Hatóanyagok: stroncium (stroncium -ranelát)
OSSEOR 2 g granulátum belsőleges szuszpenzióhoz
Indikációk Miért alkalmazzák az Osseort? Mire való?
Az OSSEOR a súlyos csontritkulás kezelésére használt gyógyszer:
- posztmenopauzális nőknél,
- felnőtt férfiaknál,
nagy a kockázata a töréseknek, amelyek esetében nem lehet alternatív kezelésekhez folyamodni. A posztmenopauzás nőknél a stroncium -ranelát csökkenti a gerinc- és csípőtáji törések kockázatát.
Csontritkulás
A szervezet folyamatosan elpusztítja a régi csontot és új csontot képez.Osteoporosis esetén a szervezet több csontot pusztít el, mint amennyi létrejön, így fokozatosan következik be a csontvesztés, és a csontok vékonyabbak és törékenyebbek lesznek.főleg nőknél fordul elő a menopauza után.
Sok csontritkulásban szenvedő embernek nincsenek tünetei, és lehetséges, hogy nem is tudja, hogy csontritkulásban szenved. Az osteoporosis azonban hajlamos törésekre (csonttörésekre), különösen a gerincben, a csípőben és a csuklóban.
Hogyan működik az OSSEOR?
A stroncium -ranelát hatóanyagot tartalmazó OSSEOR a csontbetegségek kezelésére használt gyógyszerek csoportjába tartozik.
Az OSSEOR csökkenti a csontok pusztulását és serkenti a csontok helyreállítását, ezáltal csökkenti a törések kockázatát. A kialakult új csont normál minőségű.
Ellenjavallatok Amikor az Osseor -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje az OSSEOR -t
- ha allergiás a stroncium -ranelátra vagy az OSSEOR (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha trombózisa van vagy volt valaha (például a láb vagy a tüdő ereit érinti).
- ha tartósan vagy egy bizonyos időre mozgásképtelenné válik, például ha kerekesszékben ül, vagy ha ágyhoz van kötve, vagy műteni kell, vagy ha műtét utáni lábadozás alatt áll. A vénás trombózis (a láb vagy a tüdő trombózisa) kockázata hosszabb ideig tartó immobilizáció esetén magasabb lehet.
- ha ismert ischaemiás szívbetegsége vagy cerebrovascularis betegsége van, pl. -ha szívrohamot, stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot (az agy véráramlásának átmeneti csökkenése; "mini-stroke" néven is ismert), angina vagy szív- vagy agyi erek elzáródását diagnosztizálták Önnél .
- - ha vérkeringési problémái vannak vagy voltak (perifériás artériás betegség), vagy ha műtötték a lábai artériáit.
- ha magas vérnyomása van, amelyet a kezelés nem szabályoz.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Osseor szedése előtt?
Az OSSEOR szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- ha fennáll a szívbetegség kockázata; ide tartozik a magas vérnyomás, a magas koleszterinszint, a cukorbetegség, a dohányzás - ha fennáll a trombózis kockázata
- ha súlyos vesebetegsége van.
Kezelőorvosa rendszeres időközönként, általában 6-12 havonta, az OSSEOR -kezelés ideje alatt értékeli szíve és ereinek állapotát.
Ha a kezelés alatt allergiás reakció lép fel (például az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési vagy nyelési nehézség, bőrkiütés), azonnal hagyja abba az OSSEOR szedését és forduljon orvosához (lásd 4. pont).
Potenciálisan életveszélyes bőrkiütéseket (Stevens-Johnson szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis és súlyos túlérzékenységi reakciók (DRESS)) jelentettek az OSSEOR alkalmazása során.
A súlyos bőrreakciók előfordulásának legnagyobb kockázata a Stevens-Johnson-szindróma és a toxikus epidermális nekrolízis kezelésének első néhány hetében, és általában 3-6 hét között a DRESS esetében fordul elő.
Ha bőrkiütés vagy súlyos bőrtünetek jelentkeznek (lásd 4. pont), hagyja abba az OSSEOR szedését, azonnal forduljon orvosához, és jelezze, hogy ezt a gyógyszert szedi.
Ha az OSSEOR alkalmazása során Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist vagy DRESS-t tapasztalt, soha ne kezdje újra az OSSEOR-kezelést.
Ha ázsiai származású, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni az OSSEOR -t, mivel nagyobb a bőrreakciók kockázata.
Gyermekek és serdülők
Az OSSEOR nem alkalmazható gyermekek és serdülők (18 évesnél fiatalabb) kezelésére.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják az Osseor hatását
Egyéb gyógyszerek és az OSSEOR
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Hagyja abba az OSSEOR szedését, ha szájon át szedett tetraciklineket, például doxiciklinet vagy kinolonokat, például ciprofloxacint (kétféle antibiotikum) kell szednie. Az antibiotikumok szedésének befejezése után újraindíthatja az OSSEOR -t. Ha nem biztos benne, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. ha kalciumot tartalmazó gyógyszereket szed, az OSSEOR szedése előtt legalább 2 órának kell eltelnie. Ha ez nem lehetséges, akkor a két gyógyszer egyidejű bevétele elfogadható.
