ISOPTIN - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Isoptin - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás módja Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság

Hatóanyagok: Verapamil

ISOPTIN 40 mg bevont tabletta

Az Isoptin csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:

ISOPTIN 40 mg bevont tabletta
ISOPTIN 80 mg filmtabletta
ISOPTIN 120 mg retard tabletta
ISOPTIN 240 mg retard tabletta

Indikációk Miért alkalmazzák az Isoptint? Mire való?

FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA

Szelektív kalciumcsatorna-blokkolók közvetlen szívhatással-fenil-alkil-amin-származékok.

GYÓGYSZERJELZÉSEK

Akut és krónikus koszorúér -elégtelenség. Miokardiális infarktus következményeinek kezelése Supraventricularis hiperkinetikus aritmiák, például paroxysmal supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció és gyors kamrai válaszrezgéssel járó lebegés, extrasystoles.

Ellenjavallatok Amikor az Isoptin nem alkalmazható

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Kardiogén sokk.

Legutóbbi miokardiális infarktus, amelyet bradycardia bonyolít.

A bal kamra kontraktilis elégtelensége.

Súlyos vezetési zavarok, például teljes AV blokk, részleges AV blokk; hiányos elzáródás, beteg szinuszbetegség (kivéve a kamrai mesterséges pacemakerrel rendelkezőket), II-III. fokú AV blokk (kivéve a működő mesterséges kamrai pacemakerrel rendelkező betegeket).

Dekompenzált pangásos szívelégtelenség.

Széles, összetett kamrai tachycardia.

Pitvarfibrilláció / remegés és egyidejű Wolff-Parkinson-White szindróma, Lown-Ganong-Levine szindróma, rövid PR szindrómák.

Jelzett bradycardia (<50 ütés / perc).

Hipotenzió (szisztolés vérnyomás <90 mm Hg) (lásd még: „Használati óvintézkedések”).

Társulás MAO-gátlókkal és béta-blokkolókkal, valamint kinidin-kezelések után.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Isoptin szedése előtt?

Alkalmazás károsodott májfunkciójú betegeknél: Mivel a verapamilt túlnyomórészt a máj metabolizálja, óvatosan kell alkalmazni a károsodott májfunkciójú betegeknél. Súlyos májműködési zavar körülbelül 14-16 órára növeli a verapamil eliminációs felezési idejét, ezért ezeknek a betegeknek a normál májfunkciójú betegeknél alkalmazott szokásos adag körülbelül 30% -át kell beadni. Gondosan ellenőrizni kell a kóros megnyúlást. PR intervallum vagy a túlzott farmakológiai hatások egyéb jelei.
Alkalmazás károsodott veseműködésű betegeknél: A beadott verapamil adag körülbelül 70% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel. Amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a verapamilt óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezeket a betegeket gondosan kell követni a PR -intervallum meghosszabbítására vagy a túladagolás egyéb jeleire. Bár végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett összehasonlító vizsgálatok következetes klinikai adatai azt mutatták, hogy a csökkent vesefunkció nincs hatással a verapamil farmakokinetikájára, az esetjelentések szerint a verapamilt óvatosan és szoros ellenőrzés mellett kell alkalmazni károsodott veseműködésű betegeknél . A verapamilt hemodialízissel nem lehet eltávolítani.
Óvatosan alkalmazza bradycardia és hipotóniás betegek esetén (lásd még Ellenjavallatok).
Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik olyan rendellenességekben szenvednek, amelyekben a neuromuszkuláris transzmisszió érintett (myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma, előrehaladott Duchenne izomsorvadás).

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Isoptin hatását

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a verapamilt a citokróm P450, a CYP3A4, a CYP1A2, a CYP2C8, a CYP2C9 és a CYP2C18 metabolizálja. Ezenkívül a verapamilról kimutatták, hogy gátolja a CYP3A4-et és a P-glikoproteint (P-gp). Azokat a betegeket, akiket egyidejűleg kezelnek a verapamil beadása során, gondosan ellenőrizni kell, mivel klinikailag jelentős kölcsönhatások igazolódtak a CYP3A4 inhibitorokkal (ami a verapamil plazmaszintjének emelkedéséhez vezet) és a CYP3A4 induktorokkal (amelyek ehelyett csökkentést okoznak).

Az alábbi táblázat felsorolja azokat a gyógyszereket, amelyekkel farmakokinetikai okokból kölcsönhatás léphet fel:

A CYP-450 enzimrendszerrel kapcsolatos lehetséges interakciók Kapcsolódó gyógyszer Lehetséges hatás a verapamilra vagy a kapcsolódó gyógyszerre Megjegyzés Alfa -blokkolók Prazosin Megnövekedett pramazin Cmax (≈40%), nincs hatással a felezési időre Terazozin Megnövekedett AUC (≈24%) és Cmax (≈25%) a terazozinban Antiaritmiás szerek Flekainid Minimális hatás a flekainid plazma clearance -re (<≥10%); nem befolyásolja a verapamil plazma clearance -ét Kinidin Csökkent orális kinidin clearance (≥35%) Anti-asztmások Teofillin Az orális és szisztémás clearance csökkenése 20% -kal A clearance csökkenése a dohányosoknál jobban csökken (≈ 11%). Antikoagulánsok Dabigatrán -etexilát A dabigatrán Cmax körülbelül 180% -kal, az AUC pedig körülbelül 150% -kal nőtt Megfigyelték a verapamil azonnali felszabadulású orális készítmény első adagjával. Antikonvulzív szerek Karbamazepin Megnövekedett karbamazepin AUC (≥46%) részlegesen refrakter epilepsziában szenvedő betegeknél Antidepresszánsok Imipramin Az imipramin AUC -értékének növekedése (≈15%) Nincs hatással a dezipramin aktív metabolit szintjére. Antidiabetikumok Glyburide A gliburid Cmax (≈28%) és AUC (≈26%) növekedése Fertőtlenítő szerek Klaritromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Eritromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Rifampicin Csökkent a verapamil AUC (≈94%), Cmax (≈97%) és orális biohasznosulása (≈92%) Csökkentheti a verapamil vérnyomáscsökkentő hatását. A verapamil intravénás beadása nem változtatja meg a farmakokinetikát Telitromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Daganatellenes szerek Doxorubicin A doxorubicin AUC (104%) és Cmax (61%) nő a verapamil szájon át történő beadását követően Kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A verapamil intravénás beadását követően nincs jelentős változás a doxorubicin farmakokinetikájában Előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél. Barbiturátok Fenobarbitál Megnövekedett clearance (≥5 -szörös) az orális verapamil esetében Benzodiazepinek és más szorongásoldók Buspirone A buspiron AUC és Cmax értéke 3,4-szeresére emelkedett Midazolám A midazolám AUC (3-szoros) és Cmax (≈-szerese) Bétablokkolók Metoprolol A metoprolol AUC (≈32,5%) és Cmax (≈41%) növekedése anginás betegeknél Propranolol Megnövekedett propánolol AUC (65%) és Cmax (≈94%) angina betegeknél Szívglikozidok Digitoxin A digitoxin teljes test clearance -e (≈27%) és extrarenális clearance (≈29%) Digoxin Egészséges betegek: megnövekedett Cmax (≈44%), emelkedett C12h (≈53%), emelkedett Css (44%) és megnövekedett AUC (50%) a digoxin Lásd Különleges figyelmeztetések H2 receptor antagonisták Cimetidin Növekszik a verapamil AUC R- (≈25%) és S- (≈40%) értéke, és ennek megfelelően csökken a verapamil R- és S- Immunológiai Ciklosporin A ciklosporinok AUC, Css, Cmax értéke körülbelül 45% -kal nőtt Everolimusz Everolimusz: megnövekedett AUC (~ 3,5-szeres) és megnövekedett Cmax (~ 2,3-szoros); verapamil: emelkedett Ctrough (~ 2,3-szoros) Sirolimus Szirolimusz: az AUC emelkedett (≈2,2-szeres); S-verapamil: az AUC emelkedett (≈1,5-szeres) Takrolimusz A takrolimusz szintjének lehetséges növekedése Lipidcsökkentő szerek Atorvasztatin Az atorvasztatin szintjének lehetséges növekedése, a verapamil AUC 43% -os növekedése Lovastatin A lovasztatin szintjének lehetséges növekedése, a verapamil AUC (≈63%) és Cmax (≈32%) növekedése Szimvasztatin A szimvasztatin AUC-értéke (2,6-szoros) és Cmax-értéke (≈4,6-szerese) Szerotonin receptor agonisták Almotriptan Megnövekedett AUC (20%) és Cmax (≈24%) az almotriptanban Uricosuricus szerek Szulfinpirazon Megnövekedett clearance (~ 3 -szor) és csökken a biohasznosulás (≈60%) a verapamil szájon át történő beadása után Mások Grapefruitlé A verapamil R- (≈49%) és S- (≈37%), A verapamil R- (≈75%) és S- (≈51%) emelkedett Cmax Nem befolyásolja a felezési időt és a vese clearance-ét Orbáncfű (Hypericum) A verapamil R- (≈78%) és S- (≈80%) AUC csökkenése, a Cmax megfelelő csökkenésével

