Hatóanyagok: Azitromicin
ZITROMAX Avium 600 mg filmtabletta
Miért használják a Zithromax avium -ot? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Antibakteriális szerek szisztémás használatra; makrolidok.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A ZITROMAX Avium (azitromicin) monoterápiaként vagy rifabutinnal kombinációban javallt a Mycobacterium avium komplex (MAC) fertőzések megelőzésére: opportunista fertőzések, amelyek elsősorban előrehaladott HIV -vírussal rendelkező betegeket érintenek.
A ZITROMAX Avium (azitromicin) etambutollal kombinálva javallt Mycobacterium avium komplex (MAC) fertőzések kezelésére, amelyek előrehaladott HIV -vírusos betegekben terjednek.
Ellenjavallatok Amikor a Zithromax avium nem alkalmazható
Túlérzékenység az azitromicin hatóanyaggal, az eritromicinnel, a makrolid- vagy ketolid -antibiotikumok bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zithromax avium szedése előtt
Megváltozott vesefunkció
Súlyos vesekárosodásban (GFR <10 ml / perc) szenvedő betegeknél az azitromicin szisztémás expozíciójának 33% -os növekedését figyelték meg.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 10-80 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, míg súlyos károsodásban (GFR <10 ml / perc) óvatosan kell eljárni.
Hepatotoxicitás
Mivel az azitromicin eliminációjának fő útja a máj, óvatosan kell alkalmazni súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. Májkárosodásról, hepatitisről, kolesztatikus sárgaságról, májelhalásról és fulmináns hepatitisről számoltak be az azitromicinnel kapcsolatban. májelégtelenség, amelyek közül néhány halálos kimenetelű (lásd "Mellékhatások"). Néhány betegnek korábban májbetegsége volt, vagy más hepatotoxikus gyógyszert is szedhetett. Olyan esetekben, amikor májműködési zavar jelei és tünetei alakulnak ki, mint például a gyorsan fellépő aszténia sárgasággal, sötét vizeletgel, vérzési hajlammal vagy hepatikus encephalopathiával társul, a májfunkciós teszteket / vizsgálatokat azonnal el kell végezni.
Azonnal hagyja abba az azitromicin -kezelést, ha májműködési zavar jelei jelentkeznek.
Az ergotamin származékai
Az ergotamin-származékokkal kezelt betegeknél a makrolid antibiotikumok együttes alkalmazása ergotizmus-kríziseket váltott ki, jelenleg nincs adat az ergotamin és az azitromicin közötti kölcsönhatás lehetőségéről. Az ergotizmus elméleti lehetősége miatt azonban az azitromicint és az ergotamint nem szabad egyidejűleg alkalmazni.
Túlfertőzések
Mint minden más antibiotikum készítmény esetében, speciális megfigyelés javasolt a nem-érzékeny mikroorganizmusokkal, beleértve a gombákat is, fellépő szuperfertőzések esetleges előfordulására.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zithromax avium hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Antacidok
Az antacidok és az azitromicin együttes alkalmazásának hatásait vizsgáló farmakokinetikai vizsgálatban nem figyeltek meg hatást az azitromicin biohasznosulására, bár a maximális szérumkoncentráció körülbelül 25% -os csökkenését figyelték meg. Ezért az azitromicinnel és antacidokkal kezelt betegek nem szedhetik Az azitromicin granulátum egyidejű alkalmazása 20 ml co-magaldrox (alumínium-hidroxid és magnézium-hidroxid) egyetlen dózisával, 20 mg co-magaldrox-szal, nem befolyásolta az azitromicin felszívódásának sebességét és mértékét.
Cetirizin
Egészséges önkénteseknél az azitromicin és a 20 mg cetirizin 5 napos kezelési rendjének együttes alkalmazása egyensúlyi állapotban nem mutatott ki farmakokinetikai kölcsönhatásokat vagy jelentős változásokat a QT-intervallumban.
Didanozin
Megfigyelték, hogy hat HIV-pozitív beteg napi 1200 mg azitromicin és 400 mg didanozin napi adagjának együttes alkalmazása nem befolyásolja a didanozin egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját a placebóhoz képest.
Digoxin (P-glikoprotein szubsztrátok)
A makrolid antibiotikumok, köztük az azitromicin P-glikoprotein-szubsztrátokkal, például digoxinnal történő bevitele a P-glikoprotein-szubsztrátok szérumszintjének emelkedését okozta. Ezért mérlegelni kell a szérum digoxinszint emelkedésének lehetőségét, ha azitromicint és P-glikoprotein szubsztrátokat, például digoxint egyidejűleg szednek. Az azitromicin -kezelés alatt és után is klinikai ellenőrzésre és monitorozásra van szükség az esetleges emelkedett digoxin -szintek tekintetében.
Zidovudin
Az 1000 mg -os egyszeri dózisok és az 1200 mg -os vagy 600 mg -os többszörös azitromicin -adagok alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a zidovudin vagy annak glükuronid -metabolitjának plazma farmakokinetikáját vagy a vizelettel történő kiválasztását. ennek a megállapításnak a jelentősége nem világos, de ennek ellenére előnyös lehet a beteg számára.
Az azitromicin nem lép szignifikáns kölcsönhatásba a máj citokróm P450 rendszerével, és várhatóan nem vesz részt az eritromicin és más makrolidok farmakokinetikai kölcsönhatásaiban. Az azitromicinnel valójában nem indukálódik vagy inaktiválódik a máj citokróm P450 metabolitjai komplexén keresztül.
Ergotamin
Az ergotizmus lehetséges megjelenése miatt az azitromicin és az ergotamin -származékok egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek az azitromicin és a következő gyógyszerek között, amelyekről jelentős citokróm P450 által közvetített metabolikus aktivitás ismert.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok)
Az atorvasztatin (10 mg / nap) és azitromicin (500 mg / nap) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg az atorvasztatin plazmakoncentrációját (a HMG CoA reduktáz gátlási vizsgálat alapján), és ezért nem okozott változást a HMG CoA reduktáz aktivitásában. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak rhabdomyolysisről azitromicint és sztatinokat kapó betegeknél.
Karbamazepin
Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban nem figyeltek meg jelentős hatást a karbamazepin vagy aktív metabolitja plazmaszintjére az azitromicint egyidejűleg szedő betegeknél.