Ha szükséges a vér vagy a vizelet kalciumszintjének vizsgálata, tájékoztatnia kell a laboratóriumot, hogy OSSEOR -t szed, mivel ez zavarhatja egyes vizsgálati módszereket.
Az OSSEOR egyidejű bevétele étellel és itallal
Az élelmiszer, a tej és származékai csökkentik a stroncium -ranelát felszívódását.Ajánlott az OSSEOR -t az étkezések közötti intervallumban, lehetőleg lefekvés előtt, legalább két órával az étkezés, tej és tejszármazékok vagy kalcium -kiegészítők bevétele után bevenni.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje az OSSEOR-t terhesség vagy szoptatás ideje alatt. Véletlen bevitel esetén terhesség vagy szoptatás alatt azonnal hagyja abba a gyógyszer szedését és tájékoztassa kezelőorvosát.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az OSSEOR valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Az OSSEOR aszpartámot (E951) tartalmaz:
Ha fenilketonuria (ritka, öröklődő anyagcserezavar) van, forduljon orvosához, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Osseor alkalmazása: Adagolás
A kezelést csak csontritkulás kezelésében jártas orvos kezdheti meg.
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az OSSEOR szájon át alkalmazható. Az ajánlott adag napi 2 g tasak.
Javasolt az OSSEOR bevétele lefekvéskor, lehetőleg legalább 2 órával vacsora után. Ha szeretné, azonnal lefeküdhet az OSSEOR bevétele után.
Vegye ki a tasakokban található granulátumokat, miután szuszpenzióba helyezte legalább 30 ml vizet (körülbelül egyharmada normál pohár) tartalmazó üvegben (lásd az alábbi utasításokat). Az OSSEOR kölcsönhatásba léphet a tejjel és származékaival, ezért Fontos, hogy az OSSEOR -t csak vízzel keverje, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszer megfelelően működik.
- Öntse a granulátumokat a tasakból egy pohárba;
- Adj hozzá vizet;
- Addig keverjük, amíg a granulátum teljesen fel nem oldódik a vízben.
Igyon azonnal. A szuszpenzió elfogyasztása előtt ne teljen el több mint 24 óra. Ha valamilyen oknál fogva nem tudja azonnal bevenni a gyógyszert, ne felejtse el újra keverni ivás előtt.
Orvosa javasolhatja, hogy az OSSEOR mellett kalcium- és D -vitamin -kiegészítőket is szedjen. Ne vegyen be kalcium -kiegészítőket lefekvéskor, az OSSEOR -nal egy időben.
Kezelőorvosa megmondja, meddig kell folytatni az OSSEOR szedését. A csontritkulás kezelése általában hosszú ideig tart.Fontos, hogy folytassa az OSSEOR szedését mindaddig, amíg orvosa ezt előírja.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Osseor -t vett be?
Ha az előírtnál több OSSEOR -t vett be
Ha több OSSEOR tasakot vett be, mint amennyit orvosa előírt, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Azt tanácsolhatják, hogy tejet igyon vagy antacidokat szedjen, hogy csökkentse a hatóanyag felszívódását.
Ha elfelejtette bevenni az OSSEOR -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Egyszerűen vegye be a következő adagot a kijelölt időben.
Ha idő előtt abbahagyja az OSSEOR szedését
Fontos, hogy mindaddig folytassa az OSSEOR szedését, amíg kezelőorvosa előírta. Az OSSEOR csak akkor szedheti a súlyos csontritkulást, ha folyamatosan szedik. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik az Osseor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba az OSSEOR szedését, és azonnal értesítse orvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyike jelentkezik:
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Szívroham: Hirtelen, összenyomódó fájdalmak a mellkasban, amelyek kiterjedhetnek a bal karra, állkapocsra, gyomorra, hátra és / vagy vállra. Egyéb tünetek lehetnek: hányinger / hányás, izzadás, légszomj, szívdobogásérzés, (extrém) fáradtság és / vagy szédülés. Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a szívbetegség kockázata, gyakori szívroham fordulhat elő. Ha Ön magas kockázatú beteg, orvosa nem fogja felírni az OSSEOR-t.
- Vérrögök a vénákban (trombózis): fájdalom, bőrpír, lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom vagy légzési nehézség.
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Súlyos túlérzékenységi reakciók (DRESS) jelei: kezdetben influenzaszerű tünetekként és kiütésekként az arcon, majd kiterjedt kiütések magas hőmérséklettel (nem gyakori), emelkedett májenzimszint a vérvizsgálatokban (nem gyakori), bizonyos típusú fehér vérsejtek (eozinofília) (ritka) és megnagyobbodott nyirokcsomók (nem gyakori).
Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Potenciálisan életveszélyes bőrkiütés jelei (Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis): Kezdetben vöröses, célszerű szerű foltok vagy körkörös foltok, gyakran központi hólyagokkal a törzsön. További jelek lehetnek a száj, a torok, az orr, a nemi szervek fekélyesedése és a kötőhártya -gyulladás (duzzadt és vörös szemek). Ezeket a potenciálisan életveszélyes bőrkiütéseket gyakran influenzaszerű tünetek kísérik. A kiütés az egész testen megjelenő hólyagosodáshoz vagy a bőr hámlásához vezethet.
