Hatóanyagok: Zoledronsav
Aclasta 5 mg oldatos infúzió
Indikációk Miért alkalmazzák az Aclasta -t? Mire való?
Az Aclasta hatóanyaga a zoledronsav. A biszfoszfonátoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, és a posztmenopauzás nők és felnőtt férfiak kezelésére használják csontritkulásban vagy csontritkulásban, amelyet a gyulladás kezelésére használt kortikoszteroidok és felnőttek Paget -féle csontbetegsége okoz.
Csontritkulás
A csontritkulás olyan betegség, amely a csontok elvékonyodását és gyengülését okozza, és gyakori a nőknél a menopauza után, de férfiaknál is előfordulhat. A menopauza idején a petefészkek leállítják az ösztrogén női hormon termelését, ami hozzájárul az egészségi állapot megőrzéséhez a csontok. A menopauza után csontvesztés következik be, a csontok gyengülnek és könnyebben törnek. A csontritkulás férfiaknál és nőknél is előfordulhat a szteroidok hosszú távú használata miatt, ami befolyásolhatja a csontok erejét. Sok csontritkulásban szenvedő betegnek nincsenek tünetei, de továbbra is fennáll a csonttörés veszélye, mivel a csontritkulás miatt törékenyebbek lettek a csontjaik. A keringő nemi hormonok, főként az androgénekből átalakított ösztrogén szintjének csökkenése szintén szerepet játszik a férfiaknál tapasztalható fokozatos csontvesztésben.Nőknél és férfiaknál is az Aclasta erősíti a csontokat, és kevésbé valószínű a törés kockázata. Az Aclasta -t olyan betegeknél is alkalmazzák, akiknél a közelmúltban csípőtáji törés történt kisebb trauma, például elesés miatt, és ezért fennáll a csonttörések kockázata.
Paget -csontbetegség
Normális, hogy az elöregedett csontot eltávolítják, és új csonttal helyettesítik. Ezt a folyamatot csontújításnak nevezik. Paget -kór esetén a csontátépítés túl gyors, és az új csont rendellenesen alakul ki, ami gyengébbé teszi a szokásosnál. Ha a betegséget nem kezelik, a csontok deformálódhatnak és fájdalmassá válhatnak, és eltörhetnek. Az Aclasta arra törekszik, hogy visszaállítsa a csontátépítési folyamatot a normális szintre, biztosítva a normál csontképződést, így helyreállítva a csontok szilárdságát.
Ellenjavallatok Mikor nem szabad Aclasta -t alkalmazni
Az Aclasta beadása előtt gondosan kövesse orvosa, gyógyszerésze vagy a nővér utasításait.
Az Aclasta nem adható Önnek:
- ha allergiás a zoledronsavra, más biszfoszfonátokra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha hipokalcémiája van (azaz ha a vér kalciumszintje túl alacsony)
- ha súlyos veseproblémái vannak
- ha terhes.
- ha szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Aclasta szedése előtt?
Az Aclasta alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával:
- - ha bármilyen zoledronsavat tartalmazó gyógyszerrel kezelik, amely szintén az Aclasta hatóanyaga (a zoledronsavat bizonyos daganatos megbetegedésekben szenvedő felnőtt betegeknél alkalmazzák a csontszövődmények megelőzésére vagy a kalcium mennyiségének csökkentésére)
- ha veseproblémái vannak, vagy valaha is voltak
- ha nem tud napi kalcium -kiegészítőt szedni
- ha műtéttel eltávolították a nyakában a mellékpajzsmirigyek egy részét vagy egészét.
- ha eltávolították a bélszakaszokat.
Az állkapocs osteonecrosisának (az állkapocs csontkárosodásának) nevezett nemkívánatos hatást jelentettek a forgalomba hozatalt követően az Aclasta (zoledronsav) csontritkulás kezelésére kezelt betegeknél. Az állkapocs csontritkulása. a kezelés abbahagyása.
Fontos, hogy megpróbáljuk megakadályozni az állkapocs osteonecrosisának kialakulását, mivel ez fájdalmas állapot, amelyet nehéz kezelni.Az állkapocs osteonecrosis kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében néhány óvintézkedést meg kell tennie.
Az Aclasta -kezelés előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel, ha:
- bármilyen problémája van a szájával vagy fogaival, például rossz fogászati egészsége, ínybetegsége, vagy "foghúzást" tervezett
- nem kap rendszeres fogászati ellátást, vagy hosszú ideje nem volt fogászati szűrésen
- dohányos (mivel ez növelheti a fogászati problémák kockázatát)
- korábban biszfoszfonáttal kezelték (csontbetegségek kezelésére vagy megelőzésére használják);
- kortikoszteroidoknak nevezett gyógyszereket szed (például prednizolont vagy dexametazont)
- rákos.
Kezelőorvosa kérheti Önt, hogy végezzen fogászati vizsgálatot az Aclasta -kezelés megkezdése előtt.
Az Aclasta-kezelés alatt gondoskodnia kell a jó szájhigiéniáról (beleértve a rendszeres fogmosást is), és rendszeres fogászati ellenőrzéseket kell végeznie. Ha fogpótlást visel, meg kell győződnie arról, hogy megfelelően rögzítve van. Ha fogászati kezelésben részesül, vagy fogászati műtéten (pl. Foghúzás) készül, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, és mondja el fogorvosának, hogy Aclasta -kezelésben részesül. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát és fogorvosát, ha bármilyen száj- vagy fogazati problémát tapasztal, például lazulást, fájdalmat, duzzanatot vagy nem gyógyuló sebeket vagy váladékot, mivel ezek az állkapocs osteonecrosisának jelei lehetnek.
Monitoring teszt
Kezelőorvosának vérmintát kell vennie a veseműködés (kreatininszint) ellenőrzésére minden Aclasta infúzió előtt. Fontos, hogy az Aclasta -kezelés előtt néhány órán belül legalább két pohár folyadékot (pl. Vizet) igyon, a gondozó utasításai szerint.
Gyermekek és serdülők
Az Aclasta alkalmazása 18 éves kor alatt nem javasolt. Az Aclasta alkalmazását gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Aclasta hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Fontos, hogy kezelőorvosa ismerje az Ön által szedett összes gyógyszert, különösen akkor, ha már olyan egyéb gyógyszereket szed, amelyek potenciálisan károsak a vesére (pl. Aminoglikozidok) vagy vízhajtók („vizelési gyógyszerek”), amelyek kiszáradást okozhatnak.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Nem kaphat Aclasta-t, ha terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne.
Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha az Aclasta szedése közben szédül, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket, amíg nem érzi jobban magát.
Az Aclasta nátriumot tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml-es Aclasta palackban, így lényegében "nátriummentes".
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Aclasta alkalmazása: Adagolás
Gondosan kövesse az orvos vagy a nővér által adott utasításokat, ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy a nővérhez.
Csontritkulás
A szokásos adag 5 mg, amelyet orvosa vagy a nővér ad be egyszeri infúzióban a vénájába évente.Az infúzió legalább 15 percig tart.
Legutóbbi csípőtáji törés esetén ajánlott az Aclasta -t két vagy több héttel a csípőtáji műtét után alkalmazni.
