Hatóanyagok: Sotalol (Sotalol -hidroklorid)
SOTALEX 80 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Sotalex -et? Mire való?
Farmakoterápiás csoport
Nem szelektív, nem kapcsolódó béta-blokkolók.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A SOTALEX javallott a paroxizmális supraventrikuláris tachyarrhythmiák megelőzésére, a sinus ritmus fenntartására a pitvari remegés / fibrilláció átalakulása után, fenyegető vagy tüneti kamrai tachyarrhythmiákban.
Ellenjavallatok Amikor a Sotalex -ot nem szabad alkalmazni
A SOTALEX ellenjavallt olyan betegeknél, akik:
- Bronchiális asztma vagy a légzőrendszer krónikus obstruktív betegségei.
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Kardiogén sokk
- Miokardiális depressziót kiváltó érzéstelenítés.
- Tüneti sinus bradycardia.
- Szinuszcsomó -szindróma, II. És III. Fokú atrioventricularis blokk (kivéve, ha pacemakert telepítettek).
- Nem kontrollált szívelégtelenség.
- Veseelégtelenség (kreatinin -clearance <10 ml / perc)
- Hosszú QT -szindróma (veleszületett vagy szerzett).
- Metabolikus acidózis
- Kezeletlen feokromocitóma
- Hipotenzió
- Raynaud -jelenség és a perifériás keringés súlyos zavarai
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Sotalex szedése előtt?
Anesztézia: a szívizom depressziós érzéstelenítőkkel (pl. Ciklopropán, triklór-etilén) végzett sebészeti beavatkozások során óvatosan kell alkalmazni a béta-blokkoló gyógyszereket.
Cukorbetegség: Cukorbetegségben (különösen, ha nem jól kompenzált) vagy korábban spontán hipoglikémia epizódokban szenvedő betegeknél a SOTALEX-et óvatosan kell alkalmazni, mivel a béta-blokkolók elfedhetik a hipoglikémia néhány fontos figyelmeztető jelét (pl. Tachycardia). Thyrotoxicosis: A béta-blokkoló elfedheti a hyperthyreosis néhány klinikai tünetét (pl. Tachycardia). A pajzsmirigy -túlműködés gyanújában szenvedő betegeknek kerülniük kell a kezelés hirtelen abbahagyását, amelyet a tünetek súlyosbodása követhet, beleértve a tirotoxikus vihart.
Májműködési zavar: a károsodott májfunkciójú betegeknél a SOTALEX eliminációja nem csökken, mivel a gyógyszer nincs kitéve az első lépés metabolizmusának.
Veseelégtelenség: A SOTALEX elsősorban a vesén keresztül, glomeruláris szűréssel és minimális mértékben tubuláris szekrécióval ürül ki. Közvetlen összefüggés van a vesefunkció, a szérum kreatinin és / vagy kreatinin clearance alapján értékelve, valamint a SOTALEX eliminációs felezési ideje és az alkalmazás ideje között. "
Psoriasis: A béta-blokkolókról ritkán számoltak be a Psoriasis Vulgaris tüneteinek súlyosbodásáról.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Sotalex hatását
Antiaritmiás szerek: Az Ia osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. Diizopiramid, kinidin és prokainamid) és a III. Osztályú gyógyszerek (pl. Amiodaron) nem javasolt együttes kezelésként a SOTALEX -el, mivel képesek meghosszabbítani a refrakter időszakot (lásd Különleges figyelmeztetések). Más béta-blokkolók SOTALEX-szel történő együttes adása additív II.
Káliumhiányos diuretikumok: Ezek a gyógyszerek hypokalaemiát vagy hipomagnesémiát okozhatnak, növelve a Torsades de Pointes kockázatát (lásd Különleges figyelmeztetések - Elektrolit zavarok). Káliumhiányos gyógyszerek: iv. Amfotericin B, szisztémás kortikoszteroidok és néhány hashajtó vegyület hipokalémiát okozhat; a SOTALEX alkalmazása során ellenőrizni kell a vér káliumszintjét, és esetleg korrigálni kell.
QT -megnyújtó gyógyszerek: A SOTALEX -et rendkívül óvatosan kell alkalmazni más QT -hosszabbító gyógyszerekkel, például I. osztályú antiaritmiás szerekkel, fenotiazinokkal, triciklusos antidepresszánsokkal, terfenadinnal és asztemizollal, valamint néhány kinolon antibiotikummal együtt (lásd Különleges figyelmeztetések).
Digoxin: A SOTALEX egyszeri és többszöri adagja nem változtatja meg jelentősen a digoxin szintjét. A proarritmiás események gyakoribbak azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg kezeltek szotalollal és digoxinnal; ez azonban digoxint kapó betegeknél a proarritmiás események ismert kockázati tényezőjeként fennálló szívelégtelenség jelenlétével indokolható.
Kalciumcsatorna -blokkolók: a béta -blokkolók és a kalciumcsatorna -blokkolók egyidejű alkalmazása hipotenzív jelenségeket, bradycardiát, vezetési rendellenességeket okozhat, és szívelégtelenség állapotát klinikailag nyilvánvalóvá teheti. A béta-blokkolók nem adhatók együtt kardiodepresszív kalciumcsatorna-blokkolókkal, például verapamillal és diltiazemmel az atrioventricularis vezetésre és a kamrai működésre gyakorolt additív hatások miatt.
Antiadrenergiás szerek: A béta-blokkolók egyidejű alkalmazása antiadrenerg szerekkel, például rezerpinnel és guanetidinnel az adrenerg tónus túlzott mértékű csökkenését eredményezheti nyugalomban. Az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió és / vagy a kifejezett bradycardia kialakulásának elkerülése érdekében amely szinkron eseményekké fejlődhet.
Inzulin és orális hipoglikémiás szerek: hipoglikémia léphet fel, és a cukorbetegség elleni gyógyszerek adagolása szükségessé teheti az adagolás módosítását. A SOTALEX elfedheti a hipoglikémia tüneteit.
Béta2-mimetikus szerek: A béta-agonista gyógyszereket, például a szalbutamolt, a terbutalint és az izoprenalint nagyobb adagokban kell alkalmazni, ha a SOTALEX-et egyidejűleg alkalmazzák (lásd Ellenjavallatok).
Klonidin: a béta-blokkoló gyógyszerek fokozhatják a magas vérnyomást ("rebound" hatást) a klonidin adagolásának hirtelen megszakítása miatt; ezért néhány nappal a klonidin fokozatos abbahagyása előtt megfelelően le kell állítani a béta-blokkolókat.