Egyéb lehetséges mellékhatások
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): viszketés, csalánkiütés, bőrkiütés, angioödéma (például az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési vagy nyelési nehézség), csont-, végtag-, izom- és / vagy fájdalom ízületekben, izomgörcsök.
Gyakori: Hányás, hasi fájdalom, reflux, emésztési zavar, székrekedés, puffadás, alvászavar, májgyulladás (hepatitisz), végtagduzzanat, hörgők hiperreaktivitása (a tünetek közé tartozik a zihálás, légszomj és köhögés), fokozott izomszint enzim (kreatin -foszfokináz). Hányinger, hasmenés, fejfájás, ekcéma, memóriazavar, ájulás, bizsergés, szédülés, szédülés. Ezek a hatások azonban enyheek és átmenetiek, és általában nem igénylik a kezelés abbahagyását. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezek közül bármelyik zavaró vagy tartós.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): görcsök, a szájnyálkahártya irritációja (például szájfekély és ínygyulladás), hajhullás, zavartság, rossz közérzet, szájszárazság, bőrirritáció.
Ritka: Csökkent vérsejtek termelése a csontvelőben. Ha túlérzékenységi reakciók miatt abbahagyta a kezelést, ne indítsa újra az OSSEOR -t.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a tasakon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Vízben feloldva a szuszpenzió 24 órán keresztül stabil.
Ajánlatos azonban a szuszpenziót közvetlenül az elkészítés után inni (lásd 3. pont). Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz az OSSEOR?
- A készítmény hatóanyaga a stroncium -ranelát. Minden tasak 2 g stroncium -ranelátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: aszpartám (E 951), maltodextrin, mannit (E 421).
Az OSSEOR külleme és a csomag tartalma
Az OSSEOR sárga szemcséket tartalmazó tasakokban kapható belsőleges szuszpenzióhoz. Az OSSEOR 7, 14, 28, 56, 84 vagy 100 tasakos kiszerelésben kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
OSSEOR 2G GRANULÁTUS ORÁLIS FELFÜGGETÉSRE
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tasak 2 g stroncium -ranelátot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag:
minden tasak 20 mg aszpartámot (E 951) is tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Granulátum belsőleges szuszpenzióhoz
Sárga granulátum
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Súlyos csontritkulás kezelése:
• posztmenopauzális nőknél,
• felnőtt férfiaknál,
nagy a törésveszélye, és ilyen esetekben más, csontritkulás kezelésére jóváhagyott gyógyszerekkel történő kezelés nem lehetséges, például ellenjavallatok vagy intolerancia miatt.
A posztmenopauzás nőknél a stroncium -ranelát csökkenti a csigolya- és csípőtáji törések kockázatát (lásd 5.1 pont).
A stroncium -ranelát felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek általános kockázatainak értékelésén kell alapulnia (lásd 4.3 és 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést csak csontritkulás kezelésében jártas orvos kezdheti meg.
Adagolás
Az ajánlott adag naponta egyszer egy 2 g tasak orális adagoláshoz.
A kezelendő állapot jellegéből adódóan a stroncium-ranelát hosszú távú használatra készült.
A stroncium -ranelát felszívódása csökken az élelmiszerekből, a tejből és származékaiból, ezért az OSSEOR -t étkezések között kell beadni. Lassú felszívódása miatt az OSSEOR -t lefekvés előtt, lehetőleg legalább két órával étkezés után kell bevenni (lásd 4.5 és 5.2 pont).
A stroncium -raneláttal kezelt betegeknek D -vitamint és kalcium -kiegészítőket kell szedniük, ha az étrendjük nem elegendő.
Idős betegek
A stroncium -ranelát hatékonyságát és biztonságosságát bizonyították csontritkulásban szenvedő, minden korú (legfeljebb 100 éves) korú felnőtt férfiak és posztmenopauzás nők nagy mintáján. Az életkorhoz képest nincs szükség az adag módosítására.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A stroncium -ranelát nem ajánlott súlyos veseelégtelenségben (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont). Enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben (30–70 ml kreatinin clearance) nincs szükség dózismódosításra. / perc) (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
Az OSSEOR biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra
A tasakok granulátumát legalább 30 ml vizet (körülbelül egyharmada normál pohár) tartalmazó pohárba kell szuszpendálni.
Bár a felhasználási vizsgálatok kimutatták, hogy a stroncium -ranelát az elkészítés után 24 órán át stabil marad szuszpenzióban, a szuszpenziót az elkészítés után azonnal meg kell inni.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Jelenlegi vagy korábbi vénás thromboembolia (VTE), beleértve a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát.
• Ideiglenes vagy végleges immobilizáció, például műtét vagy hosszabb ágyban maradás miatt.
• Ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és / vagy cerebrovaszkuláris betegség kialakult, jelenlegi vagy korábbi kórtörténetében.
