CISZTáS FIBRóZIS

Általánosság

A cisztás fibrózis a leggyakoribb autoszomális recesszív betegség a kaukázusi populációban, minden 2500 személyből körülbelül 1 -et érint.

Ez a kóros állapot ismert a légzőrendszerre gyakorolt káros hatásairól, de más rendszereket is érint, például az emésztőrendszert és a reproduktív rendszert.
A cisztás fibrózisban szenvedő egyéneknél a légutak vastag és viszkózus nyálkával vannak eltömődve, ami még a legerősebb köhögés esetén is nehezen tisztítható. A légzés megnehezül, és a betegek - ha nem tesznek folyamatosan erőfeszítéseket a légutak napi többszöri tisztán tartására - kockáztatják, hogy meghalnak saját váladékukból. A cisztás fibrózisban szenvedők gyakran halnak meg tüdőgyulladásban, mivel az eltömődött légutak termékeny környezetet biztosítanak a baktériumok szaporodásához.

Okoz

A cisztás fibrózist a 7. kromoszómában található cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség -szabályozó (CFTR) gén mutációi okozzák (lókuszleképezés: 7q31).
A CFTR gén legalább 1500 mutációja ismert. A leggyakoribb mutációt általában "Delta-F508" -nak (DF508) nevezik, és a 3-as bázispár deléciója okozza a 10-es exonban, ami a fenil-alanin elvesztését eredményezi az 508-as pozícióban.
A CFTR gén által kódolt fehérje egy transzmembrán csatorna, amely a forgalmi ATPázok vagy ABC transzporterek szupercsaládjához tartozik, és amely a hámsejtek apikális membránjának szintjén helyezkedik el, és felelős a klórion szállításáért.
Normál körülmények között a légutakat bélelő bizonyos sejtek nyálkahártyát választanak ki vizes folyadékkal együtt, ami csökkenti annak sűrűségét. Cisztás fibrózisban a vizes folyadék szekréciója nagymértékben csökken, ennek következtében a nyálka nagyon vastag lesz, és nehezen távolítható el a légutakból.
A légzőhámban, mint minden folyadékot hordozó hám, a víz szállítása az oldott anyagok szállításától függ. A víz kiválasztásához a légzőhám sejtjei aktívan szállítják a klórionokat (Cl-) az intersticiális folyadékból a lumenbe, negatív elektromos potenciált hozva létre, amely passzív nátrium (Na +) áramlást okoz ugyanabba az irányba. Na + és Cl - növelik a folyadék ozmotikus nyomását, amely megnedvesíti a hám lumen felé eső oldalát, következésképpen a víz passzívan mozog az ozmotikus gradiens szerint, az intersticiális folyadékból a lumenbe. A cisztás fibrózis megakadályozza a Cl szállítását- közvetlenül és közvetve zavarja a Na + és a víz szállítását, így a víz kiválasztásához szükséges ozmotikus gradiens nem jön létre a hámban.

Rizikó faktorok

Családi öröklődés. Tekintettel arra, hogy a cisztás fibrózis öröklött betegség, amelyet autoszomális recesszív módon továbbítanak, fontos figyelembe venni a jövőbeli szülők családtörténetét (anamnézisét).

Tehát, ha a gyermekek csak egy példányt örökölnek (csak egy beteg szülő), akkor nem alakul ki cisztás fibrózisuk, de tünetmentes hordozók lesznek, és potenciálisan átadhatják gyermekeiknek a hibás gént. Amint az ábrán látható, ha két egészséges hordozónak (a CFTR gén heterozigóta, ezért csak egy kóros gén másolatát hordozza) van gyermeke, akkor minden negyedik esély (25%), hogy a gyermeket cisztás fibrózis érinti ( homozigóta a CFTR génre).