Tubokurarin-szerű gyógyszerek: a béta-blokkoló szerek egyidejű alkalmazása a neuromuscularis blokád meghosszabbodását idézheti elő.
Laboratóriumi vizsgálatok: A szotalol jelenléte a vizeletben hamisan megemelkedett vizelet -metanefrin -szintet eredményezhet fotometriai módszerekkel mérve. A pheochromocytoma gyanújában szenvedő, szotalollal kezelt betegeknek a vizeletben lévő metanephrin -t alternatív diagnosztikai módszerekkel (pl. HPLC szilárd fázisú extrakcióval) kell mérniük fotometriával.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Proarritmia: Az antiaritmiás terápia során a legveszélyesebb mellékhatás a meglévő aritmiák súlyosbodása vagy újak indukálása. A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek torsades de pointes-t, polimorf kamrai tachycardiát okozhatnak, amely a QT-idő megnyúlásával jár együtt. Adataink azt mutatják, hogy a torsades de pointes kialakulásának kockázata a QT -intervallum és a QTc -idő megnyúlásával, a csökkent pulzusszámmal, a kardiomegália vagy szívelégtelenség történetével, a hypokalaemiával és a hipomagnesémiával (pl. diuretikumok alkalmazása következtében) jár, magas plazmakoncentráció (pl. túladagolás vagy veseelégtelenség következtében) és a szotalol kölcsönhatása más gyógyszerekkel, például I. osztályú depresszánsokkal és antiaritmiás szerekkel, amelyeket torsades de pointes-szal hoztak összefüggésbe. de pointes. A SOTALEX adagját nagy óvatossággal kell növelni azoknál a betegeknél, akiknek QT intervalluma meghosszabbodik. Az elektrokardiográfiás vizsgálat, amelyet közvetlenül az epizód előtt vagy közvetlenül utána végeznek, általában a QT és QTc intervallum jelentős növekedését mutatja. A klinikai vizsgálatok során a SOTALEX-et nem adták olyan betegeknek, akiknek a kezelés előtti QTc-intervalluma meghaladta a 450 ms-ot. A torsades de pointes dózisfüggő esemény, amely általában a kezelés megkezdése után vagy az adag növelését követően jelentkezik, és a legtöbb betegnél spontán véget ér. Bár a Torsades de Pointes esetek többsége önkorlátozó, tünetekkel (pl. Szinkopé) társulhat, és kamrai fibrillációvá válhat. A klinikai vizsgálatokban a 3257 aritmiával kezelt beteg 4,3%-ának új kamrai aritmiája volt, vagy egy korábban már súlyosbodott, beleértve a tartós kamrai tachycardiát (kb. 1%) és a torsades de pointes-t (2,4%). A betegek 1% -ánál a halálesetet valószínűleg kábítószerrel összefüggőnek tekintették. A többi, kevésbé súlyos kamrai és supraventrikuláris aritmiában szenvedő betegnél a torsades de pointes incidenciája 1%, illetve 1,4% volt.
A súlyos proarritmiák, beleértve a torsades de pointes -t, dózisfüggőnek bizonyultak, az alábbiak szerint:
A torsades de pointes további kockázati tényezői a túlzott QTc -megnyúlás és a kardiomegália vagy szívelégtelenség korábbi kórtörténete.
Proarritmiás események előfordulhatnak nemcsak a kezelés kezdeti szakaszában, hanem minden dózisnövelés után is, általában a kezelés megkezdését vagy növelését követő 7 napon belül. Az adag fokozatos és óvatos növelése, kezdve a 80 mg BID -től, vagy az egyes betegeknél a terápiás válasz és a tolerált dózis alapján meghatározott dózistól, csökkenti a proarritmia kockázatát (lásd Dózis, alkalmazás és idő). Ezért a SOTALEX -et óvatosan kell alkalmazni, ha a kezelés során a QTc meghaladja az 500 ms -ot; ha a QTc -intervallum meghaladja az 550 ms -ot, alaposan mérlegelni kell, hogy csökkentik -e az adagot, vagy abba kell hagyni a kezelést.A torsades de pointes multifaktoriális genezise miatt óvatosan kell eljárni, függetlenül a QTc -intervallum időtartamától.
A kezelés hirtelen abbahagyása: A béta-blokkoló kezelés abbahagyását követően időnként a katecholaminokkal szembeni túlérzékenységet figyeltek meg, valamint esetenként súlyosbodó anginás tüneteket, szívritmuszavarokat és ritkán szívinfarktust is jelentettek. Ha lehetséges, az adagot fokozatosan csökkenteni kell 1-2 hét alatt. Mivel az iszkémiás szívbetegség gyakori, és néha nem diagnosztizálják, előfordulhat, hogy a SOTALEX-kezelés hirtelen abbahagyása látens koszorúér-elégtelenséget mutathat ki.
Szívelégtelenség: a béta-blokkoló tovább csökkentheti a szívizom összehúzódását és a szívelégtelenség súlyosbodását idézheti elő. Óvatosság szükséges a terápia megkezdésekor azoknál a betegeknél, akiknek balkamra-diszfunkciója megfelelően kezelhető a terápiával (pl. ACE-gátlók, vízhajtók, digitalis); ebben az esetben tanácsos alacsony SOTALEX kezdeti adagot adni, és fokozatosan növelni az adagot. A közelmúlt infarktusát követően: bal kamrai diszfunkciójú, infarktus utáni betegeknél gondosan mérlegelni kell a szotalol beadásával járó kockázatokat és előnyöket. Az eszkaláció különösen fontos a terápia kezdetén és alatt. Az antiaritmiás szerekkel végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt negatív eredmények (pl. látszólagos túlzott mortalitás) arra utalnak, hogy a SOTALEX-et nem szabad olyan betegeknek adni, akik bal kamrai ejekciós frakció ≤ 40% súlyos kamrai aritmiák nélkül. Egy nagy, kontrollált klinikai vizsgálatban olyan betegeknél, akik nemrégiben szívinfarktusban szenvedtek szívelégtelenség nélkül, kamrai aritmiával vagy anélkül, a szotalol alkalmazása összefüggésben állt a statisztikailag szignifikáns mortalitáscsökkenéssel a placebóval (18%) összehasonlítva. 320 mg naponta egyszer fix dózis az infarktus utáni vizsgálatban és egy további kis, randomizált vizsgálatban, amely olyan infarktus utáni betegeket kapott, akiknek ≤ 40% -os LVEF-je nagy dózisban (640 mg / nap) volt kezelve, a hirtelen korai halálozások túlzott mértékére utaltak.
