Hatóanyagok: Rivaroxaban
Xarelto 2,5 mg filmtabletta
A Xarelto csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Xarelto 2,5 mg filmtabletta
- Xarelto 10 mg filmtabletta
- Xarelto 15 mg filmtabletta, Xarelto 20 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Xarelto -t? Mire való?
Azért kapta a Xarelto -t, mert akut koszorúér -szindrómát diagnosztizáltak nálad (olyan állapotok együttese, amely magában foglalja a szívrohamot és az instabil anginát, a mellkasi fájdalom súlyos formáját), és néhány szívmarker növekedését észlelték a vérvizsgálatok során.
Felnőtteknél a Xarelto csökkenti az újabb szívroham kockázatát, vagy annak kockázatát, hogy szív- vagy érrendszeri betegségben hal meg.
A Xarelto a rivaroxaban hatóanyagot tartalmazza, és az antitrombotikus szereknek nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Hatása az alvadási faktor (Xa faktor) blokkolásának köszönhető, amelyet a vér csökkent hajlama alkotja.
A Xarelto -t nem Önnek kell beadni. Orvosa felírja Önnek:
- acetilszalicilsav (más néven aszpirin) vagy
- acetilszalicilsav plusz klopidogrél vagy tiklopidin.
Ellenjavallatok Amikor a Xarelto -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Xarelto -t
- ha allergiás a rivaroxabanra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- ha túlzott vérzése van (vérzés)
- - ha olyan betegsége vagy állapota van a test egy részén, amely növeli a súlyos vérzés kockázatát (pl. gyomorfekély, seb vagy agyvérzés, közelmúltbeli agy- vagy szemműtét)
- ha véralvadásgátló gyógyszereket szed (pl. warfarin, dabigatrán, apixaban vagy heparin), kivéve, ha megváltoztatja az antikoaguláns terápiát, vagy ha heparint kap vénás vagy artériás katéteren keresztül annak nyitva tartása érdekében.
- - ha akut koszorúér -szindrómája van, és korábban volt vérzése vagy vérrög az agyban (stroke)
- ha májbetegsége van, amely növeli a vérzés kockázatát,
- terhesség vagy szoptatás alatt
Ne szedje a Xarelto -t, és tájékoztassa kezelőorvosát, ha a leírt állapotok bármelyike vonatkozik Önre.
Tudnivalók a Xarelto szedése előtt
A Xarelto szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
A Xarelto fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- ha fokozott vérzési kockázata van, mint például, ha:
- súlyos vesebetegség, mivel a vesefunkció megváltoztathatja a szervezetben aktív gyógyszer mennyiségét
- ha más, véralvadást gátló gyógyszereket szed (pl. warfarin, dabigatranetexilát, apixaban vagy heparin), ha megváltoztatja az antikoaguláns terápiáját, vagy ha heparint kap vénás vagy artériás katéteren keresztül annak nyitva tartása érdekében (lásd "Egyéb gyógyszerek és a Xarelto" ")
- vérzési rendellenességek
- nagyon magas vérnyomás, gyógyszerekkel nem kontrollálható
- a gyomor vagy a belek betegségei, amelyek vérzést okozhatnak, mint például a bél- vagy gyomorgyulladás, vagy a nyelőcsőgyulladás, például a gastrooesophagealis reflux betegség (betegség, amelyben a gyomor savassága felemelkedik a nyelőcsőben) miatt
- a hátsó erek rendellenessége (retinopátia)
- tüdőbetegség megnagyobbodott, gennyes hörgőkkel (bronchiectasis) vagy korábbi tüdővérzés
- daganat, amely a test kritikus szervében található
- több mint 75 éves
- súlya 60 kg vagy kevesebb
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Xarelto -t. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy kezelni kell -e ezzel a gyógyszerrel, és hogy szoros megfigyelés alatt kell -e tartani.
Ha műtétre van szüksége:
- Nagyon fontos, hogy a Xarelto -t a műtét előtt és után, pontosan az orvos által előírt időben vegye be.
Gyermekek és serdülők
A Xarelto nem ajánlott 18 év alatti személyek számára. Gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elegendő információ.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Xarelto hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
- Ha szed:
- bizonyos gombás fertőzések elleni gyógyszerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), kivéve, ha csak a bőrön alkalmazzák
- bizonyos vírusellenes gyógyszerek a HIV / AIDS ellen (pl. ritonavir)
- más véralvadásgátló gyógyszerek (pl. enoxaparin, klopidogrél vagy K -vitamin antagonisták, például warfarin és acenokumarol)
- gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszerek (pl. naproxen vagy acetilszalicilsav)
- dronedarone, a pitvarfibrilláció kezelésére használt gyógyszer
Ha a leírt állapotok bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Xarelto -t, mivel a Xarelto hatása fokozódhat.
Ha orvosa úgy gondolja, hogy fokozott a gyomor- vagy bélfekély kialakulásának kockázata, akkor megelőző fekélykezelést írhat fel.
- Ha szed:
- bizonyos epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerek (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál)
- Orbáncfű (Hypericum perforatum), depresszió kezelésére használt gyógynövény
- rifampicin, antibiotikum
Ha a leírt állapotok bármelyike vonatkozik Önre, tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni a Xarelto -t, mivel a Xarelto hatásai csökkenhetnek. Kezelőorvosa dönti el, hogy Xarelto -kezelésben részesül -e, és ha szoros megfigyelés alatt áll.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a Xarelto -t, ha terhes vagy szoptat. Ha fennáll a teherbeesés lehetősége, használjon megbízható fogamzásgátló módszert a Xarelto szedése alatt. Ha a gyógyszer szedése alatt teherbe esik, azonnal értesítse kezelőorvosát, aki eldönti, hogyan folytassa a kezelést.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Xarelto szédülést (gyakori mellékhatás) vagy ájulást (nem gyakori mellékhatást) okozhat (lásd 4. pont, „Lehetséges mellékhatások”). Ha ezek a tünetek jelentkeznek, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
A Xarelto laktózt tartalmaz.
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Xarelto alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Milyen adagot kell bevenni
Az ajánlott adag egy 2,5 mg -os tabletta naponta kétszer. A Xarelto -t mindig ugyanabban a napszakban vegye be (például egy tablettát reggel és egyet este). Ezt a gyógyszert étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
Ha nehezen tudja lenyelni a tablettát, kérdezze meg kezelőorvosát, hogyan kell másképp szedni a Xarelto -t. A tablettát közvetlenül a bevétel előtt összetörheti és kevés vízzel vagy almapürével keverheti.
Szükség esetén orvosa beadhatja a Xarelto tablettát a gyomorba helyezett csövön keresztül.
A Xarelto -t nem Önnek kell beadni. Orvosa felírja Önnek:
- acetilszalicilsav (más néven aszpirin) vagy
- acetilszalicilsav plusz klopidogrél vagy tiklopidin.
Kezelőorvosa felírja ezeknek a gyógyszereknek a megfelelő adagját (általában napi 75-100 mg acetilszalicilsavat vagy 75-100 mg acetilszalicilsavat, valamint napi 75 mg klopidogrélt vagy a tiklopidin standard napi adagját. ).
Mikor kell kezdeni a Xarelto -val
A Xarelto -kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni az akut koszorúér -szindróma stabilizálódása után, de legkorábban 24 órával a kórházi kezelés után, és ha a parenterális antikoaguláns (injekcióval) rendszerint leáll. Hosszú ideig folytassa a kezelést.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Xarelto -t vett be?
Ha az előírtnál több Xarelto -t vett be
Azonnal forduljon orvosához, ha túl sok Xarelto tablettát vett be. Ha túl sok Xarelto -t vett be, a vérzés kockázata nő.