Fontos, hogy kalcium- és D -vitamin -kiegészítőket (pl. Tablettákat) szedjen orvosa utasítása szerint.
Csontritkulás esetén az Aclasta egy évig működik. Orvosa tájékoztatni fogja Önt, hogy mikor kell visszatérnie a következő adaghoz.
Paget -kór
Paget -kór kezelésére az Aclasta -t csak a Paget -csontbetegség kezelésében jártas orvos írhatja fel.
A szokásos adag 5 mg, amelyet orvosa vagy a nővér ad be kezdő infúzióban vénába. Az infúzió legalább 15 percig tart.
Kezelőorvosa javasolhatja, hogy kalcium- és D -vitamin -kiegészítőket (pl. Tablettákat) szedjen legalább az Aclasta bevételét követő első tíz napban. Fontos, hogy gondosan kövesse ezt a tanácsot, hogy a vér kalciumszintje ne legyen túl alacsony az infúziót követő időszakban. Orvosa tájékoztatni fogja Önt a hipokalcémiával kapcsolatos lehetséges tünetekről.
Az Aclasta egyidejű bevétele étellel és itallal
Győződjön meg róla, hogy elegendő folyadékot (legalább egy vagy két pohár) fogyaszt az Aclasta kezelés előtt és után, az orvos utasítása szerint. Ez segít megelőzni a kiszáradást. Az Aclasta -kezelés napján normálisan étkezhet. Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akik diuretikumokat (vizelethajtó tablettákat) szednek, és idős betegeknél (65 éves vagy idősebbek).
Ha elfelejt egy adag Aclasta -t
A lehető leghamarabb forduljon orvosához vagy kórházához, hogy új időpontot egyeztessen.
Az Aclasta -kezelés abbahagyása előtt
Ha fontolgatja az Aclasta -kezelés abbahagyását, jöjjön el a következő időpontra, és beszélje meg ezt orvosával. Kezelőorvosa tanácsot adhat Önnek, és eldöntheti, hogy mennyi ideig folytatja a kezelést.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Melyek az Aclasta mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az első infúzióhoz kapcsolódó mellékhatások nagyon gyakoriak (a betegek több mint 30% -ánál fordulnak elő), de a későbbi infúziókat követően ritkábbak. A legtöbb mellékhatás, például láz és hidegrázás, izom- vagy ízületi fájdalom és fejfájás az Aclasta bevételét követő első három napban jelentkezik. A tünetek általában enyhék vagy mérsékeltek, és három napon belül eltűnnek. Orvosa enyhe fájdalomcsillapítót, például ibuprofent vagy acetaminofent javasolhat ezeknek a mellékhatásoknak a csökkentésére. A mellékhatások esélye csökken az Aclasta következő adagjaival.
Néhány mellékhatás súlyos lehet
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Szabálytalan szívritmust (pitvarfibrillációt) figyeltek meg a postmenopausalis osteoporosis miatt Aclasta -val kezelt betegeknél. Jelenleg nem világos, hogy az Aclasta az oka ennek a szabálytalan szívritmusnak, de közölje orvosával, ha az Aclasta beadása után ilyen tünetek jelentkeznek.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Duzzanat, bőrpír, fájdalom és viszketés, vagy a szem fényérzékenysége.
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Beszéljen orvosával, ha fülfájása, fülváladékozása és / vagy fülfertőzése van. Ezek az epizódok a fülben lévő csontkárosodás jelei lehetnek. Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg) ; ezek az állkapocs súlyos csontdegenerációjának (osteonecrosis) jelei lehetnek. Azonnal mondja el orvosának és fogorvosának, ha ilyen tüneteket tapasztal az Aclasta -kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyása után.
Vesebetegségek (például csökkent vizeletmennyiség) fordulhatnak elő. Kezelőorvosának vért kell vennie, hogy ellenőrizze a veseműködését minden Aclasta infúzió előtt. Fontos, hogy az Aclasta -kezelés előtt néhány órán belül legalább egy vagy két pohár folyadékot (pl. Vizet) igyon, az egészségügyi szolgáltató utasítása szerint.
Ha ezen mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
Az Aclasta egyéb mellékhatásokat is okozhat
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
Láz
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Fejfájás, szédülés, rossz közérzet, hányás, hasmenés, testfájdalom, csont- és / vagy ízületi fájdalom, hát-, kar- vagy lábfájdalom, influenzaszerű tünetek (pl. Fáradtság, hidegrázás, ízületi és izomfájdalom), hidegrázás, fáradtság és érdeklődés hiánya, gyengeség, fájdalom, rossz közérzet, duzzanat és / vagy fájdalom az infúzió beadásának helyén.
Paget -kórban szenvedő betegeknél alacsony vér kalciumszint tüneteiről, például izomgörcsökről, zsibbadásról vagy bizsergésről számoltak be, különösen a száj környékén.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Influenza, felső légúti fertőzések, csökkent vörösvérsejtszám, étvágytalanság, álmatlanság, álmosság, amely magában foglalhatja az éberség és az eszmélet csökkenését, bizsergést vagy zsibbadást, rendkívüli fáradtságot, remegést, átmeneti eszméletvesztést, szemfertőzést vagy irritációt vagy fájdalommal járó gyulladást és vörösség, szédülés, emelkedett vérnyomás, kipirulás, köhögés, légszomj, gyomorfájdalom, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, gyomorégés, kiütés, túlzott izzadás, viszketés, bőrpír, nyaki fájdalom, izom-, csont- és / vagy ízületi merevség, ízületi duzzanat, izomgörcsök, vállfájdalom, mellkasi és mellkasi izomfájdalom, ízületi gyulladás, izomgyengeség, kóros vesevizsgálati eredmények, gyakori kóros vizelési inger, kéz-, boka- vagy lábduzzanat, szomjúság, fogfájás, magas ízlés.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
Ritkán, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás-kezelést kapnak, szokatlan combcsonttörés fordulhat elő. Forduljon orvosához, ha fájdalmat, gyengeséget vagy kellemetlen érzést tapasztal a comb, a csípő vagy az ágyék területén, mivel ez a betegség korai jele lehet. a combcsont lehetséges törése.
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
súlyos allergiás reakciók, beleértve a szédülést és légzési nehézséget, elsősorban az arc és a torok duzzanata, csökkent vérnyomás, dehidráció az infúzió utáni tünetek, például láz, hányás és hasmenés következtében.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Kezelőorvosa, gyógyszerésze vagy ápolója tanácsot ad az Aclasta megfelelő tárolására vonatkozóan.
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A dobozon és a palackon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
- A bontatlan palack nem igényel különleges tárolási körülményeket.
- A palack kinyitása után a készítményt azonnal fel kell használni a mikrobiális szennyeződés elkerülése érdekében. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 óra ° C - 8 ° C. Használat előtt várja meg, amíg a hűtőszekrényből vett oldat felmelegszik.
Egyéb információk
Mit tartalmaz az Aclasta?
A készítmény hatóanyaga a zoledronsav. Minden 100 ml -es oldat 5 mg zoledronsavat tartalmaz monohidrát formájában. 1 ml oldat 0,05 mg zoledronsavat tartalmaz (monohidrát formájában).
