Hatóanyagok: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletta
Az Abilify csomagbetétek a következő csomagokhoz érhetők el:- ABILIFY 5 mg tabletta
- ABILIFY 10 mg tabletta
- ABILIFY 15 mg tabletta
- ABILIFY 30 mg tabletta
- ABILIFY 10 mg szájban diszpergálódó tabletta
- ABILIFY 15 mg szájban diszpergálódó tabletta
- ABILIFY 30 mg szájban diszpergálódó tabletta
- ABILIFY 1 mg / ml belsőleges oldat
- ABILIFY 7,5 mg / ml oldatos injekció
Miért használják az Abilify -t? Mire való?
Az ABILIFY aripiprazol hatóanyagot tartalmaz, és az antipszichotikumoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Felnőttek és 15 éves kortól serdülők kezelésére alkalmazzák, akik olyan betegségben szenvednek, amelyet olyan tünetek jellemeznek, mint a jelenlévők hallása, látása vagy érzékelése, gyanakvás, téves hiedelmek, inkoherens beszéd és viselkedés, valamint az érzelmek elsimítása. Az ilyen állapotú emberek depressziósnak, bűnösnek, szorongónak vagy feszültnek is érezhetik magukat.
Az ABILIFY -t felnőttek és 13 évnél idősebb serdülők kezelésére alkalmazzák, akik olyan tünetekkel rendelkeznek, mint a "magas" érzés, túl sok az energia, nem kell aludniuk a szokásosnál, nagyon gyorsan beszélnek. néha súlyos ingerlékenység. Ez a betegség megelőzi azokat a felnőtteket is, akik reagáltak az ABILIFY -kezelésre.
Ellenjavallatok Amikor az Abilify nem alkalmazható
Ne szedje az ABILIFY -t
- Ha allergiás az aripiprazolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Abilify szedése előtt
Az ABILIFY szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha
- Magas vércukorszint (olyan tünetekkel jellemezve, mint a túlzott szomjúság, nagy mennyiségű vizelet termelése, fokozott étvágy és fáradtságérzés), vagy a családban előforduló cukorbetegség
- Görcsök
- Szabálytalan, akaratlan izommozgások, különösen az arcon
- Szív- és érrendszeri betegségek, szív- és érrendszeri betegségek családtörténete, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham, kóros vérnyomás
- Vérrögök (vérrögök a vénákban) vagy vérrögök családtörténete, mivel az antipszichotikumokat vérrögökkel hozták összefüggésbe
- Korábbi tapasztalatok a túlzott szerencsejátékokról
Ha észreveszi, hogy súlya növekszik, ha szokatlan mozdulatokat észlel, ha álmosnak érzi magát, ami zavarja a szokásos napi tevékenységeket, ha nyelési nehézségei vannak, vagy ha allergiás tünetei vannak, kérjük, értesítse orvosát.
Ha Ön idős, demenciában szenvedő beteg (memória- és egyéb mentális képességek elvesztése), akkor Önnek vagy gondozójának tájékoztatnia kell orvosát, ha korábban volt strokeja vagy átmeneti ischaemiás rohama (TIA).)
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha öngyilkosságra gondol. Öngyilkossági gondolatokat és viselkedést jelentettek az aripiprazol -kezelés során.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha izomzsibbadása vagy merevsége magas láz, izzadás, megváltozott mentális állapot vagy nagyon gyors vagy rendszertelen szívverés esetén jelentkezik.
Gyermekek és serdülők
Az ABILIFY nem alkalmazható gyermekeknél és 13 év alatti serdülőknél.
Az ABILIFY szedése előtt kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg az Abilify hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: Az ABILIFY fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed.
Ha az ABILIFY -t más gyógyszerekkel együtt szedi, szükségessé válhat az ABILIFY adagjának módosítása. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, különösen, ha az alábbi gyógyszereket szedi:
- A szívritmust korrigáló gyógyszerek
- Antidepresszánsok vagy gyógynövények depresszió és szorongás kezelésére
- Gombaellenes szerek
- Néhány gyógyszer a HIV fertőzés kezelésére
- Antikonvulzív szerek epilepszia kezelésére
A szerotonin szintjét növelő gyógyszerek: triptánok, tramadol, triptofán, szelektív szerotonin -visszavétel gátlók (SSRI -k) (például paroxetin és fluoxetin), triciklusos szerek (például klomipramin, amitriptilin), petidin, orbáncfű (hypericum) és venlafaxin. Ezek a gyógyszerek növelik a mellékhatások kockázatát; ha bármilyen szokatlan tünetet észlel, amikor ezen gyógyszerek bármelyikét az ABILIFY -vel együtt szedi, keresse fel orvosát.
ABILIFY étellel, itallal és alkohollal
Az ABILIFY ételtől függetlenül bevehető. Az ABILIFY -kezelés során kerülni kell az alkohol használatát.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
A következő tünetek jelentkezhetnek újszülött csecsemőknél, azoknál az anyáknál, akik az ABILIFY -t használták az utolsó trimeszterben (terhességük utolsó három hónapjában): remegés, izommerevség és / vagy gyengeség, álmosság, izgatottság, légzési problémák és táplálkozási nehézségek. ha ezen tünetek bármelyike fennáll, forduljon orvosához.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat.
Ha az ABILIFY-t szedi, ne szoptasson.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet, amíg nem tudja, hogy az ABILIFY hogyan befolyásolhatja Önt.
Az ABILIFY laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Abilify alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez
Az ajánlott adag felnőtteknek naponta egyszer 15 mg. Kezelőorvosa azonban alacsonyabb vagy magasabb adagot írhat fel, legfeljebb napi 30 mg -ig.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
Az ABILIFY -t alacsonyabb adaggal lehet elkezdeni az orális (folyékony) oldat használatával. Az adag fokozatosan emelhető a serdülők napi ajánlott 10 mg -os adagjára. Kezelőorvosa azonban alacsonyabb vagy magasabb adagot írhat fel, legfeljebb napi 30 mg -ig.
Ha úgy érzi, hogy az ABILIFY hatása túl erős vagy túl gyenge, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Próbálja meg bevenni az ABILIFY tablettát minden nap ugyanabban az időben. Nem számít, hogy étkezés közben veszi be vagy sem. A tablettát mindig vízzel kell bevenni, és egészben kell lenyelni.