Cimetidin
Egy farmakokinetikai vizsgálatban, amelyet az azitromicin után 2 órával beadott egyszeri cimetidin dózis hatásának értékelésére végeztek, nem volt bizonyíték az azitromicin farmakokinetikájának megváltozására.
Ciklosporin
A ciklosporin Cmax és AUC0-5 szignifikáns növekedése. Ezért a két gyógyszer lehetséges egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.
Efavirenz
Az azitromicin (600 mg) és az efavirenz (400 mg) napi egyszeri adagjának 7 napos együttadása nem eredményezett klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást.
Flukonazol
Az azitromicin egyszeri adagjának (1200 mg) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a flukonazol egyetlen adagjának (800 mg) farmakokinetikáját. Az azitromicin teljes expozíciós idejét és felezési idejét nem befolyásolta a flukonazollal történő együttes alkalmazás, míg a Cmax klinikailag jelentéktelen csökkenését (18%) figyelték meg.
Indinavir
Az azitromicin egyszeri adagjának (1200 mg) egyidejű alkalmazása nem mutatott statisztikailag szignifikáns hatást az indinavir farmakokinetikájára naponta háromszor, 5 napon keresztül 800 mg -os dózisban.
Metilprednizolon
Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy az azitromicin nem befolyásolja jelentősen a metilprednizolon farmakokinetikáját.
Midazolám
Egészséges önkénteseknél az 500 mg / nap azitromicin 3 napig történő egyidejű alkalmazása nem eredményezett klinikailag jelentős változást egyetlen 15 mg -os midazolám -adag farmakokinetikájában és farmakodinamikájában.
Nelfinavir
Az azitromicin (1200 mg) és nelfinavir egyidejű alkalmazása egyensúlyi állapotban (750 mg naponta háromszor) az azitromicin koncentrációjának növekedését eredményezte.Klinikailag jelentős mellékhatásokat nem figyeltek meg, és nem volt szükség az adag módosítására.
Rifabutin
Az azitromicin és a rifabutin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a két gyógyszer szérumkoncentrációját. A két gyógyszert egyidejűleg szedő betegek egy részénél neutropeniát figyeltek meg; bár a rifabutin ismert, hogy neutropeniát okoz, nem sikerült okozati összefüggést megállapítani a fenti neutropenia epizódok és a rifabutinazithromycin kombináció között (lásd „Nemkívánatos hatások”).
Szildenafil
Egészséges önkéntes férfi férfiaknál az azitromicin (500 mg / nap 3 napig) nem volt hatással a szildenafil vagy fő keringő metabolitjának AUC -jára és Cmax -jára.
Teofillin
Az azitromicin és teofillin együttes adása egészséges önkénteseknek nem mutatott klinikailag jelentős kölcsönhatást a két gyógyszer között.
Terfenadine
A farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást az azitromicin és a terfenadin között. Néhány ritka esetről beszámoltak, amikor az ilyen kölcsönhatás lehetőségét nem lehetett teljesen kizárni; azonban nincs tudományos bizonyíték arra, hogy az interakció megtörtént.
Triazolam
14 egészséges önkéntesben 500 mg azitromicin 1. napon és 250 mg 2. napon és 0,125 mg triazolam együttes alkalmazása a triazolam farmakokinetikai változóira nem volt szignifikáns hatással a triazolamhoz és a placebóhoz képest.
Trimetoprim / szulfametoxazol
A trimetoprim / szulfametoxazol (160 mg / 800 mg) és azitromicin (1200 mg) 7 napig történő egyidejű alkalmazása után nem volt szignifikáns hatás a 7. napon a csúcskoncentrációkra, az expozíciós időre vagy a vizelettel történő kiválasztásra. hasonlóak a többi tanulmányban tapasztaltakhoz.
Kumarin típusú orális antikoagulánsok
Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatban kimutatták, hogy az azitromicin nem változtatja meg a 15 mg -os warfarin egyszeri adagjának véralvadásgátló hatását. A forgalomba hozatalt követő szakaszban az azitromicin és a kumarin típusú orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása után az antikoaguláns hatás fokozódásának eseteiről számoltak be. Bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, célszerű újraértékelni a gyakoriságot figyelemmel kíséri a protrombinig eltelt időt, amikor azitromicint adnak kumarin típusú antikoagulánsokat kapó betegeknek.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Túlérzékenység és anafilaxiás reakciók
Az eritromicinhez és más makrolidokhoz hasonlóan súlyos allergiás reakciókat figyeltek meg, beleértve az angioödémát és az anafilaxiát (ritkán halálos kimenetelű), bőrgyógyászati reakciókat, beleértve a Stevens -Johnson -szindrómát (SJS), a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (ritkán halálos kimenetelűeket), valamint az eozinofíliával és szisztémás tünetek (DRESS). Az azitromicin beadásával kapcsolatos reakciók közül néhány visszaesést okozott, ezért hosszabb megfigyelést és kezelést igényel.
Allergiás reakció esetén a gyógyszert abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell alkalmazni. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek visszatérhetnek a tüneti kezelés abbahagyása után.
A Clostridium difficile okozta hasmenés
Clostridium difficile -hez kapcsolódó hasmenés (CDAD) eseteiről számoltak be szinte minden antibiotikum, köztük az azitromicin alkalmazása során, súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos vastagbélgyulladásig terjed. Az antibiotikumokkal történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normális flóráját, és a C. difficile túlnövekedéséhez vezet.
A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a hasmenés kialakulásához. A C. difficile törzsek, amelyek felesleges toxinokat termelnek, fokozott morbiditást és mortalitást okoznak, mivel ezek a fertőzések jellemzően nem reagálnak az antibakteriális terápiára, és gyakran igényelnek kollektómiát. A C. difficile-hez kapcsolódó hasmenés lehetőségét figyelembe kell venni minden olyan betegnél, aki hasmenésben szenved az antibiotikum-kezelést követően. Gondos kórtörténetre is szükség van, mivel a C. difficile -hez társuló hasmenés eseteit több mint két hónappal az antibiotikum beadása után is jelentették.
A QT -intervallum megnyúlása
Makrolidokkal, beleértve az azitromicint is, az EKG -n meghosszabbították a szív repolarizációját és a QT -intervallumot, ami a szívritmuszavar és a torsades de pointes kialakulásának kockázatához vezetett (lásd "Nemkívánatos hatások"). Ezért, mivel az alábbi helyzetek a kamrai aritmiák (beleértve a torsades de pointes -t is) fokozott kockázatához vezethetnek, ami szívmegálláshoz vezethet, az azitromicint óvatosan kell alkalmazni egyidejű proarritmiás állapotú betegeknél (különösen nőknél és idős betegeknél).
