Hatóanyagok: losartán (lozartán -kálium)
Losaprex 12,5 mg filmtabletta
Losaprex 50 mg filmtabletta
Losaprex 100 mg filmtabletta
A Losaprex csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - Losaprex 12,5 mg filmtabletta, Losaprex 50 mg filmtabletta, Losaprex 100 mg filmtabletta
- LOSAPREX 2,5 mg / ml por és oldószer belsőleges szuszpenzióhoz
Miért alkalmazzák a Losaprex -et? Mire való?
A Losaprex hatóanyaga a lozartán, amely az angiotenzin II receptor antagonistaként ismert gyógyszerek csoportjába tartozik.
A Losaprex úgy működik, hogy kiszélesíti az ereket, ami a vérnyomás csökkenését eredményezi.
Lassítja a vesefunkció csökkenését magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél is.
A Losaprex javallt:
- magas vérnyomás (hipertónia) kezelésére 6-18 éves felnőtt, gyermek és serdülő betegeknél
- vesebetegség kezelésére magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik laboratóriumi vizsgálatokkal kóros vesefunkciót mutatnak, proteinuria ≥ 0,5 g naponta (olyan állapot, amelyben a vizeletben a normát meghaladó mennyiségű fehérje van)
- krónikus szívelégtelenség kezelésére felnőtt betegeknél, amikor az orvos specifikus gyógyszerekkel (ACE -gátlók) történő kezelést nem tartja megfelelőnek
- hogy csökkentse a stroke kockázatát magas vérnyomásban és a bal kamra falainak megvastagodásában (bal kamra hipertrófia) szenvedő betegeknél.
Ellenjavallatok Amikor a Losaprex -et nem szabad alkalmazni
Ne szedje a LOSAPREX -et:
- ha allergiás a lozartánra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
- ha terhes (lásd a "Terhesség és szoptatás" részt),
- ha súlyosan károsodott a májműködése,
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kap.
Tudnivalók a Losaprex szedése előtt
A Losaprex szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A Losaprex szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát:
- - ha angioödémában szenvedett, amely az arc, az ajkak, a torok és / vagy a nyelv duzzanata,
- ha hányása és / vagy hasmenése van vagy volt,
- ha más olyan gyógyszereket vagy kiegészítőket szed, amelyek megtartják a káliumot, vagy amelyek növelhetik a káliumszintet (lásd "Egyéb gyógyszerek és a Losaprex" pont):
- diuretikumok (gyógyszerek, amelyek növelik a vesék által kiválasztott víz és sók mennyiségét), különösen káliummegtakarító vízhajtók
- kálium -kiegészítők
- káliumot tartalmazó sópótlók,
- ha alacsony sótartalmú étrendet követ, amely nagy mennyiségű testnedv- és sóveszteséget okoz,
- - ha a vért a vesékbe szállító erek szűkületében vagy elzáródásában szenved (bilaterális veseartéria -szűkület vagy az egyetlen működő vese artériás szűkülete),
- - ha nemrégiben vesetranszplantáción esett át,
- ha májkárosodásban szenved,
- ha szívelégtelenségben szenved, károsodott veseműködéssel vagy anélkül, vagy egyidejűleg súlyos életveszélyes szívritmuszavarokkal. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön béta -blokkolónak nevezett gyógyszert is szed,
- - ha a szívbillentyűk szűkülnek (mitrális vagy aortabillentyű -szűkület), vagy a szívizom megvastagodását okozó betegségben (hipertrófiás kardiomiopátia),
- ha olyan betegsége van, amelyet a szív ereiben bekövetkező csökkent véráramlás okoz (szív- és érrendszeri iszkémiás betegség), vagy ha az agyi vérkeringés által okozott betegségben (cerebrovaszkuláris betegség) van,
- ha szindrómája van, amely az aldoszteron hormon fokozott szekréciójával jár (elsődleges hiperaldoszteronizmus),
- ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- ACE-gátló (például enalapril, lizinopril, ramipril), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren.
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében. Lásd még a "Ne szedje a Losaprex -et" pontban szereplő információkat.
Gyermekek
Ne adja a Losaprex -et vese- vagy májbetegségben szenvedő gyermekeknek. Ne adja a Losaprex -et 6 év alatti gyermekeknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Losaprex hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszereket szedi:
- egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, mivel tovább csökkenthetik a vérnyomást, beleértve:
- depresszió elleni gyógyszerek (triciklikus antidepresszánsok),
- súlyos pszichiátriai betegségekben alkalmazott gyógyszerek (antipszichotikumok),
- baklofen (izomlazító gyógyszer),
- amifosztin (bizonyos rákkezelések vagy sugárterápia mellékhatásainak csökkentésére használt gyógyszer),
- flukonazol (gombás fertőzések elleni gyógyszer),
- rifampicin (antibiotikum),
- olyan gyógyszerek, amelyek megtartják a káliumot, vagy növelhetik a káliumszintet:
- kálium -kiegészítők
- káliumot tartalmazó sópótlók
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, úgynevezett káliummegtakarító gyógyszerek, pl. amilorid, triamteren, spironolakton
- heparin (antikoaguláns),
- lítium (hangulatzavarok kezelésére szolgáló gyógyszer). Ebben az esetben kezelőorvosa szorosan figyelemmel fogja kísérni Önt,
- nem szteroid gyulladáscsökkentők, pl. Ha a veseműködés károsodott, e gyógyszerek egyidejű alkalmazása a veseműködés romlásához vezethet.
Előfordulhat, hogy orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy más óvintézkedéseket kell tennie:
- ha Ön ACE -gátlót vagy aliszkirent szed (lásd még a "Ne szedje a Losaprex -et" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" pontok alatti információkat).
A Losaprex egyidejű bevétele étellel és itallal
A Losaprex -et étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes vagy terhességet tervez, mert más gyógyszert fog felírni a Losaprex helyett.
A Losaprex -et nem szabad a terhesség első trimeszterében szedni, kivéve, ha orvosa elengedhetetlennek tartja a lozartán -kezelést, és a második és harmadik trimeszterben sem alkalmazható, mivel magzati károsodást okozhat.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül. A Losaprex nem alkalmazható szoptatás alatt.
Orvosa más kezelést is előírhat a Losaprex helyett, különösen, ha gyermeke újszülött vagy koraszülött.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Losaprex szédülést vagy álmosságot okozhat, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag növelésekor.
Ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket, ha szédülést vagy álmosságot tapasztal. Ha gyermeknek adja be a gyógyszert, legyen óvatos, ha a gyermek biciklizik vagy más járművet használ.
A Losaprex laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Losaprex alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Kezelőorvosa határozza meg a Losaprex megfelelő adagját, az Ön betegsége és egyéb gyógyszerei alapján. Fontos, hogy a Losaprex szedését mindaddig folytassa, amíg kezelőorvosa ezt nem mondja Önnek, mert így kontroll alatt tarthatja vérnyomását.
A tablettákat egy pohár vízzel vegye be. A tablettákat étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. Próbálja meg a napi adagot minden nap ugyanabban az időben bevenni.
Folytassa a Losaprex szedését, amíg kezelőorvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba.
Alkalmazása felnőtt betegeknél
Magas vérnyomásban szenvedő felnőtt betegek
Az ajánlott kezdő adag 50 mg lozartán (1 db Losaprex 50 mg tabletta) naponta egyszer, egyetlen adagban.
A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3-6 héttel érhető el. Szükség esetén kezelőorvosa naponta egyszer 100 mg lozartánra (2 Losaprex 50 mg tabletta vagy 1 tabletta Losaprex 100 mg tabletta) emelheti az adagot, reggel Orvosa más gyógyszert is felírhat a Losaprex -szel együtt.