Még ha jól is érzi magát, ne változtassa meg vagy hagyja abba az ABILIFY napi adagját anélkül, hogy előzetesen konzultálna orvosával.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta az Abilify -t
Ha az előírtnál több ABILIFY -t vett be
Ha észreveszi, hogy több ABILIFY tablettát vett be, mint amennyit orvosa javasolt (vagy ha valaki más szedte az ABILIFY tabletták egy részét), azonnal forduljon orvosához. Ha nem tudja elérni az orvost, menjen a legközelebbi kórházba, és vigye magával a csomagot
Ha elfelejtette bevenni az ABILIFY -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut, de ne vegyen be kettőt ugyanazon a napon.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Abilify mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): ellenőrizhetetlen rángatódzó vagy rángató mozgások, fejfájás, fáradtság, hányinger, hányás, kellemetlen érzés a gyomorban, székrekedés, fokozott nyáltermelés, szédülés, alvászavar, nyugtalanság, szorongás, álmosság, izgatottság és homályos látás.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): egyesek szédülhetnek, különösen fekvő vagy ülő helyzetből való felálláskor, vagy gyors szívritmus vagy kettős látás esetén. Néhány ember depressziósnak érezheti magát. Néhány ember a szexuális érdeklődés "megváltozását vagy növekedését" tapasztalhatja. A következő mellékhatásokat jelentették az ABILIFY forgalomba hozatalának kezdete óta, de előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
Egyes vérsejtek szintjének megváltozása szokatlan szívverés, hirtelen megmagyarázhatatlan halál, szívroham; allergiás reakció (például a száj, a nyelv, az arc és a torok duzzanata, viszketés, kiütés); magas vércukorszint, cukorbetegség kialakulása vagy súlyosbodása, ketoacidózis (ketonok a vérben és a vizeletben) vagy kóma, alacsony vér nátriumszint; súlygyarapodás, fogyás, étvágytalanság; idegesség, izgatottság, szorongás túlzott szerencsejáték; öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérletek és öngyilkosság; beszédzavarok, görcsrohamok, szerotonin -szindróma (olyan reakció, amely nagy boldogságérzetet, álmosságot, ügyetlenséget, nyugtalanságot, részegségérzetet, lázat, izzadást vagy izommerevséget okozhat), láz, izommerevség, gyorsabb légzés, izzadás kombinációja eszmélet és hirtelen vérnyomás- és szívritmusváltozások; ájulás; magas vérnyomás; - vérrögök (vérrögök a vénákban), különösen a lábakban (a tünetek közé tartozik a láb duzzanata, fájdalma és vörössége), amelyek az ereken keresztül a tüdőbe juthatnak, ami mellkasi fájdalmat és légzési nehézséget okoz (ha ezek közül a tünetek közül bármelyiket észleli) , azonnal kérjen tanácsot orvosától); a hangszalagok körüli izomgörcs, az élelmiszer véletlen belégzése tüdőgyulladás kockázatával, nyelési nehézség; hasnyálmirigy -gyulladás; májelégtelenség, májgyulladás, a bőr és a szemfehérje besárgulása, kóros májfunkciós vizsgálatok esetei; kellemetlen érzés a hasban és a gyomorban, hasmenés; bőrkiütés és fényérzékenység, szokatlan hajhullás vagy törékeny haj, túlzott izzadás; merevség vagy görcsök, izomfájdalom, gyengeség; akaratlan vizeletvesztés, vizeletürítési nehézségek; hosszan tartó és / vagy fájdalmas merevedés; a testhőmérséklet szabályozásának nehézségei vagy a túlzott hőviszonyok, mellkasi fájdalom, a kezek, bokák vagy lábak duzzanata.
Halálosabb esetekről számoltak be idős, demenciában szenvedő betegeknél az aripiprazol szedése során, emellett stroke -ot vagy "mini" stroke -ot is jelentettek.
További mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél
A 13 évesnél idősebb serdülők gyakoriságában és típusában hasonló mellékhatásokat tapasztaltak, mint a felnőttek, kivéve az álmosságot, az ellenőrizhetetlen izomrángást vagy rángatózó mozgásokat, nyugtalanságot és fáradtságot, amelyek nagyon gyakoriak voltak (10 betegből több mint 1 -nél), valamint a has felső része, szájszárazság, fokozott pulzusszám, súlygyarapodás, fokozott étvágy, izomrángás, ellenőrizetlen végtagmozgások és szédülés, különösen fekvő vagy ülő helyzetből való felemelkedéskor, amelyek gyakoriak voltak (100 betegből több mint 1 -nél).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz az ABILIFY?
- A készítmény hatóanyaga az aripiprazol. Minden tabletta 5 mg aripiprazolt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, hidroxipropil -cellulóz, magnézium -sztearát, indigókármin (E132) alumínium lakk.
Az ABILIFY külleme és a csomagolás leírása
Az ABILIFY 5 mg tabletta téglalap alakú és kék színű, egyik oldalán "A-007" és "5" mélynyomással.
14, 28, 49, 56 vagy 98 tablettát tartalmazó dobozban, perforált buborékcsomagolásban kaphatók.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ABILIFY 5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 5 mg aripiprazolt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: 67 mg laktóz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Téglalap alakú és kék dombornyomással "A-007" és "5" az egyik oldalon.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az ABILIFY a skizofrénia kezelésére javallt felnőtteknél és 15 éves kortól serdülőknél.
Az ABILIFY az I. bipoláris zavar közepes vagy súlyos mániás epizódjainak kezelésére és egy új mániás epizód megelőzésére javallott felnőtteknél, akik túlnyomóan mániás epizódban szenvedtek, és reagáltak az aripiprazol -kezelésre (lásd 5.1 pont).
Az ABILIFY legfeljebb 12 hetes, közepes vagy súlyos mániás epizódok kezelésére javallott I -es bipoláris zavarban szenvedő serdülőknél 13 éves kortól (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Skizofrénia: Az ABILIFY ajánlott kezdő adagja 10 vagy 15 mg / nap, fenntartó dózisa 15 mg / nap, naponta egyszer, étkezéstől függetlenül.
Az ABILIFY napi 10 és 30 mg közötti dózisban hatásos. A napi 15 mg -nál nagyobb dózisoknál a hatékonyság fokozódását nem igazolták, bár egyes betegeknek előnyös lehet a magasabb adag. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 30 mg -ot.
Mániás epizódok az I. bipoláris zavarbanAz ABILIFY ajánlott kezdő adagja 15 mg naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül, monoterápiában vagy kombinációban (lásd 5.1 pont). Egyes betegek nagyobb dózisban részesülhetnek. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 30 mg -ot.
A mániás epizódok visszaesésének megelőzése I -es bipoláris zavarban: A mániás epizódok kiújulásának megelőzése érdekében azoknál a betegeknél, akiket csak aripiprazollal vagy kombinált terápiával kezeltek, folytassa a kezelést ugyanazzal az adaggal.A napi klinikai állapot alapján figyelembe kell venni a napi dózismódosításokat, beleértve a dóziscsökkentést is.
Gyermekpopuláció
Skizofrénia serdülőknél 15 éves kortólAz ABILIFY ajánlott adagja 10 mg / nap, naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül. A kezelést 2 mg -mal (1 mg / ml ABILIFY belsőleges oldat használatával) kell kezdeni 2 napon keresztül, majd további 2 napig 5 mg -ra kell titrálni, hogy elérje az ajánlott napi 10 mg -os adagot. Adott esetben az ezt követő dózisnövelést 5 mg -os lépésekben, a maximális napi 30 mg -os túllépés nélkül kell alkalmazni (lásd 5.1 pont).
Az ABILIFY napi 10-30 mg dózisban hatásos. Nagyobb hatékonyságot nem igazoltak a napi 10 mg -os dózisnál nagyobb dózisokkal, bár az egyes betegek nagyobb dózisban részesülhetnek.
Az ABILIFY alkalmazása nem ajánlott 15 év alatti skizofréniában szenvedő betegeknél a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó elégtelen adatok miatt (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Mániás epizódok az I bipoláris zavarban 13 éves kortól serdülőknél: az ABILIFY ajánlott adagja 10 mg / nap, naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül. A kezelést 2 mg -mal (az ABILIFY 1 mg / ml belsőleges oldat használatával) kell kezdeni 2 napon keresztül, majd további 2 napig 5 mg -ra kell titrálni, hogy elérje az ajánlott napi 10 mg -os adagot.
A kezelés időtartamának a tünetek ellenőrzéséhez szükséges minimumnak kell lennie, és nem haladhatja meg a 12 hetet. A napi 10 mg -nál nagyobb dózisoknál nem bizonyították a nagyobb hatékonyságot, és a 30 mg -os napi dózis lényegesen nagyobb gyakorisággal jár együtt a jelentős mellékhatásokkal, beleértve az extrapiramidális tünetekkel, aluszékonysággal, fáradtsággal és megnövekedett testsúllyal kapcsolatos eseményeket (lásd. 4.8). Ezért a napi 10 mg -nál nagyobb adagokat csak kivételes esetekben és szoros klinikai ellenőrzés mellett szabad alkalmazni (lásd 4.4, 4.8 és 5.1 pont).
