Hatóanyagok: atorvasztatin
ARKAS 10 mg filmtabletta
ARKAS 20 mg filmtabletta
ARKAS 40 mg filmtabletta
Miért használják az Arkas -t? Mire való?
Az ARKAS a sztatinok néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek szabályozzák a lipid (zsír) szintet.
Az ARKAS-t a vér koleszterin- és triglicerid-szintjének csökkentésére használják, ha az alacsony zsírtartalmú étrend és az életmódváltás nem járt sikerrel. Ha nagy a kockázata a szív- és érrendszeri betegségeknek, az ARKAS is alkalmazható ennek a kockázatnak a csökkentésére, még akkor is, ha koleszterinszintje normális. A kezelés alatt folytatni kell a koleszterinszint csökkentésére szolgáló szokásos étrendet.
Ellenjavallatok Amikor az Arkas -t nem szabad használni
Ne szedje az ARKAS -t
- ha allergiás az atorvasztatinra vagy a vérzsírszint csökkentésére használt hasonló gyógyszerekre, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- (6) bekezdésében felsorolt.
- Ha májbetegsége van vagy volt.
- Ha a májfunkciós vizsgálatok eredményei megmagyarázhatatlanul megváltozott értékeket mutattak.
- Ha Ön fogamzóképes nő, és nem használ megbízható fogamzásgátló módszert.
- Ha terhes vagy terhességet tervez.
- -ha szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Arkas szedése előtt?
Az ARKAS szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Az alábbiakban felsoroljuk azokat az okokat, amelyek miatt az ARKAS esetleg nem megfelelő az Ön számára:
- ha előfordult agyvérzéses agyvérzésben, vagy egy korábbi agyvérzésből adódóan kis zsebei vannak az agyban.
- - ha veseproblémái vannak.
- - ha pajzsmirigye rosszul működik (hypothyreosis).
- Ha ismétlődő vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalma volt, személyes vagy családi izomproblémái voltak. Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.
- -ha korábban más izomproblémái voltak más lipidcsökkentő gyógyszerekkel (pl. Más sztatin- vagy fibrátosztályú gyógyszerekkel) történő kezelés során.
- Ha rendszeresen nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt.
- Ha kórtörténetében májbetegség szerepel.
- Ha Ön 70 évesnél idősebb.
Miközben ezt a gyógyszert szedi, orvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy cukorbeteg -e, vagy fennáll -e a cukorbetegség kialakulásának kockázata. Ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása, akkor valószínűleg fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata.
Az ARKAS szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- Ha súlyos légzési elégtelenségben szenved.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, orvosának vérvizsgálatot kell végeznie az ARKAS -kezelés előtt és esetleg annak ideje alatt, hogy megjósolja az izmokkal kapcsolatos mellékhatások kockázatát. Ismeretes, hogy az izmokkal kapcsolatos mellékhatások (pl. Rabdiomiolízis) kockázata nő, ha bizonyos gyógyszereket egyidejűleg szednek (lásd 2. pont "Egyéb gyógyszerek és az ARKAS").
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják az Arkas hatását
Egyéb gyógyszerek és az ARKAS
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Egyes gyógyszerek megváltoztathatják az ARKAS hatását, vagy ezen gyógyszerek hatását az ARKAS megváltoztathatja. Ez a fajta kölcsönhatás csökkentheti egyik vagy mindkét gyógyszer hatását, vagy növelheti a mellékhatások kockázatát vagy súlyosságát, beleértve a 4. szakaszban leírt, rabdiomyolysis néven ismert izomsorvadást.
- Az immunrendszer működésének megváltoztatására használt gyógyszerek, pl. ciklosporin.
- Néhány antibiotikum vagy gombaellenes szer, pl. eritromicin, klaritromicin, telitromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, pozakonazol, rifampicin, fuzidinsav.
- A lipidszint szabályozására használt egyéb gyógyszerek, pl. gemfibrozil, egyéb fibrátok, kolesztipol.
- Egyes kalciumcsatorna -blokkolók angina vagy magas vérnyomás kezelésére, pl. Amlodipin, diltiazem; a szívritmust szabályozó gyógyszerek, pl. Digoxin, verapamil, amiodaron.
- A HIV kezelésére használt gyógyszerek, például ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir stb.
- Az ARKAS -nal kölcsönhatásba lépő egyéb gyógyszerek közé tartozik az ezetimib (csökkenti a koleszterinszintet), a warfarin (csökkenti a vérrögképződést), az orális fogamzásgátlók, a stiripentol (epilepszia kezelésére szolgáló görcsoldó szer), a cimetidin (gyomorsav és gyomorfekély kezelésére), a fenazon (fájdalomcsillapító) és savkötők (alumíniumot vagy magnéziumot tartalmazó emésztési zavarok).
- Ez vonatkozik a vény nélkül kapható gyógyszerekre is: orbáncfű.
ARKAS étellel és itallal
Kérjük, olvassa el a 3. fejezetet az ARKAS szedésére vonatkozó utasításokról. Tartsa szem előtt a következőket:
Grapefruitlé
Naponta egy vagy két kis pohár grapefruitlevet ne igyon, mert nagy mennyiségű grapefruitlé megváltoztathatja az ARKAS hatását.
Alkohol
Kerülje a túl sok alkoholfogyasztást a gyógyszer szedése alatt. További részletekért lásd a 2. szakaszt "Figyelmeztetések és óvintézkedések".
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne használja az ARKAS -t, ha terhes vagy terhességet tervez. Ne használja az ARKAS -t, ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz.
Ne szedje az ARKAS -t, ha szoptat.
Az ARKAS biztonságossága terhesség és szoptatás alatt még nem bizonyított. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszer általában nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ne vezessen azonban autót, ha ez a gyógyszer befolyásolja a gépjárművezetői képességeket. Ne használjon szerszámokat és gépeket, ha ez a gyógyszer befolyásolja azok használatának képességét.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Arkas alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A kezelés megkezdése előtt kezelőorvosa alacsony koleszterinszintű diétára fog állítani, amelyet folytatni kell az ARKAS -kezelés alatt.
Az ARKAS szokásos adagja felnőtteknél és 10 évesnél idősebb gyermekeknél naponta egyszer 10 mg. Szükség esetén ezt az adagot orvosa növelheti, amíg el nem éri a szükséges adagot. Kezelőorvosa 4 vagy többhetes időközönként módosítja az adagolást. Az ARKAS maximális adagja felnőtteknél naponta egyszer 80 mg, gyermekeknél 20 mg.
Az ARKAS tablettát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni, és a nap bármely szakában bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül, de próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni.
Az ARKAS -kezelés időtartamát az orvos határozza meg.
Kérjük, forduljon orvosához, ha úgy érzi, hogy az ARKAS hatása túl erős vagy túl gyenge.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Arkas -t vett be?
Ha az előírtnál több ARKAS -t vett be
Ha véletlenül túl sok ARKAS tablettát vett be (a szokásosnál több), forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz tanácsért.
Ha elfelejtette bevenni az ARKAS -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a következő adagot a megfelelő időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az ARKAS szedését
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, vagy abba akarja hagyni a kezelést, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Arkas mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyike előfordul, hagyja abba a tabletták szedését, és azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra.
Ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érint:
- Súlyos allergiás reakció, amely az arc, a nyelv és a légcső duzzanatát okozza, és súlyos légzési következményekkel járhat.
- Súlyos állapot, amelyet a bőr súlyos hámlása és duzzanata, hólyagosodás, a bőr, a száj, a szem és a nemi szervek érintettsége, valamint láz jellemez. Súlyos kiütés, amelyet rózsaszín-piros foltok jellemeznek, főleg a tenyéren vagy a talpon, esetleg hólyagosodással.
- Izomgyengeség, -érzékenység vagy -fájdalom, és különösen akkor, ha rosszul érzi magát vagy lázas egyidejűleg, esetleg kóros, potenciálisan életveszélyes izomleépülés következtében, amely veseproblémákhoz vezethet.
