Hatóanyagok: takrolimusz
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kemény kapszula
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kemény kapszula
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kemény kapszula
Miért használják a takrolimuszt - általános gyógyszer? Mire való?
A takrolimusz az immunszuppresszánsoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Szervátültetés (pl. Máj, vese vagy szív) után a szervezet védekező rendszere megpróbálja elutasítani az új szervet. A takrolimuszt a közelmúltban átültetett szervek kilökődésének megelőzésére használják.
A takrolimuszt a transzplantált szerv kilökődésének kezelésére is felírhatják. Ha a kilökődés megelőzésére szolgáló gyógyszereket szed, és ezek nem elég hatékonyak, orvosa megváltoztathatja a kezelést a takrolimusz -kezelés megkezdésével.
A takrolimuszt gyakran más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek szintén elnyomják az immunrendszert.
Ellenjavallatok Amikor a takrolimuszt nem szabad használni - Generikus gyógyszer
Ne szedje a Tacrolimus Accord Healthcare -t:
- ha allergiás a takrolimuszra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- ha allergiás a makrolid antibiotikumokra, pl. eritromicin, klaritromicin, iosamicin.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudni a Takrolimusz - Generic gyógyszer szedése előtt
A Tacrolimus Accord Healthcare szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- Minden nap takrolimuszt kell szednie, amíg immunszuppresszióra nincs szüksége, hogy megakadályozza az átültetett szerv kilökődését.
- A Tacrolimus Accord Healthcare -kezelés ideje alatt kezelőorvosa dönthet úgy, hogy rendszeresen elvégez egy sor vizsgálatot (beleértve a vér-, vizelet-, szívműködés-, látás- és neurológiai vizsgálatokat). Ezek a vizsgálatok normálisak és szükségesek annak biztosítására, hogy orvosa megállapítsa a az Ön számára legmegfelelőbb takrolimusz adag.
- Ne szedjen gyógynövényeket, pl. Orbáncfű (Hypericum perforatum) vagy más növényi gyógyszer, mivel ezek befolyásolhatják a takrolimusz hatását, és ezért az Ön által szedett adagot. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához, mielőtt bármilyen növényi gyógyszert szed.
- Ha májbetegsége van, vagy valaha olyan betegsége volt, amely hatással lehet a májára, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, mivel ez befolyásolhatja a kapott Tacrolimus Accord Healthcare adagját.
- Ha egy napnál hosszabb ideig hasmenése volt, kérjük, mondja el orvosának, mivel előfordulhat, hogy módosítani kell a Tacrolimus Accord Healthcare adagját.
- A Tacrolimus Accord Healthcare szedése alatt korlátozza a napsugárzásnak és az ultraibolya sugárzásnak való kitettséget, miközben a Tacrolimus Accord Healthcare -t szedi, és viseljen védőruházatot, amely teljesen lefedi a testét, és alkalmazzon magas védelmi tényezőjű fényvédőt. Ezt meg kell tennie, mivel az immunszuppresszív terápia során lehetséges a bőrrák változása.
- Ha védőoltást kell kapnia, erről előre tájékoztassa kezelőorvosát. Kezelőorvosa tanácsot ad a legjobb megoldáshoz.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a takrolimusz - általános gyógyszer hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A takrolimuszt nem szabad ciklosporinnal együtt szedni.
A takrolimusz szintjét a vérben befolyásolhatja más gyógyszerek szedése, és más gyógyszerek szintjét a vérben befolyásolhatja a takrolimusz szedése. Következésképpen előfordulhat, hogy a takrolimusz dózisát növelni vagy csökkenteni kell. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha olyan gyógyszereket szed vagy szedett nemrégiben, amelyek hatóanyagokat tartalmaznak, például:
- gombaellenes gyógyszerek és antibiotikumok (különösen azok, amelyeket makrolid antibiotikumoknak neveznek) fertőzések kezelésére, például ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromicin, klaritromicin, iosamicin és rifampicin
- HIV proteáz inhibitorok, pl. Ritonavir
- omeprazol vagy lanzoprazol gyomorfekély kezelésére
- hormonkezelések etinilösztradiollal (például fogamzásgátló tablettával) vagy danazollal
- magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek, például nifedipin, nikardipin, diltiazem és verapamil
- a „sztatinok” néven ismert gyógyszerek a magas koleszterin- és trigliceridszint kezelésére
- epilepszia elleni gyógyszerek, fenobarbitál és fenitoin
- kortikoszteroidok, prednizolon és metilprednizolon
- az antidepresszáns nefadozon
- - orbáncfű (Hypericum perforatum) vagy más gyógynövénykészítmények (lásd Figyelmeztetések és óvintézkedések)
- hányinger és hányás kezelésére használt hányáscsökkentő gyógyszerek (pl. metoklopramid)
- ciszaprid vagy magnézium-alumínium-hidroxid antacid, gyomorégés kezelésére.
Tájékoztassa kezelőorvosát előre, ha ezt a gyógyszert szedi, és ha bármilyen védőoltást kell kapnia.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ibuprofent, amfotericin B -t vagy vírusellenes gyógyszereket (például aciklovirt) szed (vagy szed). Ezek a gyógyszerek súlyosbíthatják a vese- és idegrendszeri rendellenességeket, ha együtt szedik a Tacrolimus Accord Healthcare -t.
A Tacrolimuns Accord Healthcare szedése alatt tájékoztatnia kell kezelőorvosát, ha kálium-kiegészítőt vagy kálium-megtakarító diuretikumot (bizonyos vízhajtót, például amiloridot, triamterenet vagy spironolaktont), bizonyos fájdalomcsillapítót (úgynevezett NSAID-ot, például ibuprofent), véralvadásgátlót vagy orális gyógyszert használ. a cukorbetegség kezelése.
A Tacrolimus Accord Healthcare egyidejű bevétele étellel és itallal:
A Tacrolimus Accord Healthcare-t általában éhgyomorra kell bevenni, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után. A Tacrolimus Accord Healthcare szedése alatt nem fogyaszthat grapefruitot vagy grapefruitlevet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység:
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A takrolimusz kiválasztódik az anyatejbe. Ezért a Tacrolimus Accord Healthcare szedése alatt nem szabad szoptatnia.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre:
Ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet, ha szédül vagy álmossá válik, vagy nehezen lát a Tacrolimus Accord Healthcare bevétele után. Ezek a hatások leginkább akkor észlelhetők, ha a Tacrolimus Accord Healthcare -t alkoholos italokkal egyidejűleg veszik be.
A Tacrolimus Accord Healthcare laktózt tartalmaz
A Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg kapszula 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktózt tartalmaz. Az ajánlott adagok bevételekor minden adag 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktózt biztosít. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy "bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A takrolimusz alkalmazása - Általános gyógyszer: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Tacrolimus Accord Healthcare kezdő adagját a transzplantátum kilökődésének megelőzésére az orvos határozza meg, és az Ön testsúlyától függ. Az első adag közvetlenül a transzplantációs műtét után általában 0,075 és 0,30 mg / testtömeg -kilogramm között lesz naponta, az átültetett szervtől függően.
Az adag az Ön általános állapotától és attól függ, hogy más immunszuppresszív gyógyszereket szed -e. Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog végezni, hogy meghatározza a megfelelő adagot, és időnként módosítsa azt. Orvosa általában csökkenti a Tacrolimus Accord Healthcare adagját, amikor állapota stabilizálódik. Kezelőorvosa pontosan meg fogja mondani, hogy hány takrolimusz kemény kapszulát kell bevennie és milyen gyakran.
A Tacrolimus Accord Healthcare kapszulákat szájon át, naponta kétszer, általában reggel és este kell bevenni. A Tacrolimus Accord Healthcare-t általában éhgyomorra kell bevenni, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után. A kemény kapszulákat egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni.
A buborékcsomagolásból való kivétel után azonnal vegye be a kapszulát. A takrolimusz szedése közben kerülje a grapefruitlevet.
Ha elfelejtette bevenni a Tacrolimus Accord Healthcare -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha elfelejtette bevenni a takrolimusz kapszulát, várjon, amíg eljön a következő adag ideje, majd folytassa a szokásos módon.
Ha idő előtt abbahagyja a Tacrolimus Accord Healthcare szedését
A Tacrolimus Accord Healthcare kezelés abbahagyása növelheti a szerv kilökődésének kockázatát.Ne hagyja abba a kezelést, hacsak orvosa ezt nem mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolt Tacrolimus - Generic gyógyszert
Ha véletlenül túl sok kapszulát vett be, azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórház sürgősségi osztályához.
Mellékhatások Melyek a takrolimusz - általános gyógyszer mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az immunszuppresszánsok, köztük a takrolimusz, csökkentik a védekező mechanizmusokat, hogy a szervezet ne utasítsa el az átültetett szervet. Ennek eredményeként a szervezet nem képes a szokásos módon leküzdeni a fertőzéseket. Tehát, ha takrolimuszt szed, hajlamos lehet többre. fertőzések a szokásosnál, például bőr-, száj-, gyomor-, bél-, tüdő- és húgyúti fertőzések.
Súlyos hatásokról, köztük allergiás és anafilaxiás reakciókról számoltak be. A takrolimusz -kezelést követően immunszuppresszió miatt jóindulatú és rosszindulatú daganatokról számoltak be.
A lehetséges mellékhatások gyakorisági csoportokban vannak felsorolva, a következő kategóriák használatával:
- nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érint
- gyakori: 100 -ból 1-10 beteget érint
- nem gyakori: 1000 -ből 1-10 beteget érint
- ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érint
- nagyon ritka: 10 000 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint
- nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
Nagyon gyakori
- megnövekedett vércukorszint
- diabetes mellitus
- megnövekedett káliumszint a vérben
- elalvási nehézség
- remegés
- fejfájás
- a vérnyomás emelkedése
- hasmenés
- hányinger
- veseproblémák
gyakori
- a vérsejtek (vérlemezkék, vörös vagy fehérvérsejtek) számának csökkenése, a fehérvérsejtek számának növekedése, a vörösvértestek számának változása
- magnézium-, foszfát-, kálium-, kalcium- vagy nátriumszint csökkenése a vérben, folyadék -túlterhelés, húgysav- vagy lipidszint -emelkedés a vérben, csökkent étvágy, fokozott vér savasság, egyéb változások a vérsókban
- szorongás, zavartság és tájékozódási zavar tünetei, hangulatváltozások, depresszió, rémálmok, hallucinációk, mentális zavarok
- görcsök, tudatzavarok, bizsergés és zsibbadás (néha fájdalommal) a kezekben és a lábakban, szédülés, írásképesség romlása, idegrendszeri rendellenességek
- homályos látás, fokozott fényérzékenység, szembetegségek
- csengés a fülben
- csökkent véráramlás a szív ereiben, gyors szívverés
- vérzés, az erek részleges vagy teljes elzáródása, a vérnyomás csökkenése
- légszomj, változások a tüdőszövetben, folyadékgyűjtés a tüdő körül, garatgyulladás, köhögés, influenzaszerű tünetek
- hasi fájdalmat vagy hasmenést okozó gyulladás vagy fekély, hasi vérzés, gyulladás vagy fekély a szájban, folyadékgyülem a hasban, hányás, hasi fájdalom, emésztési zavar, székrekedés, puffadás, puffadás, laza széklet, gyomorproblémák
- az enzimszintek és a májfunkció megváltozása, a bőr sárgulása májproblémák miatt, májszövet károsodás és májgyulladás
- viszketés, kiütés, hajhullás, pattanások, fokozott izzadás
- ízületi, végtag- vagy hátfájdalom, izomgörcsök
- elégtelen vesefunkció, csökkent vizelettermelés, károsodott vagy fájdalmas vizelés
- általános gyengeség, láz, folyadékgyülem a szervezetben, fájdalom és kellemetlen érzés, az alkalikus foszfatáz enzim szintjének emelkedése a vérben, súlygyarapodás, a megváltozott hőmérséklet
- az átültetett szerv elégtelen működése
Ritka
- változások a véralvadásban, minden vérsejt szám csökkenése
- kiszáradás, csökkent fehérje- vagy cukorszint a vérben, emelkedett foszfát a vérben
- kóma, agyvérzés, stroke, bénulás, agyi zavar, beszéd- és beszédzavarok, memóriaproblémák
- a lencse homályossága
- hallási zavarok
- szabálytalan szívverés, leállt szívverés, csökkent szívteljesítmény, szívizomzavar, megnagyobbodott szívkamrák (alsó kamrák), gyors szívverés, kóros EKG, kóros szívfrekvencia és pulzus
- vérrög a végtag vénájában, sokk
- légzési nehézségek, légzési rendellenességek, asztma
- bélbénulás, az amiláz enzim vérszintjének emelkedése, a gyomortartalom visszafolyása a torokba, késleltetett gyomorürítés
- dermatitis, égő érzés napfényben
- ízületi rendellenességek
- vizelési képtelenség, fájdalmas menstruáció és rendellenes menstruációs vérzés
- egyes szervek meghibásodása, influenzaszerű betegség, fokozott hő- és hidegérzékenység, mellkasi nyomásérzet, nyugtalanság vagy idegesség, a vér laktát-dehidrogenáz enzimszintjének emelkedése, súlycsökkenés
- hemolitikus-urémiás szindróma, amelyet akut veseelégtelenség (alacsony vizelettermelés / vagy vizelethiány) jellemez, mikroangiopátiás hemolitikus anaemia (vörösvérsejtek számának csökkenése extrém fáradtsággal) és alacsony vérlemezkeszám kóros vérzéssel vagy véraláfutással és fertőzés jeleivel . Ez végzetes lehet.
Ritka
- kis vérzés a bőrben a vérrögök miatt
- fokozott izommerevség
- folyadékgyűjtés a szív körül
- vakság
- süketség (halláskárosodás)
- akut légszomj
- ciszták kialakulása a hasnyálmirigyben
- a máj vérkeringési problémái
- fokozott hajnövekedés
- súlyos betegség, amely a bőr, a száj, a szemek és a nemi szervek hólyagosodásával jár
- szomjúság
- szűkület érzés a mellkasban
- mozgáskorlátozott
- fekély
- trombotikus thrombocytopeniás purpura, amelyet láz és bőr alatti véraláfutások jellemeznek, amelyek kis vörös pöttyök formájában jelentkezhetnek, rendkívüli megmagyarázhatatlan fáradtsággal, zavartsággal, a bőr vagy a szemek sárgaságával (sárgaság) vagy anélkül, alacsony vizelettermelés tüneteivel (vagy vizelettermelés). Ez végzetes lehet.
Nagyon ritka
- izomgyengeség
- kóros echokardiogram
- májelégtelenség
- az epeutak szűkítése
- fájdalmas vizelés vérrel a vizeletben
- megnövekedett zsírszövet vagy Stevens-Johnson szindróma, amely kezdetben célpiros vörös foltokként vagy körkörös foltokként nyilvánul meg, gyakran központi hólyagokkal a törzsön. A kiütés a bőr kiterjedt hólyagosodásához vagy hámlásához vezethet. További keresendő jelek a száj, a torok, az orr, a nemi szervek fekélyei és a kötőhártya-gyulladás (vörös vagy duzzadt szemek). A kiütéseket gyakran influenzaszerű tünetek kísérik. halálos.
Nem ismert
- tiszta vörösvértest -aplazija, amely a vörösvérsejtek számának nagyon súlyos csökkenését okozza, fáradtsággal együtt
- agranulocitózis, amely a fehérvérsejtek számának súlyos csökkenését okozza, szájfekélyekkel, lázsal és fertőzésekkel
- hemolitikus vérszegénység, amely a vörösvérsejtek számának csökkenését okozza a kóros lebomlás miatt, amelyet fáradtság kísér.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon (és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
25 ° C alatt tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Tacrolimus Accord Healthcare?
- A készítmény hatóanyaga a takrolimusz.
- 0,5 mg: minden kapszula 0,5 mg takrolimuszt tartalmaz (takrolimusz -monohidrát formájában).
- 1 mg -nál: minden kapszula 1 mg takrolimuszt tartalmaz (takrolimusz -monohidrát formájában).
- 5 mg -nál: minden kapszula 5 mg takrolimuszt tartalmaz (takrolimusz -monohidrát formájában).
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, kroszkarmellóz -nátrium (E 468), hipromellóz (E 464), magnézium -sztearát (E 470b)
A 0,5 mg takrolimusz kapszulahéja: zselatin, titán -dioxid (E 171), sárga vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát
A Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kapszulahéja összetétele: zselatin, titán -dioxid (E 171), nátrium -lauril -szulfát
A Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kapszulahéjának összetétele: zselatin, titán -dioxid (E 171), vörös vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát
Kemény kapszulahéj nyomdafesték: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid, fekete vas -oxid (E172)
Milyen a Tacrolimus Accord Healthcare külleme és mit tartalmaz a csomagolás:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Világos sárga / világos sárga kemény zselatin kapszula, körülbelül 11,40 mm, "5" méretű, "TCR" felirattal a kapszula tetején és "0,5" a kapszula testén. törtfehér szemcsés por.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Fehér / fehér, kemény zselatin kapszula, körülbelül 11,40 mm, "5" méretű, "TCR" felirattal a kapszula tetején és "1" jelzéssel a kapszula testén. -fehér.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: rózsaszín / rózsaszín keményzselatin kapszula, körülbelül 14,30 mm, "4" méretű, "TCR" felirattal a kapszula tetején és "5" a kapszula testén, fehér vagy off szemcsés por -fehér.
A Tacrolimus Accord Healthcare az alábbi buborékcsomagolásban kapható:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kemény kapszula
- 20, 30, 50, 60 és 100 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kemény kapszula
- 20, 30, 50, 60, 90 és 100 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kemény kapszula:
- 30, 50, 60 és 100 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
TACROLIMUS ACCORD EGÉSZSÉGÜGY - Kemény KAPSZULÁK
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
0,5 mg -ra
Minden kapszula 0,5 mg takrolimuszt tartalmaz.
Segédanyagok: 50,14 mg laktóz -monohidrát
1 mg esetén:
Egy kapszula 1 mg takrolimuszt tartalmaz.
Segédanyagok: 48,68 mg laktóz -monohidrát
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Kemény kapszula.
0,5 mg -ra
Világos sárga / világos sárga kemény zselatin kapszula, körülbelül 11,40 mm, "5" méretű, "TCR" felirattal a kapszula tetején és "0,5" a kapszula testén, fehér vagy törtfehér szemcsés port tartalmaz.
1 mg -ra
Fehér / törtfehér szemcsés port tartalmazó fehér / fehér kemény zselatinkapszula, körülbelül 11,40 mm, "5" méretű, "TCR" felirattal a kapszula tetején és "1" felirattal a kapszula tetején.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A transzplantátum kilökődésének megelőzése allogén máj-, vese- vagy szívátültetésben részesülő betegeknél.
Más immunszuppresszív gyógyszerekkel való kezeléssel szemben ellenálló allogén transzplantátum kilökődésének kezelése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Tacrolimus Accord Healthcare terápia megfelelően felügyelt, megfelelően képzett és felszerelt személyzettel rendelkezik. A gyógyszer felírását, valamint az immunszuppresszív terápia megváltoztatását csak az immunszuppresszív terápiában és a transzplantált betegek kezelésében jártas orvos végezheti.
A takrolimusz azonnali és nyújtott hatóanyag-leadású készítményei közötti véletlen, nem szándékos vagy felügyelet nélküli cseréje veszélyes. Ez a transzplantáció elutasításához vagy a nemkívánatos hatások, köztük a gyenge vagy túlzott immunszuppresszió gyakoribb előfordulásához vezethet a takrolimusz szisztémás expozíciójának klinikailag jelentős különbségei miatt. A betegeket továbbra is egyetlen takrolimusz -készítményen kell tartani a megfelelő napi adagolási rend szerint; A készítményben vagy a kezelési rendben csak a transzplantációs szakember gondos felügyelete mellett szabad változtatni (lásd 4.4 és 4.8 pont). Bármely alternatív készítményre való áttérés után a terápiás gyógyszereket monitorozni kell, és módosítani kell a takrolimusz szisztémás expozíciójának fenntartása érdekében .
Általános megfontolás
Az alábbiakban bemutatott ajánlott kezdő adagok csak irányadóak. A Tacrolimus Accord Healthcare adagjának elsősorban a kilökődés és a tolerálhatóság klinikai értékelésén kell alapulnia, egyénenként, vérszint -monitorozás segítségével (lásd alább az ajánlott minimális vérkoncentrációt). Ha a kilökődés klinikai tünetei nyilvánvalóak, meg kell fontolni az immunszuppresszív kezelés megváltoztatását.
A Tacrolimus Accord Healthcare beadható intravénásán vagy szájon át. Általában orális adagolással lehet kezdeni; ha szükséges, a kapszula vízben szuszpendált tartalmának beadásával, nasogastricus cső segítségével.
A korai posztoperatív időszakban a Tacrolimus Accord Healthcare -t általában más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák a korai posztoperatív időszakban. A Tacrolimus Accord Healthcare adagja a választott immunszuppresszív kezelési rendtől függően változhat.
Az alkalmazás módja
Javasolt, hogy az orális napi adagot két részre osztva (például reggel és este) adják be. A kemény kapszulákat azonnal fel kell venni a buborékcsomagolásból. A kemény kapszulákat folyadékkal (lehetőleg vízzel) kell lenyelni.
A maximális felszívódás elérése érdekében a kemény kapszulákat általában éhgyomorra kell bevenni, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés előtt (lásd 5.2 pont).
A kezelés időtartama
A transzplantátum kilökődésének elnyomásához szükséges az immunszuppresszált állapot fenntartása, következésképpen nem lehet határértéket megállapítani az orális terápia időtartamára.
Ajánlott adagok - Májtranszplantáció
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - felnőttek
A takrolimusz szájon át történő kezelését 0,10-0,20 mg / kg / nap adaggal kell kezdeni, két részre osztva (például reggel és este). Az adagolást körülbelül 12 órával a műtét befejezése után kell elkezdeni.
Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé az orális adagolást, akkor 0,01-0,05 mg / kg / nap intravénás adagolást 24 órás folyamatos infúzióval kell elkezdeni.
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - gyermekek
A kezdeti 0,30 mg / kg / nap dózist két részre osztva (például reggel és este) kell beadni. Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé az orális adagolást, adjon be intravénás 0,05 mg / kg / nap dózist folyamatos infúzióban 24 órán keresztül.
Az adagolás módosítása a transzplantáció utáni időszakban felnőtteknél és gyermekeknél
A Tacrolimus Accord Healthcare adagjait általában a transzplantáció utáni időszakban csökkentik. Bizonyos esetekben az egyidejű immunszuppresszív terápia a Tacrolimus Accord Healthcare monoterápiáig felfüggeszthető. A beteg klinikai javulása a transzplantáció utáni időszakban módosíthatja a takrolimusz farmakokinetikáját, és további dózismódosításra van szükség.
Elutasítás elleni terápia - felnőttek és gyermekek
A Tacrolimus Accord Healthcare megnövelt dózisát, kiegészítő kortikoszteroid terápiák kombinációját és rövid monoklonális / poliklonális antitestek bevezetését alkalmazták a kilökődési epizódok kezelésére. Pl. Kifejezett mellékhatások - lásd 4.8 pont).
A Tacrolimus Accord Healthcare -re való áttéréshez a terápiát az elsődleges immunszuppresszió javasolt ajánlott kezdő dózisával kell kezdeni.
A ciklosporinból takrolimuszmá való átalakítással kapcsolatos információkért lásd alább az "Adagolás módosítása bizonyos betegpopulációkban" részt.
Ajánlott adagok - Veseátültetés
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - felnőttek
A takrolimusz szájon át történő kezelését 0,20-0,30 mg / kg / nap adaggal kell kezdeni, két részre osztva (például reggel és este). Az adagolást a műtét befejezését követő 24 órán belül el kell kezdeni.
Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé az orális adagolást, a terápiát 24 órán át tartó folyamatos intravénás infúzióval kell kezdeni 0,05-0,10 mg / kg / nap dózisban.
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - gyermekek
A kezdeti 0,30 mg / kg / nap dózist két részre osztva (például reggel és este) kell beadni. Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé az orális adagolást, a kezdeti 0,075-0,100 mg / kg / nap dózist 24 órán át tartó folyamatos infúzió formájában kell beadni.
Az adagolás módosítása a transzplantáció utáni időszakban felnőtteknél és gyermekeknél
A Tacrolimus Accord Healthcare dózisa általában csökken a transzplantáció utáni időszakban. Bizonyos esetekben az egyidejű immunszuppresszív terápia abbahagyható a Tacrolimus Accord Healthcare kettős kezeléséig. A beteg klinikai javulása a transzplantáció utáni időszakban módosíthatja a takrolimusz farmakokinetikáját, és további dózismódosításra van szükség.
Elutasítás elleni terápia - felnőttek és gyermekek
A Tacrolimus Accord Healthcare megnövelt dózisát, kiegészítő kortikoszteroid terápiát és rövid monoklonális / poliklonális antitestek bevezetését alkalmazták a kilökődési epizódok kezelésére. Ha mérgező tüneteket észlelnek (pl. Kifejezett mellékhatások - lásd 4.8 pont), a Tacrolimus Accord Healthcare dózisának csökkentése valószínűleg szükséges.
A Tacrolimus Accord Healthcare -re való áttéréshez a terápiát az elsődleges immunszuppresszió ajánlott orális kezdő dózisával kell kezdeni.
A ciklosporinból takrolimuszmá való átalakítással kapcsolatos információkért lásd az alábbi "Dózismódosítás bizonyos betegpopulációkban" részt.
Ajánlott adagok - Szívátültetés
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - felnőttek
A Tacrolimus Accord Healthcare alkalmazható antitesttel történő indukcióval (ami lehetővé teszi a Tacrolimus Accord Healthcare terápia késleltetett megkezdését), vagy alternatívaként klinikailag stabil betegeknél, antitest indukció nélkül.
Antitesttel történő indukció után a Tacrolimus Accord Healthcare orális terápiáját 0,075 mg / kg / nap adaggal kell kezdeni, két részre osztva (pl. Reggel és este). Az adagolást az eljárás befejezése után 5 napon belül el kell kezdeni. a beteg klinikai állapota stabilizálódott. Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé az orális adagolást, akkor 24 órán át folyamatos intravénás infúzióval kezdje meg a kezelést 0,01-0,02 mg / kg / nap dózisokkal.
Egy alternatív stratégiát tettek közzé, amelyben orális takrolimuszt adtak be a transzplantációt követő 12 órán belül. Ezt a terápiás megközelítést a szervműködési zavar (pl. Veseelégtelenség) nélküli betegek számára tartották fenn. Ebben az esetben a napi 2-4 mg takrolimusz kezdeti orális adagját mikofenolát-mofetillal és kortikoszteroidokkal kombinálva, vagy szirolimusszal és kortikoszteroidokkal együtt alkalmazták.
A transzplantátum kilökődésének megelőzése - gyermekek
A Tacrolimus Accord Healthcare -t antitest indukcióval vagy anélkül alkalmazták szívátültetett gyermekeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknél a takrolimusz-terápiát intravénásan nem kezdik el, az ajánlott kezdő adag 0,03-0,05 mg / kg / nap folyamatos intravénás infúzióban 24 órán keresztül a koncentráció elérése érdekében. 15-25 ng / ml takrolimusz vérszint Az orális terápia első adagjának 0,30 mg / kg / napnak kell lennie, az intravénás kezelés abbahagyása után 8-12 órával.
Az ellenanyag indukcióját követően, ha a Tacrolimus Accord Healthcare terápiát szájon át kezdik, az ajánlott kezdő adag 0,10-0,30 mg / kg / nap, két részre osztva (pl. Reggel és este).
Az adagolás módosítása a transzplantáció utáni időszakban felnőtteknél és gyermekeknél
A Tacrolimus Accord Healthcare adagjait általában a transzplantáció utáni időszakban csökkentik. A páciens klinikai javulása a transzplantáció utáni időszakban módosíthatja a takrolimusz farmakokinetikáját, további dózismódosítás szükségességével.
Elutasítás elleni terápia - felnőttek és gyermekek
A Tacrolimus Accord Healthcare megnövelt dózisát, a kiegészítő kortikoszteroid terápiák kombinációját és a rövid monoklonális / poliklonális antitestek bevezetését alkalmazták a kilökődési epizódok kezelésére.
A Tacrolimus Accord Healthcare kezelésre áttett felnőtt betegeknél a kezdeti 0,15 mg / kg / nap dózist két részre osztva (például reggel és este) kell beadni.
A Tacrolimus Accord Healthcare-kezelésre átültetett gyermekgyógyászati betegeknél a kezdeti 0,20-0,30 mg / kg / nap dózist két részre osztva (például reggel és este) kell beadni.
A ciklosporinról a Tacrolimus Accord Healthcare -re történő áttéréssel kapcsolatos információkért lásd alább az "Adagolás módosítása bizonyos betegpopulációkban" című részt.
Ajánlott adagok - kilökődésgátló terápia, egyéb allograftok
A tüdő-, hasnyálmirigy- és béltranszplantációra javasolt adagok korlátozott klinikai tapasztalatokon alapulnak. Tüdőtranszplantált betegeknél a Tacrolimus Accord Healthcare-t 0,10-0,15 mg / kg / nap kezdeti orális dózissal, hasnyálmirigy-transzplantált betegeknél 0,2 mg / kg / nap kezdeti orális dózissal és bélátültetett betegeknél alkalmazták orális adag 0,3 mg / kg / nap.
Az adagolás módosítása bizonyos betegpopulációkban
Verseny
A kaukázusi lakossághoz képest a fekete bőrű betegeknek magasabb takrolimusz dózisokra lehet szükségük ahhoz, hogy hasonló mélypontot érjenek el.
Szex
Nincs bizonyíték arra, hogy a férfi és női betegek különböző dózisokat igényelnek, hogy hasonló mélypontot érjenek el.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adag csökkentésére, hogy a vér minimális szintje az ajánlott határokon belül maradjon.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Mivel a takrolimusz farmakokinetikáját nem befolyásolja a vesefunkció, nincs szükség az adag módosítására. A takrolimusz nefrotoxikus hatása miatt azonban ajánlott a veseműködés gondos ellenőrzése (beleértve a szérum kreatinin időszakos értékelését, a kreatinin clearance kiszámítását és a diurézis monitorozását).
Gyermekgyógyászati betegek
Általában a gyermekgyógyászati betegeknek másfél -kétszer nagyobb adagokra van szükségük, mint a felnőtteknek, hogy hasonló vérszintet érjenek el.
Idős betegek
Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok arra vonatkozóan, hogy idős betegeknél szükség lenne az adag módosítására.
Transzfer ciklosporinból
Óvatosan kell eljárni, amikor a ciklosporint szedő betegeket takrolimusz -kezelésre váltják át (lásd 4.4 és 4.5 pont). A Tacrolimus Accord Healthcare terápiát a ciklosporin vérkoncentrációjának és a beteg klinikai állapotának mérlegelése után kell elkezdeni. Magas vérciklosporin -szint jelenlétében az adagolást el kell halasztani. A gyakorlatban a Tacrolimus Accord Healthcare terápiát 12-24 órával a ciklosporin abbahagyása után kezdték el. A ciklosporin vérszintjének ellenőrzését az új terápiára való áttérés után is folytatni kell, mivel ez befolyásolhatja a ciklosporin clearance -ét.
Ajánlások a minimális vérkoncentrációra vonatkozóan
Az adagolásnak elsősorban az elutasítás és az egyes betegek tolerálhatóságának klinikai értékelésén kell alapulnia.
Az adagolás optimalizálása érdekében különféle immunvizsgálatok állnak rendelkezésre a takrolimusz szintjének meghatározására a teljes vérben, beleértve a félautomata mikrorészecske-enzim immunvizsgálatot (MEIA). A klinikai gyakorlatban az egyes koncentrációk összehasonlítását a szakirodalomban közzétett koncentrációkkal óvatosan és az alkalmazott módszerek ismeretében kell elvégezni. Jelenleg a klinikai gyakorlatban a teljes vér szintjét immunvizsgálati módszerekkel határozzák meg.
A takrolimusz vérszintjét a transzplantáció utáni időszakban ellenőrizni kell. Szájon át történő alkalmazáskor a legalacsonyabb szintet körülbelül 12 órával az alkalmazás után, közvetlenül a következő beadás előtt kell értékelni. A vérszint monitorozásának gyakoriságát a klinikai szükségletek alapján kell elvégezni. Mivel a Tacrolimus Accord Healthcare alacsony clearance-ű gyógyszer, több napba is beletelhet, amíg a dózis módosítása nyilvánvalóvá válik a vérszintben. A takrolimusz legalacsonyabb vérszintjét hetente kétszer ellenőrizni kell a transzplantáció utáni korai időszakban, majd rendszeresen a fenntartó kezelés alatt. A takrolimusz minimális vérszintjét is ellenőrizni kell az adag módosítása után, az immunszuppresszív kezelés megváltoztatása után, vagy olyan anyagok egyidejű alkalmazása után, amelyek befolyásolhatják a takrolimusz vérkoncentrációját (lásd 4.5 pont).
A klinikai vizsgálatok elemzése azt sugallja, hogy a legtöbb beteg sikeresen kezelhető, ha a takrolimusz minimális vérszintjét 20 ng / ml alatt tartják. A vérszint értelmezésekor figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát.
A klinikai gyakorlatban a transzplantáció utáni időszakban a minimális vérszint általában 5 és 20 ng / ml között van májtranszplantált betegeknél, és 10 és 20 ng / ml között van vese- és vesetranszplantált betegeknél. Ezt követően a fenntartó terápia során a vérkoncentráció általában 5-15 ng / ml tartományban volt máj-, szív- és vesetranszplantált betegekben.
04.3 Ellenjavallatok -
Túlérzékenység a hatóanyaggal, más makrolidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Monitorozás a transzplantáció utáni időszakban
A transzplantáció utáni első időszakban rendszeresen ellenőrizni kell a következő paramétereket: vérnyomás, EKG, neurológiai és szemészeti ellenőrzés, éhomi vércukorszint, elektrolitok (különösen kálium), máj- és vesefunkciós vizsgálatok, hematológiai paraméterek, paraméterek koaguláció és plazmafehérje -meghatározások. Ha klinikailag jelentős változásokat észlelnek, fontolóra kell venni az immunszuppresszív kezelés megfelelő módosítását.
Kábítószer -beadási hibák
A gyógyszer beadásának hibáit figyelték meg, beleértve a véletlen, nem szándékos vagy felügyelet nélküli átkapcsolást a takrolimusz azonnali hatóanyag-leadású és nyújtott hatóanyag-leadású készítményei között. Ez súlyos mellékhatásokhoz vezetett, beleértve a szervátültetés kilökődését vagy egyéb nemkívánatos hatásokat, amelyek a takrolimusz túl kis vagy túl sok expozíciójának következményei lehetnek. A betegeket egy takrolimusz -készítmény mellett kell tartani a megfelelő kezelési rend szerint. Napi adag; készítményt vagy kezelési rendet csak transzplantációs szakember szoros felügyelete mellett szabad készíteni (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Növényi készítmények
Az orbáncfüvet tartalmazó fitoterápiás készítmények bevitele (Hypericum perforatum) vagy más növényi készítményeket kerülni kell a Tacrolimus Accord Healthcare szedése alatt, mivel fennáll a kölcsönhatások kockázata, ami a takrolimusz vérkoncentrációjának csökkenéséhez és a takrolimusz klinikai hatékonyságának csökkenéséhez vezethet (lásd 4.5 pont).
Hasmenés
Mivel a takrolimusz vérszintje jelentősen eltérhet a hasmenéses epizódok során, ezekben az epizódokban a takrolimusz -koncentráció további ellenőrzése javasolt.
Ciklosporin
Kerülni kell a ciklosporin és a takrolimusz együttes alkalmazását, és különösen óvatosnak kell lenni, amikor takrolimuszt adnak azoknak a betegeknek, akik korábban ciklosporin -kezelést kaptak (lásd 4.2 és 4.5 pont).
Szív patológiák
Ritka esetekben kamrai hipertrófiát vagy septális hipertrófiát figyeltek meg, kardiomiopátiaként. A legtöbb esetben bebizonyosodott, hogy reverzibilisek, főleg olyan gyermekeknél fordulnak elő, akiknél a takrolimusz legalacsonyabb vérkoncentrációja jóval magasabb, mint a javasolt maximális szint. Egyéb tényezők, amelyekről úgy vélik, hogy növelik ezeknek a klinikai állapotoknak a kockázatát, többek között a meglévő szívbetegségek, a kortikoszteroidok alkalmazása, a magas vérnyomás, a vese- vagy májműködési zavar, a fertőzések, a túlterhelés és az ödéma. Következésképpen a magas kockázatú betegeket, különösen a kisgyermekeket és azokat, akik "jelentős immunszuppresszióban részesülnek, műszeres tesztekkel, például echokardiográfiával vagy EKG-vel kell ellenőrizni a transzplantáció előtt és után (pl. Kezdetben három hónap múlva, majd 9-12 hónap múlva)." a rendellenességek előfordulása esetén a Tacrolimus Accord Healthcare adagjának csökkentését vagy más immunszuppresszív gyógyszerre való áttérést kell fontolóra venni. A takrolimusz meghosszabbíthatja a QT -intervallumot, de jelenleg nincs elegendő bizonyíték, amely torsade de pointes -t okozhat. Óvatosság javasolt azoknál a betegeknél, akiknél veleszületett QT -intervallum megnyúlási szindrómát diagnosztizáltak vagy gyanítanak.
Az Epstein-Barr vírus (EBV) limfoproliferatív rendellenességei
A Tacrolimus Accord Healthcare-vel kezelt betegeknél Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzéssel összefüggésben limfoproliferatív betegségek alakultak ki. A Tacrolimus Accord Healthcare-kezelésre átültetett betegek nem kaphatnak egyidejűleg limfocita-ellenes kezelést. Nagyon kisgyermekeknél megnövekedett limfoproliferatív betegség kialakulásának kockázatát jelentették (PCR. A pozitív EBV-PCR hónapokig fennmaradhat, és önmagában nem utal limfoproliferatív betegségre vagy limfómára.
Posterior reverzíbilis encephalopathia szindróma (PRES)
A takrolimusszal kezelt betegeknél posterior reverzibilis encephalopathia szindrómát (PRES) jelentettek. Ha a takrolimuszt szedő betegeknél a PRES tünetei, például fejfájás, megváltozott mentális állapot, rohamok és látászavarok jelentkeznek, radiológiai vizsgálatot (pl. MRI) kell végezni. PRES diagnosztizálása esetén javasolt a vérnyomás és a rohamok megfelelő monitorozása, valamint a szisztémás takrolimusz azonnali abbahagyása.A legtöbb beteg a megfelelő intézkedések megtétele után teljesen felépül.
Specifikus vörösvértest -aplasia
A takrolimusszal kezelt betegeknél tiszta vörösvértest -aplasia (PRCA) eseteiről számoltak be. Minden betegnél voltak kockázati tényezők a PRCA -ra, mint például a parvovírus B19 fertőzések, az alapbetegség vagy az egyidejűleg alkalmazott terápiák, amelyek jellemzően a PRCA -hoz kapcsolódnak.
Az opportunista fertőzések kockázata
Az immunszuppresszív gyógyszerekkel, köztük a takrolimusszal kezelt betegeknél fokozott az opportunista fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos vagy protozoális) fertőzés kockázata. Ezek a betegségek közé tartozik a BK -vírussal összefüggő nephropathia és a JC -vírussal összefüggő progresszív multifokális leukoencephalopy (PML). Ezek a fertőzések gyakran összefüggnek a teljes immunszuppresszív terheléssel, és súlyos vagy halálos állapotokat okozhatnak, amelyeket az orvosoknak figyelembe kell venniük a differenciáldiagnosztikában azoknál az immunszuppresszív betegeknél, akik rosszabbodott vesefunkcióval vagy neurológiai tünetekkel rendelkeznek.
Fényérzékenység
A többi immunszuppresszív gyógyszerhez hasonlóan, tekintettel a rosszindulatú bőrváltozások lehetőségére, a napfénynek és az ultraibolya sugárzásnak való kitettséget korlátozni kell védőruházat viselése és magas védőfaktorú fényvédő alkalmazása.
Egyéb
Más erős immunszuppresszív vegyületekhez hasonlóan a másodlagos rák kockázata sem ismert (lásd 4.8 pont).
A takrolimuszt szedő betegeknél allergiás és anafilaktoid reakciókat figyeltek meg (lásd 4.8 pont).
Mivel a Tacrolimus Accord Healthcare laktózt tartalmaz, ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, vagyis "lényegében nátriummentes".
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Metabolikus kölcsönhatások
A szisztémásan rendelkezésre álló takrolimusz a májban a CYP3A4 -en keresztül metabolizálódik. Bizonyíték van arra is, hogy a bélfalban a CYP3A4 metabolizálja a gasztrointesztinális rendszert. A CYP3A4 -et gátló vagy indukáló gyógyszerek vagy gyógynövény -készítmények egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a takrolimusz anyagcseréjét, és emiatt növelheti vagy csökkentheti vérszintjét. Ezért tanácsos ellenőrizni a takrolimusz vérszintjét, ha egyidejűleg olyan anyagokat alkalmaznak, amelyek megváltoztathatják a CYP3A metabolizmusát és a takrolimusz dózisának megfelelő módosítása az állandó takrolimusz -expozíció fenntartása érdekében (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Az anyagcsere gátlói
A klinikai gyakorlatban a következő anyagok kimutatták, hogy növelik a takrolimusz vérszintjét:
Erős kölcsönhatásokat figyeltek meg olyan gombaellenes gyógyszerekkel, mint a ketokonazol, flukonazol, itrakonazol és vorikonazol, a makrolid antibiotikum eritromicin vagy a HIV proteáz inhibitorok (pl. Ritonavir). Ezen anyagok egyidejű alkalmazása szinte minden betegnél a takrolimusz adagjának csökkentését igényelheti.
Gyengébb kölcsönhatásokat figyeltek meg klotrimazollal, klaritromicinnel, iosamicinnel, nifedipinnel, nikardipinnel, diltiazemmel, verapamillal, danazollal, etinilösztradiollal, omeprazollal és nefazodonnal.
In vitrokimutatták, hogy a következő anyagok gátolják a takrolimusz metabolizmusát: bromokriptin, kortizon, dapszon, ergotamin, gesztodén, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolám, nilvadipin, noretiszteron, kinidin, tamoxifen, troleandomicin.
A grapefruitlé a takrolimusz vérszintjének emelkedését okozta, ezért kerülni kell.
A lanzoprazol és a ciklosporin gátolhatják a takrolimusz CYP3A4 által közvetített metabolizmusát, és ezáltal növelhetik a takrolimusz teljes vérkoncentrációját.
Az anyagcsere kiváltói
A klinikai gyakorlatban kimutatták, hogy a következő anyagok csökkentik a takrolimusz vérszintjét:
Erős kölcsönhatásokat figyeltek meg rifampicinnel, fenitoinnal és orbáncfűvel (Hypericum perforatum), amely szinte minden betegnél megnövelheti a takrolimusz dózisát. Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat jelentettek a fenobarbitállal is. A fenntartó dózisú kortikoszteroidokról kimutatták, hogy csökkentik a takrolimusz vérszintjét.
Az akut kilökődés kezelésére adott nagy dózisú prednizolon vagy metilprednizolon növelheti és csökkentheti a takrolimusz vérszintjét.
A karbamazepin, a metamizol és az izoniazid csökkenthetik a takrolimusz koncentrációját.
A takrolimusz hatása más gyógyszerek metabolizmusára
A takrolimusz a CYP3A4 ismert inhibitora, ezért a takrolimusz egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 által metabolizálódik, zavarhatja ezen gyógyszerek metabolizmusát.
A ciklosporin felezési ideje meghosszabbodik, ha takrolimusszal együtt alkalmazzák. Ezenkívül szinergetikus / additív nefrotoxikus hatások is előfordulhatnak. Ezen okok miatt a ciklosporin és a takrolimusz egyidejű alkalmazása nem ajánlott, és óvatosan kell eljárni a takrolimusz olyan betegeknél, akik korábban már kapott ciklosporint (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A takrolimuszról kimutatták, hogy növeli a fenitoin vérszintjét.
Mivel a takrolimusz csökkentheti a szteroid alapú fogamzásgátlók clearance-ét, ami fokozott hormon expozíciót eredményezhet, a fogamzásgátló intézkedésekről való döntésnél különös gondossággal kell eljárni.
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a takrolimusz és a sztatinok közötti kölcsönhatásokról. A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a sztatinok farmakokinetikája a takrolimusz egyidejű alkalmazásakor nagyjából változatlan.
Az állatkísérletekből származó adatok azt mutatták, hogy a takrolimusz potenciálisan csökkentheti a pentobarbitál és a fenazon clearance-ét, és növelheti a felezési idejét.
Egyéb kölcsönhatások, amelyek klinikailag káros hatásokat okoztak
A takrolimusz egyidejű alkalmazása nefrotoxikus vagy neurotoxikus hatásukról ismert gyógyszerekkel együtt fokozhatja ezeket a hatásokat (pl. Aminoglikozidok, girázgátlók, vankomicin, szulfametoxazol + trimetoprim, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), ganciklovir vagy aciklovir).
Fokozott nephrotoxicitást figyeltek meg az amfotericin B és az ibuprofen takrolimusszal történő egyidejű alkalmazása után.
Mivel a takrolimusz-kezelés összefüggésben lehet a hyperkalaemia kialakulásával vagy a meglévő hyperkalaemia fokozódásával, el kell kerülni a nagy dózisú kálium vagy káliummegtakarító diuretikumok (pl. Amilorid, triamteren vagy spironolakton) bevitelét.
Az immunszuppresszánsok befolyásolhatják az oltásokra adott választ, és a takrolimusz -kezelés során a vakcinázás kevésbé hatékony lehet. Kerülni kell az élő, legyengített vakcinák használatát.
Fehérje -kötési szempontok
A takrolimusz nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Figyelembe kell venni a lehetséges kölcsönhatásokat más, a plazmafehérjék iránti nagy affinitásukról ismert gyógyszerekkel (pl. Nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), orális antikoagulánsok vagy orális antidiabetikumok).
04.6 Terhesség és szoptatás -
Emberi adatok bizonyítják, hogy a takrolimusz képes átjutni a méhlepényen. A szervátültetett betegekről rendelkezésre álló korlátozott adatok azt mutatják, hogy nincs bizonyíték a terhesség mellékhatásainak és kimenetelének fokozott kockázatára. . Azonban spontán abortuszról számoltak be. A mai napig nincs más releváns járványügyi adat. A kezelés szükségessége miatt a takrolimusz megfontolható terhes nőknél, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha az észlelt előnyök igazolják a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. Méhen belüli expozíció esetén az újszülött monitorozása javasolt. a takrolimusz lehetséges káros hatásai (különösen a vesékre gyakorolt hatások) Fennáll a koraszülés veszélye (
Patkányokban és nyulakban a takrolimusz embrionális toxicitást okoz olyan dózisokban, amelyek anyai toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
A férfiak adatai azt mutatják, hogy a takrolimusz kiválasztódik az anyatejbe. Mivel az újszülöttre gyakorolt káros hatások nem zárhatók ki, a Tacrolimus Accord Healthcare -t szedő nők nem szoptathatnak.
Termékenység
A takrolimusz negatív hatását a hímek termékenységére figyelték meg patkányokban, és ez a spermiumok számának csökkenésében és a motilitás csökkenésében nyilvánult meg (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A takrolimusz látási és idegrendszeri zavarokat okozhat. Ezek a rendellenességek fokozódhatnak, ha a Tacrolimus Accord Healthcare -t alkohollal együtt alkalmazzák.
04.8 Nemkívánatos hatások -
Az immunszuppresszánsok alkalmazásával összefüggő mellékhatások profilját gyakran nehéz megállapítani az alapbetegség és sok más gyógyszer egyidejű alkalmazása miatt.
Az alább felsorolt mellékhatások közül sok visszafordítható és / vagy reagál a dózis csökkentésére. Az orális alkalmazáshoz a mellékhatások gyakorisága kisebb, mint az intravénás alkalmazás. A mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel csökkenő gyakoriság szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 a
A forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat jelentették:
04.9 Túladagolás -
A túladagolással kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Számos véletlen túladagolásról számoltak be, amelyek tünetei: remegés, fejfájás, hányinger és hányás, fertőzések, csalánkiütés, letargia, emelkedett vér nitrogénszintje és alanin -aminotranszferáz szintje.
A takrolimuszra nincs specifikus ellenszer. Túladagolás esetén támogató intézkedéseket és tüneti kezelést kell alkalmazni.
Magas molekulatömege, rossz vízoldhatósága, valamint magas eritrocita- és plazmafehérje -kötődése miatt a takrolimusz várhatóan nem dializálható. Nagyon magas plazmaszintű betegeknél a hemofiltráció és a hemodiafiltráció hatékonynak bizonyult a toxikus koncentrációk csökkentésében. Orális adagolást követő mérgezés esetén a gyomormosás és / vagy adszorbensek (például aktív szén) alkalmazása hasznos lehet, ha közvetlenül a lenyelés után veszik be.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: kalcineurin inhibitorok, ATC kód: L04AD02
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Molekuláris szinten a takrolimusz hatásait a citoplazmatikus fehérjéhez (FKBP12) való kötődés közvetíti, amely felelős a gyógyszer intracelluláris felhalmozódásáért. Az FKBP12-takrolimusz komplex specifikusan és versenyképesen kötődik a kalcineurinhoz, és gátolja, következésképpen kalciumot -a jelátviteli mechanizmus függő gátlása a T -sejtekhez, ezáltal megakadályozva a limfokin gének diszkrét csoportjának transzkripcióját.
A takrolimusz egy nagyon erős immunszuppresszáns, amelynek aktivitását mindkét kísérlet bizonyította in vitro hogy in vivo.
A takrolimusz különösen gátolja a citotoxikus limfociták termelését, amelyek elsősorban a transzplantátum kilökődéséért felelősek. A takrolimusz elnyomja a T-sejt aktivációt és a T-helper-függő B-sejt-proliferációt, valamint a limfokin termelést (például interleukin-2, interleukin-3 és γ-interferon) és az interleukin-receptor expressziót.
Más elsődleges szervátültetésekben közzétett adatok eredményei
A takrolimuszt bevált kezelésnek tekintik elsődleges immunszuppresszánsként a hasnyálmirigy, a tüdő és a bélátültetés után. A közzétett prospektív vizsgálatokban a takrolimuszt elsődleges immunszuppresszánsként vizsgálták körülbelül 175 betegnél a tüdőtranszplantáció után, 475 betegnél a hasnyálmirigy -transzplantáció után és 630 betegnél a bélátültetés után. Összességében a takrolimusz biztonságossági profilja ezekben a közzétett vizsgálatokban hasonlónak bizonyult a nagyobb vizsgálatokban leírtakhoz, ahol a takrolimuszt elsődleges kezelésként vizsgálták máj-, vese- és szívátültetés során. Az egyes javallatokban végzett legnagyobb vizsgálatok hatékonysági eredményeit az alábbiakban foglaljuk össze.
Tüdőátültetés
Egy közelmúltbeli multicentrikus vizsgálat időközi elemzése 110 beteget vizsgált véletlenszerűen 1: 1 arányban takrolimusz- vagy ciklosporin -kezelési csoportba. A takrolimuszt kezdetben folyamatos intravénás infúzióban, 0,01-0,3 mg / kg / nap dózisban adták be, míg orális takrolimuszt adtak. 0,05-0,3 mg / kg / nap dózisban. A kezelés első évében a transzplantációt követően a kilökődési epizódok előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt. ), és "alacsonyabb a krónikus kilökődés, a bronchiolitis obliterans szindróma előfordulási gyakorisága (2,86% versus 8,57%). Az egyéves betegek túlélési aránya 80,8% volt a takrolimusz-csoportban és 83% a ciklosporin-csoportban (Treede és mtsai, 3rdICI San Diego, US, 2004; 22. kivonat).
Egy másik randomizált vizsgálatban 66 takrolimuszos és 67 ciklosporinos beteget kezeltek. A takrolimuszt kezdetben folyamatos intravénás infúzióban adták be 0,025 mg / kg / nap dózisban, míg az orális terápiát 0,15 mg / kg / nap dózisban, majd ezt követően a dózist a legalacsonyabb vérszintig kell módosítani. 10-20 ng / ml A betegek túlélése 1 év múlva 83% volt a takrolimusz -csoportban és 71% a ciklosporin -csoportban; A 2 éves túlélési arány 76%, illetve 66% volt. A 100 betegnapra jutó akut kilökődési epizódok számszerűen kevesebbek voltak a takrolimusz-csoportban (0,85 epizód), mint a ciklosporin-csoportban (1,09 epizód). Obliteratív bronchiolitis a takrolimusz -csoportban szenvedő betegek 21,7% -ánál fordult elő, míg a ciklosporin -csoport 38,0% -a (p = 0,025). Lényegesen több ciklosporinnal kezelt betegnél (n = 13) volt szükség a takrolimuszra való áttérésre, mint a takrolimusszal kezelt betegeknél, akiknél a terápiát ciklosporinra kellett váltani (n = 2) (p = 0,02) (Keenan és mtsai, Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580].
Egy másik kétközpontú vizsgálatban 26 beteget randomizáltak takrolimusz-kezelésre, míg 24 ciklosporin-csoportba randomizált beteget. A takrolimuszt kezdetben folyamatos intravénás infúzióban, kezdeti 0,05 mg / kg / nap dózisban adták be, míg az orális terápiát 0,1-0,3 mg / kg / nap dózisban adták be, ezt követően módosítva. és 15 ng / ml. Az 1 éves túlélési arány 73,1% volt a takrolimusz-csoportban, míg a ciklosporin-csoportban 79,2%. Az akut kilökődés mentessége magasabb volt a takrolimusz-csoportban 6 hónap (57,7% vs. 45,8%) és 1 év után tüdőtranszplantáció után (50% vs 33,3%) (Treede és mtsai., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
A három vizsgálat hasonló túlélési arányokat mutatott. Az akut kilökődés gyakorisága mindhárom vizsgálatban számottevően alacsonyabb volt a takrolimusszal, és az egyik vizsgálat szignifikánsan alacsonyabb gyakorisággal mutatta a bronchiolitis obliterans szindrómát takrolimusszal.
Hasnyálmirigy -transzplantáció
Egy multicentrikus vizsgálatban 205 olyan beteg vett részt, akik egyidejű vese- és hasnyálmirigy -transzplantáción estek át, véletlenszerűen takrolimusz (n = 103) vagy ciklosporin (n = 102) kezelésben részesültek. A protokoll szerint a takrolimusz kezdeti orális adagja 0,2 mg / kg / nap volt, az ezt követő dózist a legalacsonyabb vérszinthez 8 és 15 ng / ml között módosították az 5. napon, és 5 és 10 ng / ml között 6 hónap elteltével. 1 éves hasnyálmirigy-túlélés szignifikánsan hosszabb volt takrolimusszal: 91,3%, míg ciklosporin esetén 74,5% (p
Bél transzplantáció
A takrolimusz bélátültetést követő elsődleges kezelésre vonatkozó, egyetlen központból származó, publikált klinikai tapasztalatai azt mutatták, hogy a takrolimusszal és prednizonnal végzett kezelésben részesülő 155 beteg (csak 65 bél, 75 máj és bél és 25 multiviszceralis) aktuáriusi túlélési aránya 75% 1 éves, 54% 5 éves és 42% 10 éves korban. Az első években a takrolimusz kezdeti orális adagja 0,3 mg / kg / nap volt. Az eredmények folyamatosan javultak a klinikai tapasztalatok bővülésével 11 év alatt.Újítások sora, mint például az Epstein-Barr (EBV) és a CMV fertőzések korai felismerési technikái, a csontvelő növekedési tényezői, az interleukin-2 antagonista daklizumab hozzáadása, a kezdő dózisok csökkentik a takrolimuszt, és a legalacsonyabb célszintek 10 és 15 ng / ml, és a közelmúltban az allogén transzplantációs besugárzást tekintették olyan tényezőknek, amelyek hozzájárultak ennek az indikációnak az idő múlásával történő javulásához (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Emberben kimutatták, hogy a takrolimusz a gyomor -bél traktuson keresztül szívódik fel. A Tacrolimus Accord Healthcare szájon át történő beadását követően a takrolimusz maximális vérkoncentrációja (Cmax) körülbelül 1-3 óra alatt érhető el. Egyes betegeknél úgy tűnik, hogy a takrolimusz továbbra is A takrolimusz átlagos orális biohasznosulása 20-25% közötti tartományban van.
Májtranszplantált betegek szájon át (0,30 mg / kg / nap) történő beadása után a legtöbb betegben a takrolimusz egyensúlyi koncentrációja 3 napon belül érhető el.
Egészséges személyeknél a 0,5 mg, 1 mg és 5 mg takrolimusz kapszulák biológiailag egyenértékűnek bizonyultak, ha egyenértékű dózisokat adtak be.
A takrolimusz felszívódásának sebessége és mértéke éhgyomorra fokozódik. Az élelmiszer jelenléte csökkenti a takrolimusz felszívódásának sebességét és mértékét, és a hatás kifejezettebb a magas zsírtartalmú étkezés után A magas szénhidráttartalmú étkezés hatása kevésbé hangsúlyos.
Stabil májtranszplantált betegeknél a takrolimusz orális biohasznosulása csökkent, ha mérsékelt zsírtartalmú (34% kalóriatartalmú) étkezés után adták be. A teljes vérben az AUC (27%) és a Cmax (50%) csökkenését, valamint a tmax (173%) növekedését figyelték meg.
Egy stabil vesetranszplantált betegek vizsgálatában, akik takrolimuszt kaptak közvetlenül a szokásos kontinentális reggeli után, az orális biohasznosulásra gyakorolt hatás kevésbé volt hangsúlyos. (38-80%) teljes vérben.
Az epeáramlás nem befolyásolja a takrolimusz felszívódását.
Erős korreláció van az AUC és az egyensúlyi állapot közötti legalacsonyabb szintek között. A vér minimális szintjének monitorozása ezért megbízható becslést ad a szisztémás expozícióról.
Elosztás és ártalmatlanítás
Emberben a takrolimusz eloszlása intravénás infúzió után kétfázisúnak mondható.
A szisztémás keringésben a takrolimusz szorosan kötődik az eritrocitákhoz, ami a teljes vér / plazma koncentráció körülbelül 20: 1 eloszlási arányát eredményezi. A plazmában a takrolimusz erősen (> 98,8%) kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban a szérumalbuminhoz és az alfa-1 savas glikoproteinhez.
A takrolimusz széles körben elterjedt a szervezetben. Az egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat a plazmakoncentráció alapján körülbelül 1300 l (egészséges alanyok). A megfelelő adatok a belső vér alapján átlagosan 47,6 liter.
A takrolimusz alacsony clearance-ű anyag. Egészséges alanyokban az átlagos teljes test clearance (TB) teljes vérkoncentráció alapján 2,25 l / óra volt. Felnőtt máj-, vese- és szívátültetett betegeknél 4,1 l / h, 6,7 l / h és 3,9 l / h értékeket figyeltek meg. Májtranszplantáció során a májtranszplantáción átesett gyermekgyógyászati betegek megközelítőleg kétszerese volt a felnőtt betegek teljes clearance -ének (TB). Azok a tényezők, mint az alacsony hematokrit- és fehérjeszint, amelyek a takrolimusz nem kötött frakciójának növekedését eredményezik, vagy a kortikoszteroidok által kiváltott fokozott metabolizmus, felelősek a transzplantáció után megfigyelt magasabb clearance-ekért.
A takrolimusz felezési ideje hosszú és változó, egészséges alanyoknál a teljes vér átlagos felezési ideje körülbelül 43 óra. Felnőtt és gyermek májtranszplantált betegeknél ez átlagosan 11,7 óra, illetve 12,4 óra volt, szemben a felnőtt vesetranszplantált betegek 15,6 órájával. A clearance arány növekedése hozzájárul a transzplantált betegeknél megfigyelt rövidebb felezési időhöz.
Metabolizmus és biotranszformáció
A takrolimusz nagymértékben metabolizálódik a májban, főleg a citokróm P450-3A4 által. A takrolimusz szintén jelentősen metabolizálódik a bélfalban. Számos metabolitot azonosítottak. Ezek közül csak egy bizonyított in vitro "immunszuppresszív aktivitása hasonló a takrolimuszéhoz. A többi metabolitnak csak gyenge vagy nincs" immunszuppresszív aktivitása. A szisztémás keringésben az inaktív metabolitok közül csak egy van jelen a szisztémás keringésben alacsony koncentrációban. A metabolitok ezért nem járulnak hozzá a takrolimusz farmakológiai aktivitásához.
Kiválasztás
A 14C-vel jelölt takrolimusz intravénás és orális beadását követően a radioaktivitás nagy része a széklettel eliminálódott. A radioaktivitás körülbelül 2% -a ürült ki a vizelettel. A takrolimusz kevesebb, mint 1% -a ürül változatlan formában a vizeletben és a székletben, ami azt jelzi, hogy az elimináció előtt szinte teljesen metabolizálódik, és az epe a fő eliminációs út.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
A vesék és a hasnyálmirigy voltak az elsődleges szervek a patkányokon és páviánokon végzett toxicitási vizsgálatokban. Patkányokban a takrolimusz toxikus hatásokat okozott az idegrendszerben és a szemekben. A takrolimusz intravénás beadását követően nyulakon reverzibilis kardiotoxikus hatásokat figyeltek meg.
Embrionális toxicitást figyeltek meg patkányokban és nyulakban, amelyek olyan dózisokra korlátozódtak, amelyek jelentős anyai toxicitást okoztak. Patkányokban a nőstények reproduktív funkciója, beleértve a születést is, károsodott toxikus dózisok esetén, és az utódok csökkent születési súlyt, valamint életképességet és növekedést mutattak.
Patkányokban a takrolimusz negatív hatását figyelték meg a hímek termékenységére, csökkent spermiumszám és motilitás formájában.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Kemény kapszula tartalma
Laktóz -monohidrát
Kroszkarmellóz -nátrium (E 468)
Hipromellóz (E 464)
Magnézium -sztearát (E 470b)
Kapszula héj
Zselé
Titán -dioxid (E 171)
Sárga vas -oxid (E 172) (csak 0,5 mg esetén)
Nátrium -lauril -szulfát
Kemény kapszulahéj nyomdafesték: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid, fekete vas -oxid (E172).
06.2 Inkompatibilitás "-
A takrolimusz nem kompatibilis a PVC -vel. A Tacrolimus Accord Healthcare tartalmának szuszpenziójának elkészítéséhez vagy beadásához használt szondák, fecskendők és egyéb eszközök nem tartalmazhatnak PVC -t.
06.3 Érvényességi idő "-
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
25 ° C alatt tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A kemény kapszulákat azonnal fel kell venni a buborékcsomagolásból.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Alu-Alu buborékcsomagolás.
0,5 mg -ra
20, 30, 50, 60 és 100 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás.
1 mg -ra
20, 30, 50, 60, 90 és 100 kemény kapszulát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
"0,5 mg kemény kapszula" 20 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0,5 mg kemény kapszula" 30 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0,5 mg kemény kapszula" 50 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"0,5 mg kemény kapszula" 60 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg kemény kapszula" 100 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384051 / M
"1 mg kemény kapszula" 20 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg kemény kapszula" 30 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384075 / M
"1 mg kemény kapszula" 50 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg kemény kapszula" 60 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg kemény kapszula" 90 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg kemény kapszula" 100 kapszula buborékcsomagolásban AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
2011. március 21
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2013 február