A fiatalabb betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy az aripiprazollal kapcsolatos mellékhatásokat jelentik. Ezért az ABILIFY alkalmazása nem ajánlott 13 év alatti betegeknél (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Az autista rendellenességgel járó ingerlékenység: Az ABILIFY biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél még nem igazolták A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.1 pontban találhatók, de az adagolásra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
A Tourette -szindrómához kapcsolódó tikák: Az ABILIFY biztonságosságát és hatásosságát 6 és 18 év közötti gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek az ajánlások megfogalmazásához. Ilyen betegeknél az adagolást óvatosan kell kezelni. Azonban a maximális napi 30 mg -os adagot óvatosan kell alkalmazni súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idősebb emberek
Az ABILIFY hatékonyságát skizofrénia és bipoláris zavar kezelésében 65 éves és idősebb betegeknél nem igazolták. Tekintettel e populáció fokozott érzékenységére,
ha a klinikai állapotok megengedik, alacsonyabb kezdő dózist kell mérlegelni (lásd 4.4 pont).
Szex
A nőknél nincs szükség az adag módosítására a férfi betegekhez képest (lásd 5.2 pont).
Dohányos státusz
Az aripiprazol metabolikus útvonala szerint a dohányosok esetében nincs szükség az adag módosítására (lásd 4.5 pont).
Az adagolás módosítása kölcsönhatások miatt
Ha az aripiprazolt erős CYP3A4 vagy CYP2D6 inhibitorokkal együtt adják, az aripiprazol adagját csökkenteni kell. Amikor a CYP3A4 vagy CYP2D6 inhibitor kiürül a kombinált kezelésből, az aripiprazol adagját növelni kell (lásd 4.5 pont).
Ha az aripiprazolt erős CYP3A4 -induktorral együtt adják, az aripiprazol adagját növelni kell. Amikor a CYP3A4 induktor eltávolításra kerül a kombinált terápiából, az aripiprazol adagját az ajánlottra kell csökkenteni (lásd 4.5 pont).
Az alkalmazás módja
Az ABILIFY tabletta szájon át alkalmazható.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az antipszichotikus kezelés során a beteg klinikai állapotának javulása több naptól több hétig is eltarthat. A betegeket a teljes időszak alatt gondosan ellenőrizni kell.
Öngyilkosság
Az öngyilkossági viselkedés kialakulása a pszichotikus betegségek és a hangulatzavarok velejárója, és bizonyos esetekben röviddel az antipszichotikus terápia megkezdése vagy áttétel után jelentették, beleértve az aripiprazol-kezelést is (lásd 4.8 pont). A magas kockázatú betegek szorosabb felügyeletét kell kísérni Egy epidemiológiai vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy skizofréniában vagy bipoláris zavarban szenvedő felnőtt betegeknél az aripiprazol nem növeli az öngyilkossági kockázatot más antipszichotikumokhoz képest. Nincs elegendő gyermekgyógyászati adat a kockázat értékeléséhez fiatalabb (18 év alatti) betegeknél, de bizonyíték van arra, hogy az atipikus antipszichotikumok, köztük az "aripiprazol" kezelés első 4 hetében is fennáll az öngyilkosság kockázata.
Szív- és érrendszeri elváltozások
Az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik ismert kardiovaszkuláris betegségben szenvednek (miokardiális infarktus vagy ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség vagy vezetési rendellenesség), cerebrovaszkuláris rendellenesség, olyan állapotok, amelyek hajlamosak hipotenzióra (dehidráció, hypovolaemia és vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel történő kezelés) magas vérnyomás, beleértve a gyorsított vagy rosszindulatú.
Az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása során vénás thromboembolia (VTE) eseteiről számoltak be. Mivel az antipszichotikumokkal kezelt betegek gyakran rendelkeznek a VTE kockázati tényezőivel, az ABILIFY -kezelés előtt és alatt azonosítani kell a VTE esetleges kockázati tényezőit. megelőző intézkedéseket kell hozni.
Vezetési anomáliák
Az aripiprazollal végzett klinikai vizsgálatokban a QT -megnyúlás incidenciája hasonló volt a placebóhoz.Hasonlóan más antipszichotikumokhoz, az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek a családjában előfordult QT -megnyúlás.
Tardív diszkinézia
Az egy évig vagy rövidebb ideig tartó klinikai vizsgálatokban ritkán jelentettek kezeléssel összefüggő diszkinézist az aripiprazol-kezelés során. Ha az ABILIFY -t kapó betegeknél tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek, fontolóra kell venni az adag csökkentését vagy abbahagyását, ezek a tünetek idővel súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is jelentkezhetnek.
Egyéb extrapiramidális tünetek
Gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatokban az aripiprazol akathisia és parkinsonizmusát figyelték meg. Ha az ABILIFY -t szedő betegnél egyéb extrapiramidális tünetek jelei és tünetei jelentkeznek, akkor az adag csökkentését és a szoros klinikai megfigyelést kell fontolóra venni.
Malignus neuroleptikus szindróma (NMS)
Az NMS egy életveszélyes tünetegyüttes, amely az antipszichotikus gyógyszerekhez kapcsolódik. A klinikai vizsgálatokban ritka NMS -es eseteket jelentettek az aripiprazol -kezelés során. Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hiperpirexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonóm instabilitás bizonyítéka (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, diaphoresis vagy szívritmuszavar). További tünetek lehetnek a kreatin -foszfokináz -szint emelkedése, myoglobinuria (rabdomiolízis) és akut veseelégtelenség. Mindazonáltal megemelkedett kreatin -foszfokináz- és rabdomiolízisről számoltak be, ami nem feltétlenül jár együtt NMS -sel. Ha egy betegnél NMS -re utaló jelek és tünetek alakulnak ki, vagy ismeretlen eredetű magas láza van, az NMS további klinikai megnyilvánulásai nélkül, minden antipszichotikus gyógyszert, beleértve az ABILIFY -t is, abba kell hagyni.
Görcsök
A klinikai vizsgálatokban ritkán görcsrohamokat jelentettek az aripiprazol -kezelés során. Ezért az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, vagy görcsrohamokkal járó állapotokat mutatnak.
Demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő idős betegek
Fokozott halálozás
Az aripiprazol három, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatában (n = 938; átlagéletkor: 82,4 év; tartomány: 56-99 év) Alzheimer-kórhoz kapcsolódó pszichózisban szenvedő idős betegeknél az aripiprazollal kezelt betegek megnövekedett halálozási kockázatról számoltak be azokhoz képest, akik placebo szedése. Az aripiprazollal kezelt betegek halálozási aránya 3,5% volt, míg a placebo csoport 1,7% -a. Bár a halálozási okok változatosak voltak, legtöbbjük szív- és érrendszeri (pl. Szívinfarktus, hirtelen halál) vagy fertőző (pl. Tüdőgyulladás) ).
Cerebrovaszkuláris mellékhatások
Ugyanezekben a vizsgálatokban cerebrovaszkuláris mellékhatásokat (pl. Stroke, átmeneti ischaemiás roham) jelentettek, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is (átlagéletkor: 84 év; tartomány: 78-88 év). Ezekben a vizsgálatokban összességében az aripiprazollal kezelt betegek 1,3% -a jelentett cerebrovaszkuláris mellékhatásokat, szemben a placebóval kezelt betegek 0,6% -ával. Ez a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Azonban ezen vizsgálatok egyikében, fix dózisban, jelentős -válasz összefüggés az agyi érrendszeri mellékhatásokra aripiprazollal kezelt betegeknél.
Az ABILIFY nem engedélyezett demenciával kapcsolatos pszichózis kezelésére.
