A leukémia terápiás módszerei: őssejt- és csontvelő -transzplantáció

Általános jelzések

A leukémia kezelésének lehetőségei a betegség típusától, stádiumától, a beteg általános egészségi állapotától és a diagnózis időpontjában fennálló életkorától függenek.

A leukémia terápia különböző módszereket alkalmaz, kombinálva vagy egymás után, jobb életminőség elérése és a klinikai tünetek elengedése érdekében. A kemoterápia egy vagy több citosztatikus gyógyszer orális vagy intravénás beadását foglalja magában, amelyek megállítják a rákos sejtek szaporodását.

A krónikus myeloid leukémia volt az első rák, amelyre specifikus gyógyszert (Imatinib -mezilát) vezettek be, amely aktív volt a Philadelphia -kromoszómával rendelkező leukémiás sejtek ellen. Ez a hatékony tirozin -kináz -gátló volt az új kezelési stratégia elődje, még akkor is, ha az évek során megértették, hogy a tumorklónok hogyan tudnak egyfajta rezisztenciát kifejteni farmakológiai hatásával szemben egy genetikai mutációt követően. Jelenleg a kutatás alternatív tirozin -kináz inhibitorokkal kísérletezik, amelyek képesek beavatkozni azokban az esetekben, amikor az Imatinib -mezilát elveszíti hatékonyságát. Végül a sugárterápia lehetővé teszi a nagy energiájú sugarak használatát a leukémiasejtek károsodása és növekedésük leállítása érdekében.

Őssejt- és csontvelő -transzplantáció

Visszaeső esetekben vagy amikor a standard kezelések nem ígérnek jó prognózist, agresszívabb terápiás alternatívák jöhetnek szóba, például autológ vagy allogén őssejt -transzplantáció.

Feltevés: az őssejtek forrásait a csontvelő, a perifériás vér és a köldökzsinór képviseli. Megkülönböztethetünk transzplantációt:

• Autológ: a beteg az őssejteket önmagának ajándékozza.
  1. a beteg csontvelője;
  2. perifériás vér (mobilizáció).
• Allogén: az őssejtek donortól származnak.
  1. donor csontvelő;
  2. perifériás vér (mobilizáció):
  3. köldökzsinór (köldökzsinórvér).

Az őssejt -transzplantáció olyan eljárás, amelynek célja, hogy a megváltozott csontvelőt egy egészséges donorral vagy magától a pácienstől származó egészséges sejtekkel helyettesítse, amelyek képesek helyreállítani a recipiens vérképző és immunrendszerét.
Az őssejt -transzplantáció előtt a beteg nagy dózisú kemoterápiát vagy sugárkezelést kap a daganatmaradványok csökkentése és a beteg csontvelő elpusztítása érdekében (myeloablatív terápia). Ezt követően a vérképző szervet, medullaris aplasia állapotában, rekonstruálni kell:

• Őssejt-transzplantáció: a sejteket a beteg perifériás véréből veszik (nagy dózisú citosztatikus terápiával történő mobilizációval), vagy összegyűjtik egy kompatibilis donortól, majd később vérátömlesztéssel újrainfúziót adnak a leukémiás alanynak. Az őssejt -szuszpenzió segít a csontvelő újjáépítésében.
• Csontvelő -transzplantáció: a sejteket közvetlenül a vérképző szervből veszik finom tűszívással.

A transzplantáció két formáját különböztethetjük meg:

• Autológ transzplantáció: a pácienst a nagy dózisú kemoterápia előtt őssejtekkel vagy csontvelőmintával kell bevenni, amelyek mélyhűtve vannak.
• Allogén transzplantáció: Az alany őssejteket vagy csontvelőt kap egy megfelelő, részben vagy teljesen hisztokompatibilis donortól (például: HLA-azonos testvér, haploidentikus családtag vagy nem családi HLA-azonos donor).

Allogén transzplantáció esetén az átültetett őssejtek, a donor T- és NK-limfocitái reagálhatnak a maradék leukémiás klónok ellen (immunközvetített daganatellenes hatás, "Graft Versus Leukemia" néven), valamint lehetővé teszik az immunológiai helyreállítást. Emiatt az allogén transzplantáció-az autológ transzplantációval ellentétben-potenciálisan gyógyítónak tűnik, különösen akkor, ha a kezelésre a betegek kemo-rezisztencia regisztrálása előtt kerül sor.