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Ischaemiás kardiális események
A placebokontrollált randomizált klinikai vizsgálatok összesített elemzésében, posztmenopauzális osteoporoticus betegeken, az OSSEOR-nal kezelt betegeknél a myocardialis infarctus jelentős növekedését figyelték meg a placebóval kezelt betegekhez képest (lásd 4.8 pont).
A kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a betegek kardiovaszkuláris kockázatát.
Azokat a betegeket, akiknél jelentős kardiovaszkuláris események kockázati tényezői vannak (pl. Magas vérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás), csak gondos mérlegelés után lehet stroncium -raneláttal kezelni (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Az OSSEOR-kezelés alatt ezeket a kardiovaszkuláris kockázatokat rendszeres időközönként, általában 6-12 havonta ellenőrizni kell.
A kezelést abba kell hagyni, ha a betegnél ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség, cerebrovaszkuláris betegség vagy a magas vérnyomás nem alakul ki (lásd 4.3 pont).
Vénás thromboembolia
A III. Fázisú, placebo-kontrollos vizsgálatokban a stroncium-ranelát-kezelés a vénás tromboembólia (VTE), beleértve a tüdőembóliát is, éves gyakoriságával járt együtt (lásd 4.8 pont). Ennek a növekedésnek az oka ismeretlen. Az OSSEOR ellenjavallt olyan betegeknél, akik korábban vénás thromboemboliában szenvedtek (lásd 4.3 pont), és óvatosan kell alkalmazni a VTE kockázatának kitett betegeknél.
A VTE kockázatának kitett, 80 évesnél idősebb betegek kezelése során újra kell értékelni az OSSEOR-kezelés folytatásának szükségességét. Az OSSEOR -kezelést a lehető leghamarabb fel kell függeszteni betegség vagy állapot esetén, amely immobilizációhoz vezet (lásd 4.3 pont), és meg kell tenni a megfelelő megelőző intézkedéseket. A kezelést addig nem szabad folytatni, amíg az immobilizációhoz vezető állapot nem szűnt meg és a beteg teljesen mozgékony. VTE előfordulása esetén az OSSEOR -kezelést abba kell hagyni.
Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
A stroncium -ranelátot kapó súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek csontbiztonsági adatainak hiányában az OSSEOR nem ajánlott olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e 30 ml / perc alatt van. (lásd 5.2 pont). A helyes klinikai gyakorlatnak megfelelően krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél javasolt a vesefunkció időszakos ellenőrzése. Az OSSEOR -kezelés folytatását súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél egyénileg kell értékelni.
Bőrreakciók
Életveszélyes bőrreakciókat (Stevens-Johnson szindróma (SJS), toxikus epidermális nekrolízis (NET) és eozinofíliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés (DRESS)) jelentettek az OSSEOR alkalmazása során.
A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és gondosan ellenőrizni kell a bőrreakciókat. Az SJS vagy NET előfordulásának legnagyobb kockázata a kezelés első néhány hetében, a DRESS esetében pedig 3-6 héten belül jelentkezik.
Ha az SJS vagy a NET jelei és tünetei (pl. Progresszív bőrkiütés, gyakran hólyagosodással és nyálkahártya -elváltozásokkal) vagy DRESS (pl. Kiütés, láz, eozinofília és szisztémás érintettség (pl. Adenopátia, hepatitis, nephropathia és tüdőbetegség) intersticiális) jelentkeznek, Az OSSEOR -t azonnal le kell állítani.
A legjobb eredményeket az SJS, a NET vagy a DRESS kezelésében a korai diagnózis és a gyanús gyógyszerek azonnali abbahagyása után érik el. A kezelés korai abbahagyása jobb prognózissal jár. A DRESS klinikai képe a legtöbb esetben megszűnt az OSSEOR -kezelés abbahagyásával és szükség esetén a kortikoszteroid -kezelés megkezdésével. A gyógyulás lassú lehet, és bizonyos esetekben a szindróma relapszusáról számoltak be a kortikoszteroid -kezelés abbahagyása után.
Azoknál a betegeknél, akiknél az OSSEOR használatával SJS, NET vagy DRESS alakult ki, az OSSEOR -kezelést nem szabad újrakezdeni.
Az ázsiai származású betegeknél magasabb, bár még mindig ritka, túlérzékenységi reakciók, köztük bőrkiütés, SJS vagy NET előfordulását jelentették.
Kölcsönhatások laboratóriumi vizsgálatokkal
A stroncium zavarja a kolorimetriai módszereket a kalcium vér- és vizeletkoncentrációjának meghatározására. Ezért a klinikai gyakorlatban induktív csatolású plazma atomi emissziós spektrometriát vagy atomi abszorpciós spektrometriás módszereket kell alkalmazni a vér és a vizelet kalciumkoncentrációjának pontos értékelésének biztosítására.
Segédanyag
Az OSSEOR aszpartámot, fenilalanin forrást tartalmaz, amely veszélyes lehet a fenilketonuriában szenvedő betegekre.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Az élelmiszerek, a tej és származékai, valamint a kalciumot tartalmazó gyógyszerek körülbelül 60-70%-kal csökkenthetik a stroncium -ranelát biohasznosulását. Ezért az OSSEOR és ezeknek a készítményeknek a beadását legalább két órával el kell szakítani (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Mivel a kétértékű kationok gyengén felszívódó komplexet képezhetnek orális tetraciklinekkel (pl. Doxiciklin) és kinolon antibiotikumokkal (pl. Ciprofloxacin) gyomor-bélrendszeri szinten, a stroncium-ranelát ezen gyógyszerekkel való együttes alkalmazása nem javasolt. Óvintézkedésként az OSSEOR -kezelést fel kell függeszteni orális tetraciklin- vagy kinolon -antibiotikum -kezelés alatt.
Klinikai vizsgálat in vivo a gyógyszerkölcsönhatásokról kimutatta, hogy az alumínium- és magnézium-hidroxidok bevitele a stroncium-ranelátot megelőző vagy azzal egyidejűleg enyhén csökkentette a stroncium-ranelát felszívódását (az AUC 20-25% -kal) a felszívódás gyakorlatilag változatlan maradt, amikor a antacidot két órával a stroncium -ranelát után adták be. Ezért előnyös, ha az OSSEOR bevétele után legalább két órával szedjük az antacidokat. , együttes alkalmazása továbbra is elfogadható.
Orális D -vitamin -kiegészítéssel nem figyeltek meg kölcsönhatást.
A klinikai vizsgálatok során nem igazoltak klinikai kölcsönhatást, és nem mutattak szignifikáns emelkedést a vér stronciumszintjében olyan gyógyszerekkel, amelyeket a jelenlegi gyakorlatban általában az OSSEOR-szal egyidejűleg írnak fel, beleértve: nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (beleértve az acetilszalicilsavat) , anilidek (például paracetamol), H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók, diuretikumok, digoxin és szívglikozidok, szerves nitrátok és más értágító szerek szívbetegségekhez, kalciumcsatorna-blokkolók, béta-blokkolók, ACE-gátlók, angiotenzin II-antagonisták, szelektív béta-2- adrenerg receptor agonisták, orális antikoagulánsok, vérlemezke -aggregációs inhibitorok, sztatinok, fibrátok és benzodiazepin -származékok.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A stroncium -ranelát terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletek azt mutatták, hogy nagy dózisokban reverzibilis csonthatások jelentkeznek a vemhesség alatt kezelt patkányok és nyulak utódaiban (lásd 5.3 pont). a kezelést le kell állítani.
Etetési idő
A fizikai-kémiai adatok arra utalnak, hogy a stroncium-ranelát kiválasztódik az anyatejbe, az OSSEOR nem alkalmazható szoptatás alatt.
Termékenység
Állatkísérletekben nem figyeltek meg hatást a hímek és nők termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A stroncium -ranelát nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az OSSEOR -t klinikai vizsgálatokban tanulmányozták, körülbelül 8000 ember bevonásával. A hosszú távú biztonságosságot a III. Fázisú vizsgálatokban értékelték, a posztmenopauzás korú, csontritkulásban szenvedő nők esetében, akiket legfeljebb 60 hónapig 2 g / nap stroncium-raneláttal (n = 3352) vagy placebóval (n = 3317) kezeltek. Az átlagéletkor a felvétel idején 75 év volt, és a beiratkozott betegek 23% -a 80 és 100 év közötti volt.
A posztmenopauzális osteoporosisos betegeken végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzésében a leggyakoribb mellékhatások a hányinger és a hasmenés voltak, amelyeket általában a kezelés kezdetekor jelentettek, és a későbbi szakaszokban nem volt érzékelhető különbség a csoportok között. A terápia abbahagyását elsősorban hányinger okozza.
A kezelési csoportok között nem volt különbség a mellékhatások jellegében, függetlenül attól, hogy a betegek fiatalabbak vagy idősebbek voltak -e a befogadás időpontjában, mint 80 évesek.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi mellékhatásokról számoltak be a stroncium-ranelát klinikai vizsgálatai során és / vagy forgalomba hozatalát követően. A mellékhatásokat az alábbiak szerint soroljuk fel, a következő konvenció szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
§ A klinikai vizsgálatok gyakorisága hasonló volt a gyógyszercsoportban és a placebo csoportban.
* Ritka az ázsiai országokban.
# A klinikai vizsgálatok során nem észlelt mellékhatások esetében a 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa nem haladja meg a 3 / X értéket, X pedig az összes klinikai vizsgálat és releváns vizsgálat teljes mintaméretét jelenti.
egy izom -csontrendszeri frakció> 3 -szorosa a normál tartomány felső határának. A legtöbb esetben ezek az értékek spontán normalizálódtak a terápia megváltoztatása nélkül.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Vénás thromboembolia
A III. Fázisú vizsgálatokban a vénás thromboembolia (VTE) éves előfordulási gyakorisága 5 év alatt körülbelül 0,7% volt, relatív kockázata 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) a stroncium -raneláttal kezelt betegekben, szemben a placebóval (lásd 4.4 pont).
Miokardiális infarktus
A placebokontrollált randomizált klinikai vizsgálatok összesített elemzésében, posztmenopauzális osteoporosisos betegeken, a miokardiális infarktus szignifikáns növekedését figyelték meg stroncium-raneláttal kezelt betegeknél a placebót kapó betegekhez képest (1,7%, szemben az 1,1% -kal), relatív kockázattal 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Egy klinikai vizsgálatban, amely azt értékelte, hogy egészséges, posztmenopauzális nőknél napi 4 g stroncium -ranelát napi 25 napon át történő ismételt adagolását értékelték, jó tolerálhatóságot találtak. Fiatal, egészséges férfi önkéntesekben legfeljebb 11 g -os adagok egyszeri beadása nem okozott különösebb tüneteket.
Menedzsment
A túladagolási epizódok klinikai vizsgálatokban (legfeljebb 4 g / nap, legfeljebb 147 napig) történő megfigyelése alapján nem észleltek klinikailag releváns hatásokat.
A tej vagy antacidok adagolása hasznos lehet a hatóanyag felszívódásának csökkentésében. Jelentős túladagolás esetén mérlegelni kell a hányás kiváltásának lehetőségét a nem felszívódott hatóanyag megszüntetése érdekében.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Csontbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek. - Csontszerkezetet és mineralizációt befolyásoló egyéb gyógyszerek, ATC -kód: M05BX03
A cselekvés mechanizmusa
In vitro, stroncium -ranelát:
- fokozza a csontképződést a csontszövet -kultúrákban, valamint az osteoblast prekurzorok replikációját és a kollagén szintézist a csontsejt -kultúrákban;
- csökkenti a csontfelszívódást az osteoclast differenciálódás és reszorpciós aktivitásuk csökkentésével.
Ez határozza meg a csontforgalom egyensúlyának helyreállítását annak kialakulása érdekében.
A stroncium -ranelát aktivitását több kísérleti vizsgálat is kimutatta: Különösen ép patkányokban a stroncium -ranelát növeli a trabekuláris csonttömeget, a trabekulák számát és vastagságát, ami javítja a csontszilárdságot.
A stroncium főként a kristályos felületen szívódik fel, és csak korlátozott mértékben helyettesíti a kalciumot az apatit kristályban az újonnan kialakult csontban mind a kezelt állatokban, mind az emberekben. A stroncium -ranelát nem változtatja meg a csontkristály tulajdonságait. A III. Fázisú vizsgálatok során legfeljebb 60 hónapon át, legfeljebb 2 hónapig tartó stroncium -ranelát -kezelés után, legfeljebb 60 hónapig vett ilíciacsonti csontbiopsziában nem észleltek káros hatást a csontok minőségére vagy mineralizációjára.
A stroncium csontban való eloszlásának együttes hatása (lásd 5.2 pont) és a stronciumnak a kalciumhoz képest nagyobb röntgenfelvételénél a csontsűrűség-mérés (BMD) értékének növekedéséhez vezet, kettős nyalábú fotonabszorpció-méréssel ( DXA). A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy ezek a tényezők teszik ki a megfigyelt BMD -változások körülbelül 50% -át 3 év OSSEOR 2 g / nap kezelés során. Ezt figyelembe kell venni az OSSEOR -kezelés alatti BMD -változások értékelésekor. A III. Fázisú vizsgálatokban, amelyek bizonyították az OSSEOR -kezelés hatékonyságát a törések csökkentésében, az OSSEOR az ágyéki csigolyákon évente körülbelül 4% -kal, és évente 2% -kal az ágyéki csigolyák szintjén növelte a befogadásból származó átlagos BMD -t. , a vizsgálattól függően 13-15%, illetve 3 év után 5-6%.
A III. Fázisú vizsgálatokban a placebóval összehasonlítva a csontképződés biokémiai markerei (specifikus alkalikus foszfatáz és I. típusú prokollagén C-terminális propeptid) emelkedtek, és a csontreszorpcióé (szérum C-telopeptid és az N-telopeptid vizelet-keresztkötései) a kezelés harmadik hónapjáról a harmadik évre csökkent.
A stroncium -ranelát elsődleges farmakológiai hatásai mellett a szérum kalcium- és mellékpajzsmirigy -hormon (PTH) szintjének enyhe csökkenését, a vér foszforkoncentrációjának és az összes alkalikus foszfatáz aktivitás növekedését figyelték meg, klinikai következmények nélkül.
Klinikai hatékonyság
A csontritkulás a gerinc vagy a csípő BMD -je, amely 2,5 vagy több szórással alacsonyabb, mint a fiatal normál populáció átlagértéke. Néhány kockázati tényező összefügg a posztmenopauzális csontritkulással, beleértve az alacsony csonttömeget, az alacsony csontsűrűséget, a korai menopauzát, a dohányzást és a csontritkulás családtörténetét. A csontritkulás klinikai következménye a törések.A törések kockázata a kockázati tényezők számának növekedésével nő.