Hyperglykaemia és diabetes mellitus
Atipikus antipszichotikus gyógyszerekkel, köztük az ABILIFY -val kezelt betegeknél hiperglikémiáról számoltak be, néhány esetben extrém, és ketoacidózissal vagy hiperosmoláris kómával vagy halállal jár. A betegséget súlyos szövődményekre hajlamosító kockázati tényezők közé tartozik az elhízás és a cukorbetegség családtörténete. Az aripiprazollal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be szignifikáns különbségekről a hiperglikémiával (beleértve a cukorbetegséget) kapcsolatos mellékhatások előfordulási gyakoriságában vagy a vércukorszint kóros értékének a placebóval összehasonlítva. Nincsenek pontos kockázatbecslések a mellékhatásokkal kapcsolatban hiperglikémiára az ABILIFY -vel és más atipikus antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt betegeknél, a közvetlen összehasonlítás érdekében.Az antipszichotikus gyógyszerekkel, köztük az ABILIFY -vel kezelt betegeket figyelni kell a hiperglikémia jeleire és tüneteire (pl. Polidipszia, poliuria, polifágia és gyengeség), és a cukorbetegségben szenvedő betegeket vagy a cukorbetegség kockázati tényezőit rendszeresen ellenőrizni kell. ellenőrzés.
Túlérzékenység
Más gyógyszerekhez hasonlóan allergiás tünetekkel járó túlérzékenységi reakciók is előfordulhatnak az aripiprazol esetében (lásd 4.8 pont).
Súlygyarapodás
Súlygyarapodás, társbetegségek miatt, ismert módon súlygyarapodást okozó antipszichotikumok alkalmazása, rosszul kezelt életmód, általában skizofrén és bipoláris mániás betegeknél fordul elő, és súlyos szövődményekhez vezethet. A forgalomba hozatalt követően beszámoltak a betegek súlygyarapodásáról Amikor kimutatták, ezek általában olyan betegek voltak, akiknek jelentős kockázati tényezői voltak, mint például a cukorbetegség, a pajzsmirigy rendellenessége vagy az agyalapi mirigy adenoma. A bipoláris mániában szenvedő serdülőknél végzett klinikai vizsgálatokban az aripiprazolról kimutatták, hogy 4 hetes kezelés után súlygyarapodással jár, bipoláris mániában szenvedő serdülő betegeknél a súlygyarapodást ellenőrizni kell. Ha a súlygyarapodás klinikailag jelentős, fontolóra kell venni az adag csökkentését (lásd 4.8 pont).
Diszfágia
A nyelőcső motilitásának és aspirációjának zavarait összefüggésbe hozták az antipszichotikumokkal, beleértve az ABILIFY -t is. Az aripiprazolt és más antipszichotikus hatóanyagokat óvatosan kell alkalmazni a tüdőgyulladás kockázatának kitett betegeknél ab ingestis.
Kóros szerencsejáték
A forgalomba hozatalt követő jelentésekben kóros szerencsejátékról számoltak be az ABILIFY-t felíró betegek körében, függetlenül attól, hogy ezeknél a betegeknél korábban volt-e szerencsejáték. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében kóros szerencsejáték játszott, fokozott kockázatnak lehetnek kitéve, és gondosan ellenőrizni kell őket (lásd 4.8 pont).
Laktóz
Az ABILIFY tabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Hiperaktivitási rendellenességben (ADHD) szenvedő figyelmes hiányzavarban szenvedő betegek
Az I. típusú bipoláris zavar és az ADHD társbetegségeinek magas gyakorisága ellenére nagyon korlátozott biztonsági adatok állnak rendelkezésre az ABILIFY és a stimulánsok együttes alkalmazásáról; ezért rendkívül óvatosnak kell lenni ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazásakor.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Α1-adrenerg receptor antagonizmusa miatt az aripiprazol fokozhatja egyes vérnyomáscsökkentők hatását.
Tekintettel az aripiprazol elsődleges hatására a központi idegrendszerre, óvatosan kell eljárni, ha alkohollal vagy más központi hatású gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák, átfedő mellékhatásokkal, például szedációval (lásd 4.8 pont).
Óvatosan kell eljárni, ha az aripiprazolt olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy QT -megnyúlást vagy elektrolit -egyensúlyhiányt okoznak.
Lehetőség van arra, hogy más gyógyszerek befolyásolják az ABILIFY -t
A H2 -antagonista famotidin, a gyomorsav -blokkoló, csökkenti az aripiprazol felszívódásának sebességét, de ez a hatás nem tekinthető klinikailag relevánsnak.
Az aripiprazol több úton metabolizálódik, beleértve a CYP2D6 és CYP3A4 enzimeket, de nem a CYP1A enzimeket, ezért a dohányosok esetében nincs szükség az adag módosítására.
Kinidin és más CYP2D6 inhibitorok
Egy egészséges alanyokkal végzett klinikai vizsgálatban egy erős CYP2D6 -gátló (kinidin) 107% -kal növelte az aripiprazol AUC -értékét, miközben a Cmax nem változott. A dehidro-aripiprazol, az aktív metabolit AUC-ja és Cmax-ja 32% -kal, illetve 47% -kal csökkent. Más erős CYP2D6 -gátlók, mint például a fluoxetin és a paroxetin, várhatóan hasonló hatást fejtenek ki, és hasonló dóziscsökkentést kell alkalmazni.
Ketokonazol és más CYP3A4 inhibitorok
Egy egészséges alanyokkal végzett klinikai vizsgálatban egy erős CYP3A4-inhibitor (ketokonazol) 63% -kal, illetve 37% -kal növelte az AUC-t és a Cmax-ot. A dehidro-aripiprazol AUC-értéke 77% -kal, a Cmax értéke pedig 43% -kal nőtt. Gyenge CYP2D6 -metabolizálók esetén az erős CYP3A4 -inhibitorok egyidejű alkalmazása magasabb aripiprazol -plazmakoncentrációt eredményezhet, mint a CYP2D6 extenzív metabolizálóié. Ketokonazol és ABILIFY egyidejű alkalmazása esetén az ABILIFY adagját az előírt adag körülbelül felére kell csökkenteni. Más erős CYP3A4 -gátlók, mint például az itrakonazol és a HIV -proteáz inhibitorok, várhatóan hasonló hatást fejtenek ki, ezért hasonló dóziscsökkentést kell alkalmazni.
A CYP2D6 és CYP3A4 inhibitorok beadásának abbahagyását követően az ABILIFY adagját a kombinációs kezelés megkezdése előtti szintre kell emelni.
Ha gyenge CYP3A4 -gátlókat (pl. Diltiazem vagy escitalopram) vagy CYP2D6 -ot alkalmaznak az ABILIFY -vel egyidejűleg, az aripiprazol koncentrációjának enyhe növekedése fordulhat elő.
Karbamazepin és más CYP3A4 induktorok
A karbamazepin, egy erős CYP3A4 induktor egyidejű beadását követően az aripiprazol Cmax és AUC mértani átlaga 68% -kal, illetve 73% -kal volt alacsonyabb, mint amikor 30 mg aripiprazolt adtak be. A karbamazepin egyidejű alkalmazása után a Cmax és az AUC geometriai átlaga 69% -kal, illetve 71% -kal volt alacsonyabb, mint az önmagában aripiprazol -kezelést követően megfigyelt értékek.
Az ABILIFY adagját meg kell duplázni az ABILIFY és a karbamazepin egyidejű alkalmazása esetén. Egyéb erős CYP3A4 induktorok (például rifampicin, rifabutin, fenitoin, fenobarbitál, primidon, efavirenz, nevirapin és Hypericum perforatum) ugyanazokat a hatásokat fejti ki, ezért hasonló dózist kell emelni. Az erős CYP3A4 induktorok alkalmazásának abbahagyását követően az ABILIFY adagját az ajánlott adagra kell csökkenteni.
Valproát és lítium
A lítium és a valproát aripiprazollal történő együttadásakor nem volt klinikailag jelentős változás az aripiprazol koncentrációjában.
Szerotonin szindróma
Az aripiprazolt kapó betegeknél szerotonin -szindróma eseteiről számoltak be, és ennek az állapotnak a lehetséges jelei és tünetei jelentkezhetnek, különösen akkor, ha más szerotoninerg gyógyszerekkel, például SSRI -k / SNRI -k, vagy más olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről ismert, hogy növelik a koncentrációt. aripiprazol (lásd 4.8 pont).