Nagyon ritka: 10 000 -ből kevesebb mint 1 beteget érint:
- A váratlan vagy szokatlan vérzés vagy véraláfutás májproblémára utalhat. A lehető leghamarabb forduljon orvosához.
Az ARKAS alkalmazásakor jelentett egyéb mellékhatások a következők
Gyakori mellékhatások (100 -ból 1-10 beteget érint):
- Az orrjáratok gyulladása, torokfájás, orrvérzés
- Allergiás reakciók
- A vércukorszint emelkedése (ha cukorbeteg, folyamatosan figyelje a vércukorszintet), a vér kreatin -kináz szintjének emelkedése
- Fejfájás
- Hányinger, székrekedés, szél, emésztési zavar, hasmenés
- Ízületi fájdalom, izomfájdalom és hátfájás
- A vérvizsgálat eredményei a máj lehetséges működési zavarát mutatják
Nem gyakori mellékhatások (1000 -ből 1-10 beteget érint):
- Anorexia (étvágytalanság), súlygyarapodás, alacsony vércukorszint (ha cukorbetegsége van, folyamatosan figyelje vércukorszintjét).
- Rémálmok, álmatlanság
- Szédülés, zsibbadás vagy bizsergés a lábujjakban és a kezekben, csökkent fájdalom- vagy tapintási érzékenység, megváltozott ízérzés, memóriavesztés
- Homályos látás
- Csengetés a fülemben vagy a fejemben
- Hányás, böfögés, felső és alsó hasi fájdalom, pancreatitis (hasnyálmirigy -gyulladás, amely gyomorfájdalmat okozhat)
- Hepatitis (májgyulladás)
- Kiütések, kiütések és viszketés, csalánkiütés, hajhullás
- Nyaki fájdalom, izomfáradtság
- Fáradtság, rossz közérzet, gyengeség, mellkasi fájdalom, duzzanat, különösen a bokában (ödéma), emelkedett hőmérséklet
- Pozitív vizeletvizsgálat fehérvérsejtekre
Ritka mellékhatások (10 000 -ből 1-10 beteget érint):
- Változások a látásban
- Váratlan vérzés vagy véraláfutás
- Kolesztazis (a bőr és a szemfehérje sárgulása)
- Az inak traumája
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint):
- Allergiás reakció - tünetei lehetnek hirtelen zihálás és mellkasi fájdalom vagy szorító érzés a mellkasban, a szemhéjak, az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési nehézség, összeesés
- Hallásvesztés
- Gynecomastia (mellnagyobbítás férfiaknál és nőknél)
Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg):
- állandó izomgyengeség
Lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatin (ugyanazon csoportba tartozó gyógyszerek) alkalmazásakor jelentettek:
- Nehézség a szexuális szférában
- Depresszió
- Légzési nehézségek, beleértve a tartós köhögést és / vagy légszomjat vagy lázat.
- Cukorbetegség. Ez akkor valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt, amíg ezt a gyógyszert szedi.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Műanyag palack: Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Al / Al buborékcsomagolás: Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A buborékcsomagoláson vagy a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható :) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Milyen ARKAS
A készítmény hatóanyaga az atorvasztatin.
ARKAS 10 mg filmtabletta
Minden tabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium formájában).
ARKAS 20 mg filmtabletta
Minden tabletta 20 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium formájában).
ARKAS 40 mg filmtabletta
Minden tabletta 40 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin -kalcium formájában).
Egyéb összetevők: mannit, mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, nátrium -karbonát, povidon K30, metionin és magnézium -sztearát. Az ARKAS filmtabletta bevonat hipromellózt 6cP, titán-dioxidot (E171) és makrogolt 6000 tartalmaz.
Az ARKAS megjelenésének leírása és a csomag tartalma
ARKAS 10 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 10-es, másik oldalán A jelzéssel.
ARKAS 20 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 20 mélynyomású, másik oldalán A jelzéssel.
ARKAS 40 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 40 mélynyomású, másik oldalán A jelzéssel.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ARKAS TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
ARKAS 10 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 10 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium formájában).
ARKAS 20 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 20 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium formájában).
ARKAS 40 mg filmtabletta
Minden filmtabletta 40 mg atorvasztatint tartalmaz (atorvasztatin-kalcium formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
ARKAS 10 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 10-es, másik oldalán A jelzéssel.
ARKAS 20 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 20 mélynyomású, másik oldalán A jelzéssel.
ARKAS 40 mg filmtabletta
Fehér, mindkét oldalán domború, ovális, filmtabletta, egyik oldalán 40 mélynyomású, másik oldalán A jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Hiperkoleszterinémia
Az ARKAS az étrend mellett a magas összkoleszterinszint (C-össz) csökkentésére javallt,
alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B és triglicerid-koleszterin felnőtt, serdülő és 10 év feletti gyermekeknél, elsődleges hiperkoleszterinémiában, beleértve a családi hiperkoleszterinémiát (heterozigóta változat) vagy kombinált (vegyes) hiperlipidémiát (megfelel a IIa és IIb típusnak) a Fredrickson-osztályozás), ha az étrendre és más nem gyógyszeres intézkedésekre adott válasz nem megfelelő.
Az ARKAS az összes koleszterin és az LDL-koleszterinszint csökkentésére is javallott homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtt betegeknél, egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
A szív- és érrendszeri események megelőzése felnőtt betegeknél, akikről úgy gondolják, hogy nagy a kockázata az első kardiovaszkuláris eseménynek (lásd 5.1 pont), egyéb kockázati tényezők korrekciójának kiegészítéseként.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ARKAS beadása előtt a beteget szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni
ezt az étrendet folytatnia kell az ARKAS -kezelés alatt.
Az adagolást egyedileg kell meghatározni, figyelembe véve a kiindulási LDL -koleszterinszintet, a terápia célját és a beteg válaszát.
A szokásos kezdő adag 10 mg naponta egyszer. Az adagolást legalább 4 hetes időközönként kell módosítani. A maximális adag 80 mg naponta egyszer.
Primer hypercholesterinaemia és kombinált (vegyes) hyperlipidaemia
A legtöbb beteget naponta egyszer 10 mg -os dózissal ellenőrzik az ARKAS -val. A terápiás válasz két héten belül nyilvánvaló, és a maximális terápiás válasz általában 4 héten belül érhető el. A krónikus kezelés során a terápiás hatás megmarad.
Heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia
A betegeknek 10 mg / nap dózisban kell elkezdeniük az ARKAS -kezelést. Az adagot egyedileg kell meghatározni, és 4 hetente kell beállítani, napi 40 mg -ig. Ezt követően az adag legfeljebb napi 80 mg -ra emelhető, vagy epesav -megkötő szer adható 40 mg atorvasztatinnal együtt.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Az atorvasztatin adagja homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél 10-80 mg / nap (lásd 5.1 pont). Az atorvasztatint egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az elsődleges megelőzési vizsgálatokban a napi 10 mg -os dózist alkalmazták. A jelenlegi irányelvek által előírt koleszterin (LDL) szint eléréséhez nagyobb adagokra lehet szükség.
Vesekárosodás
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.4 pont).
Májkárosodás
Az ARKAS -t óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az ARKAS ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Alkalmazása időseknél
Az ajánlott adagokkal kezelt 70 év feletti betegek hatásossága és tolerálhatósága hasonló az általános populációban tapasztaltakhoz.
Gyermekgyógyászati felhasználás
Hiperkoleszterinémia: A gyermekgyógyászati alkalmazást a gyermek hyperlipidaemia kezelésére szakosodott orvosoknak kell fenntartani, és a betegeket rendszeresen újra kell értékelni az ellátás előrehaladásának értékelése érdekében.