Egyéb interakciók és további információk

Antiaritmiás szerek, béta-blokkolók: a kardiovaszkuláris hatások kölcsönös felerősítése (az AV-blokk fokozódása, a csökkent pulzus fokozása előrehaladott stádiumban, szívinfarktus kiváltása és a fokozott hipotenzió lehetősége).
Plazmafehérje -kötő gyógyszerek: a verapamil erősen kötődik a plazmafehérjékhez; ezért óvatosan kell alkalmazni azokat a betegeket, akik más gyógyszereket szednek, amelyek nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez.
Prazosin, Terazosin: a vérnyomáscsökkentő hatás fokozása.
HIV-ellenes szerek: A verapamil plazmakoncentrációja megemelkedhet egyes HIV-ellenes szerek, például a ritonavir metabolikus gátlása miatt. Ezért nagyon óvatosan kell eljárni a kombinációban, vagy csökkenteni kell a verapamil adagját.
Kinidin: hipotenzió és lehetséges tüdőödéma hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Szulfinpirazon: Csökkentheti a verapamil vérnyomáscsökkentő hatását.
Neuromuscularis blokkolók: A neuromuscularis blokkolók hatása fokozódhat, ezért szükségessé válhat a verapamil és / vagy a neuromuscularis blokkoló adagjának csökkentése, ha a két gyógyszert együtt alkalmazzák.
Acetilszalicilsav: fokozott vérzési hajlam.
Etanol: az etanol plazmaszintjének növekedése.
HMG Co-A reduktáz inhibitorok (sztatinok): A verapamilt szedő betegeknél a HMG Co-A reduktáz inhibitorokkal (szimvasztatin, atorvasztatin vagy lovasztatin) történő kezelést a lehető legalacsonyabb dózisokkal kell kezdeni, amelyeket később korrigálni kell. Ha a HMG Co-A reduktáz inhibitorokat (például szimvasztatint, atorvasztatint vagy lovasztatint) szedő betegek verapamil terápiát írnak elő, akkor fontolóra kell venni a sztatin dózisának csökkentését, és újra meg kell vizsgálni a szérum koleszterinszintjét.
Digitalis: A verapamil klinikai alkalmazása digitalizált betegeknél kimutatta, hogy a kombinációt jól tolerálják, ha a digoxin dózisát megfelelően szabályozzák. A krónikus verapamil-kezelés 50-75% -kal növelheti a szérum digoxin szintjét a kezelés első hetében, ami digitalis toxicitáshoz vezethet. A digitalis fenntartó adagjait csökkenteni kell, amikor verapamilt adnak be, és a beteget gondosan ellenőrizni kell a hiper- vagy hipodigitalizáció elkerülése érdekében. Ha hiperdigitalizáció gyanúja merül fel, a digoxin adagját átmenetileg csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni. Az ISOPTIN 40 mg bevont tabletta abbahagyása után a beteget újra meg kell vizsgálni a hypodigitalizáció elkerülése érdekében.
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, diuretikumok és értágítók: A verapamil más orális vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (például: értágítók, angiotenzin -I -konvertáló enzim inhibitorok, diuretikumok, béta -blokkolók) egyidejűleg általában additív csökkentő hatással rendelkezik. Egy vizsgálatban a verapamil és a prazozin egyidejű alkalmazása "túlzott vérnyomásesést" eredményezett.
Disopiramid: Amíg nem állnak rendelkezésre adatok a verapamil és a disopiramid közötti lehetséges kölcsönhatásokról, a disopiramidot nem szabad beadni a verapamil beadását megelőző vagy azt követő 24 órában.
Nitrátok: A verapamilt rövid és hosszú hatású nitrátokkal együtt alkalmazták, nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatások nélkül.
Cimetidin: A cimetidin csökkenti a verapamil clearance-ét és növeli eliminációs felezési idejét.
Lítium: A verapamil orális terápia csökkentheti a szérum lítiumszintjét azoknál a betegeknél, akik orális, stabil és krónikus lítium terápiát kapnak. A lítium adag módosítására lehet szükség a neurotoxicitás esetleges növekedése miatt.
Karbamazepin: A verapamil terápia növelheti a karbamazepin koncentrációját a kombinált kezelés során. Ez nemkívánatos hatásokat okozhat, például diplopia, fejfájás, ataxia vagy szédülés.
Rifampicin: Csökkentheti a verapamil vérnyomáscsökkentő hatását.
Inhalációs érzéstelenítők: A klinikai adatok és állatkísérletek azt mutatják, hogy a verapamil fokozhatja a neuromuscularis blokkolók és az inhalációs érzéstelenítők aktivitását.
Grapefruitlé: A kalciumcsatorna -blokkolók plazmaszintjének emelkedését jelző adatokról számoltak be, ha grapefruitlével együtt alkalmazták. Ezért kerülni kell a verapamil és a grapefruitlé egyidejű bevételét.
Kolchicin: A kolhicin mind a CYP3A, mind a kiáramló transzporter, a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja. A verapamilról ismert, hogy gátolja a CYP3A-t és a P-gp-t. Verapamil és kolchicin együttes alkalmazása esetén a P-gp és / vagy CYP3A verapamil általi gátlása fokozhatja a kolhicin-expozíciót. Kombinált alkalmazás nem ajánlott.
Dabigatrán: gondos klinikai ellenőrzésre (vérzés vagy vérszegénység jeleit keresve) van szükség, ha a verapamilt dabigatrán-etexiláttal (a kiáramló transzporter P-gp szubsztrátja) együtt adják, és fokozott óvatossággal enyhe vesekárosodás esetén. A dabigatrán szintjét (Cmax el "AUC) figyelték meg, amikor szájon át adott verapamilt dabigatrán-etexiláttal adtak együtt, de ennek a változásnak a mértéke az alkalmazás idejétől és a verapamil készítményétől függően változott. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiket egyidejűleg verapamillal és dabigatrán -etexiláttal kezelnek, fontolóra kell venni a dabigatrán adagjának csökkentését. Ezzel szemben nem figyeltek meg jelentős interakciót, amikor verapamilt adtak be 2 órával a dabigatrán -etexilát bevétele után. Ezt a dabigatrán teljes felszívódása magyarázza 2 óra elteltével.
Dronedaron: Óvatosan kell eljárni, ha a verapamilt dronedaronnal kombinálják. A verapamilt kezdetben alacsony dózisban kell beadni, és az adagot csak EKG -vizsgálat után kell növelni.
Ivabradin: A verapamil az ivabradin koncentrációjának növekedését (az AUC 2-3-szoros növekedését) és további 5 ütés / perc pulzuscsökkenést eredményez. A verapamil és az ivabradin együttes alkalmazása nem javasolt.
Aliszkiren: A verapamil és az aliszkiren egyidejű alkalmazása 97% -kal növelte az aliszkiren AUC-értékét a verapamil P-gp gátló aktivitásának hatására.
Dantrolén: Állatkísérletekben halálos kimenetelű kamrai fibrillációt figyeltek meg a verapamil és a dantrolén intravénás beadása során. A verapamil és a dantrolén kombinációja ezért potenciálisan veszélyes.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Szívelégtelenség: A verapamil negatív inotróp hatást fejt ki, amelyet a legtöbb betegben ellensúlyoznak az utóterhelést csökkentő tulajdonságai (csökkent perifériás ellenállás), a kamrai működés egyértelmű károsodása nélkül. A verapamil ellenjavallt súlyos balkamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél (például: Az ejekciós frakció kevesebb, mint 30% vagy a szívelégtelenség súlyos tünetei, a tüdőnyomás nagyobb, mint 20 Hgmm) Az enyhébb kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeket lehetőség szerint optimális dózisú digitalis és / vagy diuretikumokkal kell kezelni a verapamil -kezelés előtt. Néha a farmakológiai hatás A verapamil a vérnyomás normál szint alá csökkentését okozhatja, ami tüneti szédüléshez vagy hipotóniához vezethet. Hipertóniás betegeknél a vérnyomás normál alatti csökkenése szokatlan.
A májenzimek emelkedése: A transzaminázok emelkedését jelentették az alkalikus foszfatáz és a bilirubin egyidejű emelkedése mellett. Ezek az emelkedések néha átmeneti jellegűek, és a verapamil -kezelés folytatása esetén is eltűnhetnek. A hepatocelluláris károsodás néhány esete a verapamilhoz kapcsolódik a "rechallenge" technikát alkalmazva; az esetek felében klinikai tünetek (rossz közérzet, láz és / vagy jobb felső kvadráns fájdalom) voltak, az SGOT, az SGPT és az alkalikus foszfatáz emelkedése mellett. Ezért a verapamillal kezelt betegeknél ajánlatos a májfunkció időszakos ellenőrzése.
Kiegészítő vezetési útvonal (Wolff-Parkinson-White vagy Lown-Ganong-Levine): Paroxizmális és / vagy krónikus pitvari remegésben vagy fibrillációban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg léteznek kiegészítő AV-útvonallal, az AV-csomópontot megkerülő kiegészítő útvonalon az antegrade vezetés növekedett. ami nagyon gyors kamrai választ vagy kamrai fibrillációt eredményez az intravénás verapamil vagy digitalis beadása után. Bár ezt a jelenséget nem jelentették szájon át szedett verapamil esetében, azt potenciális kockázatnak kell tekinteni. A kezelés általában egyenáramú kardioverzióból áll. A kardioverziót biztonságosan és hatékonyan alkalmazták az ISOPTIN beadását követően.
Atrioventrikuláris blokk: a verapamil hatása az AV vezetésére és az SA csomópontra bizonyos esetekben tünetmentes I. fokozatú AV blokkhoz és átmeneti bradycardiához vezethet, amelyet néha csomóponti menekülési ritmusok kísérnek. A PR szegmens megnyúlása összefügg a verapamil plazmakoncentrációjával különösen a terápia kezdeti titrálási fázisában. Magasabb fokú AV blokkot azonban ritkán észleltek. Súlyos I. fokú blokk vagy progresszív II. vagy III. fokú AV blokkolás szükségessé teszi az adag csökkentését, vagy ritka esetekben a kezelés felfüggesztését. verapamil -terápia és a klinikai helyzettől függően megfelelő terápia bevezetése.

