Hatóanyagok: prukaloprid
Resolor 1 mg filmtabletta
Resolor 2 mg filmtabletta
Javallatok Miért használják a Resolort? Mire való?
A Resolor hatóanyaga a prukaloprid.
A Resolor a bélmotilitást javító gyógyszerek (gasztrointesztinális prokinetika) csoportjába tartozik. A bél izomfalára hat, elősegíti annak normál működésének helyreállítását A Resolor krónikus székrekedés kezelésére szolgál felnőtteknél, akiknél a hashajtók nem működnek megfelelően.
Ne alkalmazza gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Ellenjavallatok Amikor a Resolort nem szabad használni
Ne szedje a Resolort
- ha allergiás a prukalopridra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére,
- ha vesedialízis alatt áll,
- ha perforációja vagy elzáródása van a bélfalban, súlyos bélrendszeri gyulladás, például Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy toxikus megacolon / megarect.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Resolor szedése előtt
A Resolor szedése előtt beszéljen kezelőorvosával.
A Resolor fokozott elővigyázatossággal alkalmazható, és tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha súlyos vesebetegsége van,
- ha súlyos májbetegsége van,
- ha jelenleg súlyos egészségügyi probléma, például szív- vagy tüdőbetegség, mentális vagy idegrendszeri betegség, rák, AIDS vagy hormonális rendellenesség miatt orvosi felügyelet alatt áll.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Resolor hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A Resolor egyidejű bevétele étellel és itallal
A Resolor étkezéssel vagy itallal vagy anélkül is bevehető a nap bármely szakában.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Resolor alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy terhességet tervez.
- Használjon megbízható fogamzásgátló módszert a Resolor -kezelés alatt a terhesség elkerülése érdekében.
- Ha teherbe esik a Resolor szedése alatt, tájékoztassa kezelőorvosát.
Szoptatás alatt a prukaloprid átjuthat az anyatejbe, a Resolor -kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott. Erről konzultáljon orvosával.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Resolor valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit. Bizonyos esetekben azonban a Resolor szédülést és fáradtságot okozhat, különösen a kezelés első napján, és ez hatással lehet a gépjárművezetésre és a gépek kezelésére.
A Resolor laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Resolor alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan a betegtájékoztatóban leírtak szerint vagy az orvos utasítása szerint vegye be.
Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Folytassa a Resolor szedését minden nap az orvos által meghatározott ideig. Előfordulhat, hogy kezelőorvosa az első 4 hét után, majd ezt követően rendszeres időközönként újra szeretné értékelni állapotát és a hosszan tartó kezelés előnyeit.
A Resolor szokásos adagja a legtöbb beteg számára egy 2 mg -os tabletta naponta egyszer.
Ha Ön 65 évesnél idősebb vagy súlyos májbetegsége van, a kezdő adag naponta egyszer egy 1 mg -os tabletta; szükség esetén orvosa napi egyszeri 2 mg -ra emelheti az adagot.
Orvosa javasolhatja az alacsonyabb adagot is, egy napi 1 mg -os tablettát, ha súlyos vesebetegsége van.
Az ajánlott adagnál több bevétele nem növeli a gyógyszer hatékonyságát.
A Resolor csak felnőtteknek javallott, és gyermekek vagy 18 évesnél fiatalabb serdülők nem szedhetik.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Resolor -t vett be?
Ha az előírtnál több Resolort vett be
Fontos, hogy tartsa be az orvos által előírt adagot. Ha az előírtnál több Resolort vett be, hasmenést, fejfájást és / vagy hányingert tapasztalhat. Hasmenés esetén ügyeljen arra, hogy elegendő vizet igyon.
Ha elfelejtette bevenni a Resolor -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. A következő adagot a szokásos időben vegye be.
Ha abbahagyja a Resolor használatát
Ha abbahagyja a Resolor alkalmazását, a székrekedés tünetei visszatérhetnek.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Resolor mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A nemkívánatos hatások főként a kezelés kezdetén jelentkeznek, és általában a kezelés folytatását követő néhány napon belül megszűnnek.
A következő mellékhatások nagyon gyakoriak (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek): fejfájás, hányinger, hasmenés és hasi fájdalom.