Az ajánlott kezdő adag 10 évesnél idősebb betegeknél napi 10 mg atorvasztatin, amelyet napi 20 mg -ra kell emelni. Gyermekgyógyászati betegeknél az adagot az egyéni válaszreakciónak és a tolerálhatóságnak megfelelően kell növelni. A 20 mg -ot meghaladó, körülbelül 0,5 mg / kg dózissal kezelt gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó biztonsági információk korlátozottak.
A 6-10 éves gyermekekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak (lásd 5.1 pont) Az atorvasztatin nem javallt 10 év alatti betegek kezelésére.
Ebben a betegpopulációban más gyógyszerkészítmények alkalmasabbak lehetnek.
Az alkalmazás módja
Az ARKAS egy orálisan beadandó gyógyszer. Az atorvasztatin minden napi adagját egyetlen adagban adják be, és a nap bármely szakában beadható, étkezéstől függetlenül.
04.3 Ellenjavallatok
Az ARKAS ellenjavallt a következő betegeknél:
- túlérzékeny a hatóanyagra vagy a készítmény bármely más összetevőjére,
- aktív májbetegségben vagy megmagyarázhatatlan és tartós szérum transzaminázszint emelkedésben, a normál felső határának több mint 3 -szorosa,
- terhesség, szoptatás alatt és fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Májhatások
Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés megkezdése előtt és ezt követően rendszeresen. A májkárosodásra utaló jelekkel vagy tünetekkel rendelkező betegeket ellenőrizni kell a májműködés szempontjából.
Ha a transzaminázok az ULN több mint 3 -szorosára emelkednek, az adag csökkentése vagy az ARKAS abbahagyása javasolt (lásd 4.8 pont).
Az ARKAS -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak és / vagy májbetegségben szenvednek.
A stroke megelőzése a koleszterinszint agresszív csökkentésével (SPARCL tanulmány)
"A stroke altípusok post-hoc elemzése ischaemiás kardiomiopátiában (CHD) nem szenvedő betegeknél, akiknél szélütés vagy nemrégiben átmeneti iszkémiás roham (TIA) volt," magasabb vérzéses stroke gyakoriságát állapította meg azoknál a betegeknél, akik 80 mg atorvasztatinnal kezdték a kezelést a placebo csoporttal. A megnövekedett kockázatot különösen azoknál a betegeknél figyelték meg, akik korábban vérzéses agyvérzésben vagy lacunáris infarktusban szenvedtek.
Azoknál a betegeknél, akiknél korábban vérzéses stroke vagy lacunar infarktus történt, a 80 mg atorvasztatin alkalmazásának előny / kockázat aránya nem egyértelmű, és a kezelés megkezdése előtt alaposan mérlegelni kell a vérzéses stroke lehetséges kockázatát (lásd 5.1 pont).
Hatások a vázizomzatra
Az atorvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, ritkán befolyásolhatja a vázizomzatot, és myalgiát, myositist és myopathiát okozhat, amely rabdomiolízissé fejlődhet, amely potenciálisan halálos állapot, amelyet a kreatin-foszfokináz (CPK) jelentős emelkedése jellemez. a normál érték felső határa), mioglobinémia és myoglobinuria, amelyek veseelégtelenséghez vezethetnek.
A kezelés előtt
Az atorvasztatint óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. A kreatin -foszfokináz (CPK) szintjét a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő klinikai állapotok fennállása esetén:
- Károsodott vesefunkció
- Hypothyreosis
- örökletes izombetegségek személyes vagy családi kórtörténete
- Anamnézisben izomtoxicitás statinokkal vagy fibrátokkal
- Anamnézisben májbetegség és / vagy nagy mennyiségű alkoholos ital fogyasztása
- Idős korban (70 év felett) az ilyen mérés szükségességét figyelembe kell venni a rabdomiolízisre hajlamosító egyéb tényezők jelenlétének megfelelően
- Olyan helyzetek, amikor fokozott gyógyszerplazmaszint fordulhat elő, például interakciók (lásd 4.5 pont) és speciális populációk, beleértve a genetikai alpopulációkat (lásd 5.2 pont).
Ilyen esetekben a kezelés kockázatát mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben, és ajánlott a beteg klinikai megfigyelése.
Ha a kiindulási CK -szint szignifikánsan megemelkedett (a normál felső határának ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.
A kreatin -kináz mérése
A kreatin -kináz (CK) szintjét nem szabad megerőltető edzés után vagy a CK -emelkedés bármely lehetséges alternatív oka jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti a kapott érték értelmezését. Ha a CK szintje jelentősen emelkedik a kiinduláskor (> ULN ötszöröse) a CK szintet a következő 5-7 napon belül újra meg kell mérni az eredmények megerősítése érdekében.
A kezelés alatt
- A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy haladéktalanul jelentsék az izomfájdalom, görcsök vagy gyengeség epizódjait, különösen, ha rossz közérzet vagy láz társul hozzájuk.
- Ha ezek a tünetek jelentkeznek, amikor a beteget atorvasztatinnal kezelik, meg kell mérni a CK -szintet. Ha ezek a szintek jelentősen megemelkednek (az ULN> 5 -szöröse), a kezelést le kell állítani.
- Ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CK szint az ULN ≤ 5 -szöröse, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
- Ha a tünetek megszűnnek, és a CK -szint normalizálódik, megfontolandó az atorvasztatin vagy más sztatin alacsonyabb dózissal történő újrakezdése és gondos monitorozása.
- Az atorvasztatin -kezelést abba kell hagyni, ha klinikailag szignifikáns CK -emelkedés (> 10x ULN) jelentkezik, vagy ha rabdomiolízist diagnosztizálnak vagy gyanítanak.
Egyidejű kezelés más gyógyszerekkel
A rabdomiolízis kockázata fokozódik, ha az atorvasztatint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, például erős CYP3A4-gátlók vagy transzportfehérjék esetén (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin-stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, pozakonazol és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinavirt, atazanavirt, indinavirt, darunavirt stb.). A myopathia kockázata a gemfibrozil és más fibrinsav -származékok, az eritromicin, a niacin és az ezetimib egyidejű alkalmazásakor is növekedhet. Ha lehetséges, alternatív (nem kölcsönhatásba lépő) terápiákat kell figyelembe venni ezen gyógyszerek alternatívájaként. Azokban az esetekben, amikor e gyógyszerek és az atorvasztatin egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kockázatait és előnyeit gondosan mérlegelni kell. Ha a betegek olyan gyógyszereket szednek, amelyek növelik az atorvasztatin plazmakoncentrációját, akkor az atorvasztatin maximális maximális dózisa ajánlott. Erős CYP3A4 -gátlókkal történő egyidejű kezelés esetén meg kell fontolni az alacsonyabb kezdő dózist, és megfelelő klinikai megfigyelést kell végezni ezen betegeknél. ajánlott (lásd 4.5 pont).
Az atorvasztatin és a fuzidinsav egyidejű alkalmazása nem javasolt, ezért fontolóra kell venni az atorvasztatin ideiglenes abbahagyását a fuzidinsav -kezelés alatt (lásd 4.5 pont).
Diabetes mellitus
Bizonyos bizonyítékok azt sugallják, hogy a sztatin osztály növeli a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan szintű hiperglikémiát okozhat, amely formális cukorbeteg ellátást igényel. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a sztatinok vaszkuláris kockázatának csökkenése, ezért nem lehet indoka a sztatin -kezelés abbahagyásának. A veszélyeztetett betegeket (éhgyomri glükóz 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás) klinikai és biokémiai szempontból is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.
Intersticiális tüdőbetegség
Kivételes esetekben intersticiális tüdőbetegséget jelentettek egyes sztatinok alkalmazása után, különösen a hosszú távú terápia keretében (lásd 4.8 pont). A kezdeti tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása. (fáradtság, fogyás és láz) Ha gyanítja, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.