Egyéb összetevők: mannit, nátrium -citrát és injekcióhoz való víz.
Milyen az Aclasta külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Aclasta tiszta és színtelen oldat. 100 ml-es műanyag palackokban kapható infúziós oldatként. Egy dobozos kartondobozban, egy csomagban vagy többadagos kartondobozban, öt csomagban, egyenként egy palackban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ACLASTA 5 MG OLDAT INFÚZIÓHOZ
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden palack 100 ml oldattal 5 mg zoledronsavat tartalmaz (monohidrát formájában).
Az oldat milliliterenként 0,05 mg zoledronsavat tartalmaz (monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió
Tiszta és színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Osteoporosis kezelése
• posztmenopauzális nőknél
• felnőtt férfiaknál
fokozott a csonttörések kockázata, beleértve azokat is, akiknek a közelmúltban enyhe trauma volt a csípőtáji törése.
Hosszú távú szisztémás glükokortikoid-kezeléssel járó csontritkulás kezelése
• posztmenopauzális nőknél
• felnőtt férfiaknál
fokozott törésveszéllyel.
Paget -csontbetegség kezelése felnőtteknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az Aclasta beadása előtt a betegeket megfelelően hidratálni kell. Ez különösen fontos az idősek (≥65 év) és a vizelethajtó kezelésben részesülő betegek számára.
Javasolt az Aclasta beadását kombinálni megfelelő kalcium- és D -vitamin -kiegészítővel.
Csontritkulás
A posztmenopauzális csontritkulás, az emberek csontritkulása és a hosszú távú szisztémás glükokortikoid-kezeléssel járó csontritkulás kezelésére az ajánlott adag egy intravénás 5 mg-os Aclasta infúzió naponta egyszer. A csontritkulás optimális biszfoszfonát-kezelési ideje nem állapították meg. A kezelés folytatásának szükségességét minden egyes betegnél rendszeresen felül kell vizsgálni az Aclasta lehetséges előnyei és kockázatai alapján, különösen 5 vagy több éves használat után. Azoknál a betegeknél, akiknek a közelmúltban enyhe trauma volt a csípőtáji törése, ajánlott infúzióval beadni. Aclasta legalább két héttel a csípőtáji törések gyógyulása után (lásd 5.1 pont). Nemrégiben enyhe csípőtáji csípőtáji betegeknél 50 000–125 000 NE telítő adag ajánlott. D -vitamin, szájon át vagy intramuszkulárisan, az első infúzió előtt Aclasta.
Paget -kór
Paget -kór kezelésére az Aclasta -t csak a Paget -csontbetegség kezelésében jártas orvos írhatja fel. Az ajánlott adag 5 mg Aclasta egyszeri intravénás infúziója. Paget -kórban szenvedő betegeknek erősen ajánlott, hogy biztosítsanak megfelelő kalcium -kiegészítést, amely megfelel legalább kétszer 500 mg elemi kalciumnak naponta kétszer, legalább 10 napig az Aclasta beadását követően (lásd 4.4 pont).
Paget -kór újbóli kezelése: Paget -kór esetén az Aclasta -kezelés kezdeti kezelése után elhúzódó remissziós időszakot figyeltek meg a reagáló betegeknél. A relapszusos betegeknél az újbóli kezelés a "további 5 mg Aclasta intravénás infúzióból áll, a kezdeti kezeléstől számított egy év elteltével. Paget -kór újbóli kezeléséről korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont).
Különleges populációk
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Az Aclasta ellenjavallt kreatinin -clearance -ben szenvedő betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance ≥35 ml / perc, nincs szükség az adag módosítására.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Idősek (≥65 évesek))
Mivel a biohasznosulás, az eloszlás és a elimináció hasonló volt idős és fiatalabb személyeknél, nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
Az Aclasta biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazás.
Az Aclasta -t szellőző membránnal ellátott infúziós vezetéken keresztül kell beadni, és lassan, állandó infúziós sebességgel kell beadni. Az infúziós idő nem lehet kevesebb 15 percnél. Az Aclasta infúzióval kapcsolatos információkért lásd a 6.6 pontot.
Az Aclasta -val kezelt betegeknek meg kell adni a betegtájékoztatót és a beteg emlékeztető kártyáját.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal, bármely biszfoszfonáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Hypocalcaemiában szenvedő betegek (lásd 4.4 pont).
- Súlyos vesekárosodás kreatinin -clearance -szel
- Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vesefunkció
Az Aclasta alkalmazása súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance veseelégtelenség ebben a populációban).
Vesekárosodást figyeltek meg az Aclasta beadása után (lásd 4.8 pont), különösen olyan betegeknél, akiknél már fennállt veseelégtelenség vagy más kockázati tényezők vannak, beleértve az időskort, a nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazását, az egyidejű diuretikum terápiát (lásd 4.5 pont). Vagy kiszáradás az Aclasta beadását követően. Vesekárosodást figyeltek meg betegeknél egyszeri beadás után. Veseelégtelenség, amely dialízis szükségességével jár, vagy halálos kimenetelű, ritkán fordult elő olyan betegeknél, akiknek vesekárosodása van, vagy a fent leírt kockázati tényezők bármelyike fennáll. A vesekárosodás kockázatának minimalizálása érdekében a következő óvintézkedéseket kell figyelembe venni:
• Az Aclasta minden infúziója előtt a testtömegből származó kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet segítségével kell kiszámítani.
• A szérum kreatinin átmeneti emelkedése kifejezettebb lehet azoknál a betegeknél, akiknek vesekárosodása van.
• A veszélyeztetett betegeknél mérlegelni kell a szérum kreatinin időszakos ellenőrzését.
• Az Aclasta -t óvatosan kell alkalmazni, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek befolyásolhatják a vesefunkciót (lásd 4.5 pont).
• A betegeket, különösen az idős betegeket és a diuretikumokat szedőket, megfelelően hidratálni kell az Aclasta beadása előtt.
• Egyszeri Aclasta infúzió nem haladhatja meg az 5 mg -ot, és az infúzió időtartama legalább 15 perc (lásd 4.2 pont).
Hipokalcémia
A már meglévő hipokalcémiát megfelelő kalcium- és D-vitamin-beadással kell kezelni az Aclasta-kezelés megkezdése előtt (lásd 4.3 pont). Az ásványi anyagcsere egyéb változásait is megfelelően kezelni kell (pl. Csökkent mellékpajzsmirigy -tartalék, bél kalcium felszívódási zavar). Ezeknél a betegeknél az orvosoknak értékelniük kell a klinikai ellenőrzés lehetőségét.
A nagy csontforgalom a Paget -csontbetegség egyik jellemzője. A zoledronsav csontritkulásra gyakorolt hatásának gyors kezdete miatt átmeneti, néha tünetekkel járó hipokalcémia alakulhat ki, amely a maximális szintet általában az Aclasta infúziót követő 10 napon belül éri el (lásd 4.8 pont).