Terhesség és szoptatás

Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől

Terhesség

Szaporodási vizsgálatokat végeztek nyulakon és patkányokon, amikor a verapamil orális dózisa több mint 1,5 -szer (15 mg / kg / nap) és 6 -szor (60 mg / kg / nap) magasabb, mint az emberek által beadott napi orális adag, és azt mutatták, hogy Patkányokon azonban a többszörös adag embriocid hatásúnak bizonyult, és késleltette a magzat növekedését és fejlődését, valószínűleg az anyákra gyakorolt káros hatások miatt, amelyek a csökkent súlygyarapodási képességben tükröződnek. azt is kimutatták, hogy ez az orálisan beadott adag hipotenziót okoz patkányokban.

Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, így a verapamil terhesség alatti biztonságosságát nem állapították meg. A verapamil átjut a placenta gáton, és a köldökzsinórban találták. Mivel az állatok szaporodási vizsgálatai nem mindig képesek megjósolni a választ emberekben, elővigyázatosságból a verapamilt csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.

Etetési idő

A verapamil -hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Az orális adagolásra vonatkozó korlátozott adatok azt mutatták, hogy a csecsemő tejben lenyelt verapamil dózisa alacsony (az anya szájon át alkalmazott adagjának 0,1-1% -a).A csecsemőben fellépő lehetséges nemkívánatos hatások súlyossága miatt a verapamilt csak akkor szabad szoptató nőnek adni, ha azt az anya jóléte szempontjából elengedhetetlennek tartja.

Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Verapamil rontja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez leggyakrabban a terápia kezdetén, az adag növelésekor fordul elő, amikor a kezelést másik gyógyszerről verapamilra váltják, és egyidejűleg alkoholt is fogyasztanak.

Fontos információk néhány összetevőről:

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Az ISOPTIN 40 mg bevont tabletta laktózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Az ISOPTIN 40 mg bevont tabletta szacharózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes fruktóz intoleranciában, szacharáz izomaltáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Adagolás és alkalmazási módszer Az Isoptin alkalmazása: Adagolás

Felnőttek: 1-2 bevont tabletta naponta 3-szor

Fiúk: 1-3 bevont tabletta naponta 2-3 alkalommal

Csecsemőkorban: ½ bevont tabletta naponta 2-3 alkalommal

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Isoptint vett be?

Tünetek

Hipotenzió, bradycardia a magas fokú AV blokkolásig és a sinus leállása, hiperglikémia, apátia és metabolikus acidózis. Túladagolás következtében halálesetek történtek.

Kezelés

A túladagolás kezelésének támogatónak kell lennie. A béta-adrenerg stimuláció vagy a kalciumoldatok parenterális beadása és a bél öntözése növelheti a kalciumionok áramlását lassú csatornákon keresztül, és ezeket a módszereket sikeresen alkalmazták a verapamil önkéntes túladagolásának kezelésében.

A módosított hatóanyag -leadású termékek késleltetett felszívódása miatt egyes betegek további megfigyelést és kórházi kezelést igényelhetnek 48 óránál hosszabb ideig vagy megfigyelési időszak alatt.

A klinikailag jelentős vérnyomáscsökkentő reakciókat vagy a magas fokú AV blokkolást vazopresszorokkal vagy szívritmuszavarral kell kezelni. Az asystole -t a szokásos intézkedésekkel kell kezelni, beleértve a kardiopulmonális újraélesztést is.

Túlzott Isoptin adag véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Ha bármilyen kérdése van az Isoptin alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek az Isoptin mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, az ISOPTIN is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A szájon át adott verapamil következő mellékhatásai egyértelműen összefüggtek a klinikai vizsgálatok során a gyógyszerbevitellel [nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100

1. táblázat: Kontrollált klinikai vizsgálatokban a verapamil szájon át történő beadásakor jelentett mellékhatások

Szerves rendszer besorolása Mellékhatás Frekvencia Idegrendszeri betegségek Szédülés Fejfájás Önkormányzat Önkormányzata Szív patológiák Szívelégtelenség / Tüdőödéma Atrioventricularis bradycardia Atrioventricularis blokk Teljes atrioventricularis blokk Gyakori Gyakori Gyakori Nem gyakori Érpatológiák Hipotenzió Öblítés Gyakori Nem gyakori Emésztőrendszeri betegségek Székrekedés Hányinger Önkormányzat Önkormányzata Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Fáradtság ödéma Önkormányzat Önkormányzata

A kamrai válaszkontrollos klinikai vizsgálatban, amelyen pitvarfibrillációban vagy -rebbenésben szenvedő, szkennelt betegeken a betegek 15% -ánál, míg a betegek 15% -ánál 50 -nél kevesebb ütés / perc kamrai frekvencia, a betegek 5% -ánál tünetmentes hypotensio fordult elő.

A következő mellékhatásokat jelentették a verapamillal kapcsolatban a forgalomba hozatalt követően vagy a IV. Fázisú klinikai vizsgálatok során, és szervrendszer -osztályok szerint csoportosították őket [gyakorisága nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg]).

2. táblázat: A verapamillal kapcsolatban jelentett mellékhatások a forgalomba hozatalt követően vagy a IV. Fázisú klinikai vizsgálatok során

Szerves rendszer besorolása Mellékhatás A vér és a nyirokrendszer zavarai Zúzódás Az immunrendszer zavarai Túlérzékenység Pszichiátriai rendellenességek Pszichiátriai tünetek Idegrendszeri betegségek Fejfájás szédülés paresztézia remegés extrapiramidális rendellenességek cerebrovaszkuláris balesetek zavart állapot egyensúlyzavarok álmatlanság álmosság Szembetegségek Homályos látás Fül- és labirintuszavarok Vertigo Tinnitus Szív patológiák Atrioventricularis blokk Sinus bradycardia Sinus leállása Perifériás ödéma Palpitáció Tachycardia Szívelégtelenség Angina pectoris Mellkasi fájdalom Miokardiális infarktus Érpatológiák Hipotenzió Öblítés Szaggatott claudication Purpura Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Légszomj Emésztőrendszeri betegségek Hányinger Hányás Székrekedés Ileus Gingival hyperplasia Hasi fájdalom Hasi diszkomfort Hasmenés Szájszárazság A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Angioödéma Stevens-Johnson szindróma Erythema multiforme Maculopapularis kiütés Alopecia Urticaria Purpura Pruritus Bőrkiütés Kiütés Hyperkeratosis Tapaszok Hyperhidrosis A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Izomgyengeség Mialgia Arthralgia Izomgörcsök Vese- és húgyúti betegségek Pollakiuria A reproduktív rendszer és az emlő rendellenességei Merevedési zavar Gynecomastia Galactorrhea Metrorrhagia Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Fáradtság Diagnosztikai tesztek A májenzimek emelkedése A prolaktinszint emelkedése Endokrin patológiák Csökkent glükóztolerancia