Gyermekgyógyászati felhasználás
A fejlődési biztonságot nem állapították meg gyermekpopulációban (lásd 4.8 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A gyógyszerek hatása az egyidejűleg adott atorvasztatinra
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizálja, és a transzportfehérjék szubsztrátja, mint például az OATP1B1 transzporter, amely részt vesz a máj felvételében. Az atorvasztatin plazmakoncentrációja és növeli a myopathia kockázatát. Ez a kockázat az atorvasztatin egyidejű alkalmazása esetén is növekedhet más gyógyszerekkel, amelyek myopathiát okozhatnak, például fibrinsav -származékokkal és ezetimibdel (lásd 4.4 pont).
CYP3A4 inhibitorok
Erős CYP3A4 -gátlókról kimutatták, hogy jelentősen megnövelik az atorvasztatin koncentrációját (lásd az 1. táblázatot és az alábbi specifikus információkat). Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol és HIV proteáz inhibitorok, beleértve a ritonavirt, lopinavirt, indazanavirt stb.) Egyidejű adását lehetőleg kerülni kell.
Abban az esetben, ha ezen gyógyszerek és az atorvasztatin egyidejű kezelése nem kerülhető el, fontolóra kell venni az atorvasztatin kezdeti és maximális dózisának csökkentését, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai megfigyelése javasolt (lásd 1. táblázat).
A mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (pl. Eritromicin, diltiazem, verapamil és flukonazol) növelhetik az atorvasztatin plazmakoncentrációját (lásd 1. táblázat). A myopathia fokozott kockázatát figyelték meg az eritromicin és a sztatinok egyidejű alkalmazása után. Mind az amiodaron, mind a verapamil a CYP3A4-aktivitás ismert inhibitorai, és az atorvasztatinnal való együttes alkalmazás fokozhatja az atorvasztatin-expozíciót. Ezért fontolóra kell venni az atorvasztatin maximális maximális adagját, és ezeknek a betegeknek a megfelelő klinikai megfigyelése javasolt, ha mérsékelt CYP3A4 -gátlókkal egyidejűleg kezelik. Az inhibitor kezelés megkezdésekor vagy az inhibitor adagjának módosítását követően megfelelő klinikai ellenőrzés javasolt.
CYP3A4 induktorok
Az atorvasztatin és a citokróm P450 3A4 induktorok (pl. Efavirenz, rifampicin, orbáncfű) egyidejű alkalmazása az atorvasztatin plazmakoncentrációjának változó csökkenését eredményezheti. A rifampicin kölcsönhatásának kettős mechanizmusa (a citokróm P450 3A indukciója és az OATP1B1 transzporter hepatocita szinten történő gátlása) miatt az atorvasztatin és a rifampicin egyidejű alkalmazása javasolt, mivel a rifampicin beadását követően késleltetett adagolás az atorvasztatin plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése, azonban a rifampicin hatása a hepatociták atorvasztatin -koncentrációjára nem ismert; ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés hatékonyságának ellenőrzése érdekében.
Szállítás gátlók
A transzport inhibitorok (pl. Ciklosporin) növelhetik az atorvasztatin szisztémás expozícióját (lásd 1. táblázat). Abban az esetben, ha az egyidejű kezelést nem lehet elkerülni, a dózis csökkentése és a klinikai ellenőrzés javasolt a hatásosság értékeléséhez.
Gemfibrozil / fibrinsav -származékok
A fibrátok önmagukban történő alkalmazása esetenként izom eseményekkel jár, beleértve a rabdomiolízist is.Ez a kockázat fokozódhat fibrinsav -származékok és atorvasztatin egyidejű alkalmazásakor. Ha az egyidejű alkalmazás nem kerülhető el, akkor a terápiás cél eléréséhez szükséges legalacsonyabb dózisú atorvasztatint kell alkalmazni; a beteget megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Ezetimibe
Az ezetimib önmagában történő alkalmazása izom eseményekkel jár, beleértve a rabdomiolízist.
Ezért ez a kockázat fokozódhat, ha az ezetimibet és az atorvasztatint együtt adják. Ezen betegek megfelelő klinikai megfigyelése javasolt.
Kolesztipol
Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja csökkent (kb. 25%), amikor a kolesztipolt ARKAS-szal együtt adták. A lipidekre gyakorolt hatás azonban nagyobb volt, ha az ARKAS -t és a kolesztipolot egyidejűleg adták be, mint önmagában.
Fuzidinsav
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek atorvasztatinnal és fuzidinsavval. Más sztatinokhoz hasonlóan, az izomhoz kapcsolódó eseményeket, köztük a rabdomiolízist is jelentettek a forgalomba hozatalt követő időszakban, az atorvasztatin és a fuzidinsav együttes alkalmazását követően. Ennek az interakciónak a mechanizmusa nem ismert. .
A betegeket nagyon szorosan ellenőrizni kell, és az atorvasztatin -kezelés ideiglenes felfüggesztése megfelelő lehet.
Az atorvasztatin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekre
Digoxin
A digoxin és 10 mg atorvasztatin ismételt dózisainak együttes alkalmazása kismértékben növelte az egyensúlyi állapotú plazma digoxin-koncentrációt. A digoxint szedő betegeket megfelelően ellenőrizni kell.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
Az ARKAS és az orális fogamzásgátló együttes alkalmazása növelte a noretindron és az etinilösztradiol plazmakoncentrációját.
Warfarin
Egy krónikus warfarin-kezelésben részesülő betegeken végzett klinikai vizsgálatban a 80 mg / nap atorvasztatin és a warfarin együttes alkalmazása a protrombin idő kismértékű, körülbelül 1,7 másodperces csökkenését eredményezte a kezelés első 4 napjában, amely az atorvasztatin-kezelést követő 15 napon belül normalizálódott . Bár klinikailag jelentős véralvadásgátló kölcsönhatások csak nagyon ritkán fordultak elő, a protrombin -időt meg kell határozni az atorvasztatin -kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akik kumarin -antikoagulánsokat szednek, és elegendő gyakorisággal a korai terápia során annak biztosítása érdekében, hogy ne történjen jelentős változás a protrombinidőben.
A stabil protrombin idő dokumentálása után a protrombin időket a kumarin antikoagulánsokat szedő betegek számára általában ajánlott időközönként ellenőrizni lehet. Ha az atorvasztatin adagját megváltoztatják vagy abbahagyják, ugyanezt az eljárást meg kell ismételni. Az atorvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő változásával azoknál a betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns terápiát.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőttekkel végeztek. Az interakciók mértéke gyermekpopulációban nem ismert. A fent említett és felnőtteknél megfigyelt kölcsönhatások, valamint a szakaszban található figyelmeztetések
4.4 pontot figyelembe kell venni a gyermekpopuláció esetében.
1. táblázat: Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatása az atorvasztatin farmakokinetikájára
és az x-szeres változásként megjelenített adatok egyszerű összefüggést mutatnak a kombinált és az atorvasztatin önmagában történő beadása között (pl. 1-szer = nincs változás). A százalékos változásként megadott adatok az atorvasztatinhoz viszonyított százalékos különbséget jelentik, ha önmagában adják be (például: 0% = nincs változás).
# Klinikai jelentőségét lásd a 4.4 és 4.5 pontban.
* Egy vagy több olyan komponenst tartalmaz, amelyek gátolják a CYP3A4 -et, és növelhetik a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációját. A mennyiségű grapefruitlé fogyasztása egyenlő
240 ml az aktív orto-hidroxilezett metabolit AUC-jának 20,4% -os csökkenését is eredményezte.Nagy mennyiségű grapefruitlé (több mint 1,2 l / nap 5 napon keresztül) az atorvasztatin AUC-jének 2,5-szeresére és a hatóanyag (atorvasztatin és metabolitjai) AUC-jének növekedését eredményezte.
^ Az atorvasztatin teljes ekvivalens aktivitása
A "növekedést a" ↑ ", a csökkenést a" ↓ "szimbólum jelzi
OD = naponta egyszer; SD = egyszeri dózis; BID = naponta kétszer; QID = napi négyszer.
