Hatóanyagok: nifedipin
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Miért használják az Adalat Crono -t? Mire való?
Az Adalat Crono hatóanyaga a nifedipin, amely a kalciumcsatorna -blokkolók kategóriájába tartozik.
Az Adalat Crono -t a következő állapotok kezelésére használják:
- terheléses angina (angina pectoris), amely súlyos mellkasi fájdalom a mellkas mögött, a szív elégtelen vér- és oxigénellátása miatt (általában az erőfeszítést követően). A nifedipin a koszorúereket tágítja, ezáltal növeli a szív- és vérellátást, és mivel a perifériás erekben is működik, csökkenti a szív oxigénigényét.
- magas vérnyomás (artériás hipertónia), mivel ellazítja az ereket, és fokozza a nátrium és a víz kiürülését, ami a vérnyomás csökkenését eredményezi, különösen a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
Ellenjavallatok Ha az Adalat Crono -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje az Adalat Crono -t
- ha allergiás a nifedipinre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére;
- ha terhes vagy gyanítja, hogy terhes (a 20. hétig) és szoptat (lásd "Terhesség és szoptatás");
- ha szív- és érrendszeri sokkban szenved (hirtelen vérnyomásesés);
- ha van Kock zsebe ("eltérés" a vastagbél és a végbél bontási műtéte után);
- ha rifampicint tartalmazó gyógyszert szed, bizonyos típusú fertőzések kezelésére használt antibiotikumot. Ebben az esetben a vérben a nifedipin szintje elégtelen lehet (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Adalat Crono").
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Adalat Crono szedése előtt?
Az Adalat Crono szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Az Adalat Crono fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:
- Ha nagyon alacsony a vérnyomása (maximális nyomás 90 mm higany alatt), ha szívelégtelensége (gyenge szíve) vagy súlyos aorta szűkülete (szívbillentyű szűkülete) van;
- Ha a gyomor-bél traktus súlyos szűkülete van, mivel a tabletta nem felszívódó héjból áll, a bélelzáródás (bélelzáródás) tünetei jelentkezhetnek. Ezek a héjak kivételesen terjedelmes tömegeket képezhetnek a gyomorban, amelyeket bezoároknak neveznek, és amelyek nem eliminálhatók a bélben, és néha műtétet igényelnek. Egyedi esetekben az elzáródás tünetei azoknál a betegeknél is előfordultak, akik soha nem tapasztaltak gyomor -bélrendszeri panaszokat. Ha bárium kontrasztú röntgenfelvételt végeznek az emésztőrendszerben, ne feledje, hogy az Adalat Crono olyan képeket adhat, amelyek hamisan polipokként értelmezhetők.
- Ha a máj nem működik megfelelően. Ebben az esetben gondos megfigyelésre lehet szükség, és ha állapota súlyos, akkor az Adalat Crono adagjának csökkentésére is.
- Ha Ön terhes, mivel a rendelkezésre álló információk nem zárják ki a születendő és újszülött csecsemőre gyakorolt nemkívánatos hatások lehetőségét. Emiatt az Adalat Crono -t nem szabad a terhesség első 20 hetében alkalmazni (lásd "Ne szedje az Adalat Crono -t" és "Terhesség és szoptatás" című részt), és a következő hetekben csak nagyon alapos értékelés után alkalmazható. a lehetséges kockázatokról és a várható előnyökről, valamint amikor más terápiák alkalmatlanok vagy nem működtek. Kezelőorvosa ezután eldönti, hogy az Adalat Crono -kezelés megfelelő -e Önnek. vérnyomás, különösen akkor, ha intravénás magnézium -szulfáttal kombinálva kapják, a túlzott vérnyomásesés lehetősége miatt, ami árthat Önnek és a magzatnak is.
- Ha szoptat, mivel a nifedipin kiválasztódik az anyatejbe. Azonnali hatóanyag -leadású készítmények esetén ajánlott a szoptatást vagy a tejkifejezést 3 vagy 4 órával késleltetni a gyógyszer bevétele után, hogy csökkentse a csecsemő nifedipin -expozícióját. Mivel nincsenek adatok az újszülöttre gyakorolt lehetséges hatásokról, ha ebben az időszakban nifedipin -kezelésre van szükség, a szoptatást abba kell hagyni.
Ha laboratóriumi vizsgálatot kell végeznie a vanil-mandelinsav értékének meghatározásához a vizeletben (teszt a mellékvese daganatának diagnosztizálására), akkor tudnia kell, hogy nifedipin jelenlétében és az alkalmazott módszertől függően , az értékek hamisan megemelkedhetnek.
Gyermekek és serdülők
Az Adalat Crono alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel csak korlátozott hatékonysági és biztonsági adatok állnak rendelkezésre ebben a populációban.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Adalat Crono hatását
Egyéb gyógyszerek és az Adalat Crono
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ami Adalat Cronót illeti, tudja, hogy:
A nifedipin a szervezetben egy bizonyos molekularendszeren keresztül (enzimeknek) alakul át. Ha ugyanazt a rendszert befolyásoló vagy használó gyógyszereket kombinációban adják be, akkor csökkenhet vagy növekedhet a vér koncentrációja, és így a hatás is. ekkor szükség lehet a nifedipin vagy más gyógyszer adagjának módosítására és / vagy a vérnyomás gyakoribb ellenőrzésére.
A nifedipin hatását módosító gyógyszerek:
- rifampicin (antibiotikum); soha ne szedje az Adalat Crono -t rifampicint tartalmazó gyógyszerekkel együtt (lásd "Ne szedje az Adalat Crono -t").
- bizonyos makrolid osztályba tartozó antibiotikumok, például eritromicin;
- bizonyos AIDS gyógyszerek, például ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir vagy sakvinavir;
- bizonyos gombás fertőzések elleni gyógyszerek, például ketokonazol, itrakonazol vagy flukonazol;
- fluoxetin, nefazodon (depresszió elleni gyógyszerek);
- kinupristin / dalfopristin (bizonyos fertőzések kezelésére használt antibiotikum);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproinsav (görcsrohamok);
- cimetidin, ciszaprid (gyomorfekély kezelésére használt gyógyszerek).