Az ABILIFY hatása más gyógyszerekre
A klinikai vizsgálatokban a napi 10-30 mg aripiprazol adagok nem igazolták jelentős hatással a CYP2D6 (dextrometorfán / 3-metoxi-morfin arány), a CYP2C9 (warfarin), a CYP2C19 (omeprazol) és a CYP3A4 (dextrometorfán) szubsztrátjainak metabolizmusára. . Ezenkívül az aripiprazolról és a dehidro-aripiprazolról nem kimutatták, hogy potenciálisan megváltoztatják az anyagcsere aktivitását. in vitro CYP1A2 közvetíti. Ezért valószínűtlennek tartják, hogy az aripiprazol klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatásokat idézzen elő ezen enzimek által.
Amikor az aripiprazolt valproáttal, lítiummal vagy lamotriginnel együtt adták, az utóbbi koncentrációjában nem volt klinikailag jelentős változás.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincs specifikus és megfelelően kontrollált aripiprazol -vizsgálat. Veleszületett rendellenességeket jelentettek; azonban az ok -okozati összefüggés az aripiprazollal nem állapítható meg. Állatkísérletek nem zárhatják ki a lehetséges fejlődési toxicitást (lásd 5.3 pont). A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az aripiprazol -kezelés alatt terhesek vagy teherbe kívánnak esni, ha jelentik orvosuknak. Tekintettel az emberek biztonságosságára vonatkozó elégtelen információkra és az állati szaporodási vizsgálatok által felvetett kérdésekre, ezt a gyógyszert nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a várható előny egyértelműen igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Azoknál a csecsemőknél, akiknek a terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikumokat (ideértve az aripiprazolt is) kell kitenniük, fennáll a veszélye a mellékhatásoknak, beleértve az extrapiramidális és / vagy elvonási tüneteket, amelyek súlyossága és időtartama a szülés után eltérő lehet. Agitációról, hipertóniáról, hypotoniáról, remegésről, aluszékonyságról, légzési nehézségről vagy táplálkozási zavarokról számoltak be, ezért az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell.
Etetési idő
Az aripiprazol kiválasztódik az anyatejbe, és a betegeket nem szabad szoptatni, ha aripiprazolt szednek.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A többi antipszichotikumhoz hasonlóan a betegeket is figyelmeztetni kell a veszélyes gépek, beleértve a gépjárműveket, használatára mindaddig, amíg meg nem győződnek arról, hogy az aripiprazol nem károsítja őket. Egyes bipoláris zavarban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél fokozott az aluszékonyság és a fáradtság előfordulása (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások az akathisia és a hányinger, amelyek mindegyike az orális aripiprazollal kezelt betegek több mint 3% -ánál fordult elő.
A mellékhatások táblázata
A következő mellékhatások gyakrabban (≥ 1/100) fordultak elő, mint a placebo, vagy lehetséges orvosi jelentőségű mellékhatásokként azonosították őket (*).
Az alább felsorolt gyakoriságot a következő konvenció szerint írjuk le: gyakori (≥ 1/100 -
Különleges mellékhatások leírása
Extrapiramidális tünetek
Skizofrénia -egy 52 hetes, kontrollált, hosszú távú vizsgálatban az aripiprazollal kezelt betegeknél „összességében (25,8%) alacsonyabb volt az extrapiramidális tünetek, köztük a parkinsonizmus, az akathisia, a dystonia és a diszkinézia gyakorisága, mint a haloperidollal kezelt betegeknél (57,3%).” egy 26 hetes, hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatban az extrapiramidális tünetek incidenciája 19% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél és 13,1% a placebóval kezelt betegeknél. Egy másik 26 hetes kontrollált hosszú távú vizsgálatban az extrapiramidális tünetek gyakorisága 14,8% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél és 15,1% az olanzapinnal kezelt betegeknél. Mániás epizódok az I. bipoláris zavarban -egy 12 hetes kontrollált vizsgálatban az extrapiramidális tünetek gyakorisága 23,5% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél és 53,3% a haloperidollal kezelt betegeknél. Egy másik 12 hetes vizsgálatban az extrapiramidális tünetek gyakorisága 26,6% volt az aripiprazol és 17,6% a lítiummal kezelt betegeknél. Egy hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatban, a 26 hetes fenntartó fázisban az extrapiramidális tünetek gyakorisága 18,2% volt az aripiprazollal kezelt betegeknél és 15,7% a placebóval kezelt betegeknél.
Akathisia
A placebo-kontrollos vizsgálatokban az akathisia incidenciája a bipoláris zavarban szenvedő betegeknél 12,1% volt aripiprazol és 3,2% placebo esetén. A skizofréniában szenvedő betegeknél az akathisia incidenciája 6,2% volt aripiprazol és 3,0% placebo esetén.
Disztónia
Osztályhatás: A dystonia tünetei, az izomcsoportok hosszan tartó kóros összehúzódása érzékeny egyéneknél a kezelés első napjaiban jelentkezhetnek. A dystonikus tünetek közé tartozik: a nyaki izmok görcsje, néha a torok szűkületéig progresszív, nyelési nehézség, légzési nehézség és / vagy nyelvnyúlvány. Bár ezek a tünetek kis dózisoknál jelentkezhetnek, gyakrabban és súlyosabban jelentkezhetnek nagy hatású és nagyobb dózisú első generációs antipszichotikumok esetén. Az akut dystonia magas kockázatát figyelték meg férfi betegeknél és fiatalabb betegcsoportokban.
Az aripiprazol és a placebo közötti összehasonlítás azon betegek arányában, akiknél a rutin laboratóriumi és lipidparaméterek potenciálisan klinikailag jelentős változásokat mutattak (lásd 5.1 pont), nem mutatott orvosilag jelentős különbségeket. A kreatin -foszfokináz (CPK) emelkedését, általában átmeneti és tünetmentes, az aripiprazollal kezelt betegek 3,5% -ánál figyelték meg, míg a placebót kapó betegek 2,0% -ánál.
Egyéb eredmények
Az antipszichotikus terápiával összefüggésben ismert és az aripiprazol -kezelés során jelentett mellékhatások közé tartozik a rosszindulatú neuroleptikus szindróma, a tardív diszkinézia, a rohamok, a cerebrovaszkuláris mellékhatások és a demencia, hyperglykaemia és diabetes mellitus idős betegek halálozásának növekedése (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Skizofrénia serdülőknél 15 éves kortól
Egy rövid távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben 302 skizofréniában szenvedő serdülőt (13-17 éves) vizsgáltak, a mellékhatások gyakorisága és típusa hasonló volt a felnőttekéhez, kivéve az alábbi reakciókat, amelyeket gyakrabban jelentettek aripiprazollal kezelt serdülőknél. mint az aripiprazollal kezelt felnőtteknél (és gyakrabban, mint placebóval):
Nagyon gyakran (≥ 1/10) jelentettek álmosságot/szedációt és extrapiramidális rendellenességeket, valamint szájszárazságot, étvágynövekedést és ortosztatikus hipotenziót (≥ 1/100, szérum prolaktin nőkben (
Mániás epizódok az I bipoláris zavarban 13 éves kortól serdülőknél
A mellékhatások gyakorisága és típusa bipoláris I -es zavarban szenvedő serdülőknél hasonló volt a felnőttekéhez, kivéve a következő reakciókat: aluszékonyság (23,0%), extrapiramidális rendellenességek (18,4%), akathisia (16,0%) és fáradtság (11,8) %) nagyon gyakoriak voltak (≥ 1/10); gyakori volt a felső hasi fájdalom, a pulzusszám növekedése, a súlygyarapodás, az étvágynövekedés, az izomrángás és a diszkinézia (≥ 1/100,
Az alábbi mellékhatásoknak lehetséges dózisviszonyuk van; extrapiramidális rendellenességek (incidencia 9,1% 10 mg, 28,8% 30 mg, 1,7% placebó esetén); és akathisia (incidencia 12,1% 10 mg, 20,3% 30 mg, 1,7% placebó esetén).