A felíró orvosoknak figyelembe kell venniük a QT-intervallum megnyúlásának kockázatát, amely halálos lehet, amikor az azitromicin előny-kockázat értékelését végzik a veszélyeztetett betegcsoportokban, például:
- A QT -intervallum veleszületett vagy dokumentált megnyúlásával járó betegek;
- A QT -intervallumot meghosszabbító egyéb hatóanyagokkal kezelt betegek, például az IA. Osztály antiaritmiás szereivel (kinidin és prokainamid) és a III. mint moksifloxacin, levofloxacin és klorokin.
- Elektrolitzavarban szenvedő betegek, különösen hypokalaemia és hypomagnesaemia esetén;
- Klinikailag releváns bradycardia, szívritmuszavar vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek;
- Nők és idősek, akik érzékenyebbek lehetnek a QT-intervallum (gyógyszerrel kapcsolatos) hatására.
Myasthenia Gravis
Az azitromicint kapó betegeknél a myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodásáról és a myasthenicus szindróma kezdetéről számoltak be (lásd "Nemkívánatos hatások").
A Mycobacterium avium komplex (MAC) fertőzések megelőzésében vagy kezelésében a gyermekek biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Nincs elegendő adat az azitromicin terhesség alatti nőkön történő alkalmazásáról. Az azitromicin terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Ezért az azitromicint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha az előny meghaladja a kockázatot.
Termékenység
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban az azitromicin beadását követően csökkent a termékenységi arány. Ezeknek az eredményeknek az emberre vonatkozó relevanciája nem ismert.
Terhesség
Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokat skálázott dózisok alkalmazásával végeztek, egészen a mérsékelten toxikus anyai koncentráció eléréséig. Ezekből a vizsgálatokból nem volt bizonyíték arra, hogy az azitromicin miatti veszélyt jelentene a magzatra. teratogén hatásokat figyeltek meg.
Etetési idő
Az azitromicint az anyatejbe választják ki, ezért az azitromicint csak olyan esetekben szabad szoptató nőknél alkalmazni, amikor az orvos véleménye szerint a lehetséges előny igazolja a lehetséges kockázatot a babára nézve.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs adat arra vonatkozóan, hogy az azitromicin befolyásolhatja a betegek gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
Adagolás és alkalmazás A Zithromax avium használata: Adagolás
A ZITROMAX Avium -ot (azitromicint) egyetlen napi adagban kell beadni. A tablettákat éhgyomorra vagy étkezés után is be lehet venni. Az étkezés a tabletta elfogyasztása előtt enyhítheti az azitromicin okozta nemkívánatos gyomor -bélrendszeri hatásokat.
Felnőttek
A MAC-fertőzések megelőzésére HIV-fertőzött betegeknél az ajánlott adag 1200 mg (2 db 600 mg-os tabletta) hetente egyszer, naponta egyszer.
Az előrehaladott HIV -fertőzött betegek disszeminált MAC -fertőzéseinek kezelésére az ajánlott adag 600 mg naponta egyszer. Az azitromicint más antimikrobiális szerekkel együtt kell alkalmazni, amelyek in vitro aktivitást mutattak a MAC ellen, beleértve az ajánlott adagokban adott etambutolt.
Idős államporgárok
Ugyanez az adagolási rend alkalmazható az idős betegekre is. Mivel az idős betegek hajlamosabbak a szívritmuszavarokra, különös óvatosság ajánlott a szívritmuszavarok és a torsades de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Gyermekpopuláció
Az azitromicin hatékonyságát és tolerálhatóságát gyermekek MAC -fertőzéseinek megelőzésében vagy kezelésében nem állapították meg. A farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy a gyermekgyógyászati betegeknek beadott 20 mg / kg -os dózis hasonló expozíciót eredményez, mint a felnőtteknél 1200 mg -os dózis, bár magasabb Cmax -nal.
Máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegek:
A máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat, mivel szükség lehet a szokásos adag módosítására. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 10-80 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására, és óvatosan kell eljárni azoknál, akik súlyos vesekárosodásban szenvednek (GFR <10 ml / perc) (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések" ) Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ugyanazt az adagot lehet alkalmazni, mint normál májfunkciójú betegeknél (lásd "Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések").
A ZITROMAX Avium (azitromicin) tablettát egészben kell lenyelni, vagy fel kell osztani, ha a betegek nyelési nehézségei vannak.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zithromax aviumot vett be?
Az ajánlottnál nagyobb dózisoknál előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a normál dózisoknál tapasztaltakhoz.
A ZITROMAX Avium túladagolásának véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen kérdése van a ZITROMAX Avium alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Zithromax avium mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a ZITROMAX is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alábbi táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított mellékhatásokat, szervrendszerek és gyakoriságok szerint osztva. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során észlelt mellékhatások dőlt betűvel vannak feltüntetve. A gyakoriságot a következő paraméterek alapján határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1 / 10); Gyakori (≥ 1/100,
Mellékhatások, amelyek az azitromicinnel lehetséges vagy valószínű összefüggésben állnak a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések eredményei alapján.
* csak az oldatos infúzióhoz való porhoz
Mellékhatások, amelyek valószínűleg vagy valószínűleg a Mycobacterium avium Complex profilaxisához és kezeléséhez kapcsolódnak, a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések tapasztalatai alapján. Ezek a mellékhatások típusban vagy gyakoriságban különböznek az azonnali vagy elnyújtott hatóanyag-leadású készítményeknél jelentettektől.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatásokról közvetlenül a "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is beszámolhatnak. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati időt. A feltüntetett lejárati idő az ép és megfelelően tárolt csomagolásban lévő termékre vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
NE HASZNÁLJA MEGRENDEZÉS ESETÉN JELEK ESETÉN.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
FOGALMAZÁS
Minden filmtabletta tartalmaz:
- Hatóanyag: 628,93 mg azitromicin -dihidrát, ami 600 mg azitromicinnek felel meg
- Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, vízmentes savas kalcium -foszfát, karmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, nátrium -lauril -szulfát.
