Hatóanyagok: Ezetimibe
ABSORCOL 10 mg tabletta
Miért alkalmazzák az Absorcol -t? Mire való?
Az ABSORCOL egy gyógyszer a megemelkedett koleszterinszint csökkentésére.
Az ABSORCOL csökkenti a vérben az összes koleszterin, a „rossz” koleszterin (LDL -koleszterin) és a triglicerideknek nevezett zsírok szintjét. Az ABSORCOL emeli a „jó” koleszterin (HDL -koleszterin) szintjét is.
Az ezetimib, az ABSORCOL hatóanyaga, csökkenti a koleszterin bélből történő felszívódását.
Az ABSORCOL által okozott koleszterinszint -csökkenés kiegészül a sztatinokkal (olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a szervezet saját koleszterin -termelését csökkentik). A koleszterin a véráramban található számos zsíros anyag egyike.
A teljes koleszterin főleg LDL- és HDL -koleszterinből áll.
Az LDL -koleszterint gyakran "rossz" koleszterinnek nevezik, mert felhalmozódhat az artériák falában és plakkokat képezhet. Idővel ez a lepedéklerakódás az artériák szűkületéhez vezethet. Ez a szűkület lelassíthatja vagy blokkolhatja a létfontosságú szervek, például a szív és az agy véráramlását. Ez a véráramlás elzáródása szívrohamot vagy stroke -ot okozhat.
A HDL -koleszterint gyakran "jó" koleszterinnek nevezik, mert segít megelőzni a rossz koleszterin felhalmozódását az artériákban és véd a szívbetegségekkel szemben.
A trigliceridek egy másik vérzsírforma, amely növelheti a szívbetegségek kockázatát.
Olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem tudják szabályozni koleszterinszintjüket a koleszterinszint csökkentésével csak étrenddel. A gyógyszer szedése alatt koleszterincsökkentő diétát kell tartania.
Az ABSORCOL-t a koleszterinszint-csökkentő étrend kiegészítéseként alkalmazzák, ha:
- megnövekedett koleszterinszint a vérben (primer hiperkoleszterinémia [családi és nem családi heterozigóta])
- sztatinnal együtt, ha a koleszterinszintjét önmagában sztatinnal nem lehet megfelelően szabályozni
- önmagában, ha a sztatinkezelés nem megfelelő vagy nem tolerálható
- örökletes betegség (homozigóta családi hiperkoleszterinémia), amely növeli a vér koleszterinszintjét. Önnek sztatint is felírnak, és más kezelést is előírhatnak
- öröklött betegség (homozigóta szitoszterolemia, más néven fitoszterolemia) - amely növeli a növényi szterinek szintjét a vérben
. Az ABSORCOL nem segít a fogyásban.
Ellenjavallatok Amikor az Absorcol nem alkalmazható
Ne szedje az ABSORCOL -t, ha:
- ha allergiás (túlérzékeny) az ezetimibre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére (lásd 6. pont. A csomagolás tartalma és egyéb információk).
Ne szedje az ABSORCOL -t sztatinnal együtt, ha:
- jelenleg májproblémái vannak;
- terhes vagy szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Absorcol szedése előtt?
Ha az ABSORCOL -t sztatinnal együtt írják fel Önnek, kérjük, olvassa el az Ön által felírt gyógyszer betegtájékoztatóját.
Tájékoztassa kezelőorvosát bármilyen állapotáról, beleértve az allergiát is.
Kezelőorvosa vérvizsgálatot rendel el, mielőtt elkezdi az ABSORCOL -kezelést egy sztatinnal együtt. Ezzel ellenőrizni kell a máj működését.
Orvosa vérvizsgálatokat is kérhet Öntől, hogy ellenőrizze a máj működését, miután elkezdte szedni az ABSORCOL -t egy sztatinnal együtt.
Ha mérsékelt vagy súlyos májbetegsége van, az ABSORCOL alkalmazása nem ajánlott.
