünetei (ahol antitestek keletkeznek, amelyek károsíthatják a normál testszöveteket), például fájdalom, viszketés, gyengeség, légzési, gondolkodási, érzési vagy látási rendellenességek.
- A lupus vagy a lupus-szerű szindróma tünetei, például testsúlyváltozás, tartós kiütés, láz, ízületi vagy izomfájdalom vagy fáradtság.
- Az erek gyulladásának tünetei, például fájdalom, láz, bőrpír vagy melegség vagy viszketés.
Ezek a mellékhatások ritkák vagy ritkák, de súlyos állapotok (amelyek közül néhány ritkán okozhat halált). Ha ezek a tünetek jelentkeznek, azonnal szóljon orvosának, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
Az Enbrel ismert mellékhatásai a következők, csökkenő gyakoriság szerint csoportosítva:
- Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): Fertőzések (beleértve a megfázást, arcüreggyulladást, hörghurutot, húgyúti fertőzést és bőrfertőzést); az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (beleértve a vérzést, véraláfutást, bőrpírt, viszketést, fájdalmat és duzzanatot). Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (ezek a kezelés első hónapja után nem fordulnak elő olyan gyakran).
- Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): allergiás reakciók; láz; viszket; a normál szövet ellen irányuló antitestek (autoantitestek képződése)
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): Súlyos fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, mély bőrfertőzést, ízületi fertőzést, vérfertőzést és különböző helyeken fellépő fertőzéseket); csökkent vérlemezkeszám a vérben; bőrrák (a melanoma kivételével); a bőr lokális duzzanata (angioödéma); csalánkiütés (vörös vagy világos bőr, gyakran viszkető foltok); szemgyulladás; pikkelysömör (első megjelenés vagy súlyosbodás), kiütés; a tüdő gyulladása vagy hegesedése; az erek gyulladása, amely több szervet érint.
- Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): Súlyos allergiás reakciók (beleértve a bőr súlyos helyi duzzanatát és légzési nehézségeket); limfóma (a vérrák egy fajtája); melanoma (a bőrrák egy fajtája); a vérlemezkék, vörösvérsejtek és fehérvérsejtek számának együttes csökkenése; idegrendszeri változások (súlyos izomgyengeséggel és a szklerózis multiplexhez vagy a szem- vagy gerincvelőideg -gyulladáshoz hasonló tünetekkel); tuberkulózis; szívelégtelenség súlyosbodása; görcsök; lupus vagy lupus-szerű szindróma (a tünetek közé tartozhat: „tartós kiütés, láz, ízületi fájdalom és fáradtság); alacsony vörösvértestek, alacsony fehérvérsejtszám, alacsony neutrofilszám (egyfajta fehérvérsejt); emelkedett vérmáj; kiütés, amely súlyos hólyagosodáshoz és a bőr hámlásához vezethet; az immunrendszer által okozott májgyulladás (autoimmun hepatitis); immunrendszeri rendellenesség, amely hatással lehet a tüdőre, a bőrre és a nyirokcsomókra (szarkoidózis).
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): a csontvelő képtelen esszenciális vérsejteket termelni.
- Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): leukémia (a vért és a csontvelőt érintő rák); Merkel sejtes karcinóma (a bőrrák egy típusa); a fehérvérsejtek túlzott aktiválása gyulladással (makrofág aktivációs szindróma); a hepatitis B (májfertőzés) visszatérése; a dermatomyositis nevű állapot súlyosbodása (izomgyulladás és gyengeség kiütéssel együtt).
Mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél
A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt mellékhatások és gyakoriságuk hasonló a fent leírtakhoz.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza az Enbrelt. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C és 8 ° C között). Nem fagyasztható.
Az Enbrel oldat elkészítése előtt a gyógyszert legfeljebb egy hétig tárolhatja a hűtőszekrényben, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, legfeljebb 4 hétig; ezt követően nem tehető vissza a hűtőbe. Ha nem használja fel a hűtőszekrényből 4 héten belül, az Enbrelt meg kell semmisíteni. Javasoljuk, hogy jegyezze fel az Enbrel hűtőszekrényben való elhelyezésének dátumát és az Enbrel ártalmatlanításának dátumát (legfeljebb 4 hét a hűtőszekrényből).
Az Enbrel oldat elkészítése után az azonnali felhasználás javasolt, azonban az oldat 6 órán belül felhasználható, ha legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolják.
Ne használja az Enbrel -t, ha az oldat nem tiszta vagy részecskéket tartalmaz. Az oldatnak tisztának, színtelennek vagy halványsárgának kell lennie, csomók, pelyhek vagy részecskék nélkül.
Alaposan dobja ki az Enbrel oldatot, amelyet 6 órán belül nem adtak be.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz az Enbrel?
Az Enbrel hatóanyaga az etanercept. Minden Enbrel 25 mg injekciós üveg 25 mg etanerceptet tartalmaz.
Egyéb segédanyagok:
Por: mannit (E421), szacharóz és trometamol
Oldószer: injekcióhoz való víz
Milyen az Enbrel külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Enbrel 25 mg fehér por és oldószer oldatos injekcióhoz. Minden csomag 4 db egyadagos injekciós üveget, 4 előretöltött fecskendőt, injekcióhoz való vizet és 8 alkoholos törlőkendőt tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ENBREL 25 MG / ML
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 25 mg etanerceptet tartalmaz. Feloldás után az oldat 25 mg / ml etanerceptet tartalmaz.
Az etanercept a humán tumor nekrózis faktor receptor fúziós fehérje Fc -vel, amelyet rekombináns DNS technikákkal nyernek emlős expressziós rendszeren keresztül kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben. Az etanercept egy kiméra fehérje dimerje. Genetikailag előállított a humán tumor nekrózis faktor receptor-2 (TNFR2 / p75) extracelluláris doménje, amely felelős a ligandummal, a humán IgG1 immunglobulin Fc frakciójával való kötődésért. Ez az Fc frakció tartalmazza a csuklórégiót, a CH2 és CH3 régiókat, de nem tartalmazza az IgG1 CH1 régióját. Az etanercept 934 aminosavat tartalmaz, és látszólagos molekulatömege körülbelül 150 kilodalton.
Az etanercept fajlagos aktivitása 1,7 x 106 egység / mg.
Az oldat tartósítószerként 9 mg / ml benzil -alkoholt tartalmaz (lásd 4.4 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz (por injekcióhoz).
A por fehér. Az oldószer tiszta, színtelen folyadék.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
Poliartritisz (pozitív vagy negatív reumatoid faktor) és "kiterjedt oligoartritisz kezelése olyan gyermekeknél és serdülőknél 2 éves kortól, akik nem megfelelő választ mutattak, vagy akikről kiderült, hogy nem tolerálják a metotrexátot.
Az arthritis psoriatica kezelése 12 éves kortól serdülőknél, akik nem mutattak megfelelő választ a metotrexátra, vagy akikről kiderült, hogy intoleranciát mutatnak.
Az enthesitishez kapcsolódó ízületi gyulladás kezelése 12 éves kortól serdülőknél, akik nem mutattak megfelelő választ a hagyományos terápiára, vagy akikről kiderült, hogy intoleránsak.
Az Enbrelt nem vizsgálták 2 év alatti gyermekeknél.
Gyermekkori plakkos psoriasis
Súlyos, krónikus plakkos pikkelysömör kezelése 6 éves kortól kezdődő gyermekeknél és serdülőknél, akiket más szisztémás terápiák vagy fototerápiák nem kezelnek megfelelően, vagy akik nem tolerálják őket.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az Enbrel -kezelést olyan szakorvosnak kell elkezdenie és felügyelnie, aki rendelkezik tapasztalattal a fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás vagy a gyermeki plakkos psoriasis diagnosztizálásában és kezelésében.
Az Enbrel -lel kezelt betegeket el kell látni a beteg figyelmeztető kártyával.
Minden Enbrel 25 mg / ml injekciós üveget legfeljebb 2 adaghoz kell használni ugyanazon betegnek.
Adagolás
Különleges populációk
Vese- és májelégtelenség
Nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
Az ajánlott adag 0,4 mg / kg (legfeljebb 25 mg / adag), hetente kétszer, szubkután injekcióban, 3-4 napos intervallummal beadva az adagok között vagy 0,8 mg / kg (legfeljebb 50 mg per adag) hetente egyszer. Azoknál a betegeknél, akik 4 hónapos kezelés után nem reagálnak, mérlegelni kell a kezelés abbahagyását.
A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő, 25 kg -nál kisebb testtömegű gyermekek alkalmasabbak lehetnek a 10 mg -os injekciós üveg beadására.
Klinikai vizsgálatokat nem végeztek 2-3 éves gyermekeknél. A betegnyilvántartásból származó korlátozott biztonsági adatok azonban azt jelzik, hogy a 2-3 éves gyermekek biztonságossági profilja hasonló a felnőtteknél és a 4 éves és idősebb gyermekeknél megfigyeltekhez, amikor a terméket hetente adják be. 0,8 mg / dózis kg szubkután (lásd 5.1 pont).
Az Enbrel általában nem alkalmas 2 év alatti gyermekek számára a Juvenile Idiopathic Arthritis indikációjára.
Gyermekkori plakkos psoriasis (6 éves kortól)
Az ajánlott adag 0,8 mg / kg (adagonként legfeljebb 50 mg) hetente egyszer, legfeljebb 24 hétig. A kezelést abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akik 12 hét után nem reagálnak.
Abban az esetben, ha az Enbrel -kezelést ismét indokolják, a kezelés időtartamára vonatkozó fenti utasításokat kell követni. Az adag hetente egyszer 0,8 mg / kg (adagonként legfeljebb 50 mg) legyen.
