Hatóanyagok: Ivabradin
Procoralan 5 mg filmtabletta
Procoralan 7,5 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Procoralan -t? Mire való?
A Procoralan (ivabradin) egy szívbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer:
- tüneti stabil angina pectoris (mellkasi fájdalmat okozó betegség) felnőtt betegeknél, akiknek pulzusszáma 70 ütés / perc vagy annál nagyobb. Felnőtt betegeknél alkalmazzák, akik nem tolerálják vagy nem szedhetik a béta -blokkolók nevű szívgyógyszereket. béta-blokkolókkal kombinálva olyan felnőtt betegeknél is alkalmazzák, akiknek állapota nincs teljesen kontrollálva béta-blokkolóval
- krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél, akiknek pulzusa meghaladja vagy egyenlő 75 ütés / perc értékkel.
A "stabil angina pectoris" (általában "angina"):
A stabil angina olyan szívbetegség, amely akkor fordul elő, ha a szív nem kap elegendő oxigént. Általában 40 és 50 éves kor között jelenik meg. Az angina leggyakoribb tünete a mellkasi fájdalom vagy kellemetlen érzés. Az angina nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a szív gyorsan dobog olyan helyzetekben, mint a "fizikai aktivitás", az érzelmek, a hideg vagy az evés után. Ez a megnövekedett pulzusszám mellkasi fájdalmat okozhat anginában szenvedőknél.
Információk a krónikus szívelégtelenségről:
A krónikus szívelégtelenség olyan szívbetegség, amely akkor fordul elő, amikor a szív nem tud elegendő vért pumpálni a test többi részébe.A szívelégtelenség leggyakoribb tünetei a légszomj, fáradtság, fáradtság és a test duzzanata.
Hogyan fejti ki hatását a Procoralan?
A Procoralan elsősorban úgy működik, hogy percenként néhány ütéssel csökkenti a pulzusszámot. Ez csökkenti a szív oxigénszükségletét, különösen azokban a helyzetekben, amikor az anginás roham valószínűbb. Ily módon a Procoralan segít kontrollálni és csökkenteni az anginás rohamok számát.
Ezen túlmenően, mivel az emelkedett pulzusszám hátrányosan befolyásolja a szívműködést és a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek várható élettartamát, az ivabradin specifikus pulzusszám -csökkentő hatása segít javítani a szívműködést és a várható élettartamot.
Ellenjavallatok Amikor a Procoralan -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Procoralan -t
- ha allergiás az ivabradinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha a kezelés előtti nyugalmi pulzusa túl alacsony (kevesebb, mint 70 ütés / perc);
- ha kardiogén sokkban szenved (kórházban kezelt szívbetegség);
- ha szívritmuszavarban szenved;
- ha szívrohama van;
- ha nagyon alacsony a vérnyomása;
- ha instabil angina (súlyos formája van, amelyben a mellkasi fájdalom nagyon gyakran, erőfeszítéssel vagy erőfeszítés nélkül jelentkezik);
- ha szívelégtelensége van, amely nemrég súlyosbodott;
- ha a szívverést kizárólag a szívritmus -szabályozó írja elő;
- ha súlyos májbetegsége van;
- ha már szed gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszereket (például ketokonazolt, itrakonazolt), makrolid antibiotikumokat (például iosamicint, klaritromicint, telitromicint vagy szájon át adott eritromicint) vagy HIV -fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszereket (például nelfinavirt, ritonavirt) vagy nefazodont ( depresszió kezelésére használt gyógyszer) vagy diltiazem, verapamil (magas vérnyomás vagy angina pectoris kezelésére használják);
- ha Ön olyan nő, aki képes gyermekeket szülni, és nem használ "megfelelő fogamzásgátlást";
- ha terhes vagy gyermeket szeretne;
- ha szoptat.
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Procoralan szedése előtt?
A Procoralan szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- - ha szívritmuszavarban szenved (például szabálytalan szívverés, szívdobogásérzés, fokozott mellkasi fájdalom) vagy súlyos pitvarfibrillációban (az aritmia egy olyan formája, amely szabálytalanná teszi a szívverést), vagy "elektrokardiogram (EKG) rendellenessége" QT ",
- ha könnyen elfárad, szédül vagy légszomjat érez (ez azt jelentheti, hogy szíve túl lassan ver)
- - ha pitvarfibrilláció tüneteitől (szokatlanul magas (több mint 110 ütés / perc)) vagy szabálytalan szívveréstől szenved nyugalomban, nyilvánvaló ok nélkül, ami megnehezíti a mérést),
- - ha nemrégiben volt agyvérzése (agyi rohama),
- ha enyhe vagy közepesen alacsony vérnyomása van,
- - ha ellenőrizetlen vérnyomásban szenved, különösen a vérnyomáscsökkentő kezelés megváltoztatását követően,
- - ha súlyos szívelégtelenségben vagy szívelégtelenségben szenved, és az elektrokardiogram (EKG) rendellenessége, az úgynevezett "kötegág -blokk",
- ha krónikus retina betegségben szenved,
- ha mérsékelt májbetegsége van, - ha súlyos veseproblémái vannak.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, azonnal beszéljen kezelőorvosával a Procoralan szedése előtt vagy alatt.
Gyermekek
A Procoralan nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Procoralan hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, mivel a procoralan adagját ellenőrizni vagy módosítani kell:
- flukonazol (gombaellenes gyógyszer)
- rifampicin (antibiotikum)
- barbiturátok (álmatlanság vagy epilepszia ellen)
- fenitoin (epilepszia kezelésére)
- Hypericum perforatum vagy orbáncfű (gyógynövénykészítmény depresszió kezelésére)
- a QT -intervallumot meghosszabbító gyógyszerek ritmuszavarok vagy egyéb állapotok kezelésére, mint például:
- kinidin, disopiramid, ibutilid, szotalol, amiodaron (szívritmuszavarok kezelésére)
- bepridil (angina pectoris kezelésére)
- bizonyos típusú gyógyszerek szorongás, skizofrénia vagy más pszichózisok kezelésére (például pimozid, ziprazidon, szertindol)
- malária elleni gyógyszerek (például mefloquin vagy halofantrin)
- intravénás eritromicin (antibiotikum)
- pentamidin (peszticid)
- ciszaprid (gastrooesophagealis reflux kezelésére alkalmazzák)
- Bizonyos típusú vizelethajtók, amelyek alacsony káliumszintet okozhatnak a vérben, például furoszemid, hidroklorotiazid, indapamid (ödéma kezelésére, magas vérnyomás kezelésére)
A Procoralan egyidejű bevétele étellel és itallal
Kerülje a grapefruitlevet a Procoralan szedése alatt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a Procoralan -t, ha terhes vagy terhességet tervez (lásd "Ne szedje a Procoralan -t"). Ha terhes, és szedte a Procoralan -t, beszéljen kezelőorvosával.
Ne szedje a Procoralan -t, ha gyermeke lehet, kivéve, ha megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz (lásd "Ne szedje a Procoralan -t").
Ne szedje a Procoralan -t, ha szoptat (lásd "Ne szedje a Procoralan -t"). Beszéljen orvosával, ha szoptat, vagy szoptatni kíván, mivel a Procoralan szedése esetén a szoptatást abba kell hagyni.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Procoralan átmeneti fényes vizuális jelenségeket okozhat (átmeneti fényerő a látómezőben, lásd "Lehetséges mellékhatások"). Ha ez Önnel történik, legyen nagyon óvatos, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel, különösen akkor, ha hirtelen változások történhetnek a fényerősségben, különösen éjszakai vezetéskor.