Elektrolit -zavarok: A SOTALEX nem alkalmazható hypokalaemia vagy hypomagnesaemia betegeknél, anélkül, hogy ezeket a változásokat korrigálná. Ezek a feltételek tovább meghosszabbíthatják a QT szegmens időtartamát, és növelhetik a torsades de pointes kockázatát. Különös figyelmet kell fordítani a hidro-elektrolit egyensúlyra és a sav-bázis egyensúlyra súlyos vagy elhúzódó hasmenésben szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akik elősegítik a magnézium és / vagy kálium vizelettel történő kiválasztását.
Változások az elektrokardiogramban: A QT -intervallum túlzott megnyúlása (> 550 ms) a toxicitás jele lehet, ezért kerülni kell. Sinus bradycardia (pulzusszám)
Anafilaxia: A korábban allergiás betegeknél súlyosabb allergiás reakciók jelentkezhetnek a béta-blokkoló kezelés alatt. Ezenkívül előfordulhat, hogy az ilyen betegek nem reagálnak megfelelően az általában allergiaellenes terápiaként alkalmazott adrenalin adagokra.
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Terhesség
Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást vagy más potenciálisan káros hatást a magzatra. Bár terhes nőkön nem végeztek megfelelő és ellenőrzött vizsgálatokat, kimutatták, hogy a szotalol-hidroklorid átjut a vér-placenta gáton, és megtalálható a magzatvízben. A béta-blokkoló vegyületek csökkenthetik a placenta perfúzióját, ami magzati halálhoz vagy koraszüléshez vezethet. Ezenkívül bizonyos káros hatások (hipoglikémia és bradycardia) megjelenhetnek a magzatban vagy az újszülöttben. Az újszülötteknél megnő a szív- és tüdőszöveti szövődmények kialakulásának kockázata. Ezért a SOTALEX -et nem szabad terhesség alatt alkalmazni.
Etetési idő
A SOTALEX kiválasztódik a laboratóriumi állatok tejébe, és megtalálható az anyatejben. A SOTALEX szedése során a szoptatás során esetlegesen előforduló lehetséges mellékhatások miatt a gyógyszer anyának való fontosságától függően dönteni kell arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást vagy a kezelést.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: A kezelésnek nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
Adagolás és alkalmazás A Sotalex használata: Adagolás
A SOTALEX -kezelés megkezdését és az ezt követő dózismódosításokat a beteg megfelelő klinikai értékelése előtt kell megtenni, például a QT -intervallum mérése az elektrokardiogramon, a vesefunkció, valamint a víz- és elektrolit -egyensúly, valamint más farmakológiai vegyületek egyidejű bevétele (lásd Különleges figyelmeztetések). és használati óvintézkedések).Más aritmiaellenes szerekhez hasonlóan a SOTALEX -kezelés megkezdésekor és esetleges emelésekor is ellenőrizni kell a szívritmust.
Az adagolást egyedileg kell meghatározni, és a beteg kezelésre adott válaszán kell alapulnia. Proarritmiás hatások nemcsak a kezelés kezdetén, hanem az adag növelésekor is jelentkezhetnek. Tekintettel a béta-blokkoló tulajdonságaira, a SOTALEX-kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, különösen olyan betegeknél, akik ischaemiás szívbetegségben (angina pectoris, korábbi myocardialis infarktus) szenvednek. o. artériás magas vérnyomás, az alapbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében (lásd Különleges figyelmeztetések).
A következő adagolási séma javasolt: a kezdő adag 80 mg, egyszeri adagban vagy két részre osztva (egy adag 12 óránként). Az adag fokozatosan emelhető, fenntartva a 2-3 napos intervallumokat az egyes adagok növelése között , annak érdekében, hogy lehetővé váljon az egyensúlyi állapot elérése és a QT szegmens időtartamának monitorozása.
Néhány, fenyegető kamrai aritmiával küzdő beteg, akik nem reagálnak a kezelésre, 480-640 mg / nap adagot igényelhetnek. Ezt az adagolást azonban csak akkor szabad elérni, ha az előny meghaladja a mellékhatások, különösen a torsades de pointes kockázatát (lásd Különleges figyelmeztetések).
Adagolás veseelégtelenségben
A SOTALEX elsősorban a vizelettel ürül, ezért az adagot csökkenteni kell, ha a kreatinin -clearance <60 ml / perc, az alábbi séma szerint:
A kreatinin clearance a szérum kreatinin értékéből extrapolálható a Cockroft és Gault képlet szerint:
Nők: ugyanez x 0,85
Adagolás májelégtelenségben
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag csökkentésére.
Gyermekgyógyászati felhasználás
A SOTALEX hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti betegeknél nem bizonyították megfelelően.
A kezelés időtartama
Orvosi rendelvény szerint
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Sotalex -et vett be?
A túladagolás epizódjai, akár szándékosak, akár véletlenek, ritkán okoztak halált. A hemodialízis jelentősen csökkentheti a SOTALEX vérszintjét.
Tünetek és kezelés: A túladagolás leggyakoribb jelei a következők: bradycardia, szívelégtelenség, hypotensio, bronchospasmus és hypoglykaemia. Egy nagy testű (2-16 g) SOTALEX szándékos túladagolása esetén a következő klinikai események fordulhatnak elő: hipotenzió, bradycardia, a QT-intervallum megnyúlása, korai kamrai komplexek, kamrai tachycardia, torsades de pointes. a kezelést abba kell hagyni, és a beteget szorosan megfigyelni kell. Szükség esetén a következő terápiás beavatkozásokat javasolják:
Bradycardia: atropin, egy másik antikolinerg vegyület, béta-adrenerg agonista vagy transzvenális "szívritmus".
Atrioventricularis blokk (II / III fok): transzvenusos "szívritmus". Hipotenzió: Az izoproterenol vagy a noradrenalin helyett az adrenalin hasznos lehet, a kapcsolódó tényezőktől függően.
Hörgőgörcs: aminofillin vagy béta2-adrenerg agonista aeroszolon keresztül.
Torsade de pointes: elektromos kardioverzió, transzvenális "szívritmus", adrenalin és / vagy magnézium -szulfát.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Sotalex túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Mellékhatások Melyek a Sotalex mellékhatásai?