A posztmenopauzális osteoporosis kezelése
Az OSSEOR-nal végzett töréscsökkentés értékelésére szolgáló vizsgálati program két fázis III, placebo-kontrollos vizsgálatból állt: a SOTI-vizsgálatból és a TROPOS-tanulmányból. A SOTI vizsgálatban 1669 posztmenopauzális nőt vett részt, akik dokumentált osteoporosisban (alacsony ágyéki BMD és elterjedt csigolyatörések) szenvedtek, és átlagéletkoruk 70 év. A TROPOS vizsgálatban 5091 posztmenopauzális nő vett részt, akik csontritkulásban szenvedtek (alacsony combnyak -BMD és legalább egy törés a betegek több mint felében), és átlagéletkoruk 77 év. A SOTI és a TROPOS tanulmányok együttesen 1556, 80 évesnél idősebb beteget vontak be a befogadás időpontjában (a vizsgált populáció 23,1% -a). Mindkét vizsgálatban a terápia mellett (2 g / nap stroncium vagy placebo) a betegeket megfelelő kalcium- és D -vitamin -kiegészítők szedése.
Az OSSEOR 41% -kal csökkentette az új csigolyatörések relatív kockázatát 3 éves kezelés alatt a SOTI vizsgálatban (1. táblázat). A hatás jelentős volt az első évtől kezdődően Hasonló előnyöket mutattak ki a többszörös törésekkel rendelkező nőknél a beiratkozáskor. A klinikai csigolyatörések (amelyek hátfájással és / vagy a testmagasság legalább 1 cm -es csökkenésével járó törések) tekintetében a relatív kockázat 38%-kal csökkent. Az OSSEOR csökkentette a csökkent testmagasságú betegek számát is legalább 1 cm a placebóhoz képest.Az életminőség felmérése a specifikus QUALIOST skála segítségével, valamint az általános SF-36 skála általános egészségi észlelési mutatói az OSSEOR előnyeit jelzik a placebóval összehasonlítva.
Az OSSEOR hatékonyságát az új csigolyatörések kockázatának csökkentésében a TROPOS tanulmány megerősítette, még a törés nélküli törések nélküli osteoporosisos betegek esetében is.
A SOTI és a TROPOS vizsgálatok közös elemzése kimutatta, hogy a befogadás időpontjában 80 évesnél idősebb betegeknél az OSSEOR 32% -kal csökkentette az új csigolyatörések relatív kockázatát 3 éves kezelés alatt (19,1% stroncium -ranelát vs 26,5% placebóval).
Egy elemzésben utóhatásaként a SOTI és TROPOS vizsgálatokban részt vevő betegek ágyéki csigolyákkal és / vagy combnyak BMD -jével az osteopeniás tartományban a befogadás időpontjában és elterjedt törések nélkül, de legalább egy további törési kockázati tényezővel (N = 176), az OSSEOR csökkentette a kockázatot az első csigolyatörés 72% -ával 3 év alatt (a csigolyatörés gyakorisága 3,6% stroncium -raneláttal és 12,0% placebóval).
Egy elemzés utóhatásaként TROPOS-betegek egy alcsoportjában végezték, akik különleges orvosi érdeklődésűek és nagy a törésveszélyük [definíció szerint azok a betegek, akiknek combnyak-BMD T-pontszáma ≤ -3 SD (a gyártó tartománya -2,4 SD-nek felel meg az NHANES III szerint), és életkor> 74 év (n = 1977, azaz a TROPOS vizsgált populáció 40% -a)].
Ebben a csoportban a 3 éves kezelés alatt az OSSEOR 36% -kal csökkentette a csípőtáji törések kockázatát a placebóhoz képest (2. táblázat).
Osteoporosis kezelése férfiaknál
Az OSSEOR hatékonyságát osteoporosisban szenvedő férfiaknál egy kettős vak, placebo-kontrollos, 2 éves vizsgálatban igazolták, a fő elemzést egy év után 243 betegben végezték el (populáció Kezelési szándék, 161 stroncium -raneláttal kezelt beteg), akiknél nagy a törések kockázata (átlagéletkor 72,7 év; átlagos ágyéki BMD, T -pontszám -2,6; 28% -os elterjedt csigolyatörés).
Minden beteg napi kalcium (1000 mg) és D -vitamin (800 NE) kiegészítőket kapott.
A BMD értékek statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg már 6 hónappal az OSSEOR -kezelés kezdete után a placebóval összehasonlítva.
A lumbális gerinc átlagos BMD értékeinek statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg a 12 hónapos időszak alatt, a fő hatékonysági kritérium (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p menopauza).
Statisztikailag szignifikáns növekedést észleltek a combnyak BMD -jében és a teljes combcsont BMD értékében (p
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett az OSSEOR -nal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől a gyermekpopuláció csontritkulásban szenvedő betegcsoportjainak minden alcsoportjában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A stroncium -ranelát 2 stabil stroncium -atomból és egy ranelinsavmolekulából áll, amely szerves komponens, amely a legjobb kompromisszumot képviseli a molekulatömeg, a farmakokinetika és a gyógyszer elfogadhatósága szempontjából. A stroncium és a ranelinsav farmakokinetikáját egészséges fiatal férfi önkénteseken, egészséges posztmenopauzális nőkön és hosszú távú kezelés során csontritkulásban szenvedő férfiaknál és posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő nőknél értékelték, beleértve az időseket is.
