Hatóanyagok: szimvasztatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg FILMBEVONATOS TABLETTA
Miért alkalmazzák a Sivastint? Mire való?
A SIVASTIN egy gyógyszer, amely csökkenti a vérben az összes koleszterin, a „rossz” koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsíros anyagok szintjét. Ezenkívül a SIVASTIN növeli a „jó” koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét. A SIVASTIN a sztatinoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
- A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike. A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.
- Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat.
- A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban és véd a szívbetegségekkel szemben.
A trigliceridek egy másik vérzsírforma, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát.
A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania. A SIVASTIN -t az étrend kiegészítéseként alkalmazzák a koleszterinszint csökkentésére, ha:
- emelkedett vér koleszterinszint (primer hiperkoleszterinémia) vagy magas vérzsírszint (vegyes hiperlipidémia).
- Örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Lehetséges, hogy más kezelésekkel is kezelik.
- Koronária szívbetegség (CHD), vagy ha nagy a kockázata a CHD -nek (mert cukorbetegsége, agyvérzése vagy „más érbetegsége” van). A SIVASTIN meghosszabbíthatja a túlélést azáltal, hogy csökkenti a szívbetegségek kockázatát betegség, függetlenül a vér koleszterinszintjétől.
A legtöbb embernek nincsenek közvetlen tünetei a magas koleszterinszintről. Orvosa egyszerű vérvizsgálattal ellenőrizheti koleszterinszintjét. Rendszeresen keresse fel orvosát, kövesse nyomon koleszterinszintjét, és határozza meg orvosával a célokat.
Ellenjavallatok Amikor a Sivastint nem szabad alkalmazni
Ne szedje a SIVASTIN -t
- - ha allergiás (túlérzékeny) a szimvasztatinra vagy a gyógyszer (6. pont: A csomagolás tartalma és egyéb információk) egyéb összetevőjére.
- Ha jelenleg májbetegsége van.
- Ha terhes vagy szoptat.
- Ha az alábbi hatóanyagok közül egyet vagy többet tartalmazó gyógyszert szed:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére használják).
- Eritromicin, klaritromicin vagy telitromicin (fertőzések kezelésére használják).
- HIV proteáz inhibitorok, például indinavir, nelfinavir, ritonavir és sakvinavir (a HIV proteáz inhibitorokat HIV fertőzések kezelésére használják).
- Boceprevir vagy telaprevir (hepatitisz C vírusfertőzések kezelésére használják).
- Nefazodon (depresszió kezelésére alkalmazzák).
- Gemfibrozil (a koleszterinszint csökkentésére használják).
- Ciklosporin (szervátültetett betegeknél alkalmazzák).
- Danazol (az ember által termelt hormon, amelyet az endometriózis kezelésére használnak. Ez az állapot, amikor a méhnyálkahártya a méhen kívül nő).
- Ön fuzidinsav nevű gyógyszert szed (vagy az elmúlt 7 napban), vagy kapott (bakteriális fertőzés kezelésére)
Kérje orvosa tanácsát, ha nem biztos abban, hogy az Ön által használt gyógyszer a fent felsoroltak közé tartozik -e.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Sivastin szedése előtt
Mondja el orvosának:
- minden egészségügyi állapota, beleértve az allergiát is.
- Ha nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt, vagy ha valaha májbetegsége volt. Ebben az esetben a SIVASTIN nem megfelelő az Ön számára.
- Ha műtétre van szüksége. Előfordulhat, hogy rövid időre abba kell hagynia a SIVASTIN szedését.
- Kezelőorvosának vérvizsgálatot kell végeznie a SIVASTIN szedése előtt, és ha a SIVASTIN szedése közben bármilyen májproblémája van. Ezt a tesztet azért végezzük, hogy kiderüljön, a máj megfelelően működik -e.
- Orvosa vérvizsgálatokat is rendelhet a májfunkció ellenőrzésére a SIVASTIN -kezelés megkezdése után.
- Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos tüdőbetegsége van.
Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha ok nélkül izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek oka az, hogy ritkán az izomproblémák súlyosak lehetnek, és az izomszövet sérülését okozhatják, ami vesekárosodást okozhat; halálesetek nagyon ritkán fordultak elő.
Az izomsérülés kockázata nagyobb a SIVASTIN nagyobb adagja esetén, különösen a 80 mg -os dózis esetén. Az izomsérülés kockázata egyes betegeknél még nagyobb. Beszéljen orvosával, ha az alábbiak bármelyike érvényes Önre:
- nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt.
- Veseproblémái vannak.
- Pajzsmirigy -problémái vannak.
- 65 éves vagy idősebb.
- Ez nő.
- Volt valaha izomproblémája a "sztatinoknak" vagy fibrátoknak nevezett koleszterincsökkentő gyógyszerek szedése során.
- Ön vagy közeli családtagja örökletes izombetegségben szenved.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Sivastin hatását
Egyéb gyógyszerek és a SIVASTIN
Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikét tartalmazó gyógyszert szed. A SIVASTIN együttes szedése ezen gyógyszerek bármelyikével növelheti az izomproblémák kockázatát (ezek közül néhányat már felsoroltak a "Ne szedje a SIVASTIN -t" pontban).
- Ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák).
- Danazol (egy mesterséges hormon, amelyet az endometriózis kezelésére használnak, amikor a méhnyálkahártya a méhen kívül nő).
- Olyan hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek, mint az itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol vagy vorikonazol (gombás fertőzések kezelésére használják).
- Fibrátok olyan aktív összetevőkkel, mint a gemfibrozil és a bezafibrát (koleszterinszint -csökkentő gyógyszerek).
- Eritromicin, klaritromicin, telitromicin vagy fuzidinsav (bakteriális fertőzések kezelésére használják). Ne szedje a fuzidinsavat a gyógyszer alkalmazása közben. Lásd még e betegtájékoztató 4. bekezdését.
- HIV proteáz inhibitorok, például indinavir, nelfinavir, ritonavir és sakvinavir (AIDS kezelésére használják).
- Boceprevir vagy telaprevir (hepatitisz C vírusfertőzések kezelésére használják).
- Nefazodon (depresszió kezelésére alkalmazzák).
- Amiodaron (szabálytalan szívverés kezelésére használják).
- Verapamil, diltiazem vagy amlodipin (magas vérnyomás, szívbetegséggel vagy más szívbetegségekkel kapcsolatos mellkasi fájdalom kezelésére használják).
- Kolhicin (köszvény kezelésére használják).
A fent felsorolt gyógyszerekhez hasonlóan, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiak bármelyikét szedi:
- olyan gyógyszerek, amelyek hatóanyaggal megakadályozzák a vérrögképződést, például warfarin, fenprokumon vagy acenokumarol (antikoagulánsok).
- Fenofibrát (koleszterinszint csökkentésére is használják).
- Niacin (koleszterinszint csökkentésére is használják).
- Rifampicin (tuberkulózis kezelésére használják).
Tájékoztassa orvosát is, ha niacint (nikotinsavat) vagy niacint tartalmazó terméket szed, és ha kínai.
Tájékoztassa kezelőorvosát arról is, hogy új gyógyszert ír fel Önnek a SIVASTIN szedésére.
A SIVASTIN egyidejű bevétele étellel és itallal
A grapefruitlé egy vagy több összetevőt tartalmaz, amelyek megváltoztatják a szervezet bizonyos gyógyszerek, köztük a SIVASTIN használatát. Kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne használja a SIVASTIN -t, ha terhes, terhességet tervez, vagy ha gyanítja, hogy terhes. Ha a SIVASTIN szedése alatt teherbe esik, azonnal hagyja abba a szedését, és forduljon orvosához.