Az Enbrel általában nem alkalmas 6 év alatti gyermekek számára a plakkos pikkelysömör indikációjára.
Az alkalmazás módja
Az Enbrel -t szubkután injekció formájában kell beadni (lásd 6.6 pont).
Az elkészített Enbrel injekciós üveg elkészítésére, beadására és újrafelhasználására vonatkozó részletes utasításokat a betegtájékoztató 7. pontja tartalmazza, "Az Enbrel injekció elkészítésének és beadásának utasításai"
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Szepszis vagy szepszis kockázata.
Az Enbrel -kezelést nem szabad elkezdeni aktív fertőzésben szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus vagy lokális fertőzéseket.
Az Enbrel -t nem szabad koraszülötteknek vagy újszülötteknek adni, mivel az oldószer benzil -alkoholt tartalmaz.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Fertőzések
A betegeket az Enbrel-kezelés előtt, alatt és után meg kell vizsgálni fertőzések szempontjából, figyelembe véve, hogy az etanercept átlagos felezési ideje körülbelül 70 óra (7-300 óra).
Az Enbrel alkalmazása során súlyos fertőzésekről, szepszisről, tuberkulózisról és egyéb opportunista fertőzésekről számoltak be, beleértve az invazív gombás fertőzéseket, a listeriosist és a legionellózist (lásd 4.8 pont).
Ezeket a fertőzéseket baktériumok, mikobaktériumok, gombák, vírusok és paraziták okozták (beleértve a protozoonokat is). Bizonyos esetekben bizonyos gombákat vagy más opportunista fertőzéseket nem ismertek fel, ami késlelteti a megfelelő kezelést és egyes esetekben halált okoz. A betegek fertőzésekkel kapcsolatos vizsgálatakor figyelembe kell venni a beteg releváns opportunista fertőzések kockázatát (pl. Endémiás mycosisnak való kitettség).
Azokat a betegeket, akiknél új fertőzés alakul ki az Enbrel -kezelés alatt, gondosan ellenőrizni kell. Ha a betegnél súlyos fertőzés alakul ki, az Enbrel alkalmazását abba kell hagyni Az Enbrel biztonságosságát és hatásosságát krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél nem értékelték. Az orvosoknak óvatosnak kell lenniük, amikor értékelik az Enbrel alkalmazását olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek, vagy olyan alapbetegségekben szenvednek, amelyek hajlamosíthatnak a fertőzésre, valamint előrehaladott vagy rosszul kontrollált cukorbetegségben.
Tuberkulózis
Az Enbrel-tel kezelt betegeknél aktív tuberkulózis eseteiről számoltak be, beleértve a miliáris tuberkulózist és a pulmonalis lokalizációjú tuberkulózist.
Az Enbrel -kezelés megkezdése előtt minden beteget meg kell vizsgálni aktív és inaktív ("látens") tuberkulózis szempontjából. Ennek az értékelésnek részletes kórtörténetet kell tartalmaznia, beleértve a tuberkulózis személyes történetét, vagy a tuberkulózissal való esetleges korábbi érintkezéseket, valamint a korábbi és / vagy jelenlegi immunszuppresszív terápiát. Megfelelő szűrővizsgálatokat, például tuberkulin bőrvizsgálatot és mellkasi röntgenfelvételt kell végezni minden betegnél (helyi ajánlások alkalmazhatók). Javasoljuk, hogy rögzítse ezeket a teszteket a beteg figyelmeztető kártyáján. Az orvosokat emlékeztetik a hamis negatív tuberkulin -bőrteszt kockázatára, különösen súlyos betegeknél vagy immunhiányos betegeknél.
Ha aktív tuberkulózist diagnosztizálnak, az Enbrel -kezelést nem szabad elkezdeni. Ha inaktív ("látens") tuberkulózist diagnosztizálnak, akkor a látens tuberkulózis kezelését tuberkulózisellenes terápiával kell kezdeni az Enbrel-kezelés megkezdése előtt és a helyi előírásoknak megfelelően.
Ebben az esetben alaposan mérlegelni kell az Enbrel -kezelés kockázat / haszon arányát.
Minden beteget tanácsolni kell, hogy forduljon orvoshoz, ha a tuberkulózisra utaló jelek / tünetek (például tartós köhögés, fogyás / súlycsökkenés, alacsony fokú láz) az Enbrel-kezelés alatt vagy után jelentkeznek.
A hepatitis B vírus reaktiválása
A hepatitis B vírus (HBV) reaktiválódásáról számoltak be e vírus krónikus hordozóin, akik anti-TNF-eket kapnak, például Enbrel-t.
Különös óvatossággal kell eljárni, amikor az Enbrel -t HBV -ben szenvedő betegeknek adják. Ha az Enbrel -t HBV -hordozókban alkalmazzák, a betegeket monitorozni kell az aktív HBV -fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és szükség esetén megfelelő kezelést kell kezdeni.
A hepatitis C súlyosbodása
A Hepatitis C súlyosbodásáról számoltak be az Enbrel -lel kezelt betegeknél.
Egyidejű kezelés anakinrával
Az Enbrel és az anakinra együttes alkalmazása a súlyos fertőzések és a neutropenia fokozott kockázatával járt együtt, mint az Enbrel önmagában történő alkalmazása. Ez a kombináció nem bizonyította a klinikai előny növekedését. Ezért az Enbrel és az anakinra együttes alkalmazása nem. ajánlott (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Egyidejű kezelés abatacepttel
A klinikai vizsgálatokban az abatacept és az Enbrel együttes alkalmazása a súlyos mellékhatások gyakoribb előfordulását eredményezte. Ez a kombináció nem bizonyította a klinikai előny növekedését, ezért alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Allergiás reakciók
Az Enbrel alkalmazásával összefüggő allergiás reakciókat gyakran jelentettek.
Az allergiás reakciók közé tartozik az angioödéma és csalánkiütés; súlyos reakciók voltak. Ha bármilyen súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció jelentkezik, az Enbrel -kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
Immunszuppresszió
Fennáll annak a lehetősége, hogy a TNF -antagonisták, köztük az Enbrel, befolyásolják a gazda védekezését a fertőzések és rosszindulatú daganatok ellen, mivel a TNF gyulladást közvetít és modulálja a sejtes immunválaszokat. Egy 49, reumatoid artritiszben szenvedő, Enbrel-lel kezelt felnőtt betegen végzett vizsgálatban nem volt bizonyíték a késleltetett típusú túlérzékenység depressziójára, az immunglobulinszint csökkenésére vagy az effektorsejt-populációk számának változására.
Két fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegnél bárányhimlő fertőzés, valamint aszeptikus meningitis jelei és tünetei alakultak ki, amelyek következmények nélkül megszűntek. Azoknak a betegeknek, akiknek jelentős a varicella -vírus expozíciója, átmenetileg fel kell függeszteniük az Enbrel -kezelést, és meg kell fontolni a varicella zoster immunglobulin profilaktikus kezelését.
Az Enbrel biztonságosságát és hatásosságát immunszuppresszív betegeknél nem értékelték.
Limfoproliferatív rendellenességek és rosszindulatú daganatok
Szilárd és vérképző rosszindulatú daganatok (a bőrrák kivételével)
A forgalomba hozatalt követő időszakban rosszindulatú daganatok (beleértve az emlő- és tüdőrákot és limfómát) kialakulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont).
A kontrollcsoporttal rendelkező TNF-ellenes gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok során több limfóma esetet figyeltek meg azoknál a betegeknél, akik anti-TNF gyógyszert kaptak, mint a kontroll csoportban. Az esetek azonban ritkák voltak, és a placebóval kezelt betegeknél a megfigyelési időszak rövidebb volt, mint a TNF-kezelt betegeknél. A forgalomba hozataltól kezdve leukémiás eseteket jelentettek TNF-ellenes gyógyszerekkel kezelt betegeknél .. A hosszan tartó és súlyosan aktív gyulladásos betegségben szenvedő rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél fokozott a limfóma és a leukémia kockázata, ami megnehezíti a kockázatbecslést.
A jelenlegi ismeretek alapján nem zárható ki limfóma, leukémia vagy más szilárd vagy vérképzőszervi rosszindulatú daganat kialakulása az anti-TNF gyógyszerekkel kezelt betegeknél. Óvatosan kell eljárni a TNF elleni gyógyszeres kezelés mérlegelésekor azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganat áll fenn, vagy a kezelés folytatásában olyan betegeknél, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki.
Rosszindulatú daganatokról, esetenként halálos kimenetelűről számoltak be TNF-ellenes gyógyszerekkel kezelt gyermekeknél, serdülőknél és fiatal (legfeljebb 22 éves) felnőtteknél (a kezelés megkezdése)
Bőr daganatok
A TNF-antagonistákkal, köztük az Enbrel-lel kezelt betegeknél melanómáról és nem melanómás bőrrákról (NMSC) számoltak be. A forgalomba hozatalt követően nagyon ritkán számoltak be Merkel-sejtes karcinóma eseteiről az Enbrel-lel kezelt betegeknél.Minden beteg, különösen a bőrrák kialakulásának rizikófaktorai között, rendszeres bőrvizsgálat javasolt.
A kontrollált klinikai vizsgálatok eredményeit összevonva több NMSC -esetet figyeltek meg az Enbrel -lel kezelt betegeknél, mint a kontroll betegeknél, különösen a pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
Oltások
Élő vakcinákat nem szabad együtt adni az Enbrel -lel. Nem állnak rendelkezésre adatok az Enbrel -t kapó betegek élő vakcinákból származó fertőzés másodlagos átviteléről. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amely felnőtt pszoriázisos arthritisben szenvedő betegeket kapott, 184 beteg pneumococcusos multivalens poliszacharid-oltást is kapott a 4. héten. B -sejtes immunválasz a pneumococcus poliszacharid vakcinára, de a titer a medencében mérsékelten alacsonyabb volt, és kevés betegnél kétszer nőtt a titer azokhoz a betegekhez képest, akik nem kaptak Enbrel -t. Ennek klinikai jelentősége nem ismert.