- A bevonat titán -dioxidot, laktózt, hipromellózt, triacetint tartalmaz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Filmtabletta.
8 x 600 mg filmtablettát tartalmazó PVC / Al buborékcsomagolás.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta tartalmaz:
Aktív elv:
628,93 mg azitromicin -dihidrát
megegyezik 600 mg azitromicin bázissal.
Ismert hatású segédanyagok: a gyógyszer laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A ZITROMAX Avium (azitromicin) monoterápiában vagy rifabutinnal kombinálva javallt a Mycobacterium avium komplex (MAC): opportunista fertőzések, amelyek főként előrehaladott HIV -vírussal rendelkező betegeket érintenek.
A ZITROMAX Avium (azitromicin) etambutollal kombinálva javallt a Mycobacterium avium komplex (MAC) elterjedt HIV vírusos betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A ZITROMAX Avium -ot (azitromicint) egyetlen napi adagban kell beadni. A tablettákat éhgyomorra vagy étkezés után is be lehet venni. Az étkezés a tabletta elfogyasztása előtt enyhítheti az azitromicin okozta nemkívánatos gyomor -bélrendszeri hatásokat.
Felnőttek
A MAC-fertőzések megelőzésére HIV-fertőzött betegeknél az ajánlott adag 1200 mg (2 db 600 mg-os tabletta) hetente egyszer, naponta egyszer.
Az előrehaladott HIV -fertőzött betegek disszeminált MAC -fertőzéseinek kezelésére az ajánlott adag 600 mg naponta egyszer. Az azitromicint más, aktivitást mutató antimikrobiális szerekkel együtt kell alkalmazni in vitro MAC ellen, beleértve az ajánlott dózisban beadott etambutolt.
Idős államporgárok
Ugyanez az adagolási rend alkalmazható az idős betegekre is.
Mivel az idős betegek hajlamosabbak a szívritmuszavarokra, fokozott óvatosság ajánlott a szívritmuszavarok és torsades de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Az azitromicin hatékonyságát és tolerálhatóságát a gyermekek MAC -fertőzésének megelőzésében nem állapították meg. A farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy a gyermekgyógyászati betegeknek beadott 20 mg / kg -os dózis hasonló expozíciót eredményez, mint a felnőtteknél 1200 mg -os dózis, bár magasabb Cmax -nal.
A ZITROMAX Avium (azitromicin) tablettát egészben kell lenyelni, vagy fel kell osztani, ha a betegek nyelési nehézségei vannak.
Megváltozott vesefunkció
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban (GFR 10-80 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, míg súlyos károsodásban (GFR) óvatosan kell eljárni
Megváltozott májfunkció
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ugyanazok az adagok alkalmazhatók, mint normál májfunkciójú betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal, az eritromicinnel, a makrolid- vagy ketolid -antibiotikumok bármelyikével vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Túlérzékenység
Az eritromicinhez és más makrolidokhoz hasonlóan súlyos allergiás reakciók, köztük angioödéma és anafilaxia (ritkán halálos kimenetelű), bőrgyógyászati reakciók, beleértve a Stevens -Johnson -szindrómát (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) (ritkán halálos kimenetelű), és "gyógyszerkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel" (RUHA). Az azitromicin beadásával kapcsolatos reakciók közül néhány visszaesést okozott, ezért hosszabb megfigyelést és kezelést igényel.
Allergiás reakció esetén a gyógyszert abba kell hagyni és megfelelő terápiát kell alkalmazni. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek visszatérhetnek a tüneti kezelés abbahagyása után.
Hepatotoxicitás
Mivel az azitromicin eliminációjának fő útja a máj, óvatosan kell alkalmazni súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. Az azitromicin alkalmazásakor károsodott májműködésről, hepatitisről, kolesztatikus sárgaságról, májelhalásról és fulmináns hepatitisről számoltak be. májelégtelenségben, amelyek közül néhány halálos kimenetelű (lásd 4.8 pont). Néhány betegnek korábban májbetegsége volt, vagy más hepatotoxikus gyógyszert szedhetett. Olyan esetekben, amikor a májműködési zavar jelei és tünetei alakulnak ki, mint például az aszténia sárgaság, sötét vizelet, vérzési hajlam vagy hepatikus encephalopathia esetén a májfunkciós vizsgálatokat / diagnosztikát azonnal el kell végezni.
Azonnal hagyja abba az azitromicin -kezelést, ha májműködési zavar jelei jelentkeznek.
Az ergotamin származékai
Az ergotamin-származékokkal kezelt betegeknél a makrolid antibiotikumok együttes alkalmazása ergotizmus-kríziseket váltott ki, jelenleg nincs adat az ergotamin és az azitromicin közötti kölcsönhatás lehetőségéről. Az ergotizmus elméleti lehetősége miatt azonban az azitromicint és az ergotamint nem szabad egyidejűleg alkalmazni.
Mint minden más antibiotikum készítmény esetében, speciális megfigyelés javasolt a nem-érzékeny mikroorganizmusokkal, beleértve a gombákat is, fellépő szuperfertőzések esetleges előfordulására.
Hasmenés társul Clostridium difficile
A hasmenés esetei társulnak Clostridium difficile (CDAD), amelynek súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos vastagbélgyulladásig terjedhet. Az antibiotikumokkal történő kezelés megváltoztatja a vastagbél normális flóráját, és túlburjánzáshoz vezet C. nehéz.
Az C. nehéz A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a hasmenés kialakulásához. A törzsek C. nehéz A toxinokat feleslegben termelő betegek fokozott morbiditást és mortalitást okoznak, mivel ezek a fertőzések jellemzően nem reagálnak az antibakteriális terápiára, és gyakran kollektómiát igényelnek. Figyelembe kell venni a kapcsolódó hasmenés lehetőségét C. nehéz minden olyan betegnél, akinek hasmenése jelentkezik az antibiotikum -kezelést követően. Gondos kórtörténetre is szükség van, mivel a kapcsolódó hasmenés esetei C. nehéz az antibiotikumok beadását követő két hónapon belül is beszámoltak róluk.