Javasoljuk, hogy az Aclasta alkalmazását kombinálja megfelelő kalcium- és D -vitamin -kiegészítéssel. Ezenkívül a Paget -kórban szenvedő betegeknek erősen ajánlott, hogy biztosítsanak megfelelő kalcium -kiegészítőt, amely naponta legalább kétszer 500 mg kalciumnak felel meg. 10 nappal az Aclasta beadása után (lásd 4.2 pont). A betegeket tájékoztatni kell a hipokalcémia okozta lehetséges tünetekről, és klinikai szempontból megfelelően ellenőrizni kell őket a kockázati időszakban .. Paget -kórban szenvedő betegeknél ajánlott az Aclasta infúzió előtt megmérni a szérum kalciumszintjét. Súlyos és esetenként fogyatékos csont-, ízületi- és / vagy izomfájdalomról ritkán számoltak be biszfoszfonátokat, beleértve a zoledronsavat is kapó betegeknél (lásd 4.8 pont).
A mandibula / maxilla csontritkulása
Az állkapocs csontritkulásáról a forgalomba hozatalt követően beszámoltak azoknál a betegeknél, akiket Aclasta (zoledronsav) csontritkulással kezeltek (lásd 4.8 pont). A kezelés megkezdését vagy egy új kezelést el kell halasztani azoknál a betegeknél, akiknél a szájüreg lágy szöveteinek nyílt, nem gyógyuló elváltozásai vannak. Az Aclasta-kezelés megkezdése előtt olyan betegeknél, akik egyidejű kockázati tényezőkkel rendelkeznek, ajánlott a fogászati vizsgálat. megelőző fogászati eljárások és egyéni haszon-kockázat értékelés Az állkapocs osteonecrosisának kialakulásának kockázatának értékelésekor a következőket kell figyelembe venni:
- A gyógyszer csontfelszívódását gátló hatás (nagyobb kockázat a nagyon erős molekulák esetében), az alkalmazás módja (magasabb a parenterális adagolás kockázata) és az összesített dózis.
- Rák, társbetegségek (pl .: vérszegénység, koagulopátiák, fertőzés), dohányzás.
- Egyidejű terápiák: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis -gátlók, fej -nyak sugárterápia.
- Rossz szájhigiénia, fogágybetegség, rosszul rögzített fogsor, fogászati betegség, invazív fogászati beavatkozások, pl .: foghúzás.
Minden beteget arra kell buzdítani, hogy tartsa be a megfelelő szájhigiéniát, rendszeresen végezzen fogászati ellenőrzést, és haladéktalanul jelentse a szájüregi tüneteket, például a fogak mozgékonyságát, fájdalmát, duzzanatát vagy sebek nem gyógyulását, vagy váladékot a zoledronsav-kezelés alatt. A kezelés során az invazív fogászati beavatkozásokat óvatosan kell végezni, és kerülni kell a zoledronsav -kezelés közvetlen közelében.
Az állkapocs osteonecrosisában szenvedő betegek kezelési programját a kezelőorvos és az állkapocs osteonecrosisában illetékes fogorvos vagy szájsebész szoros együttműködésében kell kialakítani. A zoledronsav -kezelés ideiglenes megszakítását meg kell fontolni, amíg az állapot megszűnik, és ahol lehetséges, az egyidejű kockázati tényezőket mérséklik.
A külső hallójárat csontritkulása
A külső hallójárat osteonecrosisáról számoltak be biszfoszfonátok alkalmazásával összefüggésben, főleg hosszú távú terápiákkal összefüggésben. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői közé tartozik a szteroidok és a kemoterápia alkalmazása és / vagy helyi kockázati tényezők, mint pl. A külső hallójárat osteonecrosisát mérlegelni kell a biszfoszfonátokkal kezelt betegeknél, akiknél fültünetek, köztük krónikus fülfertőzések jelentkeznek.
A combcsont atipikus törései
A combcsont atipikus szubtrochanterikus és tengelytöréseiről számoltak be, főleg azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás elleni biszfoszfonát-kezelésben részesülnek. Ezek a rövid keresztirányú vagy ferde törések a combcsontban bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kisebb csonthártya alatt a szuprakondilláris vonal felett. spontán vagy minimális trauma után jelentkeznek, és néhány betegnél comb- vagy ágyékfájdalmat tapasztalnak, gyakran a stresszes törések képalkotó bizonyítékaival együtt, hetekkel vagy hónapokkal a csípőtáji törés bekövetkezése előtt. A törések gyakran kétoldalúak; ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknél femoralis törés történt, meg kell vizsgálni az ellenoldali combcsontot. Ezen törések korlátozott gyógyulásáról is beszámoltak.Atipikus combcsonttörés gyanújával rendelkező betegeknél meg kell fontolni a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását, amíg a beteg egyéni haszon-kockázat alapú értékelésre nem kerül.
A biszfoszfonát -kezelés alatt a betegeket tanácsolni kell, hogy jelentsenek minden fájdalmat a combban, a csípőben vagy az ágyékban, és minden olyan beteget, akinek ilyen tünetei vannak, meg kell vizsgálni a combcsont hiányos törésének jelenlétét.
Tábornok
Az Aclasta beadását követő első három napon belül fellépő, az infúzió utáni tünetek előfordulási gyakorisága csökkenthető paracetamol vagy ibuprofen beadásával közvetlenül az Aclasta beadása után.
Más termékek is rendelkezésre állnak, amelyek zoledronsavat tartalmaznak hatóanyagként onkológiai javallatokra.Az Aclasta -val kezelt betegeket nem szabad egyidejűleg kezelni ezekkel a termékekkel vagy más biszfoszfonáttal, mivel ezen anyagok együttes hatása nem ismert. Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 100 ml-es Aclasta palackban, így lényegében "nátriummentes".
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Más gyógyszerekkel nem végeztek interakciós vizsgálatokat. A zoledronsav nem metabolizálódik szisztémásan, és nincs hatással in vitro a humán citokróm P450 enzimek aktivitása (lásd 5.2 pont) A zoledronsav nem kötődik széles körben a plazmafehérjékhez (a gyógyszer körülbelül 43-55% -a kötődik), és ezért a kölcsönhatások a magas fehérjekötődésű gyógyszerek kiszorításából adódnak.
Legyen óvatos, ha a zoledronsavat olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek jelentős hatással lehetnek a vesefunkcióra (pl. Aminoglikozidok vagy vízhajtók, amelyek kiszáradást okozhatnak) (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az egyidejűleg beadott és elsősorban a vesén keresztül kiválasztott gyógyszerek szisztémás expozíciója fokozódhat.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
Az Aclasta nem ajánlott fogamzóképes korú nőknek.
Terhesség
Az Aclasta ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont). Nincsenek megfelelő adatok a zoledronsav terhes nőkön történő alkalmazásáról. A zoledronsavval végzett állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak, beleértve a rendellenességeket is (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
Etetési idő
Az Aclasta ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 pont) Nem ismert, hogy a zoledronsav kiválasztódik -e az anyatejbe.