A következő mellékhatások gyakoriak (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek): csökkent étvágy, szédülés, hányás, emésztési zavarok (diszpepszia), puffadás, kóros bélrendszeri vérzés, fáradtság.
A következő nem gyakori mellékhatásokat (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet) is jelentettek: remegés, szívdobogásérzés, végbélvérzés, fokozott vizelési gyakoriság (pollakiuria), láz és rosszullét. Ha szívdobogás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Resolor?
A készítmény hatóanyaga a prukaloprid.
Egy Resolor 1 mg filmtabletta 1 mg prukalopridot tartalmaz (szukcinát formájában).
Egy Resolor 2 mg filmtabletta 2 mg prukalopridot tartalmaz (szukcinát formájában).
Egyéb összetevők:
Laktóz -monohidrát (lásd 2. pont), mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát, hipromellóz, triacetin, titán -dioxid (E171), makrogol. A 2 mg -os tabletta vörös vas -oxidot (E172), sárga vas -oxidot (E172) és indigókármin -alumínium lakkot (E132) is tartalmaz.
A Resolor külleme és a csomagolás leírása
A Resolor 1 mg filmtabletta fehér vagy törtfehér, kerek tabletta, egyik oldalán "PRU 1" felirattal.
A Resolor 2 mg filmtabletta rózsaszín, kerek tabletta, egyik oldalán "PRU 2" mélynyomással.
A Resolor alumínium / alumínium perforált buborékcsomagolásban (naptár) kapható, amely 7 tablettát tartalmaz. Minden csomag 7x1, 14x1, 28x1 vagy 84x1 filmtablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
RESOLOR 1 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 1 mg prukalopridot tartalmaz (szukcinát formájában).
Ismert hatású segédanyagok: Minden filmtabletta 142,5 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán "PRU 1" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Resolor krónikus székrekedés tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, akiknél a hashajtók nem nyújtanak megfelelő enyhülést.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek: 2 mg naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül, a nap bármely szakában.
A prukaloprid sajátos hatásmechanizmusa (a hajtó motilitás stimulálása) miatt a 2 mg -nál nagyobb napi adag várhatóan nem vezet a hatékonyság növekedéséhez.
Ha a napi egyszeri prukaloprid 4 hét kezelés után nem hatékony, a beteget újra kell vizsgálni, és fel kell mérni a kezelés folytatásának előnyeit.
A prukaloprid hatékonyságát kettős-vak, placebo-kontrollos, legfeljebb három hónapos időtartamú vizsgálatokban igazolták, A három hónapon túli hatékonyságot nem igazolták placebo-kontrollos vizsgálatokban (lásd 5.1 pont). Hosszabb kezelés esetén az előnyöket rendszeres időközönként újra kell értékelni.
Különleges populációk
Idősek (> 65 év): Kezdje napi 1 mg -mal (lásd 5.2 pont); szükség esetén az adag naponta egyszer 2 mg -ra emelhető.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek: Az adag súlyos vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél 1 mg naponta egyszer (lásd 4.3 és 5.2 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Májelégtelenségben szenvedő betegek: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh C osztály) napi egyszeri 1 mg-os adaggal kezdik, amelyet szükség esetén 2 mg-ra lehet emelni a hatékonyság javítása érdekében, és ha az 1 mg-os adag jól tolerálható (lásd 4.4 és 5.2 pont) ) Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció: A Resolor nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél (lásd 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Bélperforáció vagy elzáródás a bélfal szerkezeti vagy funkcionális rendellenességei, obstruktív ileus, a bélrendszer súlyos gyulladásos állapotai, például Crohn -betegség és fekélyes vastagbélgyulladás, valamint toxikus megacolon / megarectus miatt.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A prukaloprid eliminációjának fő útja a vesén keresztül történő kiválasztás (lásd 5.2 pont). 1 mg -os adag ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
A Resolor-t óvatosan kell előírni súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, mivel az ilyen betegekre vonatkozó adatok korlátozottak (lásd 4.2 pont).
A Resolor biztonságosságát és hatékonyságát egyidejűleg súlyos és klinikailag instabil betegségben (például szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségben, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességekben, rákban vagy AIDS -ben és más endokrin rendellenességekben) szenvedő betegeknél történő alkalmazásra nem igazolták ellenőrzött klinikai vizsgálatokban. A Resolor -t óvatosan kell felírni az ilyen állapotú betegeknek, különösen akkor, ha olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek kórtörténetében ritmuszavarok vagy ischaemiás szív- és érrendszeri betegségek szerepelnek.