Ne használja a SIVASTIN -t, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a gyógyszer átjut -e az anyatejbe.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Alkalmazása gyermekeknél
A biztonságosságát és hatásosságát 10 és 17 év közötti fiúknál, valamint olyan lányoknál vizsgálták, akiknél legalább egy éve menstruáció kezdődött (lásd 3. pont: HOGYAN KELL SZEDNI A SIVASTIN -T)?A SIVASTIN -t nem vizsgálták 10 év alatti gyermekeknél. További információért kérjen tanácsot orvosától.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A SIVASTIN várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a SIVASTIN bevétele után szédülést jelentettek.
A SIVASTIN laktózt tartalmaz
A SIVASTIN tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Sivastin alkalmazása: Adagolás
Kezelőorvosa állapota, jelenlegi kezelése és kockázati profilja alapján határozza meg, hogy melyik tablettaszilárdság az Önnek megfelelő.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A SIVASTIN -kezelés alatt diétát kell követnie a koleszterinszint csökkentése érdekében.
Adagolás:
Az ajánlott adag naponta egyszer 10 mg, 20 mg vagy 40 mg SIVASTIN szájon át.
Felnőttek:
A kezdő adag általában 10, 20 vagy bizonyos esetekben 40 mg naponta.
Kezelőorvosa legalább 4 hét elteltével módosíthatja az adagot, maximum napi 80 mg -ra. Ne vegyen be 80 mg -nál többet naponta. Kezelőorvosa alacsonyabb adagokat írhat fel, különösen akkor, ha a fent felsorolt gyógyszerek egy részét szedi, vagy bizonyos veseproblémái vannak.
A 80 mg -os adag csak azoknak a felnőtt betegeknek ajánlott, akiknek nagyon magas a koleszterinszintje és magas a szívbetegség kockázata, és akik a legalacsonyabb dózisokkal sem érték el az ideális koleszterinszintet.
Gyermekek:
Gyermekek (10-17 évesek) esetében a szokásos ajánlott kezdő adag napi 10 mg este. A maximális ajánlott adag 40 mg naponta.
Az alkalmazás módja és időtartama
Vegye be a SIVASTIN -t este. Beveheti étellel vagy anélkül. Folytassa a SIVASTIN szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba a kezelést.
Ha kezelőorvosa a SIVASTIN-t más epesav-megkötő szert tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel írta fel, akkor a SIVASTIN-t legalább 2 órával az epesav-megkötő gyógyszer bevétele előtt vagy után 4 órával kell bevennie.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Sivastint
Ha az előírtnál több SIVASTIN -t vett be
- Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha elfelejtette bevenni a SIVASTIN -t
- Ne vegyen be extra adagot; csak vegye be a szokásos SIVASTIN adagot másnap a szokásos időben.
Ha idő előtt abbahagyja a SIVASTIN szedését
- Beszéljen orvosával vagy gyógyszerészével, mert koleszterinszintje ismét emelkedhet.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Sivastin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a SIVASTIN is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A mellékhatások gyakoriságának leírására a következő kifejezéseket használjuk:
- Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Ritka esetekben a következő súlyos mellékhatásokat jelentették. Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyike előfordul, hagyja abba a kezelést, és azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi kórház sürgősségi osztályára.
- izomfájdalom, érzékenység, gyengeség vagy görcsök. Ritka esetekben ezek az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomszövet sérülését, ami vesekárosodáshoz vezethet; és nagyon ritkán voltak halálesetek
- túlérzékenységi reakciók (allergiák), amelyek magukban foglalják: o az arc, a nyelv és a torok duzzanatát, ami légzési nehézséget okozhat, o súlyos izomfájdalmat, általában a vállát vagy a csípőjét, polymyalgia rheumatica) o vérerek gyulladása (vaszkulitisz) beleértve a kiütéseket, ízületi rendellenességeket és a vérsejtekre gyakorolt hatásokat)
- májgyulladás a következő tünetekkel: a bőr és a szemek sárgulása, viszketés, sötét vizelet vagy sápadt széklet, fáradtság vagy gyengeség, étvágytalanság, májelégtelenség (nagyon ritka)
- hasnyálmirigy -gyulladás, amely gyakran súlyos hasi fájdalommal jár.
A következő mellékhatásokat is ritkán jelentették:
- alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység)
- zsibbadás vagy gyengeség a karokban és a lábakban
- fejfájás, bizsergő érzés, szédülés
- emésztési zavarok (hasi fájdalom, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés, hányinger, hányás)
- kiütés, viszketés, hajhullás
- gyengeség
- elalvási nehézség (nagyon ritka)
- gyenge memória (nagyon ritka), memóriavesztés, zavartság.
A következő mellékhatásokat is jelentették, de a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló információk alapján (gyakorisága nem ismert):
- merevedési zavar
- depresszió
- a tüdő gyulladása, amely légzési problémákat okoz, beleértve a tartós köhögést és / vagy légszomjat vagy lázat
- ínproblémák, amelyeket néha az ínszakadás bonyolít.
További lehetséges mellékhatások, amelyeket néhány sztatinnal kapcsolatban jelentettek:
- alvászavarok, beleértve a rémálmokat is
- szexuális nehézségek
- cukorbetegség. Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során
Laboratóriumi értékek
Megfigyelték a májfunkcióval és az izom enzimmel (kreatinkináz) kapcsolatos egyes vérvizsgálati értékek emelkedését.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
30 ° C alatt tárolandó. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba.
Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a SIVASTIN?
A készítmény hatóanyaga a szimvasztatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Egyéb összetevők: butilezett hidroxi -anizol (E320), aszkorbinsav (E300), citromsav -monohidrát (E330), mikrokristályos cellulóz (E460), előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát (E572) és laktóz -monohidrát. A tabletta bevonata hipromellózt (E464), hidroxi -propil -cellulózt (E463), titán -dioxidot (E171) és talkumot (E553b) tartalmaz. A 10 mg és 20 mg tabletta sárga vas -oxidot (E172) és vörös vas -oxidot (E172) is tartalmaz. A 40 mg -os tabletta vörös vas -oxidot is tartalmaz.
Milyen a SIVASTIN külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
SIVASTIN 10 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alufóliával lezárva, 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, csomagolásban 98 vagy 100 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 4, 10, 28 vagy 30 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyánsárga üvegpalackok fém lezárással, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 49 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
SIVASTIN 20 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alufóliával lezárva, 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, csomagolásban 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 14, 28, 30, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyánsárga üvegpalackok fém lezárással, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 84, 98 vagy 500 tablettát tartalmazó csomagolásban.
SIVASTIN 40 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alufóliával lezárva, 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, csomagolásban 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vagy 168 tabletta.
Polivinil -klorid (PVC) buborékcsomagolás alumíniumfóliával, 7, 14, 28, 30, 49, 50 vagy 90 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Borostyánsárga üvegpalackok fém lezárással, 30 vagy 50 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Polipropilén palackok 50 tabletta csomagolásban.
Nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackok 30, 50 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Egyadagos buborékcsomagolás, amely polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát filmet tartalmaz, alufóliával lezárva, 28, 49, 98 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SIVASTIN TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.
20 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.
40 mg szimvasztatint tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden 10 mg -os tabletta 70,7 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden 20 mg -os tabletta 141,5 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden 40 mg -os tabletta 283,0 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Hiperkoleszterinémia
Az elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia kezelése étrend-kiegészítőként, ha az étrendre és más nem gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. Testmozgás, testsúlycsökkentés) nem megfelelő.