Bizonyos koleszterincsökkentő gyógyszerekkel, fibrátokkal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Gyermekek
Az ABSORCOL nem ajánlott 10 év alatti gyermekek számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Absorcol hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikével gyógyszert szed:
- ciklosporin (gyakran szervátültetett betegeknél alkalmazzák)
- olyan gyógyszerek, amelyek hatóanyaggal megakadályozzák a véralvadást, például warfarin, fenprokumon, acenokumarol vagy fluindion (antikoagulánsok)
- kolesztiramin (koleszterinszint csökkentésére is használják), mivel megváltoztatja az ABSORCOL hatékonyságát
- fibrátok (koleszterinszint csökkentésére is használják).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje az ABSORCOL -t sztatinnal együtt, ha terhes, teherbe akar esni, vagy ha úgy gondolja, hogy terhes lehet. Ha teherbe esik, amikor az ABSORCOL -ot sztatinnal együtt alkalmazza, azonnal abba kell hagynia mindkét kezelést, és forduljon orvosához. Nincs tapasztalat az ABSORCOL sztatin nélküli terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Ha terhes, kérdezze meg kezelőorvosát a megfelelő ajánlásokról az ABSORCOL alkalmazása előtt.
Ne szedje az ABSORCOL-t sztatinnal együtt, ha szoptat, mivel nem ismert, hogy a két gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Az ABSORCOL -t, még akkor sem, ha önmagában, sztatin nélkül veszik be, nem szabad szoptatás alatt használni. Kérdezze meg kezelőorvosát a megfelelő ajánlásokról.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ABSORCOL nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy néhány ember szédülést érezhet az ABSORCOL bevétele után.
Az ABSORCOL laktózt tartalmaz
Az ABSORCOL tabletta laktóz nevű cukrot tartalmaz.
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Absorcol alkalmazása: Adagolás
Az ABSORCOL -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje.
Folytassa a többi koleszterincsökkentő gyógyszer szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba ezek használatát.
- Mielőtt elkezdené szedni az ABSORCOL-t, kövesse a koleszterinszint-csökkentő étrendet.
- Az ABSORCOL szedése során továbbra is követnie kell ezt a koleszterincsökkentő étrendet.
Felnőttek, serdülők és gyermekek (10-17 éves korig): Az adag naponta egyszer egy 10 mg -os ABSORCOL tabletta, szájon át.
Az ABSORCOL -ot a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül is beveheti.
Ha orvosa az ABSORCOL -t sztatinnal együtt írta fel, akkor a két gyógyszer egyidejűleg szedhető. Ebben az esetben kérjük, olvassa el a másik felírt gyógyszer betegtájékoztatójában található specifikus adagolási utasításokat is.
Ha kezelőorvosa az ABSORCOL-t egy másik kolesztiramin hatóanyagot tartalmazó koleszterincsökkentő gyógyszerrel vagy bármely más, epekötő anyagot tartalmazó gyógyszerrel együtt írta fel, akkor az ABSORCOL-t legalább 2 órával az epelekötő szer bevétele előtt vagy után 4 órával kell bevennie.
Ha elfelejtette bevenni az ABSORCOL -t
Ne vegyen be kétszeres adagot; egyszerűen folytassa a szokásos adagot a szokásos időben másnap.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Absorcol -t vett be?
Forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mellékhatások Mik az Absorcol mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az ABSORCOL is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A következő kifejezéseket használják annak leírására, hogy milyen gyakran jelentettek mellékhatásokat:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet) • Gyakori (10 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet) • Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet) Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet) • Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet, beleértve az egyedi eseteket is)
Azonnal forduljon orvosához, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, izomérzékenységet vagy gyengeséget tapasztal. Ennek oka az, hogy ritka esetekben az izomproblémák, beleértve az izomszövet sérülését, amely vesekárosodást okozhat, súlyosak és életveszélyesek lehetnek.
A gyógyszer gyakori alkalmazása során allergiás reakciókat jelentettek, beleértve az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanatát, amely légzési vagy nyelési nehézséget okozhat (ami azonnali kezelést igényel).
Ha önmagában alkalmazzák, a következő mellékhatásokat jelentették:
- Gyakori: hasi fájdalom; hasmenés; puffadás; fáradtság érzése.