A forgalomba hozatalt követően a verapamil és a kolhicin együttes alkalmazásával összefüggő bénulás (tetraparesis) eseteiről számoltak be. Ennek oka az lehetett, hogy a kolhicin áthalad a vér-agy gáton a CYP3A4 és a P gátlása miatt -gp által verapamil. A verapamil és a kolhicin együttes alkalmazása nem ajánlott Az akut kardiovaszkuláris mellékhatások kezelése A terápiát igénylő kardiovaszkuláris mellékhatások gyakorisága ritka, ezért kezelésük tapasztalatai korlátozottak. Amikor a verapamil szájon át történő beadása után súlyos hypotensio vagy teljes AV -blokk lép fel, azonnal sürgősségi intézkedéseket kell tenni, például izoproterenol, norepinefrin, atropin (mind a szokásos adagokban) vagy kalcium -glükonát (10% -os oldat) intravénás beadása. támogatásra van szükség, inotrop gyógyszerek (dopamin vagy dobutamin) adhatók be.A kezelés és az adagolás a súlyosságtól és a klinikai helyzettől, valamint az orvos megítélésétől és tapasztalatától függ.

A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelenthetik a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a biztonságról. ennek a gyógyszernek.

Lejárat és megőrzés

Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.

A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.

Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

FOGALMAZÁS

Egy bevont tabletta 40,0 mg verapamil -hidrokloridot tartalmaz. Segédanyagok: kukoricakeményítő, burgonyakeményítő, kalcium -karbonát, glikált hegyi viasz, akác, laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát, povidon, szacharóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszkarmellóz -nátrium, talkum, titán -dioxid, sárga vas -oxid.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

"40 mg bevont tabletta" 30 tabletta

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Isoptinról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések egyéb kölcsönhatások és más kölcsönhatások 4.6 Terhesség és szoptatás0.07 A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások04.8 Nemkívánatos hatások04.9 Túladagolás Felhasználhatósági időtartam 06,4 Különleges tárolási előírások 06,5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06,6 Használati és kezelési utasítások 07.0 A "MINŐSÉGI ENGEDÉLY" TULAJDONOSA A PIACON HELYEZETT 08.0 ENGEDÉLY SZÁMA MERCIO09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY SZABÁLYOZÁSÁNAK VAGY MEGHATÁROZÁSÁNAK DÁTUMA 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA 11.0 RADIOPharmaceuticals esetében

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ISOPTIN

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

• Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta

Egy bevont tabletta a következőket tartalmazza:

Aktív elv:

Verapamil -hidroklorid 40,0 mg.

Ismert hatású segédanyagok: laktóz, szacharóz

• Izoptin 80 mg Filmtabletta

Egy filmtabletta a következőket tartalmazza:

Aktív elv:

Verapamil -hidroklorid 80,0 mg.

• Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Egy retard tabletta tartalmaz:

Aktív elv:

Verapamil -hidroklorid 120,0 mg

Ismert hatású segédanyagok: laktóz

• Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Egy retard tabletta tartalmaz:

Aktív elv:

Verapamil -hidroklorid 180,0 mg

• Izoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Egy retard tabletta tartalmaz:

Aktív elv:

Verapamil -hidroklorid 240,0 mg

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Bevonatos tabletta

Filmtabletta

Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

• Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta és Isoptin 80 mg Filmtabletta

• 120 mg és 180 mg izoptin Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Krónikus koszorúér -elégtelenség. Miokardiális infarktus következményeinek kezelése Supraventricularis hiperkinetikus aritmiák, például paroxysmal supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció és gyors kamrai válaszrezgéssel járó lebegés, extrasystoles.

Az újrafarktus megelőzése olyan betegeknél, akik nem tolerálják a béta-blokkolókat, és nincsenek szívelégtelenség jelei.

• Izoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Enyhe vagy mérsékelt artériás hipertónia kezelése.

04.2 Adagolás és alkalmazás

• Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta

Felnőttek: 1-2 bevont tabletta naponta 3-szor;

legények: 1-3 bevont tabletta naponta 2-3 alkalommal.

• Izoptin 80 mg Filmtabletta

Izoptin 80 mg Filmtabletta napi háromszor 40 és 80 mg közötti dózisban alkalmazható; a tabletták oszthatók.

Felnőttek: Izoptin 80 mg Filmtabletta naponta 3 -szor 1 tabletta dózisban adják be, lehetőleg étkezés közben.

Relapszusos tachyarrhythmiákban az Isoptin 80 mg a normál kamrai ritmus fenntartása érdekében Filmtabletta rövidebb időközönként is beadható (3-4 óránként 1 tabletta);

legények: 1 tabletta naponta 2-3 alkalommal.

• Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták egyszerűsíti a hosszú távú terápiát azoknál a betegeknél, akik 240 mg / nap vagy annál nagyobb dózist igényelnek.

"Közepes súlyosságú koszorúér -elégtelenségben és a tachycardia megelőzésére általában elegendő 1 tabletta bevétele reggel és 1 este (240 mg / nap). Szükség esetén ez az adag 2 -szer 2 tablettára emelhető nap (480 mg). /nap).

• Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták különösen javallott hosszú távú terápiában olyan betegeknél, akik 360 mg / nap vagy annál nagyobb dózist igényelnek.

Közepes súlyosságú koszorúér -elégtelenség esetén általában elegendő 1 tabletta bevétele reggel és 1 este (360 mg / nap).

• Izoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Az Isoptin adagja 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták titráláskor az egyes betegekhez kell igazítani, és a gyógyszert étellel kell beadni. Az Isoptin szokásos napi adagja 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, klinikai vizsgálatokban 240 mg szájon át, naponta egyszer, reggel. Mindazonáltal a napi 120 mg -os kezdő adagokat olyan betegeknek adhatják, akiknél nagyobb a válasz a verapamilra (például idősek, kicsik stb.). Az adagot a terápiás hatékonyságon és a nemkívánatos hatásokon kell alapulnia, amelyeket körülbelül 24 órával a gyógyszer beadása után kell értékelni. Az Isoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták a terápia első hetében nyilvánvalóak.

Ha 1 tablettával nem érik el a megfelelő választ, az adag a következőképpen növelhető:

a) 240 mg (1 tabletta) minden reggel és 120 mg minden este;

b) 240 mg (1 tabletta) 12 óránként.

04.3 Ellenjavallatok

- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

- Kardiogén sokk.

- Akut miokardiális infarktus, amelyet bradycardia bonyolít.

- A bal kamra kontraktilis elégtelensége.

- Súlyos vezetési zavarok, például teljes AV-blokk, részleges AV-blokk, hiányos elágazás-blokk, beteg szinuszcsomó-betegség (kivéve a mesterséges szívritmus-szabályozóval rendelkezőket), II-III. Fokozatú AV-blokk (kivéve a működő mesterséges szívritmus-szabályozóval rendelkező betegeket).

- Szívelégtelenség, 35% -nál kisebb csökkent ejekciós frakcióval és / vagy 20 Hgmm -nél nagyobb pulmonális nyomással (kivéve, ha a verapamil -terápiára érzékeny supraventricularis tachycardiából származik).

- Széles, összetett kamrai tachycardia.

-pitvarfibrilláció / remegés bypass-hordozókban (pl. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine és rövid PR-szindrómák).

- Jelentős bradycardia (ütés / perc).

- hypotensio (szisztolés nyomás

- Társulás MAO-gátlókkal és béta-blokkolókkal, valamint kinidin-kezelések után.

- ivabradinnal történő egyidejű alkalmazás (lásd 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

• Szív elégtelenség

A verapamil negatív inotróp hatást fejt ki, amelyet a legtöbb betegben ellensúlyoznak az utóterhelést csökkentő tulajdonságai (csökkent perifériás ellenállás) anélkül, hogy a kamrai funkció jelentősen megváltozna.

A 35% -ot meghaladó kilökődési frakciójú szívelégtelenségben szenvedő betegeket kompenzálni kell a verapamil -kezelés megkezdése előtt, és megfelelően kell kezelni őket a kezelés során.

• Hypotonia

Néha a verapamil farmakológiai hatása miatt a vérnyomás a normál szint alá csökkenhet, ami tüneti szédüléshez vagy hipotenzióhoz vezethet.