Autoantitestek képződése
Az Enbrel -kezelés autoimmun antitestek képződését okozhatja (lásd 4.8 pont).
Hematológiai reakciók
Az Enbrel -lel kezelt betegeknél ritkán pancytopeniát és nagyon ritkán aplasztikus anémiát jelentettek, néhányuk halálos kimenetelű. Óvatosan kell eljárni azoknál az Enbrel -kezelésben részesülő betegeknél, akiknek "kórelőzményében vérszegénység áll fenn. Minden beteget és szülőt / egészségügyi szakembert tájékoztatni kell arról, hogy ha a betegnek vérzavarra vagy fertőzésre utaló jelei és tünetei alakulnak ki (pl. Tartós láz, torokfájás) , véraláfutás, vérzés, sápadtság) az Enbrel szedése alatt, azonnal orvoshoz kell fordulni. Az ilyen betegeket azonnal látni kell, beleértve a teljes vérképet is; ha a vér diszkrázia bebizonyosodik, az Enbrel -kezelést abba kell hagyni.
Neurológiai patológiák
Ritkán számoltak be központi idegrendszeri demielinizáló betegségekről az Enbrel -lel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezenkívül nagyon ritkán jelentettek perifériás demielinizáló polineuropátiákat (beleértve a Guillain-Barré-szindrómát, a krónikus gyulladásos demielinizáló polineuropátiát, a demielinizáló polineuropátiát és a multifokális motoros neuropátiát).
Bár nem végeztek klinikai vizsgálatokat az Enbrel -kezelés értékelésére szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél, más TNF -antagonistákkal kezelt szklerózis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai fokozott betegségaktivitást mutattak.
Óvatos kockázat / haszon felmérés javasolt, ideértve a neurológiai értékelést is, amikor az Enbrel-t olyan betegeknek írják fel, akiknél már meglévő vagy a közelmúltban kezdődött demielinizáló betegség, vagy azoknál a betegeknél, akiknél a demielinizáló betegség kialakulásának nagy a kockázata.
Kombinált terápia
Egy kétéves, kontrollált klinikai vizsgálatban reumatoid artritiszben szenvedő felnőtt betegeken az Enbrel és a metotrexát kombinációja nem hozott váratlan biztonsági eredményeket, és az Enbrel biztonságossági profilja metotrexáttal kombinálva hasonló volt az Enbrel és metotrexát önmagában. Folyamatban vannak a kombinált terápiát célzó hosszú távú vizsgálatok.
Az Enbrel hosszú távú biztonságosságát más, betegséget módosító reumaellenes szerekkel (DMARD) kombinálva nem értékelték.
A pikkelysömör kezelésében az Enbrel alkalmazását más szisztémás terápiákkal vagy fototerápiával kombinálva nem vizsgálták.
Vese- és májelégtelenség
A farmakokinetikai adatok alapján (lásd 5.2 pont) vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására; az ilyen betegekre vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Pangásos szívelégtelenség
Az orvosoknak óvatosnak kell lenniük az Enbrel alkalmazása esetén pangásos szívelégtelenségben (Pangásos szívelégtelenség, CHF). A forgalomba hozatalt követően vannak jelentések a CHF súlyosbodásáról, azonosítható kiváltó tényezőkkel vagy anélkül, az Enbrel-lel kezelt betegeknél. Két nagy klinikai vizsgálatot, amelyek az Enbrel alkalmazását értékelték CHF kezelésében, a hatékonyság hiánya miatt korán abbahagyták. Bár nem meggyőzőek, az egyik ilyen tanulmány egyes adatai arra utalnak, hogy a CHF súlyosbodásának lehetséges tendenciája áll fenn azoknál a betegeknél, akiket kezelni rendeltek. .
Alkoholos hepatitis
Egy randomizált, placebokontrollált, II. Fázisú vizsgálatban, amelyen 48, Enbrel-lel vagy placebóval kezelt, kórházi kezelésben részesült beteget alkalmaztak, közepes vagy súlyos alkoholos hepatitisben, az Enbrel nem volt hatékony, és 6 hónap elteltével az Enbrel-lel kezelt betegek halálozási aránya szignifikánsan magasabb volt.
Következésképpen az Enbrel -t nem szabad alkoholos hepatitis kezelésére alkalmazni, az orvosoknak óvatosan kell eljárniuk, amikor mérsékelt vagy súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél alkalmazzák az Enbrel -t.
Wegener granulomatosis
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 89 felnőtt beteget kezeltek Enbrel-rel a standard terápia mellett (amely ciklofoszfamidot vagy metotrexátot és glükokortikoidokat is tartalmazott) átlagosan 25 hónapig, az Enbrel nem bizonyult hatékony kezelésnek a granulomatózis kezelésére. írta Wegener. A különböző típusú nem bőrrákos megbetegedések előfordulási gyakorisága szignifikánsan magasabb volt az Enbrel-lel kezelt betegeknél, mint a kontrollcsoportban.
Cukorbetegségben szenvedő betegek hipoglikémiája
A cukorbetegség elleni gyógyszereket kapó betegeknél az Enbrel-kezelés megkezdését követően olyan betegekről számoltak be, amelyekben hipoglikémiáról van szó, amely miatt a cukorbetegség elleni gyógyszer adagját csökkenteni kellett.
Különleges populációk
Idős betegek (≥ 65 év)
A rheumatoid arthritis, a psoriaticus arthritis és a spondylitis ankylopoetitisz 3. fázisú vizsgálatai során összességében nem volt különbség a nemkívánatos események, súlyos mellékhatások és súlyos fertőzések előfordulása között a 65 éves és idősebb és fiatalabb betegek között. Az idős betegeket azonban óvatosan kell kezelni, és különös figyelmet kell fordítani a fertőzések előfordulására.
Gyermekpopuláció
Oltások
Javasolt, hogy a gyermekgyógyászati betegek az Enbrel -kezelés megkezdése előtt lehetőség szerint végezzék el az összes védőoltást az aktuális védőoltási irányelveknek megfelelően (lásd a fenti oltásokat).
Gyulladásos bélbetegség (Gyulladásos bélbetegség, IBD) és uveitis juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél (Fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás, JIA)
IBD -t és uveitist jelentettek az Enbrel -lel kezelt JIA betegeknél (lásd 4.8 pont).
Benzil alkohol
Az Enbrel segédanyagként benzil -alkoholt tartalmaz, amely mérgező és anafilaktoid reakciókat okozhat csecsemőknél és legfeljebb 3 éves gyermekeknél, ezért nem adható koraszülötteknek vagy újszülötteknek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Egyidejű kezelés anakinrával
A súlyos fertőzések gyakoribb előfordulását figyelték meg az Enbrel -lel és anakinrával kezelt felnőtt betegeknél, mint azoknál, akik külön kezeltek Enbrel -t vagy anakinrát (korábbi adatok). Ezenkívül egy kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban felnőtt betegeknél, akik már metotrexátot kaptak, az Enbrel-lel és anakinrával kezelt betegeknél nagyobb volt a súlyos fertőzések (7%) és a neutropenia előfordulási gyakorisága, mint az Enbrel-lel kezelt betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont). ). Az Enbrel és az anakinra kombinációja nem bizonyított fokozott klinikai haszonnal, ezért nem ajánlott.
Egyidejű kezelés abatacepttel
A klinikai vizsgálatokban az abatacept és az Enbrel együttes alkalmazása a súlyos mellékhatások gyakoribb előfordulását eredményezte. Ez a kombináció nem bizonyította a klinikai előny növekedését, ezért alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
Egyidejű kezelés szulfaszalazinnal
Egy klinikai vizsgálatban felnőtt betegeknél, akik meghatározott dózisú szulfaszalazint kaptak, amelyhez Enbrel -t is adtak, a kombinációs csoportba tartozó betegek statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak az átlagos fehérvérsejtszámban azokhoz a csoportokhoz képest, amelyeket csak Enbrel -rel vagy csak szulfaszalazinnal kezeltek. Ennek az interakciónak a száma ismeretlen. Az orvosoknak óvatosnak kell lenniük a szulfaszalazinnal való kombinált terápia mérlegelésekor.
Nem interakciók
A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg kölcsönhatást, amikor az Enbrel-t glükokortikoidokkal, szalicilátokkal (kivéve a szulfaszalazint), nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID), fájdalomcsillapítókkal vagy metotrexáttal adták. A vakcinázással kapcsolatos figyelmeztetéseket lásd a 4.4 pontban.
A metotrexáttal, digoxinnal vagy warfarinnal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők
A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell arról, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni, hogy elkerüljék a terhességet az Enbrel -kezelés alatt és legfeljebb három héttel azután.
Terhesség
Fejlődési toxicitási vizsgálatok patkányokon és nyulakon nem mutattak bizonyítékot az etanercept ártalmas hatására a magzatra vagy az újszülött patkányra. Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat az Enbrel -rel.
Ezért az Enbrel alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Etetési idő
Szubkután adagolást követően beszámoltak az etanercept emberi anyatejbe történő kiválasztásáról Szoptató patkányokban, szubkután adagolást követően az etanercept kiválasztódott az anyatejbe, és kinyerődött a kölykök szérumában.
Mivel az immunglobulinok, mint sok más gyógyszer, kiválasztódhatnak az anyatejbe, dönteni kell arról, hogy abbahagyják-e a szoptatást, vagy abbahagyják-e az Enbrel-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a kezelés előnyét. az asszony ..
