Általánosság
A vazodilatátorok olyan gyógyszerek, amelyek pihentető hatást fejtenek ki az erek izmaiban, és ennek következtében tágítanak.
Az értágító gyógyszereket ezért elsősorban a magas vérnyomás kezelésére használják.
Pontosabban, az artériák tágítói csökkentik a szisztémás érrendszeri ellenállást, csökkentik a bal kamra utóterhelését; ezért leginkább szívelégtelenség, angina és pulmonális szisztémás hipertónia kezelésére használják.
A vénák tágítói ezzel szemben csökkentik a szív előterhelését és csökkentik a kapillárisok hidrosztatikus nyomását, ezáltal ellensúlyozzák az ödéma kialakulását. Ezeket az értágítókat néha szívelégtelenség kezelésére használják, de inkább hasznos az általa okozott szisztémás és tüdőödéma kezelésében.
Az értágító szerek különböző osztályokba sorolhatók, mind kémiai szerkezetük, mind pedig hatásmechanizmusuk szerint, amelyen keresztül hatásukat végzik.
Ezeket az osztályokat az alábbiakban röviden ismertetjük.
A Lenti del Calcium csatornák antagonistái
Ezek a különleges értágító gyógyszerek úgy működnek, hogy antagonizálják az L típusú feszültségfüggő kalciumcsatornákat (más néven lassú kalciumcsatornákat), amelyek főként az erek simaizmában találhatók. Ennek során ezek a gyógyszerek ellensúlyozzák az érösszehúzódást és vazodilatációt indukálnak.
Ez azért lehetséges, mert a kalcium alapvető szerepet játszik a simaizom összehúzódási mechanizmusaiban. A kalciumionok intracelluláris szintjének növekedését követően ezek a kationok valójában komplexet képeznek a kalmodulinnal, egy bizonyos típusú plazmafehérjével. Ez a komplex okozza a kináz aktiválódását, ami a miozin könnyű lánc foszforilációját indukálja. az erek simaizmainak összehúzódásából áll.
Ezért az L-típusú kalciumcsatornák blokkolásával az "upstream" gátolja az izomösszehúzódáshoz vezető jelátvitelt, ezáltal elősegítve az értágulat megjelenését.
Az értágítók ezen kategóriája olyan hatóanyagokat tartalmaz, mint:
- A dihidropiridinek, például az amlodipin (Norvasc®), a nimodipin (Nimotop®) és a nifedipin (Adalat®) Különösen ez az utolsó hatóanyag fejti ki értágító hatását elsősorban a koszorúerek szintjén.
- Verapamil (Isoptin®) és diltiazem (Altiazem®). Meg kell jegyezni, hogy ezeket a kalciumcsatorna -blokkolókat a szívritmuszavarok kezelésére is használják; ezért néha az antiaritmiás gyógyszerek kategóriájába sorolják őket.
Értágító hatású nitro-származékok
Ezek a bizonyos típusú értágító gyógyszerek a nitrogén -monoxid (NO) felszabadulása révén fejtik ki hatásukat, az erek simaizmainak ellazítását.
A nitrogén -monoxid erős értágító tulajdonságokkal rendelkező gáz, amelyet természetesen az erek endothelsejtjei termelnek. Miután felszabadult, az NO képes elősegíteni a ciklikus GMP (ciklikus guanozin -monofoszfát) termelését, amely vegyi anyagok kaszkádját eredményezi jeleket, amelyek simaizom -ellazuláshoz vezetnek.
Ezért a nitro-származék vegyületek, amint beveszik őket, átalakulásokon mennek keresztül, amelyek a NO szintéziséhez vezetnek, amely közvetlenül felelős az értágító hatásért, amelyre ezek a gyógyszerek vonatkoznak.
A nátrium -nitroprusszid (Sodio Nitroprussiato®) az értágító gyógyszerek ebbe a kategóriába tartozik.
Kálium csatorna aktivátorok
Az ebbe a kategóriába tartozó értágító szerek az ATP-érzékeny káliumcsatornák aktiválásával képesek kifejteni hatásukat, amelyek jelen vannak az érrendszeri simaizomzaton. Ezeknek a csatornáknak a megnyitásának köszönhetően valójában megnő a káliumszivárgás. A sejtmembrán hiperpolarizációja a feszültségfüggő kalciumcsatornák bezáródását eredményezi, ami a plazma kalciumszintjének csökkenéséhez vezet. Mindez végső soron a simaizmok ellazulásához, és ezért értágulathoz vezet.