Termékenység
A zoledronsavat patkányokon értékelték a szülők termékenységére és az F1 -generációra gyakorolt lehetséges káros hatások tekintetében. Ez olyan farmakológiai hatások fokozódását eredményezte, amelyek összefüggésbe hozhatók a csontváz kalciummobilizációjának a vegyület általi gátlásával, ami hipokalcémiát eredményezett a peripartum alatt, ami biszfoszfonát -osztályú hatás. , dystocia és a vizsgálat korai befejezése. Ezért ezek az eredmények nem teszik lehetővé az Aclasta végleges hatását az emberek termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A mellékhatások, például szédülés, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A mellékhatásokat tapasztaló betegek általános százaléka 44,7%, 16,7% és 10,2% volt az első, a második és a harmadik infúzió után. Az első infúziót követően az egyes mellékhatások gyakorisága a következő volt: láz (17,1%), izomfájdalom (7,8%), influenzaszerű betegség (6,7%), ízületi fájdalom (4,8%) és fejfájás (5,1%). Ezen reakciók előfordulási gyakorisága csökkent az egymást követő éves Aclasta adagokkal. A legtöbb ilyen reakció az Aclasta beadását követő első három napon jelentkezett. A legtöbb ilyen reakció enyhe vagy mérsékelt volt, és az esemény bekövetkezésétől számított három napon belül megszűnt. Egy kisebb vizsgálatban, ahol a mellékhatások megelőzését az alábbiakban leírtak szerint végezték, a mellékhatásokat tapasztalt betegek aránya alacsonyabb volt (19,5%, 10,4) %, 10,7% az első, a második és a harmadik infúzió után).
A mellékhatások táblázata
A mellékhatásokat az 1. táblázat MedDRA szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint sorolja fel. A gyakorisági kategóriákat a következő konvenció szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Asztal 1
# Megfigyelték egyidejűleg glükokortikoidokat szedő betegeknél.
* Csak Paget -kórban gyakori.
** A forgalomba hozatalt követő jelentések alapján. A gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból.
† A forgalomba hozatalt követően azonosították.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Pitvarfibrilláció
A HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] vizsgálatban (lásd 5.1 pont) a pitvarfibrilláció teljes incidenciája 2,5% (3862 -ből 96) és 1,9% (3852 -ből 75) volt Aclasta -val és placebóval. A pitvarfibrilláció súlyos nemkívánatos eseményeinek aránya nőtt az Aclasta -t szedő betegeknél (1,3%) (3862 -ből 51) a placebót kapó betegekhez (0,6%) (38852 -ből 22). A pitvarfibrilláció gyakoriságának hátterében álló mechanizmus ismeretlen. Az osteoporosis vizsgálatokban (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) a pitvarfibrilláció együttes előfordulása összehasonlítható volt az Aclasta (2,6%) és a placebo (2,1%) között. A pitvarfibrilláció súlyos mellékhatásai esetén az együttes előfordulási arány 1,3% volt az Aclasta és 0,8% a placebo esetében.
Osztályhatások:
Vesekárosodás
A zoledronsavat vesekárosodással hozták összefüggésbe, amelyet a veseműködés romlása (azaz a szérum kreatininszint emelkedése) és ritkán akut veseelégtelenség igazol. pl. idős kor, rákos betegek, akik kemoterápiát kapnak, nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása, egyidejű diuretikum-kezelés, súlyos kiszáradás) vesekárosodást figyeltek meg. Az esetek többségében ezeket a betegeket 3-4 mg-os dózissal kezelték, de a változást egyetlen beadás után is észlelték.
Az osteoporosis klinikai vizsgálatai során a kreatinin -clearance változása (évente, az adagolás előtt), valamint a veseelégtelenség és a károsodás incidenciája hasonló volt mind az Aclasta, mind a placebo csoportban három év alatt. Az Aclasta -val kezelt betegek 1,8% -ánál az első 10 napban a szérum kreatininszint átmeneti növekedését figyelték meg, míg a placebóval kezelt betegek 0,8% -át.
Hipokalcémia
Az osteoporosis klinikai vizsgálatai során a betegek körülbelül 0,2% -a jelentős szérum kalciumszint csökkenést mutatott (kevesebb, mint 1,87 mmol / l) az Aclasta beadását követően.
A Paget -kórral kapcsolatos vizsgálatokban tüneti hipokalcémiát figyeltek meg a betegek körülbelül 1% -ánál, amely minden esetben visszaesett.
A laboratóriumi értékek alapján a nagy klinikai vizsgálatban az Aclasta -val kezelt betegek 2,3% -ánál fordult elő tünetmentes átmeneti kalciumszint a normál referenciatartomány alatt (kevesebb, mint 2,10 mmol / l). a hypocalcaemia gyakorisága sokkal alacsonyabb volt az ezt követő infúziókat követően.
Megfelelő D -vitamin- és kalciumpótlást adtak minden betegnek, aki részt vett a posztmenopauzális osteoporosis vizsgálatban, a csípőtáji törést követő klinikai törésmegelőzési vizsgálatban és a Paget -kórban (lásd még a 4.2 pontot). a D -vitamin szintjét nem rutinszerűen mérték, de a betegek többsége telítő dózisú D -vitamint kapott az Aclasta beadása előtt (lásd 4.2 pont).
Helyi reakciók
Egy nagy klinikai vizsgálatban a zoledronsav beadása után helyi reakciókat (0,7%) jelentettek az infúzió helyén (vörösség, duzzanat és / vagy fájdalom).
A mandibula / maxilla csontritkulása
Az állkapocs osteonecrosisának eseteiről főként rákos betegeknél számoltak be, akik csontreszorpciót gátló készítményekkel kezeltek, beleértve a zoledronsavat is (lásd 4.4 pont). egy beteg Aclasta-val és egy placebóval kezelt.Az állkapocs osteonecrosisának eseteit jelentették az Aclasta forgalomba hozatalt követően.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Az akut túladagolással kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak. Azokat a betegeket, akiket az ajánlottnál nagyobb dózisokkal kezeltek, különösen óvatosan kell ellenőrizni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Csontbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, biszfoszfonátok, ATC -kód: M05BA08
A cselekvés mechanizmusa
A zoledronsav a nitrogéntartalmú biszfoszfonátok osztályába tartozik, és elsősorban a csontszövetre hat, és gátolja az osteoclast által közvetített csontfelszívódási folyamatot.
Farmakodinámiás hatások
A biszfoszfonátok csontra gyakorolt szelektív hatása a mineralizált csont iránti nagy affinitásuknak köszönhető.A zoledronsav fő molekuláris célpontja az osteoklasztban található farnezil -pirofoszfát -szintetáz enzim. A zoledronsav hosszú időtartamú hatása a farnezil -pirofoszfát (FPP) szintetáz aktív helyéhez való magas kötési affinitásának és a mineralizált csont iránti erős affinitásának tulajdonítható.
Az Aclasta -kezelés gyorsan csökkentette a csontforgalom mértékét a magas posztmenopauzális szintről, a 7. napon észlelt reszorpciós markerek mélypontja és a 12. héten a kialakulási markerek. Ezt követően a csontmarkerek a premenopauzális tartományban stabilizálódtak. Ismétlődő éves adagolás esetén nem volt progresszív csökkenés a csontforgalom -markerekben.