A SOTALEX -et a legtöbb beteg általában jól tolerálja. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos eseményeket a béta-blokkoló tulajdonságai okozzák. A mellékhatások általában átmeneti jellegűek, és ritkán kell megszakítani vagy abbahagyni a kezelést. Ezek közé tartoznak: dyspnoe, fáradtság, szédülés, fejfájás, láz, túlzott bradycardia és / vagy hipotenzió. Dóziscsökkentés A proarrhythmiát, beleértve a torsades de pointes -t a legfontosabb nemkívánatos esemény (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Aritmia
Számos klinikai vizsgálatot végeztek orális SOTALEX -szel, összesen 3256 szívritmuszavarban szenvedő betegen (közülük 1363 -at tartós kamrai tachycardia). 2451 beteg kapta a gyógyszert legalább 2 hétig. A legjelentősebb nemkívánatos események a torsade de pointes és az új súlyos kamrai aritmiák megjelenése voltak (lásd Különleges figyelmeztetések), amelyek az alábbi táblázatban megadott százalékban fordultak elő:
A vizsgált populáció
Összességében a nemkívánatos események miatti kezelésmegszakítások az aritmiák miatt vizsgált betegek 18% -ánál fordultak elő. A SOTALEX -kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatások a fáradtság 4%, a bradycardia (<50 ütés / perc) 3%, a dyspnoe 3%, a proarritmiás események 2%, az aszténia 2%és a szédülés 2%.
Az alábbiakban felsoroljuk a SOTALEX -szel kezelt betegek 1% -ánál vagy többnél a gyógyszerrel összefüggőnek tekintett mellékhatásokat:
Szív- és érrendszer: bradycardia, dyspnoe, mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés, ödéma, EKG rendellenességek, hypotensio, proartimia, ájulás, szívelégtelenség, presyncope.
Bőrgyógyászati: kiütés.
Emésztőrendszer: hányinger / hányás, hasmenés, dyspepsia, hasi fájdalom, puffadás.
Mozgásszervi rendszer: görcsök.
Idegrendszer: fáradtság, szédülés, aszténia, szédülés, fejfájás, alvászavarok, depresszió, paresztézia, hangulatváltozások, szorongás.
Urogenitális rendszer: szexuális zavarok.
Általános: látási és hallási zavarok, ízérzékenység és láz.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát. A betegnek tájékoztatnia kell orvosát vagy gyógyszerészét a nemkívánatos hatásokról, még akkor is, ha ezt a betegtájékoztató nem írja le.
Lejárat és megőrzés
Lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot; ez a dátum az ép csomagolású termékre vonatkozik, megfelelően tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések.
Összetétel és gyógyszerforma
Fogalmazás
Minden tabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 80 mg szotalol -hidroklorid
Segédanyagok: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, sztearinsav, magnézium -sztearát.
Gyógyszerészeti forma és tömeg szerinti tartalom
Tabletek. 40 db 80 mg szotalol -hidroklorid tablettát tartalmazó doboz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SOTALEX 80 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy tabletta tartalmaz
Hatóanyag: 80 mg szotalol -hidroklorid.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A SOTALEX javallott a paroxizmális supraventrikuláris tachyarrhythmiák megelőzésére, a sinus ritmus fenntartására a pitvari remegés / fibrilláció átalakulása után, fenyegető vagy tüneti kamrai tachyarrhythmiákban.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A SOTALEX -kezelés megkezdését és az ezt követő dózismódosításokat a beteg megfelelő klinikai értékelése előtt kell megtenni, például a QT -intervallum mérése az elektrokardiogramon, a vesefunkció, valamint a víz- és elektrolit -egyensúly, valamint más farmakológiai vegyületek egyidejű alkalmazása (lásd 4.4 pont). ).
Más aritmiaellenes gyógyszerekhez hasonlóan a SOTALEX -kezelés megkezdésekor és az adag emelése esetén is ellenőrizni kell a szívritmust.
Az adagolást egyedileg kell meghatározni, és a beteg kezelésre adott válaszán kell alapulnia. Proarritmiás hatások nemcsak a kezelés kezdetén jelentkezhetnek, hanem az adag növelésekor is.
Béta-blokkoló tulajdonságai miatt a SOTALEX-kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, különösen olyan betegeknél, akik ischaemiás szívbetegségben (angina pectoris, korábbi miokardiális infarktus) vagy artériás hipertóniában szenvednek, az alapbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében (lásd 4.4 pont). ).
A következő adagolási séma javasolt: a kezdő adag 80 mg, egyszeri adagban vagy két részre osztva (egy adag 12 óránként). Az adag fokozatosan emelhető, 2-3 napos intervallumokat tartva az egyes dózisnövelések között, annak érdekében, hogy lehetővé váljon az egyensúlyi állapot elérése és a QT szegmens időtartamának monitorozása.
Néhány, fenyegető kamrai aritmiával küzdő beteg, akik nem reagálnak a kezelésre, 480-640 mg / nap adagot igényelhetnek. Ezt az adagolást azonban csak akkor szabad elérni, ha a várható előny meghaladja a mellékhatások, különösen a torsades de pointes kockázatát (lásd 4.4 pont).
Adagolás veseelégtelenségben
A SOTALEX főként a vizelettel ürül, ezért a kreatinin -clearance esetén csökkenteni kell az adagot
A kreatinin clearance a szérum kreatinin értékéből extrapolálható a Cockroft és Gault képlet szerint:
Nők: ugyanez x 0,85
Adagolás májelégtelenségben
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag csökkentésére.
Gyermekgyógyászati alkalmazás: A SOTALEX hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti betegeknél nem bizonyították megfelelően.
04.3 Ellenjavallatok
A SOTALEX ellenjavallt olyan betegeknél, akik:
- Bronchiális asztma vagy a légzőrendszer krónikus obstruktív betegségei.
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Kardiogén sokk.
- Miokardiális depressziót kiváltó érzéstelenítés.
- Tüneti sinus bradycardia.
- Szinuszcsomó -szindróma, második és harmadik fokú atrioventrikuláris blokk (kivéve, ha pacemakert telepítettek).
- ellenőrizetlen szívelégtelenség.
- veseelégtelenség (kreatinin -clearance
- Hosszú QT -szindróma (veleszületett vagy szerzett).
- Metabolikus acidózis.
- Kezeletlen feokromocitóma.
- hypotensio.
