Hatóanyagok: Abiraterone (Abiraterone acetate)
ZYTIGA 250 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Zytiga -t? Mire való?
A ZYTIGA abirateron -acetát nevű gyógyszert tartalmaz. Felnőtt férfiak prosztatarákjának kezelésére használják, amely a test más részeire is átterjedt. A ZYTIGA megakadályozza a szervezet tesztoszteron termelését, ami lassíthatja a prosztatarák növekedését.
Amikor ezt a gyógyszert szedi, kezelőorvosa egy másik, prednizon vagy prednizolon nevű gyógyszert is felír. Ezt a gyógyszert a magas vérnyomás, a szervezetben lévő túl sok víz (folyadékvisszatartás) vagy a kálium néven ismert vegyi anyag alacsony vérszintjének csökkentésére használják.
Ellenjavallatok Amikor a Zytiga -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a ZYTIGA -t
- ha allergiás az abirateron -acetátra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha Ön nő, különösen, ha terhes. A ZYTIGA használata csak férfiak számára javallt.
- ha súlyos májkárosodásban szenved.
Ne szedje ezt a gyógyszert, ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre. Ha bizonytalan, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zytiga szedése előtt?
A gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- ha májproblémái vannak
- - ha azt mondták Önnek, hogy magas a vérnyomása vagy szívelégtelensége, vagy alacsony a vér káliumszintje (az alacsony káliumszint növelheti a szívritmuszavarok kockázatát)
- ha valaha más szív- vagy érrendszeri problémája volt
- ha szabálytalan vagy gyors szívverése van
- ha légszomja van
- ha gyorsan hízott
- ha duzzanata van a lábán, a bokáján vagy a lábán
- ha korábban ketokonazol nevű gyógyszert szedett prosztatarák kezelésére
- arról, hogy ezt a gyógyszert prednizonnal vagy prednizolonnal kell bevenni
- a csontokra gyakorolt lehetséges hatásokról
- ha magas a vércukorszintje.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha azt mondták Önnek, hogy bármilyen problémája van a szívével vagy az ereivel, beleértve a szívritmuszavarokat (aritmiát), vagy ha e betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kezelik.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha sárga a bőre vagy a szeme, sötét a vizelet, vagy erős hányingere vagy hányása van, mivel ezek májproblémák jelei vagy tünetei lehetnek. Ritkán előfordulhat májfunkciós probléma (akut májelégtelenség), amely halálhoz vezethet.
Előfordulhat vörösvérsejtek számának csökkenése, csökkent nemi vágy (libidó), izomgyengeség és / vagy izomfájdalom.
Ha nem biztos abban, hogy a fenti pontok bármelyike vonatkozik -e Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Vérvizsgálat
A ZYTIGA befolyásolhatja a májat, és előfordulhat, hogy nincsenek tünetei. Amikor ezt a gyógyszert szedi, orvosa rendszeresen vérvizsgálatot végez, hogy ellenőrizze a ZYTIGA májra gyakorolt hatását.
Gyermekek és serdülők
A gyógyszer nem javallott gyermekeknél és serdülőknél. Ha egy gyermek vagy serdülő véletlenül lenyeli a ZYTIGA -t, azonnal menjen kórházba, és vigye magával a betegtájékoztatót, hogy megmutassa a sürgősségi osztály orvosának.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Zytiga hatását
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez azért fontos, mert a ZYTIGA fokozhatja egyes gyógyszerek hatását, beleértve a szívgyógyszereket, nyugtatókat, növényi gyógyszereket (pl. Orbáncfű) és másokat. Orvosa dönthet ezen gyógyszerek adagjának megváltoztatásáról. Egyes gyógyszerek növelhetik vagy csökkenthetik a ZYTIGA hatásai, amelyek mellékhatásokhoz vezethetnek, vagy előfordulhat, hogy a ZYTIGA nem működik megfelelően.
A ZYTIGA -val együtt szedett egyéb gyógyszerek
Az androgénhiányos kezelés növelheti a szívritmuszavarok kockázatát.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen gyógyszert szed:
- szívritmuszavarok kezelésére használják (pl. kinidin, prokainamid, amiodaron és szotalol);
- ismerten növeli a szívritmuszavarok kockázatát [pl. metadon (fájdalomcsillapításra és kábítószer -függőség kezelésére használják), moxifloxacin (antibiotikum), antipszichotikumok (súlyos mentális betegségek kezelésére használják)].
A ZYTIGA étellel együtt
- Ezt a gyógyszert nem szabad étellel bevenni (lásd "A gyógyszer szedése" című részt).
- A ZYTIGA étellel történő bevétele mellékhatásokat okozhat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A ZYTIGA alkalmazása nőknél nem javallt.
- Ez a gyógyszer magzati károsodást okozhat, ha terhes nők szedik.
- A terhes nők vagy a terhesek viseljenek kesztyűt, ha meg kell érinteniük a ZYTIGA -t.
- Ha fogamzóképes korú nővel szexel, akkor óvszert és más "hatékony fogamzásgátló eszközt" kell használnia. Ha terhes nővel szexel, használjon óvszert a magzat védelmére.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A ZYTIGA laktózt és nátriumot tartalmaz
- A ZYTIGA laktózt (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
- Ez a gyógyszer körülbelül 27 mg nátriumot tartalmaz napi négy tabletta adagban. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik csökkentett nátriumtartalmú étrendet alkalmaznak.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zytiga alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mennyit kell bevenni
Az ajánlott adag 1000 mg (négy tabletta) naponta egyszer.
A gyógyszer szedése
- Ezt a gyógyszert szájon át vegye be.
- Ne szedje a ZYTIGA -t étellel.
- A ZYTIGA -t legalább két órával étkezés után vegye be, és a ZYTIGA bevétele után legalább egy óráig ne egyen semmit (lásd 2. pont "ZYTIGA étellel").
- A tablettákat egészben, kevés vízzel nyelje le.
- Ne törje szét a tablettákat.
- A ZYTIGA -t prednizonnak vagy prednizolonnak nevezett gyógyszerrel együtt szedik. Vegye be a prednizont vagy a prednizolont pontosan az orvos utasításait követve.
- A ZYTIGA szedése alatt minden nap prednizont vagy prednizolont kell szednie.
- A prednizon vagy a prednizolon mennyiségét szükség esetén módosítani kell. Kezelőorvosa tanácsot ad Önnek, ha módosítania kell a prednizon vagy a prednizolon mennyiségét. Ne hagyja abba a prednizon vagy a prednizolon szedését, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Orvosa más gyógyszereket is felírhat a ZYTIGA, valamint a prednizon vagy a prednizolon szedése alatt.
Ha elfelejtette bevenni a ZYTIGA -t
- Ha elfelejtette bevenni a ZYTIGA -t, a prednizont vagy a prednizolont, vegye be a szokásos adagját másnap.
- Ha egy napnál hosszabb ideig elfelejtette bevenni a ZYTIGA -t, a prednizont vagy a prednizolont, beszéljen kezelőorvosával anélkül, hogy túl sokáig várakozna.
Ha idő előtt abbahagyja a ZYTIGA szedését
Ne hagyja abba a ZYTIGA, a prednizon vagy a prednizolon szedését, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zytiga -t vett be?
