Hatóanyagok: Delta-9-tetrahidrokannabinol, kannabidiol
Sativex spray a szájnyálkahártyára
Miért használják a Sativex -et? Mire való?
Mi az a Sativex?
A Sativex egy orális spray, amely kannabisz kivonatokat tartalmaz, amelyeket kannabinoidoknak neveznek.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Sativex?
A Sativex -et sclerosis multiplexben (MS) alkalmazzák az izommerevség tüneteinek enyhítésére, más néven "görcsösségnek". A spaszticitás azt jelenti, hogy a normál izomtónus fokozódik, ami miatt az izom keményebbnek vagy merevebbnek érződik.
A Sativex -et akkor alkalmazzák, ha más gyógyszerek nem javították az izmok merevségét.
4 hetes próba a Sativexszel
A Sativex -kezelést csak szakorvos írhatja fel.
- A Sativex terápia megkezdése előtt a szakember felméri az izommerevség súlyosságát. Azt fogja értékelni, hogy más terápiák mennyire hatékonyan működtek.
- A Sativex próbakezelése ezután négy hétig tart. Ezt követően a szakember újabb értékelést végez annak megállapítására, hogy a Sativex javította -e az izommerevséget.
- Csak akkor folytathatja a Sativex -kezelést, ha e négy hét elteltével bebizonyította, hogy jelentős javulást ért el a görcsösséggel kapcsolatos tünetekben.
Ellenjavallatok Amikor a Sativex -et nem szabad alkalmazni
Ne alkalmazza a Sativex -et:
- - ha allergiás a kannabiszkivonatra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- Ha Önnek vagy közvetlen hozzátartozójának mentális problémái vannak, például skizofrénia, pszichózis vagy más jelentős pszichiátriai rendellenesség; ez nem tartalmazza a szklerózis multiplexhez társuló depressziót.
- -ha szoptat.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, ne szedje ezt a gyógyszert. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez a Sativex alkalmazása előtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Sativex szedése előtt
A Sativex alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- ha terhes vagy terhességet tervez. Függetlenül attól, hogy férfi vagy nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a gyógyszer szedése során (lásd még "Terhesség, szoptatás és fogamzásgátlás (férfiak és nők)")
- ha 18 év alatti
- ha epilepsziás vagy rendszeresen görcsrohamai vannak.
- máj- vagy veseproblémái vannak
- ha súlyos szívelégtelensége van, például angina pectoris, ha korábban volt miokardiális infarktusa, ha ellenőrizetlen magas vérnyomása van vagy szívritmuszavara van
- ha idős, különösen, ha nehezen tudja elvégezni a napi tevékenységeket, például forró ételek és italok elkészítését
- ha a múltban kábítószerekkel vagy kábítószerekkel bántalmazott.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy nem biztos benne), a Sativex alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Sativex hatását
Egyéb gyógyszerek és a Sativex
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről. Mivel a Sativex befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, egyes gyógyszerek befolyásolhatják a Sativex hatását.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi vagy szedi:
- Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a szorongást (nyugtatók) vagy jobban alszanak (altatók). Ezek a gyógyszerek fokozhatják a Sativex mellékhatásait, és növelhetik az elesések vagy más balesetek kockázatát.
- Izomlazító gyógyszerek, mint például a baklofen vagy a diazepám, mivel a Sativex együttes alkalmazása ezekkel a gyógyszerekkel növelheti az elesések kockázatát.
Ha úgy gondolja, hogy a fenti események bármelyike vonatkozik Önre, konzultáljon orvosával vagy gyógyszerészével a Sativex alkalmazása előtt. Ha más orvoshoz fordul, vagy kórházba kerül, kérjük, tájékoztassa őket az összes szedett gyógyszerről.
A Sativex egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
- Általában kerülni kell az alkoholtartalmú italokat a Sativex szedése során, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag megváltoztatásakor. Ha alkoholt fogyaszt a Sativex szedése közben, vegye figyelembe, hogy a Sativex alkohollal való együttes alkalmazása fokozhatja annak hatását. Fedezet (pl. vagy kevésbé képes gyorsan reagálni), ami növelheti az elesések és egyéb balesetek kockázatát.
- A Sativex -et étkezéstől függetlenül is beveheti (de először olvassa el a következő 3. pontot "Hogyan kell alkalmazni a Sativex -et").
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és fogamzásgátlás (férfiak és nők)
- Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- A Sativex -et terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha orvosa kifejezetten javasolja.
- Ezt a gyógyszert szedő nőknek és férfiaknak egyaránt megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A kezelés abbahagyása után legalább három hónapig használja tovább.
- A Sativex -et nem szabad szoptatás alatt szedni.
Ha terhes vagy szoptat, mindig kérjen tanácsot orvosától, mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- Amikor elkezdi szedni a Sativex -et, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg nem veszi be a stabil napi adagot.
- A Sativex álmosságot vagy szédülést okozhat, ami befolyásolhatja az ítélőképességét és a speciális munkavégzést, emellett ritkán jelentettek átmeneti eszméletvesztést.
- Ha már megszokta, hogy a Sativex -et stabil adagban szedje, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha a Sativex olyan hatásokat okoz, mint az álmosság vagy szédülés, amelyek befolyásolhatják ezen feladatok elvégzésére való képességét. Ha bizonytalan, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. ...
Utazzon külföldre a Sativex segítségével
Mielőtt külföldre menne, ellenőrizze, hogy törvényesen hordhatja -e ezt a gyógyszert. Ez vonatkozik a tranzitországokra is.
- A Sativex egy ellenőrzött gyógyszer, amelynek jogi státusza országonként eltérő.
- Egyes országokban törvénytelen lehet a Sativex szedése közben vezetni.
A Sativex etanolt és propilénglikolt tartalmaz
- A Sativex körülbelül 50 térfogatszázalék etanolt (alkoholt) tartalmaz, pl. adagonként legfeljebb 40 mg. A betegek napi többségében (12 spray) a maximális napi adagban jelen lévő alkoholmennyiség körülbelül megegyezik két teáskanál (10 ml) sör és körülbelül egy teáskanál (5 ml) bor mennyiségével.
Ez a gyógyszer veszélyes lehet az alkoholizmusban szenvedők számára.
- A Sativex propilénglikolt tartalmaz, amely irritációt okozhat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Sativex alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtak szerint használja, vagy amit orvosa mondott Önnek. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Sativex -et csak a szájban, a száj falán vagy a nyelv alatt használja.