- Raynaud -jelenség és a perifériás keringés súlyos zavarai.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Proarritmia: Az antiaritmiás terápia során a legveszélyesebb nemkívánatos esemény a meglévő aritmiák súlyosbodása vagy újak indukálása. A QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek torsades de pointes-t, polimorf kamrai tachycardiát okozhatnak, amely a QT-intervallum megnyúlásával jár. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a torsades de pointes kialakulásának kockázata összefüggésben van a QT -intervallummal és a QTc -idő megnyúlásával, a csökkent pulzusszámmal, a kardiomegáliával vagy szívelégtelenséggel, "hypokalaemia és" hypomagnesaemia (pl. Diuretikumok alkalmazása következtében), magas a gyógyszer plazmakoncentrációi (pl. túladagolás vagy veseelégtelenség miatt) és a szotalol kölcsönhatása más gyógyszerekkel, például I. osztályú depresszánsokkal és antiaritmiás szerekkel, amelyek torsades de pointes-szal társultak torsades de pointes. A SOTALEX adagját nagy óvatossággal kell növelni azoknál a betegeknél, akiknek QT intervalluma meghosszabbodik.
Az elektrokardiográfiás vizsgálat, amelyet közvetlenül az epizód előtt vagy közvetlenül utána végeznek, általában a QT és QTc intervallum jelentős növekedését mutatja.
A klinikai vizsgálatok során a SOTALEX-et nem adták olyan betegeknek, akiknek a kezelés előtti QTc-intervalluma meghaladta a 450 ms-ot.
A torsades de pointes dózisfüggő esemény, amely általában a kezelés megkezdése után vagy az adag növelését követően jelentkezik, és a legtöbb betegnél spontán véget ér. Bár a Torsades de Pointes esetek többsége önkorlátozó, tünetekkel (pl. Szinkopé) társulhat, és kamrai fibrillációvá válhat.
A klinikai vizsgálatokban a 3257 aritmiával kezelt beteg 4,3%-ának új kamrai aritmiája volt, vagy egy korábban már súlyosbodott, beleértve a tartós kamrai tachycardiát (kb. 1%) és a torsades de pointes-t (2,4%). A betegek 1% -ánál a halálesetet valószínűleg kábítószerrel összefüggőnek tekintették. A többi, kevésbé súlyos kamrai és supraventrikuláris aritmiában szenvedő betegnél a torsades de pointes incidenciája 1%, illetve 1,4% volt.
A súlyos proarritmiák, beleértve a torsades de pointes -t, dózisfüggőnek bizonyultak, az alábbiak szerint:
A torsades de pointes további kockázati tényezői a túlzott QTc -megnyúlás és a kardiomegália vagy szívelégtelenség korábbi története.
A szívelégtelenségben és tartós kamrai tachycardiában szenvedő betegeknél nagyobb a proarritmiás események kockázata (7%).
Proarritmiás események előfordulhatnak nemcsak a kezelés kezdeti szakaszában, hanem minden dózisnövelés után is, általában a kezelés megkezdését vagy növelését követő 7 napon belül. Az adag fokozatos és óvatos növelése, kezdve a 80 mg -os BID -től vagy az egyes betegeknél a terápiás válasz és a tolerált dózis alapján meghatározott dózistól, csökkenti a proarritmia kockázatát (lásd 4.2 pont). Ezért a SOTALEX -et óvatosan kell alkalmazni, ha a kezelés során a QTc szegmens meghaladja az 500 ms -ot; ha a QTc -intervallum meghaladja az 550 ms -ot, alaposan mérlegelni kell, hogy csökkentik -e az adagot, vagy abba kell hagyni a kezelést.A torsades de pointes multifaktoriális genezise miatt óvatosan kell eljárni, függetlenül a QTc -intervallum időtartamától.
A kezelés hirtelen megszakítása: a béta-blokkoló kezelés megszakítását követően időnként katekolamin-túlérzékenységet figyeltek meg, valamint esetenként anginás tünetek súlyosbodását, ritmuszavarokat és ritkán miokardiális infarktust is jelentettek. Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél figyeljék a a SOTALEX-kezelés krónikus kezelésének felfüggesztésekor. Ha lehetséges, az adagot fokozatosan csökkenteni kell 1-2 hét alatt. .
Szívelégtelenség: a béta-blokkoló tovább csökkentheti a szívizom összehúzódását és a szívelégtelenség súlyosbodását idézheti elő. Óvatosság szükséges a terápia megkezdésekor azoknál a betegeknél, akiknek balkamra-diszfunkciója megfelelően kezelhető a terápiával (pl .: ACE-gátlók, vízhajtók, digitalis); ebben az esetben tanácsos alacsony SOTALEX kezdő adagot adni, és fokozatosan növelni az adagot.
Legutóbbi szívroham: A szotalol beadásával járó kockázatokat és előnyöket gondosan mérlegelni kell az infarktus utáni bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél. A terápia kezdetén és alatt különösen fontos a gondos ellenőrzés és az adag fokozatos növelése. Az antiaritmiás gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt negatív eredmények (pl. Látszólagos túlzott mortalitás) azt sugallják, hogy a SOTALEX-et nem szabad olyan betegeknél alkalmazni, akiknek bal kamrai ejekciós frakciója ≤ 40%, és nem rendelkeznek súlyos kamrai aritmiával.
Egy nagy, kontrollált klinikai vizsgálatban olyan betegeknél, akik nemrégiben szívinfarktusban szenvedtek szívelégtelenség nélkül, kamrai aritmiával vagy anélkül, a szotalol alkalmazása összefüggésben állt a statisztikailag szignifikáns mortalitáscsökkenéssel a placebóval (18%) összehasonlítva. 320 mg naponta egyszer fix dózis a szívroham utáni vizsgálatban és egy további kis randomizált vizsgálatban olyan szívinfarktus utáni betegeknél, akiknek LVEF ≤ 40% -át nagy dózisban (640 mg / nap) kezelték, a hirtelen korai halálozások többletére utaló jelek voltak.
Elektrolit -zavarok: A SOTALEX nem alkalmazható hypokalaemia vagy hypomagnesaemia betegeknél, anélkül, hogy ezeket a változásokat korrigálná. Ezek a feltételek tovább meghosszabbíthatják a QT szegmens időtartamát, és növelhetik a torsades de pointes kockázatát. Különös figyelmet kell fordítani a hidro-elektrolit egyensúlyra és a sav-bázis egyensúlyra súlyos vagy elhúzódó hasmenésben szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akik elősegítik a magnézium és / vagy kálium vizelettel történő kiválasztását.