Az olyan hatóanyagok, mint a pinacidil, a nikorandil és a minoxidil, ebbe a vazodilatátorok kategóriájába tartoznak. Ezt az utolsó hatóanyagot azonban már nem használják értágító szerként, mert egy bizonyos típusú mellékhatást okoz: hipertrichózist. Jelenleg valójában a minoxidil bőrre alkalmazható gyógyszerkészítményekben kapható, és különböző eredetű és természetű alopecia kezelésére szolgál.
Végül a diazoxid is olyan hatóanyag, amely a káliumcsatornát aktiváló értágítók kategóriájába tartozhat. Ezt az aktív hatóanyagot azonban inkább értágító tulajdonságai miatt használják ki, mivel képes növelni a vércukorszintet, és jelenleg a hipoglikémia kezelésére használják.
Foszfodiészteráz inhibitorok
A foszfodiészterázok olyan enzimek, amelyek feladata a foszfodiészter kötések felbontása.
A foszfodiészteráz enzimnek legalább tizenegy különböző izoformája létezik. A simaizomzat értágításának szempontjából az érdekes izoformák a 3 -as típusú foszfodiészterázok (vagy PDE3, az érrendszeri simaizomzatban és a szívben találhatók) és az 5 -ös típusú foszfodiészterázok. (Vagy PDE5, mind a vaszkuláris simaizomzatban, mind a pénisz barlangjában).
A 3 -as típusú foszfodiészterázok feladata a ciklikus AMP (ciklikus adenozin -monofoszfát) lebontása, ezáltal érszűkület generálása.
Valójában a ciklikus AMP általában értágító hatást fejt ki, a miozin könnyű lánc defoszforilációs mechanizmusának aktiválása révén, amely ellazítja az érrendszer simaizmait.
Ezért a PDE3 inhibitorok a ciklikus AMP elérhetőségének növekedését idézik elő, ami értágulatot eredményez.
Az aktív összetevők, mint például az amrinon, a milrinon és az enoximon a szelektív PDE3 gátló értágítók közé tartoznak.
Az 5 -ös típusú foszfodiészterázok az erek simaizomzatában is jelen vannak, de feladatuk a PDE3 -mal ellentétben a ciklikus GMP lebontása. Ezért a PDE5-inhibitorok a ciklikus GMP-szintek növekedése révén előnyben részesítik az értágulást (lásd a nitro-eredetű értágítók hatásmechanizmusát).
Azonban a szelektív PDE5 -gátlókat - bár kezdetben vérnyomáscsökkentő szerekként gondolták őket - jelenleg leginkább az erektilis diszfunkció kezelésére használják, éppen azért, mert "értágító hatást fejtenek ki a pénisz barlangjában" is.
A terápiában alkalmazott PDE5 inhibitorok közé tartozik a szildenafil (Viagra®), a tadalafil (Cialis®) és a vardenafil (Levitra®).
Hidralazin
A hidralazin egy hatóanyag, amely az értágító gyógyszerek családjába tartozik, de meglehetősen egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkezik, és még mindig nem teljesen ismert.
Mindenesetre az elvégzett vizsgálatokból úgy tűnik, hogy ez a hatóanyag különböző mechanizmusokon keresztül képes kiváltani a vaszkuláris simaizom tágulását, például:
- A sejtmembrán hiperpolarizációja a káliumcsatornák megnyitása révén;
- Az IP3 (inozitol -trifoszfát) aktivitásának gátlása, egy második hírvivő, amely felelős a kalciumionok felszabadulásáért a szarkoplazmatikus retikulumból;
- A nitrogén -monoxid (NO) szintézisének stimulálása.
A hidralazin értágító hatása nagyon specifikus az artériás erekre, és közvetlen hatású értágító gyógyszernek tekintik.
Mellékhatások
Az értágítókkal végzett kezelés után fellépő mellékhatások típusa az alkalmazott hatóanyag típusától és a választott beadási módtól függően változhat.
Mindazonáltal elmondható, hogy a fent említett értágító gyógyszerek közül sok nemkívánatos hatást válthat ki, például:
- Reflex tachycardia és megnövekedett szívösszehúzódási erő, amelyet a szívbaroreceptor reflex okoz, amely az értágító gyógyszerek által okozott értágulatra és hipotenzióra reagál.
- Hipotenzió, beleértve az ortosztatikus hipotenziót.
- Vese nátrium -visszatartás.