Csontvelő átültetés

A csontvelő-transzplantáció indoklása: a kezdeti előkészítő szakaszban, amelyet "kondicionáló rendszernek" neveznek, a citosztatikus daganatellenes terápiát maximális szupra dózisban alkalmazzák. Ennek a beavatkozásnak a célja a daganatos maradványok csökkentése és elhúzódó vagy visszafordíthatatlan aplasiás (csontvelő -elégtelenség) kiváltása. A következő fázisban az őssejtek injekciója (transzfúzió) lehetővé teszi a csontvelő működésének helyreállítását.

A kondicionálásnak (az átültetés előkészítő szakasza) kettős célja van:

• amennyire csak lehetséges, csökkentse a maradék kóros sejteket (felszámolja a patológiát)
• az allogén csontvelő -transzplantáció során "készítse elő" a donor őssejtek beültetését a recipiens csontvelő üregébe, és indukáljon mély immunszuppressziót a kilökődés elkerülése érdekében.

24-48 órával a kondicionálás befejezése után áttérünk a tényleges transzplantációs fázisra. A korábban összegyűjtött és fagyasztva tárolt egészséges sejteket infúzióval (vagy "újraöntéssel", ha autológ transzplantációról van szó) intravénásan adják be. A specifikus molekulák által közvetített felismerési mechanizmusoknak köszönhetően az infúziós sejtek önmaguk képesek megtalálni az utat a csontvelőhöz. A későbbi "hematopoietikus beültetés" fázisában az őssejtek képesek letelepedni a velős mikrokörnyezetben, és megkezdik a vérképzés helyreállítását, a leukocita-, vérlemezke- és hemoglobinszám 15-30 nap múlva emelkedik.

A vérképző őssejtek mobilizálása

A perifériás vérben keringő vérképző progenitorokat leukapheresis segítségével lehet összegyűjteni (ez az eljárás lehetővé teszi a hematopoietikus őssejtek perifériás vérből történő összegyűjtését), majd hidegen konzerválják, majd átültetik, hogy helyreállítsák a korábbi kondicionálási fázisban lévő daganatos betegek hematopoietikus rendszerét. transzplantáció esetén a betegeket potenciálisan gyógyító (de myeloablatív) dózisú kemoterápiával vagy sugárkezeléssel kezelik).

Az eljárás előnyei a csontvelő -átültetéssel szemben:

• kerülje az általános érzéstelenítést;
• összegyűjti az őssejteket még a kismedencei sugárkezelés esetén is;
• gyorsabb beültetés az infúzió után;
• a citopeniához kapcsolódó fertőző és vérzéses toxicitás csökkentése kondicionálás után.

A "vérképző őssejt -transzplantáció célja" tehát egyenlő a gyógyulással. Ennek a feltételnek az elérése a következő fő célok elérésétől függ:

1. A totipotens őssejt -rekesz teljes eltűnése: úgy érhető el, hogy a beteget a transzplantációt megelőző fázisban (kondicionáló fázis) kiirtó citosztatikus terápiának (kemoterápia vagy sugárkezelés) vetik alá.
2. Az újrafuzionált őssejtek hematopoietikus beültetéséhez elengedhetetlen a transzplantációra adott reakció leküzdése, közvetítve immunkompetens sejtek:

   - a beteg, felelős a kilökődésért (súlyos szövődmény, amelyben a szervezet elutasítja az átültetett sejteket);
   - a donor, felelős a graft versus host betegségért (GVHD), amelyben az újrafuzionált sejtek elutasítják azt a szervezetet, amelybe átültették őket.

Az őssejt- vagy csontvelő -transzplantáció "terápiás lehetőség, amelyet különösen a fiatal betegek számára tartanak számon, mivel jó általános feltételeket igényel, és intenzív eljárást és hosszú kórházi tartózkodást igényel. Ma azonban, ha a körülmények ezt lehetővé teszik, az őssejtek átültetése idősebb alanyokon is elvégezhetők, az eljárást a leukémia konkrét klinikai esetéhez igazítva (például alacsonyabb kemoterápiás dózisokat alkalmazva a myeloabláció eléréséhez).

További cikkek a "Leukémia - őssejt -transzplantáció és csontvelő -transzplantáció" témában

1. Leukémia: gyógyítás és kezelés
2. Leukémia
3. Leukémia - okok, tünetek, járványtan
4. Leukémia: diagnózis
5. A különböző típusú leukémia terápiái
6. A leukémia kezelésének mellékhatásai