Indakaterol: új, hosszú hatású hörgőtágító, hatékony a COPD-s betegeknél

1) Belgyógyászati Klinika, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Belgyógyászati Osztály, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fiziopatológia, betegségek és légzőszervi rehabilitációs egység, AORN Monaldi, Nápoly

COPD: A probléma méretei

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a légutak krónikus és csak részben reverzibilis állapota, lassan progresszív, amelyet a "légutak és a tüdő parenchima krónikus gyulladása okoz. A COPD Európában és az Egyesült Államokban a negyedik vezető halálok. (évente legalább 65 000 haláleset), a legújabb tanulmányok megállapították, hogy a halálozás világszerte nő.

Az összes előfordulási arány 6-8%, főként a felnőtt férfiakat érinti, de az elmúlt években jelentősen nőtt a nők körében elkövetett esetek száma.

Az eredet egy krónikus gyulladás, amely évek óta tart, és az egyén légzőrendszerét érinti; ez a gyulladás a tüdőfunkció fokozatos elvesztéséhez vezet. Ez a diszfunkció nem teljesen visszafordítható, még akkor sem, ha kezelik, és főleg a dohányzás okozza. A COPD kevésbé gyakori okai közé tartozik a passzív dohányzás, a finom por és vegyi anyagok környezeti és munkahelyi expozíciója.

Ezenkívül a betegségre genetikai hajlamot (α1-antitripszinhiány) gyanítanak egy ideje, ami megmagyarázná a kezdetet néhány embernél, ellentétben másokkal, akiknek ugyanazok a kockázati tényezői.

A múlt század végi betegség exponenciális növekedést mutatott, csupán Angliában hét év alatt 25% -kal nőtt a férfiaknál, 69% -nál pedig nőknél.

Indacaterol és COPD

Mostantól új szövetségese van a COPD elleni küzdelemnek, valójában az Európai Ügynökség (EMEA) jóváhagyta az Indacaterolt, a Novartis által kifejlesztett új gyógyszert e betegség kezelésére.

A napi egyszeri inhalációval kapható Indacaterol 150 és 300 mcg-os dózisokban engedélyezett.
A korábban QAB149 néven ismert gyógyszert Onbrez Breezhaler® márkanéven forgalmazták.

Az indakaterol az első béta-2 stimuláns 24 órás aktivitással; bevezetése előtt már létezett egy ultra hosszú hatású antikolinerg szer, a tiotropium, míg jelenleg az egyetlen hosszú hatású béta-2 a szalmeterol és a formoterol, amelyek átlagos aktivitása azonban 17 óra.
Az indakaterol nagy szelektivitást mutatott a béta-2 receptorok iránt, gyors hatásaktivitást és hosszú, 24 órát meghaladó hatásidőt; valójában a hatás gyors megjelenése jellemzi - a rövid receptor kölcsönhatásnak köszönhetően, amely mind a tachyphylaxiát, mind a toleranciaproblémákat kiküszöböli -, amely idővel (52 hét) garantálja a dózist megelőző FEV1 hatását, amely teljesen összehasonlítható az eredeti hatás.

Nincs antagonista hatása a szükség szerint alkalmazandó béta-2 aktivitással rendelkező gyógyszerekre, és kiváló kardiovaszkuláris biztonsági profillal rendelkezik, összehasonlítva más béta-2 stimulánsokkal. Az indakaterol izomlazulást indukál, következésképpen a légutak átmérőjének növekedését, tipikusan csökkent COPD és asztma esetén, míg gyulladáscsökkentő hatása a mediátorok tüdő hízósejtekben történő gátlásának gátlásából ered.

"Az indakaterol a béta2-adrenerg hörgőtágítók egy új osztályának (ULTRA-LABA) elődje, amely szerkezetileg különbözik a formoteroltól, a szalmeteroltól és a szalbutamoltól, amelyek kémiai tulajdonságaiknak köszönhetően (indakaterol-maleát, amfifil-molekula és száraz porban történő belélegzés) volt) az első hörgőtágító, amelynek hatása körülbelül 24 óra, ami lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást.