- A Sativex -et étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Mindazonáltal a Sativex étellel történő bevétele befolyásolhatja a szervezet által bevitt mennyiséget. Ha lehetséges, próbálja meg a Sativex -et minden alkalommal ugyanúgy bevenni az ételek tekintetében, hogy minden alkalommal ugyanaz legyen.
A spray palack kinyitása és használatra kész
- Vegye ki a spray -palackot a hűtőszekrényből (lásd a Sativex tárolására vonatkozó fontos információkat az 5. részben).
- Írja fel a palack kinyitásának dátumát a doboz egyik matricájára. Ragassza fel a matricát a palackra, hogy ellenőrizze a dátumot.Ne használja a spray -t 6 hétnél hosszabb (42 nap) felbontás után.
- Használat előtt óvatosan rázza fel a spray palackot.
- Távolítsa el a védőkupakot.
- Tartsa a spray -palackot a hüvelykujja és a középső ujja közé, és helyezze a mutatóujját a fúvókára.
- Tartsa az üveget függőlegesen, majd kétszer vagy háromszor permetezzen papírtörlőre, amíg nagyon finom permetet nem kap. Ezek a spray -k feltöltik a szivattyút, és biztosítják annak megfelelő működését.
- A spray most használatra kész. Nem kell újra feltölteni a szivattyút, amíg fel nem nyit egy új spray -palackot.
A spray használata
- Tartsa a spray -palackot a hüvelykujja és a középső ujja közé, és helyezze a mutatóujját a fúvókára.
- Tartsa függőlegesen, hogy a permetet a szájába irányítsa. Irányítsa a fúvókát a nyelve alá vagy a szája falára. Minden alkalommal, amikor használja a spray -t, irányítsa a spray -t a szája egy másik pontjára, hogy elkerülje a helyi kellemetlenségeket.
- Ne vegyen be egyszerre több spray -t, még akkor sem, ha úgy gondolja, hogy csak kevés permetet kapott.
- Tegye vissza a kupakot a palackra.
Véletlen szemcseppek esetén a lehető leghamarabb öblítse le vízzel.
- Ne lélegezze be a permetet.
- Ne permetezze gyermekek vagy háziállatok jelenlétében.
- Ne használja a spray -t nyílt láng vagy hőforrás közelében.
Döntse el, hogy mennyi permetet használjon
A szükséges permetezések száma naponta rajtad múlik. Mindenkinek más számú permetezésre van szüksége, hogy a lehető legjobban enyhüljön izommerevségén, a legkevesebb mellékhatással.
- Amikor elkezdi használni a Sativex -et, tartsa be az alábbi táblázatban feltüntetett napokat és időpontokat, amíg meg nem találja az Önnek legmegfelelőbb befúvások számát.
- Ha úgy gondolja, hogy elérte az Ön számára legmegfelelőbb befúvások számát, ne növelje tovább az adagot. Ez néhány napot vagy akár két hetet is igénybe vehet. Próbáljon minden nap ennyi permetet használni; akkor képes lesz egyenletesen elosztani a permeteket a nap folyamán.
- Ne használjon egyszerre több spray -t. Mindig hagyjon legalább 15 percet a permetezések között.
- A Sativex alkalmazásának első két napjában kerülje a túlterhelést, amíg nem ismeri a gyógyszer hatásának mértékét.
- Ha elkezdi érezni a mellékhatásokat (általában szédülést), használjon naponta kevesebb spray -t, amíg meg nem találja a legjobb enyhülést az izommerevségre a legkevesebb mellékhatással.
- Ha megtalálta a leghatékonyabb permetezési számot, próbálja meg minden nap használni. Ezután a permeteket egyenletesen eloszthatja a nap folyamán, az Ön számára legjobb módon.Mindig tartson legalább tizenöt percet az egyes permetezések között.
Ne használjon napi 12 permetezésnél többet, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Sativex -et vett be?
Ha az előírtnál több Sativex -et alkalmazott
Ha véletlenül az előírtnál több Sativex -et vett be, akkor:
- nem látható dolgok látása vagy hallása (hallucinációk)
- szédülés, álmosság vagy zavartság
- érezze a szívfrekvencia változását.
- Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az előírtnál több Sativex -et alkalmazott.
Ha elfelejtette alkalmazni a Sativex -et
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, azonnal permetezzen, amint rájön, vagy amikor szükségét érzi.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Hogyan állapítható meg, hogy a spray -palack majdnem üres
A három alapozó spray használata után a spray -palack akár 90 adagolt permetet is tartalmaz. Ha a spray -palack majdnem üres, a használat közben hallható zaj megváltozhat. Ő is észrevehet különbséget a spray -ben, amikor a szájába permetezi. Ez azért történik, mert a spray -palack szinte üres. Ebben az esetben új spray -palackot kell kinyitnia.
Ha idő előtt abbahagyja a Sativex szedését
Ha bármilyen okból úgy dönt, hogy abbahagyja a Sativex alkalmazását, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer hirtelen abbahagyása átmenetileg befolyásolhatja az alvást, az étvágyat vagy az érzelmeket. Ha abbahagyja a Sativex szedését, az izommerevség általában fokozatosan visszatér.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Sativex mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezek a kezelés kezdetén valószínűbbek.A legtöbb esetben a mellékhatások meglehetősen enyheek és általában néhány napon belül elmúlnak.
- Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, használjon kevesebb fújást, vagy hagyja abba a Sativex használatát, amíg újra normálisnak érzi magát.
- Amikor folytatja a gyógyszer alkalmazását, vegye be a befújások számát, amikor nem érezte ezeket a mellékhatásokat.
- Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- Szédülés vagy fáradtság.
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)
- Depresszió vagy zavartság érzése.
- Erős izgatottság vagy a valósággal való kapcsolat elvesztése.
- Memóriaproblémák vagy koncentrációs nehézségek.
- Álmosság vagy szédülés.
- Homályos látás.
- Beszélési nehézség.
- Egyél többet vagy kevesebbet, mint általában.
- Változás az ízérzésben vagy a szájszárazságban.
- Székrekedés vagy hasmenés.
- Betegség érzése vagy érzése.
- Szájproblémák, beleértve égést, fájdalmat vagy fekélyeket.
- Energiahiány, gyengeség vagy általános rossz közérzet.
- Rendellenes vagy mámoros érzés.
- Egyensúlyvesztés vagy zuhanás.
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)
- Nem látható dolgok látása vagy hallása (hallucinációk).
- Higgy az elképzelésekben, amelyek nem igazak.
- Abban a hitben, hogy mások ellene vannak.
- Öngyilkossági gondolatok.