Ha úgy érzi, hogy a Losaprex hatása túl erős vagy túl gyenge, forduljon orvosához.
Felnőtt betegek, akiknek magas a vérnyomása, 2 -es típusú cukorbetegsége és proteinuria ≥ 0,5 g naponta
Az ajánlott kezdő adag 50 mg lozartán (1 db Losaprex 50 mg tabletta) naponta egyszer, egyetlen adagban.
Ezt követően az adag naponta egyszer 100 mg lozartánra (2 losaprex 50 mg tabletta vagy 1 losaprex 100 mg tabletta) emelhető a terápiára adott vérnyomás -válasz alapján.
A Losaprex együttadható más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, valamint inzulinnal vagy más vércukorszint -csökkentő gyógyszerekkel.
Szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek
Az ajánlott kezdő adag 12,5 mg lozartán (1 db 12,5 mg -os Losaprex tabletta) naponta egyszer, egyetlen adagban.
Kezelőorvosa hetente fokozatosan növeli az adagot (azaz 12,5 mg naponta az első héten, 25 mg naponta a második héten, 50 mg naponta a harmadik héten, 100 mg naponta a negyedik héten, 150 mg naponta az ötödik héten) 150 mg lozartán fenntartó adagjáig (pl. 3 db 50 mg -os Losaprex tabletta vagy 1 db 100 mg -os Losaprex tabletta és 1 db Losaprex 50 mg tabletta) naponta egyszer, egyetlen adagban.
A szívelégtelenség kezelésében a lozartánt általában vízhajtóval (gyógyszer, amely növeli a veséken keresztül kiválasztott folyadék mennyiségét) és / vagy digitalissal (a szívet erősebbé és hatékonyabbá tevő gyógyszer) és / vagy béta-blokkolókkal kombinálják.
Felnőtt betegek, akiknek magas a vérnyomása és a bal kamra falainak megvastagodása (bal kamrai hipertrófia) a stroke kockázatának csökkentése érdekében
Az ajánlott kezdő adag 50 mg lozartán (1 db Losaprex 50 mg tabletta) naponta egyszer, egyetlen adagban. Orvosa a Losaprex -szel együtt más gyógyszert is felírhat, vagy napi 100 mg -ra emelheti a Losaprex adagját. egyetlen adminisztráció.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
6 év alatti gyermekek
A Losaprex nem alkalmazható 6 év alatti gyermekeknél.
6 és 18 év közötti gyermekek és serdülők
- 20 és 50 kg közötti testtömegű gyermekek: Az ajánlott kezdő adag napi 25 mg losaprex egyszeri adagban. Orvosa növelheti az adagot, ha a vérnyomása nincs szabályozva. Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, egy másik készítmény ez a gyógyszer alkalmasabb lehet, további információért forduljon orvosához.
- Gyermekek és serdülők, akik súlya meghaladja az 50 kg -ot: Az ajánlott kezdő adag napi 50 mg lozaprex egyszeri adagban. Orvosa növelheti az adagot, ha a vérnyomása nincs szabályozva. Azoknál a gyermekeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, e gyógyszer összetétele megfelelőbb lehet, további információért forduljon orvosához.
Vese- vagy májbetegségben szenvedő gyermekek és serdülők
A Losaprex nem alkalmazható olyan gyermekeknél, akiknek károsodott a vese- vagy májműködése.
Használja bizonyos betegcsoportokban
Kezelőorvosa alacsonyabb Losaprex adagot írhat fel alacsony vértérfogatú betegeknél, például nagy dózisú diuretikumok kezelésénél, májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy 75 évesnél idősebb betegeknél.
A Losaprex nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd "Ne szedje a Losaprex -et" című részt).
Ha elfelejtette bevenni a Losaprex -et
Ha véletlenül elfelejtette bevenni a napi adagot, hagyja ki az elfelejtett tablettát, és vegye be a következő tablettát a következő napon a tervezett időpontban.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Ha idő előtt abbahagyja a Losaprex szedését
Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, hacsak kezelőorvosa nem mondja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Losaprex -et vett be?
A Losaprex túladagolásának véletlen lenyelése esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
A túladagolás lenyeléséből adódó tünetek az alacsony vérnyomás és a pulzusszám változása.
Mellékhatások Melyek a Losaprex mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba a Losaprex szedését, és azonnal keresse fel orvosát, vagy menjen a legközelebbi sürgősségi osztályra, ha súlyos allergiás reakció tüneteit tapasztalja, például:
- kiütés a bőrön
- viszket
- az arc, az ajkak, a száj vagy a torok duzzanata, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat
Ez súlyos mellékhatás, de ritkán fordul elő, és 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érint.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- szédülés,
- szédülés,
- alacsony vérnyomás, különösen ha gyorsan feláll,
- gyengeség,
- fáradtság,
- alacsony vércukorszint (hipoglikémia),
- megnövekedett káliumszint a vérben (hyperkalaemia),
- a vesefunkció megváltozása, beleértve a veseelégtelenséget,
- a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység),
- a vér karbamid-, kreatinin- és szérum káliumszintjének emelkedése.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- fejfájás,
- álmosság,
- alvászavarok,
- gyors szívverés (palpitáció),
- súlyos mellkasi fájdalom (angina pectoris),
- légszomj (dyspnoe),
- hasi fájdalom,
- székrekedés,
- hasmenés,
- hányinger,
- Visszahúzódott,
- csalánkiütés,
- viszket,
- kiütés a bőrön,
- lokális duzzanat (ödéma),
- köhögés.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- allergiás reakciók, beleértve a súlyosakat is,
- a bőr vagy a nyálkahártya duzzanata (angioödéma),
- erek gyulladása (vasculitis, beleértve a Henoch-Schönlein purpurát),
- zsibbadás vagy bizsergés (paresztézia),
- ájulás (ájulás),
- nagyon gyors és szabálytalan szívverés (pitvarfibrilláció),
- stroke,
- májgyulladás (hepatitisz),
- magas alanin -aminotranszferáz (ALT) vérszint a májkárosodás jelei, amelyek a kezelés leállításakor rendszerint normalizálódnak.
Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
- a vérlemezkék számának csökkenése a vérben,
- migrén,
- kóros májfunkció,
- izom- és ízületi fájdalom,
- megmagyarázhatatlan izomfájdalom a vizelet sötét (teaszerű) elszíneződésével (rabdomiolízis),
- influenzaszerű tünetek,
- hátfájás
- húgyúti fertőzés,
- foltok vagy bőrpír megjelenése a bőrön napfénynek vagy napfénynek való kitettség után (fényérzékenység),
- merevedési zavar / impotencia,
- hasnyálmirigy -gyulladás (pancreatitis),
- alacsony nátriumszint a vérben (hyponatremia),
- depresszió,
- általános rossz közérzet (rossz közérzet),
- hangok érzékelése, zümmögés, csengés, nyikorgás a fülben (tinnitus),
- ízlésváltozás (dysgeusia).
A gyermekeknél a mellékhatások hasonlóak a felnőtteknél tapasztaltakhoz.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili webhelyen.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Fénytől és nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
Ne nyissa fel a buborékcsomagolást, amíg nem áll készen a tabletta bevételére.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Losaprex?
- A készítmény hatóanyaga a lozartán -kálium. 12,5 mg vagy 50 mg vagy 100 mg lozartán-kálium filmtablettánként.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz (E460), laktóz -monohidrát, előzselatinizált kukoricakeményítő, magnézium -sztearát (E572), hiprolóz (E463), hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), karnaubavias (E903), indigókármin -alumínium -tó ( Csak E132-Losaprex 12,5 mg).