Változások az elektrokardiogramban: A QT -intervallum túlzott megnyúlása (> 550 ms) a toxicitás jele lehet, ezért kerülni kell. Sinus bradycardia (pulzusszám)
Anafilaxia: A korábban allergiás betegeknél súlyosabb allergiás reakciók jelentkezhetnek a béta-blokkoló kezelés alatt. Ezenkívül előfordulhat, hogy az ilyen betegek nem reagálnak megfelelően az általában allergiaellenes terápiaként alkalmazott adrenalin adagokra.
Anesztézia: a szívizom depressziós érzéstelenítőivel (pl .: ciklopropán, triklór-etilén) végzett sebészeti beavatkozások során óvatosan kell alkalmazni a béta-blokkoló gyógyszereket.
Cukorbetegség: azoknál a betegeknél, akik cukorbetegségben szenvednek (különösen, ha nincs jól kompenzálva), vagy korábbi spontán hipoglikémia epizódokban szenvednek, a SOTALEX-et óvatosan kell alkalmazni, mivel a béta-blokkolók elfedhetik a hipoglikémia néhány fontos figyelmeztető jelét (pl. Tachycardia).
Thyrotoxicosis: a béta-blokkoló elfedheti a hyperthyreosis néhány klinikai tünetét (pl. Tachycardia). A pajzsmirigy -túlműködés gyanújában szenvedő betegeknek kerülniük kell a kezelés hirtelen abbahagyását, amelyet a tünetek súlyosbodása követhet, beleértve a tirotoxikus vihart.
Májműködési zavar: a károsodott májfunkciójú betegeknél a SOTALEX eliminációja nem csökken, mivel a gyógyszer nincs kitéve az első lépés metabolizmusának.
Veseelégtelenség: A SOTALEX elsősorban a vesén keresztül, glomeruláris szűréssel és minimálisan csövön keresztül választódik ki. Közvetlen összefüggés van a vesefunkció, a szérum kreatinin és / vagy kreatinin clearance alapján értékelve, és a SOTALEX eliminációs felezési ideje között.
Psoriasis: A béta-blokkolókról ritkán számoltak be a Psoriasis Vulgaris tüneteinek súlyosbodásáról.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Antiaritmiás szerek: Az Ia. Osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. Diizopiramid, kinidin és prokainamid) és a III. Osztályba tartozó gyógyszerek (pl. Amiodaron) nem javasolt együttes kezelésként a SOTALEX-el, mivel képesek meghosszabbítani a refrakter időszakot (lásd 4.4 pont. Egyéb béta- A SOTALEX -et tartalmazó blokkolók additív II. osztályú hatást eredményezhetnek.
Káliumhiányos diuretikumok: ezek a gyógyszerek hypokalaemiát vagy hipomagnesémiát okozhatnak, növelve a torsades de pointes kockázatát (lásd 4.4 pont).
Káliumhiányos gyógyszerek: IV. Amfotericin B, szisztémás kortikoszteroidok és néhány hashajtó vegyület hypokalaemiát okozhat; a SOTALEX alkalmazása során ellenőrizni kell és szükség esetén korrigálni kell a vér káliumszintjét.
Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -intervallumotA SOTALEX -et rendkívül óvatosan kell alkalmazni más gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a QT -intervallumot, például I. osztályú antiaritmiás szerekkel, fenotiazinokkal, triciklusos antidepresszánsokkal, terfenadinnal és asztemizollal, valamint néhány kinolon antibiotikummal (lásd 4.4 pont).
Digoxin: A SOTALEX egyszeri és többszöri adagja nem változtatja meg jelentősen a digoxin szintjét. A proarritmiás események gyakoribbak azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg kezeltek szotalollal és digoxinnal; ez azonban digoxint kapó betegeknél a proarritmiás események ismert kockázati tényezőjeként fennálló szívelégtelenség jelenlétével indokolható.
Kalciumcsatorna -blokkolók: béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók egyidejű alkalmazása hipotenzív jelenségeket, bradycardiát, vezetési zavarokat és szívelégtelenséget okozhat. A béta-blokkolók nem adhatók együtt kardiodepresszív kalciumcsatorna-blokkolókkal, például verapamillal és diltiazemmel az atrioventricularis vezetésre és a kamrai működésre gyakorolt additív hatások miatt.
Antiadrenerg szerek: A béta-blokkoló egyidejű alkalmazása antiadrenerg szerekkel, például rezerpinnel és guanetidinnel a nyugalmi állapotban lévő adrenerg tónus túlzott csökkenéséhez vezethet. Az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy elkerüljék a hipotenzió és / vagy a kialakuló bradycardia kialakulását. szinkron eseményekbe.
Orális hipoglikémiás inzulin: Hipoglikémia léphet fel, és a cukorbetegség elleni gyógyszerek adagolása megfelelő dózismódosítást igényelhet. A SOTALEX elfedheti a hipoglikémia tüneteit.
Béta2-mimetikus szerek: a béta-agonista gyógyszereket, például a szalbutamolt, a terbutalint és az izoprenalint nagyobb adagokban kell alkalmazni, ha a SOTALEX-et egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.3 pont).
Klonidin: a béta-blokkoló gyógyszerek fokozhatják a magas vérnyomást ("rebound" hatást) a klonidin adagolásának hirtelen megszakítása miatt; ezért néhány nappal a klonidin fokozatos abbahagyása előtt megfelelően le kell állítani a béta-blokkolókat.
Tubokurarin-szerű gyógyszerek: a béta-blokkoló szerek egyidejű alkalmazása a neuromuscularis blokk megnyúlását idézheti elő.
Laboratóriumi vizsgálatok: A szotalol jelenléte a vizeletben hamisan megemelkedett vizelet -metanefrin -szintet eredményezhet fotometriai módszerekkel mérve. A pheochromocytoma gyanújában szenvedő, szotalollal kezelt betegeknek a vizeletben lévő metanephrin -t alternatív diagnosztikai módszerekkel (pl. HPLC szilárd fázisú extrakcióval) kell mérniük fotometriával.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség: Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást vagy más potenciálisan káros hatást a magzatra. Bár terhes nőkön nem végeztek megfelelő és ellenőrzött vizsgálatokat, kimutatták, hogy a szotalol-hidroklorid átjut a vér-placenta gáton, és megtalálható a magzatvízben. A béta-blokkoló vegyületek csökkenthetik a placenta perfúzióját, ami magzati halálhoz vagy koraszüléshez vezethet.