- Ájulás.
- A pulzusszám, a pulzusszám vagy a vérnyomás változása.
- Torokfájás vagy torokfájás.
- Hasfájás.
- A száj vagy a fogak színének megváltozása.
- Irritáció a Sativex permetezése esetén.
- A száj vörös, duzzadt vagy hámozott, ne folytassa a permetezést ezeken a területeken.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő ({EXP}) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Felbontás előtt a Sativex -et függőlegesen kell tárolni a dobozban, hűtőszekrényben (2 ° C és 8 ° C között). Ha nem a hűtőszekrényben tárolják, instabillá válik, és nem valószínű, hogy hatékony lesz.
- Felbontáskor a Sativexet függőleges helyzetben, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten kell tárolni.
- Felbontás után a Sativexet 42 napon belül fel kell használni.
- Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez az intézkedés elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Sativex?
- A hatóanyagok kannabisz kivonatok. Minden milliliter (ml) 38-44 mg és 35-42 mg Cannabis sativa L. két kivonatot (lágy kivonatot), leveleket és virágokat tartalmaz, ami 27 mg / ml delta-9-tetrahidrokannabinolnak (THC) és 25 mg / ml-nek felel meg. ml kannabidiol (CBD). Minden egyes spray 100 mikrolitert tartalmaz, amely 2,7 mg THC -t és 2,5 mg CBD -t tartalmaz.
- Egyéb összetevők (segédanyagok) - etanol, propilénglikol és borsmentaolaj.
A Sativex külleme és a csomagolás leírása
A Sativex egy sárga / barna színű folyadék, amely 10 ml -es üvegpermetben, szivattyúval van felszerelve. A szivattyút műanyag kupak védi.
A palack legfeljebb 90 adagolt permetet tartalmaz (a három kiváltó permet után) A Sativex 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 vagy 12 spray palack dobozába van csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SATIVEX SPRAY SZÓBÓL MUCOSA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 mikroliter spray tartalmaz:
2,7 mg delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) és 2,5 mg kannabidiol (CBD).
Minden ml tartalmaz:
38-44 mg és 35-42 mg két kivonat (lágy kivonat) a Cannabis sativa L., folium cum flore (kannabisz levelek és virágok), ami 27 mg delta-9-tetrahidrokannabinolnak és 25 mg kannabidiolnak felel meg.
Oldószer extrakció: folyékony szén -dioxid.
Ismert hatású segédanyag (ok): 100 mikroliter permet legfeljebb 0,04 g etanolt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Szájnyálkahártya spray.
Sárga / barna oldat permetező tartályban.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Sativex a tünetek enyhítésére szolgáló kezelés azoknak a felnőtt betegeknek, akik sclerosis multiplex (MS) miatt mérsékelt vagy súlyos görcsösségben szenvednek, és akik nem reagáltak megfelelően más görcsoldó szerekre, és akik klinikailag jelentős mértékben javultak a görcsösséggel járó tünetekben. a terápiáról.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Sativex csak szájnyálkahártya -használatra javallt.
A Sativexet a beteg jelenlegi görcsoldó kezelései mellett kell alkalmazni.
A Sativex -kezelést az ilyen állapotú betegek kezelésében jártas orvosoknak kell elkezdeniük és ellenőrizniük.
Felnőttek
Használat előtt rázza fel a tartályt, és vigye fel a spray -t a szájnyálkahártya különböző pontjaira, minden alkalommal, amikor a készítményt használja.
Célszerű tájékoztatni a betegeket, hogy bizonyos esetekben két hétbe telik az optimális adag megtalálása, és hogy ebben az időszakban mellékhatások jelentkezhetnek, különösen szédülés. Ezek a mellékhatások általában enyhe formában jelentkeznek, és néhány nap múlva eltűnnek. Az orvosoknak azonban meg kell fontolniuk a beadott dózis fenntartását, csökkentését vagy a kezelés legalább ideiglenes leállítását, a nemkívánatos hatások súlyosságától és intenzitásától függően.
Annak érdekében, hogy minimálisra csökkentsük a biohasznosulás változékonyságát minden egyes betegnél, amennyire csak lehetséges, a Sativex adagolását szabványosítani kell a táplálékbevitel tekintetében (lásd 4.5 pont). Ezenkívül néhány egyidejűleg alkalmazott gyógyszer elkezdése vagy abbahagyása új titrálást igényelhet (lásd. 4.5). 4.5) bekezdés.
Titrálási időszak
Az optimális dózis eléréséhez titrálási időszak szükséges. A permetezések száma és gyakorisága páciensenként eltérő.
A permetezések számát minden nap növelni kell az alábbi séma szerint. A délutáni / esti adagot bármikor be kell adni 16:00 és lefekvés között, ha reggeli adagot adnak hozzá, akkor azt ébredés és dél között kell bevenni. A beteg fokozatosan növelheti az adagot, legfeljebb napi 12 permetezésig, amíg el nem éri az optimális tüneteket. Legalább 15 perces intervallumot kell tartani az egyik és a másik alkalmazás között.
Karbantartási időszak
A titrálási időszak befejezése után a betegeknek azt tanácsolják, hogy tartsák be az optimális dózist. A szklerózis multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során alkalmazott medián dózis napi 8 permetezés. Az optimális dózis elérése után a betegek az egész nap folyamán alkalmazhatják az adagot, egyéni választól és toleranciaszinttől függően. Az adag növelése vagy csökkentése megfelelő lehet a beteg betegsége súlyosságának megváltozása, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek megváltozása vagy zavaró mellékhatások esetén. A napi 12 permetezésnél nagyobb adag nem ajánlott.
Értékelés az orvos részéről
A terápia megkezdése előtt ajánlatos alaposan felmérni a görcsösséggel járó tünetek súlyosságát és a szokásos görcsoldó gyógyszerekre adott választ. A Sativex alkalmazása csak mérsékelt vagy súlyos görcsösségű betegeknél javallt, akik nem reagáltak megfelelően más görcsoldó gyógyszerekre. Ha a terápia kezdeti próbaideje alatt nem tapasztalható klinikailag jelentős javulás a görcsösséggel járó tünetekben, akkor a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni. A klinikai vizsgálatokban ezt úgy határozták meg, hogy a spaszticitással járó tünetek legalább 20% -os javulását a páciens 0-tól 10-ig terjedő önértékelési skálája alkalmazta (lásd 5.1 pont).. A hosszú távú kezelés érvényességét rendszeresen felül kell vizsgálni.