Milyen a Losaprex külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Losaprex buborékcsomagolásban van.
Minden Losaprex 12,5 mg filmtabletta csomag 7, 21 filmtablettát tartalmaz.
A Losaprex 50 mg filmtabletta csomagolásonként 28 db, filmbevonatú, bemetszett tablettát tartalmaz.
A Losaprex 100 mg filmtabletta csomagolásánként 28 db filmtabletta található.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden LOSAPREX 12,5 mg tabletta 12,5 mg lozartán -káliumot tartalmaz.
Minden LOSAPREX 50 mg tabletta 50 mg lozartán -káliumot tartalmaz.
Minden LOSAPREX 100 mg tabletta 100 mg lozartán -káliumot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden LOSAPREX 12,5 mg tabletta 25,25 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden LOSAPREX 50 mg tabletta 25,5 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
Minden LOSAPREX 100 mg tabletta 51,0 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta.
LOSAPREX 12,5 mg tabletta
Kék, ovális filmtabletta, egyik oldalán ST mélynyomású, másik oldalán sima.
50 mg LOSAPREX tabletta
Fehér, ovális filmtabletta, egyik oldalán ST mélynyomású, másik oldalán törésnyom.
A tabletta egyenlő felére osztható.
LOSAPREX 100 mg tabletta
Fehér, könnycsepp alakú filmtabletta, egyik oldalán ST mélynyomású, másik oldalán sima.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
• Az esszenciális hipertónia kezelése felnőtteknél, valamint 6 és 18 év közötti gyermekeknél és serdülőknél.
• Vesebetegség kezelése magas vérnyomásban és 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik proteinuria ≥ 0,5 g / nap, a vérnyomáscsökkentő kezelés részeként (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
• Krónikus szívelégtelenség kezelése felnőtt betegeknél, ha az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) gátlókkal történő kezelést nem tartják megfelelőnek inkompatibilitás miatt, különösen köhögés, vagy ellenjavallat. Az ACE -gátlóval stabilizált szívelégtelenségben szenvedő betegeket nem szabad áttérni a lozartánra. A betegeknek bal kamrai ejekciós frakcióval kell rendelkezniük, ≤ 40%, és klinikailag stabilnak kell lenniük, valamint stabilizált krónikus szívelégtelenség kezelési sémában kell lenniük.
• A stroke kockázatának csökkentése felnőtt hipertóniás betegeknél, akiknek EKG által dokumentált bal kamrai hipertrófiája van (lásd 5.1 LIFE tanulmány, faj).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Magas vérnyomás
A legtöbb beteg esetében a szokásos kezdő és fenntartó adag 50 mg naponta egyszer. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3-6 héttel érhető el. Néhány beteg számára előnyös lehet, ha az adagot naponta egyszer (reggel) 100 mg -ra emeli.
A lozartán más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt adható, különösen diuretikumokkal (pl. Hidroklorotiaziddal) együtt (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont).
II. Típusú cukorbetegségben és ≥ 0,5 g / nap proteinuriaban szenvedő hipertóniás betegek
A szokásos adag 50 mg naponta egyszer. Az adagot napi egyszer 100 mg -ra lehet emelni a vérnyomásválasz alapján, a kezelés megkezdését követő egy hónapon belül. 4.3, 4.4, 4.5 és 5.1 pont), valamint inzulinnal és más, általánosan használt hipoglikémiás szerekkel (pl. szulfonil -karbamidok, glitazonok és glikozidáz inhibitorok).
Szív elégtelenség
A lozartán kezdő adagja szívelégtelenségben szenvedő betegeknél általában 12,5 mg naponta egyszer. Az adagot általában heti időközönként (azaz 12,5 mg / nap, 25 mg / nap, 50 mg / nap, 100 mg / nap, maximum 150 mg -os napi dózisig) kell titrálni a beteg tolerálhatósága alapján.
A stroke kockázatának csökkentése hipertóniás betegeknél, akik EKG -n dokumentált bal kamrai hipertrófiával rendelkeznek
A kezdő adag általában 50 mg lozartán naponta egyszer. A vérnyomás -válasz alapján alacsony dózisú hidroklorotiazidot kell hozzáadni, és / vagy a lozartán adagját naponta egyszer 100 mg -ra kell emelni.
Különleges populációk
Alkalmazása intravaszkuláris térfogatcsökkenésben szenvedő betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknél intravaszkuláris térfogatcsökkenés tapasztalható (pl. Nagy dózisú diuretikumokkal kezeltek), a napi egyszeri 25 mg-os kezdő adagot kell mérlegelni (lásd 4.4 pont).
Alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél és hemodializált betegeknél
Vesekárosodásban és hemodialízisben szenvedő betegeknél nincs szükség kezdeti dózismódosításra.
Alkalmazása károsodott májfunkciójú betegeknél
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében májkárosodás áll fenn, alacsonyabb adagot kell mérlegelni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs terápiás tapasztalat. Ezért a lozartán ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
6 hónap - kevesebb, mint 6 év
A biztonságosságot és a hatékonyságot 6 hónapos és 6 év alatti gyermekek esetében nem állapították meg. A jelenleg rendelkezésre álló adatok az 5.1. És 5.2.
6 évtől 18 éves korig
Azoknál a betegeknél, akik le tudják nyelni a tablettákat, az ajánlott adag 25 mg naponta egyszer, 20 kg -nál nagyobb testtömegű betegeknél
Az adagot a vérnyomás -válasznak megfelelően kell beállítani.
Az 50 kg -nál nagyobb testtömegű betegeknél a szokásos adag napi egyszer 50 mg. Kivételes esetekben az adag legfeljebb napi egyszer 100 mg -ra módosítható. Gyermekgyógyászati betegeknél nem vizsgálták a napi 1,4 mg / kg (vagy 100 mg -nál nagyobb) adagokat.
A lozartán alkalmazása nem javasolt 6 év alatti gyermekeknél, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre erről a betegcsoportról.
Nem ajánlott glomeruláris szűrési sebességű gyermekeknél
A lozartán szintén nem javasolt májkárosodásban szenvedő gyermekeknek (lásd még 4.4 pont).
Alkalmazása időseknél
Bár meg kell fontolni a 25 mg -os kezelés megkezdését 75 évesnél idősebb betegeknél, időseknél általában nem szükséges az adag módosítása.
Az alkalmazás módja
A Losartan -Teva tablettát egy pohár vízzel kell lenyelni.
A LOSAPREX étkezés közben vagy attól függetlenül is beadható.
04.3 Ellenjavallatok -
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
• Súlyos májkárosodás.
• A LOSAPREX és aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány GFR)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Túlérzékenység
Angioödéma. Az anamnézisben angioödéma (az arc, az ajkak, a torok és / vagy a nyelv duzzanata) szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.8 pont).
Hipotenzió, víz- és elektrolit -egyensúlyhiány
Tüneti hipotónia valószínűsíthető a vizelet- és / vagy nátriumhiányos betegeknél erős vízhajtó terápia, alacsony nátriumtartalmú étrend, hasmenés vagy hányás után, különösen az első adag és az adag emelése után. Ezeket az állapotokat korrigálni kell a lozartán beadása előtt, vagy az utóbbit alacsonyabb kezdő adaggal kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). Ez vonatkozik a 6 és 18 év közötti gyermekekre is.