Súlyos vesekárosodásban (GFR) szenvedő betegeknél
A QT -intervallum megnyúlása
Makrolidokkal, beleértve azitromicint is, az EKG -n megnyúlt szívrepolarizációt és QT -intervallumot észleltek, ami a szívritmuszavar és a torsades de pointes kialakulásának kockázatához vezetett (lásd 4.8 pont). Ezért, mivel az alábbi helyzetek a kamrai aritmiák (beleértve a torsades de pointes -t is) fokozott kockázatához vezethetnek, ami szívmegálláshoz vezethet, az azitromicint óvatosan kell alkalmazni egyidejű proarritmiás állapotú betegeknél (különösen nőknél és idős betegeknél).
A felíró orvosoknak figyelembe kell venniük a QT-intervallum megnyúlásának kockázatát, amely halálos lehet, amikor az azitromicin előny-kockázat értékelését végzik a veszélyeztetett betegcsoportokban, például:
• A QT -intervallum veleszületett vagy dokumentált megnyúlásával járó betegek;
• A QT -intervallumot meghosszabbító egyéb hatóanyagokkal, például IA. Osztályú antiaritmiás szerekkel (kinidin és prokainamid) és III. fluorokinolonok, például moxifloxacin, levofloxacin és klorokin.
• elektrolitzavarban szenvedő betegek, különösen hypokalaemia és hypomagnesaemia esetén;
• klinikailag releváns bradycardia, szívritmuszavar vagy súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek;
• Nők és idősek, akik érzékenyebbek lehetnek a megváltozott QT-intervallum (gyógyszerrel kapcsolatos) hatásaira.
Az azitromicint kapó betegeknél a myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodásáról és a myasthenic szindróma kezdeti megjelenéséről számoltak be (lásd 4.8 pont).
A biztonságosság és hatékonyság a fertőzések megelőzésében vagy kezelésében Mycobacterium avium komplex (MAC) gyermekeknél nem állapították meg.
A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Antacidok
Az antacidok és az azitromicin együttes alkalmazásának hatásait vizsgáló farmakokinetikai vizsgálatban nem figyeltek meg hatást az azitromicin biohasznosulására, bár a maximális szérumkoncentráció körülbelül 25% -os csökkenését figyelték meg. Ezért az azitromicinnel és antacidokkal kezelt betegek nem szedhetik a két gyógyszert egyszerre.
Cetirizin
Egészséges önkéntesekben 5 napos azitromicin és 20 mg cetirizin együttes alkalmazása egyensúlyi állapot nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatásokat vagy jelentős változásokat a QT -intervallumban.
Didanozin
Megfigyelték, hogy hat HIV-pozitív beteg napi 1200 mg azitromicin és 400 mg didanozin napi adagjának együttes alkalmazása nem befolyásolja az általános farmakokinetikát. egyensúlyi állapot didanozint a placebóhoz képest.
Digoxin (P-glikoprotein szubsztrátok)
A makrolid antibiotikumok, köztük az azitromicin P-glikoprotein szubsztrátokkal, például digoxinnal történő beviteléről beszámoltak arról, hogy a P-glikoprotein szubsztrátok szérumszintjének emelkedését okozzák. Ezért figyelembe kell venni a szint emelkedésének lehetőségét. Az azitromicin és a P-glikoprotein szubsztrátjai, például a digoxin. Az azitromicin-kezelés alatt és után is klinikai megfigyelésre és esetleges emelkedett digoxinszint monitorozására van szükség.
Zidovudin
Az 1000 mg -os egyszeri dózisok és az 1200 mg -os vagy 600 mg -os többszörös azitromicin -adagok alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a zidovudin vagy annak glükuronid -metabolitjának plazma farmakokinetikáját vagy a vizelettel történő kiválasztását. ennek a megállapításnak a jelentősége nem világos, de ennek ellenére előnyös lehet a beteg számára.
Az azitromicin nem lép szignifikáns kölcsönhatásba a máj citokróm P450 rendszerével, és várhatóan nem vesz részt az eritromicin és más makrolidok farmakokinetikai kölcsönhatásaiban. Az azitromicinnel valójában nem indukálódik vagy inaktiválódik a máj citokróm P450 metabolitjai komplexén keresztül.
Ergotamin
Az ergotizmus lehetséges megjelenése miatt az azitromicin és ergotamin -származékok egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek az azitromicin és a következő gyógyszerek között, amelyekről jelentős citokróm P450 által közvetített metabolikus aktivitás ismert.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok)
Az atorvasztatin (10 mg / nap) és azitromicin (500 mg / nap) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg az atorvasztatin plazmakoncentrációját (a HMG CoA reduktáz gátlási vizsgálat alapján), és ezért nem okozott változást a HMG CoA reduktáz aktivitásában. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak rhabdomyolysisről azitromicint és sztatinokat kapó betegeknél.
Karbamazepin
Egy egészséges önkénteseken végzett interakciós vizsgálatban nem figyeltek meg jelentős hatást a karbamazepin vagy aktív metabolitja plazmaszintjére az azitromicint egyidejűleg szedő betegeknél.
Cimetidin
Egy farmakokinetikai vizsgálatban, amelyet az azitromicin után 2 órával beadott egyszeri cimetidin dózis hatásának értékelésére végeztek, nem volt bizonyíték az azitromicin farmakokinetikájának megváltozására.
Ciklosporin
A ciklosporin Cmax és AUC0-5 szignifikáns növekedése. Ezért a két gyógyszer lehetséges egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.
Efavirenz
Az azitromicin (600 mg) és az efavirenz (400 mg) napi egyszeri adagjának 7 napos együttadása nem eredményezett klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást.
Flukonazol
Az azitromicin egyszeri adagjának (1200 mg) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a flukonazol egyetlen adagjának (800 mg) farmakokinetikáját. Az azitromicin teljes expozíciós idejét és felezési idejét nem befolyásolta a flukonazollal történő együttes alkalmazás, míg a Cmax klinikailag jelentéktelen csökkenését (18%) figyelték meg.
Indinavir
Az azitromicin egyszeri adagjának (1200 mg) egyidejű alkalmazása nem mutatott statisztikailag szignifikáns hatást az indinavir farmakokinetikájára naponta háromszor, 5 napon keresztül 800 mg -os dózisban.
Metilprednizolon
Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy az azitromicin nem befolyásolja jelentősen a metilprednizolon farmakokinetikáját.
Midazolám
Egészséges önkénteseknél az 500 mg / nap azitromicin 3 napig történő egyidejű alkalmazása nem eredményezett klinikailag jelentős változást egyetlen 15 mg -os midazolám -adag farmakokinetikájában és farmakodinamikájában.