A nifedipin módosíthatja a következő gyógyszerek hatását:
- A nifedipin fokozhatja más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását. Különösen, ha a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszereket együtt szed, kezelőorvosának gondosan ellenőriznie kell Önt, mivel ez ronthatja a a szív vért pumpálni.
- digoxin, kinidin (szívgyógyszerek)
- takrolimusz (transzplantátum kilökődés elleni gyógyszer).
Az alábbi anyagokat tartalmazó gyógyszerek láthatóan nem változtatják meg a nifedipin koncentrációját a vérben, és / vagy metabolizmusukat nem befolyásolja a nifedipin: ajmalin (szívritmuszavar kezelésére szolgáló gyógyszer), acetilszalicilsav 100 mg -os dózisban (influenza vagy influenza tünetei elleni gyógyszer) vérhígítók), benazepril, doxazozin, kandezartán -cilexetil, irbezartán, debrizokin, talinolol (magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (gyomorégés elleni gyógyszerek), orlisztát (fogyás elleni gyógyszer), roziglitazon (fogyás elleni gyógyszer) ), triamteren-hidroklorotiazid (vízhajtó).
Adalat Crono étellel és itallal
Ne igyon grapefruitlevet az Adalat Crono szedése alatt, mert növelheti a nifedipin koncentrációját a vérében, és meghosszabbíthatja hatását. Ha rendszeresen iszik grapefruitlevet, ez a hatás a leállítás után több mint 3 napig tarthat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ne szedje az Adalat Crono-t, ha a terhesség első 20 hetében van, vagy ha szoptat (lásd „Ne szedje az Adalat-ot”). A nifedipint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a beteg klinikai állapota miatt nifedipin -kezelésre van szükség. A nifedipin alkalmazását csak azoknak a súlyos hipertóniás nőknek kell fenntartani, akik nem reagáltak a szokásos terápiára (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések").
A nifedipin alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott, mert beszámoltak arról, hogy átjut az anyatejbe, és a kis mennyiségű nifedipin szájon át történő felszívódásának hatása nem ismert.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Adalat Crono szédülést vagy szédülést okozhat, különösen a kezelés kezdetén vagy alkoholos italokkal kombinálva.
Az Adalat Crono nátriumot tartalmaz
Az Adalat Crono tabletta nátriumot tartalmaz. A maximális napi 120 mg -os adag bevételével napi 2 mmol nátriumot vehet be. Vegye figyelembe, ha csökkent a veseműködése vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet tart.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Adalat Crono alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag egy 30 mg -os bevont tabletta naponta egyszer, reggel. Az Adalat Crono biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatt nem igazolták.
Az orvos véleménye szerint az adag fokozatosan emelhető, legfeljebb 60 mg -ra (egy 60 mg -os bevont tabletta) artériás hipertóniában vagy 120 mg -ra (két 60 mg -os bevont tabletta) angina pectorisban, ha a gyógyszert egyszeri nap, reggel. Kezelőorvosa napi egy 20 mg -os tablettával kezdheti a kezelést, vagy 40 mg (20 + 20) vagy 50 mg (20 + 30) közbenső adagokat írhat fel.
Az Adalat Crono szájon át alkalmazható. A tablettát egészben, folyadékkal nyelje le. Ne rágja szét vagy törje szét a tablettákat. Az Adalat Crono -t étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. A tablettákat csak a bevételkor vegye ki a buborékcsomagolásból.
Az Adalat Crono tablettában a gyógyszer egy nem felszívódó héjban található, amely lassan felszabadítja a felszívódó anyagot.A folyamat befejezése után az üres tablettát eldobják, és látható a székletben.
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy meddig kell folytatni az Adalat Crono -kezelést.
Alkalmazása idős betegeknél
Ha Ön idős beteg, alacsonyabb adagra lehet szükség, mint a fiatalabb betegeknél.
Alkalmazása károsodott májfunkciójú betegeknél
Ha a máj nem működik megfelelően, szükség lehet a vérnyomás gondos ellenőrzésére, és súlyos esetekben az adag csökkentésére.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Adalat Crono -t vett be?
Ha az előírtnál több Adalat Cronust vett be
Fontos, hogy tartsa be az orvos által jelzett adagot. Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, ne habozzon: kérdezze meg kezelőorvosát, mit tegyen, vagy lépjen kapcsolatba a legközelebbi kórház sürgősségi osztályával.
Ha elfelejtette bevenni az Adalat Crono -t
Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, vegye be, amint eszébe jut, még aznap. Ha véletlenül kihagy egy napot, vegye be a szokásos adagot másnap. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha nem biztos abban, mit tegyen, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Adalat Crono mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A nifedipinnel végzett kísérletek során a következő mellékhatásokat figyelték meg:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- fejfájás (fejfájás),
- ödéma, beleértve a perifériás ödémát (generalizált vagy duzzanat a végtagokban),
- értágulat (az erek kitágulása),
- székrekedés (székrekedés),
- rosszul lenni.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- allergiás reakció,
- allergiás ödéma / angioödéma (a bőr, az arc és a nyálkahártya duzzanata, beleértve a gégeödémát, potenciálisan életveszélyes),
- szorongásos reakciók,
- alvászavarok,
- szédülés,
- migrén (egyoldalú fejfájás),
- szédülés,
- remegés,
- látási zavarok,
- tachycardia (gyors szívverés),
- szívdobogásérzés (gyors vagy szabálytalan szívverés érzése),
- hipotenzió (alacsony vérnyomás),
- ájulás (ájulás),
- orrvérzés (orrvérzés),
- orrdugulás (orrdugulás),
- emésztőrendszeri és hasi fájdalom (hasi fájdalom),
- hányinger,
- diszpepszia (emésztési zavar),
- puffadás (gáz jelenléte a bélben),
- száraz száj,
- a májenzimek átmeneti emelkedése,
- erythema (bőrpír),
- izomgörcsök,
- ízületi duzzanat
- poliuria (megnövekedett vizeletmennyiség),
- dysuria (vizelési nehézség),
- merevedési zavar (nehézség az erekció megszerzésében és fenntartásában),
- nem specifikus fájdalom,
- hidegrázás.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet) - viszketés,
- csalánkiütés (viszketés és apró foltok a bőrön),
- kiütés,
- paresztézia / dysesthesia (megváltozott érzés, pl. bizsergés),
- íny hyperplasia (megnagyobbodott íny).
Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
- agranulocitózis (egyes vérsejtek, úgynevezett granulociták hiánya),
- leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkenése),
- anafilaxiás / anafilaktoid reakció (súlyos allergiás vagy allergiához hasonló reakció),
- hiperglikémia (emelkedett vércukorszint),
- hypoesthesia (csökkent érzékenység),
- álmosság,
- szemfájdalom (szemfájdalom),
- mellkasi fájdalom (angina pectoris),
- dyspnoe (nehézlégzés, zihálás),
- bezoárok (terjedelmes tömegek képződése a gyomorban),
- dysphagia (nyelési nehézség),
- bélelzáródás (a béltartalom áthaladásának gátlása),
- bélfekély,
- Elhúzódott,
- a gyomor -nyelőcső záróizmának elégtelensége (regurgitáció),
- sárgaság (a bőr és a szemfehérje besárgulása),
- toxikus epidermális nekrolízis (súlyos bőrbetegség),
- fotoallergiás reakció (napreakciót követő bőrreakció),
- tapintható purpura (a kiütések egy speciális típusa),
- ízületi fájdalom (ízületi fájdalom),
- mialgia (fájdalom az izmokban).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatásokról közvetlenül a (z) http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili weboldalán keresztül is bejelentheti a mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz az Adalat Crono?
- A hatóanyag a nifedipin. Minden módosított hatóanyag-leadású tabletta tartalmaz:
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta 20 mg nifedipin
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta 30 mg nifedipin
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta 60 mg nifedipin
- Egyéb összetevők:
Tablettamag: polietilén -oxid, hipromellóz, magnézium -sztearát, nátrium -klorid, vörös vas -oxid (E172).
Bevonat: hipromellóz, vörös vas -oxid (E172), cellulóz -acetát, makrogolok, hidroxipropil -cellulóz, titán -dioxid, propilénglikol.
Az Adalat Crono megjelenésének leírása és a csomagolás tartalma
Az Adalat Crono rózsaszín, kerek bevonatú tabletta formájában kapható, egyik oldalán "ADALAT 20", "ADALAT 30" vagy "ADALAT 60" jelöléssel.
Minden csomag 14 tablettát tartalmaz napi naptári buborékcsomagolásban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ADALAT CRONO MÓDOSÍTOTT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Minden módosított hatóanyagleadású tabletta 20 mg nifedipint tartalmaz.
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Minden módosított hatóanyagleadású tabletta 30 mg nifedipint tartalmaz.
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Minden módosított hatóanyag-leadású tabletta 60 mg nifedipint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Módosított hatóanyag-leadású tabletta.
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Kerek, domború, rózsaszín bevonatú módosított hatóanyag-leadású tabletta, egyik oldalán lézerrel vágott lyukkal.
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Kerek, domború, rózsaszín bevonatú módosított hatóanyag-leadású tabletta, egyik oldalán lézerrel vágott lyukkal.
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta
Kerek, domború, rózsaszín bevonatú módosított hatóanyag-leadású tabletta, egyik oldalán lézerrel vágott lyukkal.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
1. Kezelése a ischaemiás szívbetegség:
- krónikus stabil angina pectoris (terheléses angina);
2. A kezelés "magas vérnyomás.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás
Adagolás
A kezelést lehetőleg az egyéni szükségletekhez kell igazítani, a betegség súlyosságától és a beteg válaszától függően. Ezenkívül a klinikai képhez képest az adagot fokozatosan kell elérni.
Hacsak orvos másképp nem rendeli, a felnőttekre az alábbi adagolási irányelvek vonatkoznak:
1. Ischaemiás szívbetegség
- krónikus stabil angina pectoris naponta 1 tabletta (erőkifejtésből származó angina)
Az adag fokozatosan emelhető, a betegek egyéni szükségleteinek megfelelően, legfeljebb 120 mg -os dózisig, naponta egyszer, reggel.
2. Magas vérnyomás 1 tabletta Adalat Crono 30 mg naponta
Bizonyos esetekben indokolt lehet az adagot fokozatosan növelni, az egyéni szükségleteknek megfelelően, naponta egyszer, reggel, legfeljebb 60 mg -ig.
Általában a terápiát naponta egyszer 30 mg -mal kell kezdeni.
Ha klinikailag indokolt, napi 20 mg -os kezdő dózis mérlegelhető.
Közepes dózisok, pl. 40 mg, 50 mg kombinációban adható be, például 20 + 20 mg vagy 20 + 30 mg tabletta.
CYP 3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén szükség lehet a nifedipin adagjának módosítására vagy akár elkerülésére (lásd 4.5 pont).
A magasabb vagy alacsonyabb adagok módosítását csak orvosi felügyelet mellett szabad elvégezni.
A kezelés időtartama
A kezelés időtartamát az orvosnak kell meghatároznia.
Hogyan kell használni
A módosított hatóanyagleadású tablettát étkezéstől függetlenül egészben, folyadékkal kell lenyelni. Kerülje a grapefruit juice -t (lásd 4.5 pont).
További információk a betegek bizonyos kategóriáihoz
Gyermekek és serdülők
Az Adalat Crono biztonságosságát és hatásosságát 18 éves kor alatt nem igazolták. A nifedipin magas vérnyomásban való alkalmazására vonatkozóan eddig rendelkezésre álló adatokat az 5.1 pont ismerteti.
Idős betegek
Mivel a nifedipin farmakokinetikája idős betegeknél módosul, ezeknek az alanyoknak alacsonyabb dózisú nifedipinre lehet szükségük, mint fiatalabb betegeknél.
Károsodott májfunkciójú betegek
Mivel a nifedipin szinte teljesen metabolizálódik a bélfalon és a májban, a vérnyomás körültekintő ellenőrzése, és súlyos esetekben az adag csökkentése lehet szükséges a károsodott májfunkciójú betegeknél.
Károsodott vesefunkciójú betegek
Mivel a nifedipin változatlan formában ürül a vesén keresztül a beadott adag kis százalékában (0,1%), károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
04.3 Ellenjavallatok
Az Adalat Crono nem szedhető nifedipinnel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység esetén (lásd 4.4 és 6.1 pont).
Megállapított (a 20. hétig) vagy feltételezett terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
Az Adalat Crono -t nem szabad szív- és érrendszeri sokk esetén alkalmazni.
Az Adalat Crono nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek Kock zsebük van (ileosztómia a proctocolectomia után).
A nifedipint nem szabad rifampicinnel együtt alkalmazni, mivel az enzim indukciója miatt nem érhető el a hatékony nifedipin plazmaszint (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Óvatosság ajánlott kifejezett hypotensio (90 Hgmm alatti szisztolés nyomás), nyilvánvaló szívelégtelenség és súlyos aorta stenosis esetén.
A nifedipin és intravénás magnézium -szulfát kombinációban történő alkalmazásakor a vérnyomás gondos ellenőrzése is szükséges, mivel fennáll a túlzott vérnyomásesés lehetősége, ami károsíthatja mind az anyát, mind a magzatot.
A nifedipint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota miatt nifedipin -kezelésre van szükség. A nifedipin -kezelést olyan súlyos hipertóniás nőknek kell fenntartani, akik nem reagálnak a standard terápiákra (lásd 4.6 pont). A rendelkezésre álló információk nem zárják ki a születendő gyermekre és újszülöttre gyakorolt nemkívánatos hatások lehetőségét. Ezért a 20. hét utáni terhesség alatti alkalmazás nagyon óvatos kockázat / haszon értékelést igényel, és csak akkor szabad megfontolni, ha az összes többi kezelési lehetőség nincs feltüntetve vagy hatástalannak bizonyult.
A nifedipin alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt, mivel kimutatták, hogy a nifedipin kiválasztódik az anyatejbe, és a kis mennyiségű nifedipin szájon át történő felszívódásának hatása nem ismert (lásd 4.6 pont).
Hipertóniás vészhelyzetekben, például eclampsia esetén a gyógyszert az orvos felelősségére és szigorú felügyelete mellett kell használni.
Az Adalat Crono-ban a gyógyszer egy nem felszívódó héjban található, amely lassan felszabadítja a felszívódni kívánt hatóanyagot. A folyamat befejezése után az üres tablettát eldobják, és látható a székletben.
Más nem deformálódó anyagokhoz hasonlóan (lásd 6.6 pont), az Adalat Crono-t súlyos gyomor-bél traktus szűkületben szenvedő betegeknek adva óvatosan kell eljárni, mivel obstruktív tünetek jelentkezhetnek. Nagyon ritka esetekben előfordulhat bezoár kialakulása, a gyomorban képződő, a bélben át nem jutó idegen anyag gömbölyű betonjai, amelyek sebészeti beavatkozást igényelhetnek. gyomor -bélrendszeri rendellenességek A bárium -kontrasztú radiológiai vizsgálatok során az Adalat Crono hamis pozitív eredményeket produkálhat (például töltési hibákat, amelyek polipokként értelmezhetők).
Károsodott májfunkciójú betegeknél gondos megfigyelésre és súlyos esetekben az adag csökkentésére is szükség lehet (lásd 5.2 pont).
A nifedipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik. Ezért minden olyan gyógyszer, amely gátolja vagy indukálja ezt az enzimrendszert, módosíthatja a first pass hatást vagy a nifedipin clearance -ét (lásd 4.5 pont). A citokróm P450 3A4 rendszert gátló gyógyszerek, amelyek emiatt a nifedipin koncentrációjának növekedését eredményezhetik, például:
- makrolid antibiotikumok (pl. eritromicin),
- HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir),
- azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol),
- antidepresszánsok, nefazodon és fluoxetin,
- kinupristin / dalfopristin,
- valproinsav,
- cimetidin.
Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén fontolóra kell venni a nifedipin adagjának csökkentését.
Az Adalat Crono tabletta nátriumot tartalmaz. A maximális napi 120 mg -os adag bevétele 2 mmol / nap maximális nátriumbevitelt eredményez, ezért ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknek szabályozott nátriumbevitelre van szükségük.
A betegek speciális kategóriáiban történő alkalmazást lásd a 4.2 pontban.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek hatása a nifedipinre
A nifedipin a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, amely mind a bélnyálkahártyában, mind a májban található. Ezért minden olyan gyógyszer, amely gátolja vagy indukálja ezt az enzimrendszert, módosíthatja a first pass hatást (orális beadás után) vagy a nifedipin clearance -ét (lásd 4.4 pont).
A kölcsönhatások mértékét és időtartamát figyelembe kell venni, ha a nifedipint a következő gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák:
Rifampicin
A rifampicin a citokróm P450 3A4 rendszerre gyakorolt erős enzimindukáló hatása miatt jelentősen csökkenti a nifedipin biohasznosulását, csökkentve annak hatékonyságát. Emiatt a nifedipin és rifampicin együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A citokróm P450 3A4 rendszer alábbi gyenge vagy mérsékelt gátlóinak egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni kell a vérnyomást, és szükség esetén mérlegelni kell a nifedipin adagjának csökkentését (lásd 4.2 pont).
Makrolid antibiotikumok (pl. Eritromicin)
Nem végeztek specifikus tanulmányt a nifedipin és a makrolid antibiotikumok kölcsönhatásáról.
Bizonyos makrolidok (pl. Eritromicin) gátolják más gyógyszerek citokróm P450 3A4 által közvetített metabolizmusát, ezért nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának potenciális növekedése a két gyógyszer együttes alkalmazása után (lásd 4.4 pont).
Az azitromicin, bár szerkezetileg rokonságban áll az antibiotikumok makrolid -osztályával, nem rendelkezik CYP3A4 -gátló aktivitással.
HIV proteáz inhibitorok
Még nem végeztek klinikai vizsgálatot a nifedipin és bizonyos HIV proteáz inhibitorok (pl. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir vagy sakvinavir) közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert. Továbbá kimutatták, hogy gátolják a nifedipin citokróm P450 3A4 által közvetített metabolizmusát in vitro. Ha nifedipinnel együtt adják, nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának jelentős növekedése a csökkent first pass metabolizmus és a csökkent elimináció miatt (lásd 4.4 pont).
Azol gombaellenes szerek
A nifedipin és bizonyos azol gombaellenes szerek (pl. Ketokonazol, itrakonazol vagy flukonazol) közötti lehetséges kölcsönhatásról még nem végeztek külön tanulmányt. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekről ismert, hogy gátolják a citokróm P450 3A4 rendszert.
Ha ezeket a gyógyszereket szájon át, nifedipinnel együtt adják be, nem zárható ki a nifedipin biohasznosulásának jelentős növekedése, ami az első lépcső metabolizmusának csökkenéséhez kapcsolódik (lásd 4.4 pont).
Fluoxetin
Még nem végeztek klinikai vizsgálatot a nifedipin és a fluoxetin közötti lehetséges kölcsönhatás vizsgálatára. A fluoxetinről kimutatták, hogy gátolja a nifedipin citokróm P450 3A4 által közvetített metabolizmusát in vitro. Ezért nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának növekedése a két gyógyszer együttes alkalmazása után (lásd 4.4 pont).
Nefazodon
Klinikai vizsgálatot a nifedipin és a nefazodon közötti lehetséges kölcsönhatásról még nem végeztek. A nefazodonról ismert, hogy gátolja más gyógyszerek citokróm P450 3A4 által közvetített metabolizmusát.Ezért nem zárható ki a nifedipin plazmakoncentrációjának növekedése a két gyógyszer együttes alkalmazása után (lásd 4.4 pont).
Quinupristin / dalfopristin
A kinupristin / dalfopristin és a nifedipin egyidejű alkalmazása megnövelheti a nifedipin plazmakoncentrációját (lásd 4.4 pont).
Valproinsav
Hivatalos vizsgálatokat nem végeztek a nifedipin és a valproinsav közötti lehetséges kölcsönhatás értékelésére. Mivel azonban ez utóbbi kimutatták, hogy gátlás révén növeli a szerkezetileg hasonló kalciumcsatorna -blokkoló nimodipin plazmakoncentrációját. Enzimatikus, a plazmakoncentráció növekedése , és ezért a hatékonyság nem zárható ki, a nifedipin esetében sem (lásd 4.4 pont).
Cimetidin
A cimetidin a citokróm P450 3A4 rendszerre gyakorolt gátló hatása miatt megemeli a nifedipin plazmaszintjét, és fokozhatja vérnyomáscsökkentő hatását (lásd 4.4 pont).
Egyéb tanulmányok
Ciszaprid
A ciszaprid és a nifedipin együttes alkalmazása növelheti a nifedipin plazmaszintjét.
A citokróm P450 3A4 rendszert indukáló antiepileptikumok, például fenitoin, karbamazepin és fenobarbitál
A fenitoin indukálja a citokróm P450 3A4 rendszert. A fenitoin és a nifedipin egyidejű alkalmazása csökkenti a nifedipin biohasznosulását és ezáltal hatékonyságát.
Ha a két gyógyszert egyidejűleg adják be, ellenőrizni kell a nifedipinre adott klinikai választ, és szükség esetén növelni kell az adagját.
Hasonlóképpen, ha a nifedipin dózisát növelik a két gyógyszer együttes alkalmazása során, akkor a fenitoin abbahagyásakor a nifedipin dózisának csökkentését kell fontolóra venni.
Hivatalos vizsgálatokat nem végeztek a nifedipin és a karbamazepin vagy a fenobarbitál közötti lehetséges kölcsönhatás értékelésére. Mivel azonban ez utóbbiakról kimutatták, hogy enzimindukciós eljárással csökkentik a szerkezetileg hasonló kalciumcsatorna -blokkoló szer, a nimodipin plazmakoncentrációját, nem zárható ki a plazmakoncentráció és így a hatékonyság csökkenése sem.
A nifedipin hatása más gyógyszerekre
Vérnyomáscsökkentők
A nifedipin fokozhatja más vérnyomáscsökkentő szerek kombinációban alkalmazott vérnyomáscsökkentő hatását, például:
- vízhajtók,
- β-blokkolók,
- ACE -gátlók,
- angiotenzin 1 receptor antagonisták (AT-1),
- egyéb kalciumcsatorna -blokkolók
- α-blokkolók,
- PDE5 inhibitorok
- α-metildopa.
Ha β-blokkolókhoz kapcsolódik, a beteget gondosan ellenőrizni kell, mivel magas fokú hipotenzió léphet fel. Az is ismert, hogy a szívelégtelenség súlyosbodása egyedi esetekben is előfordulhat.
Digoxin
A nifedipin és a digoxin egyidejű alkalmazása a digoxin plazmaszintjének növekedéséhez vezethet, ami a clearance csökkenéséhez vezethet. Óvintézkedésként ezért a beteget ellenőrizni kell a digoxin túladagolás tüneteinek észlelése érdekében, és szükség esetén módosítani kell a digoxin adagját a plazmaszintje alapján.
Kinidin
Egyedi esetekben a nifedipin és a kinidin egyidejű alkalmazása során csökkent a kinidin szintje, vagy a nifedipin -kezelés abbahagyása után a kinidin plazmaszintjének jelentős emelkedése. Emiatt, ha a nifedipint egyidejűleg alkalmazzák vagy abbahagyják, ajánlatos a kinidin plazmakoncentrációját kontroll alatt tartani, és szükség esetén módosítani az adagját.
Egyes szerzők a nifedipin plazmakoncentrációjának növekedéséről számoltak be a két gyógyszer együttes alkalmazása után, míg mások nem figyeltek meg változásokat a nifedipin farmakokinetikájában.
Ezért a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, ha a kinidint már meglévő nifedipin-terápiával kombinálják: szükség esetén csökkenteni kell a nifedipin adagját.
Takrolimusz
A takrolimusz a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik.
A közelmúltban közzétett adatok azt mutatják, hogy egyes esetekben a takrolimusz dózisa csökkenthető, ha azt nifedipinnel egyidejűleg alkalmazzák.
Ha azonban kombinációban alkalmazzák, ellenőrizni kell a takrolimusz plazmakoncentrációját, szükség esetén mérlegelve a takrolimusz dózisának csökkentését.
Kölcsönhatások az étellel
Grapefruitlé
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 rendszert.
A grapefruitlé és a nifedipin egyidejű bevétele a nifedipin plazmakoncentrációjának növekedését okozza, és meghosszabbítja hatását a csökkent first pass metabolizmus vagy a clearance csökkenése miatt. Következésképpen a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat.A grapefruitlé rendszeres fogyasztása esetén ez a hatás az utolsó bevitel után több mint 3 napig tarthat.
Ezért a nifedipin -kezelés alatt kerülni kell a grapefruit / grapefruitlé fogyasztását (lásd 4.2 pont).
Kizárt interakciók
A nifedipin farmakokinetikájára gyakorolt hatást nem igazolták, ha egyidejűleg adták: 100 mg acetilszalicilsavval (100 mg acetilszalicilsav esetén a vérlemezke -aggregációra és a vérzési időre gyakorolt hatás nem változik), benazepril, doxazozin, orlisztát, pantoprazol, ranitidin, talinolol vagy triamteren -hidroklorotiazid.
Omegaprazollal vagy roziglitazonnal történő egyidejű alkalmazásakor nem bizonyítottak klinikailag jelentős hatást a nifedipin farmakokinetikájára.
Ajmaline
A nifedipin és az ajmalin egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az ajmalin metabolizmusát.
Debrisokvin
A nifedipin és a debriszokin egyidejű alkalmazása nincs hatással a debriszokin metabolizmusára.
Candesartan cilexetil
A nifedipin és a kandezartán -cilexetil egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a két gyógyszer farmakokinetikáját.
Irbezartán
A nifedipin és az irbezartán egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az irbezartán farmakokinetikáját.
Egyéb interakciók
A vanil-mandelinsav vizeletértékének spektrofotometriás módszerrel végzett értékelése nifedipin jelenlétében hamis növekedést mutathat a savban. Ezek az értékek azonban nem változnak a HPLC módszerrel.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A nifedipin a terhesség első 20 hetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A nifedipint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota miatt nifedipin -kezelésre van szükség. A nifedipin -kezelést olyan súlyos hipertóniás nőknek kell fenntartani, akik nem reagálnak a standard terápiákra (lásd 4.4 pont).
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok.
Nem áll rendelkezésre elegendő információ a születendő gyermekre és újszülöttre gyakorolt káros hatások kizárásához.
Állatkísérletekben kimutatták, hogy a nifedipin embriotoxicitást, foetotoxicitást és teratogenitást okoz (lásd 5.3 pont).
Kimutatták, hogy a nifedipin teratogén hatásokat okoz patkányokban, egerekben és nyulakban, például digitális anomáliákat, végtagi rendellenességeket, szájpadhasadékot, szegycsonti hasadékot, bordafejlődést. A digitális anomáliák és a végtagok rendellenességei valószínűleg a méh vérkeringésének zavarai, de a nifedipinnel csak az organogenezis időszakát követően kezelt állatoknál is megfigyelhetők voltak. A hatóanyag beadása sokféle hatást eredményezett. Mérgező az embrióra, méhlepény és magzat, például gyenge magzati fejlődés (patkány, egér, nyúl), csökkent méhlepény -méret és chorionic villus hipotrófia (majom), embriók és magzatok (patkány, egér, nyúl) halála és elhúzódó terhesség / csökkent újszülött túlélés (patkány; nem) más fajoknál értékelve). A teratogén, embriotoxikus vagy foetotoxikus hatásokkal járó összes dózis mérgező volt az anyai szervezetre, és mindenesetre sokszorosan meghaladta az emberi felhasználásra javasolt maximális dózist.
A rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok alapján nem azonosítottak specifikus prenatális kockázatot. Annak ellenére, hogy a perinatális asphyxia fokozódásáról számoltak be, a koraszülés és a méhen belüli növekedés visszamaradása mellett császármetszés is történt. Nem világos, hogy ezek az esetek mögöttes magas vérnyomásnak, annak kezelésének vagy a gyógyszer specifikus hatásának köszönhetők -e.
Etetési idő
A nifedipin kiválasztódik az anyatejbe. A tejben lévő nifedipin koncentrációja majdnem összehasonlítható az anya szérumkoncentrációjával. Azonnali hatóanyag -leadású készítmények esetén a szoptatást vagy a tejkifejezést 3 vagy 4 órával el kell halasztani a gyógyszer bevétele után, hogy csökkentsék a csecsemők nifedipin -expozícióját (lásd 4.4 pont). Mivel nincs adat. Az újszülöttre gyakorolt lehetséges hatásokról Ha ebben az időszakban szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.
Termékenység
A megtermékenyítés egyedi eseteiben in vitro a kalciumcsatorna -blokkolók, mint például a nifedipin, visszafordítható biokémiai elváltozásokhoz társultak a spermiumok apikális részében, a spermiumok esetleges funkcionális megváltozásával.
A megtermékenyítés ismételt meghiúsulása esetén in vitro, más okok miatt nem, a kalciumcsatorna -blokkolókat, például a nifedipint, lehetséges oknak kell tekinteni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszerreakciók, amelyek intenzitása egyénenként eltérő, ronthatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont). Ez különösen igaz a kezelés kezdetén, a gyógyszer megváltoztatásakor és az alkoholtartalmú italok fogyasztásával kapcsolatban.
04.8 Nemkívánatos hatások
A nifedipinnel és placebóval végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat (ADR) az alábbiakban soroljuk fel, és a CIOMS III gyakorisági kategóriái szerint osztályozzuk (a klinikai vizsgálatok adatbázisából származó adatok: nifedipin n = 2661; placebo n = 1486; állapot: 2006. február 22. - és az ACTION vizsgálat adatai: nifedipin n = 3825; placebo n = 3840)
A „gyakori” besorolású mellékhatásokat 3%-nál kisebb gyakorisággal figyelték meg, kivéve az ödémát (9,9%) és a fejfájást (3,9%).
A nifedipin készítményekkel kapcsolatban jelentett mellékhatások gyakoriságát az alábbi táblázat foglalja össze. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. A gyakoriság a következő: gyakori (≥ 1/100,
Rosszindulatú magas vérnyomásban és hipovolémiában szenvedő dialízisben szenvedő betegeknél az értágulatot követően jelentős vérnyomásesés léphet fel.
A feltételezett mellékhatások bejelentése.
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Súlyos nifedipin mérgezés esetén a következő tüneteket figyelték meg: eszméletzavarok kómáig, vérnyomásesés, tachi / bradycardia típusú szívritmuszavarok, hiperglikémia, metabolikus acidózis, hipoxia, kardiogén sokk és tüdőödéma.
A túladagolás kezelése
A kezelést illetően a hatóanyag eltávolítása és a szív- és érrendszeri állapotok stabilizálása az elsődleges.
Orális lenyelés után alapos gyomormosás javasolt, szükség esetén a vékonybél öntözésével.
Különösen a lassan felszabaduló nifedipin készítményekkel, például az Adalat Crono-val való mérgezés esetén az eliminációnak a lehető legteljesebbnek kell lennie, beleértve a vékonybélt is, hogy megakadályozza a hatóanyag felszívódását. A hemodialízis haszontalan, mivel a nifedipin nem dializálható, de plazmaferezis javasolt (a nagy fehérjekötődés és viszonylag alacsony eloszlási térfogat miatt).
A bradycardikus szívritmuszavarok β-szimpatomimetikumokkal kezelhetők, míg az ilyen típusú életveszélyes változások esetén átmeneti pacemakert kell mérlegelni.
A kardiogén sokk és az artériás értágulat következtében fellépő hipotenziót kalciummal lehet kezelni (10-20 ml 10% -os kalcium -glükonát -oldatot lassan, intravénásan kell beadni, esetleg meg kell ismételni).
Ennek eredményeként a kalcémia elérheti a norma magas értékeit, vagy kissé meghaladhatja azokat.
Ha a kalcium vérnyomásra gyakorolt hatása elégtelennek bizonyul, szimpatomimetikus érszűkítőket, például dopamint vagy noradrenalint is be kell adni, amelyek dózisát kizárólag a kapott eredmény határozza meg.
Folyadékok vagy plazma -tágítók infúzióját óvatosan kell végezni a szív túlterhelésének veszélye miatt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: túlnyomórészt vaszkuláris hatású, szelektív kalciumcsatorna -blokkolók. Dihidropiridin -származékok.
ATC kód: C08CA05.
A nifedipin az 1,4-dihidropiridin osztály kalciumcsatorna-blokkolója. A kalciumcsatorna-blokkolók lassú kalciumcsatornákon keresztül csökkentik a kalciumionok transz-membránon belüli fluxusát. A nifedipin különösen aktív a szívizomsejteken, valamint a koszorúerek simaizomsejtjein és a perifériás rezisztencia ereken. Szívszinten a nifedipin tágítja a koszorúereket, különösen a nagy kaliberű vezetőképességű erek, még a stenotikus területek normális szegmenseiben is. Ezenkívül a nifedipin csökkenti a koszorúerek vaszkuláris simaizmainak tónusát, és megakadályozza azok érgörcsét. A végeredmény a "megnövekedett stenosis utáni véráramlás és" megnövekedett oxigénellátás. Ezzel párhuzamosan a nifedipin csökkenti az O2-igényt a perifériás ellenállás csökkentésével (utóterhelés). új érelmeszesedési elváltozások a koszorúerekben.
A nifedipin csökkenti az artériák simaizomzatának tónusát is, ezáltal csökkenti a perifériás ellenállást és ezáltal az artériás nyomást. A nifedipin -kezelés kezdetén a pulzusszám és ezáltal a szívteljesítmény átmeneti reflex -növekedése is előfordulhat: ez a növekedés azonban nem képes kompenzálni az értágulatokat. Ezenkívül a nifedipin fokozza a nátrium és a víz kiválasztását a nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása különösen a hipertóniás betegeknél jelentkezik.
Az INSIGHT vizsgálat nifedipin -kezelése csökkentette (abszolút kockázat szempontjából) a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatát hipertóniás betegeknél.
Egy másik tanulmány, az ACTION, egy multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat, melyben 7665, stabil angina pectorisban szenvedő beteget vontak be a rendelkezésre álló legjobb standard kezelés mellett. Az 5 éves követéses vizsgálatban a nifedipin GITS klinikai kimenetelére gyakorolt hatást értékelték a placebóval összehasonlítva.
Az elsődleges hatékonysági végpontban (kombinált halálozási arány bármilyen okból, akut miokardiális infarktus, refrakter angina, új nyilvánvaló szívelégtelenség, legyengítő stroke és perifériás revaszkularizáció) nem találtak különbséget a nifedipin GITS -re (n = 3825) és a a placebo csoportban (n = 3840) (p = 0,54). Egy előre meghatározott elemzésben 3997 anginás és magas vérnyomásban szenvedő beteg alcsoportjában az Adalat Crono a végpont szignifikáns 13% -os csökkenését eredményezte.
Az Adalat Crono biztonságosnak bizonyult, mivel az elsődleges biztonsági végpont (a halálozási arány bármilyen okból, akut miokardiális infarktus és legyengítő stroke) kombinációja hasonló volt a két kezelési csoportban.
Adalat Crono pozitív hatást gyakorolt a három előre meghatározott másodlagos végpont közül kettőre. A halálozási arány, a jelentős kardiovaszkuláris események, a revaszkularizáció és a koszorúér -angiográfia (CAG) 11% -kal csökkent (p = 0,0012), és ez főként a koszorúér -angiográfia iránti igény jelentős csökkenésének volt köszönhető. első esemény a nifedipin csoportban a placebo csoporthoz képest. Bármilyen szív- és érrendszeri esemény 9% -kal csökkent (p = 0,027), főként a perkután koszorúér -beavatkozások és bypass -ok iránti igény csökkentése miatt. Összességében a nifedipin csoportban 89-szer kevesebb volt az első esemény, mint a placebo csoportban. Ami a harmadik másodlagos végpontot, a "jelentős kardiovaszkuláris eseményt" illeti, nem mutatkozott különbség a két kezelési csoport között (p = 0,26).
Gyermekpopuláció:
Korlátozott információ áll rendelkezésre a nifedipinről más vérnyomáscsökkentő szerekkel összehasonlítva, akut és hosszú távú magas vérnyomás esetén, különböző összetételű, különböző erősségű készítményekkel. A nifedipin vérnyomáscsökkentő hatását bizonyították, de az ajánlott adagokat, a hosszú távú biztonságosságot és a kardiovaszkuláris hatékonyságot nem állapították meg.