Ha az előírtnál több ZYTIGA -t vett be, azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy menjen kórházba.
Mellékhatások Mik a Zytiga mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatások bármelyikét észleli, hagyja abba a ZYTIGA szedését és azonnal forduljon orvoshoz:
- izomgyengeség, izomgörcsök vagy lüktető szívverés (szívdobogás). Ezek a vér alacsony káliumszintjének jelei lehetnek.
Egyéb mellékhatások:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Folyadék a lábakban, alacsony káliumszint a vérben, magas vérnyomás, húgyúti fertőzés, hasmenés.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Magas zsírtartalom a vérben, fokozott májfunkciós tesztek, mellkasi fájdalom, szívritmuszavarok, szívelégtelenség, gyors szívritmus, súlyos fertőzésnek nevezett fertőzés, csonttörések, emésztési zavarok, vér a vizeletben, kiütés.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
A mellékvesék problémái (só- és vízproblémákkal összefüggésben), izomgyengeség és / vagy izomfájdalom.
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Tüdőirritáció (más néven allergiás alveolitis). Májfunkciós problémák (más néven akut májelégtelenség).
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Szívroham, EKG változások - elektrokardiogram (QT -megnyúlás).
Csontvesztés fordulhat elő prosztatarákkal kezelt férfiaknál. A ZYTIGA prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva fokozhatja a csontvesztést.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon és a palack címkéjén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- 30 ° C alatt tárolandó.
- Ne dobjon semmilyen gyógyszert a vízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a ZYTIGA?
- A készítmény hatóanyaga az abirateron -acetát. 250 mg abirateron -acetát tablettánként.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, laktóz -monohidrát; magnézium -sztearát, povidon (K29 / K32), vízmentes kolloid szilícium -dioxid és nátrium -lauril -szulfát (lásd 2. pont "A ZYTIGA laktózt és nátriumot tartalmaz").
A ZYTIGA külleme és a csomagolás leírása
- A ZYTIGA tabletta ovális alakú, fehér vagy törtfehér színű, egyik oldalán "AA250" mélynyomással.
- A tablettákat műanyag palackban, gyermekbiztonsági zárókupakkal szállítjuk. Minden palack 120 tablettát tartalmaz. Minden doboz egy palackot tartalmaz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
ZYTIGA 250 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
250 mg abirateron -acetát tablettánként.
Ismert hatású segédanyagok
Minden tabletta 189 mg laktózt és 6,8 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Tabletta
Fehér vagy törtfehér, ovális alakú tabletta (15,9 mm hosszú x 9,5 mm széles), egyik oldalán mélynyomású AA250 jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A ZYTIGA prednizonnal vagy prednizolonnal együtt javallt:
• áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelése tünetmentes vagy enyhén tünetekkel járó felnőtt férfiaknál az androgénhiányos terápia sikertelensége után, és akiknél a kemoterápia még klinikailag nem javallt (lásd 5.1 pont).
• áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésére felnőtt férfiaknál, akiknek betegsége előrehaladt a docetaxel-alapú kemoterápiás kezelés alatt vagy után.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Ezt a gyógyszert a daganatellenes terápiában jártas orvosnak kell felírnia.
Adagolás
Az ajánlott adag 1000 mg (négy 250 mg -os tabletta), amelyet éhgyomorra kell bevenni egyetlen napi adagként (lásd alább az "Alkalmazás módja" részt). A tabletták étellel történő bevétele növeli az abirateron szisztémás expozícióját (lásd 4.5 és 5.2 pont).
A ZYTIGA -t alacsony dózisú prednizonnal vagy prednizolonnal kell bevenni. A prednizon vagy prednizolon ajánlott adagja napi 10 mg.
Orvosi kasztráció a gonadotropint felszabadító faktor analógjával (luteinizáló hormon felszabadító hormon, LHRH) a kezelés alatt folytatni kell azoknál a betegeknél, akiket sebészeti úton nem kasztráltak.
A kezelés megkezdése előtt a szérum transzamináz szintjét kéthetente meg kell mérni a kezelés első három hónapjában, majd ezt követően minden hónapban. Havonta ellenőrizze a vérnyomást, a szérum kálium- és folyadékvisszatartást (lásd 4.4 pont). Mindazonáltal azokat a betegeket, akiknél jelentős a pangásos szívelégtelenség kockázata, 2 hetente ellenőrizni kell a kezelés első három hónapjában, majd ezt követően havonta (lásd 4.4 pont).
Fontolja meg a káliumszint ≥ 4,0 mM fenntartását azoknál a betegeknél, akiknél már megvan a hypokalaemia, vagy azoknál, akiknél hypokalaemia alakul ki a ZYTIGA-kezelés alatt.
Azoknál a betegeknél, akiknél ≥ 3 fokozatú toxicitás, köztük magas vérnyomás, hypokalaemia, ödéma és egyéb, nem mineralokortikoid toxicitás alakul ki, a kezelést abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni. A ZYTIGA -kezelést addig nem szabad folytatni, amíg a toxicitás tünetei nem csökkentek az 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre.
Ha a ZYTIGA, a prednizolon vagy a prednizolon napi adagja kimarad, a kezelést másnap kell folytatni, a szokásos napi adaggal.
Hepatotoxicitás
Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során hepatotoxicitás alakul ki (az alanin -aminotranszferáz [ALT] vagy az aszpartát -aminotranszferáz [AST] emelkedése a normál felső határ [ULN] több mint ötszörösével), a kezelést azonnal abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). A kezelés folytatása, miután a beteg májfunkciós vizsgálati értékei visszatértek a kiindulási értékre, csökkenthető 500 mg -os (két tabletta) adaggal hajtható végre naponta egyszer. Az ismételt kezelésben részesülő betegeknél a szérum transzaminázszintet legalább kéthetente, három hónapig, majd ezt követően havonta ellenőrizni kell. Ha a hepatotoxicitás a napi 500 mg -os csökkentett dózissal megismétlődik, a kezelést le kell állítani.
Ha a betegeknél a kezelés során bármikor súlyos hepatotoxicitás alakul ki (ALT vagy AST 20-szorosa az ULN-nek), a kezelést abba kell hagyni, és a betegeket nem szabad újra kezelni.
Májkárosodás
A már meglévő enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A osztály) szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges.
A mérsékelt májkárosodás (Child-Pugh B osztály) körülbelül négyszeresére növeli az abirateron szisztémás expozícióját 1000 mg abirateron-acetát egyszeri orális adagja után (lásd 5.2 pont). Nincsenek klinikai és biztonsági adatok. közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek (Child-Plugh B vagy C osztály) adva. Az adag módosítására nem lehet számítani. A ZYTIGA alkalmazását óvatosan kell mérlegelni olyan mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél az előnynek egyértelműen meg kell haladnia a lehetséges kockázatot (lásd 4.2 és 5.2 pont). A ZYTIGA nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3, 4.4 pont) és 5.2).
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Mindazonáltal nincs klinikai tapasztalat prosztatarákban és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél óvatosság ajánlott (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Nincs indikáció a ZYTIGA speciális alkalmazására gyermekpopulációban.
Az alkalmazás módja
A ZYTIGA szájon át alkalmazható.
A tablettákat étkezés után legalább két órával kell bevenni, és a tabletták bevétele után legalább egy óráig nem lehet ételt fogyasztani, a tablettákat egészben, kevés vízzel kell lenyelni.
04.3 Ellenjavallatok -
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Terhes vagy fogamzóképes nők (lásd 4.6 pont).
• Súlyos májkárosodás [Child-Plugh C osztályú skála (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont)].
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Magas vérnyomás, hypokalaemia, folyadékvisszatartás és szívelégtelenség, amelyet a mineralokortikoidok feleslege okoz
A ZYTIGA magas vérnyomást, hypokalaemiát és folyadékvisszatartást okozhat (lásd 4.8 pont) a CYP17 gátlása által okozott megnövekedett mineralokortikoid szint miatt (lásd 5.1 pont). A kortikoszteroid egyidejű alkalmazása gátolja az adrenokortikotrop hormon (ACTH) aktivitását, ami csökkenti ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát és súlyosságát. Óvatosság ajánlott, ha olyan betegeket kezel, akiknek olyan klinikai állapotuk van, amelyet a vérnyomás emelkedése veszélyeztethet , hypokalaemia (pl. szívglikozidokkal kezelt betegek) vagy folyadékvisszatartás (pl. szívelégtelenségben szenvedők), súlyos vagy instabil angina pectoris, közelmúltbeli miokardiális infarktus vagy kamrai aritmia, valamint szigorú vesekárosodás esetén.
A ZYTIGA -t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség áll fenn. A 3. fázisú klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős szívbetegség volt, amelyet miokardiális infarktus igazolt, vagy aterotrombotikus események fordultak elő az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina vagy III. Vagy IV. New York Heart Association (NYHA) (301. vizsgálat) vagy II - IV. Osztályú szívelégtelenség (302. vizsgálat), vagy a szívkilökődési frakció pitvarfibrillációjának vagy más orvosi kezelést igénylő szívritmuszavarnak a mérése. Biztonság balkamrai ejekciós frakcióban (LVEF) szenvedő betegeknél
A pangásos szívelégtelenség jelentős kockázatával (pl. Szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívbetegségek, például iszkémiás szívbetegség) szenvedő betegek kezelése előtt fontolja meg a szívműködés értékelését (pl. Echokardiogram). a szívelégtelenség és az optimális szívműködés. A hipertóniát, a hypokalaemiát és a folyadékretenciót korrigálni és ellenőrizni kell. A kezelés során a vérnyomást, a szérum kálium- és folyadékvisszatartást (súlygyarapodás, perifériás ödéma), valamint a pangásos szívelégtelenség egyéb jeleit és tüneteit minden esetben ellenőrizni kell. 2 hétig 3 hónapig, majd havonta, és korrigálják a rendellenességeket. A QT -intervallum megnyúlását figyelték meg a hypokalaemiás betegeknél a ZYTIGA -kezeléssel összefüggésben. Értékelje a szívműködést a klinikailag indokolt módon, indítsa el a megfelelő kezelést, és fontolja meg a kezelés abbahagyását a szívműködés jelentős csökkenése esetén (lásd 4.2 pont).
Hepatotoxicitás és májkárosodás
Kontrollált klinikai vizsgálatokban a májenzimek jelentős emelkedését figyelték meg, ami a kezelés megszakításához vagy az adag módosításához vezet (lásd 4.8 pont). A szérum transzamináz szintjét kéthetente kell mérni a kezelés megkezdése előtt. A kezelés első három hónapjában és havonta Ezt követően. Ha hepatotoxicitásra utaló klinikai tünetek alakulnak ki, a szérum transzaminázokat azonnal meg kell mérni. Ha bármikor az ALT vagy az AST értéke az ULN ötszörösére emelkedik, a kezelést azonnal abba kell hagyni, és a májfunkciót szorosan ellenőrizni kell. . A kezelést csökkentett dózissal csak akkor lehet folytatni, ha a beteg májfunkciós vizsgálati értékei visszatértek a kiindulási értékre (lásd 4.2 pont).
Ha a betegeknél a kezelés során bármikor súlyos hepatotoxicitás (ALT vagy AST 20-szoros emelkedése) alakul ki, a kezelést abba kell hagyni, és az ilyen betegeket nem szabad újra kezelni.
Az aktív vagy tüneti vírusos hepatitisben szenvedő betegeket kizárták a klinikai vizsgálatokból; ezért nincs olyan adat, amely alátámasztaná a ZYTIGA alkalmazását ebben a populációban.
Nincsenek adatok az abirateron-acetát többszörös adagjának klinikai biztonságosságára és hatékonyságára, ha közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvednek (Child-Plugh B vagy C osztály). A ZYTIGA alkalmazását óvatosan kell értékelni olyan betegeknél, akik közepes fokú májkárosodás, akiknél az előnynek egyértelműen meg kell haladnia a lehetséges kockázatot (lásd 4.2 és 5.2 pont). A ZYTIGA nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek akut májelégtelenséget és fulmináns hepatitist, amelyek közül néhány halálos kimenetelű (lásd 4.8 pont).
A kortikoszteroid -kezelés abbahagyása és a stresszes helyzetek kezelése
Óvatosan és figyelni kell a mellékvesekéreg -elégtelenséget, ha a betegek abbahagyják a prednizon- vagy prednizolon -kezelést.
A prednizolonnal vagy prednizolonnal kezelt betegeknél, akik szokatlan stressznek vannak kitéve, a stresszhelyzet előtt, alatt és után javasolható a kortikoszteroidok adagjának növelése.
Csontsűrűség
A metasztatikus előrehaladott prosztatarákban (kasztráció-rezisztens prosztatarák) szenvedő férfiaknál csökkenhet a csontsűrűség. A ZYTIGA glükokortikoiddal kombinálva történő alkalmazása fokozhatja ezt a hatást.
A ketokonazol korábbi alkalmazása
A korábban ketokonazollal kezelt prosztatarákos betegek alacsonyabb válaszarányokat érhetnek el.
Magas vércukorszint
A glükokortikoidok alkalmazása fokozhatja a hiperglikémiát, ezért cukorbetegeknél gyakran meg kell mérni a vércukorszintet.
Alkalmazása kemoterápiában
A citotoxikus kemoterápiával egyidejűleg alkalmazott ZYTIGA biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták (lásd 5.1 pont).
A segédanyagokkal szembeni intolerancia
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. Ezenkívül ez a gyógyszer négy tabletta adagban több mint 1 mmol (vagy 27,2 mg) nátriumot tartalmaz. Ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik csökkentett nátriumtartalmú étrendet követnek.
Lehetséges kockázatok
Vérszegénység és szexuális diszfunkció fordulhat elő áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos férfiaknál, beleértve a ZYTIGA-val kezelt betegeket is.
Hatások a vázizomzatra
A ZYTIGA -val kezelt betegeknél myopathia eseteiről számoltak be. Néhány betegnél vesekárosodásban szenvedett rabdomiolízis. A legtöbb eset a kezelés első hónapjában alakult ki, és a ZYTIGA abbahagyása után megszűnt. Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszerekkel egyidejűleg kezelnek, amelyekről ismert, hogy myopathiával / rabdomiolízissel járhatnak együtt.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
Kerülni kell a kezelés során az erős CYP3A4 induktorokat, kivéve, ha nincs terápiás alternatíva, az abirateron expozíció csökkenésének kockázata miatt (lásd 4.5 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Az élelmiszer hatása az abirateron -acetátra
Étkezés közben történő bevétele jelentősen növeli az abirateron -acetát felszívódását .. Az étellel együtt adott hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg, ezért ezt a gyógyszert nem szabad étellel együtt alkalmazni (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Más gyógyszerek potenciálisan befolyásolhatják az abirateron expozíciót
Egy klinikai farmakokinetikai interakciós vizsgálatban, amelyet egészséges CYP3A4 -induktorral, napi 600 mg rifampicinnel, 6 napon keresztül, majd 1000 mg abirateron -acetát egyszeri adagjával előkezelt egészséges alanyokon kezeltek, az abirateron átlagos plazma AUC értéke 55 %-kal csökkent.
Erős CYP3A4 induktorok (pl. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál, orbáncfű [Hypericum perforatum]) kerülni kell a kezelés alatt, kivéve, ha nincs terápiás alternatíva.
Egy másik, egészséges személyeken végzett klinikai farmakokinetikai interakciós vizsgálatban a hatásos CYP3A4-gátló ketokonazol együttes alkalmazása nem volt klinikailag jelentős hatással az abirateron farmakokinetikájára.
Lehetőség van más gyógyszerek expozíciójának befolyásolására
Az abirateron a CYP2D6 és CYP2C8 májenzimek inhibitora.
Egy tanulmányban, amely az abirateron-acetát (plusz prednizon) hatását határozta meg a CYP2D6 szubsztrát dextrometorfán egyetlen adagjával, a dextrometorfán szisztémás expozíciója (AUC) körülbelül 2,9-szeresére nőtt. körülbelül 33%-kal nőtt.
Óvatosság szükséges a CYP2D6 által aktivált vagy metabolizált gyógyszerek, különösen alacsony terápiás indexű gyógyszerek alkalmazásakor. Megfontolandó a CYP2D6 által metabolizált alacsony terápiás indexű gyógyszerek adagjának csökkentése. A CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek közé tartozik például a metoprolol, propranolol, dezipramin, venlafaxin, haloperidol, riszperidon, propafenon, flekanid, kodein, oxikodon és tramadol (az utóbbi három gyógyszer CYP2D6 aktivitást igényel az aktív fájdalomcsillapító metabolitjaik kialakulásához).
A CYP2C8 klinikai gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatában egészséges személyeken a pioglitazon AUC-értéke 46% -kal, a pioglitazon aktív metabolitjai, az M-III és M-IV AUC-ja pedig 10% -kal csökkent. Bár ezek az eredmények azt jelzik, hogy klinikailag jelentős expozíciónövekedés nem várható, ha a ZYTIGA -t olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyeket elsősorban a CYP2C8 eliminál, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a CYP2C8 -hoz kapcsolódó toxicitás jelei szempontjából. egyidejű alkalmazásuk esetén szűk terápiás indexű szubsztrátok.
In vitrokimutatták, hogy a fő metabolitok, az abirateron-szulfát és az N-oxid-abirateron-szulfát gátolják afelvétel máj OATP1B1, és ennek következtében megnövelheti az OATP1B1 által eliminált gyógyszerek koncentrációját. Nincsenek klinikai adatok a transzporterrel való kölcsönhatás megerősítésére.
Alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT -intervallumot
Mivel az androgénhiányos terápia meghosszabbíthatja a QT -intervallumot, óvatosan kell eljárni, amikor a ZYTIGA -t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT -intervallumot, vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek képesek torsade de pointes indukálására, mint például az IA. Osztályú antiaritmiás szerek (pl. III (pl. Amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipszichotikumok stb.
Használja spironolaktonnal
A spironolakton megköti az androgén receptort, és növelheti a prosztata -specifikus antigén (PSA) szintjét. A ZYTIGA -val való együttes alkalmazás nem javasolt (lásd 5.1 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás -
Fogamzóképes nők
Nincsenek adatok a ZYTIGA terhes nőkön történő alkalmazásáról, és e gyógyszer alkalmazása ellenjavallt fogamzóképes nőknél.
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
Nem ismert, hogy az abirateron vagy metabolitjai kiválasztódnak -e a spermában. Ha a beteg szexuális kapcsolatot létesít egy nővel a terhesség alatt, ajánlott óvszert használni. Ha a beteg szexuális életet él egy fogamzóképes nővel, ajánlott óvszert használni más hatékony fogamzásgátló módszerrel együtt.Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Terhesség
A ZYTIGA nem javallt nőknél, ellenjavallt terhesség alatt vagy fogamzóképes nőknél (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Etetési idő
A ZYTIGA alkalmazása nőknél ellenjavallt.
Termékenység
Az abrarateron befolyásolja a hím és nőstény patkányok termékenységét, de ezek a hatások teljesen visszafordíthatók (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A ZYTIGA nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a perifériás ödéma, hypokalaemia, magas vérnyomás és húgyúti fertőzések.
További fontos mellékhatások közé tartozik a szívbetegség, a hepatotoxicitás, a törések és az allergiás alveolitis.
A ZYTIGA a hatásmechanizmus farmakodinámiás következményeként magas vérnyomást, hypokalaemiát és folyadékvisszatartást okozhat. Klinikai vizsgálatokban az mineralokortikoidok várható mellékhatásait gyakrabban figyelték meg az abirateron -acetáttal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél: hypokalaemia, 21 % vs 11%, magas vérnyomás 16% vs 11% és folyadékvisszatartás (perifériás ödéma) 26% vs 20%. Az abirateron -acetáttal kezelt betegeknél a betegek 4% -ában, illetve 4 -es és 4 -es fokú hypokalaemiát, valamint 3 -as és 4 -es fokú magas vérnyomást (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, 3.0 verzió) figyeltek meg. A mineralokortikoidok reakcióit farmakológiai úton kezelték pozitív eredménnyel. A kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása csökkenti ezen mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázata
Az előrehaladott metasztatikus prosztatarákban szenvedő, LHRH analógot kapó vagy korábban orchiectomián átesett betegekben végzett vizsgálatok során napi 1000 mg ZYTIGA dózist adtak be alacsony dózisú prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva. (10 mg per nap).
A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbiakban felsoroljuk gyakorisági kategóriák szerint. A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatásokat csökkenő súlyosság szerint sorolják fel.
* A szívelégtelenség magában foglalja a pangásos szívelégtelenséget, a bal kamrai elégtelenséget és a csökkent ejekciós frakciót is.
** A törések minden törést tartalmaznak, kivéve a kóros törést
a spontán jelentések a forgalomba hozatalt követően
Az abirateron -acetáttal kezelt betegeknél a 3. fokozatú mellékhatások (CTCAE 3.0 verzió) fordultak elő: hypokalaemia 3%; húgyúti fertőzés, megemelkedett alanin -aminosztatranszferáz, magas vérnyomás, emelkedett aszpartát -aminotranszferáz, törések 2%; perifériás ödéma, szívelégtelenség és pitvarfibrilláció 1%. 3. fokú hypertriglyceridaemia és angina pectoris (CTCAE 3.0 verzió) fordult elő
A kiválasztott mellékhatások leírása
Szív- és érrendszeri reakciók
Mindkét fázis 3. klinikai vizsgálatból kizárták a kontrollálatlan magas vérnyomásban, klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegeket, akiket miokardiális infarktus igazolt, vagy aterotrombotikus események alakultak ki az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina vagy NYHA III. Vagy IV. Osztályú szívelégtelenség (301. vizsgálat) o szívelégtelenség II - IV. osztály (302 -es vizsgálat) o a szívkilökődési frakció apoplexia és a hirtelen szívhalál mérése. A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban az érrendszeri mellékhatások gyakorisága az abirateron -acetátot szedő betegeknél a placebót szedő betegeknél: magas vérnyomás 14,5% ellen 10,5%, pitvarfibrilláció 3,4% ellen 3,4%, tachycardia 2,8% ellen 1,7%, angina pectoris 1,9% ellen 0,9%, szívelégtelenség 1,9% ellen 0,6%és aritmia 1,1% ellen 0,4%.
Hepatotoxicitás
Az abirateron -acetáttal kezelt betegeknél hepatotoxicitást jelentettek az ALT, az AST és a teljes bilirubin emelkedésével.Valamennyi klinikai vizsgálatban a májfunkciós tesztek emelkedését (az ALT vagy az AST emelkedése> 5x ULN [a normál felső határ] vagy a bilirubin> 1,5 x ULN) jelentették a betegek körülbelül 4% -ánál, akik általában abirateron -acetátot kaptak A kezelés megkezdésének első 3 hónapjában. A 301 -es klinikai vizsgálatban az emelkedett kiindulási ALT- vagy AST -értékű betegeknél nagyobb valószínűséggel voltak emelkedett májfunkciós tesztek, mint azoknál, akik normál értékekkel kezdték. Háromszoros ULN -t figyeltek meg, az abirateron -acetátot abbahagyták vagy abbahagyták. Két esetben a májfunkciós tesztek jelentős emelkedése volt megfigyelhető (lásd 4.4 pont). bilirubinban 2-6x ULN. a májfunkciós tesztek mindkét betegnél normalizálódtak, és egy beteget újra kezeltek, anélkül, hogy az értékek ismétlődően emelkedtek volna. A 302 -es vizsgálatban 35 vagy (6,5%) abirateron -acetáttal kezelt betegen észlelték az ALAT vagy az AST 3. vagy 4. fokú emelkedését. Az aminotranszferáz -emelkedések 3 beteg kivételével minden betegnél megszűntek (2 új májmetasztázisban és 1 AST -emelkedésben körülbelül 3 héttel az utolsó abirateron -acetát adag után). abirateron -acetáttal kezelt betegek, illetve a placebóval kezelt betegek 0,2% -a és 0% -a; hepatotoxikus események miatt nem jelentettek halálesetet.
A klinikai vizsgálatokban a hepatotoxicitás kockázatát mérsékelte a kiindulási hepatitisben szenvedő vagy jelentős májfunkciós vizsgálati rendellenességben szenvedő betegek kizárása. A 301 -es klinikai vizsgálatban azok a betegek, akiknek a kiindulási ALT- és AST -értéke ≥ 2,5 x ULN, májmetasztázisok hiányában és> 5 x ULN, májmetasztázisok kizártak. A klinikai vizsgálatban 302 májmetasztázisos beteg nem volt jogosult, és a betegek kiindulási ALAT- és AST -értéke ≥ 2,5 x ULN kizárt. Klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél észlelt májfunkciós tesztek eltéréseit sikerült kezelni. dinamikusan, a kezelés megszakításának igénybevételével és a kezelés megismétlésének engedélyezésével, csak miután a májfunkciós tesztek értékei visszatértek a beteg kiindulási szintjére (lásd 4.2 pont). Azok a betegek, akiknek ALT- vagy AST-szintje> 20x ULN emelkedett, nem részesültek újbóli kezelésben. Az ismételt kezelés biztonsága ilyen betegeknél nem ismert. A ZYTIGA -hoz kapcsolódó hepatotoxicitás mechanizmusa nem ismert.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
A ZYTIGA túladagolásával kapcsolatos emberi tapasztalatok korlátozottak.
Nincs specifikus ellenszer. Túladagolás esetén az adagolást abba kell hagyni, és általános támogató intézkedéseket kell hozni, beleértve az aritmiák, a hypokalaemia és a folyadékretenció jeleinek és tüneteinek megfigyelését, valamint a májfunkció értékelését is.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: endokrin terápia, egyéb hormon antagonisták és rokon szerek.
ATC kód: L02BX03.
A cselekvés mechanizmusa
Az abirateron -acetát (ZYTIGA) átalakul in vivo az abirateronban, az androgén bioszintézis gátlójában. Pontosabban, az abirateron szelektíven gátolja a 17α-hidroxiláz / C17,20-láz (CYP17) enzimet. Ez az enzim általában expresszálódik, és szükséges az androgén hormonok bioszintéziséhez a here, a mellékvese és a daganatos prosztata szövetekben. A CYP17 katalizálja a pregnenolon és a progeszteron átalakulását a tesztoszteron prekurzorokká, a DHEA -vá és az androsztendionná, 17α-hidroxilezéssel és a C17,20 kötés hasításával.
Az androgén-érzékeny prosztatarák az androgénszint csökkentésével reagál a kezelésre. Az androgénhiányos terápiák, mint például az LHRH analógokkal való kezelés vagy az orchiectomia, csökkentik az androgének termelését a herékben, anélkül, hogy befolyásolnák az androgén hormonok termelését a mellékvesékben vagy a daganatban. A ZYTIGA -kezelés LHRH -analógokkal (vagy orchiectomia után) együtt adva (kereskedelmi tesztek segítségével) kimutathatatlan szintre csökkenti a szérum tesztoszteron szintjét.
Farmakodinámiás hatások
A ZYTIGA alacsonyabb szintre csökkenti a szérum tesztoszteront és más androgén hormonokat, mint az LHRH analógok vagy az orchiectomia önmagában. Ez a hatás az androgének bioszintéziséhez szükséges CYP17 enzim szelektív gátlásának következménye. A PSA biomarkerként működik prosztatarákban szenvedő betegeknél. A 3. fázisú klinikai vizsgálatban, amelyet korábbi taxán kemoterápia után előrehaladó betegeknél végeztek, az abirateron -acetáttal kezelt betegek 38% -ánál a PSA szint legalább 50% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest, szemben a betegek 10% -ával. placebo.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A hatékonyságot két fázisú, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (301. és 302. vizsgálat) állapították meg áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél. A betegek LHRH analógot szedtek, vagy korábban orchiectomián estek át. A hatóanyag -kezelési csoportban a ZYTIGA -t napi 1000 mg -os dózisban, napi kétszer 5 mg -os alacsony prednizon- vagy prednizolon -dózissal kombinálva adták be. A kontrollcsoportba tartozó betegek placebót és napi kétszeri, 5 mg -os prednizon vagy prednizolon dózist kaptak.
A szérum PSA -koncentráció külön -külön talált eltérései nem mindig jelzik a klinikai előnyöket. Ezért mindkét klinikai vizsgálatban azt javasolták, hogy a betegeket a kijelölt vizsgálati kezelések mellett tartsák fenn a kezelési rend szerint mindaddig, amíg az alábbiakban leírt abbahagyási kritériumok mindegyik klinikai vizsgálat során teljesülnek.
Mindkét vizsgálatban a spironolakton alkalmazása nem volt megengedett, mivel megköti az androgén receptort és növelheti a PSA szintet.
302. vizsgálat (kemoterápiában korábban nem részesült betegek)
Ez a vizsgálat olyan kemoterápiás kezelésben nem részesült betegeket vett fel, akik tünetmentesek vagy enyhén tünetek voltak, és akiknél a kemoterápia még nem volt klinikailag javallt. Az elmúlt 24 órában egy intenzívebb, 0-1 pontszámú fájdalom epizódot tünetmentes másodpercnek tekintettünk Rövid fájdalomleltár-rövid forma (BPI-SF) és a 2-3-as pontszám enyhén tüneti.
A 302 -es vizsgálatban (n = 1088) a ZYTIGA -val és prednizonnal vagy prednizolonnal kezelt betegeknél 71 év volt a beiratkozott betegek átlagéletkora, a placebóval és prednizonnal vagy prednizolonnal kezelt betegeknél pedig 70 év. A ZYTIGA -val kezelt betegek száma faji szempontból csoport 520 kaukázusi (95,4%), 15 fekete (2,8%), 4 ázsiai (0,7%) és 6 másik (1,1%) volt.Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) mindkét beteg karjában 0 volt a betegek 76% -ánál, és 1 a betegek 24% -ánál. A betegek ötven százalékának csak csontáttétei voltak, a betegek további 31% -ának csont- és lágyrész- vagy nyirokcsomó -áttétei voltak, a betegek 19% -ának pedig csak lágyrész- vagy nyirokcsomó -áttétei voltak. A zsigeri metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárták. Az végpont az elsődleges hatékonysági pontszámok a teljes túlélés és a radiológiai progressziómentes túlélés (rPFS) voltak. Amellett, hogy a méret végpont Az előnyöket a rákfájdalom kezelésére szolgáló opioid -használati idő, a citotoxikus kemoterápia megkezdésének ideje, a ≥ 1 pontos ECOG -pontszám regressziójáig és a PSA -progresszióig eltelt idő alapján is értékelték Prosztata-rák munkacsoport-2 (PCWG2). A vizsgálati kezeléseket abbahagyták az egyértelmű klinikai progresszió idején, de a kezeléseket a vizsgáló saját belátása szerint meg lehetett szakítani a megerősített radiológiai progresszió idején.
A radiológiai progressziómentes túlélést (rPFS) a (z) használatával értékelték képalkotás szekvenciális, a PCWG2 kritériumok (csontléziók esetén) és módosított kritériumai szerint Válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (lágyszöveti sérülések esetén). Az rPFS elemzések a progresszió központilag felülvizsgált radiológiai értékelését használták.
Az "rPFS c ütemezett elemzése" során 401 esemény volt, a ZYTIGA -val kezelt betegek 150 (28%) és a placebóval kezelt betegek 251 (46%) radiológiai bizonyítéka volt a progresszióra vagy meghaltak. Az rPFS -ben szignifikáns különbséget figyeltek meg a kezelési csoportok között (lásd 2. táblázat).
NE = Nem becsült
* P-érték log-rank teszten alapulva, az ECOG rétegzési tényezőkhöz igazítva (0 vagy 1)
** Károsodás mértéke
A páciensadatok gyűjtése azonban a második elemzés időpontjáig folytatódott ad interim teljes túlélés (teljes túlélés - OS). A kutató rPFS radiológiai vizsgálatát a 3. táblázat tartalmazza.
Hatszázhét betegnél történt radiológiai progresszió vagy halt meg: 271 (50%) az abirateron -acetát csoportban és 336 (62%) a placebo csoportban. Az abirateron -acetát -kezelés 47% -kal csökkentette a radiológiai progresszió vagy halál kockázatát a placebóhoz képest (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p.
* P-érték log-rank teszten alapulva, az ECOG rétegzési tényezőkhöz igazítva (0 vagy 1)
** Károsodás mértéke
A tervezett időközi elemzést (IA) az OS -re 333 haláleset megfigyelése után végezték el. A megfigyelt jelentős klinikai előnyök alapján a vizsgálatot megnyitották, és a ZYTIGA -kezelést felajánlották a placebo -csoportba tartozó betegeknek. A ZYTIGA túlélése összességében hosszabb volt, mint a placebóval a halálozás kockázatának 25% -os csökkenése (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), de az operációs rendszer nem volt érett, és az időközi eredmények nem érték el a statisztikai szignifikancia célmegállási határértékeit (ld. Táblázat). A túlélés az AI után is folytatódott.
A végső tervezett OS-elemzést 741 haláleset megfigyelése után végezték el (medián követés 49 hónap). A ZYTIGA-val kezelt betegek 65 százaléka (354 az 546-ból), szemben a betegek 71% -ával (387 az 542-ből). placebóval kezelt, meghalt. A ZYTIGA csoport statisztikailag szignifikáns előnye az OS esetében a halálozás kockázatának 19,4% -os csökkenésével (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931], p = 0,0033) és az OS átlagos javulása 4,4 hónap (ZYTIGA 34,7 hónap, placebo 30,3 hónap) (lásd 4. táblázat) Ezt a javulást annak ellenére is kimutatták, hogy a placebóba bevont betegek 44% -a ZYTIGA -t kapott későbbi kezelésként.
NE = Nem becsült
* P-érték log-rank teszten alapulva, az ECOG rétegzési tényezőkhöz igazítva (0 vagy 1)
** Károsodás mértéke
A teljes túlélés és az rPFS megfigyelt javulása mellett a ZYTIGA -kezelés előnyeit igazolták ellen placebo mindenben végpont másodlagos az alábbiak szerint:
A PSA progressziójáig eltelt idő a PCWG2 kritériumok alapján: A PSA progresszióig eltelt medián idő 11,1 hónap volt a ZYTIGA -t kapó betegeknél és 5,6 hónap a placebót kapó betegeknél (HR = 0,488; 95% CI: [0,420; 0,568], p
Az opioidok használatának ideje a rákfájdalmakhoz: A prosztatarák okozta fájdalom esetén az opioidok használatáig eltelt idő mediánja a végső elemzés idején 33,4 hónap volt a ZYTIGA -t kapó betegeknél, és 23, 4 hónap a placebót kapó betegeknél (HR = 0,721; 95%) CI: [0,614, 0,846], p
Idő a citotoxikus kemoterápiáig: A citotoxikus kemoterápiáig tartó medián idő 25,2 hónap volt a ZYTIGA -t kapó betegeknél és 16,8 hónap a placebót kapó betegeknél (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], p
Az ECOG -pontszám romlásáig eltelt idő ≥ 1 pont: Az ECOG -pontszám ≥ 1 pont romlásáig eltelt medián idő 12,3 hónap a ZYTIGA -t kapó betegeknél és 10,9 hónap a placebót kapó betegeknél (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
A következő végpontok statisztikailag szignifikáns előnyt mutattak a ZYTIGA kezelés javára:
Objektív válasz: Az objektív választ úgy határoztuk meg, hogy a mérhető betegségben szenvedő betegek hány százaléka ért el teljes vagy részleges választ a RECIST kritériumok szerint (a kiindulási nyirokcsomó mérete ≥ 2 cm volt, hogy cél léziónak kell tekinteni). A kiindulási időszakban mérhető betegségben szenvedő betegek aránya objektív válasz mellett 36% volt a ZYTIGA csoportban és 16% a placebo csoportban (p
Fájdalom: A ZYTIGA -kezelés szignifikánsan csökkentette az átlagos fájdalomintenzitás progressziójának kockázatát 18% -kal a placebo csoporthoz képest (p = 0,0490). A progresszióig eltelt idő mediánja 26,7 hónap volt a ZYTIGA csoportban és 18,4 hónap a placebo csoportban.
A FACT-P romlásáig eltelt idő (összpontszám): A ZYTIGA-kezelés 22% -kal csökkentette a FACT-P (összpontszám) rosszabbodásának kockázatát a placebóhoz képest (p = 0,0028). A FACT-P (összpontszám) romlásáig eltelt idő mediánja 12,7 hónap volt a ZYTIGA csoportban és 8,3 hónap a placebo csoportban.
301. vizsgálat (korábban kemoterápiában részesült betegek)
A 301 -es vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik korábban kaptak docetaxelt. A betegeknek nem kellett haladniuk a docetaxel -kezelés alatt, mivel a kemoterápiával kapcsolatos toxicitás a kezelés abbahagyásához vezethetett. A betegek a PSA progresszióig (a betegek kiindulási / alacsonyabb szintjéhez képest 25% -os növekedést igazoltak), a protokoll által meghatározott radiológiai progresszióval és tüneti vagy klinikai progresszióval együtt folytatták a vizsgálati kezelést. Ebből a vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik korábban prosztatarák kezelésére ketokonazolt kaptak. L "végpont elsődleges hatékonysága a teljes túlélés volt.
A beiratkozott betegek átlagéletkora 69 év (39-95 év). A ZYTIGA-val kezelt betegek száma faji csoportonként 737 kaukázusi (93,2%), 28 fekete (3,5%), 11 ázsiai (1,4%) és 14 másik beteg volt. (1,8%). A beiratkozott betegek 11% -ának pontszáma volt teljesítmény pontszám az ECOG 2 skála szerint; 70% -uk röntgenfelvételt mutatott be a betegség progressziójáról PSA progresszióval vagy anélkül; 70% -uk részesült korábbi citotoxikus kemoterápiában, 30% -uk kettőben. Májáttétek voltak a ZYTIGA -val kezelt betegek 11% -ánál.
A tervezett elemzésben, amelyet 552 haláleset után végeztek, a ZYTIGA -val kezelt betegek 42% -a (793 -ból 333) halt meg, szemben a placebóval kezelt betegek 55% -ával (219 -ből 398 -ból). A placebó statisztikailag szignifikáns javulását figyelték meg a ZYTIGA -val kezelt betegek átlagos túlélése (lásd 5. táblázat).
a p-érték log-rank teszten alapul, amely az ECOG rétegződési faktorokhoz (0-1 vs 2), a fájdalom pontszámához (hiányzik a jelenhez képest), a korábbi kemoterápiás kezelések számához (1 vs 2) és a betegség progressziójának típusához igazítva PSA kontra radiológiai).
b A kockázati arány a rétegződési tényezőkhöz igazított kockázati modelleken alapul. Kockázati arány
Az értékelés minden szakaszában, a kezelés első néhány hónapja után a ZYTIGA -val kezelt betegek nagyobb hányada maradt életben, mint a placebót kapó betegek aránya.
A túlélési alcsoportok elemzése szignifikáns túlélési előnyt mutatott a ZYTIGA -kezelésben.
Az általános túlélés megfigyelt javulása mellett minden végpont A vizsgálat másodlagos szakemberei a ZYTIGA mellett álltak, valamint statisztikailag szignifikánsak a több kísérlethez való igazítás után, a következők alapján:
A ZYTIGA -val kezelt betegeknél szignifikánsan magasabb volt a teljes PSA -válaszarány (≥ 50% -os csökkenés a kiindulási értékhez képest), mint a placebót kapó betegeknél, 38% vs 10%, p
A PSA progresszióig eltelt átlagos idő 10,2 hónap volt a ZYTIGA -val kezelt betegeknél és 6,6 hónap a placebóval kezelt betegeknél (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
A radiológiai vizsgálattal meghatározott átlagos progressziómentes túlélés 5,6 hónap volt a ZYTIGA-val kezelt betegeknél és 3,6 hónap a placebóval kezelt betegeknél (HR = 0,673; 95% CI: [0,585; 0,776], p.
Fájdalom
A fájdalomcsillapításról beszámoló betegek százalékos aránya statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a ZYTIGA csoportban, mint a placebo csoportban (44% vs 27%, p = 0,0002). válaszadó a fájdalomcsillapításra olyan beteget határoztak meg, aki a BPI SF szerinti legrosszabb fájdalomintenzitási pontszámban legalább 30% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest az elmúlt 24 órában, anélkül, hogy a fájdalomcsillapítók használatának pontszáma növekedett volna, két egymást követő értékelés során Csak azokat a betegeket elemezték, akik ≥ 4 pontszámot és legalább egy kiindulási fájdalom pontszámot kaptak (N = 512) a fájdalom enyhítésére.
A ZYTIGA -val kezelt betegek kisebb hányada szenvedett fájdalom előrehaladását, mint azok a betegek, akik placebót kaptak 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) és 18 hónapos (35% vs 46%) betegeknél. A fájdalom progresszióját úgy határozták meg, hogy a BPI SF legrosszabb fájdalomintenzitási pontszáma a kiindulási értékhez képest ≥ 30% -kal nőtt az előző 24 órában, anélkül, hogy a fájdalomcsillapítók használatának pontszáma két egymást követő látogatás alkalmával nem csökkent volna, vagy a fájdalomcsillapítók használatának pontszáma ≥ 30% -kal nőtt A fájdalom progressziójáig eltelt idő a 25. percentilisig 7,4 hónap volt a ZYTIGA csoportban, szemben a placebo csoport 4,7 hónapjával.
A csontrendszert érintő események
A ZYTIGA csoportba tartozó betegek alacsonyabb százaléka tapasztalt csontrendszeri eseményeket, mint a placebo csoportba tartozó betegek 6 hónapos (18% vs 28%), 12 hónapos (30% vs 40%) és 18 hónapos (35% vs 40%) . A ZYTIGA kezelési csoportban az első csontváz -eseményig eltelt idő a 25. százaléban kétszer annyi volt, mint a kontrollcsoporté 9,9 hónap, szemben 4,9 hónappal. A csontrendszeri eseményt kóros törésnek, gerincvelő -összenyomódásnak, a csontra gyakorolt palliatív sugárzásnak vagy a csont műtétének határozták meg.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a ZYTIGA -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjában előrehaladott prosztatarákban. A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Az abirateron-acetát beadását követően az abirateron és az abirateron-acetát farmakokinetikai profilját tanulmányozták egészséges alanyokon, előrehaladott metasztatikus prosztatarcinómában szenvedő betegeknél, valamint nem rákos betegeknél, máj- vagy vesekárosodásban. Az abirateron -acetát gyorsan átalakul in vivo abirateronban, az androgének bioszintézisének gátlójában (lásd 5.1 pont).