2. táblázat: Az atorvasztatin hatása az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikájára
és a százalékos eltérésként megjelenített adatok az atorvasztatinhoz viszonyított százalékos különbséget jelentik
önmagában adva (például: 0% = nincs változás).
* Többszörös dózisú atorvasztatin és fenazon egyidejű alkalmazása kismértékű vagy nem észlelhető hatásokat eredményezett a fenazon clearance-ben.
A "növekedést" ↑ ", a csökkenést" ↓ "szimbólum jelzi. OD = naponta egyszer; SD = egyszeri adag
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt (lásd 4.3 pont).
Terhesség
Az ARKAS ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont). A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásának biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat az atorvasztatinnal. Ritkán jelentettek veleszületett rendellenességeket a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az anyák atorvasztatinnal történő kezelése csökkentheti a magzat mevalonát szintjét, amely a koleszterin bioszintézisének előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és a koleszterincsökkentő gyógyszerek terhesség alatti szokásos abbahagyásának csekély mértékben kell befolyásolnia az elsődleges hiperkoleszterinémiával kapcsolatos hosszú távú kockázatot.
Ezen okok miatt az ARKAS nem alkalmazható terhes nőknél, akik terhességet próbálnak vagy gyanítanak. Az ARKAS -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a nő nem terhes (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az emberi anyatejbe.
A csecsemőknél előforduló súlyos mellékhatások előfordulása miatt az ARKAS -t kapó nők nem szoptathatják gyermeküket (lásd 4.3 pont) Az atorvasztatin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Állatkísérletek kimutatták, hogy az atorvasztatin nincs hatással a hímek vagy nők termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ARKAS egyáltalán nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az atorvasztatinnal végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálathoz kapcsolódó adatok elemzése alapján 16 066 beteget (8 755 Lipitor-kezelést és 7311 placebóval kezelt) vettek részt átlagosan 53 hétig, és azt figyelték meg, hogy az Atorvasztatinnal kezelt betegek 5,2% -ának hagyja abba a kezelést a mellékhatások miatt, szemben a placebóval kezelt betegek 4,0% -ával.
Az alábbi táblázatban az ARKAS mellékhatásprofil-információi az elvégzett klinikai vizsgálatoknak és a forgalomba hozatalt követő széleskörű tapasztalatoknak tulajdoníthatók.
A gyakorisági csoportokat a következő megállapodás szerint határozzák meg: gyakori (≥1 / 100,
Fertőzések és fertőzések:
Gyakori: Nazofaringitis
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Ritka: thrombocytopenia
Az immunrendszer zavarai
Gyakori: allergiás reakciók
Nagyon ritka: Anafilaxia
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hiperglikémia
Nem gyakori: hipoglikémia, súlygyarapodás, étvágytalanság
Pszichiátriai rendellenességek
Nem gyakori: Rémálmok, álmatlanság
Idegi patológiák
Gyakori: fejfájás
Nem gyakori: Szédülés, paresztézia, hypoesthesia, dysgeusia, amnézia
Ritka: Perifériás neuropátia.
Szembetegségek
Nem gyakori: homályos látás
Ritka: Változások a látásban
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülzúgás
Nagyon ritka: halláskárosodás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: garatfájdalom, orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: székrekedés, puffadás, dyspepsia, hányinger, hasmenés
Nem gyakori: Hányás, fájdalom az alsó és felső hasban, böfögés, hasnyálmirigy -gyulladás
Máj- és epebetegségek
Nem gyakori: Hepatitis
Ritka: epepangás
Nagyon ritka: májelégtelenség
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Nem gyakori: csalánkiütés, kiütés, viszketés, alopecia
Ritka: Angioneurotikus ödéma, bullous dermatitis, beleértve a multiform erythema-t, Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: Mialgia, ízületi fájdalom, végtagfájdalom, izomgörcsök, ízületi duzzanat, hátfájás
Nem gyakori: nyaki fájdalom, izomfáradtság
Ritka: myopathia, myositis, rabdomiolízis, tendinopathia, amelyet néha szakítás bonyolít
A reproduktív rendszer és a mell betegségei
Nagyon ritka: Gynecomastia
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Nem gyakori: rossz közérzet, aszténia, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, fáradtság, láz
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: kóros májfunkciós tesztek, emelkedett vér kreatin -kináz szint
Nem gyakori: Fehérvérsejt -pozitív vizelet.
A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan, a szérum transzamináz szintjének emelkedését jelentették az ARKAS-nal kezelt betegeknél. Ezek az emelkedések általában enyheek és átmenetiek voltak, és nem igényelték a kezelés abbahagyását. Klinikailag szignifikáns (> 3-szorosa az ULN-nek) a szérum transzamináz szintjének emelkedését figyelték meg az ARKAS-nal kezelt betegek 0,8% -ánál. Ezek a növekedések dózisfüggőek voltak és minden betegnél reverzibilisek voltak.
Klinikai vizsgálatokban az ARKAS-nal kezelt betegek 2,5% -ánál a kreatin-kináz (CK) szintjének emelkedését figyelték meg a normál felső határ háromszorosa fölé, hasonlóan más HMG-CoA reduktáz inhibitorokhoz. A normál érték felső határának tízszeresét meghaladó szintet figyeltek meg az ARKAS-kezelésben részesülő betegek 0,4% -ánál (lásd 4.4 pont).
A következő mellékhatásokat jelentették néhány sztatinnal:
- szexuális diszfunkció
- depresszió
Különösen intersticiális tüdőbetegségről számoltak be, különösen a hosszú távú terápia kapcsán (lásd 4.4 pont).
Diabetes Mellitus: A gyakoriság a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
Gyermekpopuláció
A klinikai biztonsági adatbázis 249 gyermek beteg adatait tartalmazza, akik atorvasztatint kaptak, közülük 7 "6 évesnél fiatalabb, 14" 6-9 éves és 228 "10 és 17 év közötti.
Idegi patológiák
Gyakori: fejfájás
Emésztőrendszeri betegségek
Gyakori: hasi fájdalom
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: Az alanin -transzferáz szint emelkedett, a kreatin -foszfokáz szintje emelkedett a vérben.
A rendelkezésre álló adatok alapján úgy ítélik meg, hogy a gyermekeknél fellépő mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló a felnőtteknél tapasztaltakhoz. Jelenleg a gyermekpopulációval kapcsolatos hosszú távú biztonságossági tapasztalat korlátozott.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Az ARKAS túladagolására nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben a beteget tünetileg és megfelelő támogató intézkedésekkel kell kezelni. Májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, és ellenőrizni kell a szérum CK -szintjét. Az atorvasztatin magas plazmafehérje -kötődése miatt a hemodialízis várhatóan nem növeli jelentősen az atorvasztatin clearance -ét.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Lipidmódosító anyagok, HMG-CoA reduktáz inhibitorok.
ATC kód: C10AA05.
Az atorvasztatin a HMG-CoA reduktáz szelektív és versenyképes inhibitora, amely a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A átalakításának sebességkorlátozó enzime mevalonsavvá, a szterolok, köztük a koleszterin prekurzora. A májban szintetizált triglicerideket és koleszterint nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekbe (VLDL) építik be, és felszabadítják a plazmába a perifériás szövetekbe. Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) a VLDL-ből képződnek, és főként a nagy affinitású LDL-receptor (LDL-receptor) katabolizálják.
Az atorvasztatin csökkenti a plazma koleszterinszintjét és a lipoproteinek szérumkoncentrációját, gátolja a HMG-CoA reduktázt, következésképpen a máj koleszterin bioszintézisét, és növeli a máj LDL-receptorok számát a sejtfelszínen, ennek következtében fokozódik az LDL felvétele és katabolizmusa.