A ranelinsav felszívódása, eloszlása és kötődése plazmafehérjékhez alacsony polaritása miatt alacsony. Nincs felhalmozódott ranelinsav, és nincs bizonyíték az anyagcserére állatokban és emberekben.A felszívódott ranelsav gyorsan és változatlanul ürül a vizelettel.
Abszorpció
A stroncium abszolút biohasznosulása 25% (tartomány: 19-27%) 2 g stroncium-ranelát orális adagja után. A maximális plazmakoncentráció 3-5 órával érhető el 2 g egyszeri adag után.
Az egyensúlyi állapot 2 hét kezelés után érhető el. A stroncium -ranelát kalciummal vagy étellel együtt történő bevitele körülbelül 60-70%-kal csökkenti a stroncium biológiai hozzáférhetőségét az étkezés után 3 órával történő alkalmazáshoz képest. A stroncium viszonylag lassú felszívódása miatt kerülni kell az étkezést és a kalciumot az OSSEOR bevétele előtt és után . Az orális D -vitamin -kiegészítés nem zavarja a stroncium -expozíciót.
terjesztés
A stroncium eloszlási térfogata megközelítőleg 1 l / kg. A stronciumnak a humán plazmafehérjékhez való kötődése alacsony (25%), és a stronciumnak "nagy az affinitása a csontszövethez. A stroncium koncentrációjának mérése a csípőcsont -csontbiopsziákban azoknál a betegeknél, akiket legfeljebb 60 hónapig 2 g / nap stroncium -raneláttal kezeltek" , azt mutatja, hogy a stroncium koncentrációja a csontokban fennsíkot érhet el körülbelül 3 éves kezelés után. Nincsenek olyan betegekkel kapcsolatos adatok, amelyek igazolnák a stroncium csontból történő eliminációjának kinetikáját a kezelés abbahagyása után.
Biotranszformáció
Kétértékű kationként a stroncium nem metabolizálódik. A stroncium -ranelát nem gátolja a citokróm P450 enzim komplexet.
Kiküszöbölés
A stroncium eliminációja nem függ az időtől és az adagtól, a stroncium hatékony felezési ideje körülbelül 60 óra. A stroncium kiválasztása a veséken és a gyomor -bél traktuson keresztül történik, plazma clearance -e körülbelül 12 ml / perc (CV 22%), vese clearance -e pedig körülbelül 7 ml / perc (CV 28%).
Farmakokinetika bizonyos populációkban
Idős betegek
A populáció farmakokinetikai adatai nem mutattak összefüggést a célpopulációban az életkor és a stroncium látszólagos clearance -e között.
Veseelégtelenség
Közepesen vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30-70 ml / perc) a stroncium-clearance csökken, mivel a kreatinin-clearance csökken (kb. 30% -kal csökken a kreatinin-clearance tartomány 30-70 ml / perc); ez növekedéshez vezet A III. fázisú vizsgálatokban a betegek 85% -ánál a kreatinin -clearance 30 és 70 ml / perc, 6% -nál kevesebb, mint 30 ml / perc volt, és az átlagos kreatinin -clearance 50 ml / perc volt. közepes vagy közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance) nincsenek farmakokinetikai adatok
Májelégtelenség
Májelégtelenségben szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek farmakokinetikai adatok. A stroncium farmakokinetikai tulajdonságai miatt nem várható hatás.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, genotoxicitás, rákkeltő hatás.
Rágcsálókban a nagy dózisú stroncium -ranelát krónikus, orális beadása csont- és fogazati rendellenességeket eredményezett, amelyek főként spontán törésekből és késleltetett mineralizációból álltak, és a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók. Ezeket a hatásokat a csontok stronciumszintjének 2-3-szor magasabb szintjén észlelték, mint az embereknél, legfeljebb 3 éves kezelés után.
A fejlődési toxicitási vizsgálatok patkányok és nyulak utódaiban csont- és fogazati rendellenességeket eredményeztek (pl. Hosszú csontok és hullámos bordák meghajlása) Ezek a hatások a kezelés abbahagyása után 8 héttel visszafordíthatók.
Környezeti kockázatértékelés (ERA)
A stroncium -ranelát környezeti kockázatértékelését az ERA -ra vonatkozó európai iránymutatásoknak megfelelően végezték el.
A stroncium -ranelát nem jelent veszélyt a környezetre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Aszpartám (E951)
Maltodextrin
Mannit (E421)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
- 3 év.
- Vízben feloldva a szuszpenzió 24 órán keresztül stabil. Ajánlatos azonban a szuszpenziót közvetlenül az elkészítés után inni (lásd 4.2 pont).
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszer feloldása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Papír / polietilén / alumínium / polietilén zsákok.
Csomagok
Kiszerelés: 7, 14, 28, 56, 84 vagy 100 tasak.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Franciaország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/04/287/001
EU/1/04/287/002
EU/1/04/287/003
EU/1/04/287/004
EU/1/04/287/005
EU/1/04/287/006
036588061
036588022
036588034
036588046
036588010
036588059
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2004. szeptember 21
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. szeptember 21
