Paget -kór - Paget -csontbetegség

Általánosság

A Paget -betegség metabolikus csontbetegség, más néven deformáló osteitis vagy Paget -csontbetegség. A patológia magában foglalja a csontátépítés megváltozását, amely túlzott és rendezetlen ritmus mellett következik be, aláásva a csontváz szerkezeti integritását és hajlamos a törésekre és csontfejlődési rendellenességek.

A csontmegújulás (vagy átalakítás) a csont pusztulásának és újjászületésének metabolikus folyamata, amelynek célja a folyamatos megújulás, tehát a funkcionális és szerkezeti integritásának megőrzése.

Paget -kórban szenvedő betegeknél az új mineralizált csontmátrix megsemmisülése és lerakódása közötti egyensúly megszakad, és a csont egyre gyengébb lesz. Ez a romboló folyamat, amely idővel tart, fájdalmat, gyengeséget, deformitást és fokozott törési kockázatot okoz.

Mi a Paget -kór?

A csont metabolikusan aktív szövet. A csontszerkezetek dinamikus jellege nyilvánvaló, nemcsak a növekedés korában, hanem abban is, hogy képesek -e a külső erők hatására alkalmazkodni szerkezetükhöz és törés után helyreállítani magukat.

A csont szerkezetátalakítását átalakításnak nevezik, és két különböző típusú sejt jelenlétének köszönhető, amelyek a csontstruktúrák külső felületén és üregeiben találhatók. Az osteoblasztok ("csonttermelők") felelősek a csonttömeg építéséért a lerakódás, míg az oszteoklasztok ("csonttörők") felelősek a csontszövet lebontásáért a reszorpciónak nevezett folyamat révén. Amikor az oszteoblasztok aktivitása meghaladja az oszteoklasztokét, csontnövekedés következik be, és fordítva, amikor az oszteoklasztok uralkodnak, csökken a csonttömeg.

Paget -kórban szenvedő betegeknél a normál csontforgalmi folyamat megszakad. Az osteoblastok és az osteoclastok közötti dinamikus egyensúly valójában hiányzik: a csontszövet lebontása nagyon gyorsan történik, és rendellenes növekedés következik be, ahol a csontszerkezet rendezetlen és deformálódott. Kezdetben a csontszövet felszívódása lokalizált területeken, számos osteoclast aktivitása miatt. Az osteolízist az új csontképződés kompenzáló növekedése követi, amelyet a területen toborzott osteoblastok indukálnak. Az intenzív és felgyorsult osteoblastic aktivitás durva szövetet hoz létre, amelyet vastag lamellák és trabekulák alkotnak, amelyek kaotikus módon vannak elrendezve ("mozaik") modell)), ahelyett, hogy tiszteletben tartaná a normál lamellás modellt. A felszívódott csontszövetet kicserélik, és a velős terek tele vannak rostos kötőszövet feleslegével, és jelentősen megnövekednek az új erek (az újonnan kialakult csont hipervaszkularizációja). A csont hipercelluláris működése ezért rosszindulatú degenerációt okozhat (csontpagetizmus) .