Nelfinavir
Azitromicin (1200 mg) és nelfinavir allo egyidejű alkalmazása egyensúlyi állapot (750 mg naponta háromszor) az azitromicin koncentrációjának növekedését eredményezte Klinikailag szignifikáns mellékhatásokat nem észleltek, és nem volt szükség az adag módosítására.
Rifabutin
Az azitromicin és a rifabutin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a két gyógyszer szérumkoncentrációját.
A két gyógyszert egyidejűleg szedő betegek egy részénél neutropeniát figyeltek meg; bár a rifabutin ismert, hogy neutropeniát okoz, nem sikerült okozati összefüggést megállapítani a fenti neutropenia epizódok és a rifabutin-azitromicin kombináció között (lásd 4.8 pont).
Szildenafil
Egészséges önkéntes férfi férfiaknál az azitromicin (500 mg / nap 3 napig) nem volt hatással a szildenafil vagy fő keringő metabolitjának AUC -jára és Cmax -jára.
Teofillin
Az azitromicin és teofillin együttes adása egészséges önkénteseknek nem mutatott klinikailag jelentős kölcsönhatást a két gyógyszer között.
Terfenadine
A farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást az azitromicin és a terfenadin között. Néhány ritka esetről beszámoltak, amikor az ilyen kölcsönhatás lehetőségét nem lehetett teljesen kizárni; azonban nincs tudományos bizonyíték arra, hogy az interakció megtörtént.
Triazolam
14 egészséges önkéntes esetében az 500 mg azitromicin 1. napon és 250 mg 2. napon és a 2. napon 0,125 mg triazolam együttes alkalmazása nem gyakorolt szignifikáns hatást a triazolam farmakokinetikai változóira a triazolamhoz és a placebóhoz képest.
Trimetoprim / szulfametoxazol
A trimetoprim / szulfametoxazol (160 mg / 800 mg) és azitromicin (1200 mg) 7 napig történő egyidejű alkalmazása után nem volt szignifikáns hatás a 7. napon a csúcskoncentrációkra, az expozíciós időre vagy a vizelettel történő kiválasztásra. hasonlóak a többi tanulmányban tapasztaltakhoz.
Kumarin típusú orális antikoagulánsok
Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatban kimutatták, hogy az azitromicin nem változtatja meg a 15 mg -os warfarin egyszeri adagjának véralvadásgátló hatását.
A forgalomba hozatalt követő szakaszban az azitromicin és a kumarin típusú orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása után az antikoaguláns hatás fokozódásának eseteiről számoltak be. Bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, célszerű újraértékelni a gyakoriságot figyelemmel kíséri a protrombinig eltelt időt, amikor azitromicint adnak kumarin típusú antikoagulánsokat kapó betegeknek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincs elegendő adat az azitromicin terhesség alatti nőkön történő alkalmazásáról. Az azitromicin terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Ezért az azitromicint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha az előny meghaladja a kockázatot.
Termékenység
Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban az azitromicin beadását követően csökkent a termékenységi arány. Ezeknek az eredményeknek az emberre vonatkozó relevanciája nem ismert.
Terhesség
Állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokat skálázott dózisok alkalmazásával végeztek, egészen a mérsékelten toxikus anyai koncentráció eléréséig. Ezekből a vizsgálatokból nem volt bizonyíték arra, hogy az azitromicin miatti veszélyt jelentene a magzatra. teratogén hatásokat figyeltek meg. Terhes nőkön azonban nem állnak rendelkezésre megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Mivel az állatok szaporodási vizsgálatai nem mindig jósolják meg az emberi választ, az azitromicint terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.
Etetési idő
Az azitromicint kiválasztották az anyatejbe, de nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok szoptató nőkön, amelyek leírhatnák az azitromicin kiválasztódásának farmakokinetikáját az emberi anyatejbe. Ezért az azitromicint csak abban az esetben szabad szoptató nőknél alkalmazni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előny igazolja a lehetséges kockázatot a babára nézve.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs adat arra vonatkozóan, hogy az azitromicin befolyásolhatja a betegek gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az alábbi táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított mellékhatásokat, szervrendszerek és gyakoriságok szerint osztva. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során észlelt mellékhatások dőlt betűvel vannak feltüntetve. A gyakoriságot a következő paraméterek alapján határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥ 1/100,
Mellékhatások, amelyek az azitromicinnel lehetséges vagy valószínű összefüggésben állnak a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések eredményei alapján.
* csak az oldatos infúzióhoz való porhoz
Mellékhatások, amelyek valószínűleg vagy valószínűleg a Mycobacterium avium Complex profilaxisához és kezeléséhez kapcsolódnak, a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések tapasztalatai alapján. Ezek a mellékhatások típusban vagy gyakoriságban különböznek az azonnali vagy elnyújtott hatóanyag-leadású készítményeknél jelentettektől.
A feltételezett mellékhatások bejelentése.
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Az ajánlottnál nagyobb dózisoknál előforduló mellékhatások hasonlóak voltak a normál dózisoknál tapasztaltakhoz. Túladagolás esetén megfelelő általános tüneti és támogató intézkedések szükségesek.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: makrolidok.
ATC kód: J01FA10.
Az azitromicin az első gyógyszer a makrolid antibiotikumok alosztályában, az azalidoknak nevezett, és kémiailag különbözik az eritromicintől. Kémiailag egy nitrogénatomnak az eritromicin A laktongyűrűjébe történő beépítéséből származik. Kémiai neve: 9-dezoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. A molekulatömeg 749,0.
Hatásmód:
Az azitromicin kötődik az 50S riboszómális alegység 23S rRNS -éhez Az azitromicin blokkolja a fehérjeszintézist azáltal, hogy gátolja a fehérjeszintézis transzpeptidációs / transzlokációs lépését, és gátolja az 50S riboszómális alegység összeépülését.
A szív elektrofiziológiája:
A QT-intervallum megnyúlását randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatban tanulmányozták 116 egészséges alanynál, akik klorokint (1000 mg) önmagában vagy azitromicinnel (500 mg, 1000 mg, 1500 mg naponta egyszer) kombinációban szedtek. Az azitromicin dózis- és koncentrációfüggő módon a QTc-intervallum növekedését eredményezte. A QTcF maximális növekedése önmagában a klorokinnal összehasonlítva (a megfigyelt különbségek a placebóhoz képest 18,4 és 35 ms között változnak) átlagosan (a 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa) 5 ms, 7 ms és 9 ms volt az együttes alkalmazást követően 500 mg, 1000 mg, illetve 1500 mg azitromicin adagolása.