Elektrolit -egyensúlyhiány
Az elektrolit -egyensúlyhiány gyakori a vesekárosodásban szenvedő betegeknél, cukorbetegséggel vagy anélkül, és ezt figyelembe kell venni. A 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő, nephropathiában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatban a hiperkalémia gyakorisága magasabb volt a lozartán csoportban, mint a placebo csoportban (lásd 4.8 pont). Ezért a plazma káliumkoncentrációját és a kreatinin clearance értékét gondosan ellenőrizni kell, különösen betegeknél szívelégtelenség és kreatinin clearance 30 és 50 ml / perc között Kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők és sópótlók egyidejű alkalmazása nem javasolt káliumtartalmú lozartánnal (lásd 4.5 pont).
Májkárosodás
Azon farmakokinetikai adatok alapján, amelyek a lozartán plazmakoncentrációjának szignifikáns növekedését bizonyítják cirrhosisos betegeknél, alacsonyabb dózist kell mérlegelni azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében májkárosodás áll fenn. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs tapasztalat a lozartán kezelésében, ezért a losartánt nem szabad súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek adni (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
A lozartán nem ajánlott májkárosodásban szenvedő gyermekeknek (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás
A renin-angiotenzin rendszer gátlásának következtében a vesefunkció megváltozásáról számoltak be, beleértve a veseelégtelenséget is (különösen azoknál a betegeknél, akiknek vesefunkciója a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszertől függ, például súlyos szívelégtelenségben vagy diszfunkcióban szenvedőknél) meglévő vese). A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló más gyógyszerekhez hasonlóan a vér karbamid- és szérum kreatininszintjének emelkedését is jelentették olyan betegeknél, akik kétoldali veseartéria-szűkületben vagy egyetlen vese artériás stenosisában szenvednek; ezek a vesefunkció-változások visszafordíthatók lehetnek a kezelés abbahagyása után. A lozartánt óvatosan kell alkalmazni kétoldali veseartéria -szűkületben vagy egyetlen vese mellékáram -szűkületében szenvedő betegeknél.
Alkalmazása vesekárosodásban szenvedő gyermekpopulációban
A lozartán nem ajánlott glomeruláris szűrési sebességű gyermekeknél
A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell a lozartán -kezelés alatt, mivel az romolhat.
Ez különösen akkor igaz, ha a lozartánt más állapotok (láz, kiszáradás) jelenlétében adják be, amelyek károsíthatják a veseműködést.
A losartán és az ACE -gátlók egyidejű alkalmazásakor károsodott vesefunkciót észleltek, ezért ezek együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Veseátültetés
Nincs tapasztalat olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át.
Elsődleges hiperaldoszteronizmus
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásával ható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre. Ezért a lozartán alkalmazása nem ajánlott.
Szívkoszorúér -betegség és agyi érrendszeri betegségek
Mint más vérnyomáscsökkentő szerekhez hasonlóan, a kardiovaszkuláris iszkémiában és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek túlzott vérnyomáscsökkenése miokardiális infarktust vagy stroke -ot okozhat.
Szív elégtelenség
A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan, súlyos artériás hipotenzió és (gyakran akut) vesekárosodás kockázata áll fenn szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vesekárosodással vagy anélkül.
Korlátozott terápiás tapasztalat áll rendelkezésre a losartán kezelésében szívelégtelenségben és egyidejűleg súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, súlyos szívelégtelenségben (NYHA IV. Osztály), valamint szívelégtelenségben és tüneti életveszélyes szívritmuszavarban szenvedő betegeknél. Ezért a lozartánt óvatosan kell alkalmazni ezekben a betegcsoportokban. A lozartán és béta -blokkoló kombinációját óvatosan kell alkalmazni (lásd 5.1 pont).
Az aorta és a mitrális szelepek szűkülete, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia
A többi értágító gyógyszerhez hasonlóan különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akik aorta- vagy mitrális billentyű -szűkületben szenvednek, vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvednek.
Segédanyagok
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Terhesség
A lozartán -kezelést terhesség alatt nem szabad elkezdeni. Hacsak a lozartán -kezelés folytatását nem tartják elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket alternatív vérnyomáscsökkentő terápiára kell váltani, amelynek biztonságossági profilja a terhesség alatt történő alkalmazásra vonatkozik. Ha a terhességet diagnosztizálják, a lozartán -kezelést azonnal fel kell függeszteni, és ha szükséges, alternatív kezelést kell kezdeni ( lásd 4.3 és 4.6 pont).
Egyéb figyelmeztetések és óvintézkedések
Amint azt az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok esetében megfigyelték, a lozartán és a többi angiotenzin-antagonista nyilvánvalóan kevésbé hatékonyan csökkenti a vérnyomást a fekete populációban, mint a nem fekete populációban, valószínűleg az alacsony reninszintű állapot gyakoribb előfordulása miatt a magas vérnyomásban szenvedők körében népesség.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Más vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a lozartán vérnyomáscsökkentő hatását. Egyidejű alkalmazás más olyan anyagokkal, amelyek mellékhatásként hipotenziót válthatnak ki (például triciklikus antidepresszánsok, antipszichotikumok, baclofen és amifosztin), növelhetik a hipotenzió kockázatát.
A lozartánt túlnyomórészt a citokróm P450 (CYP2C9) metabolizálja aktív karboxisav -metabolitmá. Egy klinikai vizsgálatban megállapították, hogy a flukonazol (a CYP2C9 gátlója) körülbelül 50% -kal csökkenti az aktív metabolit expozícióját. A lozartán és a rifampicin (metabolikus enzimek induktora) egyidejű kezelése kimutatta, hogy a plazmakoncentráció 40% -kal csökken Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége nem ismert. A fluvasztatinnal (a CYP2C9 gyenge inhibitora) történő egyidejű kezelés során nem észleltek különbséget az expozícióban.
Más angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan más, kálium-visszatartást kiváltó gyógyszerek (pl. Káliummegtakarító diuretikumok: amilorid, triamteren, spironolakton) vagy káliumszintet növelő gyógyszerek (pl. Heparin), kálium-kiegészítők vagy sóhelyettesítőket tartalmazhat, növelheti a szérum káliumszintjét. Egyidejű alkalmazás nem ajánlott.
A szérum lítiumkoncentrációjának visszafordítható növekedéséről és toxicitásról számoltak be, amikor a lítiumot ACE -gátlókkal együtt adták. Nagyon ritka eseteket jelentettek angiotenzin II receptor antagonistákkal is. A lítium és a lozartán együttadását óvatosan kell végezni. Ha ezt a kombinációt elengedhetetlennek ítélik, az egyidejű alkalmazás során ajánlott a szérum lítiumszint monitorozása.
Ha angiotenzin II antagonistákat adnak egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (például szelektív COX-2 inhibitorokkal, gyulladáscsökkentő dózisban acetilszalicilsavval és nem szelektív NSAID-okkal), "a vérnyomáscsökkentő hatás gyengülése" fordulhat elő. Egyidejű alkalmazás Az angiotenzin II antagonisták vagy a diuretikumok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők fokozott kockázata a veseműködés romlásának, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget, és a szérum káliumszintjének növekedéséhez vezethet, különösen olyan betegeknél, akik már meglévő veseelégtelenségben szenvednek. Az együttadást óvatosan kell végezni, különösen idős betegeknél. A betegeket megfelelően hidratálni kell, és meg kell fontolni a vesefunkció ellenőrzését az egyidejű kezelés megkezdése után, majd rendszeresen el kell végezni.
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
A lozartán alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). A lozartán alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; bár a kockázat kismértékű növekedése nem zárható ki Annak ellenére, hogy az angiotenzin II receptor gátlók (AIIRA -k) kockázatára vonatkozóan nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, bizonyított biztonsági profillal a terhesség alatt, kivéve, ha az AIIRA -kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják.