Ha elfelejtette bevenni a Xarelto -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha kihagyott egy adagot, vegye be a következő adagot a szokásos időben.
Ha idő előtt abbahagyja a Xarelto szedését
A Xarelto -t rendszeresen vegye be, amíg orvosa előírja.
Ne hagyja abba a Xarelto szedését anélkül, hogy előzetesen megbeszélné orvosával. Ha abbahagyja ennek a gyógyszernek a szedését, növelheti az új szívroham vagy szélütés kockázatát, vagy ha szív- vagy érrendszeri betegségben hal meg.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Xarelto mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Xarelto is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A többi hasonló gyógyszerhez (antitrombotikus szerhez) hasonlóan a Xarelto potenciálisan életveszélyes vérzést okozhat. A hatalmas vérzés hirtelen vérnyomásesést (sokkot) okozhat. Bizonyos esetekben a vérzés nem fordulhat elő. Nyilvánvaló.
Lehetséges mellékhatások, amelyek vérzést jelezhetnek:
Azonnal értesítse orvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- hosszan tartó vagy túlzott vérveszteség
- szokatlan gyengeség, fáradtság, sápadtság, szédülés, fejfájás, ismeretlen eredetű duzzanat, légszomj, mellkasi fájdalom vagy angina pectoris, amelyek vérzés jelei lehetnek,
Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy szorosan figyelemmel kíséri Önt, vagy megváltoztatja a kezelés típusát.
A lehetséges mellékhatások teljes listája:
Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 -et érinthet)
- vérzés a gyomorban vagy a belekben, urogenitális vérzés (beleértve a vizeletben lévő vért és erős menstruációt), orrvérzés, ínyvérzés
- vérzés a szemben (beleértve a szemfehérje vérzését)
- vérzés a szövetekbe vagy a test üregébe (hematoma, véraláfutás)
- vért felköhögni
- vérzés a bőrből vagy a bőr alatt
- vérzés a műtét után
- vér vagy folyadékvesztés a sebészeti sebből
- duzzanat a végtagokban
- fájdalom a végtagokban
- láz
- a vörösvértestek számának csökkenése, ami sápadtságot és gyengeséget vagy légszomjat okozhat
- gyomorfájdalom, emésztési zavar, hányinger vagy hányás, székrekedés, hasmenés
- alacsony vérnyomás (a tünetek közé tartozik a szédülés vagy ájulás állva)
- csökkent erő és energia (gyengeség, fáradtság), fejfájás, szédülés,
- kiütés, viszketés
- veseelégtelenség (az orvos által végzett tesztekkel megállapítható)
- egyes májenzimek emelkedése a vérvizsgálatok során
Nem gyakori (100 -ból legfeljebb 1 beteget érinthet)
- vérzés az agyban vagy a koponyán belül
- vérzés az egyik ízületben, fájdalmat és duzzanatot okozva
- ájulás
- rossz közérzet
- száraz száj
- gyors szívverés
- allergiás reakciók, beleértve az allergiás bőrreakciókat
- csalánkiütés
- májműködési zavar (ezt az orvos által végzett tesztekkel lehet megállapítani)
- a vérvizsgálatok a bilirubin, a hasnyálmirigy vagy a máj egyes enzimjeinek vagy a vérlemezkék számának emelkedését mutathatják
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- vérzés az izmokban
- lokalizált duzzanat
- a bőr és a szemek sárgulása (sárgaság)
- vérrögképződés (hematoma) képződése az ágyékban, mint egy olyan szívműtét szövődménye, amely magában foglalja a katéter behelyezését a láb artériájába (pszeudoanurizmus)
Gyakorisága nem ismert (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
- megnövekedett nyomás a lábak vagy a karok izmaiban vérzés után, ami fájdalmat, duzzanatot, érzésváltozásokat, zsibbadást vagy bénulást okoz ("vérzés utáni rekeszszindróma")
- vesekárosodás súlyos vérzés után
A gyógyszer engedélyezése óta a következő mellékhatásokat figyelték meg: angioödéma és allergiás ödéma (az arc, az ajkak, a száj, a nyelv vagy a torok duzzanata).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Xarelto?
- A készítmény hatóanyaga a rivaroxaban. 2,5 mg rivaroxaban tablettánként.
- Egyéb összetevők:
Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, laktóz -monohidrát, hipromellóz, nátrium -lauril -szulfát, magnézium -sztearát.
Tablettabevonat: makrogol 3350, hipromellóz, titán -dioxid (E 171), sárga vas -oxid (E 172).
Milyen a Xarelto külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Xarelto 2,5 mg filmtabletta halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán a BAYER kereszttel, a másik oldalán "2.5" jelzéssel és háromszöggel.
A tablettákat buborékcsomagolásban, 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 vagy 196 filmtablettát tartalmazó dobozban, vagy perforált buborékcsomagolásban, 10 x 1 vagy 100 x 1 filmtablettát tartalmazó dobozban vagy csomagolásban szállítják. méretben többszörös, 10 db 10 db 1 db filmtablettát tartalmazó csomagolásból.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
XARELTO 2,5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2,5 mg rivaroxaban filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
minden filmtabletta 33,92 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában), lásd 4.4 pont.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Kerek, mindkét oldalán domború, halványsárga tabletta (átmérő 6 mm, görbületi sugár mm), a BAYER kereszt egyik oldalán mélynyomású, a „2,5” jelzésű, a másik oldalon pedig háromszög.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Xarelto, önmagában acetilszalicilsavval együtt adva (acetilszalicilsav(ASA) vagy ASA -val és klopidogréllel vagy tiklopidinnel együtt, aterotrombotikus események megelőzésére javallt felnőtt betegeknél akut koszorúér -szindróma (ACS) után, magas szívbiomarkerekkel (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag 2,5 mg naponta kétszer.
Ezenkívül a betegeknek napi 75-100 mg ASA vagy 75-100 mg ASA napi adagot kell bevenniük a napi 75 mg klopidogrél vagy a tiklopidin standard napi adagja mellett.
A kezelést rendszeresen értékelni kell az egyes betegeknél, figyelembe véve egyrészt az ischaemiás események, másrészt a vérzés kockázatát. A kezelés 12 hónapon túli meghosszabbítását minden egyes beteg alapján ki kell értékelni, mivel a tapasztalatok legfeljebb 24 hónap korlátozott (lásd 5.1 pont)
A Xarelto -kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni az ACS esemény stabilizálása után (beleértve a revaszkularizációs eljárásokat is); legkorábban 24 órával a kórházi kezelés után, és akkor, amikor a parenterális antikoagulációt általában leállítják.
Ha egy adag kimarad, a betegnek folytatnia kell az ajánlott rendszeres adagot, a megállapított adagolási rend szerint. Nem szabad kétszeres adagot bevenni a kihagyott adag pótlására.
Váltás a K -vitamin (AVK) antagonistákról a Xarelto -ra
Azoknál a betegeknél, akik a VKA -ról Xarelto -ra váltanak, a Xarelto bevétele utánNemzetközi normalizált arány (INR) hamisan magas lesz. Az INR nem a Xarelto véralvadásgátló aktivitásának mérésére szolgál, ezért nem alkalmazható (lásd 4.5 pont).
Váltás a Xarelto -ról a K -vitamin antagonistákra (AVK)
A Xarelto -ról az AVK -ra való áttérés során nem megfelelő antikoaguláns hatás lehetséges. Amikor más véralvadásgátlón változtatnak, biztosítani kell a megfelelő és folyamatos véralvadásgátló szintet. Ne feledje, hogy a Xarelto segíthet az INR növelésében.