Ellenállás mechanizmus:
A makrolidokkal szembeni rezisztencia két leggyakoribb ismert mechanizmusa, beleértve az azitromicint, a célmódosítás (leggyakrabban 23S rRNS -metiláción keresztül) és az "aktív extrudálás. Ezen rezisztenciamechanizmusok kialakítása fajonként változik.", A fajon belül, a gyakoriság ellenállása a földrajzi elhelyezkedéstől függően változik.
A fő riboszómális módosítás, amely meghatározza a makrolidkötés csökkenését, az adenin (N) - 6 poszt -transzkripciós demetilezése az A2058 nukleotidnál (számozási rendszer E. coli) a 23S rRNS -ből, amelyet a gén által kódolt metilázok működtetnek öhm (riboszómás eritromicin -metiláz).
A riboszómális módosítások gyakran keresztrezisztenciát (MLSB-fenotípus) eredményeznek más antibiotikum-osztályokkal szemben, amelyek riboszómális kötőhelyei átfedik a makrolidokét: linkozamidok (beleértve a klindamicint) és B típusú streptograminok (amelyek magukban foglalják például a kinupristin-kinupristin / dalfopristin összetevőt). Különböző gének öhm különböző baktériumfajokban, különösen streptococcusokban és staphylococcusokban vannak jelen. A makrolidokkal szembeni érzékenységet befolyásolhatják az A2058 és A2059 nukleotidokban, valamint a 23S rRNS néhány más pozíciójában vagy a fő riboszómális alegység L4 és L22 fehérjében ritkábban előforduló mutációs változások is.
Az extrudáló szivattyúk számos fajban megtalálhatók, beleértve a Gram-negatívokat is, mint pl Haemophilus influenzae (ahol eredendően magasabb MIC -hez vezethetnek) és staphylococcusok. A streptococcusokban és az enterokokkokban a gének kódolják az extrudáló szivattyút, amely felismeri a 14 és 15 atom makrolidokat (beleértve az eritromicint és az azitromicint). mef (NAK NEK).
Módszer a baktériumok azitromicinnel szembeni in vitro érzékenységének meghatározására
Az érzékenységi vizsgálatokat szabványosított laboratóriumi módszerekkel kell elvégezni, például a Klinikai és Laboratóriumi Szabványügyi Intézet (CLSI). Ezek közé tartozik a hígítási módszer (MIC meghatározás) és a lemezérzékenység meghatározási módszer.
Mind a CLSI, mind pedig az Európai Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálati Bizottság (EUCAST) értelmezési kritériumokat ad ezekre a módszerekre.
Számos tanulmány alapján ajánlott, hogy a tevékenység in vitro Az azitromicin mennyiségét aerob környezetben kell vizsgálni, hogy biztosítsák a táptalaj fiziológiai pH -ját. A magas szén -dioxid -nyomás, amelyet gyakran használnak a streptococcusok és az anaerob baktériumok, és néha más fajok esetében, a közeg pH -értékének csökkenését eredményezi. Ez jelentős negatív hatással van az azitromicin és más makrolidok látszólagos hatékonyságára.
Az EUCAST az azitromicin érzékenységi határértékeit is meghatározta a MIC meghatározás alapján. Az EUCAST érzékenységi kritériumokat az alábbi táblázat tartalmazza.
Azitromicin érzékenységi határértékei
a magában foglalja az A, B, C, G. csoportokat. EUCAST = Európai Bizottság az antimikrobiális érzékenység tesztelésével kapcsolatban; MIC = minimális gátló koncentráció.
Antibakteriális spektrum:
A szerzett rezisztencia elterjedtsége földrajzilag és időnként változhat egyes fajok esetében, és a rezisztenciával kapcsolatos helyi információk kívánatosak, különösen súlyos fertőzések kezelésekor.Szakértői tanácsot kell kérni, ha a rezisztens törzsek helyi elterjedtsége olyan, hogy a szerek hasznossága legalább bizonyos típusú fertőzések esetén megkérdőjelezhető.
Az azitromicin keresztrezisztenciát mutat az eritromicin-rezisztens Gram-pozitív csírákkal. Amint azt fentebb leírtuk, egyes riboszómális módosítások keresztrezisztenciát okoznak más antibiotikum-osztályokkal, amelyek riboszómális kötődési helyei átfedik a makrolidokét: linkozamidok (beleértve a klindamicint) és B típusú streptograminok ( amelyek magukban foglalják például a kinupristin / dalfopristin kinupristin összetevőjét.) A makrolidokkal szembeni érzékenység csökkenését figyelték meg idővel, különösen Streptococcus pneumoniae és benne Staphylococcus aureus, és a streptococcusok csoportjában is megfigyelhető volt viridans és benne Streptococcus agalactiae.
Az azitromicinre általában érzékeny szervezetek közé tartozik:
Fakultatív aerob Gram-pozitív baktériumok (eritromicin-érzékeny izolátumok): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, egyéb streptococcusok? hemolitikus (C, F, G csoport), streptococcusok csoportja viridans. A makrolid-rezisztens baktériumokat meglehetősen gyakran izolálják a fakultatív aerob Gram-pozitív baktériumok között, különösen a baktériumok között S. aureus meticillin-rezisztens (MRSA) e S. pneumoniae penicillin-rezisztens (PRSP).
Opcionális aerob Gram-negatív baktériumok: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, És Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. és a legtöbb Enterobacteriaceae eleve rezisztensek az azitromicinnel szemben, bár az azitromicint fertőzések kezelésére használták Salmonella enterica.
Anaerobok: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. És Prevotella bivia.
Más baktériumfajok: Borrelia burgdorferi, Chlamydia-fertőzés, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, És Ureaplasma urealyticum.
A HIV -fertőzéshez kapcsolódó opportunista kórokozók, MAC *és eukarióta mikroorganizmusok Pneumocystis jirovecii És Toxoplasma gondii.
* Az azitromicin hatékonyságát a leírt fajokkal szemben klinikai vizsgálatok igazolták.
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban az azitromicint szedő betegeknél 50% -nál kisebb az esélye a MAC-bakterémia kialakulásának, mint a placebót szedő betegeknél. A disszeminált MAC-fertőzések teljes 1 éves előfordulási aránya az azitromicin esetében 8,24% volt, míg a placebo esetében 20,22%.
