Általánosság
Az alkilálószerek a rák kezelésére használt gyógyszerek egy csoportja. Ezek a molekulák az alkilcsoportok interkalálásával (azaz beszúrásával) hatnak a DNS kettős hélixét alkotó két szál közé.
Az egészséges sejtekben védekezési mechanizmusok vannak a DNS -ben bekövetkező károk helyreállítására. A rákos sejtekben viszont ezek a mechanizmusok sokkal kevésbé hatékonyak, és ezért a beteg sejtek különösen érzékenyek az alkilálószerek okozta károkra. Ezek a vegyületek azonban bizonyos toxicitást is mutatnak az egészséges sejtekre, különösen azon szövetek szintjén, amelyekre gyors sejtforgalom jellemző, mint például a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájában, a csontvelőben vagy a bőrön, fejbőrön.
A DNS két szálból áll, amelyek egymáshoz kapcsolódnak, és kettős hélixet képeznek.
A DNS sok monomerből, nukleotidokból áll. Négyféle nukleotid létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek egyedi AT (adenin-timin) és CG (citozin-guanin) párokkal kombinálódnak. .
A DNS -molekula mentén jelen lévő bázisok szekvenciája hordozza a genetikai információt.
Az alkilező szerek dózisfüggőek, azaz az elpusztult rákos sejtek mennyisége közvetlenül arányos a felhasznált gyógyszer mennyiségével.
Beadhatók önmagukban vagy más gyógyszerekkel és / vagy más terápiás stratégiákkal kombinálva.
Nemrégiben kiderült, hogy a "hipertermia, alkilezőszerekkel végzett terápiával kombinálva képes fokozni hatását.
Történelem
Daganatellenes kemoterápiaként való alkalmazásuk előtt az alkilezőszereket jobban ismerték "kénes mustár". A kénmustárok istenek hólyagos gáz (azaz hólyagokat hoznak létre a bőrön), amelyeket vegyi fegyverként használtak az első világháború alatt.
Két farmakológus - Louis Goodman és Alfred Gilman - 1942 -ben kezdte tanulmányozni ezeket a vegyületeket, az Egyesült Államok Védelmi Minisztériumának kérésére. A két farmakológus megfigyelte, hogy a kénmustárok túl illékony anyagok ahhoz, hogy laboratóriumi vizsgálatokban felhasználhassák őket, ezért a kén -mustárok kénatomot (S) nitrogénatommal (N) helyettesítették. nitrogéntartalmú mustárok, alacsonyabb volatilitás és nagyobb stabilitás jellemzi.
A nitrogén mustárok voltak az első alkilezőszerek, amelyeket a daganatok kezelésében való felhasználás céljából tanulmányoztak.
Az alkilálószerek típusai
A rák kezelésében használt alkilező szereket három kategóriába lehet sorolni, attól függően, hogy hogyan hajtják végre tevékenységüket.
Klasszikus alkilálószerek
A klasszikus alkilező szereket így határozzák meg, mivel szerkezetükben valódi alkilezőcsoportokat tartalmaznak, amelyek a DNS kettős szálába vannak beillesztve. Az alkilezőcsoport a guanin szerkezetben található nitrogénatomhoz kötődik (a négy nukleotid egyike DNS -t alkotnak).
Ez a kategória a következőket tartalmazza:
- Az nitrogéntartalmú mustárok, amelyek közül kiemelkednek mechlorethamine, melfalán, klorambucil, ösztramusztin, ciklofoszfamid, ifoszfamid És uramusztin.
- Az nitrozokarbamidok, amelynek részei carmustine, lomusztin És streptozocin.
- Az alkil -szulfonátok, amelyek között megtaláljuk a buszulfán.
- Az aziridin, amelyek között megtaláljuk a tiotepa (vagy tio-TEPA) és származékai. Ezeket a gyógyszereket általában klasszikus alkilálószereknek tekintik, de néha nem szokványos alkilező szereknek is tekinthetők.
Vegyületek, amelyek alkilálószerként működnek
Ezek a vegyületek nem kötnek be valódi alkilcsoportot a DNS kettős szálába, de ugyanúgy kötődnek hozzá, mint a klasszikus alkilező szerek.
Ebbe a kategóriába tartozik i platina szervi komplexek. Ezek között találunk ciszplatin, karboplatin, oxalilplatin És szatraplatin.
Szokatlan alkilezőszerek
Ezek a szerek interkalálnak egy alkilcsoportot a DNS kettős spirálon belül, de - a klasszikus alkilező szerekkel ellentétben - a csoport a guanin szerkezetben lévő oxigénatomhoz van kötve. prokarbazin és én triazeni (beleértve dekarbazin, mitozolomid És temozolomid).
Alkalmazások
Az alkilező szereket széles körben használják számos rák kezelésére, beleértve a leukémiákat, limfómákat, karcinómákat és szarkómákat. Úgy tűnik, hogy az alkilező szerek bizonyos típusai szelektívek a specifikus tumorokra. Íme néhány példa:
- Az nitrozokarbamidok főleg agydaganatok kezelésére használják;
- Az melfalán myeloma multiplexben alkalmazzák;
- Az alkil -szulfonátok krónikus myeloid leukémia kezelésére használják;
- Ott tiotepa emlő- és petefészekrák, valamint papilláris hólyagrák kezelésére használják.