A homozigóta családi hiperkoleszterinémia kezelése étrend-kiegészítőként és egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis), vagy ha az ilyen kezelések nem megfelelőek.
Szív- és érrendszeri megelőzés
A kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás csökkentése nyilvánvaló ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél, normál vagy emelkedett koleszterinszinttel, kiegészítve más kockázati tényezők korrekcióját és egyéb kardioprotektív terápiákat (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az adagolási tartomány 5-80 mg / nap, szájon át, egyetlen adagban, este.
Szükség esetén az adagot legalább 4 hetes időközönként módosítani kell, legfeljebb napi 80 mg -ig, este. A 80 mg -os adag csak súlyos hiperkoleszterinémiás betegeknél és nagy szív- és érrendszeri szövődmények kockázatának kitett betegeknél ajánlott, akik nem értek el terápiás célokat alacsonyabb adagokkal, és ha az előnyök várhatóan meghaladják a lehetséges kockázatokat (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Hiperkoleszterinémia
I | a beteget szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, és ezt a diétát folytatnia kell a SIVASTIN-kezelés alatt. A kezdő adag általában 10-20 mg / nap, egyszeri adagként, este. Azok a betegek, akik nagy LDL-koleszterin-csökkentést igényelnek (több mint 45%), napi 20-40 mg-os adaggal kezdhetik, egyszeri adagként este. Szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Egy kontrollált klinikai vizsgálat eredményei alapján az ajánlott kezdő adag este 40 mg SIVASTIN. Ezeknél a betegeknél a SIVASTIN-t más lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni, vagy ha ezek a kezelések nem állnak rendelkezésre.
Szív- és érrendszeri megelőzés
A SIVASTIN szokásos adagja 20-40 mg / nap, egyszeri adagként este, olyan betegeknél, akiknél magas a szívkoszorúér -betegség kockázata (CHD, hiperlipidémiával vagy anélkül). A gyógyszeres terápia az étrenddel és a testmozgással egyidejűleg is megkezdhető, szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.
Egyidejű terápia
A SIVASTIN önmagában vagy epesav -lekötő szerekkel kombinálva hatékony. A beadást> 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után> 4 órával kell elvégezni.
Azoknál a betegeknél, akik a SIVASTIN -t a gemfibroziltől eltérő fibrátokkal (lásd 4.3 pont) vagy fenofibráttal együtt szedik, a SIVASTIN adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg -ot. Azoknál a betegeknél, akik amiodaront, amlodipint, verapamilt vagy diltiazemet szednek egyidejűleg a SIVASTIN -nal, a SIVASTIN adagja nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Adagok veseelégtelenségben
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Alkalmazása időseknél
Nincs szükség az adag módosítására.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)
Heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek és serdülők (Tanner II. Stádiumú vagy annál idősebb fiúk és lányok, akik legalább egy éve, 10-17 évesek) a menarche után a szokásos ajánlott kezdő adag 10 mg / nap egyszeri adag este. A gyermekeket és serdülőket szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni a szimvasztatin-kezelés megkezdése előtt; ezt az étrendet folytatni kell a szimvasztatin -kezelés alatt.
Az ajánlott adagolási tartomány 10-40 mg / nap, a maximális ajánlott adag 40 mg / nap. Az adagokat egyedileg kell meghatározni az ajánlott terápiás célnak megfelelően, a gyermekgyógyászati ajánlások szerint (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az adagot 4 vagy többhetes időközönként kell módosítani.
A SIVASTIN -nal kapcsolatos tapasztalatok a pubertás kor alatti gyermekeknél korlátozottak.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tartós emelkedése nyilvánvaló ok nélkül
• Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)
• Erős CYP3A4-gátlók (olyan szerek, amelyek az AUC-t megközelítőleg ötszörösére növelik) (pl. Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, HIV-proteáz inhibitorok (pl. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) egyidejű alkalmazása lásd 4.4 és 4.5 pont)
• gemfibrozil, ciklosporin vagy danazol egyidejű alkalmazása (lásd 4.4 és 4.5 pont)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Miopátia / rabdomiolízis
A szimvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként myopathiát okozhat, ami izomfájdalomként, érzékenységként vagy gyengeségként nyilvánul meg, ami a kreatin-kináz (CK) szintjének a normál felső határának több mint 10-szeresének növekedésével jár együtt. Néha rabdomiolízissel nyilvánul meg vagy akut veseelégtelenség nélkül, a myoglobinuria következtében, és nagyon ritkán halálos kimenetelű hatások fordultak elő. A myopathia kockázatát növeli a plazma magas HMG-CoA reduktáz gátló aktivitása.
A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a myopathia / rabdomiolízis kockázata a dózistól függ. A klinikai vizsgálatok adatbázisában, amelyben 41 413 beteget kezeltek SIVASTIN-nal, 24 747 beteget (kb. 60%) vettek be olyan vizsgálatokba, amelyek medián követési legalább 4 évig a myopathia incidenciája körülbelül 0,03%, 0,08% és 0,61% volt napi 20, 40, illetve 80 mg -os adag esetén. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a betegeket szorosan figyelemmel kísérték, és egyes kölcsönhatásba lépő gyógyszereket kizártak.
Egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben myocardialis infarctusban szenvedő betegeket naponta 80 mg SIVASTIN-nal kezeltek (átlagos követési idő 6,7 év), a myopathia incidenciája körülbelül 1,0% volt, míg a betegeknél 0,02%. A myopathia eseteinek körülbelül a fele a kezelés első évében fordult elő.
A myopathia kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akiket 80 mg szimvasztatinnal kezeltek, mint más statin-alapú terápiákkal, amelyek hasonló hatékonysággal csökkentik az LDL-koleszterint. Ezért a SIVASTIN 80 mg -os dózisa csak súlyos hiperkoleszterinémiás betegeknél és nagy szív- és érrendszeri szövődmények kockázatának kitett betegeknél alkalmazható, akik nem értek el kezelési célokat alacsonyabb dózisokkal, és ha az előnyök várhatóan meghaladják a lehetséges kockázatokat. Azoknál a betegeknél, akiket 80 mg szimvasztatinnal kezelnek, és kölcsönhatásba lépő szerre van szükség, alacsonyabb szimvasztatin-dózist vagy alternatív sztatin-kezelést kell alkalmazni, amelynél kisebb a gyógyszer-kölcsönhatás lehetősége (lásd alább. Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére és 4.2, 4.3 és 4.5 bekezdés).
Nagyon ritkán jelentettek immunmediált nekrotizáló myopathiát (IMNM) egyes sztatinokkal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM -t klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin -kináz jellemzi, amelyek a sztatin -kezelés abbahagyása ellenére is fennállnak.
A kreatin -kináz szintjének mérése
A CK -szintet nem szabad megerőltető edzés után vagy a CK -emelkedés más alternatív okainak jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti az adatok értelmezését. Ha a CK -szintek szignifikánsan megemelkednek a kiindulási értéken (a normál érték magasabb, mint a normál értékének ötszöröse), akkor ezt meg kell ismételni. -5-7 nap múlva mérik az eredmények megerősítésére.
A kezelés előtt
Minden beteget, aki elkezdi a szimvasztatin terápiát vagy növeli a szimvasztatin adagját, tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és utasítani kell, hogy haladéktalanul jelentsen minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget.
A sztatinokat óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. Az alap referenciaérték megállapítása érdekében a CK szintet a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő esetekben:
• Idősek (≥ 65 év)
• Női szex
• Vesekárosodás
• Nem kontrollált hypothyreosis
• Örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete
• A kórtörténetében izomtoxicitás szerepel statin vagy fibrát esetén
• Alkohollal való visszaélés.