Egy klinikai vizsgálat során kiszámították, hogy az azitromicint szedő betegeknél a MAC -bakterémia kialakulásának kockázata alacsonyabb volt, mint a rifabutint szedő betegeknél. Az "azitromicin és rifabutin kombinációját kapó betegek körében a MAC-bakterémia kialakulásának esélye egyharmadával csökkent a két gyógyszer közül csak egyet szedő betegekhez képest. A disszeminált MAC-fertőzések teljes előfordulási aránya" Az egyéves időszak 7,62 % az azitromicint szedő betegeknél, 15,25% a rifabutint szedőknél és 2,75% a rifabutin és azitromicin kombinációt szedő betegeknél. Az utóbbiak körében azonban több beteg hagyta abba a kezelést a rossz tolerálhatóság miatt.
A MAC fertőzések megelőzésére irányuló vizsgálatok során az azitromicin bevitelnek köszönhetően más bakteriális fertőzések aránya is csökkent.
Klinikai farmakológia
Terjesztett MAC fertőzések kezelése
A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban azitromicin (600 mg) és klaritromicin (napi kétszer 500 mg) napi dózisát etambutollal (testtömeg szerint 800 vagy 1200 mg) kombinálva adták be. A kezelt betegek 71% -a (22/31) Az azitromicinnel végzett klinikai javulás klinikai javulást mutatott a klaritromicinnel kezelt betegek 74% -ához (17/23) képest. Ezenkívül pozitív bakteriológiai választ figyeltek meg a 24. héten a kezelt betegek 76% -ánál (52/68). 42/57) klaritromicinnel kezelt betegeknél.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Emberben szájon át történő beadás után az azitromicin gyorsan és széles körben eloszlik a szervezetben, biológiai hozzáférhetősége hozzávetőleg 37%. A biohasznosulás jelentős csökkenését nem figyelték meg, ha az azitromicin tablettát magas zsírtartalmú étkezés után adták be A plazma csúcsszint eléréséhez szükséges idő 2-3 óra.
terjesztés
Állatkísérletekben az azitromicin magas koncentrációját figyelték meg a fagocita sejtekben. Kísérleti modellekben ráadásul az aktivált fagociták nagy mennyiségű azitromicint szabadítanak fel a nem aktivált fagocitákhoz képest. Ez a jelenség állatmodellben meghatározza az azitromicin magas koncentrációját a fertőzés helyén.
Az embereken végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az azitromicin szöveti szintje magasabb, mint a plazmában (a plazmában megfigyelt maximális koncentráció 50 -szerese), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer erősen kötődik a szövetekhez. a prosztata meghaladja a leggyakoribb kórokozók MIC90 értékét 500 mg egyszeri orális beadás után.
Napi 600 mg -os dózisok orális beadását követően az átlagos plazmakoncentráció (Cmax) 0,33 mcg / ml és 0,55 mcg / ml az 1. napon, illetve a 22. napon. A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) nem változik. A leukocitákban, a disszeminált MAC fertőzés fő helyszínében megfigyelt átlagos csúcskoncentrációk 252 mcg / ml (± 49%), és 24 órán át 146 mcg / ml (± 33%) felett maradnak. egyensúlyi állapot.
Kiküszöbölés
A plazma terminális felezési ideje szorosan tükrözi a szövetek kimerülésének felezési idejét (2–4 nap). Az intravénás adag körülbelül 12% -a ürül a vizelettel változatlan gyógyszerként 3 nap alatt, nagy része az első 24 órában. Az epével történő elimináció a fő módja a változatlan gyógyszer eliminációjának szájon át történő beadás után. Nagyon nagy koncentrációban változatlan hatóanyagot találtak az emberi epében, 10 metabolitjával együtt, amelyek N- és O-demetilezési folyamatok, a dezozamin és a glikonikus gyűrű hidroxilezése, valamint a kladinóz-konjugátumok hasítása révén keletkeztek. HPLC és mikrobiológiai módszer Ezen metabolitok szöveti koncentrációjának értékelése kimutatta, hogy nem játszanak szerepet az azitromicin antimikrobiális aktivitásában.
Farmakokinetika a betegek speciális kategóriáiban
Idős államporgárok
Egy egészséges önkénteseken végzett tanulmány kimutatta, hogy 5 napos kezelés után az AUC értékek valamivel magasabbak idős (> 65 éves) személyeknél, mint fiatalabbaknál (
Megváltozott vesefunkció
1 gramm azitromicin egyszeri orális beadását követően enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 10-80 ml / perc) szenvedő betegeknél nem észleltek farmakokinetikai hatásokat. Statisztikailag szignifikáns különbségeket találtak az AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml és 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml és 1,6 mcg / ml) értékekben.) És a CLr (2,3 ml / perc / kg vs. 0,2 ml / perc / kg) a súlyos vesekárosodásban szenvedő csoportban (GFR)
Megváltozott májfunkció
Enyhe (A osztály) vagy közepes (B osztályú) májkárosodásban szenvedő betegeknél nem volt bizonyíték a szérum azitromicin farmakokinetikájának jelentős változására a normál májfunkciójú alanyokhoz képest. Ezeknél a betegeknél az azitromicin vizelettel történő eliminációja úgy tűnik, hogy fokozódik, valószínűleg a csökkent máj -clearance kompenzációjaként.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Állatkísérletekben, amelyek a klinikai gyakorlatban alkalmazott maximális dózis 40 -szeresét meghaladó nagy dózisokkal történtek, az azitromicin reverzibilis foszfolipidózist okozott, általában nyilvánvaló toxikológiai következmények nélkül. A hatás visszafordíthatónak bizonyult a gyógyszer abbahagyásakor. ezeknek az eredményeknek az állatokra és emberekre gyakorolt jelentősége nem ismert.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Előzselatinizált keményítő, vízmentes sav -kalcium -foszfát, karmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, nátrium -lauril -szulfát.
A bélés tartalmaz: titán -dioxid, laktóz, hipromellóz, triacetin.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
8 x 600 mg filmtablettát tartalmazó PVC / Al buborékcsomagolás.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"Avium 600 mg filmtabletta" 8 tabletta AIC n. 027860143
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
1998. január 12. és 2012. április 30.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2016. január 11 -i határozata