Klinikai hatékonyság a posztmenopauzális osteoporosis (PFT) kezelésében
Az Aclasta 5 mg hatékonyságát és biztonságosságát évente egyszer, 3 egymást követő évben igazolták posztmenopauzás nőknél (7736 65-89 éves nő), akiknél: Csont ásványi sűrűség (BMD) T-pontszámú combnyak ≤ -1,5 és legalább kettő -meglévő enyhe vagy egy mérsékelt csigolyatörés; vagy combnyak BMD T-pontszám ≤ -2,5, meglévő csigolyatörések bizonyítékával vagy anélkül. A betegek 85% -a részesült első biszfoszfonát -kezelésben. A csigolyatörések előfordulási gyakoriságát vizsgáló nők nem kaptak egyidejűleg csontritkulás -kezelést, amelyet a csípőtáji törések és az összes törés miatt értékelt nők kaptak. A csontritkulás egyidejű terápiája a következőket tartalmazta: kalcitonin, raloxifen, tamoxifen, hormonpótló terápia, tibolon; de más biszfoszfonátokat kizártak. Minden nő napi 1000–1 500 mg elemi kalciumot és 400–1 200 NE D -vitamint kapott.
Hatás a morfometrikus csigolyatörésekre
Az Aclasta szignifikánsan csökkentette egy vagy több új csigolyatörés gyakoriságát három év alatt és már az első éves felmérésben (lásd 2. táblázat).
2. táblázat: A csigolyatörések hatékonyságának összefoglalása 12., 24. és 36. hónapban
Az Aclasta -val kezelt 75 éves vagy idősebb betegeknél a csigolyatörések kockázata 60% -kal csökkent a placebóval kezelt betegekhez képest (p
Hatás a csípőtáji törésekre
Az Aclasta 3 éven keresztül következetes hatást mutatott, ami 41% -kal csökkentette a csípőtáji törések kockázatát (95% CI, 17% -ról 58% -ra). A csípőtáji törések száma 1,44% volt az Aclasta csoportban, míg 2,49% a placebo csoport. A kockázat 51% -kal csökkent az első biszfoszfonát -kezelésben részesülő betegeknél, és 42% -nál azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg oszteoporózis -kezelést kaptak.
Hatás minden klinikai törésre
Minden klinikai törést megvizsgáltak radiográfiás és / vagy klinikai bizonyítékok alapján. Az eredmények összefoglalását a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat A kezelések összehasonlítása a fő klinikai törési változók előfordulási gyakoriságában 3 év alatt
Hatás a csontsűrűségre (BMD)
Az Aclasta szignifikánsan megnövelte az ágyéki gerinc, a csípő és a disztális sugár BMD -jét a placebo -kezeléshez képest minden időpontban (6, 12, 24 és 36 hónap). Az Aclasta -kezelés 6,7% -os növekedést mutatott az ágyéki gerinc BMD -jében, 6,0% -os teljes csípőben, 5,1% combnyakban és 3,2% -os distalis sugárban a placebóhoz képest.
Csont szövettan
Az Aclasta -val (N = 82) és a placebóval (N = 70) kezelt, 152 posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő betegnél csontbiopsziát végeztünk a csípőcsontból 1 évvel a harmadik éves adag után. A hisztomorfometriai elemzés 63% -os csontritkulás -csökkenést mutatott ki. Osteomalacia, cisztás fibrózis és szőtt csont. Egy eset kivételével a tetraciklin -markert mind a 82 biopszián megtalálták, amelyeket Aclasta -val kezelt betegeknél végeztek. A mikroszámítógépes tomográfia (µCT) a trabekuláris csont térfogatának növekedését és a trabekuláris csont szerkezetének fenntartását mutatta ki. "Trabekuláris csont betegeknél Aclasta -val kezelt, a placebo csoporthoz képest.
Csontforgalom -jelző
A csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BALP), a szérum N-terminális kollagén I típusú propeptid (P1NP) és a szérum béta-C telopeptidek (b-CTx) értékelése 517-1 126 beteg alcsoportjaiban, rendszeres időközönként a vizsgálat során. Az éves 5 mg -os Aclasta -adaggal végzett kezelés 12 hónapos korban szignifikánsan, 30% -kal csökkentette a BALP -t a kiindulási értékhez képest, amely 36 hónapon belül 28% -kal maradt a kiindulási értéknél. A P1NP szignifikánsan 61% -kal csökkent a 12 hónapos kiindulási szint alatt, és 52% -kal maradt a 36 hónapos kiindulási szint alatt. A B-CTx szignifikánsan, 61% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest 12 hónapos korban, és 55% -kal maradt a kiindulási szint alatt 36 hónap múlva. A megfigyelt időtartam alatt a csontok megújulásának markerei minden év végén a menopauza előtti tartományon belül maradtak.Az ismételt adagolás nem eredményezte a csonttörés markerek további csökkenését.
Hatás a magasságra
A hároméves csontritkulás-vizsgálatban az állómagasságot évente mérték egy stadiométer segítségével. Az Aclasta-val kezelt csoport körülbelül 2,5 mm-rel kisebb termetű csökkenést mutatott, mint a placebo csoport (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
A fogyatékosság napjai
A placebóval összehasonlítva az Aclasta szignifikánsan 17,9 nappal, illetve 11,3 nappal csökkentette a derékfájdalom miatti csökkent aktivitású napokat és az ágynyugalomban töltött napokat, miközben csökkentette az aktivitáscsökkenés átlagos napjait és az ágyi pihenőnapokat. 2,9 nap, illetve 0,5 nap a placebóval összehasonlítva (p = 0,01).
Klinikai hatékonyság az osteoporosis kezelésében azoknál a betegeknél, akiknél a közelmúltbeli csípőtáji törés (RFT) után fokozott a csonttörés kockázata
A klinikai, csigolya-, nem csigolyatörések és csípőtáji törések előfordulását 2127 50-95 éves (átlagéletkor 74,5 év) férfi és nő esetében értékelték, akik nemrégiben (90 napon belül) csípőtáji törést szenvedtek enyhe trauma miatt. után tanulmányi kezeléssel (Aclasta) végezték, átlagosan 2 évig A betegek körülbelül 42% -ánál a combnyak T -pontszáma kisebb volt, mint -2,5, és a betegek körülbelül 45% -ánál a combnyak T -pontszáma nagyobb, mint -2,5. Az Aclasta -t évente adták a klinikai törések megerősítéséig a vizsgálati populáció legalább 211 betegénél. A D -vitamin szintjét nem rutinszerűen mérték, de a D -vitamin telítő dózisát (50 000–125 000 NE orálisan vagy intramuszkulárisan) adták a betegek többségének 2 héttel az infúzió előtt. Minden résztvevő 1000–1 500 mg elemi kalciumot és 800… 1200 NE D -vitamin -kiegészítőt naponta. A betegek 95% -a két vagy több héttel a csípőtáji törés helyreállítása után kapta az infúziót, és medián idő telt el az infúzióig. Az infúzió körülbelül hat héttel a csípőtáji törés helyreállítása után történt. tanulmány.
Hatás minden klinikai törésre
A fő klinikai törési változók előfordulási arányát a 4. táblázat tartalmazza.