Az atorvasztatin csökkenti az LDL -termelést és az LDL -részecskék számát. Az atorvasztatin az LDL -receptorok aktivitásának feltűnő és hosszan tartó növekedését idézi elő, valamint a "keringő LDL -részecskék minőségének hasznos módosítását". Az atorvasztatin hatékony. Csökkenti az LDL -koleszterinszintet a betegeknél. homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő populáció, amely általában nem reagál a lipidcsökkentő gyógyszerekre.
Egy dózis -válasz vizsgálatban az atorvasztatin csökkentette az összkoleszterin (30% - 46%), az LDL -koleszterin (41% - 61%), az apolipoprotein B (34% - 50%) és a trigliceridek (14% - 33) koncentrációját %) a HDL-koleszterin és az apolipoprotein A1 egyidejű változó emelkedését okozza. Ezeket az eredményeket heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában, hiperkoleszterinémia nem családi formáiban és vegyes hiperlipémiában szenvedő betegeknél mutatták ki, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is.
Az összkoleszterin, az LDL -koleszterin és az apolipoprotein B csökkentése bizonyítottan csökkenti a kardiovaszkuláris események és a kardiovaszkuláris mortalitás kockázatát.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes nyílt, jóindulatú használatú, többközpontú vizsgálatban, változó hosszúságú opcionális meghosszabbítási fázisban 335 beteget vontak be, akik közül 89-et homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegként azonosítottak. Az LDL -koleszterin átlagos százalékos csökkenése körülbelül 20% volt ebben a 89 betegben. Az atorvasztatint legfeljebb 80 mg / nap dózisban adták be.
Érelmeszesedés
Az agresszív lipidcsökkentő vizsgálatban (REVERSAL) megforduló atherosclerosisban (REVERSAL) értékelték az agresszív lipidcsökkentő kezelés 80 mg atorvasztatinnal és a 40 mg pravasztatinnal végzett standard kezelés hatását a koszorúér-érelmeszesedésre intravaszkuláris ultrahanggal (IVUS). angiográfia, koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél. Ebben a randomizált, kettős vak, multicentrikus, kontrollált klinikai vizsgálatban az IVUS-t 502 betegnél végezték kiinduláskor és 18 hónapos korban. Az atorvasztatin csoportban nem figyeltek meg érelmeszesedést (n = 253).
A teljes aterómatérfogat (fő vizsgálati cél) százalékos változásának medián értéke a kiindulási értékhez képest -0,4% (p = 0,98) az atorvasztatin csoportban és + 2,7% (p = 0,001) a pravasztatin csoportban (n = 249). A hatások összehasonlítása az atorvasztatin és a pravasztatin aránya statisztikailag szignifikáns volt (p = 0,02). Ebben a vizsgálatban nem értékelték az agresszív lipidcsökkentő kezelés hatását a kardiovaszkuláris végpontokra (pl. Revaszkularizáció szükségessége, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, koszorúér-halál).
Az atorvasztatin csoportban az LDL -koleszterin átlagosan 2,04 mmol ± 0,8 -ra (78,9 mg / dL ± 30) csökkent a kiindulási értékhez képest 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), a pravasztatin csoportban pedig az LDL -koleszterin csökkent 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) átlagértékre a 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) kiindulási értékhez képest (a pPCR 36,4% az atorvasztatin csoportban a 5,2% -os csökkenés figyelhető meg a pravasztatin csoportban (p
A vizsgálat eredményeit a 80 mg -os dózissal kaptuk, ezért nem lehet extrapolálni az alacsonyabb dózisokra.
A biztonságossági és tolerálhatósági profilok összehasonlíthatóak voltak a két kezelési csoport között.
Az agresszív lipidcsökkentő kezelésnek a fő kardiovaszkuláris végpontokra gyakorolt hatását ebben a vizsgálatban nem értékelték, ezért ezeknek a képalkotó eredményeknek a klinikai jelentősége a kardiovaszkuláris események elsődleges és másodlagos megelőzése szempontjából ismeretlen.
Akut koszorúér -szindróma
A MIRACL vizsgálatban 80 mg atorvasztatint értékeltek 3086 akut koszorúér-szindrómában (nem Q-miokardiális infarktus vagy instabil angina) szenvedő betegben (atorvasztatin n = 1538; placebo n = 1548). 16 hetes időszakban. A 80 mg / nap atorvasztatin-kezelés növelte a kombinált elsődleges végpont megjelenésének idejét, amelyet bármilyen okból bekövetkezett halál, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, újraélesztéssel járó szívmegállás vagy angina pectoris jelez a miokardiális iszkémia tekintetében. kórházi kezelést igényel, ami 16% -os kockázatcsökkenést jelez (p = 0,048). Ez főként annak köszönhető, hogy 26% -kal csökkent az angina pectoris miatt a kórházba kerülés kockázata, ami a miokardiális ischaemia jeleit mutatja (p = 0,018). A többi másodlagos végpont egyénileg nem érte el a statisztikai szignifikanciát (összességében: placebo: 22,2%; atorvasztatin: 22,4%).
Az atorvasztatin biztonsági profilja a MIRACL vizsgálatban megfelelt a 4.8 pontban leírtaknak.
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése
Az atorvasztatin halálos és nem halálos koszorúér-betegségre gyakorolt hatását az randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) lipidcsökkentő karjában. A betegek magas vérnyomásban szenvedtek, 40-79 éves korukban, korábban nem volt miokardiális infarktusuk vagy angina kezelésük, és a teljes koleszterin (CT) szintjük ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl) volt. Minden betegnél legalább 3 volt az előre meghatározott kockázat kardiovaszkuláris tényezők: férfi, életkor = 55 év, dohányzás, cukorbetegség, koszorúér -betegség első fokú rokonában, CT: HDL> 6, perifériás érbetegség, balkamra -hipertrófia, korábbi cerebrovaszkuláris események, specifikus EKG -változások, proteinuria / albuminuria. Nem minden betegnek volt nagy kockázata az első kardiovaszkuláris eseménynek.
A betegeket vérnyomáscsökkentő terápiával (amlodipin vagy atenolol-alapú kezelés) és 10 mg / nap atorvasztatinnal (n = 5 168) vagy placebóval (n = 5 137) kezelték.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő:
1 Az eseménygyakoriságok különbsége alapján, amely a 3,3 éves követési medián időszakban következett be.
CHD = koszorúér -betegség, MI = szívinfarktus.
A teljes mortalitás és a kardiovaszkuláris mortalitás nem csökkent jelentősen (185 vs 212 esemény, p = 0,17 és 74 vs 82 esemény, p = 0,51). Az alcsoportok nemen alapuló elemzésében (81% férfi, 19% nő) az atorvasztatin pozitív hatását férfiaknál találták, de nőknél nem állapítható meg, valószínűleg a nők alcsoportjában tapasztalt alacsony eseményszám miatt. A teljes és kardiovaszkuláris mortalitás számszerűen magasabb volt a nőknél (38 vs. 30 és 17 vs 12), de ez nem volt statisztikailag szignifikáns.
A vérnyomáscsökkentő terápia miatt a kezelés kezdetén jelentős kölcsönhatás alakult ki. Az elsődleges végpontot (halálos CHD és nem halálos MI) az atorvasztatin jelentősen csökkentette az amlodipinnel kezelt betegekben (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), de nem az atenolollal kezelt betegeknél (HR 0,83 (0,59-1,17 ), p = 0,287).
Az atorvasztatin halálos és nem halálos szívbetegségekre gyakorolt hatását is értékelték egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, a Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) vizsgálatban, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél végeztek- 75 év, korábban nem volt szív- és érrendszeri betegség, és LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) és TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Minden betegnél legalább az alábbi kockázati tényezők közül legalább egy fennállt: magas vérnyomás, folyamatos dohányzás, retinopátia, mikroalbuminuria vagy makroalbuminuria. A betegeket napi 10 mg atorvasztatinnal (n = 1428) vagy placebóval (n = 1410) kezelték, átlagosan 3,9 éves követési időszakban.