Termékenység
Nincsenek preklinikai adatok az etanercept peri- és postnatalis toxicitásáról, valamint az etanercept termékenységre és általános reprodukciós teljesítményre gyakorolt hatásáról.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Gyermekpopuláció
Nemkívánatos hatások juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
Általában a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél a nemkívánatos események gyakorisága és típusa hasonló volt a felnőtt betegeknél észleltekhez (lásd alább Nemkívánatos hatások felnőtteknél). A felnőttektől való eltéréseket és más különleges szempontokat a következő bekezdések tárgyalják.
A 2–18 éves fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt fertőzések típusai általában enyhe vagy közepes fokúak voltak, és hasonlóak a járóbeteg -betegeknél általában tapasztalt fertőzésekhez. A jelentett súlyos mellékhatások közé tartozott a bárányhimlő, aszeptikus agyhártyagyulladás jeleivel és tüneteivel, amelyek következmények nélkül megszűntek (lásd még 4.4 pont), vakbélgyulladás, gyomor -bélhurut, depresszió / személyiségváltozások, bőrfekély, nyelőcsőgyulladás / gasztritisz, A -csoport streptococcus -szeptikus sokk, I. típusú cukorbetegség mellitus, lágyrészfertőzés és sebészeti fertőzés.
Egy fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő, 4-17 éves gyermekeknél végzett vizsgálatban 69 gyermek közül 43 -ban (62%) alakult ki fertőzés az Enbrel -kezelés alatt a vizsgálat 3 hónapja alatt (1. rész nyílt cím), valamint a fertőzések gyakorisága és súlyossága hasonló volt 58 betegnél, akik befejezték a terápiát a 12 hónapos nyílt kezelésben. A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél a mellékhatások típusa és aránya hasonló volt a reumatoid artritiszben szenvedő felnőtt betegek Enbrel-vizsgálatában tapasztaltakhoz, és többnyire enyheek voltak. a mellékhatásokat gyakrabban jelentették az Enbrel -t 3 hónapig szedő 69 fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegnél, szemben a 349 rheumatoid arthritisben szenvedő felnőttel. Ezek közé tartozott a fejfájás (a betegek 19% -a, 1,7 esemény / beteg / év), hányinger (9%, 1,0 esemény) / beteg / év), hasi fájdalom (19%, 0,74 esemény / beteg / év) nem) és hányás (13%, 0,74 esemény / beteg / év).
A fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladással járó klinikai vizsgálatokban négy makrofág aktivációs szindróma esetet jelentettek.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint gyulladásos bélbetegségek és uveitis esetei fordultak elő az Enbrel-lel kezelt JIA-betegeknél, beleértve nagyon korlátozott számú pozitív újbóli előfordulást (lásd 4.4 pont).
Nemkívánatos hatások plakkos psoriasisban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
Egy 48 hetes vizsgálatban, amelyben 211 gyermek, plakkos pikkelysömörben szenvedő, 4-17 éves korú gyermek vett részt, a jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a korábbi, plakkos psoriasisban szenvedő felnőttekben végzett vizsgálatokhoz.
Felnőtt populáció
Mellékhatások felnőtteknél
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (például fájdalom, duzzanat, viszketés, bőrpír és vérzés az injekció beadásának helyén), fertőzések (például felső légúti fertőzések, hörghurut, hólyagfertőzések és bőrfertőzések), allergiás reakciók, fejlődés antitestek, viszketés és láz.
Az Enbrel -kezelés során súlyos mellékhatásokat is jelentettek. A TNF -antagonisták, mint például az Enbrel, befolyásolják az immunrendszert, és használatuk befolyásolhatja a szervezet védekezését a fertőzések és a rák ellen. Súlyos fertőzéseket találtak 100 -ból kevesebb, mint 1 Enbrel -lel kezelt beteg közül. A jelentések szepszis és halálos vagy életveszélyes kimenetelű Az Enbrel alkalmazásával összefüggő különböző rosszindulatú daganatokról számoltak be, beleértve az emlő-, tüdő-, bőr- és nyirokmirigyrákot (limfóma).
Súlyos hematológiai, neurológiai és autoimmun reakciókat is jelentettek. Ezek a reakciók magukban foglalják a pancytopenia ritka eseteit és az aplasticus anaemia nagyon ritka eseteit. Az Enbrel alkalmazása során ritkán, illetve nagyon ritkán számoltak be központi és perifériás demielinizációs eseményekről.
A mellékhatások listája
A mellékhatások alábbi listája a felnőtteken végzett klinikai vizsgálatok tapasztalatain és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokon alapul.
A szervrendszeren belül a mellékhatások gyakorisági osztályok szerint vannak felsorolva (az ezzel a reakcióval rendelkező betegek feltételezett száma), a következő kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Fertőzések és fertőzések:
Nagyon gyakori: Fertőzések (beleértve a felső légúti fertőzéseket, hörghurutot, cystitist, bőrfertőzést) *
Nem gyakori: Súlyos fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, cellulitist, szeptikus ízületi gyulladást, szepszist és parazitafertőzéseket) *
Ritka: Tuberkulózis, opportunista fertőzések (beleértve az invazív gombás, protozoális, atipikus bakteriális és mycobacterium fertőzéseket, valamint a Legionellát).
Nem ismert: Listeria, hepatitis B reaktiváció
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat):
Nem gyakori: Nem melanoma bőrrák * (lásd 4.4 pont)
Ritka: limfóma, melanoma (lásd 4.4 pont)
Nem ismert: leukémia, Merkel sejtes karcinóma (lásd 4.4 pont)
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Nem gyakori: thrombocytopenia
Ritka: vérszegénység, leukopenia, neutropenia, pancytopenia *
Nagyon ritka: aplasztikus anaemia *
Az immunrendszer zavarai:
Gyakori: allergiás reakciók (lásd Bőr- és bőr alatti szöveti betegségek és tünetek), autoantitestek képződése *
Nem gyakori: Szisztémás vaszkulitisz (beleértve az antineutrofil citoplazmatikus antitestekhez kapcsolódó vasculitist)
Ritka: Súlyos allergiás és anafilaxiás reakciók (beleértve az angioödémát és a hörgőgörcsöt), szarkoidózis
Nem ismert: Makrofág aktivációs szindróma †
Idegrendszeri betegségek:
Ritka: görcsök,
A központi idegrendszer demielinizációjának epizódjai, amelyek szklerózis multiplexre utalnak, vagy a demielinizáció lokalizált helyzetei, például optikai neuritis és keresztirányú myelitis (lásd 4.4 pont)
Nagyon ritka: perifériás demielinizációs események, beleértve a Guillain-Barré-szindrómát, a krónikus gyulladásos demielinizáló polineuropátia, a demielinizáló polineuropátia és a többfókuszú motoros neuropátia (lásd 4.4 pont)
Szembetegségek:
Nem gyakori: uveitis, scleritis
Szív patológiák
Ritka: pangásos szívelégtelenség súlyosbodása (lásd 4.4 pont)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Nem gyakori: Intersticiális tüdőbetegségek (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőfibrózist) *
Máj-epebetegségek:
Ritka: emelkedett májenzimek, autoimmun hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Gyakori: viszketés
Nem gyakori: Angioödéma, csalánkiütés, kiütés, pikkelysömör alakú kiütés, pikkelysömör (beleértve az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó állapotot, valamint a pustuláris, elsősorban a tenyér és a talp)
Ritka: Bőr vasculitis (beleértve a leukocitoklasztikus vasculitist), Steven-Johnson szindróma, erythema multiforme
Nagyon ritka: toxikus epidermális nekrolízis
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei:
Ritka: szubakut bőr lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupus-szerű szindróma
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Nagyon gyakori: Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (beleértve a vérzést, véraláfutást, bőrpírt, viszketést, fájdalmat, duzzanatot) *
Gyakori: láz
* lásd alább "A kiválasztott mellékhatások leírása".
† Lásd a fenti "Nemkívánatos hatások gyermekkori idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél" alfejezetet.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Rosszindulatú daganatok és limfoproliferatív rendellenességek
Száz huszonkilenc új típusú rosszindulatú daganat. Az ezekben a klinikai vizsgálatokban megfigyelt gyakoriság és előfordulási gyakoriság hasonló volt a vizsgált populációhoz. A körülbelül 2 évig tartó klinikai vizsgálatokban összesen 2 rosszindulatú daganatot jelentettek, amelyekben 240 Enbrel -lel kezelt pszoriázisos arthritisben szenvedő beteget vontak be.
A több mint két éven át végzett klinikai vizsgálatokban 351 ankilozáló spondylitisben szenvedő betegnél 6 rosszindulatú daganatot jelentettek az Enbrel -lel kezelt betegeknél.
Egy 2711 plakkos pikkelysömörben szenvedő, Enbrel-lel kezelt betegből álló csoportban kettős-vak és nyílt, legfeljebb 2,5 éves vizsgálatokban 30 rosszindulatú daganatot és 43 nem melanómás bőrrákot jelentettek.
18 limfómát jelentettek 7416 betegből álló Enbrel -csoportból álló csoportban reumatoid arthritis, arthritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica és psoriasis klinikai vizsgálatai során.
A forgalomba hozatalt követő időszakban különböző rosszindulatú daganatokról (beleértve az emlő- és tüdőkarcinómát, valamint a limfómát) is beszámoltak (lásd 4.4 pont).