A Xarelto -ról VKA -ra váltó betegeknél a VKA -t kombinációban kell adni, amíg az INR értéke ≥ 2,0. Az átmeneti szakasz első két napjában a VKA adagolásának kell a kezdeti standardnak lennie, ezt követően pedig az "INR" -en kell alapulnia. A Xarelto és az AVK együttes kezelési fázisában az INR értéket legkorábban 24 órával az előző Xarelto adag beadása után, hanem a következő adag előtt kell meghatározni. A Xarelto abbahagyása után az INR megbízhatóan meghatározható. Legalább 24 óra elteltével eltelt az utolsó adag óta (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Váltás a parenterális antikoagulánsokról a Xarelto -ra
Parenterális antikoagulánssal kezelt betegeknél hagyja abba a parenterális antikoaguláns kezelést, és kezdje meg a Xarelto -terápiát 0–2 órával a parenterális gyógyszer következő esedékessége előtt (pl. Alacsony molekulatömegű heparin).) Vagy egy folyamatos parenterális gyógyszer abbahagyása előtt termék (pl. intravénás frakcionálatlan heparin).
Váltás a Xarelto -ról parenterális antikoagulánsokra
A parenterális antikoaguláns első adagját akkor adja be, amikor a Xarelto következő adagját be kellett adni.
Különleges populációk
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance 15-29 ml / perc) szenvedő betegek korlátozott klinikai adatai azt mutatják, hogy a rivaroxaban plazmakoncentrációja jelentősen megnőtt. Ezért ezeknél a betegeknél a Xarelto -t óvatosan kell alkalmazni. Nem javasolt kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
Enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) vagy mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik koagulopathiával járó májbetegségben és klinikailag jelentős vérzésveszélyben szenvednek, beleértve a cirrhosisos betegeket is, akik B és C Child Pugh -értékkel rendelkeznek (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Idős lakosság
Nincs dózismódosítás ù (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Testsúly
Nincs dózismódosítás (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Szex
Nincs dózismódosítás (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
A Xarelto biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekeknél nem igazolták, mivel adatok nem állnak rendelkezésre, ezért a Xarelto alkalmazása nem ajánlott 18 év alatti gyermekeknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Xarelto étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető (lásd 4.5 és 5.2 pont).
Azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat egészben, a Xarelto tablettát közvetlenül a használat előtt összetörhetik, és kevés vízzel vagy almapürével keverhetik össze, és szájon át adhatják be.
Összezúzva a Xarelto tabletta szondán keresztül is beadható, a cső helyes elhelyezésének megerősítésével. Az összetört tablettát kis mennyiségű vízzel kell beadni a szondán keresztül, amelyet ezután vízzel le kell öblíteni (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Klinikailag jelentős vérzés folyamatban.
Sérülések vagy állapotok, amelyek jelentős vérzésveszélyt jelentenek. Ezek közé tartozhatnak a közelmúltban vagy folyamatban lévő gyomorfekély, nagy vérzésveszéllyel járó rosszindulatú daganatok jelenléte, közelmúltbeli agy- vagy gerinc trauma, agy-, gerinc- vagy szemműtét, közelmúltbeli koponyaűri vérzés, ismert vagy feltételezett nyelőcső -visszér, arteriovenosus malformációk, vascularis aneurysma vagy súlyos intraspinalis vagy intracerebrális érrendszeri diszfunkciók.
Egyidejű kezelés más antikoagulánsokkal, például frakcionálatlan heparinokkal, kis molekulatömegű heparinokkal (enoxaparin, dalteparin stb.), Heparin -származékokkal (fondaparinux stb.), Orális antikoagulánsokkal (warfarin, dabigatrán -etexilát, apixaban stb.), Kivéve a véralvadásgátló kezelés megváltozásának különleges esete (lásd 4.2 pont), vagy ha frakcionálatlan heparint adnak olyan adagokban, amelyek szükségesek a nyitott központi vénás vagy artériás katéter fenntartásához (lásd 4.5 pont).
ACS és trombocita -gátló kezelés egyidejű kezelése korábbi stroke -ban vagy átmeneti ischaemiás rohamban szenvedő betegeknél (átmeneti ischaemiás roham(TIA) (lásd 4.4 pont).
Koagulopátiával és klinikailag jelentős vérzési kockázattal járó májbetegségek, beleértve a Child PughB és C cirrhosisos betegeket is (lásd 5.2 pont).
Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Xarelto hatásosságát és biztonságosságát vérlemezke -gátló szerekkel, aszpirinnel és klopidogrél / tiklopidinnel kombinálva vizsgálták.Más vérlemezke -gátló szerekkel történő kezelés, mint pl. A prasugelt vagy a ticagrelort nem vizsgálták, és nem is javasolt.
Az antikoaguláns terápiában részesülő beteg szokásos gyakorlata szerinti megfigyelés javasolt a kezelés teljes időtartama alatt.
Vérzésveszély
Más véralvadásgátlókhoz hasonlóan a Xarelto -t szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés jelei szempontjából. A vérzésveszély fokozott körülményei között ajánlott óvatosan használni. Súlyos vérzés esetén a Xarelto alkalmazását abba kell hagyni.
A klinikai vizsgálatok során nyálkahártya-vérzést (pl. Orrvérzést, ínyt, gasztrointesztinális és urogenitális vérzést) és vérszegénységet jelentettek gyakrabban a rivaroxabannal végzett hosszú távú kezelés során az egyszeri vagy kettős trombocita-gátló kezelés mellett. Ezért a megfelelő klinikai felügyelet mellett fontos lehet, ha szükségesnek tartják, hogy laboratóriumi vizsgálatokat végezzenek a hemoglobin / hematokriten az okkult vérzés kimutatására.
A betegek több, az alábbiakban részletesen ismertetett alpopulációjában fokozott a vérzés kockázata. Ezért a Xarelto és kettős vérlemezke -ellenes terápia kombinációjának alkalmazását olyan betegeknél, akikről ismert, hogy fokozott a vérzés kockázata, mérlegelni kell az aterotrombotikus események megelőzésével járó előnyöket. Ezen túlmenően az ilyen betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy nem jelentkeznek -e a jelek. valamint vérzéses szövődmények és vérszegénység tünetei a kezelés megkezdése után (lásd 4.8 pont).
Az ismeretlen eredetű hemoglobin vagy vérnyomás csökkenésének vérzéses fókusz keresésére kell vezetnie.
Bár a rivaroxaban-kezelés nem igényel folyamatos expozíció-ellenőrzést, a rivaroxaban-szintek kalibrált kvantitatív Xa-faktor-ellenes vizsgálattal történő mérése hasznos lehet kivételes helyzetekben, amikor a rivaroxaban-expozíció ismerete hasznos lehet a klinikai döntés meghozatalában, például túladagolás és sürgősségi műtét (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a rivaroxaban kreatinin -clearance plazmaszintje jelentősen (átlagosan 1,6 -szorosára) emelkedhet, ami növelheti a vérzés kockázatát. A Xarelto -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e 15 és 29 ml / perc között van. kreatinin -clearance -ben szenvedő betegek számára ajánlott
Mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) szenvedő betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyek növelik a rivaroxaban plazmakoncentrációját, a Xarelto-t óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.5 pont).
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
A Xarelto alkalmazása nem ajánlott azoknak a betegeknek, akiket egyidejűleg szisztémás azol gombaellenes szerekkel (például ketokonazollal, itrakonazollal, vorikonazollal és posakonazollal) vagy HIV proteáz inhibitorokkal (pl. Ritonavirral) kezelnek. Ezek a hatóanyagok a CYP3A4 és a P-gp és ezért klinikailag jelentős mértékben (átlagosan 2,6 -szor) növelheti a rivaroxaban plazmakoncentrációját, ami fokozott vérzésveszélyt okozhat (lásd 4.5 pont).