Klinikai hatékonyság

A forgalomba hozatal időpontjában 4 klinikai vizsgálat állt rendelkezésre COPD -s betegeken. Az elsőben az indakaterol hatásidejét hasonlították össze a tiotropiummal, és a gyógyszer legmegfelelőbb adagjának megtalálására használták (dózismegállapító vizsgálat). összehasonlította az indakaterol különböző adagjait az első időszakban, majd áttért a tiotropiumon alapuló kezelésre. Az indakaterol koncentrált adagja 150 és 300 mcg között van.A gyógyszer beadását követő 24 órában a különböző vizsgált dózisok hörgőtágulást mutató választ mutattak, összességében meglehetősen homogén, és ez arra késztette a vállalatot, hogy a végleges adagolást (150 és 300 mcg) válassza ki. tiotropiummal és placebóval az indakaterol jobb hörgőtágító profilt mutatott.

Egy második tanulmányt elvégeztek a tolerálhatósággal, különböző dózisokkal, 600 mcg -os dózisig; még ezeknél a dózisoknál (a maximális ajánlott adag kétszerese) sem merültek fel aggodalomra okot adó mellékhatások a glikémia, a pulzusszám és a QT -intervallum tekintetében. Tehát 400 és 600 mcg dózisban a gyógyszer jól tolerálható.

Egy harmadik tanulmány ismét értékelte a biztonságosságát és tolerálhatóságát az indakaterol növekvő dózisainak, akár 3000 mcg -ig történő egyszeri belégzése után. Az elsődleges cél a biztonság volt: a vizsgálat nem mutatott ki semmi jelentőset, és emlékeztetni kell arra, hogy ezek az adagok 10 -szer magasabbak, mint a klinikai gyakorlatban alkalmazott dózisok.

A legutóbbi tanulmány az indakaterolt, a szalmeterolt és a formoterolt hasonlította össze a FEV1 és a belélegzési kapacitás tekintetében. Ez a tanulmány bizonyította az indakaterol kiváló hatékonyságát a belélegzési kapacitás tekintetében is, kielégítve a friss ERS dokumentumban vázolt igényeket. / ATS az eredményekhez kapcsolódóan figyelembe kell venni a COPD -betegek kezelésének hatékonyságának értékelését.
"Az indakaterol rendkívül hatékony béta-2-adrenergikus szerként viselkedik, gyorsabban kezd hatni, mint a szalmeterol, és jelentősen hosszabb ideig tart mind a formoterol, mind a szalmeterol. A leggyakoribb mellékhatások a gyógyszer szedését követően, a klinikai vizsgálatokban, orrnyálkahártya -gyulladás, köhögés, felső légúti fertőzések és fejfájás. Általában enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak, és a terápia folytatásával ritkábbá váltak.
Az eddigi adatok alapján arra lehet következtetni, hogy:

Az indakaterol rendelkezik az ideális hörgőtágító jellemzőivel:
1. Szelektivitás
2. Hörgőtágító hatás 24 órán belül
3. Gyors fellépés
4. Hatékony
5. Jó biztonsági profil
6. Nincs ellentét a mentő gyógyszerekkel szemben
7. Egyszerű inhalációs készülék, amely alacsony belégzési áramlást igényel (PIF ≥ 50 L / perc)
Az indakaterol klinikai fejlesztési programja adatokat szolgáltatott:
- 24 órán át tartó hosszan tartó hörgőtágulat, amely lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást.
- FEV1 javulás 24 óra alatt
- Az adag előtti FEV1 javulás.
- Klinikailag jelentős hörgőtágulat az első adagtól
- Bronchodilatáció, amely ismételt adagolás után is fennáll
- Gyors hörgőtágulat (5 ")
- A tünetek hatékony csökkentése
- Fokozott ellenállás a fizikai gyakorlatokkal szemben
- Nettó javulás a betegek életminőségében
- Kiváló tolerálhatósági profil