Reakciók az injekció beadásának helyén
A placebóhoz képest az Enbrel -lel kezelt, reumás betegségekben szenvedő betegeknél szignifikánsan nagyobb volt az injekció beadásának helyén fellépő reakciók gyakorisága (36%, szemben a 9% -kal). Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók általában az első hónapban fordultak elő. az Enbrel -t kapó csoportoknál előforduló injekció beadási helyi reakciók közül a kezeletlen, míg a terápiában részesülő betegek többsége helyi készítményeket, például kortikoszteroidokat kapott. Ezenkívül néhány betegnél az injekció beadásának helyének emlékeztető reakciói alakultak ki, amelyet bőrreakció jellemez a legutóbbi injekció beadási helyén, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakciók egyidejű megjelenése a korábbi injekció beadási helyéről, ezek a reakciók általában átmeneti jellegűek és nem ismétlődnek meg a kezelés során.
A kezelés első 12 hetében, kontrollos klinikai vizsgálatokban, plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, az Enbrel -lel kezelt betegek körülbelül 13,6% -ánál jelentkeztek reakciók az injekció beadásának helyén, míg a placebóval kezelt betegek 3,4% -ánál.
Súlyos fertőzések
A placebo-kontrollos vizsgálatokban nem figyelték meg a súlyos fertőzések (halálos, életveszélyes vagy kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igénylő) gyakoriságának növekedését.
Súlyos fertőzések fordultak elő az Enbrel -lel legfeljebb 48 hónapig kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő betegek 6,3% -ánál. Ide tartoznak a tályog (különböző helyeken), bakterémia, hörghurut, bursitis, cellulitis, epehólyag -gyulladás, hasmenés, divertikulitisz, endocarditis (gyanítható), gastroenteritis, hepatitisz B herpes zoster, lábszárfekély, szájfertőzés, osteomyelitis, otitis peritonitis, tüdőgyulladás, pyelonephritis, szepszis, szeptikus ízületi gyulladás, arcüreggyulladás, bőrfertőzések, bőrfekély, húgyúti fertőzés, vaszkulitisz és sebfertőzés. A kétéves, aktív kontrollú klinikai vizsgálatban, ahol a betegeket csak Enbrel-rel, vagy csak metotrexáttal, vagy Enbrel-nel metotrexáttal kombinálva kezelték, a súlyos fertőzések aránya hasonló volt a kezelt csoportok között. Mindazonáltal nem zárható ki, hogy az Enbrel és metotrexát kombinációja fokozott fertőzésekhez vezethet.
A 24 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nem voltak különbségek a fertőzések előfordulási gyakorisága között az Enbrel-rel kezelt betegek és a plakkos pikkelysömörrel kezelt betegek között. Súlyos fertőzésekről, például cellulitisről, gastroenteritisről, tüdőgyulladásról számoltak be. Cholecystitis, osteomyelitis , gastritis, vakbélgyulladás, streptococcus fasciitis, myositis, szeptikus sokk, diverticulitis és tályogok az Enbrel-tel kezelt betegeknél. A kettős-vak és nyílt pszoriázisos arthritis vizsgálatokban 1 beteg súlyos fertőzésről (tüdőgyulladás) számolt be.
Súlyos és halálos fertőzéseket jelentettek az Enbrel alkalmazása során; talált kórokozók közé tartoznak a baktériumok, a mikobaktériumok (beleértve a tuberkulózist), a vírusok és a gombák. Egyesek az Enbrel -kezelés megkezdését követő néhány héten belül fordultak elő olyan betegeknél, akik hajlamosító tényezőkre (pl. Cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség, jelenlegi vagy krónikus fertőzések) a rheumatoid arthritis mellett (lásd 4.4 pont). Az Enbrel -kezelés növelheti a mortalitást diagnosztizált szepszisben szenvedő betegeknél.
Az Enbrel alkalmazásával kapcsolatban opportunista fertőzésekről számoltak be, beleértve az invazív gombás, parazita (beleértve a protozoális) és bakteriális (beleértve a Listeria És Legionella) és atipikus mikobaktériumok. Egy klinikai vizsgálatokból származó adathalmazban az opportunista fertőzések teljes előfordulási gyakorisága 0,09% volt 15 402 Enbrel -t kapó alanynál, az expozícióval kiigazított arány 0,06 esemény 100 betegre számítva. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint a globális opportunista fertőzések összes esetének körülbelül fele invazív gombás fertőzés volt. A leggyakrabban jelentett invazív gombás fertőzések
Pneumocystis És Aspergillus. Az invazív gombás fertőzések okozzák a halálos események több mint felét azoknál a betegeknél, akiknél opportunista fertőzések alakultak ki. A halálos kimenetelű esetek többsége tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél fordult elő Pneumocystis, nem specifikus szisztémás gombás fertőzések és aspergillosis (lásd 4.4 pont).
Autoantitestek
A felnőtt betegek szérummintáit különböző időpontokban tesztelték autoantitestekre. Az anti -nukleáris antitestek (ANA) vizsgálata során a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek körében magasabb volt azoknak a betegeknek az aránya, akik új pozitivitást mutattak az ANA -ra (≥1: 40) az Enbrel -lel kezelt betegek körében (11%), mint a placebóval kezelt betegeknél (5%). . Azok a betegek százalékos aránya, akik új pozitív DNS-kettős hélix antitestet fejlesztettek ki, még magasabbak voltak radioimmunvizsgálattal (az Enbrel-lel kezelt betegek 15% -a, míg a placebóval kezelt betegek 4% -a) és a vizsgálattal Crithidia luciliae (Az Enbrel-lel kezelt betegek 3% -a, összehasonlítva a placebóval kezelt betegek egyével sem). Az Enbrel-lel kezelt betegek százalékos aránya, akiknél antikardiolipin antitestek alakultak ki, hasonlóan nőtt a placebóval kezelt betegekhez. Az Enbrel-kezelés hosszú távú hatása az autoimmun betegségek kialakulására nem ismert.
Más autoantitestek kialakulását lupus-szerű szindrómával vagy klinikailag és biopsziásan kompatibilis bőrreakciókkal összefüggésben szubakut bőr lupusszal vagy lupusszal ritkán jelentették egyes betegeknél, beleértve a reumatoid faktor pozitívakat is.
Pancytopenia és aplasztikus anaemia
A forgalomba hozatalt követően pancytopeniáról és aplasztikus anaemiáról számoltak be, amelyek közül néhány halálos volt (lásd 4.4 pont).
Intersticiális tüdőbetegségek
A forgalomba hozatalt követően beszámoltak intersticiális tüdőbetegségekről (beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőfibrózist), amelyek közül néhány halálos volt.
Egyidejű kezelés anakinrával
Azokban a vizsgálatokban, amelyekben felnőtt betegeket egyidejűleg kezeltek Enbrel -vel és anakinrával, "súlyosabb fertőzések gyakoriságát figyelték meg, mint önmagában az Enbrel -rel, és a betegek 2% -ánál (3/139) neutropenia (abszolút neutrofilszám 3) alakult ki. Egy neutropeniás betegnél cellulitisz alakult ki, amely kórházi kezelés után megszűnt (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Gyermekpopuláció
Lásd fent, a biztonsági profil összefoglalója.
04.9 Túladagolás
A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során nem észleltek határeset toxicitási dózist. A legmagasabb értékelt dózis 32 mg / m2 intravénás telítő dózis volt, majd ezt követően hetente kétszer 16 mg / m2 szubkután adagot adtak be. Egy rheumatoid arthritisben szenvedő beteg tévesen, önmagában adott be 62 mg Enbrelt szubkután, hetente kétszer 3 héten keresztül, anélkül, hogy mellékhatásokat észlelt volna. Az Enbrel ellenszere nem ismert.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, tumor nekrózis faktor α (TNF-α) inhibitorok.
ATC kód: L04AB01.
A tumor nekrózis faktor (TNF) a reumás ízületi gyulladás gyulladásos folyamatában uralkodó citokin. Emelkedett TNF -szintet is találtak az ízületi gyulladásban szenvedő betegek szinoviumában és pikkelysömörében, valamint a spondylitisben szenvedő betegek szérumában és ízületi szövetében. A plakkos pikkelysömörben a gyulladásos sejtek, köztük a T -sejtek beszivárgása a TNF szintjének megnövekedéséhez vezet pszoriázisos elváltozásokban a nem érintett bőr szintjéhez képest. Az etanercept versenyképes gátlója a TNF -nek a sejtfelszíni receptorokhoz való kötődéséhez, ezért gátolja a TNF biológiai aktivitását.
A TNF és a limfotoxin gyulladáscsökkentő citokinek, amelyek két különböző sejtfelszíni receptorhoz kötődnek: az 55 kilodalton (p55) és a 75 kilodalton (p75) tumor nekrózis faktor (TNFR) receptorokhoz. Mindkét TNFR természetesen létezik membránhoz kötött és oldható formában.
Úgy gondolják, hogy az oldható formában lévő TNFR -ek szabályozzák a TNF biológiai aktivitását.
A TNF és a limfotoxin túlnyomórészt homotrimerként létezik, biológiai aktivitásuk a sejtfelszíni TNFR-ekkel való keresztkötéstől függ. Az oldható dimer receptorok, mint például az etanercept, nagyobb kötési affinitással rendelkeznek a TNF -hez, mint a monomer receptorok, és szignifikánsan hatékonyabb versenyképes gátlói a TNF -nek a sejtreceptorokhoz való kötődésében.
Ezenkívül az immunglobulin Fc régió alkalmazása fúziós elemként egy dimer receptor felépítésében hosszabb plazma felezési időt biztosít.