Ilyen esetekben a kockázatot mérlegelni kell a lehetséges előnyökkel szemben, és klinikai megfigyelés javasolt. Ha a betegnek korábban már voltak izomzavarai fibrát- vagy sztatin -kezelés alatt, akkor a kezelést más osztálytaggal csak óvatosan szabad elkezdeni. Ha a CK szintje szignifikánsan megemelkedett a kiinduláskor (több mint a normál felső határ ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.
A kezelés alatt
Ha a beteg izomfájdalomról, gyengeségről vagy görcsökről számol be a sztatin -kezelés során, meg kell mérni a CK -szintet. Jelentősen megemelkedett CK -szint esetén (a normál felső határának több mint ötszöröse), megerőltető testmozgás hiányában a kezelést abba kell hagyni. A kezelés abbahagyását fontolóra kell venni, ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CK -értékek a normál érték felső határának 5 -szörösénél kisebbek.
Ha a tünetek enyhülnek, és a CK szint normalizálódik, akkor fontolóra lehet venni a sztatin újbóli bevezetését vagy alternatív sztatin bevezetését a legalacsonyabb dózisban, és szoros megfigyelés alatt kell tartani.
A myopathia gyakoribb előfordulását 80 mg -ra titrált betegeknél figyelték meg (lásd 5.1 pont). Javasoljuk, hogy a CK -szintet rendszeresen mérjék, mivel ezek hasznosak lehetnek a myopathia szubklinikai eseteinek azonosításában. Azonban nem biztos, hogy ilyen az ellenőrzés megakadályozza a myopathiát.
A szimvasztatin -kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni néhány nappal a nagyobb választható műtét előtt, és ha bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti állapot alakul ki.
Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére (lásd még a 4.5 pontot)
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata jelentősen megnő, ha a szimvasztatint erős CYP3A4 -gátlókkal (például itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV -proteáz inhibitorokkal (pl.nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodon), valamint gemfibrozil, ciklosporin és danazol. Ezen gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata az amiodaron, az amlodipin, a verapamil vagy a diltiazem és néhány dózis szimvasztatin együttes alkalmazása mellett is fokozódik (lásd 4.2 és 4.5 pont). savat statinokkal (lásd 4.5 pont).
Következésképpen a CYP3A4 inhibitorok esetében ellenjavallt a szimvasztatin egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, HIV proteáz inhibitorokkal (pl. Nelfinavir), boceprevirrel, telaprevirrel, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, telitromicinnel (lásd 4.3 és 4.5 pont). Ha nem lehet elkerülni a hatékony CYP3A4-gátlókkal (olyan szerek, amelyek az AUC-t körülbelül ötszörösére vagy nagyobbra növelik) történő kezelést, akkor a kezelés ideje alatt a szimvasztatin-kezelést fel kell függeszteni (és meg kell fontolni egy másik sztatin alkalmazását). Ezenkívül óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatin kombinálása néhány más, kevésbé hatékony CYP3A4 inhibitorral: flukonazol, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.5 pont) Grapefruitlé és szimvasztatin egyidejű bevétele.
A szimvasztatin és a gemfibrozil alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A myopathia és a rabdomiolízis fokozott kockázata miatt a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik szimvasztatint és más fibrátokat kapnak, kivéve a fenofibrátot (lásd 4.2 és 4. pont). 4.5).
Óvatosan kell eljárni, amikor a fenofibrátot szimvasztatinnal együtt írják fel, mivel önmagában adva mindkét gyógyszer myopathiát okozhat.
A szimvasztatint nem szabad fuzidinsavval együtt adni. Jelentettek rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet is) ezen kombinációt kapó betegeknél (lásd 4.5 pont). Azon betegeknél, akiknél a szisztémás fuzidinsav alkalmazását elengedhetetlennek tartják, a sztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés időtartamára fel kell függeszteni.
A sztatin -terápia hét nappal az utolsó fuzidinsav -adag beadása után újraindítható. Kivételes körülmények között, amikor a fuzidinsav hosszú távú szisztémás alkalmazása szükséges, például súlyos fertőzések kezelésére, csak a szimvasztatin és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét kell értékelni eseti alapon, szoros orvosi felügyelet mellett.
Kerülni kell a 20 mg / nap feletti szimvasztatin és amiodaron, amlodipin, verapamil vagy diltiazem együttes alkalmazását (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy mérsékelten gátolják a CYP3A4 -et, ha szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, különösen a nagyobb szimvasztatin dózisokkal, fokozott lehet a myopathia kockázata. Ha a SIVASTIN-t mérsékelt CYP3A4-gátlóval (az AUC-t körülbelül 2-5-szeresére növelő szerekkel) együtt adják, szükség lehet a szimvasztatin adagjának módosítására. Néhány mérsékelt CYP3A4 -gátló, pl. Diltiazem esetében a maximális 20 mg -os szimvasztatin adag javasolt (lásd 4.2 pont).
Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek társultak a HMG-CoA reduktáz inhibitorok és a lipidet módosító niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) dózisok egyidejű alkalmazásához, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak.
A szimvasztatinnal és lipid-módosító dózisú niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) vagy niacint tartalmazó készítményekkel kombinált kezelést fontoló orvosoknak alaposan mérlegelniük kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat, és gondosan figyelemmel kell kísérniük a betegeket az izomfájdalom jelei vagy tünetei tekintetében. , érzékenység vagy gyengeség, különösen a kezelés kezdeti hónapjaiban és bármelyik gyógyszer adagjának emelésekor.
"Egy folyamatban lévő klinikai kimenetelű vizsgálat időközi elemzésében egy független biztonsági ellenőrző bizottság megállapította, hogy 40 mg szimvasztatint és 2000 mg / 40 mg nikotinsavat / laropiprantot szedő kínai betegeknél a miopátia gyakoribb előfordulása volt, mint az elvárás. Ezért óvatossággal kell eljárni, ha kínai betegeket szimvasztatinnal (különösen 40 mg vagy annál nagyobb dózisokkal) együtt kezelnek lipid-módosító niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) vagy niacint tartalmazó készítményekkel együtt. Mivel a sztatin myopathia kockázata dózisfüggő, a 80 mg-os szimvasztatin alkalmazása lipidet módosító niacin (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) vagy lipidmódosító készítményekkel nem ajánlott kínai betegeknél. Nem ismert van-e megnövekedett myopathia kockázata más ázsiai betegeknél, akiket szimvasztatinnal, lipid-módosító dózisokkal (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) vagy niacint tartalmazó készítményekkel együtt adnak.
Májhatások
A klinikai vizsgálatok során a szimvasztatinnal kezelt néhány felnőtt betegnél tartósan emelkedtek a szérum transzaminázok (legfeljebb> 3x ULN). Amikor a szimvasztatint abbahagyták vagy abbahagyták ezeknél a betegeknél, a transzaminázszint általában lassan visszatért a kezelés előtti szintre.
Ajánlott májfunkciós vizsgálatokat végezni a kezelés megkezdése előtt, és ezt követően, ha klinikailag indokolt. Azokat a betegeket, akiknél 80 mg -os dózist állapítottak meg, a kezelés első évében további vizsgálatoknak kell alávetni az adagolás előtt, 3 hónappal a 80 mg -os dózis kezdete után, és ezt követően rendszeresen (pl. 6 havonta). Havonta). fizetni kell azoknak a betegeknek, akiknél emelkedett a szérum transzamináz szint, és ezeknél a betegeknél a méréseket azonnal meg kell ismételni, ezért gyakrabban kell elvégezni. A perzisztens szimvasztatin -kezelést abba kell hagyni. Vegye figyelembe, hogy az ALT izomból származhat, ezért az ALT és a CK emelkedése myopathiára utalhat (lásd fent Miopátia / rabdomiolízis).