Gyermekek
A Sativex alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel nincsenek biztonságossági és hatékonysági adatok.
Idős államporgárok
Időseknél nem végeztek specifikus vizsgálatokat, bár a klinikai vizsgálatokba 90 évnél idősebb betegeket vontak be. Mivel a központi idegrendszer mellékhatásai nagyobb valószínűséggel fordulnak elő idős betegeknél, ügyelni kell a személyes biztonságra, például forró ételek és italok készítésekor.
Jelentős máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél nem állnak rendelkezésre vizsgálatok. Ezekben a populációkban azonban a Sativex hatása kiterjeszthető vagy meghosszabbítható. Ezeknél a betegeknél gyakori klinikai értékelés javasolt (lásd 4.4 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A Sativex alkalmazása ellenjavallt a következő betegeknél:
• túlérzékeny a kannabinoidokra vagy bármely segédanyagra;
• ismert vagy feltételezett kórelőzményben vagy családtörténetében skizofrénia vagy más pszichotikus betegség, súlyos személyiségzavarok vagy más jelentős pszichiátriai rendellenességek, kivéve az egyidejű betegséggel összefüggő depressziót;
• akik szoptatnak (az anyatejben jelen lévő magas kannabinoidszintek és a baba fejlődésére gyakorolt lehetséges káros hatások miatt).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Gyakran jelentettek enyhe vagy közepes szédülést. Ez a hatás leggyakrabban a kezelés első heteiben jelentkezik.
A Sativex alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel nincsenek biztonságossági és hatékonysági adatok.
A szívfrekvencia és a vérnyomás megváltozását figyelték meg az első beadás után, ezért a titrálási időszak kezdeti dózisa után óvatosan kell eljárni. Az ájulás epizódjait figyelték meg. A Sativex alkalmazása nem ajánlott súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél. Azonban nem találtak klinikailag jelentős változásokat a QTc, a PR vagy a QRS intervallum időtartamában, a pulzusszámban vagy a vérnyomásban egészséges önkénteseknél, akiknek legfeljebb 18 alkalommal adtak be Sativex -et kétszer egy nap.
Óvatosság ajánlott, ha epilepsziás vagy visszatérő rohamokban szenvedő betegeket kezelnek, amíg további információ nem áll rendelkezésre.
A Sativex alkalmazása során pszichiátriai tüneteket, például szorongást, hallucinációkat, hangulatváltozásokat és paranoid rendellenességeket jelentettek. Ezek a tünetek valószínűleg átmeneti központi idegrendszeri hatásoknak köszönhetők, élő-közepes intenzitásúak és jól tolerálhatók. Az adag csökkentésével vagy a Sativex -kezelés abbahagyásával remisszió léphet fel.
Bizonyos esetekben dezorientációt (vagy zavartságot), hallucinációkat és téveszmés tüneteket vagy átmeneti pszichotikus reakciókat is jelentettek; néhány esetben nem zárható ki a Sativex beadása és az öngyilkossági gondolatok közötti okozati összefüggés. Mindezen esetekben a Sativex -kezelést azonnal le kell állítani, amíg a kapcsolódó tünet teljesen megszűnik.
Jelentős máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek specifikus vizsgálatokat. A THC és a CBD a májban metabolizálódik, és a szülő gyógyszerek és metabolitjaik körülbelül egyharmada a vizelettel ürül ki (a fennmaradó kétharmada pedig a széklettel). A THC egyes metabolitjai pszichoaktívak lehetnek. Ennek eredményeként szisztémás expozíció és a Sativex hatásai mind a vese-, mind a májfunkciótól függenek, és hogy károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél a Sativex hatása túlzott vagy elhúzódó lehet. Ezért ajánlott, hogy ezeket a betegeket rendszeres klinikai vizsgálatnak vessék alá.
A Sativex körülbelül 50% v / v etanolt tartalmaz. Minden adagolás legfeljebb 0,04 g etanolt tartalmaz. Egy kis pohár bor (125 ml), amelynek névleges etanol tartalma 12 térfogatszázalék, körülbelül 12 g etanolt tartalmaz. A betegek többsége naponta legfeljebb 12 permetezési adagra reagál, amelyek kevesebb mint 0,5 g etanolt tartalmaznak.
Fennáll annak a kockázata, hogy az esések gyakoribbak azoknál a betegeknél, akiknek görcsössége csökkent, és izomerőjük nem elegendő a testtartás vagy járás fenntartásához. A megnövekedett eséskockázat mellett a Sativex -nek tulajdonítható káros központi idegrendszeri reakciók, különösen időseknél , potenciálisan hatással lehet a személyes biztonság különböző aspektusaira, például a forró ételek és italok elkészítésére.
Bár elméletileg fennáll az izomrelaxánsokhoz, például a baklofenhez és a benzodiazepinekhez való hozzászokás kockázata, ezáltal növelve az elesés kockázatát, ezt a hatást egyetlen Sativex -szel végzett klinikai vizsgálatban sem találták. Szükséges azonban figyelmeztetni a betegeket ennek a lehetőségnek a fennállására.
Bár nem találtak hatást a termékenységre, független állatkísérletek kimutatták, hogy a kannabinoidok befolyásolják a spermatogenezist. A fogamzóképes betegeknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező betegeknek gondoskodniuk kell arról, hogy biztonságos fogamzásgátló óvintézkedéseket tegyenek a kezelés időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő három hónapban (lásd 4.6 pont).
Azok a betegek, akiknek kórelőzményben szerepelt a kábítószer -fogyasztás, nagyobb valószínűséggel használhatják a Sativex -et is (lásd 5.1 pont).
A hosszú távú Sativex-kezelés hirtelen abbahagyása nem mutatott következetes elvonási szerű tünetek mintázatát vagy időprofilját, és a végső következmény néhány betegnél az alvás, az érzelmek és az étvágy átmeneti zavaraira korlátozódik. Hosszú távú terápiákban nem figyeltek meg napi dózisnövekedést, és a betegek által jelentett mérgezési szintek alacsonyak, ezért a Sativex-től való függőség nem valószínű.