A cselekvés mechanizmusa
A reumatoid artritisz és a spondylitis ankylopoetitis, valamint a plakkos pikkelysömör bőrbetegségeinek nagy részét gyulladáscsökkentő molekulák közvetítik, amelyek TNF-kontrollált hálózatban kapcsolódnak egymáshoz. Az etanercept a TNF TNFR felszíni receptorokhoz való kötődésének versenyképes gátlásából áll TNF-mediált sejtválaszok a TNF biológiailag inaktívvá tételével Az etanercept képes módosítani a biológiai válaszokat, amelyeket további kaszkádmolekulák (pl. Citokinek, molekulák tapadása vagy proteináz) szabályoznak, amelyeket a TNF indukál vagy szabályoz.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Ez a szakasz a fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladással kapcsolatos három vizsgálat adatait, egy plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, négy vizsgálatot rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtteknél és négy plakkos psoriasisban szenvedő felnőttnél végzett vizsgálat adatait mutatja be.
Gyermekpopuláció
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
Az Enbrel biztonságosságát és hatásosságát kétrészes vizsgálatban értékelték, amelyben 69 gyermek vett részt, akiknek poliartikuláris lefolyású juvenilis idiopátiás ízületi gyulladása volt, és akiknek különböző típusú juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásuk volt (poliartritisz, paucyarthritis, szisztémás kezdet). 4 és 17 év közötti, mérsékelt vagy súlyos poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő, aktív fázisú betegeket vontak be a vizsgálatba, akik nem reagáltak a metotrexátra vagy nem tolerálták őket. a betegek továbbra is stabil dózist kaptak egyetlen nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerrel és / vagy prednizonnal (aktív ízületek, mozgáskorlátozottság, általános orvos- és beteg- / szülőértékelés, funkcionális értékelés és eritrocita-ülepedési ráta (ESR)). ≥ 30% -os romlás a JRA hat alapvető kritériuma közül háromban, ≥ 30% -os javulás a JRA hat alapvető kritérium közül legfeljebb egyben, és legalább két aktív ízület.
A vizsgálat 1. részében a 69 (74%) beteg közül 51 tapasztalt klinikai választ, és belépett a 2. részbe. A 2. részben az Enbrel -t folytató 25 betegből (24%) 6 -an tapasztalták a betegség fellángolását, szemben a 26 26 betegből (77) %), akik placebót kaptak (p = 0,007).
A 2. rész kezdetétől az exacerbációig eltelt medián idő ≥ 116 nap volt az Enbrel -kezelésben részesülő betegeknél és 28 nap a placebót kapó betegeknél. míg azok, akik placebót kaptak, nem javultak.
Egy nyílt, kiterjesztett biztonsági vizsgálatban az előző vizsgálatból származó 58 gyermekgyógyászati beteg (4 éves kortól a beiratkozásig) 10 évig folytatta az Enbrel-kezelést. A súlyos mellékhatások és a súlyos fertőzések aránya nem nőtt a hosszú távú expozícióval.
Az Enbrel monoterápia (n = 103), az Enbrel metotrexáttal (n = 294) vagy a metotrexát monoterápia (n = 197) hosszú távú biztonságosságát legfeljebb 3 évig értékelték egy 594 2 és 18 év közötti gyermekből álló nyilvántartásban juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás, akik közül 39 2-3 éves volt. Összességében a fertőzéseket gyakrabban jelentették az etanercepttel kezelt betegeknél, mint azoknál, akiket csak metotrexáttal kezeltek (3,8 versus 2%), és az etanercept használatával összefüggő fertőzések súlyosabbak voltak .
Egy másik, egykarú, nyílt vizsgálatban 60 kiterjedt oligoarthritisben szenvedő beteget (15 2-4 éves, 23 5 és 11 éves és 22 12 és 17 év közötti beteg), 38 rokon ízületi gyulladásban szenvedő beteget (12 -17 éves korig) és 29 pszoriázisos arthritisben szenvedő beteget (12-17 éves) kezeltek Enbrel-rel 0,8 mg / kg (legfeljebb 50 mg / adag) dózisban, hetente 12 héten keresztül. A JIA altípusok mindegyikében a betegek többsége megfelelt az ACR Pedi 30 kritériumoknak, és klinikai javulást mutatott a másodlagos végpontokban, mint például az ízületi ízületek száma és az általános orvos megítélése.
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat az Enbrel folyamatos kezelés hatásának értékelésére olyan betegeknél, akik a kezelés megkezdését követő három hónapon belül nem reagáltak.
Hasonlóképpen nem végeztek vizsgálatokat az Enbrel ajánlott adagjának abbahagyásának vagy csökkentésének hatásainak értékelésére a JIA-ban szenvedő betegeknél a hosszú távú alkalmazás után.
Plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekgyógyászati betegek
Az Enbrel hatékonyságát egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték, amelyen 211 4-17 éves, közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekbetegséget (az sPGA-pontszám ≥ 3 határozott meg, a BSA 10% -át vagy annál nagyobb részt) vonták be. és PASI ≥ 12) A jogosult betegek korábban fény- vagy szisztémás terápiát kaptak, vagy helyi kezeléssel nem voltak megfelelően kontrollálva.
A betegek 12 héten át hetente egyszer 0,8 mg / kg (legfeljebb 50 mg) Enbrel -t vagy placebót kaptak. A 12. héten az Enbrel randomizált csoportjában több beteg pozitív hatékonysági választ kapott (azaz PASI 75), mint a placebóval randomizált csoportban.
Rövidítések: sPGA-static Physician Global Assessment.
p
A 12 hetes kettős-vak kezelési időszak után minden beteg hetente egyszer 0,8 mg / kg (legfeljebb 50 mg) Enbrel-t kapott további 24 héten keresztül. A nyitott időszakban megfigyelt válaszok hasonlóak voltak a kettős vak időszakban megfigyelt válaszokhoz.
A randomizált elvonási időszak alatt a betegek kiújulása (a válasz elvesztése PASI 75) szignifikánsan nagyobb volt a placebóba újra randomizált betegcsoportban, mint az Enbrel-re újra randomizált betegek csoportjában. A terápia folytatásával a válaszok 48 hétig fennmaradtak.
Az Enbrel 0,8 mg / kg (legfeljebb 50 mg) heti egyszeri hosszú távú biztonságosságát és hatékonyságát egy nyílt, kiterjesztett vizsgálatban értékelték, amelyben 181 plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekbeteget vontak be, a készítményt legfeljebb 2 évig adva. Az Enbrel-rel való hosszú távú tapasztalat általában összehasonlítható volt az eredeti 48 hetes vizsgálat tapasztalataival, és nem merültek fel új biztonsági aggályok.
Reumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek
Az Enbrel hatékonyságát egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték.
A vizsgálatban 234 aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt beteget értékeltek, akik nem reagáltak a kezelésre legalább egy, de legfeljebb négy betegségmódosító antireumatikus gyógyszerrel (DMARD). 10 mg vagy 25 mg Enbrel -t vagy placebót adtak szubkután, hetente kétszer 6 egymást követő hónapban. Ennek az ellenőrzött klinikai vizsgálatnak az eredményeit a reumatoid arthritis javulásának százalékában fejeztük ki az American College of Rheumatology (ACR) válaszkritérium alkalmazásával.
Az ACR 20 és 50 válaszok nagyobbak voltak az Enbrel -lel kezelt betegeknél 3 és 6 hónapos korban, mint a placebóval kezelt betegeknél (ACR 20: Enbrel 62% és 59%, placebo 23% és 11% három, illetve 6 hónapos korban: ACR 50 : Enbrel 41% és 40%, placebo 8% és 5% három, illetve hat hónapon belül;
Az Enbrel -t kapó betegek hozzávetőleg 15% -a ért el ACR 70 választ a 3. és a 6. hónapban, míg a placebo -csoportba tartozó alanyok kevesebb, mint 5% -a. Az Enbrel -t kapó betegek körében a klinikai válaszok általában a kezelés megkezdése után 1-2 héttel voltak megfigyelhetők, és szinte minden 3 hónapon belül jelentkezett. szignifikánsan jobb, mint a placebó az ACR kritériumok minden paraméterében, valamint a rheumatoid arthritis betegség aktivitásának egyéb értékeléseiben, amelyek nem szerepelnek az ACR válaszkritériumokban, például a reggeli merevségben. hónapban a vizsgálat során, amely fogyatékosságot, vitalitást, mentális egészséget, általános egészségi állapotot és az ízületi gyulladással összefüggő egészségi állapotokra vonatkozó altartományokat tartalmazott. Minden HAQ aldomain javult az Enbrel-lel kezelt betegeknél a kontrollokhoz képest 3 és 6 hónapos korban.
Az Enbrel abbahagyása után az ízületi gyulladás tünetei általában egy hónapon belül visszatérnek.
Ha az Enbrel-kezelést legfeljebb 24 hónapos megszakítás után folytatják, a nyílt vizsgálatok eredményei alapján ugyanolyan mértékű válaszok jönnek létre, mint azoknál a betegeknél, akik az Enbrel-t a kezelés megszakítása nélkül kapták. Akár 48 hónapig tartó tartós válaszokat figyeltek meg a terápia kiterjesztésekor nyílt klinikai vizsgálatokban, amikor a betegek megszakítás nélkül kapták az Enbrel-t; hosszabb távú tapasztalatok nem állnak rendelkezésre.
Az Enbrel hatékonyságát összehasonlították a metotrexáttal egy harmadik, randomizált, aktív kontrollos vizsgálatban, elsődleges célként a vakított radiográfiás értékelést 632 felnőtt aktív reumatoid artritiszben szenvedő betegnél
Ebben a vizsgálatban a szerkezeti ízületi károsodást radiográfiás módszerrel értékelték, és a Total Sharp Score (TSS) változásaként fejezték ki, amely magában foglalja az erózió mértékét és az ízületi tér csökkenésének mértékét (JSN).