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek halálos és nem halálos kimenetelű májelégtelenséget a sztatinokat, köztük a szimvasztatint szedő betegeknél. Ha klinikai tünetekkel járó súlyos májkárosodás és / vagy hyperbilirubinaemia vagy sárgaság jelentkezik a SIVASTIN -kezelés alatt, azonnal hagyja abba a kezelést. Ha nem talál alternatív etiológiát, ne indítsa újra a SIVASTIN -kezelést.
A készítményt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak.
A többi lipidcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a szimvasztatin-kezelés után mérsékelt (az ULN-nél kevesebb, mint 3-szorosa) szérum transzaminázszint emelkedést jelentettek. Ezek a változások nem sokkal a szimvasztatin -kezelés megkezdése után jelentkeztek, gyakran átmenetiek voltak, nem kísértek semmilyen tünetet, és nem volt szükség a kezelés megszakítására.
Diabetes mellitus
Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. Veszélyeztetett betegek (éhomi glükóz 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint szintet, magas vérnyomást) klinikailag és biokémiailag is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.
Tüdő intersticiális patológia
Intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, beleértve a szimvasztatint is, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)
A szimvasztatin biztonságosságát és hatásosságát 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték Tanner II -es vagy annál magasabb stádiumú serdülő fiúknál, valamint legalább egy évig a menstruáció utáni lányoknál. A szimvasztatinnal kezelt betegeknél mellékhatásprofil általában hasonló a placebóval kezelt betegekhez. 40 mg feletti adagokat ebben a populációban nem vizsgáltak. Ebben a kis, kontrollált vizsgálatban nem volt hatás. kimutatható a serdülő fiúk vagy lányok szexuális növekedésére vagy érésére, vagy bármilyen hatás a menstruációs ciklus hosszáról a lányoknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 pont). A serdülőkorúakat a megfelelő fogamzásgátló módszerekkel kell tanácsolni a szimvasztatin -kezelés alatt (lásd 4.3 és 4.6 pont). 18 év alatti betegeknél a 48 hetesnél hosszabb kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták, és a fizikai, értelmi és nemi érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. A szimvasztatint nem ismerték. 10 év alatti betegek, sem a pubertás előtti gyermekek és a menarche előtti lányok.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Kölcsönhatások lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak
Fibrátokkal történő egyidejű alkalmazás esetén megnő a myopathia, beleértve a rabdomiolízist, kockázata. Ezenkívül a farmakokinetikai kölcsönhatás a gemfibrozillal a szimvasztatin plazmaszintjének növekedéséhez vezet (lásd alább Farmakokinetikai kölcsönhatások és 4.3 és 4.4 pont). Ha a szimvasztatint és a fenofibrátot együtt adják, nincs bizonyíték arra, hogy a myopathia kockázata nagyobb, mint az egyes szerekkel kapcsolatos egyéni kockázatok összege. A többi fibráttal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő farmakovigilancia és farmakokinetikai adatok. Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek léptek fel a szimvasztatin és a lipidet módosító niacin (≥ 1 g / nap) együttes alkalmazásával (lásd 4.4 pont).
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A következő táblázat összefoglalja a szimvasztatinnal kölcsönhatásba lépő szerekre vonatkozó előírásokat (további részleteket a szöveg tartalmaz; lásd még a 4.2, 4.3 és 4.4 pontot).
Más gyógyszerek hatása a szimvasztatinra
Kölcsönhatások a CYP3A4 inhibitorokkal
A szimvasztatin a citokróm P450 3A4 szubsztrátja. A citokróm P450 3A4 hatékony inhibitorai növelik a myopathia és a rabdomyolysis kockázatát azáltal, hogy növelik a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás koncentrációját a plazmában a szimvasztatin-kezelés alatt. Ilyen inhibitorok az itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok (pl. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir és nefazodon. ). A telitromicin 11-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját.
Ellenjavallt az itrakonazollal, ketokonazollal, pozakonazollal, vorikonazollal, HIV -proteáz -gátlókkal (pl. Nelfinavir), boceprevirrel, telaprevirrel, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal, valamint gemfibrozillal, ciklosporral 4.3. Ha az erős CYP3A4 inhibitorokkal (olyan szerekkel, amelyek az AUC-t körülbelül ötszörösére vagy nagyobbra növelik) történő kezelés elkerülhetetlen, a szimvasztatin-kezelést abba kell hagyni (és meg kell fontolni egy másik sztatin alkalmazását) a kezelés során A szimvasztatin kombinációjával óvatosan kell eljárni néhány más, kevésbé erős CYP3A4 -gátlóval: flukonazol, verapamil vagy diltiazem (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Flukonazol
A szimvasztatin és a flukonazol egyidejű alkalmazásával összefüggő ritka rabdomiolízis eseteket jelentettek (lásd 4.4 pont).
Ciklosporin
A myopathia / rabdomiolízis kockázata nő, ha ciklosporint és szimvasztatint adnak együtt; ezért a ciklosporin alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont) Bár a mechanizmus nem teljesen ismert, a ciklosporin növelte a HMG-CoA reduktáz inhibitorok AUC-értékét. A savas metabolit AUC növekedése feltehetően részben a CYP3A4 gátlásának köszönhető.
Danazol
A miopátia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a danazolt szimvasztatinnal együtt adják; ezért a danazollal történő alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gemfibrozil
A gemfibrozil 1,9-szeresére növeli a savas metabolit AUC-jét, valószínűleg a glükuronidációs út gátlása miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont). A gemfibrozil egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Fuzidinsav
A szisztémás fuzidinsav és sztatinok egyidejű alkalmazása növelheti a myopathia kockázatát, beleértve a rabdomiolízist is. E kombináció egyidejű alkalmazása mindkét hatóanyag plazmakoncentrációját okozhatja. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa (akár farmakodinamikai, akár farmakokinetikai, akár mindkettő) még nem ismert. Jelentést kaptak rhabdomyolysisről (beleértve néhány halálesetet is) ezen kombinációt kapó betegeknél. Ha fuzidinsav -kezelésre van szükség, a szimvasztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés időtartamára fel kell függeszteni (lásd 4.4 pont).
Amiodarone
A myopathia és a rabdomyolysis kockázata nő, ha az amiodaront szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont). Egy klinikai vizsgálatban myopathiát jelentettek 80% szimvasztatinnal és amiodaronnal kezelt betegek 6% -ánál.
Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaron -kezelést kapnak.
Kalciumcsatorna -blokkolók
• Verapamil
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a verapamilt 40 mg vagy 80 mg szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont). Egy farmakokinetikai vizsgálatban a verapamil egyidejű alkalmazása 2,3-szorosára növelte a savas metabolit expozícióját, feltehetően részben a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik verapamilt kapnak.
• Diltiazem
A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a diltiazemet 80 mg szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.4 pont).
Egy farmakokinetikai vizsgálatban a diltiazem egyidejű alkalmazása 2,7-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap diltiazemmel egyidejűleg kezelt betegeknél.
• Amlodipin
Az amlodipinnel és szimvasztatinnal egyidejűleg kezelt betegeknél fokozott a myopathia kockázata. Egy farmakokinetikai vizsgálatban az amlodipin egyidejű alkalmazása 1,6-szorosára növelte a savas metabolit expozícióját, ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amlodipint kapnak.
