Mint ismeretes, a vörösvértestek (RBC-k) oxigént szállítanak a szövetekbe, és az állóképességi sportokban, például kerékpározásban, sífutásban stb., Az oxigénszükséglet nagyon magas.
Ezért egy ideje stratégiákat vizsgáltak a vörösvértestek termelésének növelésére a sportteljesítmény javítása érdekében.
A legújabb stratégia az eritropoetin (EPO) szerepén alapul, amely a csontvelőt vörösvértestek (RBC) termelésére serkenti.
Doppingként rekombináns humán EPO -t (rHuEPO) és rokon anyagokat (pl. Darbepoietint) használnak.
Az EPO viszonylag rövid élettartamú a szervezetben, míg stimuláló hatása akár két hétig is eltarthat
d "oxigén1985.
Eritropoézis és hipoxia
Az eritropoézist (új vörösvértestek termelését) egy rendkívül érzékeny visszacsatolási rendszer vezérli, amelyben a vesék szintjén lévő érzékelő érzékeli az oxigénellátás változásait.
A mechanizmus egy heterodimer transzkripciós faktor (Hypoxia-indukálható faktor, HIF-1) (HIF-1α és HIF-1β) jelenlétén alapul, amely növeli az eritropoetin gén expresszióját.
A HIF-1α instabil oxigén jelenlétében, és a prolil-hidroxiláz gyorsan lebomlik a von Hippel-Lindau fehérje közreműködésével.
A hipoxia során a propil-hidroxiláz inaktív, következésképpen a HIF-1α felhalmozódik, aktiválva az eritropoetin expresszióját, ami serkenti az eritroid progenitorok gyors szaporodását.
(de az első 27 elválik a szekréció során).
Főként a vese peritubuláris intersticiális sejtjei termelik, a 7. kromoszómán található gén irányítása alatt.
A szekréció után az eritropoetin a hematopoietikus szövetben (csontvelőben) kötődik az eritroid progenitorok felszínén található receptorhoz (EPO-R), és internalizálódik.
Vérszegénység vagy hipoxémia jelenlétében az EPO szintézise gyorsan, több mint 100 -szorosára nő, és következésképpen az apoptózis (programozott sejthalál) gátlása révén növeli a csontvelő -progenitor sejtek túlélését, proliferációját és érését.
Az EPO normál szintje a vérben körülbelül 2-25 mU / ml, de hipoxia hatására 100-1000-szeresére nőhet.
Az oxigénérzékelő mechanizmus az EPO -termelés megszakításához vezet, amikor a vörösvértestek száma és / vagy a szövetek oxigénellátása visszatér az egyensúlyba
A visszacsatolási mechanizmus biztosítja a vörösvértestek megfelelő termelését a vérszegénység és a szöveti hipoxia megelőzése érdekében, de nem túl magas ahhoz, hogy túlzott vérviszkozitással és ebből következő kardiovaszkuláris kockázatokkal járó policitémiához vezethessen.
Az EPO túltermelés, ami policitémiához vezet (másodlagos, hogy megkülönböztessük a policitémiától, vagy primer: mieloproliferatív rendellenesség, ahol az EPO-független progenitor sejtek klónjai szaporodnak, és mind a vörösvértestek, mind a granulociták és a vérlemezkék számának növekedése) szív- vagy légzőszervi megbetegedésekből, magasságból eredhet , az EPO termelőhelyére irányuló véráramlás akadályaitól, EPO-termelő daganatoktól.
Másodlagos policitémiában az EPO szintje általában magas, de a forgalma növekedése miatt normális is lehet.
Ismeretes, hogy a sportolók között fennálló genetikai különbségek a különböző teljesítményképességek alapjául szolgálhatnak.
A lehetséges genetikai különbségek közül néhány vonatkozhat általában az eritropoézisre, és különösen az eritropoetinre.
Az egyik példa a finn sífutó, Eero Mäntyranta története, az 1964-es innsbrucki olimpia kettős aranyérmese.
Epo génmutációval született (receptor szinten kifejezve), amely 25-50%-kal növelte oxigénszállító képességét a vörösvértesteknél.
Ez a parafiziológiai állapot génmanipulációval reprodukálható.
Az EPO-receptorok száma az eritrocita-vonal különböző sejtjeiben változik.
Az EPO -receptorokat myocytákon, endothelsejteken, a CNS -en, a petefészken és a heréken is azonosították.
Ezért úgy gondolják, hogy az EPO fiziológiai szerepet játszik a szív és az agy fejlődésében.
Az EPO megvédi a szív- és idegszöveteket a gyulladástól és az iszkémiás károsodástól: mind az ideg-, mind a szívsejtek közvetlen stimulálásával, mind közvetve az endothelsejtek őssejtjeinek mozgósításával, ezáltal elősegítve a neo-vascularisációt.
) a fiziológiai EPO tekintetében, amelyek azonban a molekula kémiai és fizikai viselkedésében is megmutatkoznak, például különbségek vannak az elektromos töltésben.Ergogén célokra az rHuEPO-t 2-3 naponta, 3-4 héten keresztül injektálható beadással alkalmazzák, vaskészítményekkel társítva.Valójában az eritropoetin stimuláció körülményei között szükségessé válik, hogy a sportolókban a szokásosnál jóval gyorsabban szintetizálódjon a hemoglobin, és ehhez megfelelő vasellátásra van szükség az eritropoetikus hatékonyság fenntartásához. Felezési idő i.v. 8,5 óra.