Az atorvasztatin hatása az abszolút és relatív kockázatcsökkentésre a következő:
1 Az esemény gyakoriságának különbsége alapján, amely a 3,9 éves követési medián időszakban következett be.
AMI = akut miokardiális infarktus, CABG = koszorúér bypass műtét, CHD = koszorúér -betegség, MI = miokardiális infarktus; PTCA = perkután transz-luminalis coronaria angioplasztika.
Nem észleltek különbséget a kezelési hatásban a nem, az életkor vagy a kiindulási LDL-C szint tekintetében. Pozitív tendenciát figyeltek meg a halálozási arányban (82 haláleset a placebo csoportban és 61 halálozás az atorvasztatin csoportban, p = 0,0592).
Ismétlődő stroke
A Stroke Prevention by Aggressive Reduction of Cholesterol Level (SPARCL) vizsgálatban a napi egyszeri 80 mg atorvasztatin vagy a placebo stroke -ra gyakorolt hatását 4731 olyan betegnél értékelték, akiknél 6 hónapja volt stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA), és nem volt szívbetegség (CHD). A betegek 60% -a 21–92 éves férfi (átlagéletkor 63 év) volt, átlagos kiindulási LDL-értéke 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Az átlagos LDL-C-érték 73 volt mg / dl (1,9 mmol / l) az atorvasztatin -kezelés alatt és 129 mg / dl (3,3 mmol / l) a placebo -kezelés alatt.
A medián követés 4,9 év volt.
A 80 mg atorvasztatin 15% -kal csökkentette a halálos vagy nem halálos stroke elsődleges végpontjának kockázatát (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 vagy 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 Az összes halálozási ok 9,1% (216/2365) volt az atorvasztatin és 8,9% (211/2366) között a placebóhoz képest.
Egy post-hoc elemzés megállapította, hogy a 80 mg atorvasztatin csökkentette az iszkémiás stroke incidenciáját (218/2365, 9,2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) és növelte a vérzéses stroke incidenciáját (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, 1,4%) a placebóval szemben.
A vérzéses stroke kockázata megnőtt azoknál a betegeknél, akik korábban vérzéses stroke -ban vettek részt (7/45 atorvasztatin versus 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), és az ischaemiás stroke kockázata hasonló a kettőnél csoportok (3/45 atorvasztatin versus 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
A vérzéses stroke kockázata megnőtt a vizsgálatba bevont és korábban lacunar infarktusban szenvedő betegeknél (20/708 atorvasztatin versus 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), de ezeknél a betegeknél is csökkent a kockázat ischaemiás stroke (79/708 atorvasztatin versus 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Lehetséges, hogy a stroke nettó kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akik korábban lacunar infarktust kaptak, napi 80 mg atorvasztatint szedtek. Az összes halálozási ok 15,6% (7/45) volt az atorvasztatin -csoportban, szemben a 10,4% -kal (5/48) Az összes halálozási ok 10,9% (77/708) volt az atorvasztatinnal szemben, míg 9,1% (64/701) a placebónál a korábbi lacunáris infarktusban szenvedő betegek alcsoportjában.
Gyermekpopuláció
Heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia 6-17 éves gyermekeknél.
Egy 8 hetes nyílt vizsgálatot végeztek az atorvasztatin farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére olyan gyermekek és serdülők körében, akik genetikailag megerősített heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedtek, és a kiindulási LDL-koleszterin = 4 mmol / l. Összesen 39 gyermek és serdülő között 6 és 17 évesek beiratkoztak. Az A csoportba 15 6-12 éves gyermek és a Tanner 1. szakasz tartozott.
Az atorvasztatin kezdő adagja napi egy 5 mg -os rágótabletta volt az A csoportban, és egy 10 mg -os tabletta naponta a B csoportban.
Az LDL -koleszterin, az összes koleszterin, a VLDL -koleszterin és az apolipoprotein B átlagos értékei a 2. héten minden alanyban csökkentek. Azoknál az alanyoknál, akiknél az adagot megduplázták, további csökkenést figyeltek meg már a 2. hét elején, az első értékelést az adag növelése után. A lipidparaméterek átlagos százalékos csökkenése mindkét csoportban hasonló volt, függetlenül attól, hogy az alanyok továbbra is a kezdő adagot kapták, vagy megduplázták a kezdő adagot. A 8. héten az LDL és a teljes koleszterin százalékos változása a kiindulási értékhez képest átlagosan 40%, illetve 30% volt a gyógyszer expozíciós tartományában.
Heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia 10-17 éves gyermekeknél.
Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet egy nyílt fázis követett, 187 fiú és lány (menarche utáni fázis), 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családi hypercholesterinaemia (FH) vagy súlyos hypercholesterinaemia randomizálták atorvasztatinnal (n = 140) vagy placebóval (n = 47) végzett kezelésre 26 hétig, majd ezt követően mindannyian 26 hétig atorvasztatinnal kezelték. Az atorvasztatin adagja (naponta egyszer) 10 mg volt az első 4 hétben, majd fokozatosan 20 mg -ra emelkedett, ha az LDL -koleszterinszint> 3,36 mmol / l volt. Az atorvasztatin jelentősen csökkentette a teljes koleszterin, az LDL-koleszterin, a trigliceridek és az apolipoprotein B plazmaszintjét a 26 hetes kettős-vak fázisban. Az átlagos LDL-koleszterin 3,38 mmol / l (tartomány: 1,81–6,26 mmol / l) volt az atorvasztatin-kezelés során csoporthoz képest 5,91 mmol / l (tartomány: 3,93-9,96 mmol / l), a placebo csoportban a 26 hetes kettős-vak fázisban.
Egy másik gyermekgyógyászati vizsgálat 10–18 éves hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az atorvastaine-t és a kolesztipolt vizsgálva azt mutatta, hogy az atorvasztatin (N = 25) a 26. héten jelentős csökkenést okozott az LDL-koleszterinben (p
A súlyos hiperkoleszterinémiában (beleértve a homozigóta hiperkoleszterinémiát) szenvedő betegek körében végzett együttérző felhasználási vizsgálatba 46 beteget vontak be, akik atorvasztatinnal kezelték a kezelésre adott válasz alapján (egyes személyeket napi 80 mg atorvasztatinnal kezeltek). A vizsgálat tart. 3 év: Az LDL -koleszterinszint csökkent 36%-kal.
A gyermekkori atorvasztatin-kezelés hosszú távú hatékonyságát a felnőttek morbiditásának és halálozásának csökkentésében nem igazolták.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett az atorvasztatinnal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől 0 éves gyermekeknél és a heterozigóta hiperkoleszterinémia kezelésében, valamint 0 és 0 év közötti gyermekeknél.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az atorvasztatin szájon át történő beadása után gyorsan felszívódik; a maximális plazmakoncentráció (Cmax) 1-2 órán belül érhető el.
A felszívódás mértéke az atorvasztatin adagjával arányosan növekszik. Orális alkalmazás után a filmtabletta biohasznosulása 95–99% az orális atorvasztatin oldathoz képest. Az atorvasztatin abszolút biohasznosulása körülbelül 12%, a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitásának szisztémás hozzáférhetősége körülbelül 30%. Az alacsony szisztémás hozzáférhetőség a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának pre-szisztémás clearance-e és / vagy a máj első metabolizmusának tulajdonítható.
terjesztés
Az atorvasztatin átlagos eloszlási térfogata körülbelül 381 l. Az atorvasztatin 98% -ban vagy annál nagyobb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció
Az atorvasztatint a citokróm P450 3A4 metabolizálja orto- és para-hidroxilált származékká és különféle béta-oxidációs termékekké. Más metabolikus utakon kívül ezek a termékek glükuronizáció útján is metabolizálódnak. A HMG-CoA reduktáz in vitro gátlása -hidroxilezett metabolitjai egyenértékűek az atorvasztatinnal.A HMG-CoA reduktáz keringő gátló aktivitásának körülbelül 70% -a az aktív metabolitoknak tulajdonítható.