Az I -es típusú bipoláris zavarban szenvedő serdülőknél a 12. és 30. héten az átlagos testtömegváltozások 2,4 kg és 5,8 kg voltak aripiprazollal, illetve 0,2 kg és 2,3 kg placebóval.
A gyermekpopulációban gyakrabban figyeltek meg aluszékonyságot és fáradtságot bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, mint skizofréniában szenvedőknél.
A bipoláris gyermekpopulációban (10-17 év), legfeljebb 30 hetes expozícióban, alacsony szérum prolaktinszint előfordulása nőknél (
Marketing utáni tapasztalat
A forgalomba hozatalt követő felügyelet során az alábbi mellékhatásokat jelentették. Ezen reakciók gyakorisága ismeretlennek tekinthető (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint az aripiprazol akut, véletlen vagy szándékos túladagolását észlelték felnőtt betegeknél, akiknél a bejelentett dózisok nagyobbak, mint 1260 mg, és nem okoznak halálos kimenetelű eredményt. A megfigyelt szempontból potenciálisan fontos jelek és tünetek letargia, fokozott vérnyomás, aluszékonyság, tachycardia, hányinger, hányás és hasmenés. Ezen túlmenően beszámoltak véletlen túladagolásról önmagában az aripiprazollal (legfeljebb 195 mg -os dózissal) olyan gyermekeknél, akiknek nincs halálos kimenetele. , átmeneti eszméletvesztés és extrapiramidális tünetek.
A túladagolás kezelése
A túladagolás kezelésének a támogató ellátásra, a megfelelő légúti távolság fenntartására, a megfelelő oxigénellátásra és a lélegeztetésre, valamint a tünetek ellenőrzésére kell összpontosítania. Figyelembe kell venni a többszörös gyógyszeres kezelés lehetőségét. Ezt követően meg kell kezdeni. Azonnali kardiovaszkuláris monitorozás, beleértve az esetleges aritmiák esetleges elektrokardiográfiás monitorozását Az aripiprazol túladagolásának megerősítését vagy gyanúját követően a beteg felépüléséig folyamatos orvosi ellenőrzésre van szükség.
Az aktivált szén (50 g), amelyet egy órával az aripiprazol után adtak be, a Cmax körülbelül 41% -kal, az AUC pedig körülbelül 51% -kal csökkent, ami arra utal, hogy a szén hatékony lehet a túladagolás kezelésében.
Hemodialízis
Bár nem áll rendelkezésre információ a hemodialízis hatásáról az aripiprazol túladagolás kezelésében, valószínűtlen, hogy hasznos lenne a túladagolás kezelésében az aripiprazol magas plazmafehérje -kötődése miatt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb antipszichotikumok.
ATC kód: N05AX12.
A cselekvés mechanizmusa
Javasolták, hogy az aripiprazol hatékonysága skizofréniában és I bipoláris zavarban a dopamin D2 és a szerotoninerg 5HT1a receptorokra kifejtett részleges agonista aktivitás és a szerotonerg 5HT2a receptorokra kifejtett antagonista hatás kombinációján alapul. A dopaminerg hiperaktivitás állatmodelljei Az aripiprazol antagonista és agonista tulajdonságok a dopaminerg hipoaktivitás állatmodelljeiben. In vitroAz aripiprazol nagy kötési affinitást mutat a D2 és D3 dopaminerg receptorokhoz, az 5HT1a és 5HT2a szerotonerg receptorokhoz, és mérsékelt affinitást mutat a dopaminerg D4, a szerotonerg 5HT2c és 5HT7, az alfa1-hisztamin H1 és az alfa1-hisztaminerg receptorokhoz. Az aripiprazol mérsékelt kötési affinitást mutatott a szerotonin visszavétel helyéhez, és nem volt érezhető affinitása a muszkarin receptorokhoz. A dopaminerg és szerotonerg altípusoktól eltérő receptor altípusokkal való kölcsönhatás megmagyarázhatja az aripiprazol egyéb klinikai hatásait.Az aripiprazol 0,5-30 mg-os dózisa, amelyet naponta egyszer adtak egészséges alanyoknak 2 héten keresztül, dózisfüggő mértékben csökkentette a D2 / D3 receptor ligandum, a 11C-raclopid caudate és putamen kötődését. tomográfia.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Skizofrénia
Három rövid távú (4-6 hetes) placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben 1228 felnőtt, pozitív vagy negatív tünetekkel rendelkező skizofréniás beteg vett részt, az aripiprazol nagyobb, statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a pszichotikus tünetekben, mint a placebo.
Az ABILIFY hatékonyan tartja fenn a klinikai javulást a folyamatos terápia során olyan felnőtt betegeknél, akik reagáltak a kezdeti kezelésre. Egy haloperidollal végzett kontrollos vizsgálatban a betegek aránya, akik reagálnak és fenntartják a választ a kezelésre 52. héten, mindkét csoportban hasonló volt (aripiprazol 77% és haloperidol 73%). A vizsgálat teljes befejezési aránya szignifikánsan magasabb volt az aripiprazolt kapó betegeknél (43%), mint a haloperidollal kezelt betegeknél (30%). A másodlagos végpontként használt besorolási skálák jelenlegi eredményei, beleértve a PANSS-t és a Montgomery-Asberg depressziós skálát, szignifikánsnak bizonyultak javulás a haloperidolhoz képest.
Egy 26 hetes, placebo-kontrollos, stabilizált krónikus skizofréniában szenvedő felnőtt betegeken végzett vizsgálatban az aripiprazol-csoport szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette a relapszus arányát, 34% -ban az aripiprazol-csoportban és 57% -ban a placebo-csoportban.
Súlygyarapodás - a klinikai vizsgálatokban az aripiprazolról kimutatták, hogy nem okoz klinikailag releváns súlygyarapodást. Egy 26 hetes, multinacionális, kettős vak, olanzapin által kontrollált skizofrénia vizsgálatban 314 felnőtt beteget vontak be, és az elsődleges végpont a súlygyarapodás volt, lényegesen kevesebb az aripiprazollal kezelt betegeknél (n = 18, vagy az értékelhető betegek 13% -a) a kiindulási értékhez képest legalább 7% -os súlygyarapodás volt (azaz legalább 5,6 font súlygyarapodás az átlagos kiindulási of 80,5 kg -nál). olanzapin (n = 45, vagy az értékelhető betegek 33% -a).
Lipid paraméterek - a felnőttek placebo-kontrollos klinikai vizsgálatainak összesített elemzésében az aripiprazol nem bizonyította, hogy klinikailag releváns változásokat idéz elő az összkoleszterinben, a trigliceridekben, a HDL- és az LDL-szintekben.
• Összkoleszterin: a normál szinthez viszonyított változások gyakorisága (
• Éhomi trigliceridek: a normál (
• HDL: a normál szinttől való eltérések előfordulási gyakorisága (
• Éhomi LDL: a normál szinthez viszonyított változások gyakorisága (
Mániás epizódok az I. bipoláris zavarban
Két, 3 hetes, rugalmas dózisú, placebo-kontrollos monoterápiás vizsgálatban bipoláris I-es betegségben, mániás vagy vegyes epizódban szenvedő betegekben az aripiprazol 3 hét után a placebohoz képest jobb hatékonyságot mutatott a mániás tünetek csökkentésében. Ezek a vizsgálatok pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, gyors ciklusokkal vagy anélkül is részt vettek.
Egy 3 hetes, fix dózisú, placebo-kontrollos, monoterápiás vizsgálatban bipoláris I. rendellenességben szenvedő betegeknél, akik mániás vagy vegyes epizódban szenvedtek, az aripiprazol nem bizonyította nagyobb hatékonyságot, mint a placebo.