A terhesség második és harmadik trimeszterében az AIIA -kezelésnek való kitettségről ismert, hogy magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz nőkben (lásd még az 5.3. Bekezdést).
A terhesség második trimeszterétől számított lozartán expozíció esetén javasolt a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Azokat az újszülötteket, akiknek anyja lozartánt szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd még 4.3 és 4.4 pont).
Etetési idő
Mivel nem áll rendelkezésre információ a lozartán szoptatás alatti alkalmazásáról, a lozartán alkalmazása nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyös alternatív kezelési módokat alkalmaznak, amelyek bizonyítottan jobb biztonsági profillal rendelkeznek, különösen akkor, ha csecsemőt vagy koraszülöttet szoptatnak.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták. Figyelembe kell azonban venni, hogy esetenként szédülés vagy aluszékonyság fordulhat elő gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor a vérnyomáscsökkentő kezelés alatt, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag növelésével.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A lozartánt klinikai vizsgálatokban a következőképpen értékelték:
• kontrollált klinikai vizsgálatban esszenciális hipertóniában> 3000 felnőtt 18 évnél idősebb betegnél
• egy kontrollált klinikai vizsgálatban 177 6–16 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermekgyógyászati beteg bevonásával
• egy kontrollált klinikai vizsgálatban> 9000, magas vérnyomásban szenvedő, 55-80 éves, bal kamrai hipertrófiás betegen (lásd LIFE vizsgálat, 5.1 pont)
• egy kontrollált klinikai vizsgálatban> 7700 krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt betegen (lásd ELITE I, ELITE II és HEAAL vizsgálatok, 5.1 pont)
• egy kontrollált klinikai vizsgálatban, ahol több mint 1500, 31 éves vagy idősebb, 2 -es típusú, cukorbetegségben szenvedő, proteinuriában szenvedő beteg vett részt (lásd a RENAAL -vizsgálat 5.1 pontját)
Ezekben a klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatás a szédülés volt.
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következő konvenció szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat: A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatások gyakorisága
* Beleértve a gége, a nyálkahártya, az arc, az ajkak, a garat és / vagy a nyelv duzzanatát (ami légúti elzáródást okoz); ezen betegek egy részénél már korábban is előfordult angioödéma más gyógyszerek, köztük az ACE -gátlók alkalmazása során
** Beleértve a Henoch-Schönlein purpurát
|| Különösen intravaszkuláris kimerültségű betegeknél, pl. súlyos szívelégtelenségben szenvedő vagy "nagy dózisú diuretikumokkal" kezelt betegek.
† Gyakori azoknál a betegeknél, akik 50 mg helyett 150 mg lozartánt kapnak
2 A 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő, nephropathiás betegeknél végzett klinikai vizsgálatban a> 5,5 mmol / l -nél magasabb hyperkalaemia alakult ki a lozartán tablettákkal kezelt betegek 9,9% -ánál és a placebóval kezelt betegek 3,4% -ánál.
§ Általában megszakítással oldják meg
A következő további mellékhatások gyakrabban fordultak elő a lozartánt kapó betegeknél, mint a placebót kapóknál (gyakorisága nem ismert): hátfájás, húgyúti fertőzés és influenzaszerű tünetek.
Vese- és húgyúti betegségek
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer gátlásának következtében a veszélyeztetett betegeknél változásokról számoltak be, beleértve a veseelégtelenséget is; ezek a változások a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók lehetnek (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A gyermekgyógyászati betegek mellékhatásprofilja hasonlónak tűnik a felnőtt betegeknél tapasztaltakhoz. A gyermekpopulációra vonatkozó adatok korlátozottak.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
A mérgezés tünetei
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az emberek túladagolásáról. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása a hypotensio és a tachycardia lehet.
A mérgezés kezelése
Tüneti hipotenzió esetén szupportív kezelést kell alkalmazni.
A meghozandó intézkedések a gyógyszer bevételének időzítésétől, valamint a tünetek típusától és súlyosságától függően változnak. A kardiovaszkuláris rendszer stabilizálását kell előtérbe helyezni. Orális bevételt követően megfelelő dózisú aktív szén adagolása javasolt. Ezt követően szorosan ellenőrizni kell az életjeleket. Szükség esetén ki kell javítani a létfontosságú jeleket.
Sem a lozartán, sem az aktív metabolit nem távolítható el hemodialízissel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: Angiotenzin II antagonisták, gyakori.
ATC kód: C09CA01.
A lozartán szintetikus angiotenzin II (AT1 típusú) receptor antagonista, szájon át történő alkalmazásra Az angiotenzin II, erős vazokonstriktor, a renin / angiotenzin rendszer elsődleges aktív hormonja, és meghatározó tényező a magas vérnyomás patofiziológiájában. Az angiotenzin II számos szövetben (pl. Vaszkuláris simaizom, mellékvesék, vesék és szív) található AT1 receptorhoz kötődik, és számos fontos biológiai folyamatot stimulál, beleértve az érszűkületet és az aldoszteron felszabadulását. Ezenkívül az angiotenzin II stimulálja a simaizomsejtek szaporodását.
A lozartán szelektíven blokkolja az AT1 receptorokat. In vitro És in vivoMind a lozartán, mind farmakológiailag aktív karbonsav-metabolitja, az E-3174 blokkolja az angiotenzin II fiziológiailag releváns aktivitását, tekintet nélkül a származásra és a szintézis folyamatára.
A lozartánnak nincs agonista hatása, vagy blokkolja a szív- és érrendszeri szabályozás szempontjából fontos egyéb hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat. Ezenkívül a lozartán nem gátolja az ACE -t (kinináz II), a bradikinint lebontó enzimet. Következésképpen a bradikinin által közvetített nemkívánatos hatások nem erősödnek.
A lozartán beadása során a reninszekrécióra vonatkozó angiotenzin II negatív visszacsatolás eltávolítása a plazma reninaktivitás (ARP) növekedéséhez vezet. Az ARP növekedése a plazma angiotenzin II növekedését eredményezi. Ezen emelkedések ellenére a vérnyomáscsökkentő aktivitás és a plazma aldoszteron koncentrációjának elnyomása megmarad, ami az angiotenzin II receptorok hatékony blokádjára utal.
Mind a lozartán, mind fő aktív metabolitja sokkal nagyobb affinitással rendelkezik az AT1 receptorhoz, mint az AT2 receptorhoz, ezzel megegyező tömegű, az aktív metabolit 10-40 -szer aktívabb, mint a lozartán.
Hypertonia tanulmányok
Kontrollált klinikai vizsgálatokban a lozartán napi egyszeri alkalmazása enyhe vagy közepes esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél statisztikailag szignifikánsan csökkentette a szisztolés és a diasztolés vérnyomást. A vérnyomás mérése 24 órával az adagolás után, míg az adagolás után 5-6 órával vérnyomáscsökkenést mutatott 24 óra alatt; a természetes napi ritmus megmaradt. A vérnyomás csökkenése az adagolási intervallum végén 70 - A hatás 80% -a az adag beadása után 5-6 órával figyelhető meg.
A lozartán abbahagyása hipertóniás betegeknél nem eredményezte a vérnyomás visszapattanását.A vérnyomás jelentős csökkenése ellenére a lozartán nem gyakorolt klinikailag jelentős hatást a pulzusszámra.
A lozartán mindkét nemben, valamint fiatalabb (65 év alatti) és idősebb hipertóniás betegeknél egyaránt hatékony.