A CYP3A4 mérsékelt gátlói
Azoknál a betegeknél, akik más gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy mérsékelten gátolják a CYP3A4 -et, ha szimvasztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, különösen a nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt, fokozott lehet a myopathia kockázata (lásd 4.4 pont).
Niacin (nikotinsav)
Ritka myopathia / rabdomiolízis esetek léptek fel a szimvasztatin és a lipidet módosító niacin (nikotinsav) (≥1 g / nap) együttes alkalmazásával. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a 2 g-os retard nikotinsav és 20 mg szimvasztatin egyszeri adagjának együttes alkalmazása a szimvasztatin és a szimvasztatin-sav AUC-jének enyhe növekedését, valamint a szimvasztatin-sav plazma-koncentrációjának Cmax-ját eredményezte.
Grapefruitlé
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 -et. A szimvasztatin és nagy mennyiségű (napi több mint egy liter) grapefruitlé egyidejű bevétele 7-szeresére növelte a savas metabolit expozícióját. A 240 ml grapefruitlé reggel és a szimvasztatin este bevétele szintén 1,9-szeres növekedést eredményezett, ezért kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását a szimvasztatin-kezelés alatt.
Kolchicin
Beszámoltak myopathiáról és rabdomiolízisről kolhicin és szimvasztatin egyidejű alkalmazásakor veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A kombinációt szedő betegek szoros klinikai megfigyelése javasolt.
Rifampicin
Mivel a rifampicin erőteljes CYP3A4 induktor, a hosszú távú rifampicin-kezelést (pl. Tuberkulózis kezelést) végző betegeknél a szimvasztatin hatékonysága csökkenhet. Egy egészséges önkénteseken végzett farmakokinetikai vizsgálatban a szimvasztatinsav plazmakoncentrációs görbéje alatti terület (AUC) 93% -kal csökkent rifampicin egyidejű alkalmazásakor.
A szimvasztatin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a citokróm P450 3A4 -re. Ezért a szimvasztatin hatása a citokróm P450 3A4 -en keresztül metabolizált anyagok plazmakoncentrációjára nem várható.
Orális antikoagulánsok
Két klinikai vizsgálatban, az egyik egészséges önkénteseken, a másik pedig a hiperkoleszterinémiás betegeknél, a 20-40 mg / nap szimvasztatin szerényen fokozta a kumarin antikoagulánsok hatását: az International Normalized Ratio (INR) értékként jelentett protrombin idő 1,7-ről 1,8-ra nőtt és 2,6–3,4 kiindulási érték önkénteseknél és vizsgálati betegeknél. Nagyon ritka esetekben jelentettek emelkedett INR értékeket. Kumarin antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a protrombin időt meg kell határozni a szimvasztatin -kezelés megkezdése előtt, és elég gyakran a korai szakaszban. A stabil protrombin idő dokumentálása után a protrombin időzítése követhető a kumarin antikoagulánsokat szedő betegek számára rutinszerűen javasolt időközönként. módosul, vagy az adminisztráció megszakad, ugyanazt az eljárást meg kell ismételni. A szimvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő változásával azoknál a betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns terápiát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A SIVASTIN ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat a szimvasztatinnal. Ritkán jelentettek veleszületett rendellenességeket a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Azonban az első trimeszterben körülbelül 200 terhesség prospektív elemzésében, amelyet SIVASTIN-nak vagy más, közeli rokon HMG-CoA-reduktáz inhibitornak tettek ki, a veleszületett rendellenességek gyakorisága összehasonlítható volt az általános populációban megfigyeltekkel. Ez a terhességek száma statisztikailag elegendő volt ahhoz, hogy kizárja a veleszületett rendellenességek 2,5 -szeresét vagy nagyobb növekedését, mint a kiindulási incidencia.
Bár nincs bizonyíték arra, hogy a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága a SIVASTIN-nal vagy más, közeli rokon HMG-CoA-reduktáz inhibitorokkal kezelt betegek utódaiban eltér az általános populációban tapasztaltól, a SIVASTIN-nal kezelt anyák csökkenthetik a magzat mevalonát szintjét, a koleszterin bioszintézis előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti rutinszerű abbahagyásának korlátozott mértékben kell befolyásolnia az elsődleges hiperkoleszterinémiával kapcsolatos hosszú távú kockázatot. Ezen okok miatt a SIVASTIN nem alkalmazható terhes nőknél A SIVASTIN -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a nő nem terhes (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Etetési idő
Nem ismert, hogy a szimvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe.Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatások jelentkezhetnek, a SIVASTIN -t szedő nők nem szoptathatnak (lásd 4.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A SIVASTIN nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy a forgalomba hozatalt követően ritkán számoltak be szédülésről vezetés vagy gépek kezelése közben.
04.8 Nemkívánatos hatások
A klinikai vizsgálatokban és / vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett alábbi mellékhatások gyakoriságát rangsorolják, azok gyakoriságának értékelése alapján a nagy, hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, beleértve a HPS-t és a 4S-t, 20 536 és 4444 beteggel. (lásd 5.1 pont). A HPS esetében csak súlyos mellékhatásokat regisztráltak a myalgia, a szérum transzaminázok és a CK emelkedése mellett. A 4S esetében az összes alább felsorolt mellékhatást rögzítették. Ha a szimvasztatin incidenciája alacsonyabb vagy hasonló volt a placebóval kapcsolatoshoz ezekben a vizsgálatokban , és beszámoltak spontán eseményekről, amelyek ésszerűen oksági összefüggésbe sorolhatók, ezeket a mellékhatásokat "ritka" kategóriába sorolták.
A HPS -ben (lásd 5.1 pont) 20 536 SIVASTIN 40 mg / nap (n = 10 269) vagy placebóval (n = 10 267) kezelt beteg esetében a biztonsági profilok összehasonlíthatók voltak a 40 mg SIVASTIN -nal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között. A vizsgálat átlagos 5 éves időtartama. A kezelés abbahagyásának gyakorisága a nemkívánatos hatások miatt hasonló volt (4,8% a 40 mg SIVASTIN-nal kezelt betegeknél és 5,1% a placebóval kezelt betegeknél). A myopathia kevesebb mint 0,1% a kezelt betegeknél 40 mg SIVASTIN -nal együtt. A 40 mg SIVASTIN -nal kezelt betegek 0,21% -ában (n = 21) emelkedett a transzaminázszint (több mint háromszorosa a normál érték felső határának, amelyet ismételt vizsgálatok igazoltak), szemben a placebóval kezelt betegek 0,09% -ával (n = 9).
A nemkívánatos események gyakoriságát a következő kritériumok szerint rendezik: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (≥ 1/100,
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Ritka: vérszegénység.
Pszichiátriai rendellenességek:
Nagyon ritka: álmatlanság.
Nem ismert: depresszió.
Idegrendszeri betegségek:
Ritka: fejfájás, paresztézia, szédülés, perifériás neuropátia.
Nagyon ritka: memóriazavar.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Nem ismert: intersticiális tüdőbetegség (lásd 4.4 pont).
Emésztőrendszeri betegségek:
Ritka: székrekedés, hasi fájdalom, puffadás, dyspepsia, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás.
Máj- és epebetegségek:
Ritka: hepatitis / sárgaság.
Nagyon ritka: halálos és nem halálos májelégtelenség.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Ritka: kiütés, viszketés, alopecia.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei:
Ritka: myopathia * (beleértve a myositist is), rhabdomyolysis akut veseelégtelenséggel vagy anélkül (lásd 4.4 pont), myalgia, izomgörcsök.