A kezek / csuklók és lábak radiográfiáját a vizsgálat megkezdésekor, valamint a 6., 12. és 24. hónapban olvasták el. Az Enbrel 10 mg -os adagja következetesen kevesebb hatást gyakorolt a szerkezeti károsodásra, mint a 25 mg -os adag. 25 mg Enbrel lényegesen nagyobb hatást fejtett ki a metotrexáthoz képest mind az 12, mind a 24 hónapos eróziós arányban. A TSS és a JSN közötti különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak a metotrexát és a 25 mg Enbrel között.
Egy további randomizált kettős-vak, aktív kontrollos klinikai vizsgálatban a klinikai hatékonyság, biztonság és radiográfiai progresszió reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, akiket csak Enbrel-rel (25 mg hetente kétszer), metotrexáttal (heti 7, 5 és 20 mg között) kezeltek. , átlagos dózis 20 mg), valamint az Enbrel és a metotrexát kombinációját, amelyet egyidejűleg kezdtek, 682 felnőtt, 6 hónapos és 20 év közötti (átlagosan 5 éves) rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegben hasonlították össze, akik legalább nem megfelelő választ mutattak. egy betegségmódosító reumaellenes gyógyszer (DMARD), amely nem a metotrexát.
Az Enbrel -ben metotrexát -kezeléssel kombinált betegeknél az ACR 20, ACR 50, ACR 70 válasz szignifikánsan magasabb volt, és a DAS- és HAQ -pontszámok javultak mind a 24, mind az 52. héten, mint a monoterápiában kezelt mindkét csoportban (az eredményeket a az alábbi táblázat). 24 hónap elteltével is jelentős előnyöket figyeltek meg az Enbrel és metotrexát kombinációjában, mint az Enbrel önmagában és a metotrexát önmagában.
A 12 hónapos radiográfiás progresszió szignifikánsan alacsonyabb volt az Enbrel -csoportban, mint a metotrexát -csoportban, míg a kettő kombinációja szignifikánsan jobb volt, mint mindkét monoterápia a radiográfiai progresszió lassításában.
24 hónap elteltével is jelentős előnyöket figyeltek meg az Enbrel és metotrexát kombinációjában, mint az Enbrel önmagában és a metotrexát önmagában. Hasonlóképpen, az Enbrel önmagában is jelentős előnyökkel járt a metotrexáttal szemben 24 hónap elteltével.
Egy olyan elemzésben, amelyben a vizsgálatból bármilyen okból kimaradó betegeket radiológiai progressziónak tekintették, a 24 hónapos progresszió nélküli betegek (TSS változás ≤ 0,5) százalékos aránya magasabb volt az Enbrel és metotrexát kombinációval kezelt csoportban szemben azzal a csoporttal, amelyet csak Enbrel -rel és metotrexáttal kezeltek (62%, 50%és 36%; p)
Az Enbrel 50 mg (két 25 mg SC injekció) heti egyszeri biztonságosságát és hatékonyságát kettős-vak, kontrollos vizsgálatban értékelték 420 aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegen. Ebben a vizsgálatban 53 beteg kapott placebót, 214 beteg Enbrel 50-et. mg hetente egyszer és 153 beteg kapott hetente kétszer 25 mg Enbrel -t A két Enbrel kezelési rend biztonságossága és hatásossága a 8. héten összehasonlítható volt a reumatoid arthritis jeleire és tüneteire gyakorolt hatásuk tekintetében; a 16. hét adatai nem mutattak összehasonlíthatóságot (nem rosszabbrendűséget) a két rendszer között.
Plakkos pikkelysömörben szenvedő felnőtt betegek
Az Enbrel alkalmazása betegeknél a 4.1 pontban leírtak szerint javasolt. A vizsgált populációban azokat a betegeket, akik "nem reagáltak", elégtelen válasz (PASIPGA kevesebb mint jó), vagy a betegség súlyosbodása jellemezte a kezelés során, és akiket megfelelően kezeltek elég hosszú ideig ahhoz, hogy értékelni tudjuk a három fő szisztémás terápia legalább mindegyikére adott választ a rendelkezésre állás függvényében.
Az Enbrel hatékonyságát más szisztémás terápiákkal szemben közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél (más szisztémás terápiákra reagálva) nem vizsgálták az Enbrel és más szisztémás terápiák közötti közvetlen összehasonlító vizsgálatokban. Ehelyett az Enbrel biztonságosságát és hatásosságát négy randomizált csoportban értékelték. , kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok.
Az elsődleges hatékonysági végpont mind a négy vizsgálatban azon betegek aránya volt az egyes kezelési csoportokban, akik elérték a PASI 75 értéket a 12. héten (azaz legalább 75% -os javulás a kiindulási értékhez képest a Psoriasis Area Score és a Súlyossági Index [PASI]).
Az 1. vizsgálat egy 2. fázisú vizsgálat volt, legalább 18 éves, aktív, de klinikailag stabil plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akik "testfelületét ≥ 10%-ban érintették. Száztizenkét beteget randomizáltak, hogy 25 mg -os dózist kapjanak. Enbrel (n = 57) vagy placebót (n = 55) hetente kétszer 24 héten keresztül.
A 2. vizsgálatban 652 krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő beteget vizsgáltak, ugyanazokat a felvételi kritériumokat alkalmazva, mint az 1. vizsgálatot, a szűrésen legalább 10 -es Psoriasis terület és súlyossági index (PASI) hozzáadásával. Az Enbrel -t hetente egyszer 25 mg -os dózisban adták be, 25 mg hetente kétszer vagy 50 mg hetente kétszer 6 egymást követő hónapban. A kettős vak kezelés első 12 hetében a betegek placebót vagy a fent említett három erősségű Enbrel egyikét kapták. 12 hetes kezelés után a betegek placebó csoport vakított Enbrel -el kezdte a kezelést (25 mg hetente kétszer); az aktív kezelési csoportban lévő betegek a 24. hétig folytatták az általuk alkalmazott dózist.
A 3. vizsgálatban 583 beteget értékeltek, és ugyanazokat a befogadási kritériumokat alkalmazták, mint a 2. vizsgálatban. A vizsgálatban résztvevő betegek 12 héten keresztül hetente kétszer 25 mg vagy 50 mg Enbrel-t vagy placebót kaptak, ezt követően minden beteg 25 mg nyílt Enbrel-t kapott héten további 24 hétig.
A 4. vizsgálat 142 beteget vizsgált, és hasonló befogadási kritériumokkal rendelkezett, mint a 2. és 3. vizsgálat.
A vizsgálatban részt vevő betegek vagy 50 mg Enbrel-t vagy placebót kaptak hetente egyszer 12 héten keresztül, ezt követően minden beteg 50 mg nyílt Enbrel-t kapott hetente egyszer további 12 héten keresztül.
Az 1. vizsgálatban az Enbrel csoportban a 12. héten szignifikánsan magasabb volt a PASI 75 válaszreakciót kapott betegek aránya (30%), mint a placebo csoportban (2%) (p
Psoriasisos betegek válasza a 2., 3. és 4. vizsgálatban
* p ≤ 0,0001 a placebóhoz képest
nak nek. A 24. héten nem végeztek statisztikai összehasonlítást a placebóval a 2. és 4. vizsgálatban, mivel az eredeti placebo -csoport kéthetente 25 mg vagy 50 mg Enbrel -t kezdett kapni a 13. héttől a 24. hétig.
b. Bőrgyógyász statikus globális értékelés. "Tiszta" vagy "Majdnem tiszta" 0 -tól 1 -ig, 0 -tól 5 -ig terjedő skálán.
Az Enbrel -t kapó plakkos pikkelysömörben szenvedő betegek körében szignifikáns válaszok voltak tapasztalhatók a placebóhoz képest az első látogatás idején (2 hét), és 24 hetes kezelés alatt is fennmaradtak.
A 2. vizsgálat tartalmazta a kezelés elvonási időszakát is, amely alatt azok a betegek, akik a 24. héten legalább 50% -os PASI javulást értek el, abbahagyták a kezelést.
Az elvonási időszak alatt a betegeket figyelemmel kísérték a "rebound" események előfordulása (PASI ≥150% -a kiindulási érték) és az újbóli kiújulási idő tekintetében (a kiindulási állapot és a 24. hét között elért javulás legalább felének elvesztése alapján definiálták). Az elvonási időszak alatt a pikkelysömör tünetei fokozatosan kiújultak, átlagosan 3 hónapig. Nem figyeltek meg rebound-relapszusokat és a pikkelysömörrel kapcsolatos súlyos mellékhatásokat. Bizonyos bizonyítékok támasztották alá az új Enbrel -kezelés előnyeit azoknál a betegeknél, akik kezdetben reagáltak a kezelésre.
A 3. vizsgálatban a betegek többsége (77%), akiket kezdetben heti kétszer 50 mg -ra randomizáltak, és akik a 12. héten csökkentett, 25 mg -os Enbrel adagot kaptak, a 12. héten fenntartották a választ. PASI 75 - 36. hét. A vizsgálat során hetente kétszer 25 mg -os PASI 75 válasz tovább javult a 12. és a 36. hét között.
A 4. vizsgálatban az Enbrel -csoportban a 12. héten magasabb volt a PASI 75 -ös betegek aránya (38%), mint a placebo -csoportban (2%) (p
Egy nyílt, hosszú távú (legfeljebb 34 hónapos) vizsgálatban, amelyben az Enbrel-t megszakítás nélkül adták be, a klinikai válasz megmaradt, és a biztonság összehasonlítható volt a rövid távú vizsgálatokéval.
A klinikai vizsgálatok adatainak elemzése nem talált olyan betegségjellemzőket a kiindulási szakaszban, amelyek segíthetnék a klinikusnak a legmegfelelőbb adagolási lehetőség kiválasztásában (szakaszos vagy folyamatos). Következésképpen a folyamatos vagy szakaszos terápia kiválasztásának az orvos megítélésén és a beteg egyéni szükségletein kell alapulnia.