A csontfelszívódási és neoformálódási ciklus kóros megváltozása miatt az új csont nagyobb és puhább lesz, ezért törékeny és törésnek van kitéve. Paget -kór tipikusan lokalizált, és mint ilyen csak egy vagy néhány csontot érint, éppen ellenkezőleg, például csontritkulás (generalizált csontbetegség). A betegség leggyakrabban a medence, a koponya, a gerinc és a láb csontjait érinti. A lehetséges szövődmények az érintett csontszegmenstől függenek, és lehetnek csonttörések, osteoarthritis, halláscsökkenés és az idegszerkezetek összenyomódása az érintett csontok megnövekedett térfogata miatt.
A Paget -kór kialakulásának kockázata az "életkor növekedésével" függ össze: a betegséget ritkán diagnosztizálják 40 év alatti embereknél. Ezenkívül úgy tűnik, hogy néhány örökletes genetikai tényező befolyásolja a betegségekre való hajlamot, és a férfiak jobban érintettek, mint a nők (3: 2). A Paget -csontbetegség világszerte előfordul, de gyakoribb Európában, Ausztráliában és Új -Zélandon. Világszerte az Egyesült Királyságban van a legnagyobb előfordulási arány.
Míg a Paget -kór nem gyógyítható, egyes gyógyszerek segíthetnek a betegség ellenőrzésében, valamint csökkenthetik a fájdalmat és egyéb tüneteket. Különösen a biszfoszfonátok, amelyeket szintén a csontritkulás által gyengített csontok erősítésére használnak, képezik a terápia sarokkövét. Súlyos esetekben szükség lehet sebészeti beavatkozásra. Jelenleg a korai diagnózis és a gyógyszeres kezelés, különösen akkor, ha a szövődmények kialakulása előtt alkalmazzák, ezek olyan intézkedések, amelyek lehetővé teszik a betegség hatékony ellenőrzését.

Okoz

A Paget -csontbetegség oka még mindig ismeretlen, bár nem kizárt, hogy a betegség kialakulása multifaktoriális lehet. Paget -kór lehet szórványos vagy családi.
A jelenleg leginkább akkreditált etiológiai hipotézisek a következők:

• Úgy tűnik, hogy egyes gének kapcsolódnak a rendellenességhez. Figyelembe véve számos érintett alany nyilvánvaló ismeretségét, Paget -kór oka egyes autoszomális domináns tulajdonságként továbbított gének expressziójához kapcsolódhat. A leggyakrabban előforduló genetikai elváltozások magukban foglalják a RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, amely aktiválja az oszteoklasztokat és elindítja azok differenciálódását) és a p62 fehérjét kódoló Sequestosome1 gén (SQSTM1) expresszióját, együtt ubikvitinnel és más citoplazmatikus fehérjék, az NFkB nukleáris növekedési faktor működésének modulálásában, fontosak a pre-oszteoklasztok toborzásában és magukban az oszteoklasztok aktiválásában.
• Vírusos fertőzés. Egy lassan replikálódó vírus sok évvel a tünetek megjelenése előtt lokalizálódik a csontsejtekben. Ez a fertőző ágens megtámadhatja az oszteoklasztokat, és hiperreaktív választ válthat ki az aktiváló faktorok, például a D-vitamin és a RANKL (azaz a RANK-receptor ligandum) tekintetében. James Paget patológus, aki először a betegség pontos leírását adta (innen a név), szintén azt sugallta, hogy a betegség potenciálisan gyulladásos folyamatnak köszönhető. A legújabb adatok alátámasztják ezt az etiológiai hipotézist, és azt sugallják, hogy Paget -kór oka egy paramyxovírus -fertőzés lehet, de még nem izoláltak fertőző vírust az érintett szövetekből, és nem azonosították kórokozóként, ezért ez a hipotézis még megerősítésre vár. .

Tünetek

További információ: Paget -kór tünetei

Sok beteg nem tudja, hogy Paget -kórban szenved, mivel a rendellenesség finom, tünetmentes vagy enyhe tünetekkel járhat. Sok esetben a diagnózist véletlenül vagy csak szövődmények felmerülése után állapítják meg. A tünetek megjelenésekor a csontfájdalom a leggyakoribb panasz. A betegség érintheti az egyes csontokat (például: koponya, sípcsont, ileusz, combcsont, humerus és csigolyák), ill. a test több területére terjed. Bizonyos esetekben a bőr hőmérséklete emelkedhet azokon a területeken, ahol a betegség aktív.
A Paget -kór gyakori tünetei a következők lehetnek:

• Csontfájdalom és ízületi merevség (a fájdalom súlyos lehet, és az idő nagy részében jelen lehet)
• Zsibbadás, bizsergés és gyengeség
• Csontdeformitások: az érintett szegmensek megnagyobbodása és egyéb látható deformitások, például a koponyát érintő deformációk (homlokdudorok, megnagyobbodott állkapocs vagy megnövekedett fejméret).