* Egy klinikai vizsgálatban a myopathia gyakran előfordult a 80 mg / nap SIVASTIN -nal kezelt betegeknél, összehasonlítva a 20 mg / nap -mal kezelt betegekkel (1,0% vs 0,02%) (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Nem ismert: immunmediált nekrotizáló myopathia (lásd 4.4 pont), tendinopátia, amelyet néha szakítás bonyolít.
A reproduktív rendszer és az emlő betegségei:
Nem ismert: merevedési zavar.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok:
Ritka: aszténia.
Ritkán számoltak be nyilvánvaló túlérzékenységi szindrómáról, beleértve az alábbi jellemzők egy részét: angioödéma, lupus-szerű szindróma, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eozinofília, fokozott ESR, arthritis és arthralgia, csalánkiütés, fényérzékenység, láz, kipirulás, nehézlégzés és rossz közérzet .
Diagnosztikai tesztek:
Ritka: a szérum transzaminázok (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, γ-glutamil-transzpeptidáz) emelkedése (lásd 4.4 pont) Májhatások), az alkalikus foszfatáz növekedése; a szérum CK szint emelkedése (lásd 4.4 pont).
A HbA1c és az éhomi szérum glükózszint emelkedéséről számoltak be sztatinok, köztük a SIVASTIN esetében.
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelennek meg kognitív károsodások (pl. Memóriavesztés, feledékenység, amnézia, memóriazavar, zavartság) a sztatinok használatával kapcsolatban. Ezeket a kognitív problémákat minden sztatinnal kapcsolatban jelentették. Általában nem súlyosak és visszafordíthatók a sztatin -kezelés abbahagyása, a tünetek megjelenésének (1 naptól évekig) és a tünetek megszűnéséig (medián 3 hét) eltérő időpontokban.
Az alábbi további mellékhatásokat jelentették egyes sztatinoknál:
• Alvászavarok, beleértve a rémálmokat
• Szexuális diszfunkció
• Cukorbetegség: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás).
Gyermekek és serdülők (10-17 év)
Egy 48 hetes vizsgálatban 10-17 éves, heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő (n = 175) gyermekeknél és serdülőknél (fiúk a Tanner II stádiumban vagy annál magasabb stádiumban és lányok a postmenarche-ban legalább egy évig), a profil Biztonság és tolerálhatóság A SIVASTIN csoport általában hasonló volt a placebo csoporthoz. A fizikai, értelmi és nemi érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. Egyéves kezelés után jelenleg nem állnak rendelkezésre elegendő adatok (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Korlátozott számú túladagolási esetet jelentettek eddig; a maximális adag 3,6 g volt. Minden beteg következmények nélkül felépült. Túladagolás esetén nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: HMG-CoA reduktáz inhibitorok, ATC kód: C10A A01.
Orális lenyelés után a szimvasztatint, amely egy inaktív lakton, a májban hidrolizálja a megfelelő aktív béta-hidroxisav formává, amely erősen gátolja a HMG-CoA reduktázt (3 hidroxi-3-metil-glutaril-CoA-reduktáz). Ez az enzim katalizálja a HMG-CoA mevalonáttá történő átalakulását, ami a koleszterin bioszintézisének korai és korlátozó reakciója.
A SIVASTIN csökkentette mind a normál, mind az emelkedett LDL-C koncentrációt. Az LDL nagyon alacsony sűrűségű fehérjéből (VLDL) képződik, és főként a nagy affinitású LDL-receptor katabolizálja. A SIVASTIN LDL-csökkentő hatásának mechanizmusa magában foglalhatja a VLDL-koleszterin-koncentráció (C-VLDL) csökkentését és a az LDL-receptor, ami a termelés csökkenéséhez és az LDL-C katabolizmus növekedéséhez vezet. Az apolipoprotein B szintén jelentősen csökken a SIVASTIN-kezelés alatt. Az Ino | tre SIVASTIN mérsékelten növeli a HDL-C-t és csökkenti a plazma TG-jét. Ezen változások eredményeként az összkoleszterin és a HDL-C, valamint az LDL-C és a HDL-C közötti arányok csökkent.
Nagy a koszorúér -betegség (CHD) vagy a meglévő koszorúér -betegség kockázata
A Heart Protection Study (HPS) vizsgálatában a SIVASTIN terápia hatását 20 536 (40-80 év), hiperlipidémiával vagy anélkül, valamint szívkoszorúér-betegségben, egyéb elzáródó artériás betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegre vizsgálták. a SIVASTIN-nal kezelt betegek 40 mg / nap és 10 267 placebót kaptak átlagosan 5 évig. Kezdetben 6793 beteg (33%) LDL-C szintje 116 mg / dl alatt volt; 5063 beteg (25%)) szintje 116 mg / dl és 135 mg / dL; és 8680 beteg (42%) 135 mg / dl feletti szintje volt.
A 40 mg / nap SIVASTIN -kezelés a placebóval összehasonlítva jelentősen csökkentette az összes okból származó halálozás kockázatát (1328 [12,9%] a szimvasztatinnal kezelt betegeknél, míg 1507 [14,7%] a placebóval kezelt betegeknél; p = 0,0003). 18% -kal csökkent a koszorúér -halálozás (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % -os csökkenés az abszolút kockázatban.) A nem érrendszeri halálozások csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A SIVASTIN a súlyos koszorúér-események kockázatát (összetett végpont, beleértve a nem halálos MI- és CHD-halálozásokat) 27 % -kal (p -passzus vagy perkután transzluminális koszorúér-angioplasztika) és perifériás revaszkularizációs eljárások és egyéb nem koronária revascularisatiós eljárások 30% (p stroke 25% (p szívkoszorúér-betegség, de cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériás betegségben szenvedők, nők és férfiak, 70 év alatti vagy idősebbek) a vizsgálatba való belépéskor a magas vérnyomás jelenléte vagy hiánya, és elsősorban azoké, akiknél az LDL -koleszterin 3,0 mmol / l alatt van.
A skandináv szimvasztatin túlélési vizsgálatban (4S) a SIVASTIN-terápia hatását a teljes halálozásra 4444 CHD-s betegnél értékelték, és a kiindulási teljes koleszterinszint 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) volt. -vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálatban angina vagy korábbi myocardialis infarctusban (MI) szenvedő betegeket diétával, standard kezelési módszerekkel és napi 20-40 mg SIVASTIN-nal (n = 2221) vagy placebóval (n = 2223) kezeltek. átlagos időtartama 5,4 év. A SIVASTIN 30% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (abszolút kockázatcsökkentés 3,3%). A CHD -halálozás kockázata 42% -kal csökkent (3,5% -os abszolút kockázatcsökkenés). A SIVASTIN csökkentette a súlyos koronária kockázatát is események (CHD haláleset és kórházilag bizonyított csendes, nem halálos MI) 34%-kal. Ezenkívül a SIVASTIN jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos cerebrovascularis események (stroke és átmeneti ischaemiás roham) kockázatát o) 28%. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között a nem kardiovaszkuláris halálozásban.