A karbantartási fázis elérése után a bevitel alacsonyabb dózisokkal történhet, amelyeket a doppingellenőrzéseknél nehezebb azonosítani.
Darbepoietin
Stabilabb, mint az EPO, hosszabb felezési idővel (iv. 25,3 óra) és nagyobb hatékonysággal; könnyebben azonosítható az endogén humán termékektől eltérő szerkezeti jellemzői és alacsonyabb clearance-e miatt
Az eritropoetin (epoetin; Eprex®, Globuren®, Neorecormon®; darbepoetin: Aranesp®, Nespo®) terápiás felhasználása
- Vérszegénység krónikus veseelégtelenségben
- Zidovudin vérszegénység (HIV-ellenes)
- "Tűzálló" vérszegénység
- Anémia rákellenes kemoterápia után
- Az EPO kóros hiányosságai
- Myeloma
- Mielodiszpláziás szindrómák.
Az eritropoetin gyors és folyamatos fejlesztése:
Az EPO tevékenységét utánzó termékek
Kis peptidek vagy nempeptid vegyületek, amelyek képesek kötődni, aktiválni őket az EPO receptorokhoz (Science 1996; 273: 458. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 12156)
Nemrégiben például in vitro kísérletekben kimutatták, hogy a selyemhernyó hemolimfa gátolja az EPO-termelő sejtek apoptózisát azáltal, hogy ötszörösére növeli az EPO-termelést (Biotechnol Bioeng 2005; 91: 793)
(hematokrit százalékban kifejezve), hemoglobin szint, retikulocita számA kerékpározás során az 50% feletti hematokrit mérések felfüggesztéshez vezetnek, az 50% feletti értékeket pedig a NOB gyanítja
A Nemzetközi Síszövetség férfiaknál 18,5 g / dl, nőknél 16,5 g / dl hemoglobin -határt szabott ki, ha a verseny előtt megállapítják, hogy a sportoló nem tud részt venni egészségének megőrzése érdekében.
Hangsúlyozni kell, hogy a hematokrit és a hemoglobin értékek sportolónként és ugyanazon gyakorlattól függően változhatnak. Az ideális, ha az egyes sportolók hematológiai profilja idővel:
az EPO használatát azonosító vizsgálatok kiterjedtek a különböző sportágakra és nyilván az olimpiákra is
Marco Pantanit 52% -os hematokrit érték miatt kizárták az olaszországi turnéról
2003-ban a kenyai középtávfutó, Bernard Lagat (1500 m valaha volt második legjobb ideje) pozitív eredményt mutatott (az rHuEPO vizsgálata a vizeletben) az EPO bevitel tekintetében a párizsi atlétikai világbajnokság előtt (amelyen nem tudott részt venni). elemzések azonban tisztázták. Ez az eset bizonyította, hogy megbízhatóbb teszteket kell keresni.
A közelmúltban új közvetlen izoelektromos módszert dolgoztak ki (jó eredménnyel) az exogén és az endogén EPO megkülönböztetésére a vizeletmintákban, amelyet a Chatenay-Malabry francia laboratóriumban fejlesztettek ki (Nature 2000; 405: 635; Anal Biochem 2002; 311: 119; Clin) Chem. 49, 901 (2003)]. Az exogén EPO -t még a bevételtől számított 3 nap elteltével is sikerült azonosítani
(Előfordulás 1-30%). A mechanizmus nem teljesen ismert, "az EPO -nak" érösszehúzó hatása van, és a krónikus expozíció rezisztenciát okoz a nitrogén -monoxid értágító hatásával szemben. Végül az EPO elősegíti az erek simaizomsejtjeinek növekedését, érrendszeri átalakulással és hipertrófiával, ami hozzájárulhat a a magas vérnyomás fenntartása [Am J Kidney Dis 1999; 33: 821-8]).
Csontfájdalom (nem súlyos, átmeneti, magas előfordulási arány = 40%).
Görcsök (a vér viszkozitásának gyors növekedése és a hipoxiás értágulatvesztés következtében, ami az érrendszeri rezisztencia növekedésével jár).
Fejfájás.
Tromboembóliás jelenségek (PE, MI, stroke), mind a vér hiperviszkozitásával kapcsolatosak.
A kezelés utáni vérszegénység az endogén EPO-termelés csökkenése miatt.
Tiszta vörösvértest-aplasia (EPO-ellenes antitestképződés?).
Mieloproliferatív rendellenességek (állatkísérletek, hosszú távú kezelések?).
Az eritropoetin doppingként okozott károsodása
Az eritropoetin fent felsorolt mellékhatásaira vonatkozó adatok szinte kizárólag alapbetegségben szenvedő betegek terápiás kezeléséből származnak
Nincsenek tanulmányok a doppingként használt eritropoetin egészségre gyakorolt káros hatásairól
Egy olyan sportolók tanulmánya, akik 6 hétig kaptak EPO-t, azt találták, hogy a szisztolés vérnyomás szignifikánsan megnövekedett a szub-maximális terhelés hatására.
A belga és a holland kerékpárosok halálának száma 1987 és 1990 között az EPO használatához kapcsolódik (Gambrell és Lombardo. Kábítószerek és dopping: vérdopping és rekombináns humán eritropoetin. In: Mellion, M.B. (szerk.): Sportorvosi titkok. Philadelphia: Hanley & Belfus, 1994, pp. 130-3)
Nem tévedés azt gondolni, hogy a betegeknél észlelt mellékhatások egészséges sportolóknál is előfordulhatnak, bár kisebb gyakorisággal.