Abszorpció
Éhomi állapotban abirateron -acetát szájon át történő beadása után az abirateron maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő körülbelül 2 óra.
Az abirateron -acetát étellel történő bevétele az éhgyomorra történő alkalmazáshoz képest az abirateron átlagos szisztémás expozíciójának 10 -szeresére (AUC) és 17 -szeresére (Cmax) nő az étkezésben lévő zsír alapján Tekintettel az ételek tartalmának és összetételének normális eltérésére, a ZYTIGA étkezés közbeni bevétele nagyon változó expozíciót eredményezhet. Ezért a ZYTIGA -t nem szabad étellel bevenni. A tablettát étkezés előtt legalább egy órával vagy étkezés után legalább két órával kell bevenni A tablettákat egészben, kevés vízzel kell lenyelni (lásd 4.2 pont).
terjesztés
A 14C-jelzett abirateron kötődése a plazmafehérjékhez 99,8%. A látszólagos eloszlási térfogat megközelítőleg 5 630 l, ami az abirateron perifériás szövetekben történő kiterjedt eloszlására utal.
Biotranszformáció
A 14C radioaktív izotóppal jelzett abirateron-acetát kapszulákban történő beadását követően az abirateron-acetátot abirateronná hidrolizálják, amelyet metabolizmusnak vetnek alá, beleértve a szulfatálást, a hidroxilezést és az oxidációt, elsősorban a májban. A keringésben lévő radioaktivitás nagy része (kb. 92%) az abirateron metabolitjaiban található. A 15 kimutatható két fő metabolitja, az abirateron-szulfát és az N-oxid-abirateron-szulfát, mindegyik a teljes radioaktivitás körülbelül 43% -át teszi ki.
Kiküszöbölés
Az abirateron átlagos felezési ideje a plazmában körülbelül 15 óra, egészséges egyének adatai alapján. 1000 mg 14C radioaktív izotóppal jelzett abirateron-acetát 1000 mg-os adagjának szájon át történő beadását követően a radioaktív dózis körülbelül 88% -a ürül a székletben, és A székletben jelen lévő fő vegyületek a változatlan abirateron -acetát és az abirateron (a beadott adag körülbelül 55% -a, illetve 22% -a).
Májkárosodás
Az abirateron-acetát farmakokinetikáját olyan betegeknél vizsgálták, akiknek már volt enyhe vagy mérsékelt májkárosodása (Child-Pugh A és B osztály), valamint egészséges kontroll alanyokban. Az abirateron szisztémás expozíciója egyetlen 1000 mg-os orális adag után körülbelül 11% -kal, illetve 260% -kal nőtt azoknál az alanyoknál, akiknél már volt enyhe és közepes mértékű májkárosodás. Az abirateron átlagos felezési ideje enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél körülbelül 18 órára, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél pedig körülbelül 19 órára emelkedett.
Egy másik klinikai vizsgálatban az abirateron farmakokinetikáját már súlyos májkárosodásban (n = 8) (Child-Pugh C osztály) és 8 egészséges, normális májfunkciójú alanyban vizsgálták. Az abirateron AUC -ja körülbelül 600% -kal, a gyógyszer szabad frakciója pedig 80% -kal nőtt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva normál májfunkciójú alanyokkal.
A már meglévő enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Az abirateron -acetát alkalmazását óvatosan kell mérlegelni olyan mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél az előnynek egyértelműen meg kell haladnia a lehetséges kockázatot (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az abirateron -acetát nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont) , 4.3 és 4.4).
Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során hepatotoxicitás alakul ki, szükség lehet a kezelés megszakítására és az adag módosítására (lásd 4.2 és 4.4 pont)..
Vesekárosodás
Az abirateron-acetát farmakokinetikáját összehasonlították a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik stabil hemodialízis-ütemterven estek át, és a normál vesefunkciójú megfelelő alanyokat. Az abirateron szisztémás expozíciója egyetlen 1000 mg-os orális adag után nem nőtt azoknál a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik dialízist kaptak. A vesekárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve a súlyosakat is, az adag csökkentése nem szükséges (lásd 4.2 pont). prosztatarákban és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezeknél a betegeknél óvatosság ajánlott.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Minden állatkísérleti toxicitási vizsgálatban a keringő tesztoszteronszint jelentős csökkenését figyelték meg. Ennek eredményeként a szervek súlyának csökkenését, valamint a reproduktív szervek, valamint a mellékvese, az agyalapi mirigy és az emlőmirigyek morfológiai és / vagy szövettani elváltozásait találták. Minden változás teljes vagy részleges reverzibilitást mutatott. A reproduktív szervekben és az androgén hormonokra érzékenyekben bekövetkezett változások összeegyeztethetők az abirateron farmakológiájával. Minden gyógyszerrel kapcsolatos hormonváltozás megfordult vagy megszűnt egy 4 hetes gyógyulási időszak után.
A hím és nőstény patkányokon végzett termékenységi vizsgálatokban az abirateron -acetát csökkentette a termékenységet, amely hatás teljesen visszafordítható 4-16 héttel az abirateron -acetát abbahagyása után.
Egy patkányokon végzett fejlődési toxicitási vizsgálatban az abirateron -acetát befolyásolta a terhességet, beleértve a magzat súlyának csökkenését és a túlélést. A külső nemi szervekre gyakorolt hatásokat figyelték meg, bár az abirateron -acetát nem volt teratogén.
Ezekben a patkányok termékenységi és fejlődési toxicitási vizsgálataiban az összes hatás korrelált az abirateron -acetát farmakológiai aktivitásával.
Az állatokon végzett összes toxikológiai vizsgálatban a reproduktív szervekben tapasztalt eltéréseken kívül a hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem-klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre. biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás és rákkeltő hatás. Az abbirateron-acetát nem volt rákkeltő egy transzgenikus egereken (Tg.rasH2) végzett 6 hónapos vizsgálatban. Egy 24 hónapos patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban az abirateron-acetát növelte az intersticiális sejtes daganatok előfordulását a herékben. Ez a megállapítás feltételezhetően összefügg az abirateron farmakológiai hatásával és patkányspecifikus. Az abirateron -acetát nem volt rákkeltő nőstény patkányokban.
Az abirateron hatóanyag veszélyt jelent a vízi környezetre, különösen a halakra.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Mikrokristályos cellulóz
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Povidon (K29 / K32)
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Nátrium -lauril -szulfát
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Kerek fehér, nagy sűrűségű polietilén palackok, gyermekbiztos polipropilén lezárással, 120 tablettával. Minden csomag egy palackot tartalmaz.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A hatásmechanizmus miatt ez a gyógyszer károsíthatja a fejlődő magzatot; ezért a terhes vagy fogamzóképes nők ne kezeljék azt védőeszközök, például kesztyűk használata nélkül.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni. Ez a gyógyszer veszélyt jelenthet a vízi környezetre (lásd 5.3 pont).
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Sör
Belgium
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2011. szeptember 05
Utolsó megújítás dátuma: 2016. május 26
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
11/2016