Ezenkívül bizonyos mellékhatások (hipoglikémia és bradycardia) megjelenhetnek a magzatban vagy az újszülöttben. Az újszülötteknél megnő a szív- és tüdőszöveti szövődmények kialakulásának kockázata. Ezért a SOTALEX -et terhesség alatt csak akkor kell alkalmazni, ha valóban szükség van rá, és minden olyan esetben, amikor a kezelés előnyét nagyobbnak ítélik, mint a magzatra gyakorolt kockázatot. Ezekben az esetekben az újszülöttet nagyon gondosan ellenőrizni kell a születést követő 48-72 órán keresztül, ha a szülés előtt 2-3 nappal nem lehetett abbahagyni a kezelést az anyában.
Szoptatás: A SOTALEX kiválasztódik a laboratóriumi állatok tejébe, és megtalálható az anyatejben. A szoptatás során esetlegesen előforduló lehetséges mellékhatások miatt a gyógyszer anyai fontosságától függően dönteni kell arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást, vagy abbahagyják -e a kezelést a SOTALEX szedése alatt.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
04.8 Nemkívánatos hatások
A leggyakrabban jelentett nemkívánatos eseményeket a béta-blokkoló tulajdonságai okozzák. A nemkívánatos események általában átmeneti jellegűek, és ritkán teszik szükségessé a kezelés megszakítását vagy abbahagyását. Ezek közé tartoznak: dyspnoe, fáradtság, szédülés, fejfájás, láz, túlzott bradycardia és / vagy hypotensio. Ha előfordulnak, ezek a mellékhatások rendszerint eltűnnek az adag csökkentésével. A proarritmia, beleértve a torsades de pointes -t is, a legfontosabb mellékhatás (lásd 4.4 pont).
Aritmia
Számos klinikai vizsgálatot végeztek orális SOTALEX -szel, összesen 3256 szívritmuszavarban szenvedő betegen (közülük 1363 -at tartós kamrai tachycardia). 2451 beteg kapta a gyógyszert legalább 2 hétig. A legjelentősebb mellékhatások a torsade de pointes és az új súlyos kamrai ritmuszavarok megjelenése voltak (lásd 4.4 pont), amelyek az alábbi táblázatban szereplő százalékos arányban fordultak elő:
A vizsgált populáció
Összességében a nemkívánatos események miatti kezelésmegszakítások az aritmiák miatt vizsgált betegek 18% -ánál fordultak elő. A SOTALEX -kezelés abbahagyásához leggyakrabban előforduló mellékhatások a következők voltak: fáradtság 4%, bradycardia (2%aszténia és szédülés 2%).
Az alábbiakban felsoroljuk a SOTALEX -szel kezelt betegek 1% -ánál vagy többnél a gyógyszerrel összefüggőnek tekintett mellékhatásokat:
Szív-és érrendszer: bradycardia, dyspnoe, mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés, ödéma, EKG -rendellenességek, hypotensio, proartimia, ájulás, szívelégtelenség, presyncope.
Bőrgyógyászati: kiütés.
Emésztőrendszer: hányinger / hányás, hasmenés, dyspepsia, hasi fájdalom, puffadás.
Vázizom rendszer: görcsök.
Idegrendszer: fáradtság, szédülés, aszténia, szédülés, fejfájás, alvászavarok, depresszió, paresztézia, hangulatváltozások, szorongás.
Urogenitális készülék: szexuális zavarok.
Tábornok: látási és hallási zavarok, megváltozott íz és láz.
04.9 Túladagolás
A túladagolás epizódjai, akár szándékosak, akár véletlenek, ritkán okoztak halált. A hemodialízis jelentősen csökkentheti a SOTALEX vérszintjét.
Tünetek és kezelés: A túladagolás leggyakoribb jelei a következők: bradycardia, szívelégtelenség, hypotensio, bronchospasmus és hypoglykaemia. Egy nagy testű (2-16 g) SOTALEX szándékos túladagolása esetén a következő klinikai események fordulhatnak elő: hipotenzió, bradycardia, a QT-intervallum megnyúlása, korai kamrai komplexek, kamrai tachycardia, torsades de pointes. a kezelést abba kell hagyni, és a beteget szorosan megfigyelni kell. Szükség esetén a következő terápiás beavatkozásokat javasolják:
Bradycardia: atropin, egy másik antikolinerg gyógyszer, béta-adrenerg agonista vagy transzvenális "szívritmus".
Atrioventricularis blokk (II-III fok): transzvenális "szívritmus".
Hipotenzió: Az izoproterenol vagy a norepinefrin helyett az adrenalin hasznos lehet, a kapcsolódó tényezőktől függően.
Hörgőgörcs: aminofillin vagy béta2-adrenerg agonista aeroszolon keresztül.
Torsade de pointes: elektromos kardioverzió, transzvenális "szívritmus", adrenalin és / vagy magnézium -szulfát.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nem szelektív, nem kapcsolódó béta-blokkolók.
ATC kód: C07AA07.
Hatásmechanizmus. A SOTALEX (szotalol-hidroklorid) a béta1 és a béta2 adrenerg receptorok nem szelektív blokkolója, amely nem rendelkezik belső szimpatomimetikus aktivitással (ISA) és membrán stabilizáló aktivitással (ASM). Más béta-blokkolókhoz hasonlóan a SOTALEX gátolja a renin növekedését . A SOTALEX beadása után nyugalmi és edzés közben is jelentős renin-elnyomó hatást észleltek.
Béta-blokkoló aktivitása a szívfrekvencia csökkenését és a miokardiális kontraktilitás korlátozott csökkenését idézi elő. Ezek a változások csökkentik az oxigénfogyasztást és a szívműködést.
A SOTALEX antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a béta-blokkolókra (Vaughan-Williams II. Osztály) és az antiaritmiás szerekre (Vaughan-Williams III. Osztály) jellemzőek, és amelyek a myocardialis sejtek akciós potenciáljának meghosszabbítását jelentik.
A SOTALEX -nek nincs ismert hatása az akciós potenciál gyors elhajlási fázisára (depolarizációs fázis). A fő hatások az akciós potenciál meghosszabbodását jelentik a pitvari szívizom, a kamrai szívizom és a kiegészítő vezetési utak szintjén.
A II. És III. Osztályú antiaritmiás tulajdonságok kiemelhetők az EKG -nyomaton a PR, QT és QTc intervallumok meghosszabbításával (QT korrigálva a pulzusszámmal).