Súlyos hasmenés esetén az orális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet, ezért további fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt az orális fogamzásgátlás esetleges hatástalanságának megelőzése érdekében (lásd az orális fogamzásgátlók felírására vonatkozó információkat).
A tabletták laktózt tartalmaznak. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A prukaloprid farmakokinetikai interakciója alacsony. Nagyrészt változatlan formában ürül a vizelettel (az adag körülbelül 60% -a) és az anyagcserével in vitro nagyon lassú.
A vizsgálatok során a prukaloprid nem gátolta a specifikus CYP450 aktivitást in vitro humán májmikroszómákban, terápiásán releváns koncentrációban.
Bár a prukaloprid a P-glikoprotein (P-gp) gyenge szubsztrátja lehet, klinikailag releváns koncentrációban nem P-gp-inhibitor.
A prukaloprid hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
30% -kal nőtt az eritromicin plazmakoncentrációja a prukalopriddal történő egyidejű kezelés során. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem világos.
A prukalopridnak nem volt klinikailag jelentős hatása a warfarin, a digoxin, az alkohol, a paroxetin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikájára.
Más gyógyszerek hatása a prukaloprid farmakokinetikájára
A ketokonazol (napi kétszer 200 mg), a CYP3A4 és a P-gp hatékony inhibitora, körülbelül 40%-kal növelte a prukaloprid szisztémás expozícióját. Ez a hatás túl kicsi ahhoz, hogy klinikailag releváns legyen. Hasonló jelentőségű kölcsönhatások várhatók más hatásos P -gp inhibitorok, például verapamil, ciklosporin A és kinidin.
A probenecid, a cimetidin, az eritromicin és a paroxetin terápiás dózisa nem befolyásolta a prukaloprid farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a prukaloprid -kezelés alatt.
Terhesség
A prukaloprid terhesség alatt szerzett tapasztalata korlátozott. A klinikai vizsgálatok során spontán vetélés eseteit figyelték meg, bár más kockázati tényezők jelenlétében a kapcsolat a prukalopriddal nem ismert. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy káros hatásokra. Közvetett hatás a terhességre, embrionális / magzati fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés (lásd 5.3 pont) A Resolor alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Etetési idő
A prukaloprid kiválasztódik az anyatejbe. Azonban a Resolor terápiás dózisa esetén nem várható hatás a szoptatott újszülöttekre / csecsemőkre. Emberi adatok hiányában a Resolor alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.
Termékenység
Állatkísérletek azt mutatják, hogy nincs hatással a hímek vagy nők termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Resolor enyhén ronthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel a klinikai vizsgálatok során szédülést és fáradtságot figyeltek meg, különösen a kezelés első napján (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
17 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat integrált elemzését végezték el, amelyekben a Resolor-t szájon át, körülbelül 3300 krónikus székrekedésben szenvedő betegnek adták be. Ezek közül a betegek közül több mint 1500 szedte a Resolor-t az ajánlott napi 2 mg-os adagban, míg körülbelül 1360-at A Resolor 2 mg terápiával kapcsolatos leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás (17,8%) és a gyomor -bélrendszeri tünetek (hasi fájdalom (13,7%), hányinger (13,7%) és hasmenés (12,0%)). A mellékhatások főként a kezelés kezdetén jelentkeznek, és általában a kezelés folytatását követő néhány napon belül megszűnnek. Időnként egyéb mellékhatásokat is jelentettek. A legtöbb mellékhatás "enyhe vagy közepes intenzitású" volt.
A mellékhatások táblázatos listája
A következő mellékhatásokat jelentették kontrollált klinikai vizsgálatokban, az ajánlott 2 mg -os dózisban, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Néhány mellékhatás leírása
A kezelés első napja után a leggyakoribb mellékhatásokat hasonló gyakorisággal jelentették (a gyakorisági különbség legfeljebb 1% a prukaloprid és a placebo között) a Resolor -kezelés és a placebo -kezelés során, kivéve a hányingert és a hasmenést, továbbra is gyakrabban fordult elő a Resolor -kezelés alatt, bár kevésbé hangsúlyos (a Resolor és a placebo közötti előfordulási különbségek 1,3% (hányinger) és 3,4% (hasmenés)).