Legyen óvatos, ha a betegeket hemosztázist befolyásoló gyógyszerekkel, például nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok), acetilszalicilsavval és vérlemezke-gátló szerekkel együtt kezelik. Megfelelő profilaktikus kezelés fontolóra vehető a peptikus fekély kockázatának kitett betegeknél (lásd 4.5 pont).
Akut koszorúér -szindróma után a Xarelto -val és ASA -val, vagy Xarelto -val és ASA -val, valamint klopidogrél / tiklopidinnel kezelt beteg csak akkor kaphat egyidejű NSAID -kezelést, ha az előny meghaladja a vérzés kockázatát.
Egyéb vérzés kockázati tényezők
Más antitrombotikumokhoz hasonlóan a rivaroxaban nem ajánlott fokozott vérzési kockázatú betegeknél, például:
• veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenességek
• súlyos, kontrollálatlan artériás hipertónia
• egyéb gyomor -bélrendszeri megbetegedés aktív fekély nélkül, amely potenciálisan vérzési szövődményekhez vezethet (például gyulladásos bélbetegség, nyelőcsőgyulladás, gastritis és gastrooesophagealis reflux betegség)
• vaszkuláris retinopátia
• bronchiectasis vagy tüdővérzés
Óvatosan kell alkalmazni ACS -betegeknél:
•> 75 éves, ha önmagában ASA -val vagy ASA -val, valamint klopidogréllel vagy tiklopidinnel együtt adják
• alacsony testtömegű (
Korábbi stroke -ban vagy TIA -ban szenvedő betegek
A Xarelto 2,5 mg ellenjavallt ACS kezelésére korábban stroke -ban vagy TIA -ban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont). Néhány, korábban stroke -ban vagy TIA -ban szenvedő ACS -es beteget tanulmányoztak, de a rendelkezésre álló korlátozott hatékonysági adatok azt mutatják, hogy ezek a betegek nem részesülnek a kezelésből.
Spinális / epidurális érzéstelenítés vagy szúrás
Neuraxialis érzéstelenítés (spinális / epidurális érzéstelenítés) vagy gerinc / epidurális szúrás esetén a thromboemboliás szövődmények megelőzésére antitrombotikus szerekkel kezelt betegeknél fennáll az epidurális vagy gerinc hematoma kockázata, ami hosszan tartó vagy tartós bénulást okozhat. Ez a kockázat fokozódhat a bent lakó epidurális katéterek műtét utáni alkalmazása vagy a hemosztázist megváltoztató gyógyszerek együttes alkalmazása esetén. A kockázat fokozódhat traumás vagy ismételt epidurális vagy gerincpunkció esetén is. A betegeket gyakran ellenőrizni kell. neurológiai elváltozások jelei és tünetei (pl. az alsó végtagok zsibbadása vagy gyengesége, bél- vagy hólyagműködési zavar). Azonnali diagnózisra és kezelésre van szükség idegrendszeri károsodás esetén. összefüggés a várható előny és a kockázat között, amelyek az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknél véralvadásgátló terápiát terveznek antitrombotikus profilaxis céljából. Nincs klinikai tapasztalat a 2,5 mg rivaroxaban ASA -val önmagában vagy ASA -val plusz klopidogréllel vagy tiklopidinnel történő alkalmazásában ilyen helyzetekben.
A rivaroxaban és a neuraxiális (epidurális / spinális) érzéstelenítés vagy gerincvelő egyidejű alkalmazásából eredő vérzésveszély csökkentése érdekében figyelembe kell venni a rivaroxaban farmakokinetikai profilját. Célszerű epidurális katétert elhelyezni vagy eltávolítani, vagy szúrást végezni. ágyéki gerinc, ha a rivaroxaban véralvadásgátló hatását alacsonynak ítélik (lásd 5.2 pont). Mindazonáltal nem ismert a pontos idő ahhoz, hogy minden betegnél elegendően alacsony véralvadásgátló hatás érhető el.
A vérlemezke -gátló szereket a gyártó utasításainak megfelelően fel kell függeszteni.
Adagolási javaslatok invazív beavatkozások és műtétek előtt és után
Ha invazív beavatkozásra vagy műtétre van szükség, a Xarelto 2,5 mg -os kezelést lehetőség szerint és az orvos klinikai megítélése alapján legalább 12 órával a műtét előtt le kell állítani. kívánt esetben a vérlemezke -gátló szerek beadását a gyártó utasításai szerint fel kell függeszteni.
Ha az eljárást nem lehet elhalasztani, a vérzés fokozott kockázatát a beavatkozás sürgősségéhez képest kell értékelni.
A Xarelto -kezelést az invazív beavatkozást vagy műtétet követően a lehető leghamarabb újra kell kezdeni, amint a klinikai helyzet megengedi, és az orvos értékelése alapján elérték a megfelelő vérzéscsillapítást (lásd 5.2 pont).
Idős lakosság
Az idősebb kor fokozhatja a vérzés kockázatát (lásd 5.2 pont).
Információk a segédanyagokról
A Xarelto laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
CYP3A4 és P-gp inhibitorok
A rivaroxaban és a ketokonazol (400 mg naponta egyszer) vagy a ritonavir (napi kétszer 600 mg) egyidejű alkalmazása a rivaroxaban átlagos AUC-értékének 2,6 / 2,5-szeresét és 1,7 / 1,6-szoros növekedését eredményezte. hatások: ennek oka a megnövekedett vérzésveszély lehet. Ezért a Xarelto alkalmazása nem ajánlott azoknak a betegeknek, akik egyidejűleg szisztémás kezelést kapnak azol gombaellenes szerekkel, például ketokonazollal, itrakonazollal, vorikonazollal és posakonazollal vagy HIV -proteáz -gátlókkal. Ezek a hatóanyagok a CYP3A4 és a P-gp hatékony inhibitorai (lásd 4.4 pont).
Azok a hatóanyagok, amelyek szignifikánsan csak a rivaroxaban egyik metabolikus útját, a CYP3A4-et vagy a P-gp-t gátolják, kisebb mértékben növelik a rivaroxaban plazmakoncentrációját. Például a klaritromicin (500 mg naponta kétszer), amelyet erőteljes CYP3A4-gátlónak és a P-gp gyenge vagy közepes gátlójának tartottak, a rivaroxaban átlagos AUC-értékének 1,5-szeresére és 1-szeresére emelkedett. A Cmax négyszerese nem tekinthető klinikailag relevánsnak (vesekárosodásban szenvedő betegeknél: lásd 4.4 pont).
Az eritromicin (napi háromszor 500 mg), amely mérsékelten gátolja a CYP3A4-et és a P-gp-t, 1,3-szorosára növelte a rivaroxaban átlagos AUC-értékét és C-értékét. Ez a növekedés nem tekinthető klinikailag relevánsnak.
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél az eritromicin (napi háromszor 500 mg) átlagosan 1,8-szorosára növelte a rivaroxaban átlagos AUC-értékét és 1,6-szorosára emelkedett a normál vesefunkciójú alanyokhoz képest. Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél az eritromicin átlagosan 2,0-szorosára növelte a rivaroxaban átlagos AUC-értékét, és 1,6-szorosára emelte a C-értéket a normál vesefunkciójú alanyokhoz képest. Az eritromicin hatása összeadódik a veseelégtelenségével (lásd 4.4 pont).
A CYP3A4 mérsékelt inhibitoraként számon tartott flukonazol (400 mg naponta egyszer) a rivaroxaban átlagos AUC -ját 1,4 -szeresére, az átlagos C -értékét 1,3 -szorosára növelte. Ez a növekedés nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Veseelégtelenség: lásd 4.4 pont).