A készítmény alkalmazásának módjával kapcsolatos mellékhatásokat jelentettek. Az alkalmazás helyén fellépő reakciók túlnyomórészt enyhe vagy mérsékelt szúró érzések voltak az alkalmazás időpontjában. Általában az alkalmazás helyén fellépő reakciók a következők: fájdalom, szájfájdalom és kellemetlen érzés, dysgeusia, szájfekély és glossodynia. szövettanilag; egy harmadik eset nem volt összefüggésben. Ezen okok miatt azoknak a betegeknek, akik kényelmetlenséget vagy fekélyt észlelnek a készítmény alkalmazási helyén, javasoljuk, hogy változtassák meg az alkalmazás helyét a szájban, és ne folytassák a gyógyszer permetezését fekélyes vagy gyulladt membránokon. Hosszan tartó alkalmazás esetén a szájnyálkahártya rendszeres ellenőrzése is javasolt. Ha fekélyek vagy elváltozások továbbra is fennállnak, hagyja abba az adagolást a teljes feloldódásig. Külföldi utazás esetén a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ez a gyógyszer bizonyos országokban nem legális: ezért a Sativex -szel való utazás előtt ellenőrizniük kell jogi státuszát.
Terhesség és szoptatás: lásd 4.6 pont.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A Sativex két hatóanyagát, a delta-9-tetrahidrokannabinolt (THC) és a kannabidiolt (CBD) a citokróm P450 enzimrendszer metabolizálja.
In vitro, a Sativex gátló hatása a fő CYP450, CYP3A4 és CYP2C19 enzimekre a klinikai vizsgálatokban megfigyelt maximálisnál lényegesen magasabb koncentrációknál jelentkezik.
Ezért nem várható kölcsönhatás más olyan anyagokkal, amelyek a CYP 3A4 izoenzim szintjén hatnak
Egy stúdióban in vitro 1: 1% (v / v) THC és CBD botanikai kivonatokkal végeztük, a citokróm P450 enzimek megfelelő indukcióját nem találták a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 enzimek esetében az emberi májsejtekben legfeljebb 1 mcM (314 ng / ml) dózisban.
A ketokonazollal, a CYP3A4 inhibitorral történő egyidejű kezelés a THC Cmax-jának és AUC-értékének (1,2, illetve 1,8-szorosára) növekedését eredményezte elsődleges metabolitjában (3, illetve 3-szor). 6-szor) és a CBD ( kétszer, illetve kétszer egyenlő). Következésképpen, ha CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) történő kezelést kezdenek vagy abbahagynak a Sativex -kezelés alatt, új titrálásra van szükség (lásd 4.2 pont).
A rifampicinnel, a CYP3A4 induktorával végzett kezelést követően a THC (40%, illetve 20%), az elsődleges metabolitja (85% és 87%) és a CBD Cmax- és AUC -értékének csökkenését figyelték meg (50% és 60%). Következésképpen lehetőség szerint kerülni kell az egyidejű kezelést erős enziminduktorokkal (pl. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, orbáncfű). Ha szükségesnek ítélik, az induktor leállítását követő két héten belül alapos titrálás javasolt.
Óvatosság ajánlott az altatók, nyugtatók és potenciálisan nyugtató hatású gyógyszerek alkalmazása esetén, mivel ezek additív hatást gyakorolhatnak a nyugtatásra és az izomlazításra.
Bár a Sativex alkalmazása után nem észleltek nemkívánatos események növekedését olyan betegeknél, akik már szednek görcsoldó gyógyszereket, óvatosság szükséges, ha a Sativex -et ilyen gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mivel csökkenhet a tónus és a hatáserősség. .
A Sativex kölcsönhatásba léphet az alkohollal, ami befolyásolja a koordinációt, a koncentrációt és a reflexeket. Általában kerülni kell az alkoholtartalmú italok használatát a Sativex alkalmazása során, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag megváltoztatásakor. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha alkoholt fogyasztanak a Sativex szedése közben, a központi idegrendszer hatások ronthatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, és növelhetik az elesések kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincs elegendő tapasztalat a Sativex emberi reprodukcióra gyakorolt hatásáról, ezért a fogamzóképes férfiak és nők biztonságos fogamzásgátló óvintézkedéseket tehetnek a kezelés időtartama alatt és három hónappal a kezelés befejezése után.
Terhesség
A Sativex -et terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, amikor a kezelésből származó előnyök meghaladják a magzatra és / vagy embrióra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Etetési idő
A rendelkezésre álló farmakodinamikai / toxikológiai adatok állatokon kimutatták, hogy a Sativex és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe (részletekért lásd az 5.3 pontot). A szoptatott csecsemőt érintő kockázat nem zárható ki. A Sativex ellenjavallt szoptatás alatt. Emlő (lásd 4.3 pont) .
Termékenység
Rágcsálói termékenységi vizsgálatokban nem volt hatása a Sativex kezelésnek hímekre és nőstényekre. Nem volt hatással a Sativex -szel kezelt anyák születéseinek termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Sativex nemkívánatos hatásokat, például szédülést és álmosságot okozhat, amelyek ronthatják a különböző helyzetek felmérésének és a speciális munkák elvégzésének képességét. A betegek ne vezessenek gépjárművet, ne kezeljenek gépeket és ne végezzenek veszélyes tevékenységeket, ha a központi idegrendszer mellékhatásait, például szédülést vagy álmosságot tapasztalnak. A betegeknek tudatában kell lenniük annak, hogy a Sativex beadását követően néhány eszméletvesztésről számoltak be.
04.8 Nemkívánatos hatások
A Sativex klinikai programja eddig több mint 1500 szklerózis multiplexben szenvedő beteget érintett a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban és a hosszú távú nyílt vizsgálatokban, amelyekben néhány beteg naponta legfeljebb 48 permetezést végzett.
A leggyakrabban észlelt mellékhatások az expozíció első négy hetében a szédülés volt, amely főként a kezdeti titrálási időszakban jelentkezik, és a fáradtság. Ezek a reakciók általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és néhány napon belül eltűnnek, még akkor is, ha a kezelést folytatják (lásd 4.2 pont). Az ajánlott titrálási ütemterv alkalmazása az első négy hétben csökkentette a szédülés és fáradtság tüneteinek előfordulását.
Az alábbi táblázat a nemkívánatos események gyakoriságát jelzi szervrendszeri osztályok (SOC) szerint, amelyek hihető összefüggésben állnak a Sativex alkalmazásával, a szklerózis multiplexben szenvedő betegekben végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok eredményeként (ezeknek a mellékhatásoknak egy része a az egyidejű betegség).
* hosszú távú nyílt klinikai vizsgálatokban számoltak be.
Egyetlen kamrai bigeminy esetről számoltak be, bár a diófélékre gyakorolt akut allergiás reakció összefüggésében.