Palpitációt jelentettek a placebóval kezelt betegek 0,7% -ánál, az 1 mg prukalopriddal kezelt betegek 0,9% -ánál, a 2 mg -os prukalopriddal kezelt betegek 0,9% -ánál és a 4 mg prukalopriddel kezelt betegek 1,9% -ánál. A legtöbb beteg továbbra is szedte a prukalopridet. a kezelőorvossal a szívdobogás új kezdete, valamint az új tünetek megjelenése.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. . Weboldal: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a prukaloprid -kezelést jól tolerálták, ha napi egyszeri 20 mg -os (az ajánlott terápiás dózis 10 -szerese) növekvő sémában alkalmazták. A túladagolás olyan tüneteket eredményezhet, amelyek "felerősítik a prukaloprid ismert farmakodinámiás hatásait, beleértve a fejfájást, hányingert és hasmenést. A Resolor túladagolására nem áll rendelkezésre speciális kezelés. Túladagolás esetén a beteget tünetileg kell kezelni és kezelni kell". A hasmenés vagy hányás okozta túlzott folyadékveszteség miatt szükség lehet az elektrolit -egyensúlyhiány korrekciójára.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb hashajtók, ATC -kód: A06AX05.
A cselekvés mechanizmusa
A prukaloprid egy dihidrobenzofurán -karboxamid, amely gasztrointesztinális prokinetikus hatással rendelkezik. A prukaloprid egy szelektív, nagy affinitású szerotonin (5-HT4) receptor agonista, amely valószínűleg megmagyarázza prokinetikus hatásait. In vitro "más receptorokhoz való affinitást csak olyan koncentrációkban észleltek, amelyek legalább 150-szer meghaladják affinitását az 5-HT4 receptorhoz. Patkányokban a prukaloprid in vivo, 5 mg / kg feletti dózisokban (a klinikai expozíció 30-70-szerese és azután is) hiperprolaktinémiát indukál, amelyet a D2 receptor elleni antagonista hatás okoz.
Kutyáknál a prukaloprid megváltoztatja a vastagbél motilitási mintáit a szerotonin 5-HT4 receptor stimulálása révén: serkenti a proximális vastagbél motilitását, javítja a gastroduodenális motilitást és felgyorsítja a késői gyomorürülést. A prukaloprid óriási vándorló összehúzódásokat is kivált. Ezek egyenértékűek a vastagbél tömeges emberi mozgásával, és a székletürítés fő hajtóerejét képezik. Kutyáknál a gyomor-bél traktusban észlelt hatások érzékenyek a szelektív 5-HT4 receptor antagonistákkal történő blokkolásra, ezáltal bizonyítva, hogy a megfigyelt hatások az 5-HT4 receptorokra gyakorolt szelektív hatás révén.
A prukaloprid ezen farmakodinámiás hatásait emberekben megerősítette manometria, amelyet krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél használtak egy randomizált, nyílt, keresztezett vizsgálatban, ahol a 2 mg-os prukaloprid és az ozmotikus hashajtó hatásait a vakbél motilitására vakon értékelték. vastagbél -összehúzódások, amelyek nagy amplitúdóban terjednek (HAPC, nagy amplitúdójú terjedő összehúzódások, más néven óriási migránsösszehúzódások). Az ozmotikus székrekedés kezeléséhez képest a prukaloprid által előidézett prokinetikus stimuláció a HAPC -k számával kifejezett mértékben növelte a vastagbél motilitását a kísérleti termék beadását követő 12 órában. Ennek a hatásmechanizmusnak az előnyeit vagy klinikai jelentőségét más hashajtókhoz viszonyítva nem vizsgálták.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Felnőtt populáció
A Resolor hatékonyságát három multicentrikus, randomizált, kettős-vak, 12 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták ki krónikus székrekedésben szenvedő alanyokban (n = 1279 Resolor-kezelés, 1124 nő, 155 férfi). Ebből a három vizsgálatból napi 2 mg és 4 mg volt. Az elsődleges hatékonysági végpont azoknak az alanyoknak a százalékos aránya (%) volt, akik elérték a bélmozgások normalizálódását, amelyet három vagy több spontán és teljes bélmozgás átlagaként határoztak meg (Spontán teljes bélmozgás, SCBM) hetente a 12 hetes kezelési időszak alatt.