LIFE tanulmány
A Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertonia [LIFE vizsgálat] egy randomizált, hármas vak, aktív kontrollos vizsgálat volt, amelybe 9193, 55-80 éves, magas vérnyomásban szenvedő beteget vontak be, EKG-n dokumentált bal kamrai hipertrófiával. A betegeket randomizálták. 50 mg lozartánt kaptak naponta egyszer vagy 50 mg atenolol naponta egyszer. Abban az esetben, ha nem sikerül elérni a kívánt vérnyomásszintet (az atenololt ezt követően naponta egyszer 100 mg-ra emelték. Szükség esetén más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket is hozzáadtak, kivéve az ACE-gátlókat, az angiotenzin II-antagonistákat vagy a béta- blokkolók a kívánt vérnyomásszint eléréséhez.
A követés átlagos időtartama 4,8 év volt.
Az elsődleges végpont a kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás összetett végpontja volt, a kardiovaszkuláris halálozás, a stroke és a szívinfarktus együttes előfordulásának csökkenésével mérve. A vérnyomás jelentősen csökkent hasonló szintre a két csoportban. A lozartán -kezelés egy 13,0% -os kockázatcsökkenés (p = 0,021, 95% -os konfidencia intervallum 0,77-0,98) az atenololhoz képest azoknál a betegeknél, akik megfeleltek az elsődleges összetett végpontnak. Ez főként a stroke gyakoriságának csökkenésének volt tulajdonítható. A lozartán-kezelés 25% -kal csökkentette a stroke kockázatát az atenololhoz képest (p = 0,001 95% -os konfidencia intervallum 0,63-0,89). A kardiovaszkuláris halálozás és a szívinfarktus aránya nem volt jelentősen eltér a kezelési csoportok között.
Verseny
A LIFE vizsgálatban a lozartánnal kezelt fekete betegeknél nagyobb volt a kockázata annak, hogy az elsődleges összetett végpontjuk a kardiovaszkuláris esemény (pl. Miokardiális infarktus, kardiovaszkuláris halál) és különösen a szélütés, mint a fekete betegeknél. Ezért a losartánnal megfigyelt eredmények az atenololhoz képest a LIFE vizsgálatban a kardiovaszkuláris morbiditás / mortalitás tekintetében nem alkalmazhatók magas vérnyomásban és bal kamra hipertrófiában szenvedő fekete betegeknél.
RENAAL tanulmány
A végpontok csökkentése a NIDDM -ben az angiotenzin II -receptor antagonista Losartan -vizsgálat, a RENAAL -tanulmány egy kontrollált klinikai vizsgálat volt, amelyet világszerte végeztek 1513 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő, proteinuriaban szenvedő, magas vérnyomással vagy anélkül. 751 beteget kezeltek lozartánnal. A vizsgálat célja az volt, hogy bemutassa a lozartán -kálium nephroprotektív hatását önmagában a vérnyomás -szabályozással járó előnyök ellen és mellett.
A proteinuriában szenvedő és 1,3 - 3,0 mg / dl szérum kreatininszintű betegeket randomizálták napi egyszeri 50 mg -os lozartán -kezelésre, szükség esetén titrálva a vérnyomás -válasz elérése érdekében, vagy placebóra, hagyományos vérnyomáscsökkentő terápia keretében, amely kizárta az ACE -gátlókat. és angiotenzin II antagonisták.
A kutatókat arra utasították, hogy szükség szerint napi 100 mg -ra titrálják a vizsgált gyógyszert; A betegek 72% -a a legtöbb esetben a napi 100 mg -os adagot vette be. Más vérnyomáscsökkentő szerek (diuretikumok, kalciumcsatorna -blokkolók, alfa- és béta -blokkolók, valamint központi hatású vérnyomáscsökkentők) megengedettek kiegészítő kezelésként, mindkét csoport követelményeitől függően. A betegeket legfeljebb 4,6 évig követték nyomon (átlagosan 3,4 év).
A vizsgálat elsődleges végpontja a szérum kreatinin megkétszereződése, végstádiumú veseelégtelenség (dialízis vagy transzplantáció szükségessége) vagy halál volt.
Az eredmények azt mutatták, hogy a losartán kezelés (327 esemény) a placebóhoz (359 esemény) képest 16,1% -os kockázatcsökkenést (p = 0,022) eredményezett az elsődleges összetett végpontot elérő betegek számában. elsődleges végpontként az eredmények jelentős kockázatcsökkenést mutattak a lozartán csoportban: 25,3% -os kockázatcsökkenés a szérum kreatinin megduplázódása esetén (p = 0,006); 28,6% -os kockázatcsökkenés a végstádiumú veseelégtelenségben (p = 0,002); 19,9% -os kockázatcsökkenés a végstádiumú veseelégtelenség vagy halál esetén (p = 0,009); 21,0% -os kockázatcsökkenés a szérum kreatinin megkétszereződése vagy végstádiumú veseelégtelenség esetén (p = 0,01).
Az összes okból származó halálozási arány nem különbözött szignifikánsan a két kezelési csoportban. Ebben a vizsgálatban a lozartánt általában jól tolerálták, amint azt a mellékhatások miatti abbahagyási arány is mutatja, amely összehasonlítható volt a placebo csoporttal.
HEAAL tanulmány
Az angiotenzin II antagonista Losartan (HEAAL) vizsgálat szívelégtelenség végpont-értékelése egy kontrollált klinikai vizsgálat volt, amelyet világszerte végeztek 3834 18–98 éves, szívelégtelenségben szenvedő (NYHA II-IV. Osztály) betegnél, akik nem tolerálták az ACE-gátló kezelést. A betegeket randomizálták, hogy naponta egyszer 50 mg lozartánt vagy 150 mg lozartánt kapjanak, az ACE -gátlókat nem tartalmazó hagyományos terápia mellett.
A betegeket több mint 4 évig (medián 4,7 év) követték nyomon. A vizsgálat elsődleges végpontja összetett végpont volt minden okból elhalálozás vagy kórházi kezelés miatt szívelégtelenség miatt.
Az eredmények azt mutatták, hogy a 150 mg-os lozartánnal (828 esemény) végzett kezelés az 50 mg-os losartán-kezeléshez (889 esemény) képest 10,1% -kal csökkentette a kockázatot (p = 0,027 95% -os megbízhatósági intervallum 0, 82-0,99) a betegek számában akik teljesítették az elsődleges összetett végpontot.Ez elsősorban a szívelégtelenség miatt kórházi kezelés gyakoriságának csökkenéséhez vezetett. A 150 mg-os lozartán-kezelés 13,5% -kal csökkentette a szívelégtelenség miatt kórházba kerülés kockázatát az 50 mg-os lozartán-kezeléshez képest (p = 0,025 95% -os konfidencia intervallum 0,76-0,98). Az összes halálozási arány nem különbözött szignifikánsan a kezelési csoportok között. A vesekárosodás, a hypotensio és a hyperkalaemia gyakoribb volt a 150 mg -os csoportban, mint az 50 mg -os csoportban, de ezek a mellékhatások nem eredményeztek szignifikánsan nagyobb megszakítást a 150 mg -os csoportban.
ELITE I és ELITE II tanulmányok
Az ELITE vizsgálatban, amelyet 48 héten keresztül 722 szívelégtelenségben (NYHA II-IV. Osztály) szenvedő betegben végeztek, nem észleltek különbséget a lozartánnal és a kaptoprillal kezelt betegek között a hosszú távú funkcióváltozás elsődleges végpontja tekintetében. Az ELITE I vizsgálatból származó megfigyelést, miszerint a lozartán csökkentette a mortalitás kockázatát a kaptoprilhoz képest, az ezt követő, alább ismertetett ELITE II vizsgálat nem erősítette meg.