A dronedaronról rendelkezésre álló korlátozott klinikai adatok miatt kerülni kell a rivaroxaban egyidejű alkalmazását.
Antikoagulánsok
Az enoxaparin (40 mg egyszeri dózis) és a rivaroxaban (10 mg egyszeri dózis) együttadása után additív hatást figyeltek meg a Xa-faktor elleni aktivitásra, a véralvadási tesztekre gyakorolt egyéb hatások hiányában (PT, aPTT). Az enoxaparin nem módosította a farmakokinetikát rivaroxaban.
A megnövekedett vérzési kockázat miatt óvatosan kell eljárni más véralvadásgátlókkal történő egyidejű kezelés esetén (lásd 4.3 és 4.4 pont).
NSAID / vérlemezke -gátló szerek
Rivaroxaban (15 mg) és naproxen (500 mg) egyidejű alkalmazása után nem észleltek klinikailag jelentős vérzési időt. Néhány embernek azonban kifejezettebb farmakodinamikai válasza lehet.
Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat rivaroxaban és 500 mg acetilszalicilsav együttes alkalmazása esetén.
A klopidogrél (300 mg telítő dózis, majd 75 mg fenntartó adag) nem mutatott farmakokinetikai kölcsönhatást a rivaroxabannal (15 mg), de a vérzési idő lényeges növekedését, amely nem függ a vérlemezke-aggregáció mértékétől vagy a P-szelektin vagy a GPIIb / IIIa receptor szintjétől.
Legyen óvatos, ha a betegeket NSAID -okkal (beleértve az acetilszalicilsavat) és vérlemezke -gátló szerekkel együtt kezelik, mivel ezek a gyógyszerek általában növelik a vérzés kockázatát (lásd 4.4 pont).
Warfarin
A K -vitamin antagonista warfarinról (INR 2,0 és 3,0 között) a rivaroxabanra (20 mg) vagy a rivaroxabanról (20 mg) warfarinra való áttérés (INR 2,0 és 3,0 között) a protrombin idő / INR (neoplasztin) növekedését eredményezte, nem pedig additív anyagként (egyszeri INR értékek figyelhetők meg 12 -ig), míg az aPTT -re gyakorolt hatások, a Xa faktor aktivitás gátlása és az endogén trombin potenciál (ETP) additívak voltak.
Ha a rivaroxaban farmakodinámiás hatásai az átmeneti időszakban kívánatosak, akkor a Xa-faktor, a PiCT és a Heptest aktivitás vizsgálatát lehet alkalmazni, mivel a warfarin nem befolyásolja őket. A warfarin utolsó adagját követő negyedik napon minden vizsgálat ( beleértve a PT -t, az aPTT -t, az Xa aktivitás gátlását és az ETP -t) csak a rivaroxaban hatását tükrözik.
Ha a warfarin farmakodinámiás hatásait az átmeneti időszakban kívánják tesztelni, akkor az INR -t a rivaroxaban minimális koncentrációjánál (Cvalle) (24 órával a korábbi rivaroxaban bevétel után) lehet használni, mert ekkor ezt a tesztet minimálisan befolyásolja rivaroxaban.
Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatásokat a warfarin és a rivaroxaban között.
CYP3A4 induktorok
A rivaroxaban és az erős CYP3A4 -induktor rifampicin egyidejű alkalmazása körülbelül 50% -kal csökkentette a rivaroxaban átlagos AUC -értékét, ezzel párhuzamosan csökkentve annak farmakodinámiás hatásait is. . Orbáncfű (Hypericum perforatum)) csökkentheti a rivaroxaban plazmakoncentrációját. Ezért kerülni kell az erős CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazását, kivéve, ha a beteget gondosan figyelemmel kísérik a trombózis jelei és tünetei tekintetében.
Egyéb egyidejű terápiák
Rivaroxaban és midazolám (CYP3A4 szubsztrát), digoxin (P-gp szubsztrát), atorvasztatin (CYP3A4 és P-gp szubsztrát) vagy omeprazol (protonpumpa inhibitor) egyidejű alkalmazásakor nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai vagy farmakodinámiás kölcsönhatásokat. A rivaroxaban nem gátolja vagy indukálja a CYP egyik fő izoformáját, például a CYP3A4 -et.
Nem észleltek klinikailag releváns kölcsönhatást az étellel (lásd 4.2 pont).
Laboratóriumi paraméterek
Az alvadási paraméterek (pl. PT, aPTT, HepTest) előre láthatóan megváltoznak a rivaroxaban hatásmechanizmusa miatt (lásd 5.1 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Xarelto biztonságosságát és hatásosságát terhes nőkön nem igazolták. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A lehetséges reprodukciós toxicitás, az eredő vérzési kockázat és annak bizonyítéka, hogy a rivaroxaban átjut a méhlepényen. A Xarelto ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3. szakasz).
Fogamzóképes nőknek kerülniük kell a teherbe esést a rivaroxaban -kezelés alatt.
Etetési idő
A Xarelto biztonságosságát és hatásosságát szoptató nőknél nem igazolták. Állatkísérletek azt mutatják, hogy a rivaroxaban kiválasztódik az anyatejbe, ezért a Xarelto ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont). Dönteni kell arról, hogy abbahagyják -e a szoptatást, vagy abbahagyják / tartózkodnak a terápiától.
Termékenység
A rivaroxabánnal kapcsolatban nem végeztek specifikus vizsgálatokat a férfiak és nők termékenységére gyakorolt hatásának meghatározására. Patkányok hím és nőstény termékenységi vizsgálatában nem észleltek hatást (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Xarelto kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan mellékhatásokat jelentettek, mint az ájulás (gyakoriság: nem gyakori) és a szédülés (gyakoriság: gyakori) (lásd 4.8 pont). Azok a betegek, akiknél ezek előfordulnak. vezetni vagy gépeket kezelni.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A rivaroxaban biztonságosságát tizenegy fázis III vizsgálatban határozták meg, 32 325 rivaroxabannak kitett beteg bevonásával (lásd 1. táblázat).
1. táblázat: A vizsgált betegek száma, a maximális napi adag és a kezelés időtartama a fázis III vizsgálatokban
* Legalább egy rivaroxaban dózisnak kitett betegek
A rivaroxabannal kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a vérzések voltak (lásd alább a 4.4 pontot és a "Különleges mellékhatások leírása" részt). A leggyakrabban jelentett vérzés (≥4%) az orrvérzés (5,9%) és a gyomor -bél traktus vérzése (4,2%) volt.
Összességében a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket a betegek körülbelül 67% -ánál figyeltek meg, akik legalább egy rivaroxaban-dózist kaptak. A betegek megközelítőleg 22% -a tapasztalt olyan mellékhatásokat, amelyeket a kutatók a kezeléssel összefüggőnek tartanak.A 10 mg Xarelto -val kezelt, csípő- vagy térdprotézis műtéten átesett betegeknél, valamint orvosi okok miatt kórházba került betegeknél a betegek 6,8% -ánál, illetve 12,6% -ánál vérzéses események, a betegek 5,9% -ánál pedig vérszegénység fordult elő. Vérzési események fordultak elő azoknál a betegeknél, akiket naponta kétszer 15 mg Xarelto -val kezeltek, majd 20 mg -ot naponta egyszer a DVT vagy PE kezelésére, vagy 20 mg -ot naponta egyszer a DVT és a PE kiújulásának megelőzésére. A betegek körülbelül 27,8% -ánál, és vérszegénység kb. A betegek % -a. Az agyvérzés és a szisztémás embólia megelőzésére kezelt betegeknél bármilyen típusú vagy mértékű vérzést jelentettek 100 betegévenként 28, anémiát pedig 2,5 betegévenként. akut koszorúér-szindróma (ACS) utáni aterotrombotikus események megelőzésére kezeltek, bármilyen súlyosságú vérzést jelentettek 100 betegévenként 22 gyakorisággal.