Azon nők aránya, akiknél a hashajtók nem nyújtottak megfelelő enyhülést, a javasolt 2 mg -os Resolor -dózissal kezelve (n = 458), akik hetente átlagosan ≥ 3 SCBM -t értek el, 31,0% (4. hét) és 24,7 % (12. hét), míg a placebo csoportban 8,6% (4. hét) és 9,2% (12. hét).A hetente ≥1 SCBM, a legfontosabb másodlagos hatékonysági végpont klinikailag szignifikáns javulását a 2 mg Resolor -nal kezelt betegek 51,0% -ában (4. hét) és 44,2% -ában (12. hét) érték el, szemben 21,7% -kal (4. hét) és 22,6% (12. hét) placebo esetén.
A Resolor hatása a spontán bélmozgásokra (Spontán bélmozgások, SBM) statisztikailag is jobb volt a placebónál azoknak a betegeknek az arányában, akiknél a 12 hetes kezelési időszakban ≥1 SBM / hét volt a növekedés. A 12. héten a Resolor 2 mg-mal kezelt betegek 68,3% -a átlagosan ≥1 SBM / hét, szemben a placebóval kezelt betegek 37,0% -ával (p
Mindhárom vizsgálatban a Resolor-kezelés jelentős javulást eredményezett egy sor specifikus és validált kórtünet (PAC-SYM, beteg székrekedés tüneteinek értékelése) értékelésében, beleértve a hasi tüneteket (puffadás, kellemetlen érzés, fájdalom és görcsök), (hiányos bélmozgások, hamis riasztások, erőlködés, túlzott székletkeménység, elégtelen székletmennyiség) és rektális (fájdalmas bélmozgások, égő, vérzés / szakadás), a 4. és 12. héten értékelve. A 4. héten a betegek aránya ≥ 1 javulás a kiindulási értékhez képest a hasi, székletürítési és végbél tünetek PAC-SYM alskáláján 41,3%, 41,6%és 31,3%volt a 2 mg Resolorral kezelt betegeknél, szemben a placebó 26,9%-ával, 24,4%-ával és 22,9%-ával. -kezelt betegek. Hasonló eredményeket figyeltek meg a 12. héten: 43,4%, 42,9% és 31,7% a 2 mg Resolor-nal kezelt betegeknél, míg a placebóval kezelt betegeknél 26,9%, 27,2% és 23,4% (p
Mindkét értékelésnél a 4. és a 12. héten jelentős előnyöket észleltek az életminőségre vonatkozó számos paraméter tekintetében is, mint például a kezeléssel való elégedettség, a bélszokások és aggodalmak, a kényelmetlenség, valamint a fizikai és pszichoszociális kényelmetlenség. A 4. héten a szubjektív székrekedésértékelés-életminőség (PAC-QOL) alskálán a kiindulási értékhez képest legalább 1-gyel javuló betegek aránya 47,7% volt a 2 mg-os Resolor-val kezelt betegeknél, míg a placebo. Hasonló eredményeket figyeltek meg a 12. héten: 46,9% a Resolor 2 mg -mal kezelt betegeknél, szemben a placebóval kezelt betegek 19,0% -ával (p
Ezenkívül a Resolor hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát krónikus székrekedésben szenvedő férfi betegekben egy 12 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték (N = 370). A vizsgálat elsődleges végpontja találkozott: a Resolor csoportban (37,9 %) statisztikailag szignifikánsan nagyobb arányban (37,9 %) volt az átlagos heti SCMB ≥ 3, mint a placebo csoportban (17,7 %) (p
Hosszú távú tanulmány
A Resolor hatásosságát és biztonságosságát krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél (≥18 éves korban) 24 hetes, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (N = 361) értékelték, átlagos heti gyakorisággal A spontán és teljes bélmozgások (SCBM) ≥3 (válaszadók) száma a 24 hetes kettős-vak kezelési fázisban nem különbözött statisztikailag (p = 0,367) a Resolor (25,1%) és a placebóval (20,7%) kezelt csoportok között. A kezelési csoportok közötti különbség az átlagos heti ≥3 SCBM gyakoriságtól nem volt statisztikailag szignifikáns az 1-12. Héten, ez az eredmény a többi 5 multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálathoz képest. 12 hetes időtartam, amely bizonyította a ezért a vizsgálat hatástalanságát tekintve meggyőzőnek tekinthető. Mindazonáltal az adatok összessége, beleértve a többi kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálatot, alátámasztja a Resolor hatékonyságát. A Resolor ebben a 24 hetes vizsgálatban megfigyelt biztonsági profilja megegyezik az előzőekből. 12 hetes tanulmányok.