Lásd még a 4.4, 4.5 és 4.7 pontokat.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az Olasz Nemzeti Farmakovigilancia Hálózaton keresztül Gyógyszerügynökség, Weboldal: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Túladagolás
Nem jelentettek szándékos túladagolási tapasztalatokat a Sativex -tel kapcsolatban a betegeknél. Azonban a Sativex alapos QT -intervallum vizsgálatában 257 alanynál, akik naponta kétszer 20 perccel 18 permetezést kaptak, a túladagolás / mérgezés jeleit és tüneteit figyelték meg. Az akut mérgezéshez hasonló reakciók, beleértve a szédülést, hallucinációkat, téveszméket, paranoiát , tachycardia vagy bradycardia hipotenzió kíséretében. A 41 beteg közül, akik naponta kétszer 18 spray-t kaptak, háromnál tapasztalták ezeket a tüneteket toxikus pszichózis formájában, a kezelés abbahagyása után átmeneti eltűnés formájában. 5 napos tanulmányi időszak.
Túladagolás esetén a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók.
ATC kód: N02BG10.
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Sativex -szel végzett spaszticitási vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában. A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.
A cselekvés mechanizmusa
A kannabinoid receptorok, valamint a CB1 és CB2 receptorok a humán endokannabinoid rendszer (ECS) részét képezik, és mint ilyenek elsősorban az idegvégződésekben találhatók, ahol szerepet játszanak a szinaptikus funkció retrográd szabályozásában. A THC részleges agonistaként működik mind a CB1, mind a CB2 receptorokban, utánozva az endokannabinoidok hatásait, amelyek végül módosíthatják a neurotranszmitterek hatását (például csökkenthetik az izgató neurotranszmitterek, például a glutamát hatásait).
A sclerosis multiplex és a spaszticitás állatmodelljeiben kimutatták, hogy a CB receptor agonisták csökkentik a végtagok merevségét és javítják a motoros funkciókat. Ezeket a hatásokat gátolják a CB receptor antagonisták, és a CB1 receptor kiütéses egér súlyosabb görcsösséget mutat. A CREAE (krónikus relapszusos kísérleti autoimmun encephalitis) egérmodellben a Sativex dózisfüggő csökkenést eredményezett a hátsó végtagok merevségében.
Klinikai tapasztalat
A Sativexet napi 48 permetezési adagban vizsgálták, kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyeket legfeljebb 19 hétig végeztek több mint 1500 szklerózis multiplexben szenvedő beteggel. A kulcsfontosságú vizsgálatokban, amelyeket a Sativex hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére végeztek a tünetek enyhítésére, a sclerosis multiplex (MS) miatt mérsékelt vagy súlyos görcsösségű betegeknél, az elsődleges hatékonysági mérőszám a numerikus minősítési skála (NRS) volt. 10 -ig, amellyel a betegek jelezték a görcsösséggel kapcsolatos tüneteik átlagos szintjét az elmúlt 24 órában. Ezen a skálán a 0 a spaszticitás hiányának felel meg, a 10 pedig a legmagasabb görcsösségnek.
Egy első, III. Fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatban, 6 hetes kezelési periódussal a különbség a placebóhoz képest statisztikailag szignifikáns volt, míg a kezelések közötti különbség 0,5 és 0,6 pont között volt az NRS skálán, 0-10-es pontszámmal, megkérdőjelezhető klinikai szempontból relevancia. A válaszadó betegek elemzése megállapította, hogy a Sativex -et szedő betegek 40% -a és a placebót kapó betegek 22% -a reagált a kezelésre, és az NRS -pontszám több mint 30% -kal csökkent.
A második 14 hetes fázis III vizsgálat nem mutatott szignifikáns terápiás hatást. A különbség a placebótól az NRS skálán 0,2 pont volt.
Feltételezték, hogy egyes betegek klinikailag hasznos terápiás hatását részben elhomályosíthatják a nem reagáló betegek adatai az átlagos változások elemzése során. Az NRS -pontszámokat a páciens globális változási benyomásával (PGI) összehasonlító elemzések során a 19% -os, illetve 28% -os NRS -válaszokat klinikailag releváns javulásként és "jelentős javulásként" értelmezték az OFJ -hez képest. Az elvégzett kombinált feltáró elemzések során a fenti két vizsgálat után a 20% -os NRS válaszkorlát alkalmazásával végzett 4 hetes vizsgálati időszak előrejelzései szerint megjósolta a 30% -os csökkenésként meghatározott végleges választ.
A harmadik fázis III klinikai vizsgálat 4 hetes kísérleti terápiás időszakot tartalmazott, mielőtt randomizálásra került. A klinikai vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a kezelés folytatásának előnyeit azoknál a betegeknél, akik kezdeti választ kaptak a kezelésre. 572 szklerózis multiplexben és refrakter spaszticitásban szenvedő beteget kaptak egy vak Sativex-et négy hétig. Négy hetes aktív kezelés után 273 beteg legalább 20% -kal csökkentette a görcsös tüneteket az NRS skálán, ebből a 241 beteg teljesítette a randomizálásra vonatkozó felvételi kritériumot, átlagosan -3,0 ponttal 10 -ből. kezelés kezdete Ezeket a betegeket randomizálták, hogy vagy folytassák az aktív kezelést, vagy váltsanak placebóra a 12 hetes kettős-vak fázisban, összesen 16 hetes kezelési időszakban.
A kettős -vak fázis során a Sativex -et szedő betegek átlagos NRS -pontszáma stabil maradt (az NRS -pontszám átlagos változása -0,19 a randomizációhoz képest), míg az átlagos NRS -pontszám azoknál a betegeknél, akik az aktív kezelésről a Sativex -et szedték. az NRS pontszámban +0,64 és a medián változásban +0,29). A különbség * a kezelési csoportok között 0,84 volt (95% CI -1,29, -0,40).
* A különbség egyetlen központra, NRS kiindulópontra és gyaloglásra korrigálva.
Azoknál a betegeknél, akik a 4. héten 20% -os csökkenést értek el az NRS pontszámban a szűrési értékekből, és akik továbbra is randomizált kezelést kaptak a klinikai vizsgálatban, 74% (Sativex kezelési csoport) és 51% (placebo) 30% -os csökkenést ért el a 16. héten.
Az alábbiakban a 12 hetes randomizált fázis során a másodlagos végpontok tekintetében elért eredményeket mutatjuk be. A legtöbb másodlagos végpont hasonló mintázatot mutatott az NRS pontszámban. Azok a betegek, akik továbbra is szedték a Sativex-et, megőrizték a kezdeti 4 hetes kezelési időszakban elért javulást, míg a placebo csoportba később besorolt betegek rosszabbodtak.