A mellékhatások táblázata
A Xarelto -val megfigyelt mellékhatásokat az alábbi 2. táblázat tartalmazza, szervrendszer szerint (a MedDRA szerint) és gyakoriság szerint osztályozva.
A gyakoriságot a következőképpen határozzák meg:
nagyon gyakori (≥1 / 10)
gyakori (≥1 / 100,
nem gyakori (≥1 / 1000,
ritka (≥1 / 10 000,
nagyon ritka (
nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2. táblázat: A kezeléssel összefüggő összes mellékhatás, amelyet a III. Fázisú betegeknél jelentettek
Megfigyelték a vénás thromboembolia (VTE) megelőzésében felnőtt betegeknél, akiknél csípő- vagy térdprotézis műtétet végeznek
B megfigyelhető a DVT és a PE kezelésében, valamint a visszaesések megelőzésében, mint a nőknél nagyon gyakori
C ritkán észlelték az aterotrombotikus események megelőzésében ACS utáni betegeknél (perkután koszorúér beavatkozást követően)
Különleges mellékhatások leírása
Farmakológiai hatásmechanizmusa miatt a Xarelto alkalmazása bármely szövetben vagy szervben fokozottan nyilvánvaló vagy rejtett vérzés kockázatával járhat, ami poszthemorrhagiás anaemiához vezethet. A jelek, tünetek és súlyosság (beleértve a halálos kimenetelűeket is) a vérzés és / vagy anémia helyétől és mértékétől függően változnak (lásd 4.9 A vérzés kezelése). A klinikai vizsgálatok során nyálkahártya-vérzést (pl. Orrvérzést, ínyt, gasztrointesztinális és urogenitális vérzést) és vérszegénységet jelentettek gyakrabban a VKA-kezeléshez képest, hosszú távú rivaroxaban-kezelés során. Megfelelő klinikai felügyelet mellett, fontos lehet, ha úgy ítélik meg megfelelő, hogy laboratóriumi ellenőrzéseket végezzen a hemoglobin / hematokriten az okkult vérzés kimutatására. A vérzés kockázata bizonyos betegkategóriákban megnőhet, pl. súlyos, kontrollálatlan artériás hipertóniában szenvedő betegeknél és / vagy haemostasisra hatással lévő, egyidejű kezelésben részesülő betegeknél (lásd A vérzésveszélyt a 4.4 pontban). A menstruáció intenzitása és / vagy időtartama hosszabb lehet. Ismeretlen eredetű duzzanat, nehézlégzés és ismeretlen eredetű sokk.
A Xarelto -kezelés során súlyos vérzés ismert szövődményeiről, például rekeszszindrómáról és hypoperfúzió miatti vesekárosodásról számoltak be. Ezért az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek állapotának értékelésénél figyelembe kell venni a vérzés lehetőségét.
Megjegyzések forgalomba hozatalt követően
A forgalomba hozatalt követően a Xarelto alkalmazásával összefüggésben az alábbi mellékhatásokat jelentették. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága jelentett gyakorisággal forgalomba hozatalt követően nem lehet megbecsülni.
Immunrendszeri betegségek és tünetek: angioödéma és allergiás ödéma
Máj- és epebetegségek: cholestasis, hepatitis (beleértve a hepatocellularis károsodást is)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Trombocitopénia (a III. Fázis összesített vizsgálataiban ezek az események nem gyakoriak
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Ritka esetekben 600 mg -os túladagolásról számoltak be vérzéses szövődmények vagy egyéb mellékhatások nélkül. A korlátozott felszívódás miatt a plafonhatás az átlagos plazma -expozíció további növekedése nélkül várható, ha 50 mg -os vagy ennél magasabb dózisú terápiás dózist alkalmaznak.
Nem áll rendelkezésre specifikus antidotum, amely antagonizálhatná a rivaroxaban farmakodinamikai hatásait.
A rivaroxaban túladagolása esetén az aktív szén használata megfontolandó a felszívódás csökkentése érdekében.
A vérzés kezelése
Ha vérzéses szövődmény lép fel a rivaroxabannal kezelt betegnél, a későbbi rivaroxaban adagolását el kell halasztani vagy a kezelést szükség szerint meg kell szakítani. A rivaroxaban felezési ideje körülbelül 5-13 óra (lásd 5.2 pont). Szükség esetén megfelelő tüneti kezelést lehet végezni, például mechanikus kompressziót (például súlyos orrvérzés esetén), sebészeti vérzéscsillapítást vérzésszabályozó eljárásokkal, folyadék helyreállítást és hemodinamikai támogatást, vérkészítmények (vörösvérsejtek vagy frissen fagyasztott plazma, a kapcsolódó vérszegénységtől vagy koagulopátiától függően) vagy vérlemezkék.
Ha a vérzést a leírt intézkedésekkel nem lehet megfékezni, akkor egy speciális prokoaguláns szer az antikoaguláns hatás visszafordítására, például protrombin komplex koncentrátum (PCC), aktivált protrombin komplex koncentrátum (APCC) vagy rekombináns VIIa faktor (r-FVIIa).
Azonban a mai napig nagyon korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre ezen termékek rivaroxabannal kezelt betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Az ajánlás szintén korlátozott preklinikai adatokon alapul. Fontolóra kell venni a rekombináns VIIa faktor ismételt beadását, a dózis módosítását a vérzés javulása alapján.A helyi rendelkezésre állás alapján súlyos vérzés esetén konzultálni kell a véralvadási szakértővel (lásd 5.1 pont).
A protamin -szulfát és a K -vitamin várhatóan nem befolyásolja a rivaroxaban véralvadásgátló aktivitását. A tranexámsavval kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre rivaroxabánnal kezelt betegeknél, míg az aminokapronsavval és az aprotininnel nincs tapasztalat. A rivaroxabánnal kezelt betegeknél nincs tudományos indoklás a szisztémás hemosztatikus dezmopresszinnel kapcsolatos előnyökre vagy tapasztalatokra vonatkozóan, mivel a plazmafehérjékhez való nagy kötődése miatt a rivaroxaban nem valószínű, hogy dializálható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Közvetlen Xa faktor inhibitor, ATC kód: B01AF01
A cselekvés mechanizmusa
A rivaroxaban az Xa faktor közvetlen és erősen szelektív inhibitora, orális biológiai hozzáférhetőséggel. A Xa faktor gátlása megzavarja a véralvadási kaszkád belső és külső útjait, és gátolja mind a trombinképződést, mind a trombusfejlődést A rivaroxaban nem gátolja a trombint (aktivált II. Faktor), és nem bizonyított, hogy hatással lenne a vérlemezkékre.
Farmakodinámiás hatások
Emberben a Xa faktor aktivitásának dózisfüggő gátlását figyelték meg. Ha neoplasztinnal teszteltük, akkor a rivaroxaban dózisfüggő módon befolyásolja a protrombin időt (PT), szoros korrelációban a plazmakoncentrációval (r-érték Más reagensekkel más eredményeket kapunk. A PT -t másodpercben kell megadni, mert az INR (International Normalized Ratio) csak kumarinokra van kalibrálva és validálva, más véralvadásgátlókkal nem használható.