Az ELITE II vizsgálatban a napi egyszeri 50 mg lozartánt (kezdő adag 12,5 mg, 25 mg -ra növelve, majd napi egyszer 50 mg -ra) összehasonlították a napi háromszor 50 mg kaptoprillel (kezdő adag 12,5 mg, 25 mg -ra növelve, majd 50 mg naponta háromszor). Ennek a prospektív vizsgálatnak az elsődleges végpontja mind a halálozás oka volt.
Ebben a vizsgálatban 3152 szívelégtelenségben szenvedő beteget (NYHA II-IV. Osztály) követtek közel két éven keresztül (medián: 1,5 év) annak megállapítására, hogy a lozartán felülmúlta-e a kaptoprilt az összes halálozás csökkentésében. Az elsődleges végpont nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a lozartán és a kaptopril között az összes halálozás csökkentésében.
Mindkét összehasonlító (nem placebo-kontrollos) klinikai vizsgálatban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a lozartán tolerálhatósága jobb volt, mint a kaptoprilé, mivel a mellékhatások és a szignifikánsan kisebb köhögés miatt szignifikánsan kisebb volt a kezelés abbahagyásának gyakorisága frekvencia.
A halálozás növekedését figyelték meg az ELITE II vizsgálatban a béta-blokkolókat kezdetben szedő betegek kis alcsoportjában (az összes szívelégtelenségben szenvedő beteg 22% -a).
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
Gyermekpopuláció
Gyermekkori hipertónia
A lozartán vérnyomáscsökkentő hatását egy 177 6–16 éves, magas vérnyomásban szenvedő, 20 kg -nál nagyobb testtömegű és 30 ml / perc / 1,73 m² glomeruláris szűrési sebességű gyermekgyógyászati beteg bevonásával igazolták. A 20 és 50 kg közötti testtömegű betegek napi 5, 50 vagy 100 mg lozartánt kaptak. Három hét végén a lozartán napi egyszeri adagolása dózisfüggő módon csökkentette a minimális vérnyomást.
Általánosságban elmondható, hogy dózis-válasz volt. A dózis-hatás összefüggés nagyon nyilvánvaló volt az alacsony dózisú és közepes dózisú kezelési csoportok összehasonlításakor (I. periódus: -6,2 Hgmm vs. -11, 65 Hgmm), de gyengült, amikor összehasonlítva a közepes dózisú csoportot a nagy dózisú csoporttal (I. periódus: -11,65 Hgmm vs. -12,21 Hgmm). A legalacsonyabb vizsgált dózisok, a 2,5 mg és az 5 mg, amelyek 0,07 mg / kg átlagos napi adagnak feleltek meg úgy tűnik, hogy nem képes állandó vérnyomáscsökkentő hatást biztosítani.
Ezeket az eredményeket megerősítették a vizsgálat II. Szakaszában, amelyben a betegeket randomizálták a lozartán vagy a placebo háromhetes kezelés után történő folytatására. A vérnyomás emelkedésének különbsége a placebo csoporthoz képest nagyobb volt a közepes dózissal kezelt csoportban (6,70 Hgmm a közepes dózissal kezelt csoportban és 5,38 a nagy dózissal kezelt csoportban). "A legalacsonyabb diasztolés vérnyomás emelkedése azonban ugyanaz a placebóval kezelt betegeknél és azoknál, akik minden csoportban a legalacsonyabb dózissal folytatták a lozartánt, ami ismét azt sugallja, hogy az egyes csoportokban alkalmazott alacsonyabb dózisnak nem volt vérnyomáscsökkentő hatása.
A lozartán növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre gyakorolt hosszú távú hatásait nem vizsgálták. A lozartánnal végzett vérnyomáscsökkentő terápia hosszú távú hatékonyságát gyermekkorban a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentésében szintén nem igazolták.
A lozartán proteinuriára gyakorolt hatását egy 12 hetes placebo és aktív (amlodipin) kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték magas vérnyomásban szenvedő (N = 60) és normotenzív (N = 246) proteinuriaban szenvedő gyermekeknél. A vizeletfehérje / kreatinin arány ≥0,3 . A magas vérnyomásban szenvedő betegeket (6 és 18 év között) véletlenszerűen randomizálták lozartánnal (n = 30) vagy amlodipinnel (n = 30). A normotenzív betegeket (1 és 18 év között) randomizálták lozartánnal (n = 122) vagy placebót (n = 124). A lozartánt 0,7 mg / kg és 1,4 mg / kg közötti dózisban (maximum napi 100 mg -os dózisig) adták. Az amlodipint 0,05 mg / kg és 0,2 mg / kg (legfeljebb napi 5 mg -os adagig).
Összességében a 12 hetes kezelés után a lozartánt kapó betegeknél a proteinuria statisztikailag szignifikáns csökkenése a kiindulási értékhez képest 36% volt, szemben a placebo / amlodipin csoport 1% -os növekedésével (p≤0,001). proteinuria -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) és + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) volt az amlodipin csoportban. Mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás csökkenése nagyobb volt a lozartánban csoportban (-5,5 / -3,8 Hgmm), mint az amlodipin csoportban (-0,1 / + 0,8 Hgmm). szignifikáns összefüggést észleltek a proteinuria csökkenése és a vérnyomás között, azonban lehetséges, hogy a vérnyomáscsökkenés felelős rte, a proteinuria csökkentése a lozartán csoportban.
A lozartán hosszú távú hatásait proteinuriában szenvedő gyermekeknél legfeljebb 3 évig vizsgálták, ugyanabban a vizsgálatban a nyílt biztonsági kiterjesztési szakaszban, amelyben minden olyan beteget meghívtak, aki befejezte a kiindulási időszak 12 hetét. Összesen 268 beteg lépett be a nyílt kiterjesztési szakaszba, és újra randomizálták losartánra (N = 134) vagy enalaprilra (N = 134), és 109 beteget követtek ≥3 éves követéssel (kijelölt végpont ≥ 100 beteg, akik a meghosszabbított időszakban 3 éves nyomon követést végzett). A lozartán és az enalapril dózisa közötti intervallumok, amelyeket a vizsgáló saját belátása szerint adtak be, 0,30-4,42 mg / kg / nap, illetve 0,02-1,13 mg / kg / nap volt. A vizsgálat kiterjesztési szakaszában a legtöbb beteg esetében nem haladták meg a napi 50 mg / testtömeg 50 kg maximális adagot.
Összefoglalva, a biztonsági kiterjesztési szakasz eredményei azt mutatják, hogy a lozartánt jól tolerálták, és a proteinuria tartós csökkenéséhez vezetett anélkül, hogy a glomeruláris szűrési arány (GFR) 3 év alatt érezhetően megváltozott volna. Normotenzív betegeknél (n = 205) az enalapril számszerűen nagyobb hatást gyakorolt a proteinuriára, mint a lozartán (-33,0% (95% CI -47,2; -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) és a GFR -re (9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / perc / 1,73 m²)). Hipertóniás betegeknél (n = 49) a lozartán számszerűen nagyobb hatást gyakorolt a proteinuriára (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4), mint -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) és a GFR ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / perc / 1,73 m².
Nyílt, dózistartományú klinikai vizsgálatot végeztek a lozartán biztonságosságának és hatásosságának vizsgálatára 6 hónapos és 6 év közötti magas vérnyomású gyermekgyógyászati betegeknél. Összesen 101 beteget randomizáltak a nyitott beadott három különböző kezdő adag egyikébe címke: alacsony 0,1 mg / kg / nap dózis (N = 33), átlagos 0,3 mg / kg / nap dózis (N = 34) vagy magas 0,7 mg / kg / nap dózis (N = 34) Ezek közül a betegek közül 27 volt 6 hónapos és 23 hónapos gyermek. A vizsgálati gyógyszert a következő dózisszintre titrálták a 3., 6. és 9. héten azoknál a betegeknél, akik nem érték el a vérnyomáscélt, és akik még nem a lozartán maximális dózisa (1,4 mg / kg / nap, de nem haladhatja meg a 100 mg -ot).