Két 12 hetes, placebo- vagy aktív kontrollú monoterápiás vizsgálatban, bipoláris zavarban, mániás vagy vegyes epizódban szenvedő betegeknél, pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, az aripiprazol 3 hétnél jobb hatékonyságot mutatott a placebóhoz képest, és a lítiummal vagy Ezenkívül az aripiprazol a betegek hasonló arányáról számolt be a mániából tüneti remisszióban szenvedő betegeknél a lítiumra vagy a haloperidolra a 12. héten.
Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban bipoláris I. rendellenességben szenvedő betegeknél, mániás vagy vegyes epizódban, pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, részben reagálva a lítium- vagy valproát-kezelésre, monoterápiaként 2 hétig terápiás szérumszinteken, az aripiprazollal kombinálva a lítiummal vagy a valproáttal szemben egyedülálló hatékonyságot eredményezett a mániás tünetek csökkentésében.
Egy 26 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyet egy 74 hetes kiterjesztési fázis követett, olyan mániás betegeknél, akik a randomizációt megelőző stabilizációs fázisban remissziót értek el az aripiprazollal, az aripiprazol felülmúlta a placebót a mániás fázisba való visszaesés megelőzésében, de nem bizonyult jobbnak a placebónál a depresszió visszaesésének megelőzésében.
Egy 52 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban bipoláris I. rendellenességben szenvedő, mániás vagy vegyes epizódban szenvedő betegeknél, akik elérték a remissziót (Y-MRS és MADRS összpontszám ≤ 12) aripiprazollal (napi 10 mg-tól 30 mg / nap) kombinálva lítiummal vagy valproáttal 12 egymást követő héten, az aripiprazollal való kombináció jobb volt a placebónál, 46% -os kockázatcsökkenéssel (0,54 -es kockázati arány) a visszaesés megelőzésében a "hangulat" és a kockázat 65% -os csökkenése esetén (veszélyességi arány 0,35) a mániás relapszus megelőzéséről a placebóval való kombinációhoz képest, de a kombináció nem volt jobb a placebónál a depressziós relapszusok megelőzésében. Az aripiprazollal való kombináció jobb volt a placebónál a CGI-BP betegség súlyossága (mánia) esetében (másodlagos kimenetel).
Ebben a vizsgálatban a betegeket a kutatók nyílt lítium- vagy valproát-monoterápiával jelölték ki a részleges válaszhiány meghatározására. A betegeket legalább 12 egymást követő héten stabilizáltuk aripiprazol és ugyanazon hangulatstabilizátor kombinációjával.
A stabilizált betegeket ezután randomizálták, hogy ugyanazt a hangulatstabilizátort folytassák kettős-vak aripiprazollal vagy placebóval.Négy hangulatstabilizátor alcsoportot értékeltünk a randomizált fázisban: aripiprazol + lítium; aripiprazol + valproát; placebo + lítium; placebo + valproát.
A kombinált kar esetében a Kaplan-Meier-relapszus aránya bármely hangulat epizód esetén 16% volt aripiprazol + lítium és 18% aripiprazol + valproát esetében, szemben a placebóval + lítiummal 45% -kal és a placebóval + valproáttal 19% -kal.
Gyermekpopuláció
Skizofrénia serdülőkorban
Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 302 serdülő skizofréniás (13-17 éves) beteg vett részt, akiknél pozitív vagy negatív tünetek jelentkeztek, az aripiprazol nagyobb, statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a pszichotikus tünetekben, mint a placebo.
A 15-17 éves serdülőkorú betegek részanalízisében, akik a teljes vizsgált populáció 74% -át tették ki, a hatás fenntartását figyelték meg a 26 hetes nyílt kiterjesztési vizsgálat során.
Mániás epizódok I. típusú bipoláris zavarban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél
Az aripiprazolt egy 30 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban tanulmányozták, amelyen 296 gyermek és serdülő (10-17 éves) vett részt, akik megfeleltek a DSM-IV kritériumoknak az I. típusú bipoláris zavarhoz, mániás vagy vegyes epizódokkal, megnyilvánulásokkal vagy anélkül. Pszichotikus és kiindulási Y MRS pontszám ≥ 20. Az elsődleges hatékonysági elemzésbe bevont betegek közül 139 beteget diagnosztizáltak ADHD komorbiditással.
Az aripiprazol felülmúlta a placebót abban, hogy a 4. és a 12. héten megváltoztatta a teljes Y-MRS pontszámot a kiindulási értékhez képest. A "post-hoc elemzésben a javulás a placebóval szemben a társult ADHD társbetegségekkel rendelkező betegeknél volt kifejezettebb, mint a társult ADHD-társbetegségekben szenvedő betegeknél. az ADHD nélküli csoportba, amelyben nem volt különbség a placebótól. A visszaesés megelőzését nem hozták létre.
1. táblázat: Az YMRS pontszám átlagos javulása a kiindulási értékhez képest a pszichiátriai komorbiditás tekintetében
n = 51 a 4. héten
bn = 46 a 4. héten
A kezelés során leggyakrabban előforduló mellékhatások a 30 mg -ot kapó betegek körében az extrapiramidális rendellenesség (28,3%), az aluszékonyság (27,3%), a fejfájás (23,2%) és a hányinger (14,1%).) Az átlagos súlygyarapodás a 30 hetes kezelési intervallum alatt 2,9 kg volt, szemben a placebóval kezelt betegek 0,98 kg-jával.
Az autista rendellenességgel járó ingerlékenység gyermekgyógyászati betegeknél (lásd 4.2 pont)
Az aripiprazolt 6-17 éves betegeknél vizsgálták két, 8 hetes placebo-kontrollos vizsgálatban [egy rugalmas adag (2-15 mg / nap) és egy fix (5, 10 vagy 15 mg / nap) mg naponta)] és egy 52 hetes nyílt vizsgálatban. Ezekben a vizsgálatokban a kezdő adag napi 2 mg, egy hét után napi 5 mg -ra emelkedik, és hetente napi 5 mg -mal növekszik, amíg a megállapított dózist el nem éri. A betegek több mint 75% -a 13 év alatti volt. Az aripiprazol statisztikailag jobb hatékonyságot mutatott a placebónál az Irritability alskálán Aberráns viselkedés ellenőrzőlista. Ezen eredmények klinikai jelentőségét azonban nem állapították meg. A biztonsági profil magában foglalta a súlygyarapodást és a prolaktinszint változását. A hosszú távú biztonsági vizsgálat időtartama 52 hétre korlátozódott. Az elvégzett klinikai vizsgálatok csoportjában az alacsony szérum prolaktinszint előfordulása nőknél (
Az aripiprazolt egy hosszú távú, placebo-kontrollos fenntartó vizsgálatban is tanulmányozták. Az aripiprazollal (napi 2-15 mg) végzett 13-26 hetes stabilizáció után a stabil válaszreakciót szenvedő betegek vagy fenntartották az aripiprazol-kezelést, vagy további 16 hétig átálltak a placebo-kezelésre. A 16. héten a Kaplan-Meier-relapszus aránya 35% volt az aripiprazol és 52% a placebo esetében; a 16 hetes relapszus kockázati arány (aripiprazol / placebo) 0,57 volt (a különbség nem statisztikailag szignifikáns). Az átlagos súlygyarapodás a stabilizációs fázison túl (legfeljebb 26 hétig) aripiprazollal 3,2 kg volt, és további 2,2 átlagos súlygyarapodást figyeltek meg a vizsgálat második fázisában (16 hét). Kg aripiprazolhoz képest 0,6 kg placebo Extrapiramidális tüneteket főként a stabilizációs fázisban jelentettek a betegek 17% -ában, a remegést a betegek 6,5% -ában.
