Az aromatáz funkciói
Az aromatáz egy enzimatikus rendszer, amely felelős az androgének, jellemzően a férfi nemi hormonok ösztrogénné történő átalakításáért, amelyek ehelyett a női szervezetre jellemzőek. Amint a név is emlékeztet bennünket, az aromatáz képes aromatizálni az androgén első széngyűrűjét (A gyűrű) egy metilcsoport oxidációja és ezt követő eliminálása révén.
Mind az ösztrogén, mind az androgén megtalálható - bár határozottan eltérő koncentrációban és arányban - mindkét nemben, ahol vezető élettani szerepet töltenek be. Ezért tipikusak, de nem kizárólagosak az egyik nem tekintetében a másikhoz képest.
Az emlősökben minden szteroid hormon, beleértve az androgéneket és az ösztrogéneket is, koleszterinből szintetizálódik. A szteroidképződés különböző szakaszait vizsgálva látható, hogy az androgének és az ösztrogének szekréciója kölcsönösen függ egymástól; utóbbiakat valójában androgénekből kiindulva szintetizálják.
Az androgének tehát az ösztrogén prohormonjainak tekinthetők.
A szteroidképződés különböző lépéseit egy sor enzim szabályozza, amelyek koncentrációja és aktivitása a különböző biokémiai lépések korlátozó lépése. Láttuk már, hogy a CYP19 gén által kódolt aromatáz enzim hogyan képes 19 szén -androgént (androsztendion és tesztoszteron) 18 szén -ösztrogénné (ösztron és ösztradiol) átalakítani.
Az aromatáz a sejtek endoplazmatikus retikulumában található, amelyben expresszálódik, egy enzimkomplex, amely két komponensből áll: citokróm P450 aromatáz (aromatáz P450) és flavoprotein (NADPH) -citokróm P450 reduktáz.
A citokróm P450 reduktáz tartalmazza a hem csoportot és a szteroidok kötőhelyét; molekuláris oxigén és NADPH jelenlétében katalizálja a koncentrált reakciók sorozatát, amelyek az ösztrogének A-fenolos gyűrűjének kialakulásához vezetnek, míg a NADPH-citokróm P450 reduktáz felelős a redukáló ekvivalensek NADPH-ból a citokróm P450-be történő átviteléért.
Minden szintetizált androgén molhoz 3 mól O2 és 3 mól NADPH szükséges.
Az aromatáz génjének transzkripciója, valamint az enzim expressziója számos szövetben fordul elő, például nemi (herék és petefészek), endometrium, zsíros, izom, máj, agy, haj (l "aromatáz) ellenzi a hajhullást és a hajnövekedést), kötő- és méhlepény.
Aromatáz inhibitorok
Fogamzóképes korú nőknél a petefészek a fő ösztrogén termelő. Férfiaknál és posztmenopauzában azonban ezeket a hormonokat nagyrészt az androgének aromatáz perifériás átalakulásával állítják elő. Mivel a zsírszövetre jellemző enzim, az alacsonyabb az elhízott férfiak tesztoszteronja a normál súlyhoz képest pontosan az aromatázok nagyobb aktivitásával függ össze. Nem meglepő, hogy a férfiaknál a megnövekedett ösztrogénkoncentrációt jellemzően csökkent termékenység, gynecomastia és merevedési zavarok kísérik. A túl magas ösztrogénszint azonban a nőkre is veszélyes, mivel ez az emlőrák számos formájának ismert és dokumentált kockázati tényezője. Mivel a rákos sejteknek szaporodásukhoz ösztrogénre van szükségük, az egyik legnépszerűbb terápiás módszer az, hogy megfosztják őket ettől a támogatástól. Emiatt a menopauzában lévő nőknél ezt az eredményt aromatázgátló gyógyszerekkel (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) lehet elérni. Ezeket a gyógyszereket a sportban, különösen a testépítésben is illegálisan használják. megakadályozzák, hogy a dopping célokra vett anabolikus szteroidok gyorsan ösztrogénné alakuljanak a homeosztázis fenntartása érdekében; ez az átalakítás nemkívánatos esemény, mivel elősegíti a vízvisszatartást, hajlamos a zsírtartalékok növelésére és gynecomastiat okozhat. Ismét azzal a céllal, hogy növeljék az endogén vagy esetleg exogén tesztoszteron plazmaszintjét, az aromatáz inhibitorok is alkalmazhatók az andropauza megelőzésére és kezelésére.