Resolor nem mutatott rebound jelenségeket, és nem volt addiktív.
Mélyreható tanulmány a QT-ről
Alapos QT-vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a Resolor QT-intervallumra gyakorolt hatását terápiás (2 mg) és terápián túli (10 mg) dózisokban, és az eredményeket összehasonlították a placebo és a pozitív kontroll hatásaival. szignifikáns különbségeket mutatott a két dózisban alkalmazott placebo és a placebo között az átlagos QT -mérések és a "kóros érték -elemzés" alapján. Ez megerősítette két placebo-kontrollált QT vizsgálat eredményeit. Kettős vak klinikai vizsgálatokban a QT-vel kapcsolatos mellékhatások és a kamrai aritmiák előfordulási gyakorisága alacsony volt, és összehasonlítható volt a placebo csoportéval.
Gyermekpopuláció
A Resolor hatásosságát és biztonságosságát funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekkorú (6 hónapos-18 éves) betegeknél egy 8 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (N = 213) értékelték, majd 16 hetes nyitott címke összehasonlító vizsgálat (polietilénglikol 4000), amely legfeljebb 24 hétig tartott (N = 197). Az ≤50 kg súlyú gyermekeknek 0,04 mg / kg / nap emelt kezdő adagot adtak fokozatosan 0,02 és 0,06 mg / kg / nap között ( legfeljebb 2 mg / nap) Resolor belsőleges oldatban vagy megfelelő placebóban Az 50 kg -nál nagyobb testtömegű gyermekek 2 mg / nap Resolor tablettát vagy megfelelő placebót kaptak.
A kezelésre adott választ úgy határozták meg, hogy hetente ≥3 spontán bélmozgás (SBM) és a széklet -inkontinencia epizódok átlagos száma ≤ 1 kéthetente. A vizsgálati eredmények nem mutattak különbséget a Resolor és a placebo között: 17%és 17,8%volt (P = 0,9002). A Resolor -t általában jól tolerálták. A kezelés alatt legalább 1 nemkívánatos esemény (TEAE) megjelenő alanyok incidenciája hasonló volt a Resolor -csoportban (69,8%) és a placebo -csoportban (60,7%). Összességében a Resolor biztonságossági profilja gyermekeknél megegyezett a felnőttekével.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A prukaloprid gyorsan felszívódik; egyszeri 2 mg-os orális adag után a Cmax 2-3 óra alatt érte el. Az abszolút orális biohasznosulás> 90%. Az egyidejű étkezés nem befolyásolja a prukaloprid orális biohasznosulását.
terjesztés
A prukaloprid széles körben elterjedt, és egyensúlyi megoszlási térfogata (Vdss) 567 liter. A prukaloprid fehérjékhez való kötődése körülbelül 30%.
Biotranszformáció
A metabolizmus nem a fő eliminációs út a prukaloprid esetében. In vitro, az emberi máj anyagcseréje nagyon lassú, és csak minimális mennyiségű metabolit található. Egy radioaktív izotóppal jelzett prukalopriddal végzett orális dózisú humán vizsgálatban kis mennyiségben, hét metabolitot találtak a vizeletben és a székletben. A mennyiségileg leginkább reprezentált metabolit, az R107504, a vizeletben és a székletben lévő dózis 3,2% -át, illetve 3,1% -át tette ki. . A vizeletben és a székletben azonosított és számszerűsített egyéb metabolitok az R084536 (N-dealkilációval képződtek), ami az adag 3% -ának, valamint a hidroxilezési termékeknek (az adag 3% -a) és az N-oxidációnak (az adag 2% -a) felel meg A változatlan hatóanyag a plazma összes radioaktivitásának körülbelül 92-94% -át tette ki.