Módosított Ashworth -pontszám: Sativex -0,1; placebo +1,8;
görcsösség esetén Korrigált különbség -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Görcs gyakorisága (naponta): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Korrigált különbség -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Görcsösség zavarja az alvást: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0-10) Korrigált különbség -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Időzített 10 méteres séta (másodperc): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Korrigált különbség -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Motorindex (kar és láb): Nem találtunk különbséget a kezelési csoportok között.
Barthel -index - A mindennapi élet tevékenységei: esély a javuláshoz: 2.04
A beteg általános benyomása a jólétében bekövetkezett változásokról (OR = 1,71), a gondozó összbenyomása a változásokról (OR = 2,40) és az orvos általános benyomása a változásokról (OR = 1, 96) mind statisztikailag kimutatható jelentős fölény a Sativex számára a placebóval szemben.
A kezelés folytatásának hosszú távú előnyeit egy randomizált, placebokontrollált, párhuzamos csoportos vizsgálatban értékelték, amely a gyógyszerek abbahagyását jelentette a tartós Sativex-et szedő alanyokban. 36 beteget, akik átlagosan 3,6 évig szedték a Sativex -et a vizsgálat megkezdése előtt, randomizálták, hogy folytassák a Sativex -kezelést vagy 28 napig térjenek át placebóra. Az elsődleges végpont a kezelés kudarcáig eltelt idő volt, amely a a randomizált kezelés első napja és az NRS pontszám 20% -os növekedése, vagy a randomizált kezelés első napja és a randomizált kezelés idő előtti abbahagyása között. A kezelés sikertelenségét a Sativex -et szedő betegek 44% -ánál és a placebo -csoportba sorolt betegek 94% -ánál jelentették. A veszélyességi arány 0,335 volt (95% CI 0,16, 0,69).
Egy, a visszaélés lehetőségét azonosító tanulmányban a Sativex 4 permetezéses dózisban, egyetlen adagban szedve nem mutatott szignifikánsan eltérő eredményeket, mint a placebóval kapott eredmények. visszaélés lehetősége hasonló a dronabinol, szintetikus THC dózisaihoz. Egy QTc intervallum vizsgálatban a Sativex 4 szórásos adagját naponta kétszer 20 percen át adva jól tolerálták, míg egy rendkívül szupraterápiás adag, 18 permetezés 20 perc alatt naponta kétszer, jelentős pszichoaktivitást és kognitív károsodást eredményezett.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Mind a THC, mind a CBD meglehetősen gyorsan felszívódik a Sativex bevétele után (négy permetezés), és egyetlen orális nyálkahártya-dózis beadása után 15 percen belül megjelenik a plazmában. egyszeri, 10,8 mg THC dózis beadása után a gyógyszert általában jól tolerálták, és kevés bizonyíték volt a jelentős pszichoaktivitásra.
A Sativex étellel történő beadásakor a THC átlagos Cmax és AUC értéke 1,6 és 2,8 -szor magasabb volt, mint éhgyomorra. A CBD megfelelő értékei 3,3 és 5,1 -szeresére nőttek.
Ami a farmakokinetikai paramétereket illeti, a betegek közötti variabilitás nagy. A Sativex egyszeri adagjának (négy permetezés) éhgyomorra történő beadását követően a plazma átlagos THC-szintje 57,3 % CV volt a Cmax esetében (0,97-9,34 ng / ml tartomány), és 58,5 % CV az AUC esetében (tartomány 4,2-30,84 óra) * ng / ml). Hasonlóképpen, a CVD százalékos aránya a CBD esetében 64,1% (0,24-2,57 ng / ml tartomány) és 72,5% (2,18-14,85 ng / ml tartomány) volt, ugyanezen paraméterek esetében. Kilenc egymást követő napos adagolás után ugyanazon paraméterek% -os CV értéke 54,2% (Cmax = 0,92-6,37) és 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) THC és 75,7% esetén (tartomány Cmax 0,34-3,39 ng / ml) és 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) a CBD esetében.
Az egyszeri és ismételt adagolást követően a betegek között nagyfokú variabilitás tapasztalható a farmakokinetikai paraméterek között. A 12 alany közül, akik négy alkalommal kaptak Sativex alkalmazást egyetlen beadáskor, nyolc számolt be a Cmax értékek csökkenéséről kilenc napos többszöri adagolás után, míg háromnál emelkedést tapasztaltak (1 beteg esetében a kezelés megszakításával). CBD, hét alany a Cmax értékek csökkenéséről számolt be többszöri adagolás után, és négy betegnél a növekedésről.
A Sativex oromucosalis beadásakor a THC és más kannabinoidok plazmaszintje alacsonyabb, mint a hasonló dózisú kannabinoidok belélegzése után kapott érték. 8 mg -os, elpárologtatott THC -kivonat belélegzéssel beadott adagja a Cmax átlagos plazmaértékét meghaladja 100 ng -nál / ml az adagolást követően néhány percen belül, jelentős pszichoaktivitással.
A Sativex, a párologtatott THC kivonat és a füstölt kannabisz farmakokinetikai paramétereit bemutató táblázat
* Huestis és mtsai, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
terjesztés
A kannabinoidok rendkívül lipofilek, így gyorsan felszívódnak és eloszlanak a testzsírban. A Sativex orális nyálkahártya beadását követően a vér relatív koncentrációja alacsonyabb, mint az azonos THC -dózis belélegzése után regisztrált koncentráció, mivel a felszívódási folyamat lassabb és a zsírszövetekben az újraeloszlás gyors. Ezenkívül a THC egy része metabolizálódik a májban való első áthaladás során (máj első metabolizmusa), és 11-OH-THC-vé alakul, a THC elsődleges metabolitjává; hasonlóan a CBD 7-OH-CBD-vé alakul. A THC magas fehérjekötődést mutat (~ 97 A THC és a CBD legfeljebb négy hétig tárolható zsírszövetekben, ahonnan szubterápiás szinten lassan felszabadulnak a véráramba, majd metabolizálódnak és kiválasztódnak a vizeletben és a székletben.
Anyagcsere
A THC és a CBD a májban metabolizálódik. Ezenkívül a THC egy része a májban való első átjutás során metabolizálódik (máj első lépcső metabolizmus), és 11-OH-THC-vé alakul, a THC elsődleges metabolitjává; hasonlóképpen a CBD 7-OH-CBD-vé alakul. A máj citokróm P450 2C9 izoenzim katalizálja a 11-OH-THC, az elsődleges metabolit képződését, amelyet a máj tovább metabolizál, és más vegyületekké alakítja át, mint például a 11-nor-karboxi-D9-THC (THC-COOH), a leggyakoribb emberi metabolit a plazmában és a vizeletben. A P450-3A alcsalád katalizálja más kisebb hidroxilezett metabolitok képződését. A CBD nagymértékben metabolizálódik, és több mint 33 metabolitot azonosítottak a vizeletben. A legfontosabb azonosított oxidált metabolit a CBD-7-savsav, amely hidroxietil oldalláncot tartalmaz.