- Nem gyakori: egyes máj laboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) vagy izomfunkció (CK) növekedése; köhögés; emésztési zavar; hasfájás; hányinger; ízületi fájdalom; izomgörcsök; nyaki fájdalom; csökkent étvágy; fájdalom; mellkasi fájdalom; hőhullámok; magas vérnyomás.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették, amikor a gyógyszert sztatinnal együtt alkalmazták:
- Gyakori: egyes májfunkciós laboratóriumi vizsgálatok (transzaminázok) emelkedése; fejfájás; izomfájdalom; izomérzékenység vagy gyengeség.
- Nem gyakori: bizsergő érzés; száraz száj; viszket; kiütés; csalánkiütés; hátfájás; izomgyengeség; fájdalom a karokban és a lábakban; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; duzzanat, különösen a kezekben és a lábakban.
Fenofibráttal együtt alkalmazva a következő gyakori mellékhatást jelentették: hasi fájdalom.
Ezenkívül a következő mellékhatásokat jelentették a gyógyszer általános alkalmazása során: szédülés; izomfájdalmak; májproblémák; allergiás reakciók, beleértve a kiütést és csalánkiütést; vöröses kiütés, néha cél alakú elváltozásokkal (erythema multiforme); izomfájdalom, izomérzékenység vagy gyengeség; izomszöveti sérülés; epehólyag -kövek vagy epehólyag -gyulladás (ami hasi fájdalmat, hányingert, hányást okozhat); hasnyálmirigy -gyulladás, amelyet gyakran súlyos hasi fájdalom kísér; székrekedés; csökkent vérsejtszám, ami zúzódást okozhat / vérzés (trombocitopénia); bizsergő érzés; depresszió; szokatlan fáradtság vagy gyengeség; légszomj.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon vagy a tartályon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti tartályban tárolandó.
Palackok: az üveget tartsa szorosan lezárva. Ezek az intézkedések segítenek megvédeni a gyógyszert a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Milyen ABSORCOL
- A készítmény hatóanyaga az ezetimib, 10 mg ezetimib tablettánként.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, povidon, kroszkarmellóz -nátrium, nátrium -lauril -szulfát, magnézium -sztearát.
Az ABSORCOL külleme és a csomagolás leírása
Az ABSORCOL tabletta fehér vagy törtfehér, kapszula alakú tabletta, egyik oldalán "414" jelzéssel.
Csomagolás:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban vagy egyadagos buborékcsomagolásban, felnyitható lamellával;
- 84 vagy 90 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban;
- 50, 100 vagy 300 tabletta kinyitható buborékcsomagolásban adagonként;
- 100 tabletta palackban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ABSORCOL 10 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 10 mg ezetimibet tartalmaz. Segédanyag (ok):
55 mg laktóz -monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Kapszula alakú, fehér vagy törtfehér, körülbelül 2,60 mm vastag tabletta, egyik oldalán "414" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Elsődleges hiperkoleszterinémia
A HMG-CoA reduktáz gátlóval (sztatinnal) együtt adott ABSORCOL étrend kiegészítéseként javallott primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta családi és nem családi) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok önmagukban nem kezelhetők megfelelően.
Az ABSORCOL monoterápia étrend kiegészítéseként javallott primer hiperkoleszterinémiában (heterozigóta familiáris és nem familiáris) szenvedő betegeknél, akiknél a sztatinok nem megfelelőek vagy nem tolerálhatók.
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
A sztatinnal együtt adott ABSORCOL az étrend kiegészítő terápiájaként javallott homozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél. A beteget további terápiás intézkedéseknek is alá kell vetni (például LDL -aferezis).
Homozigóta családi szitoszterolemia (fitoszterolemia)
Az ABSORCOL étrend-kiegészítőként javallott homozigóta családi szitoszterolemiában szenvedő betegeknél.
Az ABSORCOL jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A betegnek megfelelő koleszterincsökkentő diétát kell követnie, és folytatnia kell az étrendet az ABSORCOL-kezelés alatt.
A gyógyszert szájon át kell beadni. Az ajánlott adag napi 10 mg ABSORCOL tabletta. Az ABSORCOL beadható a nap bármely szakában, étkezéstől függetlenül.