4. táblázat A kezelések közötti összehasonlítás a fő klinikai törési változók előfordulási gyakoriságában
A vizsgálat célja nem volt a csípőtáji törések szignifikáns különbségeinek mérése, de tendencia figyelhető meg az új csípőtáji törések csökkentése mellett. Az Aclasta kezelési csoportban az összes halálozás 10% (101 beteg) volt, míg a placebo csoportban 13% (141 beteg). Ez 28% -os csökkenésnek felel meg az összes okból származó halálozás kockázatában (p = 0,01).
A késői csípőtáji törések gyógyulásának gyakorisága összehasonlítható volt Aclasta (34 [3,2%]) és placebo (29 [2,7%]) között.
Hatás a csontsűrűségre (BMD)
A HORIZON-RFT vizsgálatban az Aclasta-kezelés szignifikánsan megnövelte a csípő és a combnyak teljes BMD-jét a placebó kezeléshez képest minden időpontban. Az Aclasta-kezelés 5,4% -os növekedést mutatott a csípő teljes BMD-jében és 4,3% -ban a combnyakban 24 hónapos kezelés alatt a placebóhoz képest .
Klinikai hatékonyság emberben
A HORIZON-RFT vizsgálatban 508 férfit randomizáltak, és 185 beteget vizsgáltak BMD-re a 24. hónapban. Hasonló, szignifikáns, 3,6% -os növekedést figyeltek meg az összehasonlítható teljes csípő BMD-ben a 24. hónapban az Aclasta-val kezelt betegeknél. a HORIZON-PFT vizsgálatban. A vizsgálat mérete nem igazolta a klinikai törések csökkenését emberekben; a klinikai törések incidenciája 7,5% volt az Aclasta -val kezelt férfiaknál, míg a placebóval 8,7%. A 24. hónap BMD-je a kiindulási értékhez képest nem volt alacsonyabb az éves "Aclasta" infúzió után a hetente adott alendronáthoz képest.
Klinikai hatékonyság hosszú távú szisztémás glükokortikoid-terápia által kiváltott csontritkulásban Az Aclasta hatásosságát és biztonságosságát a hosszú távú szisztémás glükokortikoid-terápia által előidézett csontritkulás kezelésében és megelőzésében egy randomizált, multicentrikus vizsgálatban értékelték kettős vak, rétegzett, aktív kontroll 833 18-85 éves férfi és nő között (férfiak átlagéletkora 56,4 év; nőknél 53,5 év), akiket> 7,5 mg / nap prednizolonnal (vagy azzal egyenértékű) kezeltek. A betegeket a randomizálás előtt a glükokortikoid-kezelés időtartama szerint rétegezték. (≤3 hónap kontra> 3 hónap). A vizsgálat időtartama egy év volt. A betegeket véletlenszerűen randomizálták 5 mg Aclasta 5 mg egyszeri infúzióra vagy napi 5 mg orális risedronátra egy évig. Mindenki napi 1000 mg elemi kalciumot kapott, plusz 400 1000 NE D -vitamin A cia-t a risedronáttal szembeni nem rosszabb kialakítással igazolták, azáltal, hogy a kezelési és a megelőzési alpopulációkban egymás után mutatták a gerinc BMD százalékos változását a 12. hónapban a kiindulási értékhez képest. A betegek többsége a vizsgálat egy évében folytatta a glükokortikoidok szedését.
Hatás a csontsűrűségre (BMD)
A BMD növekedése a gerincben és a combnyakban a 12. hónapban szignifikánsan nagyobb volt az Aclasta kezelési csoportban, mint a risedronát (p
A Paget-csontbetegség kezelésének klinikai hatékonyságát Az Aclasta-t 30 évesnél idősebb férfiaknál és nőknél vizsgálták, akiknek főleg enyhe vagy közepes Paget-csontbetegsége volt (az átlagos szérum alkalikus foszfatáz-szint 2, az életkor-specifikus felső érték 6-3,0-szorosa) a normál határ a tanulmányi beiratkozáskor) radiológiai vizsgálattal megerősítve.
Az 5 mg -os zoledronsav -infúzió hatékonysága a napi 30 mg risedronáthoz képest 2 hónapig beadva két, 6 hónapos összehasonlító vizsgálatban bizonyult. 6 hónap elteltével az Aclasta 96% -os (169/176) és 89% -os (156/176) arányú terápiás választ és a szérum alkalikus foszfatáz (SAP) normalizálódását mutatta, szemben a 74% -kal (127/171) és 58% -kal (99/ 171.) risedronáttal kapott (mindig p
Az összesített eredmények alapján az Aclasta és a risedronát esetében a fájdalom súlyosságának és a fájdalom interferencia pontszámának hasonló csökkenése volt megfigyelhető 6 hónapon belül a kiindulási értékhez képest.
Azokat a betegeket, akiket a kezelésre reagálónak minősítettek a hat hónapos kiindulási vizsgálat végén, jogosultnak tekintették a kiterjesztett értékelési időszakba való bevonásra. Az Aclasta-val kezelt 153 beteg és a risedronáttal kezelt 115 beteg közül, akik beléptek a vizsgálat kiterjesztett megfigyelési időszakába, az alkalmazás után átlagosan 3,8 éves követési időszak után a vizsgálatot befejező betegek aránya a szükségesség miatt meghosszabbította megfigyelését az újbóli kezelésre (klinikai megítélés) nagyobb volt a risedronát (48 beteg, 41,7%), mint a zoledronsav esetében (11 beteg, 7,2%). Az átlagos idő a meghosszabbított megfigyelési időszak befejezéséig, mivel a Paget a kezdő dózistól újra kellett kezelni, hosszabb volt a zoledronsav esetében (7,7 év), mint a risedronát esetében (5,1 év).
Hat beteget, akik terápiás választ értek el 6 hónappal az Aclasta -kezelés után, és akiknek ezután a betegség kiújult a hosszú értékelési időszak alatt, újrakezdték Aclasta -kezeléssel, átlagosan 6,5 év elteltével az első és az újrafeldolgozás között. A 6 beteg közül ötnek a szérum alkálifoszfatáz szintje a normál tartományon belül volt a 6. hónapban (Last Observation Carried Forward, LOCF).
A csont szövettanát 7 Paget -kórban szenvedő betegnél értékelték 6 hónappal 5 mg zoledronsav -kezelés után A csontbiopszia eredményei normális csontminőséget mutattak, a csontritkulás zavarainak és a mineralizációs hibáknak nincs jele. Ezek az eredmények összhangban voltak a csontforgalom normalizálódásának bizonyítékainak biokémiai markerével.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja az Aclasta -val végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában a Paget -csontbetegség, a csontritkulás a posztmenopauzális nőknél, akiknél nagyobb a törés kockázata, valamint a csontritkulás a férfiaknál, akiknél nagyobb a törésveszély. a csípőtáji törést követő klinikai törések megelőzése férfiaknál és nőknél (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A 2, 4, 8 és 16 mg zoledronsav egyszeri és többszörös 5 és 15 perces infúziói 64 betegnél a következő farmakokinetikai adatokat mutatták, dózistól függetlenül.
terjesztés
A zoledronsav -infúzió megkezdése után a hatóanyag plazmakoncentrációja gyorsan emelkedett, az infúziós időszak végén tetőzött, majd gyorsan csökkent.