A más gyógyszerekkel való kölcsönhatásról és a citokróm P450 enzimrendszeren keresztüli metabolizmusról lásd a 4.5 pontot.
Kiküszöbölés
A Sativex-szel végzett klinikai vizsgálatokból a "nem kompartmenti farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a terminális elsőrendű eliminációs felezési idő a plazmából 1,94, 3,72 és 5,25 óra a THC esetében, és 5,28, 6, 39 és 9,36 óra a CBD esetében a beadás után 2, 4 és 8 szórási alkalmazás esetén.
A tudományos szakirodalomban közölt információk alapján "az orális kannabinoidok plazmából történő eliminálása kétfázisú," kezdeti felezési ideje körülbelül négy óra, a végső eliminációs felezési idő 24 ". 36 óra vagy több.A kannabinoidok az egész testben eloszlanak, jól oldódnak a lipidekben és felhalmozódnak a zsírszövetben. A kannabinoidok felszabadulása a zsírszövetből a terminális eliminációs felezési idő meghosszabbodását idézi elő.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A nem klinikai vizsgálatokban kifejtett hatásokat csak azoknál az expozícióknál figyelték meg, amelyek a humán maximális expozíciót kellően meghaladják, ami a klinikai alkalmazás szempontjából kevés jelentőségre utal.
A Sativex -ben jelen lévő THC- és CBD -kivonatokkal végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen káros hatást a hímek vagy nőstények termékenységére, a párosított állatok számát, a termékeny hímek és nőstények számát vagy a párzási és termékenységi mutatókat tekintve. Csökkent az abszolút epididimális súly, 25 mg / kg / nap (150 mg / m2) hatásmentes dózissal a férfiak termékenységére. Patkányokban végzett vizsgálatokban a terhesség korai szakaszában az embrióra és a magzat túlélésére gyakorolt hatást nem okozó dózisszintek körülbelül 1 mg / kg / nap (6 mg / m2) voltak, ami megközelíti vagy alacsonyabb, mint a Sativex maximális dózisszintje. Nincs bizonyíték teratogén aktivitásra patkányokban vagy nyulakban olyan dózisszinteknél, amelyek messze meghaladják a valószínűleg lehetséges maximális dózisszinteket. embereknek beadni. a kölykök túlélése és a laktációs rendszer 2 és 4 mg / kg / nap dózisban (12, illetve 24 mg / m2.
Állatkísérletekben, mint az várható, a kannabinoidok lipofil jellege miatt emelkedett kannabinoid -szintet találtak az anyatejben. Az ismételt adagolás a kannabinoidok koncentrációját eredményezi az anyatejben (40-60 -szor magasabb plazmaszint). A szokásos klinikai dózisoknál nagyobb adagok hatással lehetnek az ápoló csecsemők növekedési ütemére.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Vízmentes etanol.
Propilén-glikol.
Borsmenta olaj.
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
Használat közben az első felbontás utáni stabilitás:
5,5 ml -es palack: a csomagolás felbontásától számított 28 nap;
10 ml -es palack: 42 nap a csomagolás felbontásától számítva.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2-8 ° C) tárolandó.
Felbontás és használat után a spray -tartály hűtőszekrényben történő tárolása már nem szükséges; azonban 25 ° C -nál nem magasabb hőmérsékleten kell tárolni.
Tárolja függőlegesen.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
I. típusú barna üveg permetezőedény (10 ml -es üvegpalack borostyánszínű műanyaggal borítva) szivattyúadagolóval, polipropilén szívócsővel és elasztomer nyakkal, polietilén kupakkal felszerelve. A szivattyúadagoló permetezésenként 100 mikrolitet tesz ki.
Kiszerelés: 5,5 ml és 10 ml.
Az 5,5 ml -es csomag lehetővé teszi, hogy 48 adag 100 ml -es permetet adagoljon az adagoló feltöltése után.
A 10 ml -es kiszerelés lehetővé teszi akár 90 permetezés 100 mikroliter adagolását az adagoló feltöltése után.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 vagy 12 üveg permetezőedény dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
GW Pharma Ltd
Porton Down Tudományos Park
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
040548012 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA"
040548024 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 NEBULIZER TOLAJ 5,5 ml -es adagolószivattyúval - 48 adag
040548036 - "SPRAY ORAL MUCOSA" 3 NEBULIZER palack 5,5 ml -es adagolószivattyúval - 48 adag
040548048 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 4 NEBULIZER TALAJ 5,5 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 48 ADAGOLÁS
040548051 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 NEBULIZÁLÓ ÜVEG 5,5 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 48 ADAGOLÁS
040548063 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 6 NEBULIZATOROS ÜVEG 5,5 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 48 ADAGOLÁS
040548075 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 db NEBULIZER palack 5,5 ml -es adagolószivattyúval - 48 adag
040548087 - "PERMET SZÁRMAZÓ MUCOSAHOZ" 12 NEBULIZER palack 5,5 ml -es adagolószivattyúval - 48 adag
040548099 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 1 NEBULIZER TOLAJ 10 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 90 adag
040548101 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 2 db NEBULIZER palack 10 ml -es adagolószivattyúval - 90 adag
040548113 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 3 NEBULIZATOROS ÜVEG 10 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 90 adag
040548125 - "PERMET SZÁRMÚ MUCOSAHOZ" 4 NEBULIZÁLÓ palack 10 ml -es adagolószivattyúval - 90 adag
040548137 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 5 NEBULIZÁLÓ ÜVEG 10 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 90 adag
040548149 - "PERMET SZÁRMÚ MUCOSAHOZ" 6 NEBULIZÁLÓ ÜVEG 10 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 90 adag
040548152 - "SPRAY FOR ORAL MUCOSA" 10 db NEBULIZER palack 10 ml -es adagolószivattyúval - 90 adag
040548164 - "PERMET SZÁRMÚ MUCOSAHOZ" 12 NEBULIZÁLÓ ÜVEG 10 ML ADAGOLÓPUMPÁVAL - 90 adag
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2013 április
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
06/2014
.jpg)
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
.jpg)