Hipertóniás betegeknél a vérnyomás normál alatti csökkenése szokatlan.

• HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok)

Lásd a 4.5 pontot.

• A májenzimek szintjének emelkedése

A transzaminázok emelkedéséről számoltak be az alkalikus foszfatáz és a bilirubin egyidejű emelkedése mellett. Ezek az emelkedések néha átmeneti jellegűek, és a verapamil -kezelés folytatása esetén is eltűnhetnek. A hepatocelluláris károsodás néhány esete a verapamilhoz kapcsolódik a "rechallenge" technikát alkalmazva; az esetek felében klinikai tünetek (rossz közérzet, láz és / vagy jobb felső kvadráns fájdalom) voltak, az SGOT, az SGPT és az alkalikus foszfatáz emelkedése mellett. Ezért a verapamillal kezelt betegeknél ajánlatos a májfunkció időszakos ellenőrzése.

• Kiegészítő vezetési útvonal (Wolff-Parkinson-White vagy Lown-Ganong-Levine)

Azoknál a betegeknél, akik paroxizmális és / vagy krónikus pitvari remegésben vagy pitvarfibrillációban szenvednek egyidejűleg létező kiegészítő AV -útvonallal, megnövekedett az antegrade vezetés a kiegészítő úton, amely megkerüli az AV -csomópontot, ami nagyon gyors kamrai választ vagy kamrai fibrillációt eredményez verapamil vagy digitalis bevétele után intravénásan. Bár ezt a jelenséget nem jelentették szájon át szedett verapamil esetében, azt potenciális kockázatnak kell tekinteni. A kezelés általában egyenáramú kardioverzióból áll. A kardioverziót biztonságosan és hatékonyan alkalmazták az Isoptin beadását követően.

• Szívmegállás / Atrioventricularis blokk / Bradycardia / Asystole

A verapamil -hidroklorid az AV és SA csomópontokra hat, és meghosszabbítja az AV vezetési idejét.

Óvatosan alkalmazza, mivel a második vagy harmadik fokú AV blokk (ellenjavallatok), vagy az egyágú, bifaszkuláris vagy trifascikuláris elágazás kialakulásához szükség van a verapamil -hidroklorid következő adagjainak abbahagyására, és szükség esetén megfelelő kezelés megkezdésére.

A verapamil -hidroklorid hatással van az AV és SA csomópontokra, és ritkán okozhat másod- vagy harmadfokú AV -blokádot, bradycardiát és ritkán aszisztolát. Ez sokkal nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akik szinuszcsomó -betegségben (az SA csomópont betegsége) szenvednek, ami főleg az idősebb embereket érinti.

A verapamilt szedő betegeknél fellépő aszisztolia, kivéve azokat, akik beteg szinuszcsomó-betegségben szenvednek, általában rövid életű (néhány másodperc vagy annál rövidebb), a normál sinusritmus vagy az AV-csomópont spontán helyreállításával, ha ezt nem érik el gyorsan , a megfelelő kezelést azonnal meg kell adni, lásd 4.8 pont.

• Antiaritmiás szerek, Béta-blokkolók

A kardiovaszkuláris hatások kölcsönös fokozása (magasabb fokú AV blokk, magasabb fokú pulzusszám -csökkentés, szívelégtelenség indukciója és fokozott hipotenzió).

Tünetmentes bradycardiát (36 ütés / perc) figyeltek meg timolol szemcseppeket (béta-adrenerg blokkoló) és orális verapamilt kombinálva szedő alanyoknál, tünetmentes bradycardiát (36 ütés / perc) figyeltek meg.Vándor pitvari pacemaker'.

• Digoxin

Ha a verapamilt digoxinnal egyidejűleg alkalmazzák, csökkentse a digoxin adagját. Lásd a 4.5 pontot.

• A neuromuscularis transzmisszió zavarai

Óvatosan alkalmazza olyan betegeknél, akik olyan rendellenességekben szenvednek, amelyekben a neuromuszkuláris transzmisszió érintett (myasthenia gravis, Lambert-Eaton szindróma, előrehaladott Duchenne izomsorvadás).

Különleges populációk:

Májelégtelenség

Mivel a verapamilt túlnyomórészt a máj metabolizálja, óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél. Súlyos májműködési zavar körülbelül 14-16 órára növeli a verapamil eliminációs felezési idejét, ezért ezeknek a betegeknek a normál májfunkciójú betegeknél alkalmazott szokásos adag körülbelül 30% -át kell beadni. Gondosan ellenőrizni kell a kóros megnyúlást. PR intervallum vagy a túlzott farmakológiai hatások egyéb jelei.

Elégtelenség vese-

A beadott verapamil adag körülbelül 70% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel. Amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a verapamilt óvatosan kell alkalmazni a károsodott veseműködésű betegeknél. Ezeket a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a PR esetleges megnyúlásának megállapítása érdekében. intervallum vagy a túladagolás egyéb jelei.

Bár végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett összehasonlító vizsgálatok következetes klinikai adatai azt mutatták, hogy a csökkent vesefunkció nincs hatással a verapamil farmakokinetikájára, az esetjelentések szerint a verapamilt óvatosan és szoros ellenőrzés mellett kell alkalmazni károsodott veseműködésű betegeknél . A verapamilt hemodialízissel nem lehet eltávolítani.

Gyermekgyógyászati felhasználás

Az Isoptin 240 mg biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták 18 év alatti alanyokban.

Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta És Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták laktózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta szacharózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka örökletes fruktóz intoleranciában, szacharáz izomaltáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Ritka esetekben, beleértve azokat is, amelyekben súlyos kardiomiopátiában, pangásos szívelégtelenségben vagy közelmúltban miokardiális infarktusban szenvedő betegeket béta-adrenerg blokkolók vagy disopiramid intravénás beadásával, intravénás verapamil-hidrokloriddal kezeltek.

Az injektálható verapamil -hidroklorid és az adrenerg funkciót gátló szerek egyidejű alkalmazása túlzott hipotenzív választ eredményezhet.

Oktatás in vitro bizonyította, hogy a verapamilt a citokróm P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 és CYP2C18 metabolizálja. Ezenkívül a verapamilról kimutatták, hogy gátolja a CYP3A4-et és a P-glikoproteint (P-gp). Azokat a betegeket, akiket egyidejűleg kezelnek a verapamil beadása során, gondosan ellenőrizni kell, mivel klinikailag jelentős kölcsönhatások igazolódtak a CYP3A4 inhibitorokkal (ami a verapamil plazmaszintjének emelkedéséhez vezet) és a CYP3A4 induktorokkal (amelyek ehelyett csökkentést okoznak).

Az alábbi táblázat felsorolja azokat a gyógyszereket, amelyekkel farmakokinetikai okokból kölcsönhatás léphet fel:

A CYP-450 enzimrendszerrel kapcsolatos lehetséges interakciók Kapcsolódó gyógyszer Lehetséges hatás a verapamilra vagy a kapcsolódó gyógyszerre Megjegyzés Alfa -blokkolók Prazosin Megnövekedett pramazin Cmax (≈40%), nincs hatással a felezési időre A vérnyomáscsökkentő hatás fokozása. Terazozin Megnövekedett AUC (≈24%) és Cmax (≈25%) a terazozinban Antiaritmiás szerek Flekainid Minimális hatás a flekainid plazma clearance -ére ( Lásd még a 4.4 pontot. Kinidin Csökkent orális kinidin clearance (≥35%) Hipotenzió. Tüdőödéma fordulhat elő hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél. Anti-asztmások Teofillin Az orális és szisztémás clearance csökkenése 20% -kal A clearance csökkenése a dohányosoknál jobban csökken (≈ 11%). Antikoagulánsok Dabigatrán -etexilát A dabigatrán Cmax körülbelül 180% -kal, az AUC pedig körülbelül 150% -kal nőtt Megfigyelték a verapamil azonnali felszabadulású orális készítmény első adagjával. A dabigatrán Cmax körülbelül 90% -kal, az AUC pedig körülbelül 70% -kal nőtt Megfigyelték verapamil szájon át adott, nyújtott hatóanyag-leadású készítmény beadásakor. Antikonvulzív szerek / epilepszia elleni szerek Karbamazepin Megnövekedett karbamazepin AUC (≥46%) részlegesen refrakter epilepsziában szenvedő betegeknél Megnövekedett karbamazepin szint. Ez karbamazepin -függő mellékhatásokat okozhat, például diplopia, fejfájás, ataxia vagy szédülés. Fenitoin A verapamil plazmakoncentrációjának csökkenése Antidepresszánsok Imipramin Az imipramin AUC -értékének növekedése (≈15%) Nincs hatással a dezipramin aktív metabolit szintjére. Antidiabetikumok Glyburide A gliburid Cmax (≈28%) és AUC (≈26%) növekedése Köszvény elleni Kolchicin Az AUC (~ 2,0-szeres) és a Cmax (~ 1,3-szoros) növekedése Csökkentse a kolchicin adagját (lásd a kolchicinre vonatkozó információkat). Fertőtlenítő szerek Klaritromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Eritromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Rifampicin Csökkent a verapamil AUC (≈94%), Cmax (≈97%) és orális biohasznosulása (≈92%) Csökkentheti a verapamil vérnyomáscsökkentő hatását. A verapamil intravénás beadása nem változtatja meg a farmakokinetikát Telitromicin A verapamil szintjének lehetséges növekedése Daganatellenes szerek Doxorubicin A doxorubicin AUC (104%) és Cmax (61%) nő a verapamil szájon át történő beadását követően Kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. A verapamil intravénás beadását követően nincs jelentős változás a doxorubicin farmakokinetikájában Előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél. Barbiturátok Fenobarbitál Megnövekedett clearance (≥5 -szörös) az orális verapamil esetében Benzodiazepinek és más szorongásoldók Buspirone A buspiron AUC és Cmax értéke 3,4-szeresére emelkedett Midazolám A midazolám AUC (3-szoros) és Cmax (≈-szerese) Bétablokkolók Metoprolol A metoprolol AUC (≈32,5%) és Cmax (≈41%) növekedése anginás betegeknél Lásd 4.4 pont. Propranolol Megnövekedett propánolol AUC (65%) és Cmax (≈94%) angina betegeknél Szívglikozidok Digitoxin A digitoxin teljes test clearance -e (≈27%) és extrarenális clearance (≈29%) Digoxin Egészséges betegek: megnövekedett Cmax (≈44%), emelkedett C12h (≈53%), emelkedett Css (44%) és megnövekedett AUC (50%) a digoxin Csökkentse a digoxin adagját. Lásd 4.4 pont.

H2 receptor antagonisták

Cimetidin Növekszik a verapamil AUC R- (≈25%) és S- (≈40%) értéke, és ennek megfelelően csökken a verapamil R- és S- A cimetidin csökkenti a verapamil clearance -ét a verapamil intravénás beadását követően. Immunológiai / immunszuppresszánsok Ciklosporin A ciklosporinok AUC, Css, Cmax értéke körülbelül 45% -kal nőtt Everolimusz Everolimusz: megnövekedett AUC (~ 3,5-szeres) és megnövekedett Cmax (~ 2,3-szoros); verapamil: emelkedett Ctrough (~ 2,3-szoros) Szükség lehet az everolimusz koncentrációjának meghatározására és az adag módosítására. Sirolimus Szirolimusz: az AUC emelkedett (≈2,2-szeres); S-verapamil: az AUC emelkedett (≈1,5-szeres) Szükség lehet a szirolimusz koncentrációjának meghatározására és az adag módosítására. Takrolimusz A takrolimusz szintjének lehetséges növekedése Lipidcsökkentő szerek (HMG-CoA reduktáz inhibitorok vagy sztatinok) Atorvasztatin Az atorvasztatin szintjének lehetséges növekedése, a verapamil AUC 43% -os növekedése További információk következnek. Lovastatin A lovasztatin szintjének lehetséges növekedése, a verapamil AUC (≈63%) és Cmax (≈32%) növekedése Szimvasztatin A szimvasztatin AUC-értéke (2,6-szoros) és Cmax-értéke (≈4,6-szerese) Szerotonin receptor agonisták Almotriptan Megnövekedett AUC (20%) és Cmax (≈24%) az almotriptanban Uricosuricus szerek Szulfinpirazon Megnövekedett clearance (~ 3 -szor) és csökken a biohasznosulás (≈60%) a verapamil szájon át történő beadása után Csökkentheti a verapamil vérnyomáscsökkentő hatását. A verapamil intravénás beadása nem változtatja meg a farmakokinetikát Mások Grapefruitlé A verapamil R- (≈49%) és S- (≈37%), A verapamil R- (≈75%) és S- (≈51%) emelkedett Cmax Kerülje a verapamil és a grapefruitlé egyidejű bevételét. Orbáncfű (Hypericum) A verapamil R- (≈78%) és S- (≈80%) AUC csökkenése, a Cmax megfelelő csökkenésével

Egyéb interakciók és további információk

• HIV-ellenes szerek: A verapamil plazmakoncentrációja megemelkedhet egyes HIV-ellenes szerek, például a ritonavir metabolikus gátlása miatt. Ezért nagyon óvatosan kell eljárni a kombinációban, vagy csökkenteni kell a verapamil adagját.

• Neuromuscularis blokkolók: A klinikai adatok és állatkísérletek azt sugallják, hogy a verapamil fokozhatja a neuromuscularis blokkoló szerek hatását (curare-szerű és depolarizáló). Emiatt szükségessé válhat a verapamil és / vagy a neuromuscularis blokkoló adagjának csökkentése. ha két gyógyszert együtt szednek.

• Acetilszalicilsav: fokozott vérzési hajlam.

• Etanol (alkohol): az etanol plazmaszintjének növekedése.

• HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok): A verapamilt szedő betegeknél a HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal (pl. Szimvasztatin, atorvasztatin vagy lovasztatin) történő kezelést a lehető legalacsonyabb dózisokkal kell kezdeni, amelyeket később korrigálni kell. Ha a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat (például szimvasztatint, atorvasztatint vagy lovasztatint) szedő betegek verapamil-alapú terápiát írnak elő, akkor fontolóra kell venni a sztatin dózisának csökkentését, és újra meg kell vizsgálni a szérum koleszterinszintjét.

A fluvasztatint, a pravasztatint és a rozuvasztatint nem metabolizálja a CYP3A4, és kevésbé valószínű, hogy kölcsönhatásba lépnek a verapamillal.

• Digitalis: A verapamil klinikai alkalmazása digitalizált betegeknél azt mutatta, hogy a kombinációt jól tolerálják, ha a digoxin dózisát megfelelően szabályozzák. A krónikus verapamil-kezelés 50-75% -kal növelheti a szérum digoxin szintjét a kezelés első hetében, ami digitalis toxicitáshoz vezethet. A digitalis fenntartó adagjait csökkenteni kell, amikor verapamilt adnak be, és a beteget gondosan ellenőrizni kell a hiper- vagy hipodigitalizáció elkerülése érdekében. Ha hiperdigitalizáció gyanúja merül fel, a digoxin adagját átmenetileg csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni. Az Isoptin-kezelés abbahagyása után a beteget újra meg kell vizsgálni a hypodigitalizáció elkerülése érdekében.

• Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, diuretikumok és értágítók: a verapamil más orális vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (például: értágítók, angiotenzin -I -konvertáló enzim -gátlók, vízhajtók, béta -blokkolók) egyidejűleg általában additív hatással van a "vérnyomáscsökkentésre". A verapamil és a prazosin egyidejű alkalmazása "túlzott vérnyomásesést eredményezett.

• Disopiramid: Amíg nem állnak rendelkezésre adatok a verapamil és a disopiramid közötti lehetséges kölcsönhatásokról, a disopiramidot nem szabad a verapamil beadása előtt 48 órával vagy azt követően 24 órán belül beadni.

• Nitrátok: a verapamilt rövid és hosszú hatású nitrátokkal együtt alkalmazták, nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatások nélkül.

• Cimetidin: A cimetidin csökkenti a verapamil clearance-ét és növeli eliminációs felezési idejét.

• Lítium: "bizonyítottan fokozott érzékenység a lítium hatásaira (neurotoxicitás) a verapamil kombinációs kezelés során, anélkül, hogy a szérum lítiumszintje megváltozna vagy növekedne. A verapamil orális terápia a szérum lítiumszint csökkenését okozhatja az orális, stabil és krónikus lítium terápiában részesülő betegeknél. A kapcsolódó terápiában részesülő személyeket gondosan ellenőrizni kell.

• Dabigatrán: gondos klinikai ellenőrzésre (vérzés vagy vérszegénység jeleit keresve) van szükség, ha a verapamilt dabigatrán-etexiláttal (a kiáramló transzporter P-gp szubsztrátja) együtt adják, és fokozott óvatossággal vesekárosodásban szenvedő betegek esetén az orális verapamilt dabigatrán-etexiláttal együtt adták, megfigyelték a dabigatrán plazmaszintjét (Cmax el "AUC), de ennek a változásnak a nagysága az alkalmazás idejétől és a verapamil készítményétől függően változott. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiket egyidejűleg verapamillal és dabigatrán -etexiláttal kezelnek, fontolóra kell venni a dabigatrán adagjának csökkentését.Ezzel szemben nem figyeltek meg jelentős interakciót, amikor verapamilt adtak be 2 órával a dabigatrán -etexilát bevétele után. Ezt a dabigatrán teljes felszívódása magyarázza 2 óra elteltével.