Egyéb kevésbé gyakori jelek attól függenek, hogy melyik testrész érintett, beleértve:

• Hallásvesztés és fülzúgás (a VIII. Koponya vestibulocochleáris ideg összenyomódása miatt).
• Szédülés és fejfájás a koponya csontjainak túlnövekedése miatt;
• Fájdalom vagy zsibbadás az ideg mentén, ha a gerinc érintett, és a gerinc ideggyökere megcsípődött (radiculopathia);
• Hosszú csonthajlás
• Spinalis stenosis (a gerincvelő és az idegek szűkítése és összenyomódása).

A legtöbb esetben a Paget -csontbetegség lassan halad előre, és szinte minden embernél hatékonyan kezelhető.
A Paget -kór, különösen ha elhanyagolják, más egészségügyi állapotokat is kiválthat, beleértve:

• Komplett csonttörések vagy a kéregcsont repedései A kóros törések bőséges vérveszteséget okozhatnak a pagetikus csont tipikus hipervaszkularizációja miatt.
• Osteoarthritis és másodlagos osteoarthritis: a deformált csontok fokozhatják a betegség által érintett csont melletti ízületek stresszét. Például az ízületi gyulladást a lábak hosszú csontjainak meghajlása, torzításuk és a nyomás növekedése okozhatja. a közeli ízületeken (térd, csípő és boka) .Ezenkívül a pagetikus csont megnövelheti méretét, ami az ízületi porcok kopását és a térd vagy csípő elszakadását okozhatja. Ezekben az esetekben a fájdalom Paget -kór és osteoarthritis kombinációjából adódhat.
• Osteosarcoma (rosszindulatú csontdaganat): a daganatos transzformáció nagyon ritka, a legsúlyosabb formákban leírt jelenség, amelyet figyelembe kell venni, amikor a fájdalom hirtelen és ésszerűen jelentkezik.
• Az egyik vagy mindkét fül süketsége akkor fordulhat elő, ha Paget -féle csontbetegség érinti a koponyát és a belső fület körülvevő csontot. A kezelés lelassíthatja vagy leállíthatja a halláskárosodást, és a hallókészülékek támogathatják ezt az állapotot.
• Egyes szív- és érrendszeri betegségek súlyos Paget -kór (több mint 15% -os csontváz -érintettség) következményei. A csontokban gyakran arteriovenosus kapcsolatok alakulhatnak ki, ezért a szívnek növelnie kell a munkaterhelését (azaz több vért kell pumpálnia), hogy biztosítsa a szövetek megfelelő oxigénellátását. Ez a szívteljesítmény -növekedés az aortabillentyű meszesedéséhez vezethet. Az aorta stenosis "kamrai hipertrófiát okozhat, és potenciálisan" szívelégtelenséghez vezethet.
• Egyéb neurológiai szövődmények: idegkompressziós szindrómák és cauda equina szindróma. Ha az érintett terület a koponya bázisa, akkor koponyaideg -bénulás léphet fel, míg ha Paget -kór a gerincet érinti, akkor funkcionális hiányos paraplegia vagy motoros bénulás léphet fel. Ritkán, amikor a koponya érintett, előfordulhat, hogy az oculomotoros idegek érintettek, következésképpen a látótér zavaraival.

Paget -kór nem áll összefüggésben a csontritkulással: bár Paget -féle csont- és csontritkulás ugyanabban a betegben fordulhat elő, ezek különböző rendellenességek. Jelentős különbségeik ellenére a Paget -kór számos kezelését is hatékonyan használják csontritkulás kezelésére.

Diagnózis

A Paget -kór diagnózisa konkrét gyanús klinikai tünetek vizsgálatából származhat, vagy teljesen véletlenszerű.
A csontbetegség diagnosztizálható az alábbi vizsgálatok egy vagy több alkalmazásával: