Hatóanyagok: Linagliptin
Trajenta 5 mg filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Trajenta -t? Mire való?
A Trajenta hatóanyaga a linagliptin, amely az orális antidiabetikumok nevű gyógyszerosztályba tartozik. Az orális antidiabetikumokat magas vércukorszint kezelésére használják.
Ezek a gyógyszerek úgy hatnak, hogy segítik a szervezetet a vércukorszint csökkentésében. A Trajenta -t felnőttek „2 -es típusú cukorbetegségében” alkalmazzák, ha a betegséget nem lehet megfelelően szabályozni orális antidiabetikus gyógyszerrel (metformin vagy szulfonilurea), vagy csak diétával és testmozgással. A Trajenta más antidiabetikumokkal (inzulin, metformin vagy szulfonilureák, pl. Glimepirid, glipizid) együtt alkalmazható.
Fontos, hogy továbbra is kövesse az orvosától vagy a nővértől kapott tanácsokat az étrenddel és a testmozgással kapcsolatban.
Ellenjavallatok Amikor a Trajenta -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Trajenta -t
- ha allergiás a linagliptinre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Trajenta szedése előtt?
A Trajenta szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel, ha:
- 1 -es típusú cukorbetegségben szenved (a szervezet nem termel inzulint) vagy diabéteszes ketoacidózisban (a cukorbetegség szövődménye, magas vércukorszint, gyors fogyás, hányinger vagy hányás). A Trajenta nem alkalmazható ezen állapotok kezelésére.
- ha szulfonilurea néven ismert cukorbetegség elleni gyógyszert szed (pl. glimepirid, glipizid), kezelőorvosa dönthet úgy, hogy csökkenti a szulfonilurea adagját, ha a Trajenta-val együtt alkalmazza, a túl alacsony vércukorszint elkerülése érdekében.
- - ha allergiás reakciói voltak más olyan gyógyszerekre, amelyeket a vércukorszintjének szabályozására szed.
- hasnyálmirigy -betegsége van, vagy korábban volt.
Ha akut hasnyálmirigy -gyulladás tüneteit észleli, például tartós és súlyos hasi fájdalmat, orvoshoz kell fordulnia.
A cukorbetegségre jellemző bőrelváltozások gyakori szövődményei ennek a betegségnek. Javasoljuk, hogy kövesse orvosa vagy ápolója bőr- és lábápolásra vonatkozó ajánlásait.
Gyermekek és serdülők
A Trajenta nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Idős államporgárok
A 80 év feletti betegeknél szerzett tapasztalatok korlátozottak
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Trajenta hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikét tartalmazó gyógyszereket szed:
- Karbamazepin, fenobarbitál vagy fenitoin. Ezek alkalmazhatók görcsök vagy krónikus fájdalom kezelésére.
- Rifampicin. Ez egy antibiotikum, amelyet fertőzések, például tuberkulózis kezelésére használnak.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Terhesség esetén ajánlatos elkerülni a Trajenta szedését. Nem ismert, hogy a Trajenta veszélyes -e a magzatra.
Nem ismert, hogy a Trajenta kiválasztódik -e az emberi anyatejbe.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Trajenta nem ismerten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Trajenta szulfonilureák és / vagy inzulin nevű gyógyszerekkel való együttes alkalmazása túl alacsony vércukorszintet (hipoglikémiát) okozhat, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, valamint a védőgát nélküli munkát.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Trajenta alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Trajenta ajánlott adagja naponta egyszer egy 5 mg -os tabletta.
A Trajenta -t ételtől függetlenül szedheti.
Orvosa felírhatja a Trajenta -t más orális cukorbetegség elleni gyógyszerrel kombinálva. Ne felejtsen el minden gyógyszert az orvos által előírt módon szedni, hogy a legjobb eredményt érje el egészsége érdekében.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Trajenta -t vett be?
Ha az előírtnál több Trajenta -t vett be
Ha az előírtnál több Trajenta -t vett be, azonnal forduljon orvosához.
Ha elfelejtette bevenni a Trajenta -t
- Ha elfelejtett bevenni egy adag Trajenta -t, vegye be, amint eszébe jut. Ha azonban majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Soha ne vegyen be két adagot ugyanazon a napon.
Ha idő előtt abbahagyja a Trajenta alkalmazását
Ne hagyja abba a Trajenta alkalmazását anélkül, hogy előzetesen konzultálna orvosával. A Trajenta szedésének abbahagyása után emelkedhet a vércukorszintje.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Mik a Trajenta mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány tünet azonnali orvosi ellátást igényel
Hagyja abba a Trajenta szedését, és azonnal keresse fel orvosát, ha az alacsony vércukorszint következő tüneteit tapasztalja: remegés, izzadás, szorongás, homályos látás, bizsergő ajkak, sápadtság, hangulatváltozás vagy zavartság (hipoglikémia). A hipoglikémia (gyakorisága: nagyon gyakori, 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet) a Trajenta metforminnal és szulfonilureával való kombinációjának ismert mellékhatása.
Néhány betegnél allergiás reakciók léptek fel (túlérzékenység; gyakorisága nem ismert), amelyek súlyosak lehetnek, és lehetnek zihálás és légszomj (hörgők hiperreaktivitása; gyakorisága nem ismert). Néhány betegnél bőrkiütés (gyakori), csalánkiütés (ritka) és az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanata jelentkezett, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat (angioödéma; ritka). Ha a fent említett betegség bármelyik tünetét észleli, hagyja abba a Trajenta szedését, és azonnal forduljon orvosához Orvosa felírhat Önnek gyógyszert az allergiás reakció kezelésére, és más gyógyszert a cukorbetegségre.
Néhány betegnél hasnyálmirigy -gyulladást (pancreatitis; gyakorisága nem ismert, a rendelkezésre álló adatokból nem lehet megbecsülni) tapasztalt.
Hagyja abba a Trajenta szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli:
- Súlyos és tartós fájdalom a hasban (gyomorban), amely a hátat is érintheti, valamint hányinger és hányás, mivel ezek a hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás) jelei lehetnek.
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor a Trajenta -t önmagában vették:
- Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): orr- vagy torokgyulladás (nasopharyngitis), köhögés, az amiláz enzim plazmaszintjének emelkedése.
- Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): allergiás reakciók (túlérzékenység).
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a Trajenta és a metformin szedése során:
- Nem gyakori: orr- vagy torokgyulladás (nasopharyngitis), allergiás reakciók (túlérzékenység), köhögés.
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták a Trajenta és az inzulin alkalmazása során:
- Nem gyakori: orr- vagy torokgyulladás (nasopharyngitis), köhögés, hasnyálmirigy -gyulladás, székrekedés, az amiláz enzim plazmaszintjének emelkedése.
- Nem ismert: allergiás reakciók (túlérzékenység).
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták a Trajenta, a metformin és a szulfonilurea szedése során:
- Nem ismert: orr- vagy torokgyulladás (nasopharyngitis), allergiás reakciók (túlérzékenység), köhögés, az amiláz enzim plazmaszintjének emelkedése.
A Trajenta egyéb mellékhatásai a következők:
- Nem ismert: hólyagosodás a bőrön (bullous pemphigoid).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Ne használja a Trajenta -t, ha azt észleli, hogy a csomagolás sérült, vagy hamisítást jelez.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Trajenta?
- A készítmény hatóanyaga a linagliptin. Minden bevont tabletta (tabletta) 5 mg linagliptint tartalmaz
- Egyéb összetevők: tabletta mag: mannit, előzselatinizált keményítő, kukoricakeményítő, kopovidon, magnézium-sztearát Filmbevonat: hipromellóz, titán-dioxid (E171), talkum, makrogol, vörös vas-oxid (E172)
A Trajenta külleme és a csomagolás leírása
- A Trajenta 5 mg tabletta 8 mm átmérőjű, világos piros, kerek filmtabletta, egyik oldalán "D5" mélynyomással, a másikon Boehringer Ingelheim logóval.
- A Trajenta alumínium / alumínium perforált buborékcsomagolásban kapható. A csomagolás 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 és 120 x 1 tablettát tartalmaz.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
TRAJENTA 5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 5 mg linagliptint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Kerek, 8 mm átmérőjű, világos piros, filmtabletta, egyik oldalán "D5" mélynyomással, a másikon Boehringer Ingelheim logóval.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Trajenta a 2 -es típusú diabetes mellitus kezelésére javallt felnőttek vércukorszint -szabályozásának javítására:
monoterápiaként
• azoknál a betegeknél, akiknél az étrend és a testmozgás nem megfelelő, és akiknél a metformin intolerancia miatt nem megfelelő, vagy veseelégtelenség miatt ellenjavallt.
kombinált terápiaként
• metforminnal kombinálva, ha az étrend és a testmozgás, valamint a metformin önmagában nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
• szulfonil -karbamiddal és metforminnal kombinálva, ha az étrend és a testmozgás, valamint e két gyógyszer kombinált terápiája nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
• inzulinnal kombinálva, metforminnal vagy anélkül, ha ez a monoterápiás kezelés, diétával és testmozgással együtt nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A linagliptin adagja 5 mg naponta egyszer. Amikor linagliptint adnak a metforminhoz, a metformin dózisát fenn kell tartani, és a linagliptint egyidejűleg kell alkalmazni. Ha a linagliptint szulfonil -karbamiddal vagy inzulinnal kombinálva alkalmazzák, a szulfonil -karbamid vagy az inzulin alacsonyabb dózisa megfontolandó a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont).
Különleges populációk
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Trajenta adagjának módosítása nem szükséges.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A farmakokinetikai vizsgálatok azt sugallják, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására, de ezekről a betegekről nincs klinikai tapasztalat.
Idős államporgárok
Az életkor alapján nincs szükség az adag módosítására.
A 80 évnél idősebb betegek klinikai tapasztalatai azonban korlátozottak, és óvatossággal kell eljárni ezen populáció kezelésében.
Gyermekpopuláció
A linagliptin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél még nem igazolták.
Nincs adat.
Az alkalmazás módja
A Trajenta a nap bármely szakában étkezés közben vagy anélkül is bevehető. Ha egy adag kimaradt, azt azonnal be kell venni, amint a beteg észbe kap. Dupla adagot nem szabad bevenni ugyanazon a napon.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
A Trajenta nem alkalmazható 1 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
Hipoglikémia
A linagliptin monoterápia hasonló "hipoglikémia előfordulási gyakoriságot mutatott a placebóhoz képest. A linagliptinnel végzett klinikai vizsgálatokban, amelyek olyan gyógyszerek kombinációjának részét képezték, amelyekről ismert, hogy nem okoznak hipoglikémiát (metformin), a linaglitpinnel jelentett hipoglikémia aránya hasonló volt a placebo.
Amikor a linagliptint szulfonilureához (metformin, mint háttérkezelés) adták, a hypoglykaemia incidenciája megnőtt a placebóhoz képest (lásd 4.8 pont).
Ismert, hogy a szulfonil -karbamidok és az inzulin hipoglikémiát okoznak. Ezért óvatosság szükséges, ha a linagliptint szulfonil -karbamiddal és / vagy inzulinnal kombinációban alkalmazzák. A szulfonil -karbamid vagy az inzulin dózisának csökkentése megfontolandó (lásd 4.2 pont).
Hasnyálmirigy -gyulladás
Az akut pancreatitis mellékhatásait spontán jelentették a linagliptin forgalomba hozatalát követően. A betegeket tájékoztatni kell az akut pancreatitis jellegzetes tünetéről: súlyos, tartós hasi fájdalom. Ha pancreatitis gyanúja merül fel, a Trajenta -kezelést abba kell hagyni.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Az interakciók értékelése in vitro
A linagliptin a CYP3A4 izoenzim gyenge versenytársa és gyenge vagy mérsékelt gátlója, mechanizmusalapú gátlása, de nem gátolja más CYP izoenzimeket, nem indukálja a CYP izoenzimeket.
A linagliptin a P-glikoprotein szubsztrátja, és gátolja a digoxin Pglikoprotein által közvetített transzportját
alacsony teljesítménnyel. Ezen eredmények és az interakciós vizsgálatok alapján in vivoA linagliptin valószínűleg nem okoz kölcsönhatást más P-gp szubsztrátokkal.
Az interakciók értékelése in vivo
Más gyógyszerek hatása a linagliptinre
Az alábbiakban ismertetett klinikai adatok azt sugallják, hogy a gyógyszerek együttes alkalmazása miatt a klinikailag jelentős kölcsönhatások kockázata alacsony.
Metformin: 850 mg metformin napi háromszori többszöri adagolása és napi 10 mg linagliptin együttes alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a linagliptin farmakokinetikáját egészséges önkénteseknél.
Szulfonilureák: az 5 mg linagliptin egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját nem befolyásolta egyetlen 1,75 mg-os glibenklamid (gliburid) egyidejű alkalmazása.
Ritonavir: A linagliptin egyetlen 5 mg-os orális dózisának és a 200 mg-os ritonavir, a P-glikoprotein és a CYP3A4 erős inhibitora együttes adagolása együttesen körülbelül kétszeresére és háromszorosára növelte a linagliptin AUC és Cmax értékét. a linagliptin terápiás dózisánál 1% -nál nagyobb mértékben, 4-5-szörösére emelkedett a ritonavirrel való együttes alkalmazás után. A linagliptin egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációjának szimulációja ritonavirrel és anélkül azt jelezte, hogy a megnövekedett expozíció nem jár együtt a fokozott felhalmozódással. A linagliptin farmakokinetikájának ezen változásai nem tekinthetők klinikailag relevánsnak. Ezért nem várható kölcsönhatás. Klinikailag releváns más P-glikoprotein inhibitorokkal és CYP3A4.
Rifampicin: az 5 mg linagliptin és a rifampicin, a P-glikoprotein és a CYP3A4 erős induktora együttes egyidejű alkalmazása 39,6% -kal, illetve 43,8% -kal csökkentette a linagliptin AUC-értékét és Cmax-értékét. egyensúlyi állapot és körülbelül 30% -kal csökkent a DPP-4 gátlása lefelé. Ezért a linagliptin teljes hatékonysága erős P-gp induktorokkal kombinálva nem érhető el, különösen akkor, ha ezeket hosszú ideig alkalmazzák. Más, erős P-glikoprotein és CYP3A4 induktorokkal, például karbamazepinnel, fenobarbitállal és fenitoinnal történő együttadást nem vizsgálták.
A linagliptin hatása más gyógyszerekre
Amint azt az alábbiakban leírtuk, a linagliptin nem volt klinikailag jelentős hatással a metformin, a gliburid, a szimvasztatin, a warfarin, a digoxin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára a klinikai vizsgálatok során, ami bizonyítékot szolgáltat in vivo alacsony a gyógyszerrel való kölcsönhatás hajlama a CYP3A4, a CYP2C9, a CYP2C8, a P-glikoprotein és a szerves kation transzporter (TOT) szubsztrátjai.
Metformin: A napi 10 mg-os linagliptin többszöri dózisának és 850 mg TOT-szubsztrát-metformin együttes alkalmazása nem befolyásolta a metformin farmakokinetikáját egészséges önkéntesekben, ezért a linagliptin nem gátolja a TOT-közvetített szállítást.
Szulfonilureák: A linagliptin többszörös orális 5 mg-os adagjának és egyetlen, 1,75 mg-os glibenklamid (gliburid) orális adagjának együttes alkalmazása klinikailag jelentéktelen, 14% -os csökkenést eredményezett mind a glibenklamid AUC-ben, mind Cmax-ban. Mivel a glibenklamidot elsősorban a CYP2C9 metabolizálja, ezek az adatok is alátámasztják arra a következtetésre jutottak, hogy a linagliptin nem CYP2C9 -inhibitor Klinikailag jelentős kölcsönhatás nem várható más szulfonil -karbamidokkal (pl. glipizid, tolbutamid és glimepirid), amelyeket a glibenklamidhoz hasonlóan főként a CYP2C9 eliminál.
Digoxin: Az 5 mg linagliptin többszöri dózisának és a 0,25 mg digoxin többszöri adagjának együttes alkalmazása nem befolyásolta a digoxin farmakokinetikáját egészséges önkéntesekben. Ezért a linagliptin nem transzportgátló in vivo a P-glikoprotein közvetíti.
Warfarin: Az 5 mg-os linagliptin napi többszöri adagja nem változtatta meg a CYP2C9 szubsztrát warfarin két S (-) vagy R (+) enantiomerjének farmakokinetikáját, ha egyszeri dózist adtak be.
Szimvasztatin: A linagliptin napi többszöri adagja egészséges önkénteseknél minimális hatással volt a szimvasztatin CYP3A4 szubsztrát egyensúlyi állapotú farmakokinetikájára. A terápiásnál magasabb, 10 mg -os linagliptin és 40 mg szimvasztatin kombinációval történő napi 6 napon át történő alkalmazás után a szimvasztatin plazma AUC értéke 34% -kal, a plazma Cmax 10% -kal emelkedett.
Szájon át szedhető fogamzásgátló: Az 5 mg linagliptinnel történő egyidejű alkalmazás nem változtatta meg a levonorgesztrel vagy az etinilösztradiol egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A linagliptin terhes nőknél történő alkalmazását nem vizsgálták. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként előnyös, ha a Trajenta terhesség alatt kerülhető.
Etetési idő
Az állatokon rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy a linagliptin / metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.Nem zárható ki a szoptatott csecsemőre gyakorolt kockázat. A szoptatás abbahagyásáról vagy a Trajenta-kezelés abbahagyásáról / elhagyásáról kell dönteni, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Nem végeztek vizsgálatokat a Trajenta emberi termékenységre gyakorolt hatásáról.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Trajenta nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A betegeket azonban figyelmeztetni kell a hipoglikémia kockázatára, különösen szulfonil -karbamiddal és / vagy inzulinnal kombinálva.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Trajenta biztonságosságát összesen 6602 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél értékelték; közülük 5 955 beteg kapta meg az 5 mg -os cél adagot.
A placebo-kontrollos vizsgálatokba 6666 beteget vontak be, és 4302 beteget kezeltek 5 mg linagliptin terápiás dózissal. 3964 beteget kaptak napi egyszer 5 mg linagliptin -kezelésnek ≥ 12 héten keresztül.
A placebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzésében a nemkívánatos események teljes előfordulási gyakorisága hasonló volt a placebóval kezelt betegekhez, mint az 5 mg linagliptinnel kezelt betegekhez (63,1%, szemben a 60,3% -kal).
A kezelés abbahagyása a nemkívánatos események miatt nagyobb volt a placebót kapó betegeknél, mint az 5 mg linagliptint kapó betegeknél (4,4% versus 3,3%).
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hipoglikémia volt, amelyet a hármas kombinációs terápiával, linagliptin plusz metformin és szulfonilurea kombinációval kezelt betegek 14,6% -ánál figyeltek meg, míg a placebóval kezelt betegek 7,6% -ánál.
A placebo-kontrollos vizsgálatokban a betegek 6,2% -a tapasztalt "hipoglikémiát", mint a linagliptin mellékhatását. Ezek közül 5,1% enyhe, 1,0% közepes és 0,1% volt besorolva súlyosnak. A hasnyálmirigy-gyulladás eseteit gyakrabban jelentették a linagliptinnel randomizált betegeknél (5 eset 4302 linagliptinnel kezelt beteggel szemben, 1 eset 2364 placebóval kezelt betegnél) ).
A mellékhatások táblázata
A háttér -terápia mellékhatásokra (pl. Hipoglikémia) gyakorolt hatása miatt a mellékhatásokat a megfelelő kezelési rend szerint elemezték és mutatták ki (monoterápia, metformin mellett, metformin és szulfonilurea, valamint inzulin mellett).
A placebokontrollos vizsgálatok olyan vizsgálatokat tartalmaztak, amelyekben a linagliptint úgy adták be, mint
• rövid ideig tartó monoterápia legfeljebb 4 hétig
• monoterápia ≥ 12 hétig
• metformin mellett
• metformin + szulfonilurea mellett
• inzulin mellett metforminnal vagy anélkül
A kettős-vak vizsgálatokban, monoterápiaként vagy kiegészítő terápiaként 5 mg linagliptint kapó betegeknél jelentett mellékhatásokat-szervrendszerek és MedDRA terminológia szerint osztályozva-az alábbi táblázat tartalmazza, a terápiás rend szerint (lásd 1. táblázat). ).
A mellékhatások abszolút gyakoriság szerint vannak felsorolva. A gyakoriság nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
1. táblázat A napi 5 mg linagliptint monoterápiában vagy kiegészítő terápiában kapó betegeknél jelentett mellékhatások (a gyakoriságot placebo-kontrollos vizsgálatok összevont elemzésével állapították meg) a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően
* A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Az egészséges önkénteseken végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során a 600 mg -os linagliptin egyszeri dózisát (ami az ajánlott adag 120 -szorosának felel meg) általában jól tolerálták. Nincs tapasztalat a 600 mg -ot meghaladó dózisok alkalmazásáról emberekben.
Terápia
Túladagolás esetén ésszerű a szokásos támogató intézkedések alkalmazása, például a nem felszívódott anyagok eltávolítása a gyomor -bél traktusból, klinikai megfigyelés igénybevétele és szükség esetén klinikai intézkedések bevezetése.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitorok, ATC-kód: A10BH05.
A cselekvés mechanizmusa
A linagliptin a DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5) enzim inhibitora, amely enzim a GLP-1 és a GIP (glukagon-szerű peptid-1, glükóz-függő inzulinotróp polipeptid) inaktiválásában vesz részt. . Ezeket a hormonokat a DPP-4 enzim gyorsan lebontja, és mindkét inkretin részt vesz a glükóz homeosztázis fiziológiai szabályozásában. Az inkretinok alacsony kiindulási szinten választódnak ki a nap folyamán, és a szint közvetlenül az étkezés után emelkednek. Ezenkívül a GLP-1 csökkenti a glukagon szekrécióját a hasnyálmirigy alfa-sejtjeiből, ami a máj glükóztermelésének csökkenéséhez vezet. A linagliptin nagyon hatékonyan, reverzibilis módon kötődik a DPP-4-hez, és ezáltal az aktív inkretinszint tartós növekedéséhez és megnyúlásához vezet. A linagliptin glükózfüggően növeli az inzulin szekréciót és csökkenti a glukagon szekréciót, ezáltal a glükóz homeosztázis általános javulását eredményezi. A linagliptin szelektíven kötődik a DPP-4-hez és megnyilvánul in vitro a szelektivitás> 10 000-szer nagyobb, mint a DPP-8 vagy a DPP-9.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Nyolc randomizált, kontrollált III. Fázisú vizsgálatot végeztek 5239 2 -es típusú cukorbeteg betegen, közülük 3319 -et linagliptinnel kezeltek annak hatásosságának és biztonságosságának értékelése céljából. Ezekben a vizsgálatokban 929 életkorú vagy korú beteg vett részt. 65 év feletti, linagliptint szedő betegek. vesekárosodás és 143 közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő beteg is szedett linagliptint. A naponta egyszer beadott linagliptin klinikailag jelentős javulást eredményezett a glikémiás kontrollban, klinikailag jelentős testtömeg -változás nélkül. Hasonló csökkenést tapasztaltak a glikozilezett hemoglobin A1c (HbA1c) -ben az alcsoportokban, beleértve azokat is nemhez, életkorhoz, vesekárosodáshoz és testtömeg -indexhez (BMI) kapcsolódik. A magasabb kiindulási HbA1c szint a HbA1c nagyobb csökkenésével járt együtt. Az összesített vizsgálatokban szignifikáns különbség volt a HbA1c csökkenésében az ázsiai betegek (0,8%) és a kaukázusi betegek (0,5%) között.
Linagliptin monoterápiaként olyan betegeknél, akik nem kezelhetők metforminnal
A linagliptin monoterápiás hatékonyságát és biztonságosságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. A napi egyszeri 5 mg linagliptinnel végzett kezelés jelentős javulást eredményezett a HbA1c-ben (-0,69% -os változás a placebóhoz képest) A linagliptin szintén jelentős javulást mutatott az éhomi glükóz (FPG) és 2 órával az étkezés utáni glükózban (PPG) összehasonlítva a placebóval. A linagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hypoglykaemia incidenciája hasonló volt placebóval kezelt.
A linagliptin monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát egy 18 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban is értékelték, olyan betegeknél, akiknél a metformia-kezelés nem megfelelő, intolerancia vagy veseelégtelenség miatt ellenjavallt. A linagliptin jelentős javulást eredményezett a HbA1c-ben (-0,57% -os változás a placebóhoz képest), az átlagos kiindulási HbA1c-érték 8,09% volt. A linagliptin szintén jelentős javulást mutatott az éhomi glükózban (FPG) a placebóhoz képest. A linagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hypoglykaemia incidenciája hasonló a placebóval kezelt betegekéhez.
Linagliptin metforminnal kiegészített kombinációs terápiában
A linagliptin és a metformin kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. A linagliptin jelentős javulást eredményezett a HbA1c-ben (-0,64% -os változás a placebóhoz képest)., Az átlagos kiindulási 8% -os HbA1c . A linagliptin a placebóhoz képest is jelentős javulást mutatott az éhomi plazma glükózban (FPG) és 2 órával az étkezés utáni glükózban (PPG).
Linagliptin kiegészítő kombinációs terápiában metforminnal és szulfonilureával
24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az 5 mg linagliptin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval szemben azoknál a betegeknél, akiknél a metformin és a szulfonil-karbamid kombináció nem volt megfelelően kontrollált. A linagliptin jelentős javulást eredményezett a HbA1c-ben (-0,62% -os változás a placebóhoz képest), az átlagos kiindulási HbA1c-érték 8,14% volt. A linagliptin szintén jelentős javulást mutatott a betegek éhomi vércukorszintjében (FPG) és 2 órával az étkezés után (PPG) a placebóhoz képest .
Linagliptin inzulinnal kombinált terápiában
Az 5 mg linagliptin hatásosságát és biztonságosságát önmagában inzulinnal kombinálva vagy metforminnal és / vagy pioglitazonnal kombinálva egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. A linagliptin jelentősen javította a vérnyomást. HbA1c (-0,65%) A linagliptin szintén jelentős javulást eredményezett az éhomi glükózban (FPG), és a betegek nagyobb hányada érte el a HbA1c céltömeget a csoportok között. A plazma lipidekre gyakorolt hatás elhanyagolható volt. A linagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hipoglikémia hasonló volt a placebóval kezelt betegekhez (linagliptin 22,2%; placebo 21,2%).
24 hónapos adatok a linagliptinről metforminnal és glimepiriddel kombinált terápiában
Egy vizsgálatban, amely összehasonlította az 5 mg linagliptin vagy glimepirid (átlagos dózis 3 mg) önmagában a metforminhoz történő hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát, azoknál a betegeknél, akiknek nem volt megfelelő a glikémiás kontrollja, a HbA1c átlagos csökkenése - 0,16% volt a linagliptinnel (átlagos kiindulási HbA1c 7,69%) ) és -0,36% glimepiriddel (átlagos kiindulási HbA1c 7,69%), átlagos kezelési különbség 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). A hipoglikémia incidenciája a linagliptin csoportban (7,5%) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a glimepirid csoportban (36,1%). A linagliptinnel kezelt betegeknél a testtömeg jelentős átlagos csökkenése volt a kiindulási értékhez képest. glimepirid (-1,39 versus +1,29 kg).
Linagliptin kombinált terápiában súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, 12 hetes placebo-kontrollos adatok (stabil háttér terápia) és placebo-kontrollos 40 hetes meghosszabbítás (változó háttér terápia)
A linagliptin hatékonyságát és biztonságosságát súlyos vesekárosodásban szenvedő 2-es típusú cukorbetegekben is értékelték egy 12 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben a háttérben lévő hipoglikémiás terápiákat stabilan tartották. A legtöbb beteg (80,5%) inzulint kapott háttérként önmagában vagy más orális antidiabetikumokkal, például szulfonil -karbamiddal, gliniddel és pioglitazonnal kombinálva.
Ezt követően további 40 hetes követési időszak következett, amely alatt megengedték az antidiabetikus gyógyszerek adagjának módosítását.
A linagliptin jelentős javulást eredményezett a HbA1c -ben (-0,59% -os változás a placebóhoz képest 12 hét után), az átlagos kiindulási HbA1c -érték 8,2% volt.
A csoportok között nem volt szignifikáns testtömeg -különbség. A linagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hypoglykaemia incidenciája magasabb volt, mint a placebóval kezelt betegeknél, a tünetmentes hypoglykaemia növekedése miatt.
Linagliptin kombinált terápiában 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő idős (≥ 70 éves) betegeknél
A linagliptin hatásosságát és biztonságosságát idős (≥ 70 éves) típusú, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél 24 hetes kettős vak vizsgálatban értékelték. A betegek metformint és / vagy szulfonilureát és / vagy inzulint kaptak háttér-terápiaként. A készítményeket az első 12 hétben stabilan tartották, majd ezt követően megengedték az adag módosítását. éhomi plazma glükóz (FPG) a placebóhoz képest.A testtömeg tendenciái nem különböztek szignifikánsan.
Szív- és érrendszeri kockázat
A kardiovaszkuláris események független, megítélt prospektív metaanalízisében 19 klinikai vizsgálatból (időtartama 18 hét és 24 hónap között), melyben 9 459 2-es típusú cukorbeteg beteg vett részt, a linagliptin-kezelés nem volt összefüggésben a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal. Az elsődleges végpont, amely a következőkből állt: esemény vagy idő az első eseményig, kardiovaszkuláris halál, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, nem halálos stroke, vagy kórházi kezelés instabil angina miatt, nem volt szignifikánsan alacsonyabb a linagliptin esetében, mint a kezelt összehasonlító csoportban. hatóanyag és placebo kombinációja [veszélyességi arány 0,78 (95% -os megbízhatósági intervallum 0,55; 1,12)]. Összesen 60 elsődleges esemény fordult elő a linagliptin csoportban, és 62 az összehasonlító csoportokban. A mai napig nincs bizonyíték a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatra, de a klinikai vizsgálatokban szereplő események száma kizárja a végleges következtetéseket, azonban a kardiovaszkuláris események hasonlóak voltak a linagliptin és a placebo között (1,03% linagliptinnel és 1,35% placebóval).
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a linagliptinnel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A linagliptin farmakokinetikáját széles körben jellemezték egészséges alanyoknál és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az egészséges betegek vagy önkéntesek 5 mg -os adagjának orális beadása után a linagliptin gyorsan felszívódott, és a maximális plazmakoncentráció (medián Tmax) bekövetkezett. az adag bevétele.
A linagliptin plazmakoncentrációja háromfázisú módon csökken, hosszú terminális felezési idővel (a linagliptin terminális felezési ideje meghaladja a 100 órát), ami leginkább a linagliptin DPP-4-hez való szoros telítettségéhez kapcsolódik, és ez nem járul hozzá gyógyszer felhalmozódása ..
A linagliptin felhalmozódásának hatékony felezési ideje, amelyet többszöri 5 mg-os linagliptin dózis orális beadása után határoznak meg, körülbelül 12 óra. Az 5 mg linagliptin napi egyszeri beadása után az egyensúlyi plazmakoncentráció a harmadik adaggal érhető el. A linagliptin plazma AUC-ja hozzávetőlegesen 33%-kal nőtt 5 mg egyensúlyi állapotú dózis után az első adaghoz képest.Mivel a linagliptin DPP-4-hez való kötődése koncentrációfüggő, a linagliptin farmakokinetikája a teljes expozíció alapján nem lineáris; valójában a linagliptin teljes plazma AUC-értéke kisebb mértékben emelkedett, mint a dózisarányosság. " A linagliptin farmakokinetikája általában hasonló volt egészséges alanyoknál és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
Abszorpció
A linagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 30%. A magas zsírtartalmú étkezés és a linaglitpin együttes alkalmazása 2 órával meghosszabbította a Cmax elérésének idejét, és 15%-kal csökkentette a Cmax értékét, de nem észlelték az AUC0-72h-ra gyakorolt hatást. Nem várható klinikailag releváns Cmax- és Tmax-változás; ezért a linagliptin étellel vagy anélkül is beadható.
terjesztés
A szöveti kötődés eredményeképpen az átlagos látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban, egyetlen 5 mg -os intravénás linagliptin -adag után egészséges személyekben körülbelül 1110 liter, ami azt jelzi, hogy a linagliptin nagymértékben eloszlik a szövetekben. A linagliptin plazmafehérjékhez való kötődése koncentrációfüggő, és 1 nmol / l-nél körülbelül 99% -ról 75-89% -ra csökken, ha ≥ 30 nmol / l, ami a DPP-4 kötődésének telítettségét tükrözi a linagliptin-koncentráció növekedésével. A 4. ábra teljesen telített, a linagliptin 70-80% -a a DPP-4-től eltérő plazmafehérjékhez kötődött, ezért 30-20% -a szabad plazmában volt.
Biotranszformáció
10 mg orális [14C] linagliptin adag után a radioaktivitás körülbelül 5% -a ürül a vizelettel. A metabolizmus alárendelt szerepet játszik a linagliptin eliminációjában. Egy fő metabolitot észleltek, amikor a linagliptin 13,3% -os relatív expozíciója volt egyensúlyi állapotban, amely farmakológiailag inaktív volt, és ezért nem járul hozzá a linagliptin plazma DPP-4 gátló aktivitásához.
Kiküszöbölés
A [14C] linagliptin orális adagját követően egészséges személyeknek a beadást követő 4 napon belül a beadott radioaktivitás körülbelül 85%-a ürült a széklettel (80%) vagy a vizeletben (5%). Az egyensúlyi állapotú vese clearance körülbelül 70 ml / min.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Nyílt, többszörös dózissal végzett vizsgálatot végeztek a linagliptin (5 mg-os dózis) farmakokinetikájának értékelésére különböző fokú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegekben, összehasonlítva egészséges kontroll alanyokkal. A vizsgálatba veseelégtelenségben szenvedő betegeket vontak be, akik a kreatinin-clearance alapján enyhe besorolásúak (50-től hemodialízisig. Emellett T2DM-es és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket (a kreatinin-clearance-t 24 órás vizelet-kreatinin-clearance mérésekkel értékelték, vagy a szérum kreatininszint alapján becsülték meg) a Cockcroft-Gault képlet alapján:
CrCl = (140 - életkor) x súly / 72 x szérum kreatinin [női betegeknél 0,85], ahol az életkort években, a testsúlyt kg -ban és a szérum kreatinint mg / dl -ben fejezik ki.
Egyensúlyi állapotban a linagliptin-expozíció enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél hasonló volt az egészségesekéhez. Mérsékelt vesekárosodásban az expozíció mérsékelt 1,7-szeres növekedését figyelték meg a kontrollhoz képest. L "expozíció súlyos veseelégtelenségben szenvedő T2DM körülbelül 1,4-szeresére nőtt a normális vesefunkciójú T2DM betegekhez képest. Az egyensúlyi állapotú linagliptin AUC előrejelzései ESRD-ben szenvedő betegeknél hasonló expozíciót mutattak, mint a mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek. Ezenkívül várhatóan a linagliptin terápiásán nem szignifikánsan eliminálódik hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel. Ezért a linagliptin adagjának módosítása nem szükséges bármilyen fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
Enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh besorolás szerint) nem cukorbeteg betegeknél a linagliptin átlagos AUC és Cmax értéke hasonló volt az egészséges kontrollokhoz, 5 mg linagliptin többszöri adagját követően. A linagliptin alkalmazása javasolt enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő cukorbetegeknek.
Testtömeg -index (BMI)
A dózis módosítása nem szükséges a BMI alapján. Az I. és a II. Fázis adatainak populációs farmakokinetikai elemzésében a testtömeg -indexnek nem volt klinikailag jelentős hatása a linagliptin farmakokinetikájára. A forgalomba hozatali engedély kiadását megelőzően klinikai vizsgálatokat végeztek, legfeljebb 40 kg / m2 BMI értékekkel.
Szex
Nemre nincs szükség az adag módosítására. Az I. és a II. Fázis adatainak populációs farmakokinetikai elemzésében a nemnek nem volt klinikailag jelentős hatása a linagliptin farmakokinetikájára.
Idős államporgárok
A 80 éves korig nincs szükség dózismódosításra, mivel az életkor nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a linagliptin farmakokinetikájára az I. és a II. Fázis adatainak populációs farmakokinetikai elemzésében. ) a linagliptin plazmakoncentrációja összehasonlítható volt a fiatalabbakéval.
Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati betegeknél a linagliptin farmakokinetikáját jellemző vizsgálatokat még nem végezték.
Verseny
A dózis módosítása nem szükséges a faj alapján. A rendelkezésre álló farmakokinetikai adatok összetett elemzésében, beleértve a kaukázusi, spanyol, afrikai és ázsiai származású betegeket, a fajnak nincs nyilvánvaló hatása a plazma linagliptin -koncentrációjára. Ezenkívül a linagliptin farmakokinetikai jellemzői hasonlóak voltak a klinikai vizsgálatokban. Japán, kínai és kaukázusi önkéntesek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A máj, a vese és a gyomor -bél traktus a toxicitás fő célszerve egerekben és patkányokban, ha a linagliptin ismételt dózisa 300 -szor nagyobb, mint az emberi expozíció.
Patkányokban a reproduktív szervekre, a pajzsmirigyre és a nyirokrendszerre gyakorolt hatást az emberi expozíció 1500-szorosánál nagyobb mennyiségben észlelték. Kutyáknál erős pszeudo-allergiás reakciókat figyeltek meg közepes dózisoknál, amelyek a kardiovaszkuláris változások miatt másodlagosak, specifikusnak tekinthetők. a vesék, a gyomor, a reproduktív szervek, a csecsemőmirigy, a lép és a nyirokcsomók voltak a Cynomolgus majmok toxicitási célszervei, az emberi expozíció 450 -szeresénél nagyobb szinteken. Az emberi expozíció 100 -szorosát meghaladó szinteken ezeknél a majmoknál a fő eredmény a gyomorirritáció volt.
A linagliptin és fő metabolitjai nem mutatnak genotoxikus potenciált.
Patkányokon és egereken végzett 2 éves orális karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak rákkeltő hatást hím patkányokon vagy egereken. Csak a nőstény egerekben volt szignifikánsan magasabb a rosszindulatú limfóma előfordulási gyakorisága a legmagasabb dózisnál (> 200 -szorosa az emberi expozíciónak), de nem tekinthető relevánsnak az emberre (magyarázat: az incidencia nem a kezeléssel függ össze, hanem a nagyfokú variabilitás miatt) Ezeknek a vizsgálatoknak az alapján nem kell aggódni az emberi rákkeltő hatás miatt.
A patkányok termékenységére, korai embrionális fejlődésére és teratogenitására vonatkozó NOAEL értékét az emberi expozíció> 900-szorosára állították be, míg az anyai, embrió-magzati és utód utáni toxicitásra vonatkozó NOAEL értékét 49-szerese volt az emberi expozíciónak. Nyulaknál nem észleltek teratogén hatást, ha az emberi expozíció> 1000-szerese volt.A nyulak embrió-magzati toxicitását az emberi expozíció 78-szorosának megfelelő NOAEL-ből, az anyai toxicitást pedig a humán expozíció 2,1-szereséből állapították meg.
Ezért a linagliptin nem valószínű, hogy befolyásolja a reprodukciót terápiás expozíció esetén emberekben.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Mannit
Előzselatinizált keményítő (kukoricából)
Kukoricakeményítő
Kopovidon
Magnézium-sztearát
Bevonó film
Hipromellóz
Titán -dioxid (E171)
Talkum
Makrogol
Vörös vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Alumínium / alumínium perforált buborékcsomagolás, 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 kartondobozban és 120 x 1 filmtabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Németország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/11/707/001 (10 tabletta)
041401011
EU/1/11/707/002 (14 tabletta)
041401023
EU/1/11/707/003 (28 tabletta)
041401035
EU/1/11/707/004 (30 tabletta)
041401047
EU/1/11/707/005 (56 tabletta)
041401050
EU/1/11/707/006 (60 tabletta)
041401062
EU/1/11/707/007 (84 tabletta)
041401074
EU/1/11/707/008 (90 tabletta)
041401086
EU/1/11/707/009 (98 tabletta)
041401098
EU/1/11/707/010 (100 tabletta)
041401100
EU/1/11/707/011 (120 tabletta)
041401112
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2011. augusztus 24
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. szeptember