Kiválasztás
Az atorvasztatin elsősorban az epével eliminálódik máj- és / vagy extrahepatikus metabolizmus után. Azonban úgy tűnik, hogy a gyógyszer nem megy át jelentős enterohepatikus recirkuláción. Emberben az atorvasztatin átlagos plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 14 óra. A HMG -CoA reduktáz gátló hatása körülbelül 20-30 óra, az aktív metabolitok hozzájárulása miatt.
Különleges populációk
Idős betegek: Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja egészséges időseknél magasabb, mint a fiatal felnőtteknél, míg a lipidekre gyakorolt hatások összehasonlíthatók a fiatalabb betegpopulációkban megfigyeltekkel.
Gyermekgyógyászat: Egy 8 hetes, nyílt vizsgálatban 6-17 éves gyermekgyógyászati betegek, Tanner 1. stádium (N = 15) és Tanner Stage ≥2 (N = 24), heterozigóta családi hypercholesterinaemia és kiindulási LDL-koleszterin ≥ 4 mmol / Az L-t naponta egyszer 5 mg vagy 10 mg rágótabletta vagy 10 mg vagy 20 mg atorvasztatin filmtabletta kezelte. Az atorvasztatin populáció farmakokinetikai modelljében a testtömeg volt az egyetlen szignifikáns kovariáns Az atorvasztatin látszólagos orális clearance -e gyermekekben hasonló volt a testtömeg alapján allometrikus egyenleteket alkalmazó felnőttekéhez. Az LDL-koleszterin és az összkoleszterin szignifikáns csökkenését figyelték meg az atorvasztatin és az o-hidroxilatorvasztatin expozíciós dózistartományában.
Szex: Az atorvasztatin és aktív metabolitjainak koncentrációja nőkben eltér a férfiakétól (nők: kb. 20% -kal magasabb Cmax és kb. 10% -kal alacsonyabb AUC). Ezek a különbségek nem voltak klinikai jelentőségűek, és nem eredményeztek klinikailag szignifikáns különbségeket a lipidekre gyakorolt hatások között. férfiak és nők között.
Veseelégtelenség: vesebetegség nem befolyásolja az atorvasztatin és aktív metabolitjai plazmakoncentrációját vagy lipidcsökkentő hatását.
Májelégtelenség: Krónikus alkoholos májbetegségben (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél az atorvasztatin és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja jelentősen megemelkedik (kb. 16-szorosa a Cmax-nak és körülbelül 11-szerese az AUC-nek).
Az SLCO1B1 polimorfizmusa. Az összes HMG-CoA reduktáz inhibitor, köztük az atorvasztatin, májba történő felvétele az OATP1B1 transzporterrel jár. Az SLCO1B1 polimorfizmusban szenvedő betegeknél fennáll az atorvasztatin-expozíció fokozott kockázata, ami megnöveli a rabdomiolízis kockázatát (lásd 4.4 pont). Az OATP1B1 kódoló gén polimorfizmusa (SLCO1B1 c.521CC) az atorvasztatin-expozíció (AUC) 2,4-szer nagyobb növekedésével jár együtt, mint azoknál az egyéneknél, akik nem rendelkeznek ezzel a genotípus-variánssal (c.521TT). Ezeknél a betegeknél ez genetikailag károsodott májfelvétel is. A hatásosság lehetséges következményei nem ismertek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az atorvasztatin 4 in vitro és egy in vivo tesztben nem mutatott ki mutagén és klastogén potenciált. Az atorvasztatin nem volt rákkeltő patkányokban; egerekben nagy dózisok alkalmazása (AUC 0-24h 6-11-szer magasabb, mint az embereknél a maximális ajánlott dózis mellett), azonban májsejtes adenomák megjelenését eredményezte hímekben és hepatocelluláris karcinómák nőknél.
Kísérleti állatkísérletek bizonyították, hogy a HMG-CoA reduktáz inhibitorok befolyásolhatják az embriók vagy magzatok fejlődését. Az atorvasztatin nem mutatott hatást a patkányok, nyulak és kutyák termékenységére, és nem mutatott teratogén hatást. Mindazonáltal magzati toxicitást figyeltek meg patkányokban és nyulakban anyai toxicitású dózisok beadása után. A patkánykölykök fejlődése késett, és a posztnatális túlélés csökkent, miután nagy dózisú atorvasztatint kaptak. Patkányokban a placenta transzfer bizonyítékát találták.
Patkányokban az atorvasztatin plazmakoncentrációja hasonló az anyatejben lévőhöz. Nem ismert, hogy az atorvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Mannit
Mikrokristályos cellulóz
Kroszpovidon
Vízmentes nátrium -karbonát
Povidone K30
Metionin
Magnézium-sztearát
Bevonat:
Hipromellóz 6cP
Titán -dioxid (E 171)
Makrogol 6000
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Műanyag palack: Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.
Al / Al buborékcsomagolás: Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Al / Al buborékcsomagolás vagy palack HDPE műanyagból és kerek, fehér műanyag LDPE kupak, letéphető nyílással és tömítőgyűrűvel, valamint HDPE műanyag edény, szilikagéllel töltött szárítószerként, amely a következőket tartalmazza:
7 vagy 10 tablettát tartalmazó buborékcsomagolás: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Palackok:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabletta
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabletta
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges óvintézkedések.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ARKAS 10 mg filmtabletta, 7 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg filmtabletta, 10 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg filmtabletta, 14 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg filmtabletta, 28 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg filmtabletta, 30 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg filmtabletta, 50 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg filmtabletta, 56 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg filmtabletta, 84 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg filmtabletta, 100 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg filmtabletta, 112 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg filmtabletta, 126 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg filmtabletta, 140 cpr Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg filmtabletta, 168 cpr buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg filmtabletta, 500 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg filmtabletta, 10 tabletta HDPE palack AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg filmtabletta, 28 tabletta HDPE palack AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg filmtabletta, 30 tabletta HDPE palack AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg filmtabletta, 100 fül HDPE palack AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg filmtabletta, 200 tabletta HDPE palack AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg filmtabletta, 7 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg filmtabletta, 10 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg filmtabletta, 14 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg filmtabletta, 28 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg filmtabletta, 30 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg filmtabletta, 50 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg filmtabletta, 56 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg filmtabletta, 84 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg filmtabletta, 100 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg filmtabletta, 112 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg filmtabletta, 126 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg filmtabletta, 140 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg filmtabletta, 168 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg filmtabletta, 500 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg filmtabletta, 7 tabletta HDPE palack AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg filmtabletta, 10 tabletta HDPE palack AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg filmtabletta, 14 tabletta HDPE palack AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg filmtabletta, 28 tabletta HDPE palack AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg filmtabletta, 30 tabletta HDPE palack AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg filmtabletta, 100 fül HDPE palack AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg filmtabletta, 7 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg filmtabletta, 10 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg filmtabletta, 14 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg filmtabletta, 28 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg filmtabletta, 30 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg filmtabletta, 50 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg filmtabletta, 56 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg filmtabletta, 84 tabletta buborékcsomagolás Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg filmtabletta, 100 fül Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg filmtabletta, 112 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg filmtabletta, 126 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg filmtabletta, 140 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg filmtabletta, 168 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg filmtabletta, 500 tabletta Al / Al buborékcsomagolás AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg filmtabletta, 10 tabletta HDPE palack AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg filmtabletta, 14 tabletta HDPE palack AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg filmtabletta, 28 tabletta HDPE palack AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg filmtabletta, 30 tabletta HDPE palack AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg filmtabletta, 50 tabletta HDPE palack AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg filmtabletta, 56 tabletta HDPE palack AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg filmtabletta, 100 fül HDPE palack AIC n. 041460609
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2012. március 22