A szotalol-hidroklorid jobb- és balkezes izomerjei Vaughan-Williams III. Osztálynak tulajdonítható antiaritmiás hatásúak, míg a béta-blokkoló aktivitás a balkezes izomernek köszönhető. Bár a 25 mg-os napi dózisoknál már jelentős béta-blokád tapasztalható, a III.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Orális alkalmazás után a SOTALEX biohasznosulása meghaladja a 90%-ot, a maximális plazmakoncentráció 2,5 és 4 óra között alakul ki, míg az egyensúlyi állapot körülbelül 2-3 nap alatt érhető el. A felszívódás körülbelül 20% -kal csökken, ha a SOTALEX -et normál étkezéssel egyidejűleg alkalmazzák.
A 40-640 mg / nap dózistartományban a SOTALEX kinetikája lineáris, a vérkoncentráció arányos az orálisan beadott dózissal.
A SOTALEX eloszlása a központi (plazma) és a perifériás rekeszben történik, ahol az eliminációs felezési idő 10-20 óra. A SOTALEX nem kötődik a plazmafehérjékhez és nem metabolizálódik. Végül minimális eltérés van a különböző egyedek között. a gyógyszer plazmaszintjében.
A szotalol dextro- és balkezes izomerjeinek farmakokinetikája összehasonlítható. A SOTALEX nagyon korlátozottan lép át a vér-agy gáton, 10% -os koncentrációban található meg a cerebrospinális folyadékban a plazmához képest. A fő eliminációs út a vesén keresztül történik. Az adag körülbelül 80-90% -a változatlan formában ürül a vizelettel, míg a fennmaradó gyógyszer a széklettel ürül.Veseelégtelenség esetén megfelelő dóziscsökkentés szükséges (lásd 4.4 pont).
Az életkor nem változtatja meg jelentősen a SOTALEX farmakokinetikáját, bár idősek veseműködési zavarai esetén csökkenhet a gyógyszer kiválasztása és ennek következtében a farmakológiai felhalmozódás.
Hemodinamikai tulajdonságok. Férfiaknál a SOTALEX jelentősen csökkenti a pulzusszámot és a teljesítményt, anélkül, hogy a stroke-volumen megváltozna, a pulzusszám 21-24% -kal, míg a szisztolés és a diasztolés vérnyomás körülbelül 8% -kal csökkent.
A testmozgást vagy az izoproterenol által kiváltott tachycardiát a SOTALEX semlegesíti, míg a betegek perifériás ellenállása némileg megnő.A SOTALEX nem változtatja meg jelentősen a szisztémás és pulmonális artériás nyomást normotenzív betegeknél. Hipertóniás betegeknél a SOTALEX mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást jelentősen csökkenti. Bár a SOTALEX -et általában jól tolerálják, különös óvatossággal kell eljárni a csökkent szívtartalékkal rendelkező betegeknél, mivel előfordulhat, hogy a kamrai funkció romlik.
Elektrofiziológiai tulajdonságok. Az embereknél a SOTALEX II. A III. osztályú elektrofiziológiai hatások a monofázisos pitvari és kamrai akciós potenciál meghosszabbításában, a kamrai szívizom hatékony refrakter periódusának és a kiegészítő atrioventrikuláris vezetési útvonalaknak (ha vannak) meghosszabbításában, antegrádban és retrográd. A 160 és 640 mg / nap közötti dózisok szájon át történő beadása után az EKG-n a dózisfüggő átlagos QT-időtartam 40-100 ms-os, és 10-40 ms-os QTc-növekedés látható (lásd 4.4 pont). A QRS intervallum megtalálható.
Klinikai vizsgálatok. Az elektrofiziológiai vizsgálat és az elektrográfiai monitorozás (ESVEM) vizsgálat célja az antiarritmiás terápia kiválasztásának két különböző kritériumának összehasonlítása volt (elektrofiziológiai vizsgálat - SEF - vs. Holter dinamikus EKG -monitorozás) olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében tartós kamrai tachycardia (TVS) vagy kamrai fibrilláció ( VF), amelyben a VTV / VF is indukálható volt a PES -en keresztül, és legalább 10 vagy több idő előtti kamrai összehúzódást találtak a Holter -en. Az általános, akut terápiás válasz, amelyet a vizsgálat első randomizált gyógyszerére korlátoztak, a szotalol esetében 39% volt, míg a többi gyógyszer esetében 30%. Amikor a terápiára adott választ az elektrofiziológiai teszt által kiváltott aritmiák elnyomására való képessége alapján értékelték, a szotalol 36% -os választ mutatott az összes többi gyógyszer által jelentett 13% -hoz képest. a Holter során kiemelték, hogy a szotalol 41% -os válaszarányt produkált, szemben a többi gyógyszer 45% -ával. Azoknál a betegeknél, akik akutan reagáltak, és akik hosszú távú terápiát folytattak, a szotalol jobb túlélést mutatott a 2 éves követés során, mint a többi összehasonlító (mortalitás = 13% vs 22%). Ugyanebben az időszakban a szotalollal kezelt csoport esetében is kiemelték a VT gyakoribb előfordulását (30% vs. 60%) és a kezelés megszakításainak gyakoriságát (38% vs. 75-80%). A leggyakrabban használt szotalol dózis 320-480 mg / nap volt (a betegek 66% -a), míg a betegek 16% -a kapott ≤ 240 mg / nap dózist és 18% -a ≥ 640 mg / nap dózist.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Karcinogenezis, mutagenezis, reprodukció
Nem figyeltek meg rákkeltő aktivitás jeleit mind a patkányoknál, akiket 24 hónapon keresztül körülbelül 30-szor (137-275 mg / kg / nap) nagyobb orális dózisokkal kezeltek, mint az embereknél, és azoknál az egereknél, akik 24 hónapig körülbelül 450 dózissal kezelték. / 750 -szer magasabb (4141/7122 mg / kg / nap) terápiás dózisban. Szintén nem csökkent szignifikáns mértékben a patkányok termékenysége, akik 1000 mg / kg / nap orális dózissal kezelték (az emberben ajánlott maximális érték körülbelül 100 -szorosa) a párzás előtt, kivéve az utódok számának kismértékű csökkenését.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, sztearinsav, magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Senki se tudja.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Buborékcsomagolás 40 tabletta.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Sotalex 80 mg tabletta - 40 tabletta A.I.C. 023245020.
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2010. május.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2011. augusztus
.jpg)