A Procoralan laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, alkalmazás és idő A Procoralan alkalmazásának módja: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A Procoralan -t étkezés közben kell bevenni.
Ha stabil angina pectoris miatt kezelik
A kezdő adag nem haladhatja meg a Procoralan 5 mg -os tablettát naponta kétszer. Ha továbbra is angina tünetei vannak, és jól tolerálja a napi kétszeri 5 mg -os adagot, akkor az adag növelhető. A fenntartó adag nem haladhatja meg a napi kétszeri 7,5 mg -ot. Orvosa fogja előírni az adagot. A szokásos adag egy tabletta reggel és egy tabletta este. Bizonyos esetekben (pl. ha Ön idős) az orvos felírhatja az adag felét, pl. reggel és fél 5 mg -os tabletta este.
Ha krónikus szívelégtelenség miatt kezelik
A szokásos ajánlott kezdő adag naponta kétszer egy 5 mg -os Procoralan tabletta, amelyet szükség esetén napi kétszer egy 7,5 mg -os Procoralan tablettára kell emelni. Kezelőorvosa határozza meg a legmegfelelőbb adagot. A szokásos adag egy tabletta reggel és egy tabletta este. Bizonyos esetekben (például, ha Ön idős) orvosa felírhatja az adag felére csökkentését, azaz fél 5 mg -os Procoralan 5 mg -os tabletta reggel (ami 2,5 mg ivabradinnak felel meg) reggel és fél 5 mg -os tabletta. este.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Procoralan -t vett be?
Ha az előírtnál több Procoralan -t vett be
A nagy adag Procoralan légszomjat vagy fáradtságot okozhat, mert a pulzus túlságosan lelassult. Ha ez megtörténik, azonnal forduljon orvosához.
Ha elfelejtette bevenni a Procoralan -t
Ha elfelejtette bevenni a Procoralan adagját, vegye be a következő adagot a szokásos időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. A tablettákat tartalmazó buborékcsomagoláson található naptár segít emlékezni arra, hogy mikor vette be az adagot. utolsó tabletta, Procoralan.
Ha idő előtt abbahagyja a Procoralan szedését
Mivel az angina vagy a krónikus szívelégtelenség kezelése általában egy életre szól, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt abbahagyja a gyógyszer szedését. Ha úgy érzi, hogy a Procoralan hatása túl erős vagy túl gyenge., Kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Procoralan mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát az alábbi egyezmény szerint írjuk le:
nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet
gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
ritka: 1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
nagyon ritka: 10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet
nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból.
A gyógyszer alkalmazása során előforduló leggyakoribb mellékhatások dózistól függenek, és a hatásmechanizmusához kapcsolódnak:
Nagyon gyakori:
Fényes vizuális jelenségek (rövid megnövekedett fényerő -pillanatok, leggyakrabban a fényintenzitás hirtelen változásai miatt). Leírhatók glóriának, színes villanásnak, képromlásnak vagy több képnek is. Ezek a jelenségek általában a kezelés első két hónapjában alakulnak ki, majd ismétlődően előfordulhatnak, és a kezelés alatt vagy után megszűnhetnek. Gyakori: A szívműködés megváltozása (a tünetek a pulzus lassulása). Ezek a jelenségek különösen a kezelés kezdetétől számított első 2-3 hónapban jelentkeznek. Egyéb mellékhatásokat is jelentettek:
Gyakori:
A szív gyors és szabálytalan összehúzódása, a szívverés rendellenes észlelése, ellenőrizetlen vérnyomás, fejfájás, szédülés és homályos látás (homályos látás).
Ritka:
Palpitáció és szabálytalan szívverés, rosszullét (hányinger), székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, szédülés (szédülés), légzési nehézség (dyspnoe), izomgörcsök, laboratóriumi paraméterek megváltozása: magas húgysavszint, túlzott eozinofil (egyfajta fehérvérsejt) és emelkedett kreatininszint (izombomlástermék) a vérben, kiütés, angioödéma (például az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési vagy nyelési nehézség), alacsony vérnyomás, ájulás, fáradtság, gyengeség , kóros szívnyom EKG -n, kettős látás, látászavar.
Ritka:
Csalánkiütés, viszketés, bőrpír, rossz közérzet.
Nagyon ritka:
Szabálytalan szívverés.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben *.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Procoralan?
- A készítmény hatóanyaga az ivabradin (hidroklorid formájában).Procoralan 5 mg: Egy filmtabletta 5 mg ivabradint tartalmaz (5,390 mg ivabradin-hidrokloridnak felel meg). Procoralan 7,5 mg: Egy filmtabletta 7,5 mg ivabradint tartalmaz (8,085 mg ivabradin-hidrokloridnak felel meg).
- A tabletta magjában lévő egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, magnézium -sztearát (E470B), kukoricakeményítő, maltodextrin, vízmentes kolloid szilícium -dioxid (E551), és a tabletta bevonatában: hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), makrogol 6000 , glicerin (E422), magnézium -sztearát (E470B), sárga vas -oxid (E172), vörös vas -oxid (E172).
Milyen a Procoralan külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Procoralan 5 mg tabletta lazacszínű, hosszúkás, filmbevonatú, mindkét oldalán bemetszéssel, egyik oldalán "5" mélynyomású, másik oldalán mélynyomású jelzéssel.
A Procoralan 7,5 mg tabletta lazacszínű, háromszög alakú, filmtabletta, egyik oldalán "7.5" mélynyomású, másik oldalán "7" jelzéssel.
A tabletták 14, 28, 56, 84, 98, 100 vagy 112 tablettát tartalmazó naptárcsomagolásban (alumínium / PVC buborékcsomagolásban) kaphatók. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
PROCORALAN 5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy filmtabletta 5 mg ivabradint tartalmaz (5,390 mg ivabradinnak felel meg hidroklorid formájában).
Ismert hatású segédanyag: 63,91 mg laktóz -monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Lazac színű, hosszúkás, filmtabletta, mindkét oldalán bemetszéssel, egyik oldalán "5" mélynyomással.
A tabletta egyenlő felére osztható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelése.
Az Ivabradine a krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, akik koszorúér -betegségben szenvednek, és normális szinuszritmusuk és szívritmusuk ≥ 70 ütés / perc. Az ivabradin javallt:
- felnőtteknél, akik nem tolerálják a béta-blokkolók alkalmazását vagy ellenjavallataik vannak
-vagy béta-blokkolókkal kombinálva azoknál a betegeknél, akiknél az optimális béta-blokkoló dózis nem megfelelő
Krónikus szívelégtelenség kezelése
Az ivabradin javallt II-IV. Osztályú, krónikus szívelégtelenségben szenvedő NYHA II-IV. Osztályú, szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegeknél, szinuszritmusú betegeknél, akiknél a pulzusszám ≥ 75 ütés / perc, hagyományos terápiával kombinálva, beleértve a béta-blokkoló kezelést vagy a béta-blokkoló kezelést ellenjavallt vagy nem tolerálható (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A különböző hatáserősségű filmtabletták 5 mg és 7,5 mg ivabradint tartalmaznak.
A krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelése
Javasoljuk, hogy a kezelés megkezdéséről vagy titrálásáról a szívfrekvencia ismételt mérése, EKG vagy 24 órás ambuláns monitorozás után döntsenek.
Az ivabradin kezdő adagja nem haladhatja meg a napi kétszeri 5 mg -ot 75 év alatti betegeknél. 3-4 hetes kezelés után, ha a beteg tünetei továbbra is fennállnak, ha a kezdő adag jól tolerálható, és ha a nyugalmi pulzusszám 60 bpm felett marad, az adag a következő magasabb adagra emelhető azoknál a betegeknél, akik 2,5 mg-ot kapnak naponta kétszer vagy 5 mg naponta kétszer. A fenntartó adag nem haladhatja meg a 7,5 mg -ot naponta kétszer.
Ha az angina tünetei a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül nem javulnak, az ivabradin -kezelést abba kell hagyni.
Ezenkívül, ha csak korlátozott tüneti válasz jelentkezik, és ha három hónapon belül nincs klinikailag releváns nyugalmi pulzusszám -csökkenés, akkor meg kell fontolni a kezelés abbahagyását.
Ha a kezelés alatt a nyugalmi pulzusszám 50 ütés / perc (bpm) alá csökken, vagy ha a beteg olyan bradycardia tüneteiről számol be, mint a szédülés, fáradtság vagy hipotenzió, akkor az adagot titrálni kell, figyelembe véve a legalacsonyabb, 2,5 mg -os adagot is. naponta (fél 5 mg -os tabletta naponta kétszer). Az adag csökkentése után ellenőrizni kell a pulzusszámot (lásd 4.4 pont). A kezelést abba kell hagyni, ha a pulzusszám 50 bpm alatt marad, vagy ha a dóziscsökkentés ellenére a bradycardia tünetei továbbra is fennállnak.
Krónikus szívelégtelenség kezelése
A kezelést csak stabil szívelégtelenségben szenvedő betegeknél szabad elkezdeni. Ajánlott, hogy a kezelőorvosnak legyen tapasztalata a krónikus szívelégtelenség kezelésében.
Az ivabradin szokásos ajánlott kezdő adagja naponta kétszer 5 mg. Kéthetes kezelés után az adag napi kétszer 7,5 mg -ra emelhető, ha a nyugalmi pulzusszám folyamatosan 60 bpm felett van, vagy csökkenthető 2,5 mg -ra naponta kétszer (fél tabletta). 5 mg naponta kétszer), ha a nyugalmi pulzusszám folyamatosan 50 ütés / perc alatt marad, vagy ha olyan bradycardiával kapcsolatos tünetei vannak, mint a szédülés, fáradtság vagy hipotenzió. Ha a pulzusszám 50 és 60 ütés között van, a napi kétszeri 5 mg -os adagot meg kell tartani.
Ha a nyugalmi pulzusszám tartósan 50 ütés / perc (bpm) alá csökken a kezelés alatt, vagy ha a beteg bradycardiával kapcsolatos tüneteket jelez, akkor az adagot a következő alacsonyabb adagra kell csökkenteni azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 7, 5 mg -ot vagy 5 mg -ot kapnak . Ha a pulzusszám nyugalmi állapotban folyamatosan 60 ütés / perc fölé emelkedik, az adagot a következő magasabb adagra lehet titrálni azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer 2,5 mg -ot vagy 5 mg -ot szednek.
A kezelést abba kell hagyni, ha a pulzusszám 50 bpm alatt marad, vagy ha a bradycardia tünetei továbbra is fennállnak (lásd 4.4 pont).
Különleges populációk
Idős betegek
75 éves vagy idősebb betegeknél alacsonyabb kezdő adagot (2,5 mg naponta kétszer, azaz fél 5 mg -os tabletta naponta kétszer) kell megfontolni, mielőtt szükség esetén növelni kell az adagot.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben és 15 ml / percnél nagyobb kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Nem állnak rendelkezésre adatok olyan betegekről, akik kreatinin clearance -e 15 ml / perc alatt van. Ezért az ivabradint óvatosan kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Óvatosan kell eljárni, amikor mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknek írják fel az ivabradint Az ivabradin ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ezt a betegcsoportot nem vizsgálták, és a szisztémás koncentráció jelentős növekedése várható (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Gyermekpopuláció
Az ivabradin biztonságosságát és hatásosságát krónikus szívelégtelenség kezelésére 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták.
A rendelkezésre álló adatokat az 5.1. És az 5.2. Pont ismerteti, de az adagolásra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
Az alkalmazás módja
A tablettákat naponta kétszer kell szájon át bevenni, azaz egyszer reggel és egyszer este, étkezés közben (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Nyugalmi pulzusszám 70 ütés / perc alatt, a kezelés előtt
- Kardiogén sokk
- Akut miokardiális infarktus
- Súlyos hipotenzió (
- Súlyos májelégtelenség
- Sinus node szindróma
- Kínai pitvari blokk
- Akut vagy instabil szívelégtelenség
- pacemakerrel rendelkező emberek (a pulzusszámot kizárólag a pacemaker állítja be)
- Instabil angina
- Harmadfokú AV blokk
- Erős citokróm P450 3A4 inhibitorokkal, például azol gombaellenes szerekkel (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumokkal (klaritromicin, eritromicin) kombinálva os, iosamycin, telitromycin), HIV proteáz inhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és nefazodon (lásd 4.5 és 5.2 pont)
- Verapamillal vagy diltiazemmel kombinálva, amelyek a CYP3A4 mérsékelt gátlói, és szívritmus -csökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek (lásd 4.5 pont)
- Terhesség, szoptatás és fogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (lásd 4.6 pont)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Különleges figyelmeztetések
A klinikai eredmények előnyének hiánya tüneti, krónikus, stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél
Az ivabradin csak a krónikus stabil angina pectoris tüneti kezelésére javallt, mivel az ivabradin nem mutatott előnyöket a kardiovaszkuláris kimenetelre (pl. Miokardiális infarktus vagy kardiovaszkuláris halál) (lásd 5.1 pont).
Pulzusmérés
Mivel a pulzus idővel jelentősen ingadozhat, a pulzusszám meghatározásakor az ivabradin-kezelés megkezdése előtt és az ivabradint kapó betegek dózisának titrálásakor mérlegelni kell az ismételt pulzusmérést. EKG vagy 24 órás járóbeteg-ellenőrzés. A fentiek az alacsony pulzusszámú betegekre is vonatkoznak, különösen akkor, ha a pulzusszám 50 bpm alá csökken, vagy az adag csökkentése után (lásd 4.2 pont).
Szívritmuszavarok
Az ivabradin nem hatékony a szívritmuszavarok kezelésében vagy megelőzésében, és valószínűleg elveszíti hatékonyságát tachyarrhythmiák (azaz kamrai vagy szupraventrikuláris tachycardia) előfordulása esetén. Ezért az ivabradin nem ajánlott pitvarfibrillációban vagy más szívritmuszavarban szenvedő betegeknél. a szinoatriális csomópontból.
Az ivabradinnal kezelt betegeknél megnő a pitvarfibrilláció kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont). A pitvarfibrillációt leggyakrabban olyan betegeknél jelentették, akik egyidejűleg amiodaront vagy erős I. osztályú antiaritmiás gyógyszereket szednek. Az ivabradinnal kezelt betegeknél ajánlott rendszeres klinikai ellenőrzéseket végezni a pitvarfibrilláció (elhúzódó vagy paroxizmális) megjelenésének ellenőrzésére. EKG monitorozás, ha klinikailag indokolt (pl. Súlyosbított angina, szívdobogás, szabálytalan pulzus esetén).
A betegeket tájékoztatni kell a pitvarfibrilláció jeleiről és tüneteiről, és tanácsolni kell, hogy forduljanak orvosukhoz, ha ezek a tünetek jelentkeznek.
Ha pitvarfibrilláció alakul ki a kezelés során, gondosan mérlegelni kell az ivabradin -kezelés folytatásának előnyeit és kockázatait.
A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeket, akik intraventrikuláris vezetési hibákkal (bal kötegköteg -blokk, jobb kötegköteg -blokk) és kamrai diszinkroniával rendelkeznek, gondosan ellenőrizni kell.
Második fokú AV blokkolásban szenvedő betegeknél alkalmazható
Az ivabradin nem ajánlott másodfokú AV blokádban szenvedő betegeknél.
Alkalmazása csökkent pulzusszámú betegeknél
Az ivabradint nem szabad olyan betegeknek adni, akiknek a kezelés előtti nyugalmi pulzusszáma 70 ütés / perc alatt van (lásd 4.3 pont).
Ha a kezelés alatt a nyugalmi pulzusszám tartósan 50 ütés / perc alá csökken, vagy ha a beteg bradycardiával kapcsolatos tüneteket, például szédülést, fáradtságot vagy hipotóniát jelez, az adagot csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni. 50 bpm, vagy ha a bradycardia okozta tünetek továbbra is fennállnak (lásd 4.2 pont).
Kombináció kalciumcsatorna -blokkolókkal
Az ivabradin és a szívfrekvenciát csökkentő kalciumcsatorna -blokkolók, például verapamil vagy diltiazem együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Az ivabradin és a nitrátok és a dihidropiridin típusú kalciumcsatorna-blokkolók, például az amlodipin kombinációja nem jelentett biztonsági aggályokat. Az ivabradin "további hatékonyságát" dihidropiridin típusú kalciumcsatorna -blokkolókkal kombinálva nem igazolták (lásd 5.1 pont).
Krónikus szívelégtelenség
A szívelégtelenségnek stabilnak kell lennie, mielőtt fontolóra veszi az ivabradin -kezelést Az Ivabradine -t óvatosan kell alkalmazni a NYHA IV. Funkcionális osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre erről a populációról.
Agyvérzés
Az ivabradin alkalmazása nem javasolt közvetlenül stroke után, mivel nincs adat.
Vizuális funkció
Az ivabradin befolyásolja a retina működését (lásd 5.1 pont). A mai napig nincs bizonyíték az ivabradin retinára gyakorolt toxikus hatására, azonban a hosszabb távú kezelés hatása a retina működésére jelenleg nem ismert. A látásfunkció váratlan romlása esetén mérlegelni kell a kezelés abbahagyását .. Óvatosan kell eljárni retinitis pigmentosa betegeknél.
Használati óvintézkedések
Hipotóniában szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre enyhe vagy mérsékelt hipotenzióban szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél az ivabradint óvatosan kell alkalmazni. Az ivabradin ellenjavallt súlyos hypotensio (vérnyomás
Pitvarfibrilláció - szívritmuszavarok
Nincs bizonyíték a (túlzott) bradycardia kockázatára, amikor visszatér a sinus ritmushoz, ha farmakológiai kardioverziót végeznek ivabradint kapó betegeknél. Átfogó adatok hiányában azonban 24 órával az utolsó ivabradinbevitel után mérlegelni kell a nem sürgős elektromos kardioverziót (DC).
Alkalmazás veleszületett hosszú QT -szindrómában szenvedő betegeknél, vagy QT -hosszabbító gyógyszerekkel
Kerülni kell az ivabradin alkalmazását veleszületett hosszú QT -szindrómában szenvedő vagy QT -megnyújtó gyógyszerekkel kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont). Ha a kombináció szükségesnek bizonyul, gondos szívmonitorozást kell végezni.
A csökkent pulzusszám, például az ivabradin okozta, súlyosbíthatja a QT -intervallum megnyúlását, ami súlyos aritmiákat okozhat, különösen Csavarja a lábujjat.
Hipertóniás betegek, akiknek változtatniuk kell a vérnyomáscsökkentő kezelésen
A SHIFT vizsgálatban több beteg jelentett emelkedett vérnyomás epizódokat ivabradin -kezelés alatt (7,1%), mint placebót kapó betegeknél (6,1%). Ezek az epizódok gyakrabban fordultak elő röviddel a vérnyomáscsökkentő kezelés megváltoztatása után, átmenetiek voltak, és nem befolyásolták az ivabradin -kezelés hatását.
Ha az ivabradint kapó krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelését módosítják, a vérnyomást megfelelő időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont).
Segédanyagok
Mivel a tabletták laktózt tartalmaznak, azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Kombinációk nem ajánlottak
Gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -t
- Szív- és érrendszeri gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT -t (pl. Kinidin, disopiramid, bepridil, szotalol, ibutilid, amiodaron)
- Nem kardiovaszkuláris gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT-t (pl. Pimozid, ziprazidon, szertindol, meflokin, halofantrin, pentamidin, ciszaprid, intravénás eritromicin)
Kerülni kell a kardiovaszkuláris és nem kardiovaszkuláris QT-meghosszabbító gyógyszerek ivabradinnal történő egyidejű alkalmazását, mivel a QT-intervallum megnyúlását súlyosbíthatja a csökkent pulzusszám. Ha a kombináció szükségesnek bizonyul, óvatos figyelmet kell fordítani. Szívmonitorozás (lásd 4.4 pont) .
Egyidejű alkalmazás óvintézkedésekkel
Káliumvesztést okozó diuretikumok (tiazid diuretikumok és hurok diuretikumok): A hypokalaemia növelheti az aritmiák kockázatát. Mivel az ivabradin bradycardiát okozhat, a hypokalaemia és a bradycardia kombinációjának eredménye hajlamosító tényező a súlyos aritmiák kialakulásához, különösen olyan betegeknél, akik mind veleszületett, mind gyógyszer okozta hosszú QT-szindrómában szenvednek.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
Citokróm P450 3A4 (CYP3A4)
Az ivabradint csak a CYP3A4 metabolizálja, és ennek a citokrómnak nagyon gyenge gátlója, és kimutatták, hogy az ivabradin nem befolyásolja más CYP3A4 szubsztrátok (gyenge, mérsékelt és erős inhibitorok) metabolizmusát és plazmakoncentrációját. A CYP3A4 inhibitorok és induktorok kölcsönhatásba léphetnek az ivabradinnal, és klinikailag jelentős szintre befolyásolhatják annak metabolizmusát és farmakokinetikáját A gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok kimutatták, hogy a CYP3A4 inhibitorok növelik az ivabradin plazmakoncentrációját, míg a gyógyszerek indukálói csökkennek. Az ivabradin plazmakoncentrációjának emelkedése a túlzott bradycardia kockázatával járhat (lásd 4.4 pont).
Ellenjavallatok a kombinált alkalmazásra
Erős CYP3A4 -gátlók, például azol gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin, eritromicin) egyidejű alkalmazása os, iosamycin, telitromycin), HIV proteáz inhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és a nefazodon ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az erős CYP3A4 inhibitorok, a ketokonazol (200 mg naponta egyszer) és a iosamycin (1 g naponta egyszer) 7-8-szorosára növelik az átlagos plazma ivabradin koncentrációt.
Mérsékelt CYP3A4 inhibitorok: Egészséges önkénteseken és betegeken végzett specifikus interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin és a pulzusszámcsökkentő gyógyszerek, például diltiazem vagy verapamil kombinációja az ivabradin koncentrációjának növekedéséhez (a görbe alatti terület növekedéséhez) vezet. 2-3-szor), és további 5 ütés / perc pulzuscsökkenés. Az ivabradin és ezek a gyógyszerek együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Kombinált használata nem ajánlott
Grapefruitlé: Az ivabradin koncentrációja megduplázódik a grapefruitlével való együttes alkalmazás után. Ezért kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását.
Óvintézkedések a kombinált használatra
- Mérsékelt CYP3A4 -gátlók: Az ivabradin más mérsékelt CYP3A4 -inhibitorokkal (pl. Flukonazollal) kombinációban történő alkalmazása megfontolandó a napi kétszeri 2,5 mg -os kezdő adagban, és ha a nyugalmi pulzusszám magasabb, 70 ütés / perc, ellenőrizze a pulzusszámot.
- CYP3A4 induktorok: CYP3A4 induktorok (pl. Rifampicin, barbiturátok, fenitoin, Hypericum perforatum [Orbáncfű]) csökkentheti az ivabradin koncentrációját és aktivitását. A CYP3A4 -et indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása szükségessé teheti az ivabradin adagjának módosítását. A napi kétszeri 10 mg ivabradin és az orbáncfű együttes alkalmazása 50% -os csökkenést eredményezett az ivabradin AUC -jában, és az orbáncfű bevitelt korlátozni kell az ivabradinnal végzett kezelés során.
Együttes egyéb felhasználások
Specifikus gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok nem mutattak klinikailag jelentős hatást az ivabradin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára a következő gyógyszerek esetében: protonpumpa -gátlók (omeprazol, lanzoprazol), szildenafil, HMG CoA reduktáz inhibitorok (szimvasztatin), dihidropiridin -kalciumcsatorna -blokkolók (amlopidin, lacipidin) ), digoxin és warfarin Továbbá az ivabradinnak nem volt klinikailag jelentős hatása a szimvasztatin, az amlodipin, a lacidipin farmakokinetikájára, a digoxin, a warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára, valamint az aszpirin farmakodinamikájára.
A klinikai vizsgálatok során döntő Fázisban a következő gyógyszereket rutinszerűen kombinálták ivabradinnal a biztonság minden bizonyítéka nélkül: angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, angiotenzin II antagonisták, béta-blokkolók, diuretikumok, aldoszteronellenes szerek, rövid és tartós nitrátok, HMG CoA reduktáz inhibitorok, fibrátok, protonpumpa -gátlók, orális antidiabetikumok, aszpirin és más vérlemezke -gátló gyógyszerek.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők
A fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt (lásd 4.3 pont).
Terhesség
Az ivabradin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, vagy azok száma korlátozott. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. Ezek a vizsgálatok embriotoxikus és teratogén hatásokat mutattak ki (lásd 5.3 pont). Az emberekre, emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert Az ivabradin terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
Állatkísérletek azt mutatják, hogy az ivabradin kiválasztódik az anyatejbe, ezért az ivabradin ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Az ivabradin -kezelést igénylő nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást, és alternatív etetési módot kell választaniuk a baba számára.
Termékenység
Patkányokon végzett vizsgálatok nem mutattak ki hatást a hímek és nőstények termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Egy speciális vizsgálatot végeztek egészséges önkénteseken, hogy felmérjék az ivabradin lehetséges hatását a vezetési teljesítményre, és nem találtak változást a vezetési teljesítményben. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint azonban látási tünetek miatt csökkent vezetési képességről számoltak be. Az ivabradin átmeneti fényjelenségeket okozhat, amelyek főleg foszfénekből állnak (lásd 4.8 pont). Ezeknek a fényjelenségeknek az esetleges előfordulását figyelembe kell venni, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel olyan helyzetekben, amikor hirtelen fényintenzitás -változások léphetnek fel, különösen éjszakai vezetéskor.
Az ivabradin nem befolyásolja a gépek kezelésének képességét.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az ivabradint klinikai vizsgálatokban tanulmányozták, közel 45 000 beteg bevonásával. Az ivabradinnal kapcsolatban megfigyelt leggyakoribb mellékhatások, a világító jelenségek (foszfének) és a bradycardia dózisfüggőek, és összefüggésben állnak a gyógyszer farmakológiai hatásával.
A mellékhatások táblázata
A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat figyelték meg, és a következő gyakoriság szerint vannak felsorolva: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
* A gyakoriság a spontán jelentésekből származó mellékhatások klinikai vizsgálatai alapján számított
A kiválasztott mellékhatások leírása
Fényjelenségekről (foszfénekről) a betegek 14,5% -a számolt be, amelyeket "átmeneti megnövekedett fényerőnek" neveztek a látótér korlátozott területén. Általában a fényintenzitás hirtelen változásai váltják ki. A foszfének megjelenése általában a kezelés első két hónapjában jelentkezik, ezt követően ismételten előfordulhatnak.
A foszfének általában enyhe vagy közepes intenzitásúak. Az összes foszfén a kezelés alatt vagy után feloldódott, a többség (77,5%) pedig a kezelés során. A betegek kevesebb mint 1% -a változtatott napi szokásain, vagy foszfének miatt abba kellett hagynia a kezelést.
Bradycardiáról a betegek 3,3% -a számolt be, főleg a kezelés megkezdését követő első 2-3 hónapban, a betegek 0,5% -ánál volt súlyos bradycardia, és a pulzusszám 40 bpm-nél kisebb volt.
A SIGNIFY vizsgálatban pitvarfibrillációt figyeltek meg az ivabradint szedő betegek 5,3% -ánál, míg a placebo -csoport 3,8% -ánál. Egy a összevont elemzés az összes kettős vak, kontrollált, legalább három hónapos, II / III. fázisú klinikai vizsgálatból, amely több mint 40 000 beteget tartalmazott, a pitvarfibrilláció incidenciája 4,86% volt az ivabradinnal kezelt betegeknél, szemben a kontrollcsoport 4,08% -ával, veszélyességi aránynak felel meg, 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. agenziafarmaco .gov.it / it / az Olasz Gyógyszerügynökség vezetői.
04.9 Túladagolás
Tünetek
A túladagolás súlyos és elhúzódó bradycardiához vezethet (lásd 4.8 pont).
Menedzsment
A súlyos bradycardiát tüneti kezeléssel kell ellátni szakemberben. Gyenge hemodinamikai toleranciával rendelkező bradycardia esetén fontolóra vehető a tüneti kezelés, beleértve a béta-agonista gyógyszerek, például az izoprenalin intravénás alkalmazását. Szükség esetén ideiglenes szív-stimulációt lehet alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szívterápia.
ATC kód: C01EB17.
A cselekvés mechanizmusa
Az ivabradin olyan gyógyszer, amely szelektíven csökkenti a pulzusszámot a szívritmus -szabályozó áram szelektív és specifikus gátlása révén. AZ f, amely szabályozza a sinus csomópont spontán diasztolés depolarizációját és szabályozza a pulzusszámot. A szívre gyakorolt hatások a szinuszcsomóra specifikusak, nincsenek hatással a pitvaron belüli, atrioventrikuláris vagy intraventrikuláris vezetési időre, sem a szívizom összehúzódására vagy a kamrai repolarizációra.
Az ivabradin kölcsönhatásba léphet az árammal is AZ h jelen van a retinában, és amelynek jellemzői nagyon közel állnak a szíváramhoz AZ f. Ez az áram beavatkozik a vizuális rendszer időbeli felbontási folyamatába, csökkentve a retina válaszát az intenzív fényingerekre. Bizonyos kiváltó körülmények között (például a fényerő gyors változása) a részleges gátlás AZ h az ivabradin része a fényjelenségeknek, amelyekről a betegek esetenként beszámolhatnak.
Farmakodinámiás hatások
Az ivabradin fő farmakodinamikai tulajdonsága emberben a pulzus specifikus dózisfüggő csökkenése. A napi kétszer legfeljebb 20 mg -os dózisokkal végzett pulzuscsökkenés elemzése azt jelzi, hogy fennáll a fennsík elérésének tendenciája, ami összhangban van a 40 bpm alatti ritmusú súlyos bradycardia kockázatának csökkenésével (lásd 4.8 pont).
Általában ajánlott adagok esetén a pulzusszám csökkenése körülbelül 10 ütés / perc nyugalomban és edzés közben. Ez a szív terhelésének és a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenéséhez vezet. Az ivabradin nem befolyásolja az intrakardiális vezetést, a kontraktilitást (negatív inotróp hatás hiánya) vagy a kamrai repolarizációt:
- elektrofiziológiai klinikai vizsgálatokban az ivabradin nem volt hatással az atrioventrikuláris vagy intraventrikuláris vezetési időre vagy a korrigált QT -időre;
- bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 30 és 45%között), az ivabradin nem volt káros hatással az ejekciós frakcióra.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Az ivabradin antianginális és iszkémiaellenes hatékonyságát öt randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban értékelték (három a placebóval szemben, a másik pedig az atenolollal és az amlodipinnel szemben). Ezekben a vizsgálatokban összesen 4111 anginás beteg vett részt. , ebből 2617 ivabradinnal kezelt.
A napi kétszeri 5 mg ivabradin hatásosnak bizonyult a terhelési teszt paraméterein belül a kezelés 3-4 hetében A hatékonyságot napi kétszer 7,5 mg-mal igazolták. Különösen a napi kétszeri 5 mg -os adag feletti további előnyöket állapították meg egy kontrollált vizsgálatban, összehasonlítva az atenolollal: a minimális hatékonysági értéken értékelt edzés teljes időtartama körülbelül 1 perccel nőtt egy hónapos 5 mg -os kezelés után naponta, és tovább javult, majdnem 25 másodperccel az ezt követő 3 hónapos kényszer titrálás után naponta kétszer 7,5 mg-ra. A napi kétszeri 5 és 7,5 mg -os hatékonyságot az ergometriai vizsgálati paraméterekre vonatkozóan minden vizsgálatban konzisztensnek találták (az edzés teljes időtartama, az anginás fájdalom stressztesztjének befejezéséig eltelt idő, az anginás fájdalom megjelenésének ideje és az első kezelés kezdetéig eltelt idő) mm-es ST-szegmens elmozdulás), és az anginás rohamok gyakoriságának körülbelül 70% -os csökkenésével volt összefüggésben.
Egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, 889 betegen, az 50 mg atenolol mellett naponta egyszer adott ivabradin additív hatást mutatott az összes terhelési teszt paraméterben (ETT) a hatóanyag legalacsonyabb szintjén (12 órával az orális bevétel után).
Egy randomizált, placebo-kontrollos, 725 betegben végzett vizsgálatban az ivabradin nem mutatott additív hatékonyságot a napi egyszeri 10 mg amlodipin mellett a hatóanyag legalacsonyabb szintjén (12 órával az orális bevétel után), míg az additív hatékonyságot a csúcson mutatták ki (3- Szájon át történő bevétel után 4 órával).
Egy randomizált, placebo-kontrollos, 1277 betegben végzett vizsgálatban az ivabradin statisztikailag szignifikáns additív hatást mutatott a kezelésre adott válaszban (ezt úgy határozták meg, hogy hetente legalább 3 anginás rohamot csökkentettek és / vagy legalább 60 másodperccel meghosszabbították az alsóbb szintet). mm az ST szegmensből a stresszteszt alatt al futópad) naponta egyszer 5 mg amlodipin vagy napi egyszer 30 mg nifedipin GITS mellett, a gyógyszer minimális aktivitása mellett (12 órával az orális ivabradin bevétele után) 6 hetes kezelési időszakban (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Az ivabradin nem mutatott additív hatékonyságot más edzésvizsgálati paramétereknél (másodlagos végpontok) a gyógyszer minimális aktivitása mellett, míg additív hatékonyságot mutatott a csúcsaktivitásnál (3-4 órával az ivabradin szájon át történő bevétele után).
A klinikai hatékonysági vizsgálatokban az ivabradin hatékonysága teljes mértékben megmaradt a 3 vagy 4 hónapos kezelési időszak alatt. Nem volt bizonyíték a gyógyszerekkel szembeni tolerancia kialakulására (a hatékonyság elvesztésére) a kezelés során, sem semmilyen jelenségre visszapattan a kezelés hirtelen abbahagyása után. Az ivabradin antianginális és iszkémiás hatásai a dózisfüggő szívfrekvencia-csökkenéssel és a pulzusszám-nyomástermék (pulzus x szisztolés vérnyomás) nyugalmi és edzés közbeni jelentős csökkenésével jártak együtt. A vérnyomásra és a perifériás érrendszeri rezisztenciára gyakorolt hatás csekély és klinikailag jelentéktelen volt.
Az ivabradinnal legalább egy évig kezelt betegeknél tartósan csökkent a pulzusszám (n = 713). A lipid- vagy szénhidrát -anyagcserére nincs hatással.
Az ivabradin antianginális és iszkémiaellenes hatékonysága a cukorbetegeknél is fennmarad (n = 457), és a biztonságossági profil hasonló az általános populációhoz.
Egy nagy eredményű, BEAUTIFUL vizsgálatot végeztek 10917 koszorúér -betegségben és balkamra -diszfunkcióban (LVEF akut miokardiális infarktus vagy kórházi kezelés új keletű vagy súlyosbodó szívelégtelenség miatt) szenvedő betegben. A vizsgálat nem mutatott különbséget az összetett elsődleges kimenetel arányában. Az ivabradinban csoporthoz képest a placebo csoporthoz képest (az ivabradin relatív kockázata: placebo 1,00, p = 0,945).
A randomizált tüneti anginás betegek egy alcsoportjának post-hoc elemzésében (n = 1507) nem érkeztek biztonsági jelentések kardiovaszkuláris halálról, akut miokardiális infarktus vagy szívelégtelenség miatt történő kórházi kezelésről (ivabradin 12, 0%, placebo 15,5%, p = 0,05).
Egy nagy klinikai kimenetelű vizsgálatot, a SIGNIFY -t, 19102 koszorúér -betegségben szenvedő, klinikailag nyilvánvaló szívelégtelenség nélkül (LVEF> 40%) szenvedő betegen végeztek, az optimális háttérterápia mellett. A jóváhagyott adagolásnál magasabb kezelési rendet alkalmaztak (kezdő adag 7,5 mg naponta kétszer (5 mg naponta kétszer, ha ≥ 75 éves), és napi kétszer 10 mg -ig titrálták). A fő hatékonysági kritérium a kardiovaszkuláris halál vagy a nem halálos szívinfarktus összetett összetétele volt. A vizsgálat nem mutatott különbséget az összetett elsődleges végpont (PCE) gyakoriságában az ivabradin csoportban a placebo csoporthoz képest (relatív kockázat ivabradin / placebo 1,08, p = 0,197). Bradycardiát az ivabradin csoportban szenvedő betegek 17,9% -ánál jelentettek ( 2,1% a placebo csoportban.) A betegek 7,1% -a verapamilt, diltiazemet vagy erős CYP3A4 inhibitorokat kapott a vizsgálat során.
Statisztikailag szignifikánsan kis mértékben emelkedett a PCE a kiindulási anginában szenvedő betegek előre meghatározott alcsoportjában, CCS II vagy annál magasabb osztályban (n = 12,049) (éves arány 3,4% vs 2,9%, relatív kockázat ivabradin / placebo 1,18, p = 0,018) , de nem a teljes anginás betegpopuláció alcsoportjában a CCS ≥ I osztályban (n = 14 286) (relatív kockázat ivabradin / placebo 1,11, p = 0,110).
A vizsgálatban alkalmazott, a jóváhagyottnál magasabb dózis nem magyarázta meg teljes mértékben a kapott eredményeket.
A SHIFT vizsgálat egy nagyméretű, többközpontú, nemzetközi, randomizált, kontrollált, kettős-vak, placebo-kontrollos kimenetelű vizsgálat, melyben 6 505 krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt beteg vett részt. ≥4 hét), NYHA II – IV. Osztály, csökkentett bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≤ 35%) és nyugalmi pulzusszám ≥ 70 ütés / perc.
A betegek hagyományos terápiát kaptak, amely béta-blokkolókat (89%), ACE-gátlókat és / vagy angiotenzin II-antagonistákat (91%), vízhajtókat (83%) és aldoszteron-ellenes szereket (60%) tartalmazott. Az ivabradinnal kezelt csoportban 67 A betegek % -át naponta kétszer 7,5 mg-mal kezelték. Az utánkövetés átlagos időtartama 22,9 hónap volt. Az ivabradin-kezeléssel a pulzusszám átlagosan 15 bpm-es csökkenése volt összefüggésben a kiindulási értéknél mért 80 bpm-el. és a placebo 10,8 ütés / perc volt 28 napon, 9,1 ütés / perc 12 hónapon és 8,3 ütés / perc 24 hónapon.
A tanulmány klinikailag és statisztikailag szignifikáns 18% -os relatív kockázatcsökkenést mutatott a kardiovaszkuláris mortalitás és a súlyosbodó szívelégtelenség miatt kórházba kerülés elsődleges összetett végpontjában (kockázatarány: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90] - p
A kezelés hatása az elsődleges összetett végpontra, annak összetevőire és másodlagos végpontjaira
Az elsődleges végpont megfigyelt csökkenése a nemtől, a NYHA besorolástól, a szívelégtelenség ischaemiás vagy nem ischaemiás etiológiájától, valamint a cukorbetegség vagy magas vérnyomás korábbi kórtörténetétől függetlenül megmaradt.
A CF -ben szenvedő betegek alcsoportjában ≥ 75 ütés / perc (n = 4150), az elsődleges összetett végpont 24% -os csökkenését figyelték meg (veszélyességi arány: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -p
A betegek ezen alcsoportjában az ivabradin biztonsági profilja összhangban van a teljes populációval.
Az elsődleges összetett végpontra jelentős hatást figyeltek meg a béta-blokkoló kezelésben részesülő betegek teljes csoportjában (veszélyességi arány: 0,85, 95% CI [0,76; 0,94]).
A CF -ben szenvedő betegek alcsoportjában ≥ 75 ütés / perc és a béta-blokkoló ajánlott optimális dózisa mellett nem észleltek statisztikailag szignifikáns előnyöket az elsődleges összetett végponton (veszélyességi arány: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) és egyéb másodlagos végpontokon, beleértve a súlyosbodó szívelégtelenség miatt történő kórházi kezelést (veszélyességi arány: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) vagy szívelégtelenség miatti halál (veszélyességi arány: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
A NYHA osztály jelentős javulásáról számoltak be a legutóbbi felmérésben: 887 ivabradinnal kezelt betegnél (28%) javult, míg 776 placebóval kezelt betegnél (24%) (p = 0,001).
Gyermekpopuláció
Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 116 gyermekbetegségben (17 6-12 hónapos, 36 1-3 éves és 63 3-18 éves) krónikus szívelégtelenségben és dilatált kardiomiopátiában (DCM). az optimális alapkezelés mellett. 74 beteg kapott ivabradint (2: 1 arányban). A kezdő adag 0,02 mg / kg volt naponta kétszer a 6-12 hónapos korcsoportban, 0,05 mg / kg naponta kétszer az 1-3 éves és az 1-3 éves korcsoportban. 3 és 18 év testtömeggel testtömege ≥ 40 kg. Az adagot a terápiás válasz alapján módosították, a maximális dózis 0,2 mg / kg naponta kétszer, 0,3 mg / kg naponta kétszer és 15 mg / kg naponta kétszer. Ebben a vizsgálatban az ivabradint szájon át folyékony készítményként vagy naponta kétszer tabletta formájában adták be. A két készítmény közötti farmakokinetikai különbségek hiányát egy nyílt, randomizált, két periódusú keresztező vizsgálatban igazolták, 24 egészséges felnőtt önkéntes részvételével.
A pulzusszám 20% -kal csökkent, bradycardia nélkül, az ivabradin-csoportban szenvedő betegek 69,9% -ánál, míg a placebo-csoportban 12,2% -kal a 2-8 hetes titrálási időszak alatt (esélyhányados: E = 17,24, 95% CI). 5,91; 50,30]).
Az átlagos ivabradin -adag, amely 20% -os szívfrekvencia -csökkenést eredményezett, naponta kétszer 0,13 ± 0,04 mg / kg, naponta kétszer 0,10 ± 0,04 mg / kg volt. Naponta és 4,1 ± 2,2 mg naponta kétszer az 1-3 éves korcsoportokban , 3-18 év és testtömeg
12 hónapos kezelés után az átlagos bal kamrai ejekciós frakció 31,8% -ról 45,3% -ra nőtt az ivabradin csoportban, míg a placebo csoportban 35,4% -ról 42,3% -ra. A C "javulás volt a NYHA osztályban az ivabradinnal kezelt betegek 37,7% -ánál, míg a placebo -csoport 25,0% -ánál. Ezek a javulások nem voltak statisztikailag szignifikánsak.
Az egyéves biztonsági profil hasonló volt a krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél leírtakhoz.
Az ivabradin hosszú távú hatásait a növekedésre, a pubertásra és az általános fejlődésre, valamint az ivabradin-terápia gyermekkori hatékonyságát a szív- és érrendszeri betegségek / mortalitás csökkentésére nem vizsgálták.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja a Procoralannal végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában az angina pectoris kezelésére.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a kötelezettségtől, hogy be kell nyújtania a Procoralannal végzett, 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél végzett vizsgálatok eredményeit a krónikus szívelégtelenség kezelésében.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Fiziológiai körülmények között az ivabradin gyorsan felszabadul a tablettákból, és vízben jól oldódik (> 10 mg / ml). Az ivabradin az S-enantiomer, és biológiai átalakulást nem igazoltak in vivo. Az ivabradin N-demetilezett származékát azonosították a fő aktív metabolitként az emberekben.
Felszívódás és biológiai hozzáférhetőség
Az ivabradin gyorsan és szinte teljesen felszívódik szájon át történő beadás után, a plazma csúcs éhgyomorra körülbelül egy óra alatt érhető el. A filmtabletta abszolút biohasznosulása megközelítőleg 40%, a bélben és a májban bekövetkező első hatás miatt.
Az élelmiszer körülbelül egy órával késlelteti a felszívódást, és 20-30%-kal növeli jelenlétét a plazmában. A koncentráció egyénen belüli ingadozásának csökkentése érdekében ajánlott a tablettát étkezés közben bevenni (lásd 4.2 pont).
terjesztés
Az ivabradin körülbelül 70% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és betegeknél az eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban megközelíti a 100 l -t. A maximális plazmakoncentráció a napi kétszeri 5 mg -os ajánlott adag krónikus alkalmazása után 22 ng / ml (CV = 29%). Az átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotranszformáció
Az ivabradint nagymértékben metabolizálja a máj és a bél, csak a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) által katalizált oxidációk által. A fő aktív metabolit az N-dezmetil-származék (S18982), amelynek koncentrációja körülbelül 40% -a az alapmolekulának. Ennek az aktív metabolitnak a metabolizmusa magában foglalja a CYP3A4 -et is. Az ivabradin alacsony affinitással rendelkezik a CYP3A4 -re, nem mutat klinikailag jelentős indukciót vagy gátlást, ezért nem valószínű, hogy megváltoztatja a CYP3A4 szubsztrátok metabolizmusát vagy plazmakoncentrációját. Ezzel szemben az erős inhibitorok és induktorok jelentősen megváltoztathatják a plazmakoncentrációt. Ivabradin (lásd 4.5 pont) ).
Kiküszöbölés
Az ivabradin eliminációs felezési ideje 2 óra (az AUC 70-75% -a) a plazmában, és hatékony felezési ideje 11 óra. A teljes clearance körülbelül 400 ml / perc, a renális clearance pedig körülbelül 70 ml / perc. A metabolitok kiválasztása a székletben és a vizeletben egyenlő arányban történik. Az orális adag körülbelül 4% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Linearitás / nem linearitás
Az ivabradin kinetikája lineáris az orális 0,5-24 mg-os dózistartományban.
Különleges populációk
- Idősek: Nem figyeltek meg farmakokinetikai különbségeket (AUC és Cmax) idős (≥ 65 éves) vagy nagyon idős (≥ 75 éves) betegek és a lakosság között (lásd 4.2 pont).
- Veseelégtelenség: a vesekárosodás (kreatinin -clearance 15-60 ml / perc) hatása az ivabradin farmakokinetikájára minimális, a vese -clearance szerény hozzájárulásával (kb. 20%) a teljes kiválasztáshoz. Ivabradin és fő metabolitja lásd 4.2 pont).
- Májkárosodás: Enyhe májkárosodásban (Child Pugh pontszám 7 -ig) szenvedő betegeknél a szabad ivabradin és fő aktív metabolitjának AUC -értéke körülbelül 20% -kal magasabb, mint normál májfunkciójú betegeknél. Az adatok nem elegendőek a következtetések levonásához mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 és 4.3 pont).
- Gyermekpopuláció: Az ivabradin farmakokinetikai profilja krónikus szívelégtelenségben szenvedő 6 hónapos és 18 éves gyermekeknél hasonló a felnőtteknél leírt farmakokinetikai profilhoz, életkor- és súlyalapú titrálási séma alkalmazása esetén.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai (PK / PD) kapcsolat
A PK / PD összefüggés elemzése kimutatta, hogy a pulzusszám gyakorlatilag lineárisan csökken az ivabradin és az S18982 plazmakoncentrációjának növekedésével napi kétszeri 15-20 mg-os dózisok esetén. Nagyobb dózisok esetén a pulzusszám csökkenése már nem arányos az ivabradin plazmakoncentrációjával, és hajlamos a fennsík. Az ivabradin magas koncentrációja, amely akkor fordulhat elő, ha az ivabradint erős CYP3A4 inhibitorokkal együtt alkalmazzák, a szívfrekvencia túlzott csökkenését eredményezheti, bár ez a kockázat mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal csökken (lásd 4.3, 4.4 és 4.5 pont). Az ivabradin PK / PD kapcsolata krónikus szívelégtelenségben szenvedő 6 hónapos és 18 éves gyermekeknél hasonló a felnőtteknél leírtakhoz.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonság gyógyszertan, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás. Reprodukciós toxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin nincs hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére. Ha a vemhes állatokat organogenezis során a terápiáshoz közeli dózisokkal kezelték, nagyobb számú hibás magzatot figyeltek meg patkányokon és kis számú magzatok ektrodaktíliával nyulakban.
Az ivabradinnal (2, 7 vagy 24 mg / kg / nap dózis) egy éven át kezelt kutyáknál a retina működésében reverzibilis változásokat figyeltek meg, de nem találták, hogy összefüggésben lennének a szemszerkezet károsodásával. Ezek az adatok összhangban vannak az ivabradin farmakológiai hatásaival, és az árammal való kölcsönhatásának tulajdoníthatók AZ h hiperpolarizációban aktiválódik, jelen van a retinában, és széles homológiát mutat a szívritmus -szabályozó áramával AZ f.
Más hosszú távú ismételt dózissal végzett vizsgálatok és karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel klinikai jelentőségű változásokat.
Környezeti kockázatértékelés (Környezeti kockázatértékelés, VOLT)
Az ivabradin környezeti kockázatértékelését az ERA európai irányelveivel összhangban végezték el.
Ezen értékelések eredményei alátámasztják az ivabradin környezeti kockázatának hiányát, és az ivabradin nem jelent környezeti veszélyt.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag
Laktóz -monohidrát
Magnézium -sztearát (E470B)
Kukoricakeményítő
Maltodextrin
Kolloid vízmentes szilícium -dioxid (E551)
Bevonó film
Hipromellóz (E464)
Titán -dioxid (E171)
Makrogol 6000
Glicerin (E422)
Magnézium -sztearát (E470B)
Sárga vas -oxid (E172)
Vörös vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium / PVC buborékcsomagolás kartondobozban.
Csomagok
Naptárcsomagolás 14, 28, 56, 84, 98, 100 vagy 112 filmtablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. 037061037 / E: Procoralan 5 mg filmtabletta - 56 tablettát tartalmazó csomag
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2005.10.25
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010.10.25
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
03/2015