A Tourette -szindrómával összefüggő tünetek gyermekeknél (lásd 4.2 pont)
Az aripiprazol hatékonyságát Tourette-szindrómás gyermekeknél (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) vizsgálták egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 8 hetes vizsgálatban, súlyalapú fix dózissal. kezelési csoportokban, 5 mg / nap és 20 mg / nap közötti dózistartományban, 2 mg -os kezdő dózissal. A betegek 7-17 évesek voltak, és az átlagos pontszám 30 volt a Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) skálán Összes Tic Score (TTS) a kiinduláskor. Az aripiprazol javulást mutatott az YGTSS TTS-változásában a kiindulási időszak és a 13.35 között a 8. hét között az alacsony dózisú (5 mg vagy 10 mg) és a 16,94-es a nagy dózisú (10 mg vagy 20 mg) csoportban) a javuláshoz képest 7,09 a placebo csoportban.
Az aripiprazol hatékonyságát Tourette -szindrómás gyermekgyógyászati betegeknél (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) szintén vizsgálták a 2 mg / nap és 20 mg / nap közötti rugalmas dózistartományban, kezdeti 2 mg -os kezdeti dózisban, egy 10 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek Dél-Koreában. A betegek 6-18 évesek voltak, és átlagban 29 pontot értek el az YGTSS TTS-jén a belépéskor. Az aripiprazol csoport 14,97 javulást mutatott az YGTSS TTS változása a kiindulási időszak és a 10. hét között, összehasonlítva a 9,62 -es javulással a placebo -csoportban.
Figyelembe véve a terápiás hatás nagyságát a nagy placebo-hatáshoz viszonyítva, és a pszichoszociális működésre gyakorolt tisztázatlan hatásokat, a hatékonysági eredmények klinikai relevanciáját nem igazolták mindkét rövid távú vizsgálatban. Nincsenek hosszú távú adatok az aripiprazol hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben az ingadozó rendellenességben.
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta azon kötelezettséget, hogy be kell nyújtani az ABILIFY -vel végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában a skizofrénia és a bipoláris affektív rendellenesség kezelésében (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az aripiprazol jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációját az alkalmazás után 3-5 órán belül érik el. A tabletta készítmény abszolút orális biohasznosulása 87%. A magas zsírtartalmú étkezés nincs hatással az aripiprazol farmakokinetikájára.
terjesztés
Az aripiprazol széles körben elterjedt az egész testben, látszólagos eloszlási térfogata 4,9 l / kg, ami kiterjedt extra-vaszkuláris eloszlást jelez Terápiás koncentrációban az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol 99%-nál nagyobb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.
Biotranszformáció
Az aripiprazol nagymértékben metabolizálódik a májban, főként három biotranszformációs útvonalon keresztül: dehidrogénezés, hidroxilezés és N-dealkiláció. in vitro, a CYP3A4 és CYP2D6 enzimek felelősek az aripiprazol dehidrogénezéséért és hidroxilezéséért, az N-dealkilációt pedig a CYP3A4 katalizálja. A szisztémás keringésben az aripiprazol a domináns molekula. Egyensúlyi állapotban a dehidro-aripiprazol, az aktív metabolit, a plazma aripiprazol AUC-jének körülbelül 40% -át teszi ki.
Kiküszöbölés
Az aripiprazol átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 75 óra az erős CYP2D6 metabolizálóknál és körülbelül 146 óra a gyenge CYP2D6 metabolizálóknál.
Az aripiprazol teljes test clearance -e 0,7 ml / perc / kg, elsősorban a májon keresztül.
A 14C-jelzett aripiprazol egyszeri orális adagja után a beadott radioaktivitás körülbelül 27% -a a vizeletből, és körülbelül 60% -a a székletből nyerhető ki. A változatlan aripiprazol kevesebb mint 1% -a ürül a vizelettel, és körülbelül 18% -a változatlan formában a székletben.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban
Gyermekpopuláció
Az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikája 10-17 éves gyermekeknél hasonló volt a felnőttekéhez, miután korrigálták a testtömeg-különbségeket.
Idősebb emberek
Nincsenek különbségek az aripiprazol farmakokinetikájában egészséges idős személyek és fiatal felnőttek között, és nem volt kimutatható korhatás a skizofrén betegek populációs farmakokinetikai elemzésében.
Szex
Nincsenek különbségek az aripiprazol farmakokinetikájában egészséges férfiak és nők között, és nem mutattak ki semmilyen nemi hatást a skizofrén betegek populációjának farmakokinetikai elemzésében.
Füst és verseny
A populáció farmakokinetikai értékelése nem mutatott bizonyítékot klinikailag jelentős faji különbségekre vagy a dohányzásnak az aripiprazol farmakokinetikájára gyakorolt hatására.
Vesebetegség
Az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikai jellemzői hasonlóak voltak súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél, mint egészséges fiatal alanyok.
Májbetegség
Egyetlen dózissal végzett vizsgálatban, különböző fokú májcirrhosisban (Child-Pugh A, B és C osztály) szenvedő alanyokban, a májműködési zavar jelentős hatása az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikájára nem mutatkozott, de a vizsgálatban csak 3 beteget vontak be osztályú májcirrhosisban szenved, ami nem elegendő ahhoz, hogy következtetéseket vonjon le anyagcsere -kapacitásáról.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai biztonságossági adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós és fejlődési toxicitás.
A toxicitás szempontjából jelentős hatásokat csak a maximális emberi adagokat jóval meghaladó dózisoknál vagy expozícióknál figyeltek meg, ami azt jelzi, hogy ezeknek a hatásoknak csekély vagy nincs klinikai jelentősége. Ide tartoztak: dózisfüggő mellékvesekéreg-toxicitás (lipofuscin pigment felhalmozódása és / vagy sejtparenchima elvesztése) patkányokban 104 hét elteltével 20-60 mg / kg / nap dózisban (az átlagos AUC 3-10-szerese egyensúlyi állapotban a maximális ajánlott dózis embereknél), valamint a mellékvesekéreg -karcinómák és a karcinómák növekedése mellékvesekéreg -adenómákkal kombinálva nőstény patkányokban 60 mg / kg / nap dózisban (10 -szerese az átlagos AUC -nak egyensúlyi állapotban, az embernél javasolt maximális adagnál).
A legmagasabb nem rákkeltő expozíció nőstény patkányokban 7-szerese volt az emberi expozíciónak az ajánlott adagban.
További megállapítás volt az epe -lithiasis az aripiprazol -hidroxi -metabolit -szulfo -konjugátumok majom epében való kicsapódásának eredményeként, 25–125 mg / kg / nap ismételt orális dózisok után (az egyensúlyi állapot átlagos AUC 1-3 -szorosa a maximális ajánlott klinikai adagnál) vagy 16-81-szerese a maximális ajánlott humán dózisnak mg / m2-ben). a majmoknál a 39 hetes vizsgálatban talált epekoncentráció 6% -a felett van, és jóval alatta van (6%) oldhatósági határaiknak in vitro.
Fiatalkorú patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózisú klinikai vizsgálatokban az aripiprazol toxicitási profilja hasonló volt a felnőtt állatokéhoz, és nem volt bizonyíték neurotoxicitásra vagy fejlődési mellékhatásokra.
A standard genotoxicitási tesztek teljes sorozatának eredményei alapján az aripiprazol nem tekinthető genotoxikusnak.A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban az aripiprazol nem befolyásolta a termékenységet. Fejlődési toxicitás jeleit, beleértve a dózisfüggő késleltetett magzati csontosodást és esetleges teratogén hatásokat, patkányokban észlelték olyan dózisokban, amelyek szubterápiás expozíciót eredményeztek (AUC alapján), és nyulakban olyan dózisokban, amelyek 3–11-szeres expozíciót eredményeztek. egyensúlyi állapot a maximális ajánlott klinikai dózis mellett. Az anyai toxicitás a magzat fejlődési toxicitását kiváltó dózisokhoz hasonló dózisoknál fordult elő.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát
Kukoricakeményítő
Mikrokristályos cellulóz
Hidroxipropil -cellulóz
Magnézium-sztearát
Indigókármin (E132) alumínium tó
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletta alumínium perforált buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2004. június 04
A legutóbbi megújítás időpontja: 2009. június 04
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. február