Egy klinikai farmakológiai vizsgálatban, amely a rivaroxaban farmakodinámiás hatásának antagonizálását vizsgálta egészséges felnőtt alanyokban (n = 22), két különböző típusú PCC egyszeri adagjának (50 NE / kg) hatása, egy PCC három tényező mellett (Tényezők II, IX és X) és egy 4 faktoros PCC (II., VII., IX. És X. Faktor). A háromfaktoros PCC körülbelül 1,0 másodperccel csökkentette a PT-értékek átlagos értékét a neoplasztinnal 30 percen belül, szemben a 4-faktoros PCC-vel tapasztalt körülbelül 3,5 másodperces csökkenéssel. Ezzel szemben a 3 faktoros PCC-nek nagyobb és gyorsabb összhatása volt az endogén trombinképződésben bekövetkező változások antagonizálására, mint a 4 faktoros PCC-nek (lásd 4.9 pont).
Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és a HepTest dózisfüggő módon emelkedett; azonban nem ajánlott a rivaroxaban farmakodinamikai hatásainak meghatározásához. A rivaroxaban -kezelés alatt a klinikai gyakorlatban nem szükséges a véralvadási paraméterek monitorozása. Ha azonban klinikailag indokolt, a rivaroxaban szintje megfelelően kalibrált kvantitatív anti-faktorXa teszttel mérhető (lásd 5.2 pont).
Klinikai hatékonyság és biztonság
A rivaroxaban klinikai programot azért hozták létre, hogy bemutassák a Xarelto hatékonyságát a szív- és érrendszeri (CV) halál, a szívinfarktus vagy a stroke megelőzésében a közelmúltban ACS-ben (ST-elevációs myocardialis infarctus) szenvedő betegeknél. Infarktus, STEMI], ST-emelkedés nélküli szívinfarktus [ nem ST-elevációs myocardialis infarktus, NSTEMI] vagy instabil angina [instabil angina, UA]). kezelési csoportok: Xarelto 2,5 mg szájon át naponta kétszer, 5 mg szájon át naponta kétszer vagy placebo naponta kétszer, együtt ASA-val vagy ASA-val és tienopiridinnel (klopidogrél vagy tiklopidin) együtt adva. cukorbetegségben vagy korábban szívinfarktusban szenved. A kezelés átlagos időtartama 13 hónap volt, és a kezelés maximális időtartama körülbelül 3 év volt. A betegek 93,2% -a kapott együtt ASA -t és tienopiridint, 6,8% -uk pedig csak ASA -t. A kettős vérlemezke -gátló kezelésben részesült betegek 98,8% -a kapott klopidogrélt, 0,9% -a tiklopidint és 0,3% -a prasugrelt. A betegek az első Xarelto adagot legkorábban 24 órával és legfeljebb 7 nappal (átlagosan 4,7 nappal) kapták meg a kórházi kezelés után, de a lehető leghamarabb az ACS esemény stabilizálódása után, beleértve a revaszkularizációs eljárásokat, és abban az időben a parenterális antikoaguláns terápia felfüggesztették volna.
Mindkét rivaroxaban -kezelés, naponta kétszer 2,5 mg és naponta kétszer 5 mg, hatékonyan csökkentette a CV események gyakoriságát a szokásos vérlemezke -gátló kezelés mellett. A napi kétszeri 2,5 mg -os kezelés csökkentette a halálozást, és bizonyíték van arra, hogy alacsonyabb a vérzési kockázat az alacsonyabb dózis: ezért naponta kétszer 2,5 mg rivaroxaban, acetilszalicilsavval (ASA) önmagában vagy ASA -val és tienopiridinnel (klopidogrél vagy tiklopidin) együtt adva ajánlott az aterotrombotikus események megelőzésére felnőtt betegeknél, akiknél a szív biomarkerei emelkedtek.
A placebóval összehasonlítva a Xarelto szignifikánsan csökkentette az elsődleges összetett végpontot, a CV -halált, a szívinfarktust vagy a stroke -ot. Az előnyöket a CV -halálozás és a miokardiális infarktus csökkenése határozta meg, amelyek rövid idő alatt és következetes kezeléssel jelentkeztek. Hatékonyak voltak a kezelés teljes időtartama alatt önmagában (lásd a 3. táblázatot és az 1. ábrát). Az első másodlagos végpont (haláleset bármilyen okból, szívinfarktus vagy stroke) szintén jelentősen csökkent. A "további retrospektív elemzés kimutatta, hogy a stent trombózis előfordulási aránya névlegesen szignifikáns csökkenést mutat a placebóhoz képest (lásd 3. táblázat). Az elsődleges biztonsági eredmény (nem CABG TIMI fő vérzési események) előfordulási gyakorisága magasabb volt a Xarelto-val kezelt betegekben, mint a placebót kapó betegekben (lásd 5. táblázat). Az incidencia aránya azonban hasonló volt. Xarelto és placebo esetén halálos vérzéses események, intravénás inotróp szerekkel történő kezelést igénylő hipotenzió és tartós vérzés esetén műtét.
A 4. táblázat a hatékonysági eredményeket mutatja be perkután koszorúér -beavatkozáson (PCI) szenvedő betegeknél. A betegek ezen alcsoportjának biztonságossági eredményei összehasonlíthatók voltak az általános biztonságossági eredményekkel.
Azok a betegek, akiknél a biomarkerek (troponin vagy CK-MB) emelkedtek, és korábban nem volt stroke / TIA, a vizsgált populáció 80% -át tették ki.
b) vs. placebo; Log-Rank p-érték * statisztikailag kiváló ** névlegesen szignifikáns
b) vs. placebo; Log-Rank p-érték ** névlegesen jelentős
a) biztonsági szempontból értékelhető populáció, kezelés alatt
b) vs. placebo; Log-Rank p-érték
* statisztikailag szignifikáns
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Xarelto -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál a thromboemboliás események kezelésében. Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a Xarelto -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjánál a thromboemboliás események megelőzésében (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A rivaroxaban gyorsan felszívódik, és a csúcskoncentráció (Cmax) 2-4 órával a tabletta bevétele után következik be.
A rivaroxaban szájon át történő felszívódása majdnem teljes, és a 2,5 mg-os és 10 mg-os tabletta orális biohasznosulása magas (80-100%), éhomi vagy étkezéstől függetlenül. Az étellel történő bevétel nem befolyásolja a rivaroxaban AUC -jét vagy Cmax -ját 2,5 mg és 10 mg dózisok esetén.A Rivaroxaban 2,5 mg és 10 mg tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A rivaroxaban farmakokinetikája nagyjából lineáris, napi egyszeri 15 mg -ig. Nagyobb dózisok esetén a felszívódást az oldódás korlátozza, a dózis növekedésével csökken a biohasznosulás és a felszívódás sebessége. Ez a szempont éhgyomorra kifejezettebb, mint étkezés után. A rivaroxaban farmakokinetikájának variabilitása mérsékelt, az egyének közötti variabilitás (CV%) 30%és 40%között mozog.
A rivaroxaban felszívódása a gasztrointesztinális traktus felszabadulási helyétől függ. A rivaroxaban granulátumok proximális vékonybélbe történő felszabadulásakor 29% -os és 56% -os AUC és Cmax csökkenést jelentettek a tablettához képest. Az expozíció tovább csökken, amikor a rivaroxaban a vékonybél disztális részébe vagy a felszálló vastagbélbe kerül. Ezért kerülendő a rivaroxaban gyomorban történő adagolása, mivel a rivaroxaban felszívódása és ezáltal az expozíció csökkenhet.
A biológiai hozzáférhetőség (AUC és Cmax) összehasonlítható volt 20 mg rivaroxabán orálisan, zúzott tabletta formájában, almapürével összekeverve, vagy vízben újraszuszpendálva, szondán keresztül, folyékony étkezés után adva, a teljes tablettához képest. Tekintettel a rivaroxaban kiszámítható és dózisarányos farmakokinetikai profiljára, a vizsgálatban kapott biohasznosulási eredmények valószínűleg még a rivaroxaban alacsonyabb dózisaira is vonatkoznak.
terjesztés
Emberben a plazmafehérjék kötődése magas, és megközelíti a 92% -95% -ot. A kötés fő összetevője a szérumalbumin. Az eloszlási térfogat mérsékelt, a Vss körülbelül 50 liter.