Kiküszöbölés
Intravénás adagolás után a zoledronsav három lépésben eliminálódik: gyors eltűnés kétfázisú folyamattal a szisztémás keringésből, felezési ideje t½a 0,24 és t½b 1,87 óra, majd hosszú eliminációs fázis, végső eliminációs felezési idővel t½ g 146 óra A 28 naponként ismételt adagok beadása után nem figyelhető meg a hatóanyag felhalmozódása a plazmában, csontfelvétel és vesekiválasztás. A zoledronsav nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az első 24 órában a beadott dózis 39 ± 16% -a ürül ki a vizeletből, míg a többi főleg a csontszövethez kötődik. Ez a csontba való felszívódás minden biszfoszfonát esetében gyakori, és feltehetően a pirofoszfát szerkezeti analógiájának következménye. A többi biszfoszfonáthoz hasonlóan a zoledronsav retenciós ideje a csontokban nagyon hosszú. A csontból a gyógyszer nagyon lassan szabadul fel a szisztémás keringésbe, majd a vesén keresztül eliminálódik. A teljes test clearance 5,04 ± 2,5 l / h, függetlenül attól, hogy A zoledronsav plazma clearance -e az egyének között és belül 36%, illetve 34% volt. Az infúziós idő 5 -ről 15 percre történő növelése a zoledronsav koncentrációjának 30% -os csökkenését eredményezte az infúzió végén, de nem volt hatással a plazmakoncentráció -idő görbe alatti területre.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai összefüggések
Más gyógyszerkészítményekkel és a zoledronsavval nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Mivel a zoledronsav nem metabolizálódik emberben, és úgy találták, hogy az anyag kevéssé vagy egyáltalán nem képes közvetlen hatású és / vagy visszafordíthatatlan metabolizmus-gátlóként. Függ a P450 enzimektől A zoledronsav valószínűleg nem csökkenti a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül metabolizált anyagok metabolikus clearance-ét A zoledronsav nem kötődik széles körben a plazmafehérjékhez (kb. 43-55% -ban kötődik), és a kötés független a koncentrációtól. Ezért az erősen fehérjéhez kötött gyógyszerek kiszorításából eredő kölcsönhatások nem valószínűek.
Különleges populációk (lásd 4.2 pont)
Vesekárosodás
A zoledronsav renalis clearance -e korrelált a kreatinin clearance -szel, mivel a renalis clearance a kreatinin -clearance 75 ± 33% -át teszi ki, ami átlagosan 84 ± 29 ml / perc volt a 64 vizsgált betegben. (Tartomány 22–143 ml / perc). Az AUC növekedése (0-24 óra), enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás esetén körülbelül 30% és 40% között, a normális vesefunkciójú betegekhez képest, és a gyógyszer felhalmozódásának hiánya a többszörös adagok után, függetlenül a vesefunkciótól, azt sugallja, hogy nincs adag enyhe (Clcr = 50-80 ml / perc) és mérsékelt vesekárosodás esetén a zoledronsav módosítása szükséges a 35 ml / perc kreatinin-clearance-ig. Az Aclasta alkalmazása súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás
A maximális nem halálos dózis egyszeri intravénás adagoláskor 10 mg / testtömeg kg volt egérben és 0,6 mg / kg patkányban. A kutyák egyszeri dózisú infúziós vizsgálatai során az 1,0 mg / kg (az ajánlott humán terápiás expozíció 6 -szorosa az AUC alapján) 15 perc alatt adagolva jól tolerálható volt, nem okozott vesekárosodást.
Szubkrónikus és krónikus toxicitás
Az intravénás infúziós vizsgálatok során megállapították a zoledronsav vese tolerálhatóságát patkányoknál 0,6 mg / ttkg 15 perces infúzióként 3 napos időközönként, összesen hat infúzióval (kb. 6 AUC szintnek megfelelő kumulatív dózis esetén) az emberi terápiás expozíció kétszerese), míg öt 15 perces, 0,25 mg / kg-os infúziót 2-3 hetes időközönként (a humán terápiás expozíció 7-szeresének megfelelő kumulatív dózisa) adtak be a kutyák jól. Intravénás bólus vizsgálatok amelyek jól toleráltak, a vizsgálat időtartamának növekedésével csökkentek: a napi 0,2 és 0,02 mg / kg dózisokat 4 hétig jól tolerálták patkányokban és kutyákban, de csak a 0,01 mg / kg és 0,005 mg / kg dózisokat tolerálták jól patkányok, illetve kutyák 52 hetes adagolásakor.
Hosszú távú ismételt alkalmazás, ha a kumulatív expozíció a kellő mértékben meghaladja a maximális emberi expozíciót, toxikológiai hatásokat váltott ki más szervekben, beleértve a gyomor-bél traktust és a májat, valamint az intravénás alkalmazás helyén. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert. Az ismételt dózissal végzett vizsgálatokban a leggyakoribb megállapítás a szivacsos csontszövet növekedése a fejlődő állatok hosszú csontjainak metafíziseiben szinte minden dózisban, ami a termék reszorpcióellenes farmakológiai aktivitását tükrözi.
Reprodukciós toxicitás
Teratológiai vizsgálatokat végeztek két fajon, mindkettőt szubkután beadással. Teratogenitást észleltek patkányokban ≥ 0,2 mg / kg dózisban, és külső, zsigeri és csontváz -rendellenességeket eredményezett. Dystociát figyeltek meg a patkányon tesztelt legalacsonyabb dózisnál (0,01 mg / testtömeg kg). Nyulaknál nem észleltek teratogén vagy embrió / magzati hatásokat, bár az anyai toxicitás a 0,1 mg / kg dózisnál kifejezett volt a szérum alacsony kalciumszintje miatt.
Mutagén hatás és rákkeltő hatás
A zoledronsav nem volt mutagén az elvégzett mutagenitási vizsgálatokban, és a karcinogenitási vizsgálatok nem bizonyítottak rákkeltő hatást.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit
Nátrium -citrát
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Ez a gyógyszer nem érintkezhet kalciumtartalmú oldatokkal. Az Aclasta -t nem szabad más gyógyszerekkel keverni vagy intravénásan beadni.
06.3 Érvényességi idő
Bontatlan palack: 3 év
Felbontás után: 24 órán át 2 ° C - 8 ° C -on
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C - 8 ° C -on.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszer első felbontása utáni tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
100 ml oldat átlátszó műanyag palackban (cikloolefin polimer), fluorpolimerrel bevont bróm -butil -gumidugóval és alumínium / polipropilén kupakkal lezárva.
Az Aclasta egy -egy palackot tartalmazó egyszeri csomagolásban vagy öt csomagból álló gyűjtőcsomagolásban kerül forgalomba, amelyek mindegyike egy palackot tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Csak egyszeri használatra.
Az oldatot csak akkor szabad használni, ha tiszta, nem tartalmaz részecskéket vagy elszíneződött.
Ha hűtőszekrényben tárolják, az alkalmazás előtt hagyja az oldatot szobahőmérsékletre felmelegedni. Az infúzió előkészítése során aszeptikus technikákat kell követni A fel nem használt gyógyszert és az ebből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/05/308/001
EU/1/05/308/002
037105018
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2005. április 15
Utolsó megújítás dátuma: 2015. április 19