Az Enbrel elleni antitestek
Az etanercept elleni antitesteket kimutatták egyes etanercepttel kezelt alanyok szérumában.Ezek az antitestek nem semlegesítőek, és általában átmeneti jellegűek. Úgy tűnik, nincs összefüggés az antitest kifejlődése és a klinikai válasz vagy a nemkívánatos események között.
Az etanercept jóváhagyott dózisaival legfeljebb 12 hónapig kezelt alanyokon végzett klinikai vizsgálatok során az etanercept-ellenes antitestek kumulatív mennyisége körülbelül 6% volt a rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, 7,5% a pszoriázisos arthritisben szenvedő betegeknél, 2% az alkilopoetikus spondylitisben szenvedő betegeknél, 7% a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, 9,7 a gyermekkori psoriasisban szenvedő betegeknél és 4,8% a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél.
Azon személyek aránya, akik etanercept elleni antitesteket fejlesztettek ki hosszabb távú (legfeljebb 3,5 éves) vizsgálatok során, a várakozásoknak megfelelően idővel nő. Átmeneti jellegük miatt azonban az egyes értékelési pontokon kimutatott antitestek gyakorisága általában kevesebb, mint 7% volt a rheumatoid arthritisben szenvedő és a pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
Egy hosszú távú pikkelysömör-vizsgálatban, amelyben a betegek hetente kétszer 50 mg-ot kaptak 96 héten keresztül, az antitestek előfordulási gyakorisága minden értékelési ponton megközelítőleg 9%volt.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az etanercept szérumértékeit az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) módszerrel értékelték, amely képes kimutatni mind az ELISA-val reagáló bomlástermékeket, mind az alapvegyületet.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Bár a radioaktivitás a vizeletben megszűnik a radioaktívan jelzett etanercept betegeknek és önkénteseknek történő beadása után, akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem figyeltek meg etanercept koncentráció emelkedést. A veseelégtelenség nem igényel dózismódosítást.
Májelégtelenség
Akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem figyeltek meg fokozott etanercept koncentrációt. Májelégtelenség esetén nem szükséges az adag módosítása.
Gyermekpopuláció
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekgyógyászati betegek
Egy poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás Enbrel -vizsgálatban 69 beteg (4-17 éves) kapott 0,4 mg / kg Enbrel -t hetente kétszer három hónapig.
A szérumkoncentráció mintázat hasonló volt a reumatoid artritiszben szenvedő felnőtt betegeknél megfigyeltekhez. A fiatalabb gyermekek (4 éves kor) csökkent clearance -e (a clearance normalizálódása esetén megnövekedett clearance) az idősebb (12 éves) gyermekekhez és felnőttekhez képest A Az adagolási szimuláció azt sugallja, hogy míg az idősebb gyermekek (10-17 évesek) szérumszintje megközelíti a felnőttekét, addig a fiatalabb gyermekek esetében érezhetően alacsonyabb.
Plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekgyógyászati betegek
A plakkos pikkelysömörben szenvedő gyermekgyógyászati betegek (4-17 évesek) hetente egyszer, 48 héten keresztül 0,8 mg-ot kaptak etanercept kilogrammonként (legfeljebb heti 50 mg-os adagig). Az átlagos egyensúlyi állapotú szérumkoncentráció a 12., 24. és 48. héten 1,6-2,1 mcg / ml között volt.
Ezek az átlagos szérumkoncentrációk a gyermekkori plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél hasonlóak a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél (0,4 mg / kg etanercept, hetente kétszer, legfeljebb heti 50 mg -ig).
Ezek az átlagos koncentrációk hasonlóak a felnőtt plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, amelyeket heti egyszer 25 mg etanercepttel kezeltek.
Felnőttek
Abszorpció
Az etanercept lassan felszívódik a szubkután injekció helyéről, és a maximális koncentrációt körülbelül 48 órával éri el az egyszeri adag beadása után. Az abszolút biohasznosulás 76%. Két heti adag esetén az egyensúlyi állapot koncentrációja várhatóan körülbelül kétszer magasabb lesz, mint azután Egyszeri 25 mg -os Enbrel szubkután adag után az egészséges önkénteseknél megfigyelt átlagos maximális szérumkoncentráció 1,65 ± 0,66 μg / ml, a görbe alatti terület pedig 235 ± 96,6 mcg • óra / ml volt.
A kezelt RA betegeknél az egyensúlyi állapot átlagos szérumkoncentrációs profilja Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l, és részleges AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, 50 mg Enbrel hetente egyszer (n = 21) vs 25 mg Enbrel hetente kétszer (n = 16). Egy nyílt, egyszeri dózisú, két kezelést tartalmazó, keresztezett vizsgálatban egészséges önkéntesekkel az 50 mg / ml egyszeri 50 mg / ml-es injekció formájában beadott etanercept bioekvivalens volt két egyidejű 25 mg / ml-es injekcióval.
A spondylitis ankylopoetitisben szenvedő betegek populációs farmakokinetikai elemzésében az etanercept egyensúlyi állapotú AUC -értéke 466 mcg / óra / ml és 474 mcg • óra / ml volt, heti 50 mg Enbrel (N = 154) és 25 mg hetente kétszer (N = 148).
terjesztés
Az etanercept koncentráció-idő görbéjének leírásához bi-exponenciális görbe szükséges. Az etanercept központi eloszlási térfogata 7,6 liter, míg egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat 10,4 liter.
Kiküszöbölés
Az etanercept lassan kiürül a szervezetből. Hosszú felezési ideje körülbelül 70 óra. A clearance körülbelül 0,066 liter / óra reumatoid artritiszben szenvedő betegeknél, valamivel alacsonyabb, mint az egészséges önkénteseknél megfigyelt 0,11 liter / óra érték.Ezenkívül az Enbrel farmakokinetikája hasonló a rheumatoid arthritisben és a spondylitis ankylopoetitisben és a plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél.
Nincs nyilvánvaló különbség a férfiak és a nők farmakokinetikájában.
Linearitás
A dózisarányosságot hivatalosan nem értékelték, de a dózistartományban nincs nyilvánvaló telítettsége a clearance -nek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az Enbrel-lel végzett toxikológiai vizsgálatok során nem fordult elő dóziskorlátozó vagy célszervi toxicitás. Az Enbrel számos vizsgálatban nem genotoxikusnak bizonyult in vitro és in vivo.
A rágcsálókban megjelenő semlegesítő antitestek miatt az Enbrel -vel karcinogenitási vizsgálatokat, valamint a termékenység és a születés utáni toxicitás standard értékelését nem végezték el. Az Enbrel nem okozott kimutatható mortalitást vagy toxicitás jeleit egerekben vagy patkányokban egyetlen 2000 mg / kg szubkután dózist vagy 1000 mg / kg egyszeri intravénás adagot követően. Az Enbrel nem okozott dóziskorlátozó vagy célszervi toxicitást a cynomolgus majmoknál, miután hetente kétszer 4 vagy 26 egymást követő héten dózisban (15 mg / kg) adtak szubkután beadást, ami AUC-alapú szérum gyógyszerkoncentrációt eredményezett, amely több mint 27-szer nagyobb volt mint a férfiaknál az ajánlott 25 mg -os adagban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Por:
Mannit (E421)
Szacharóz
Trometamol
Oldószer:
Injekcióhoz való víz
Benzil alkohol
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
3 év
Feloldás után a használat során kémiai és fizikai stabilitás bizonyított 14 napig 2 ° C - 8 ° C -on.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített gyógyszer legfeljebb 14 napig tárolható 2 ° C - 8 ° C -on. A többi tárolási idő és körülmény a felhasználás előtt a felhasználó felelőssége.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben tárolandó (2 ° C és 8 ° C között). Nem fagyasztható.
Az Enbrel legfeljebb 25 hétig tárolható legfeljebb 4 hétig, csak egyszer; ezt követően nem tehető vissza a hűtőbe. Ha nem használja fel a hűtőszekrényből 4 héten belül, az Enbrelt meg kell semmisíteni.
Az elkészített gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Átlátszó üveg (4 ml, I. típusú üveg), gumidugóval, alumínium záróval és levehető műanyag kupakkal.
Az Enbrel előretöltött fecskendőket tartalmaz, amelyek bakteriosztatikus injekcióhoz való vizet tartalmaznak. A fecskendők I. típusú üvegvegyületek rozsdamentes acél tűkkel.
A csomag 4 injekciós üveg Enbrel-t tartalmaz 4 előretöltött oldószeres fecskendővel, 8 üres műanyag fecskendővel, 20 rozsdamentes acél tűvel és 24 alkoholos törlőkendővel.
06.6 Használati utasítás
Használati és kezelési utasítások
Az Enbrel -t használat előtt feloldjuk 1 ml bakteriosztatikus injekcióhoz való vízben, és szubkután adjuk be. Az oldatnak átlátszónak és színtelennek vagy halványsárgának kell lennie, csomók, pelyhek vagy részecskék nélkül. Néhány fehér buborék maradhat az injekciós üvegben. - ez normális. Enbrel nem használható, ha az injekciós üvegben lévő összes por nem oldódik fel a feloldást követő 10 percen belül.Ha igen, ismételje meg az eljárást egy másik fiolával.
Az elkészített Enbrel injekciós üveg elkészítésére, beadására és újrafelhasználására vonatkozó részletes utasításokat a betegtájékoztató 7. pontja tartalmazza, "Az Enbrel injekció elkészítésének és alkalmazásának utasításai".
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pfizer Limited
Ramsgate út
Szendvics
Kent CT13 9NJ
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2000. február 3
Az utolsó megújítás dátuma: 2010. február 3