A koleszterin- és homocisztein-kiegészítő csökkentés hatékonyságának vizsgálata (SEARCH) értékelte a 80 mg SIVASTIN-kezelés és a 20 mg-os kezelés (medián 6,7 éves követés) hatását a fő érrendszeri eseményekre (MVE-k; halálos ischaemiás szív betegség, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus, koszorúér-revaszkularizációs eljárás, nem halálos vagy halálos stroke vagy perifériás revaszkularizációs eljárás) 12 064 betegnél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus volt. A két csoport között nem volt szignifikáns különbség az MVE-k incidenciájában; SIVASTIN 20 mg (n = 1553; 25,7%) vs.SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88-1,01. Az LDL-C szint abszolút különbsége a két csoport között a vizsgálat során 0,35 ± 0,01 mmol / l volt. A biztonságossági profilok hasonlóak voltak a két kezelési csoport között, kivéve a myopathia előfordulását, amely körülbelül 1,0% volt a SIVASTIN 80 mg -mal kezelt betegeknél, míg a 0,02% a 20 mg -mal kezelt betegeknél. Ezeknek a myopathiás eseteknek a fele a kezelés első évében következett be. A myopathia incidenciája a kezelés minden következő évében körülbelül 0,1%volt.
Primer hypercholesterolemia és kombinált hyperlipidemia
A 10, 20, 40 és 80 mg / nap szimvasztatin összehasonlító hatékonysági és biztonsági vizsgálatai során hiperkoleszterinémiás betegeknél az LDL-C átlagos csökkenése 30, 38, 41 és 47%volt. A kombinált (vegyes) hiperlipidémiában szenvedő, 40 mg és 80 mg szimvasztatinnal kezelt betegekben végzett vizsgálatokban a trigliceridek átlagos csökkenése 28, illetve 33%(placebo: 2%) volt, a HDL-C átlagos növekedése pedig 2%volt. 16% (placebo: 3%).
Klinikai vizsgálatok gyermekeken és serdülőkön (10-17 éves korig)
Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 175 beteg (99 fiú, II. Tanner stádiumú és annál idősebb fiú, és 76 lány, menarche-ban legalább egy évig) 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családban A hiperkoleszterinémiát (heFH) véletlenszerűen 24 hétig szimvasztatinnal vagy placebóval kezelték (kiindulási vizsgálat). A vizsgálat felvételi kritériuma 160-400 mg / dl alapszintű LDL-C-szintet és legalább 189 mg / dl-nél nagyobb szülő LDL-C szintet igényelt. A szimvasztatin adagja (naponta egyszer este) az első 8 hétben 10 mg, a második 8 hétben 20 mg, majd ezt követően 40 mg volt. Egy 24 hetes kiterjesztett vizsgálatban 144 beteget választottak ki a kezelés folytatására, akik 40 mg szimvasztatint vagy placebót kaptak.
A SIVASTIN szignifikánsan csökkentette a plazma LDL-C-, TG- és Apo B-szintjét.A 48 hetes kiterjesztett vizsgálat eredményei összehasonlíthatók voltak az alapvizsgálatban látottakkal.
24 hetes kezelés után a SIVASTIN 40 mg-os csoportban 124,9 mg / dl (tartomány: 64,0-289,0 mg / dl) átlagos LDL-C értéket (tartomány: 64,0-289,0 mg / dl) értek el. (Tartomány: 128,0-334,0 mg / dl) a placebo csoportban kapott.
24 hetes szimvasztatin-kezelés után (a dózis napi 10, 20-ról 40 mg-ra történő növelésével 8 hetes időközönként) a SIVASTIN 36,8% -kal csökkentette az átlagos LDL-C-szintet (placebo: 1,1% a kiindulási értékhez képest), az Apo B 32,4% -kal (placebo: 0,5%), és a TG-értékek mediánja 7,9% -kal (placebo: 3,2%), és a HDL-C átlagos szintje 8,3% -kal emelkedett (placebo: 3,6%). A SIVASTIN hosszú távú előnyei a kardiovaszkuláris eseményekre a heFH-ban szenvedő gyermekeknél nem ismertek.
Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél a napi 40 mg-nál nagyobb adagok biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely in vivo könnyen hidrolizálódik a megfelelő béta-hidroxisav formává, a HMG-CoA reduktáz hatékony inhibitora. A hidrolízis elsősorban a májban megy végbe, a hidrolízis sebessége az emberi plazmában nagyon lassú.
A farmakokinetikai tulajdonságokat felnőtteknél értékelték. Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
Abszorpció
Emberben a szimvasztatin jól felszívódik, és kiterjedt elsődleges extrahálási folyamaton megy keresztül a májban. A májkivonás a máj véráramlásának mértékétől függ. A máj az aktív forma elsődleges hatáspontja. A béta- A szimvasztatin szájon át történő beadását követően a hidroxisav-származék a szisztémás keringésbe került, és az adag kevesebb, mint 5% -a volt. Az aktív inhibitorok maximális plazmakoncentrációja a szimvasztatin beadása után 1-2 órával érhető el.
A szimvasztatin egyszeri és többszörös farmakokinetikája azt mutatta, hogy többszöri adagolás után nincs gyógyszerfelhalmozódás.
terjesztés
A szimvasztatin és aktív metabolitja több mint 95% -ban kötődik a fehérjékhez.
Kiküszöbölés
A szimvasztatin a CYP 3A4 szubsztrátja (lásd 4.3 és 4.5 pont). A humán plazmában jelen lévő szimvasztatin fő metabolitjai a béta-hidroxisav és további 4 aktív metabolit. A radioaktív szimvasztatin orális adagja után emberekben a radioaktivitás 13% -a ürült ki a vizelettel és 60% -a a széklettel 96 órán belül. A béta-hidroxi-sav metabolit intravénás injekciója után az utóbbi felezési ideje 1,9 óra volt, és csak az intravénás adag 0,3% -a ürült ki a vizelettel gátló anyagként.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A farmakodinamika, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás és a karcinogenitás hagyományos állatkísérletei alapján nincs más kockázat a betegre nézve, mint a farmakológiai mechanizmus alapján várható. Maximálisan tolerált dózisokban patkányokban és nyulakban a szimvasztatin nem okozott magzati rendellenességeket, és nem volt hatással a termékenységre, a reproduktív funkcióra vagy az újszülött fejlődésére.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tablet belsejében
Butilezett hidroxi -anizol (E320)
Aszkorbinsav (E300)
Citromsav -monohidrát (E330)
Mikrokristályos cellulóz (E460)
Előzselatinizált keményítő
Magnézium -sztearát (E572)
Laktóz -monohidrát
Tabletta bevonat
Hipromellóz (E464)
Hidroxi -propil -cellulóz (E463)
Titán -dioxid (E171)
Talkum (E553b)
Sárga vas -oxid (E172) (10 és 20 mg tabletta)
Vörös vas -oxid (E172) (10, 20 és 40 mg tabletta)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
30 ° C alatt tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
SIVASTIN 10 mg
Csomagolás polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásában, alumínium fóliával, borításként 20 tablettát tartalmazó csomagolásban.
SIVASTIN 20 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alufóliával lezárva, 10 és 28 tablettát tartalmazó csomagolásban.
SIVASTIN 40 mg
Polivinil -kloridból (PVC) / polietilénből (PE) / polivinilidén -kloridból (PVDC) álló trilaminát fólia buborékcsomagolásban, alufóliával lezárva, 10 és 28 tablettát tartalmazó csomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
SIVASTIN 10 mg filmtabletta: 20 filmtabletta AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg filmtabletta: 10 filmtabletta AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg filmtabletta: 28 filmtabletta AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg filmtabletta: 10 filmtabletta AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg filmtabletta: 28 filmtabletta AIC n. 027208115
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
SIVASTIN 10 mg filmtabletta és SIVASTIN 20 mg filmtabletta
Az első engedélyezés dátuma: 1989. április
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. július
SIVASTIN 40 mg filmtabletta
Az első engedély kiadásának dátuma: 1998. július 21
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. július
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. december