• Dronedaron: Óvatosan kell eljárni, ha a verapamilt dronedaronnal kombinálják. A verapamilt kezdetben alacsony dózisban kell beadni, és az adagot csak EKG -vizsgálat után kell növelni.

• Ivabradin: a verapamil az ivabradin koncentrációjának növekedését (az AUC 2-3-szoros növekedését) és további 5 ütés / perc pulzuscsökkenést okoz A verapamil és az ivabradin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

• Aliszkiren: A verapamil és az aliszkiren egyidejű alkalmazása 97% -kal növelte az aliszkiren AUC-értékét a verapamil P-gp gátló aktivitásának hatására.

• Dantrolén: Állatkísérletekben halálos kimenetelű kamrai fibrillációt figyeltek meg a verapamil és a dantrolén intravénás beadása során. A verapamil és a dantrolén kombinációja ezért potenciálisan veszélyes.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált adatok. A verapamil átjut a placenta gáton, és a köldökzsinórban találták.

Mivel az állatok szaporodási vizsgálatai nem mindig képesek megjósolni az emberi választ, a verapamilt terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges (lásd 5.3 pont).

Etetési idő

A verapamil -hidroklorid és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Az orális adagolásra vonatkozó korlátozott adatok azt mutatták, hogy a csecsemő tejben lenyelt verapamil dózisa alacsony (az anya szájon át alkalmazott adagjának 0,1-1% -a). Az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat azonban nem zárható ki. A csecsemőben fellépő lehetséges nemkívánatos hatások súlyossága miatt a verapamilt csak akkor szabad szoptató nőnek adni, ha azt az anya jóléte szempontjából elengedhetetlennek tartja.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az egyéni válaszfüggő vérnyomáscsökkentő hatás miatt a verapamil olyan mértékben befolyásolhatja a reakcióképességet, hogy rontja a gépjárművezetéshez, a gépek kezeléséhez és a veszélyes körülmények között történő munkavégzéshez szükséges képességeket. Ez leginkább a kezelés kezdetén, az adag növelésekor jelentkezik. a kezelés megváltoztatásakor más gyógyszerről verapamilra való áttéréssel és egyidejű alkoholfogyasztással. A verapamil növelheti az alkohol szintjét a vérben, és lassíthatja annak eliminációját. Ezért az alkohol hatása fokozható.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az alább felsorolt mellékhatások a verapamil klinikai vizsgálatokban, forgalomba hozatalt követő felügyeletben vagy IV. Fázisú klinikai vizsgálatokban történő alkalmazására vonatkoznak, és szervrendszerenként vannak felsorolva. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 -

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, szédülés, gyomor -bélrendszeri zavarok: hányinger, székrekedés és hasi fájdalom, valamint bradycardia, tachycardia, szívdobogásérzés, hypotensio, kipirulás, perifériás ödéma és fáradtság.

Táblázat: A verapamil alkalmazásakor jelentett mellékhatások a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően

Szerves rendszer besorolása gyakori Ritka Ritka Nem ismert Az immunrendszer zavarai Túlérzékenység Idegrendszeri betegségek Szédülés, fejfájás Paresztézia, remegés Extrapiramidális rendellenességek, bénulás (tetraparesis) 1, görcsök Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Hiperkalémia Pszichiátriai rendellenességek Álmosság Fül- és labirintuszavarok Fülzúgás Szédülés Szív patológiák Bradycardia Palpitáció, tachycardia Atrioventricularis blokk (1., 2., 3.), szívelégtelenség, sinus leállás, sinus bradycardia, asystole Érpatológiák Pirulás, hipotenzió Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Bronchospasmus, dyspnoe Emésztőrendszeri betegségek Székrekedés, hányinger Hasi fájdalom Visszahúzódott Hasi diszkomfort, íny hyperplasia, ileus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Hyperhidrosis Angioödéma, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme, alopecia, bőrkiütés, viszketés, purpura, makulopapuláris kiütés, csalánkiütés A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Arthralgia, izomgyengeség, myalgia Vese- és húgyúti betegségek Veseelégtelenség A reproduktív rendszer és az emlő rendellenességei Erekciós diszfunkció, galactorrhea, gynecomastia Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Perifériás ödéma Fáradtság Diagnosztikai tesztek A prolaktinszint emelkedése, a májenzimek emelkedése Endokrin patológiák Csökkent glükóztolerancia

1 A forgalomba hozatalt követően a verapamil és a kolhicin együttes alkalmazásával összefüggő bénulás (tetraparesis) eseteiről számoltak be. Ennek oka az lehetett, hogy a kolhicin a CYP3A4 gátlása miatt átjut a vér-agy gáton. a P-gp-ből verapamil. A verapamil és a kolhicin együttes alkalmazása nem javasolt Lásd 4.5 pont "Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók".

Akut kardiovaszkuláris mellékhatások kezelése

A terápiát igénylő kardiovaszkuláris mellékhatások gyakorisága ritka; ezért a kezelésben szerzett tapasztalatok korlátozottak. Amikor súlyos hipotenzió vagy teljes AV blokk jelentkezik a verapamil szájon át történő beadása után, azonnal meg kell tenni a megfelelő sürgősségi intézkedéseket, pl. izoproterenol, norepinefrin, atropin (mind a szokásos adagokban) vagy kalcium -glükonát 10% -os oldat). Ha további támogatásra van szükség, inotrop gyógyszerek (dopamin vagy dobutamin) adhatók. A kezelés és az adagolás a súlyosságtól és a klinikai helyzettől, valamint az orvos megítélésétől és tapasztalatától függ.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Túladagolás

Tünetek

Hipotenzió, bradycardia a magas fokú AV blokkolásig és a sinus leállása, hiperglikémia, apátia és metabolikus acidózis. Túladagolás következtében halálesetek történtek.

Kezelés

A túladagolás kezelésének támogatónak és személyre szabottnak kell lennie. A béta-adrenerg stimuláció és / vagy a kalcium (kalcium-klorid) oldatok parenterális beadása és a bél öntözése növelheti a kalciumionok áramlását a lassú csatornákon keresztül, és ezeket a módszereket sikeresen alkalmazták a verapamil önkéntes túladagolásának kezelésében.

A klinikailag jelentős vérnyomáscsökkentő reakciókat vagy magas fokú AV blokkolást vazopresszorokkal vagyingerlésAz asystole-t a szokásos intézkedésekkel kell kezelni, beleértve a béta-adrenerg stimulációt (pl. Izoproterenol-hidroklorid), más vazopresszoros szereket vagy kardiopulmonális újraélesztést. A módosított hatóanyagleadású termékek késleltetett felszívódása miatt egyes betegek további megfigyelést és kórházi kezelést igényelhetnek, mint 48 óra.

A verapamilt hemodialízissel nem lehet eltávolítani.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalciumcsatorna -blokkolók közvetlen szívhatással - Fenil -alkil -amin -származékok.

ATC kód: C08DA01

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A verapamil a kalciumion transzmembrán fluxusainak gátlója, amely egyformán aktív a vaszkuláris simaizomzaton és a szívizom fibrocellán a tónus és a kontraktilitás csökkentésében; antiaritmiás tulajdonságokkal is felruházott.

A Verapamil kifejti az antianginális hatását:

1. A szívizom oxigénszükségletének csökkenése révén, másodlagosan a kalcium membránon keresztül történő áramlásának gátlásával, ennek következtében csökken a szív energia -anyagcseréje, és csökken a perifériás ellenállás, és ennek következtében csökken a szívnyomás.

2. A koszorúér -tágulásból és a koszorúér -görcs elleni erőteljes megelőző hatásból eredő koszorúér -áramlás növelésével.

A verapamil vérnyomáscsökkentő hatása a perifériás ellenállás csökkenésének köszönhető, amely nem jár együtt a pulzusszám, a szívtérfogat / perc, valamint a só- és vízvisszatartás reflexszerű növekedésével.