Kiküszöbölés
A hatóanyag nagy része változatlan formában ürül ki (a beadott adag 60-65% -a a vizeletben és körülbelül 5% -a a székletben). A változatlan prukaloprid vesén keresztül történő kiválasztása passzív szűrést és aktív szekréciót is magában foglal. A prukaloprid plazma clearance-e átlagosan 317 ml / perc. Végső felezési ideje körülbelül egy nap. Az egyensúlyi állapot három-négy napon belül alakul ki. Napi egyszeri 2 mg-os kezelés esetén prukaloprid esetében az egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció 2,5 és 7 ng / ml minimális és maximális érték között ingadozik. A felhalmozódási arány egyszeri napi adag után 1, 9 és 2,3 között volt. A prukaloprid farmakokinetikája mind a dózissal arányos a terápiás tartományon és azon túl (20 mg-ig tesztelt).
Különleges populációk
A populáció farmakokinetikája
Egy populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a prukaloprid látszólagos teljes clearance -e korrelált a kreatinin -clearance -szel, és hogy az életkor, testtömeg, nem vagy nem nem volt hatással.
Idős államporgárok
Egyetlen napi 1 mg-os adag után a prukaloprid maximális plazmakoncentrációja és AUC-értéke 26-28% -kal volt magasabb, mint a fiatal felnőtteknél.
Veseelégtelenség
A normál vesefunkciójú alanyokkal összehasonlítva a prukaloprid plazmakoncentrációja egyszeri 2 mg-os adag után átlagosan 25% -kal, illetve 51% -kal volt magasabb enyhe veseelégtelenségben (ClCR 50-79 ml / perc) szenvedő betegeknél és mérsékelt (ClCR25) -49 ml / perc). Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (ClCR ≤ 24 ml / perc) a plazmakoncentráció 2,3 -szorosa volt az egészséges személyeknél tapasztalt koncentrációnak (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Májelégtelenség
A nem vesén keresztül történő elimináció körülbelül 35% -ban járul hozzá a teljes eliminációhoz. Egy kis farmakokinetikai vizsgálatban a prukaloprid Cmax-ja és AUC-értéke átlagosan 10-20% -kal magasabb volt közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mint egészségeseknél (lásd 4.2 és 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós és fejlődési toxicitás. Számos gyógyszerbiztonsági vizsgálat, különös tekintettel a kardiovaszkuláris paraméterekre, nem mutatott lényeges változásokat a hemodinamikai és EKG-ből származó (QTc) paraméterekben, kivéve a szívfrekvencia és a vérnyomás mérsékelt emelkedését az intravénásan altatott sertéseknél. adagolás, valamint a vérnyomás emelkedése tudatos kutyáknál az intravénás bólus beadást követően, amit azonban nem észleltek sem altatott kutyáknál, sem orális beadás után olyan kutyáknál, amelyeknél hasonló plazmaszintet értek el. Egy 7-55 napos patkányokon végzett újszülött / fiatalkorú szubkután toxicitási vizsgálat 100 mg / kg / nap NOAEL értéket mutatott.A NOAEL-nél az AUC0-24h alapján meghatározott expozíciós arányokat a gyermekgyógyászati alanyokban észlelt értékekhez viszonyítva (körülbelül 0,04 mg / kg / nap kezelésben részesítették) a 21 és 71 közötti tartományba vettük, így biztosítva a klinikai dózis megfelelő biztonsági határát.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kukoricaprés magja
Laktóz -monohidrát
Mikrokristályos cellulóz
Kolloid szilícium -dioxid
Magnézium-sztearát
Tabletta bevonat
Hipromellóz
Laktóz -monohidrát
Triacetin
Titán -dioxid (E171)
Makrogol
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium / alumínium perforált (naptári) egységdózisú buborékcsomagolás 7 tablettát tartalmaz. Minden csomag 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 vagy 84 x 1 filmtablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Írország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/09/581/001 (28 tabletta)
EU/1/09/581/003 (7 tabletta)
EU/1/09/581/005 (14 tabletta)
EU/1/09/581/007 (84 tabletta)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2009. október 15
A legutóbbi megújítás időpontja: 2014. június 06
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
05/2015