Biotranszformáció és elimináció
A rivaroxaban beadott adagjának körülbelül 2/3 -a metabolikus lebomláson megy keresztül; az egyik felét ezután a vesék, a másik felét a széklettel ürítik ki.
A rivaroxaban a CYP3A4, a CYP2J2 és a CYP -tól független mechanizmusok révén metabolizálódik. A morfolinoncsoport oxidatív lebomlása és az amidkötések hidrolízise a biotranszformáció fő helyszíne. in vitroA rivaroxaban a P-gp (P-glikoprotein) és a Bcrp (emlőrák-rezisztencia-fehérje) transzportfehérjék szubsztrátja.
A változatlan rivaroxaban a humán plazmában jelen lévő fő vegyület, amelyben nem észlelnek fontos vagy aktív keringő metabolitokat. Körülbelül 10 l / h szisztémás clearance mellett a rivaroxaban alacsony clearance-ű anyagként írható le. 1 mg-os dózis intravénás beadása után az eliminációs felezési idő körülbelül 4,5 óra, orális beadás után az eliminációt a felszívódás sebessége korlátozza. A rivaroxaban eliminációja a plazmából végső felezési ideje 5-9 óra fiataloknál és 11-13 óra időseknél.
Különleges populációk
Szex
Férfi és női betegek között nem volt klinikailag jelentős különbség a farmakokinetikában és a farmakodinamikában.
Idős lakosság
Idős betegeknél magasabb plazmakoncentrációt figyeltek meg, mint fiatal betegeknél, az átlagos AUC -értékek körülbelül 1,5 -szer magasabbak, főként a csökkent (látszólagos) csökkent össz- és renális clearance miatt. Az adag módosítása nem szükséges.
Súlykategóriák
A testtömeg szélsőségeinek (120 kg) csak "csökkent" hatása volt a rivaroxaban plazmakoncentrációjára (kevesebb, mint 25%). Az adag módosítása nem szükséges.
Etnikumok közötti különbségek
A rivaroxaban farmakokinetikája és farmakodinamikája tekintetében nem észleltek klinikailag releváns etnikumok közötti különbségeket a kaukázusi, afroamerikai, spanyol, japán vagy kínai betegek között.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban (Child Pugh A besorolású besorolásban) szenvedő cirrhosisos betegeknél csak enyhe változásokat figyeltek meg a rivaroxaban farmakokinetikájában (a rivaroxaban AUC átlagos 1,2-szeres növekedése), majdnem hasonlóak az egészséges kontrollcsoportéhoz. a Child Pugh B osztályba sorolt), a rivaroxaban átlagos AUC-értéke szignifikánsan 2,3-szorosára nőtt az egészséges önkéntesekhez képest. A nem kötött AUC 2,6-szorosára nőtt, ezeknél a betegeknél a rivaroxaban renális eliminációja is csökkent, hasonlóan a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekhez. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nincs adat.
A Xa faktor aktivitásának gátlása 2,6-szorosára nőtt a mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél az egészséges önkéntesekhez képest; A PT megnyúlását szintén 2,1 -szeresére növelték. A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek érzékenyebbek voltak a rivaroxabanra, ami növelte a koncentráció és a PT közötti PK / PD korrelációs vonal meredekségét.
A Xarelto ellenjavallt olyan betegeknél, akik koagulopathiával járó májbetegségben szenvednek, és klinikailag jelentős vérzési kockázatot jelentenek, beleértve a cirrhosisos betegeket is, akiknek B és C Child Pugh -ja van (lásd 4.3 pont).
Vesekárosodás
A kreatinin-clearance meghatározása alapján a rivaroxaban-expozíció növekedett a vesefunkció csökkenésével összefüggésben. Enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc), közepes (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc) és súlyos (kreatinin-clearance 15- 29 ml / perc), a rivaroxaban plazmakoncentrációja (AUC) 1,4, 1,5 és 1,6 -szorosára nőtt. A farmakodinámiás hatások ennek megfelelő növekedése kifejezettebb volt. Enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál a Xa faktor aktivitás általános gátlása 1,5, 1,9 és 2,0-szeresére nőtt az egészséges önkéntesekhez képest; hasonlóan a PT 1,3, 2,2 és 2,4-szeresére nőtt.
Magas plazmafehérje -kötődése miatt a rivaroxaban várhatóan nem dializálható.
Nem javasolt kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
A betegek farmakokinetikai adatai
Azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 2,5 mg rivaroxabant kaptak az aterotrombotikus események megelőzésére ACS-betegeknél, a geometriai átlagkoncentráció (előrejelzési tartomány 90%) 2-4 óra múlva és körülbelül 12 órával az adagolás után (ami nagyjából a maximális és minimális koncentrációt jelenti a beviteli tartomány) 47 (13-123) és 9,2 (4,4-18) mcg / l volt.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat
A rivaroxaban plazmakoncentrációja és a különböző FD végpontok (Xa faktor gátlás, PT, aPTT, HepTest) közötti farmakokinetikai / farmakodinamikai (FC / FD) összefüggést a dózisok széles spektrumának (napi kétszer 5-30 mg) beadása után értékelték. A rivaroxaban koncentráció és az Xa faktor aktivitás közötti kapcsolatot legjobban egy Emax modell írja le. PT esetében a lineáris regressziós modell általában a legjobban írja le az adatokat. A különböző reagensektől függően a meredekség jelentősen eltér. Amikor a neoplasztint használták a kiindulási PT körülbelül 13 másodperc, a lejtés pedig körülbelül 3-4 s / (100 mcg / l) Az FC / FD elemzésének eredményei a II. és III. fázisban összehasonlíthatók az egészséges alanyokkal kapott adatokkal.
Gyermekpopuláció
A biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, egyszeri dózistoxicitási, fototoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és fiatalkori toxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre.
Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban megfigyelt hatások túlnyomórészt a rivaroxaban túlzott farmakodinámiás aktivitásából származtak .. Patkányokban klinikailag releváns expozíciós szinteknél megnövekedett plazma IgG- és IgA -szintet figyeltek meg.
Patkányokban nem figyeltek meg hím vagy nőstény termékenységre gyakorolt hatást. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak a rivaroxaban farmakológiai hatásmechanizmusával összefüggésben (pl. Vérzési szövődmények). Klinikailag releváns plazmakoncentrációknál embrió-magzati toxicitást (implantáció utáni veszteség, késleltetett / progresszív csontosodás) figyeltek meg. ), a gyakori malformációk és a placenta rendellenességeinek gyakoribb előfordulása Patkányokkal végzett pre- és postnatális vizsgálatban anyai toxicitású dózisok esetén az utódok életképességének csökkenését figyelték meg.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Mikrokristályos cellulóz
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Hipromellóz
Nátrium -lauril -szulfát
Magnézium-sztearát
Bevonó film
Makrogol 3350
Hipromellóz
Titán -dioxid (E 171)
Sárga vas -oxid (E 172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
PP / alumínium buborékcsomagolás 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 vagy 196 filmtablettát tartalmazó kartondobozban vagy perforált buborékcsomagolás 10x1 vagy 100x1 kartondobozban, vagy 100 db filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban (10 csomag 10x1).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Németország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
14 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tabletta buborékcsomagolás (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tabletta buborékcsomagolás (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tabletta buborékcsomagolás (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2008. szeptember 30
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. május 22
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
05/2015