A verapamil antiaritmiás hatását olyan "fiziológiai" lassú szálakra fejti ki, mint például az atrioventrikuláris csomópont szálai, amelyek csökkenti a vezetési sebességet és növeli a tűzálló periódusokat, valamint a "kóros" lassú szálakra, azaz a normálisan gyors, nátrium- függő rostok (a szívizom munkája, His-Purkinje rendszer), amelyek bizonyos helyzetekben (például iszkémia) lassúvá, kalciumfüggővé válnak, és fokális vagy beáramló hiperkinetikus aritmiákat okozhatnak. Az Isoptin-kezelés során a szimpatikus szabályozó képesség a szív nem változik, ezért nem figyelhető meg a szisztolés teljesítmény vagy a szív térfogatának / percének csökkenése a kardiovaszkuláris kompenzációban szenvedő betegeknél.

A verapamil erős antiaritmiás hatású, különösen szupraventrikuláris aritmia esetén; valójában lelassítja a vezetést az atrioventricularis csomópont szintjén. Ennek következménye, a zavar típusától függően, a sinus ritmus helyreállítása és / vagy a kamrai ütem normalizálása. A normális szívritmus változatlan vagy kissé csökkent.

Isoptinban 120 mg és 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tablettákgalenikus összetételüknek köszönhetően a hatóanyag felszabadulása idővel meghosszabbodik.

A hatás kezdete késik: a maximális intenzitás, eltérő plazmaszint mellett, 4-6 óra múlva érhető el, és a gyógyszer beadását követő 12. óráig tart.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A verapamil -hidroklorid racém keverék, amely egyenlő arányban tartalmazza az R -enantiomert és az S -enatiomert. A norverapamil a 12 vizelettel azonosított metabolit egyike, farmakológiai aktivitása a verapamiléhoz képest 10-20%, és a kiválasztott gyógyszer 6% -a. A norverapamil és a verapamil egyensúlyi plazmakoncentrációja hasonló. a napi egyszeri többszöri adagolás után 3-4 nap elteltével érhető el.

Abszorpció

A verapamil megközelítőleg 92% -a gyorsan felszívódik a vékonybélből szájon át történő alkalmazás után.Az alapvegyület átlagos szisztémás hozzáférhetősége az azonnali hatóanyag-leadású verapamil egyszeri adagja után 23%, az elnyújtott hatóanyag-leadású verapamilé pedig körülbelül 32%, a kiterjedt máj első metabolizmus miatt. Ismételt adagolás esetén a biohasznosulás körülbelül kétszer nagyobb. A verapamil csúcs plazmaszintje 1-2 órával az azonnali felszabadulású beadás után érhető el. A norverapamil plazma csúcskoncentrációja az azonnali hatóanyag-leadást vagy a nyújtott hatóanyag-leadást követő megközelítőleg 1-5 órával érhető el. Az élelmiszer jelenléte nincs hatással a verapamil biohasznosulására.

terjesztés

A verapamil széles körben elterjedt az összes testszövetben, egészséges személyeknél az eloszlási térfogat 1,8 és 6,8 l / kg között mozog.

A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 90%.

Biotranszformáció

A verapamil nagymértékben metabolizálódik. Metabolikus vizsgálatok in vitro azt jelzik, hogy a verapamilt a citokróm P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 és CYP2C18 metabolizálja. Egészséges férfiaknál az orálisan beadott verapamil -hidroklorid nagymértékben metabolizálódik a májban, ami 12 azonosított metabolit képződését eredményezi, amelyek közül sok csak nyomokban van jelen. A fő metabolitokat különböző N- és O-dealkilált verapamil termékekként azonosították. Ezen metabolitok közül csak a norverapamil rendelkezik érzékelhető farmakológiai hatással (az anyavegyületének körülbelül 20% -a), amit egy kutyákkal végzett vizsgálatban észleltek.

Kiküszöbölés

Az intravénás infúziót követően a verapamil bi-exponenciálisan eliminálódik, a gyors eloszlás első fázisa (felezési ideje körülbelül 4 perc) és a végső, lassabb eliminációs fázis (felezési ideje 2–5 óra).

Az adag körülbelül 50% -a 24 órán belül, 70% -a 5 napon belül eliminálódik. Az adag legfeljebb 16% -a ürül a széklettel.

A gyógyszer 3-4% -át változatlan formában találták a vizeletben 48 óra elteltével.

A verapamil teljes clearance-e közel megegyezik a máj véráramával, körülbelül 1 L / h / kg (tartomány: 0,7-1,3 L / h / kg).

Gyermekpopuláció

A gyermekpopuláció farmakokinetikájáról korlátozott információ áll rendelkezésre.

Intravénás beadás után a verapamil átlagos felezési ideje 9,17 óra, az átlagos clearance pedig 30 l / óra, míg egy 70 kg-os felnőtt esetében megközelítőleg 70 l / óra.

Az egyensúlyi plazmakoncentrációk orális adagolás után a gyermekpopulációban valamivel alacsonyabbnak tűnnek, mint a felnőtteknél.

Idős államporgárok

Az életkor befolyásolhatja a hipertóniás betegeknek adott verapamil farmakokinetikáját, időseknél az eliminációs felezési idő meghosszabbodhat. Megállapították, hogy a verapamil vérnyomáscsökkentő hatása nem kapcsolódik az életkorhoz.

Veseelégtelenség

A vesefunkció károsodása nincs hatással a verapamil farmakokinetikájára, amint azt a végső stádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeken és egészséges alanyokon végzett összehasonlító vizsgálatok is igazolták (lásd 4.4 pont).

A verapamil és a norverapamil nem szignifikánsan eliminálódik hemodialízissel.

Májelégtelenség

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a verapamil felezési ideje meghosszabbodik az alacsony orális clearance és a megnövekedett eloszlási térfogat miatt.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Akut toxicitás: a toxikológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a leggyakoribb laboratóriumi állatoknál (patkány, Mus musculus) a verapamil jól tolerálható (LD50 patkány i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, nincs lényeges különbség a két nem között).

Ismételt dózisú toxicitás: A verapamil naponta, szájon át, patkányokban és kutyákban 180 egymást követő napon beadva nem okozott halált, sem helyi vagy szisztémás toxicitás jeleit. A verapamil nem okoz káros hatást a vemhes állatokra, és nem befolyásolja negatívan a terhességet, az embrionális-magzati fejlődést és a reprodukciós ciklust sem.

Szaporodási vizsgálatokat végeztek nyulakon és patkányokon, amikor a verapamil orális dózisa több mint 1,5 -szer (15 mg / kg / nap) és 6 -szor (60 mg / kg / nap) magasabb, mint az emberek által beadott napi orális dózis, és kimutatták, hogy nincs bizonyíték a teratogén hatásra. Patkányoknál azonban a többszörös adag embriocid hatásúnak bizonyult, és késleltette a magzat növekedését és fejlődését, valószínűleg az anyákra gyakorolt káros hatások miatt, amelyek a súlygyarapodás csökkenésében mutatkoznak. A dózis hipotóniát is okozott patkányokban, nincsenek megfelelő és jól kontrollált adatok terhes nőkön.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

• Isoptin 40 mg Bevonatos tabletta

Kukoricakeményítő, burgonyakeményítő, kalcium -karbonát, glikált hegyi viasz, akác, laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát, povidon, szacharóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, kroszkarmellóz -nátrium, talkum, titán -dioxid, sárga vas -oxid.

• Izoptin 80 mg Filmtabletta

Kétbázisú kalcium -foszfát -dihidrát, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, hipromellóz, makrogol 6000, magnézium -sztearát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, nátrium -lauril -szulfát, talkum, titán -dioxid.

• Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, opadry OY-S-8754G narancs (hipromellóz, talkum, titán-dioxid, E110, makrogol 8000), povidon K 30, szilikon habzásgátló emulzió (polidimetil-sziloxán, poliglikolsztearil-éter), nátrium

• Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Mikrokristályos cellulóz, E 172 festék, montánsav és etándiol -észterek, hipromellóz, magnézium -sztearát, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, nátrium -alginát, talkum, titán -dioxid.

• Izoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták

Mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát, hipromellóz, talkum, titán -dioxid E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, nátrium -alginát, glikolált hegyi viasz, kinolin -sárga és indigókármin, alumínium -tó E104 + E132 (zöld tó E104 / E132).

06.2 Inkompatibilitás

Nem releváns.

06.3 Érvényességi idő

Izoptin 80 mg Filmtabletta: 3 év.

Isoptin 40 mg Bevonatú tabletta: 2 év.

Isoptin 120 mg Kiterjesztett hatóanyag-leadású tabletták: 3 év.

Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták: 3 év.

Izoptin 240 mg Kiterjesztett hatóanyag-leadású tabletták: 3 év.

06.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Isoptin 120 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, Isoptin 240 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, Izoptin 180 mg Nyújtott hatóanyag-leadású tabletták: legfeljebb 25 ° C -on tárolandó.