Gyermekgyógyászati adagolási formák nem állnak rendelkezésre.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az Adalat Crono tablettákat úgy alakították ki, hogy a nifedipin megközelítőleg állandó sebességgel elérhető legyen 24 óra alatt. A nifedipin membránvezérelt ozmotikus szivattyúzási folyamat révén nulla sorrendű kinetikával szabadul fel a tablettából. A felszabadulás sebessége független a motilitástól és a gyomor -bél traktus pH -jától. Lenyelés után a tabletta biológiailag inert összetevői érintetlenek maradnak a gyomor -bél traktus mentén, és oldhatatlan héjként ürülnek ki a székletből.
Abszorpció
Orális adagolás után a nifedipin szinte teljesen felszívódik. A nifedipin (Adalat kapszula) azonnali hatóanyag -leadású orális kiszereléseinek szisztémás elérhetősége 45-56% az első lépcsős hatásnál. A táplálékkal való bevétel kismértékben megváltoztatja a felszívódás kezdeti sebességét, de nem befolyásolja a gyógyszerek elérhetőségét. A plazmakoncentráció állandó ütemben növekszik az Adalat Crono egyszeri adagja után, és körülbelül 6-12 óra múlva eléri a fennsíkot. alkalmazásakor a plazmakoncentráció viszonylag állandó marad a fennsík körül, minimális ingadozást mutatva az adagok közötti 24 órás intervallumban (0,9-1,2 ng / ml csúcs-mélypont koncentráció arány mellett) Az alábbi táblázat az Adalat Crono esetében a maximális plazma csúcskoncentrációs értékek (Cmax) és az eléréséhez szükséges csúcsidő (tmax):
* alig szignifikáns a plazmakoncentráció szinte állandó trendje miatt
terjesztés
A nifedipin 95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez (albumin). Az eloszlás felezési ideje intravénás beadás után 5-6 perc.
Biotranszformáció
Orális adagolás után a nifedipin a bélben és a májban metabolizálódik, főleg oxidatív folyamatok révén; ezek a metabolitok nem mutatnak farmakodinamikai aktivitást. Ezért metabolitokként főként a vesén keresztül választódik ki, és változó mennyiségben, 5–15%-ban az epével a széklettel. A változatlan hatóanyag csak nyomokban (kevesebb, mint 0,1%) található meg a vizeletben.
Kiküszöbölés
A végső eliminációs felezési idő 1,7 és 3,4 óra között van a hagyományos készítmények (Adalat kapszulák) esetében, míg az Adalat Crono esetében nem jelent jelentős paramétert, mivel a plazmakoncentráció szinte állandó marad a folyamatos felszabadulásnak és az azt követő felszívódásnak köszönhetően: csak az utolsó adagolás során a plazmakoncentráció fokozatosan csökken, a eliminációs felezési ideje pedig összehasonlítható a hagyományos készítményekével.Károsodott vesefunkciójú betegeknél ezekben a paraméterekben nem történt szignifikáns változás az egészséges önkéntesekhez képest, míg a májkárosodásban szenvedő betegeknél a clearance csökkent: súlyos esetekben ezért szükség lehet az adag csökkentésére (lásd 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos, egyszeri és ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és karcinogén potenciális vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt.
Akut toxicitás
Az akut toxicitást különböző állatfajokon vizsgálták, és az egyes eredményeket a következő táblázat tartalmazza:
* 95% -os megbízhatósági szint
Szubakut és szubkrónikus toxicitás
A napi orális adagolást patkányoknak (50 mg / testtömeg -kg) és kutyáknak (100 mg / testtömeg -kilogramm) 13, illetve 4 héten keresztül tolerálták, és nem okoztak toxikus hatásokat. Parenterális (intravénás) beadás után a kutyák napi 0,1 mg / testtömeg -kg -ig tűrték károsodás nélkül 6 napig, hasonlóan a patkányokhoz (2,5 mg / testtömeg -kilogramm naponta) 3 hétig.
Krónikus toxicitás
A kutyák mérgező károsodás nélkül tolerálták napi 100 mg / testtömeg -kg -ot, szájon át, több mint egy évig. Patkányokban a toxikus hatások a takarmány 100 ppm -nél nagyobb koncentrációjában jelentkeztek (körülbelül 5-7 mg / testtömeg -kg -nak felel meg).
Karcinogenezis
Patkányokon végzett hosszú távú vizsgálat (2 év) nem mutatott ki karcinogén hatást a nifedipinre.
Mutagén hatás
A mutagén hatások értékeléséhez az Ames-tesztet, a Domináns-halálos tesztet és a Mikronukleusz tesztet végeztük egereken. A nifedipinre gyakorolt mutagén hatások kialakulását nem emelték ki.
Reprodukciós toxikológia
Lásd a 4.6 pontot.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Polietilén -oxid, hipromellóz, magnézium -sztearát, nátrium -klorid, vörös vas -oxid (E172), cellulóz -acetát, makrogolok, hidroxi -propil -cellulóz, titán -dioxid, propilénglikol.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Napi buborékcsomagolás a következőkkel:
1. PVC / PVDC / AL buborékfólia; (Adalat Crono 30 mg és 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL hólyagok; (Adalat Crono 30 mg és 60 mg)
3. PP / AL buborékfólia; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg és 60 mg)
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 14 tabletta
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 14 tabletta
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 14 tabletta
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 28 tabletta
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 28 tabletta
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta - 28 tabletta
06.6 Használati utasítás
Az Adalat Crono fényérzékeny hatóanyaga a csomagoláson belül és kívül is védve van a fénytől. Mivel a nedvesség elleni védelem csak a csomagoláson belül garantált, a tablettákat csak közvetlenül "használat előtt" szabad eltávolítani a buborékcsomagolásból.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
9. 14 tabletta
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980022
28 tabletta
Adalat Crono 20 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg módosított hatóanyag -leadású tabletta AIC 027980061
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Első engedély: 1992.03.13. (Adalat Crono 30 és 60)
Első engedély: 1999.8.18. (Adalat Crono 20)
Az engedély megújítása: 2007. március 13
(a piacon: 1992. május 30 -as és 30 mg -os tabletták a piacon: 1999. november 20 mg -os tabletták)
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2014. április 4 -i határozata