A vizsgálati gyógyszerrel kezelt 99 beteg közül 90 (90,9%) beteg folytatta a kiterjesztett vizsgálatot, és 3 havonta követett látogatást. A kezelés átlagos időtartama 264 nap volt.
Összefoglalva, a vérnyomás átlagos csökkenése a kiindulási értékhez hasonló volt minden kezelési csoportban (a PAS [szisztolés vérnyomás] változása a kiindulási értékhez képest a 3. héten -7,3, -7,6 és -6,7 Hgmm volt az alacsony, közepes és nagy dózisú randomizált csoportban csoportok; a PAD [diasztolés vérnyomás] csökkenése a kiindulási értékhez képest a 3. héten -8,2, -5,1 és -6,7 Hgmm volt az alacsony, közepes és nagy dózisú randomizált csoportok esetében); azonban nem volt statisztikailag szignifikáns hatás a PAS és PAD dózisfüggő válaszára.
Az 1,4 mg / kg dózisú lozartánt általában jól tolerálták 6 hónapos és 6 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermekeknél 12 hetes kezelés után. Az általános biztonsági profil összehasonlíthatónak tűnt a kezelési csoportok között.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Orális adagolást követően a lozartán jól felszívódik, és első lépésben metabolizálódik, amelyből aktív karbonsav -metabolit és más inaktív metabolitok képződnek. A lozartán tabletta szisztémás biohasznosulása megközelítőleg 33%. A lozartán és aktív metabolitja az átlagos koncentráció csúcsát 1 óra, illetve 3-4 óra múlva éri el.
terjesztés
Mind a lozartán, mind aktív metabolitja ≥ 99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz, a lozartán eloszlási térfogata 34 liter.
Biotranszformáció
Az intravénásán vagy orálisan beadott lozartán adagjának körülbelül 14% -a alakul át aktív metabolitjává. 14C-jelzett lozartán-kálium orális vagy intravénás beadását követően a plazmában keringő radioaktivitás elsősorban a lozartánnak és aktív metabolitjának tulajdonítható. A lozartán minimális átalakulását aktív metabolitjává a vizsgált személyek körülbelül egy százalékánál figyelték meg.
Az aktív metabolit mellett inaktív metabolitok is képződnek.
Kiküszöbölés
A lozartán és aktív metabolitja plazma clearance -e körülbelül 600 ml / perc, illetve 50 ml / perc. A lozartán és aktív metabolitja vese clearance -e körülbelül 74 ml / perc, illetve 26 ml / perc. A lozartán szájon át történő beadásakor az adag körülbelül 4% -a változatlan formában ürül a vizelettel, és körülbelül 6% -a aktív metabolitként ürül a vizelettel. A lozartán és aktív metabolitja farmakokinetikája lineáris, ha a lozartán -kálium 200 mg -ig terjedő dózisát alkalmazzák.
Orális adagolás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja polexponenciális módon csökken, a terminális felezési idő körülbelül 2 óra, illetve 6-9 óra. a plazmában sem a lozartán, sem annak aktív metabolitja.
A lozartán és metabolitjai mind az epével, mind a vizelettel kiválasztódnak. 14C-jelzett lozartán emberben történő orális / intravénás beadását követően a radioaktivitás körülbelül 35% -a / 43% -a nyerhető ki a vizeletben és 58% / 50% -a a székletben.
A betegek jellemzői
A lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja idős hipertóniás betegeknél nem különbözik jelentősen a fiatal hipertóniás betegeknél megfigyeltektől.
Hipertóniás betegeknél a lozartán plazmaszintje kétszer olyan magas volt, mint a hipertóniás férfiaknál, míg az aktív metabolit plazmaszintje nem különbözött férfiak és nők között.
Enyhe vagy közepesen súlyos alkoholos májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán és aktív metabolitjának plazmaszintje szájon át történő beadás után 5, illetve 1,7 -szer magasabb volt, mint fiatal önkéntes férfiaknál (lásd 4.2 és 4.4 pont).
A lozartán plazmakoncentrációja nem változik azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance -e 10 ml / perc felett van. A normál vesefunkciójú betegekhez képest a lozartán AUC értéke körülbelül kétszer magasabb a hemodializált betegeknél.
Az aktív metabolit plazmakoncentrációja nem változik vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy hemodializált betegeknél.
Sem a lozartán, sem az aktív metabolit nem távolítható el hemodialízissel.
Farmakokinetika a gyermekpopulációban
A lozartán farmakokinetikáját 50,> 1 hónapos kor alatti, gyermekkori hipertóniás betegnél vizsgálták
Az eredmények azt mutatták, hogy az aktív metabolit a lozartánból képződik minden korcsoportban.Az eredmények azt mutatták, hogy a lozartán farmakokinetikája orális alkalmazás után általában hasonló volt csecsemőknél és kisgyermekeknél, óvodáskorú gyermekeknél, iskoláskorú gyermekeknél és serdülőknél. A metabolit farmakokinetikája a legkülönbözőbb a korcsoportok között. Ha összehasonlítjuk az óvodáskorú gyermekeket a serdülőkkel, ezek a különbségek statisztikailag szignifikánsak. A csecsemők / kisgyermekek expozíciója viszonylag magas volt.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Az általános farmakológiai, genotoxicitási és potenciális rákkeltő hatások hagyományos vizsgálatai alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre. Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban a lozartán alkalmazása csökkentette a vörösvértestek paramétereit (eritrociták, hemoglobin, hematokrit), a szérum N-karbamid szintjének emelkedése és a szérum kreatinin szintjének időnkénti emelkedése, a szívtömeg csökkenése (szövettani összefüggések nélkül) és a gyomor-bélrendszeri elváltozások (nyálkahártya-elváltozások, fekélyek, eróziók, vérzések). közvetlenül a renin-angiotenzin rendszerre ható anyagok, a lozartán kimutatták, hogy mellékhatásokat idéz elő a magzat késői fejlődésében, ami magzati halált és rendellenességeket okoz.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Mikrokristályos cellulóz (E460);
laktóz -monohidrát;
előzselatinizált kukoricakeményítő;
magnézium -sztearát (E572);
hipolóz (E463);
hipromellóz (E464).
A LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg és 100 mg káliumot tartalmaz a következő mennyiségben: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq), illetve 8,48 mg (0,216 mEq).
A LOSAPREX 12,5 mg tabletta karnauba viaszt (E903), titán -dioxidot (E171), indigókármin alumínium lakkot (E132) is tartalmaz.
A LOSAPREX 50 mg tabletta karnauba viaszt (E 903) és titán -dioxidot (E171) is tartalmaz.
A LOSAPREX 100 mg tabletta karnauba viaszt (E 903), titán -dioxidot (E171) is tartalmaz.
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Fénytől és nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás és alumíniumfólia burkolat 7 és 21 tablettát tartalmazó kartondobozban.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás és alumíniumfólia, 28 tablettát tartalmazó kartondobozban.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC buborékcsomagolás és alumíniumfólia burkolat 28 tablettát tartalmazó kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
LOSAPREX 12,5 mg filmtabletta
7 tabletta A.I.C. n. 029393030
21 tabletta A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg filmtabletta
28 osztható tabletta A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg filmtabletta
28 tabletta A.I.C. n. 029393042
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedély kiadásának dátuma: 1995. május 4
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. február
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2015. december