Amikor az ABSORCOL -t sztatinhoz adják, a terápiát az adott sztatinra jelzett közös kezdő adaggal kell folytatni, vagy továbbra is a korábban előírt magasabb adagot kell alkalmazni. Ilyen körülmények között meg kell vizsgálni az adott sztatin adatlapját.
Egyidejű alkalmazás epesav -lekötő szerekkel
Az ABSORCOL beadását legalább 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után legalább 4 órával kell elvégezni.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Alkalmazása gyermekgyógyászati betegeknél
A kezelés megkezdését szakember felügyelete mellett kell elvégezni.
Gyermekek és serdülők, ≥ 10 év (pubertás állapot: fiúk a Tanner II-es vagy annál magasabb stádiumban, és lányok, akiknek legalább egy éve van menstruációjuk): nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Gyermek- és serdülőkorú (10-17 éves) betegek klinikai tapasztalatai azonban korlátozottak.
Ha az ABSORCOL -t sztatinnal együtt adják be, akkor a gyermekek sztatin adagolási utasításait kell figyelembe venni.
Gyermekek> 6 és
Gyermekek
Alkalmazása májkárosodásban
Enyhe (Child-Pugh pontszám 5–6) májkárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra. Az ABSORCOL-kezelés nem ajánlott közepes (Child-Pugh-pontszám 7–9) vagy súlyos (Child-Pugh-pontszám> 9), ( lásd 4.4 és 5.2 pont).
Alkalmazása vesekárosodás esetén
Vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ha az ABSORCOL -t sztatinnal együtt adják, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
A sztatinnal együtt adott ABSORCOL terápia terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Az ABSORCOL sztatinnal együtt adva ellenjavallt aktív májbetegségben szenvedő vagy tartósan és határozatlanul emelkedett szérum transzamináz szintben szenvedő betegeknél.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Ha az ABSORCOL -t sztatinnal együtt adják, olvassa el a gyógyszer műszaki adatlapját.
Májenzimek
Azokban a kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben a betegeket ABSORCOL -lal és sztatinnal kezelték, a transzaminázok egymás utáni emelkedését figyelték meg (a normál érték felső határának háromszorosa). Abban az esetben, ha az ABSORCOL -ot sztatinnal egyidejűleg alkalmazzák, a kezelés megkezdésekor és a sztatinra vonatkozó ajánlások szerint májfunkciós vizsgálatokat kell végezni (lásd 4.8 pont).
Egy kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 9000 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ABSORCOL-t kapjanak napi 20 mg szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval (n = 4620) kombinálva (átlagos követési idő 4,9 év) , az egymást követő transzaminázszint -emelkedés (> 3 ULN) előfordulási gyakorisága 0,7% volt az ABSORCOL -ban szimvasztatinnal kombinálva és 0,6% a placebóban (lásd 4.8 pont).
Vázizom
Myopathia és rabdomiolízis eseteiről számoltak be az ABSORCOL forgalomba hozatal utáni tapasztalatai során. A legtöbb rabdomiolízisben szenvedő beteg egyidejűleg részesült ABSORCOL és sztatin kezelésben. Azonban a rhabdomyolysisről nagyon ritkán számoltak be ABSORCOL monoterápiával és nagyon ritkán ABSORCOL hozzáadásával. egyéb szerek, amelyekről ismert, hogy fokozott a rabdomiolízis kockázata. Ha izomtünetek alapján myopathia gyanúja merül fel, vagy a kreatin -foszfokináz (CPK) szintje a normál felső határának 10 -szeresét meghaladó mértékben igazolja, az ABSORCOL, bármely sztatin és bármely más ilyen típusú gyógyszer szedése esetén a beteg egyidejűleg történő szedését azonnal abba kell hagyni .Minden ABSORCOL -kezelést megkezdő beteget tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és azt kell tanácsolni, hogy haladéktalanul jelentsenek minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget (lásd 4.8 pont).
Egy klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 9000 krónikus vesebetegségben szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ABSORCOL-t kapjanak napi 20 mg szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval (n = 4620) (medián követési idő 4,9 év) kombinációban. a myopathia / rabdomiolízis incidenciája 0,2% volt az ABSORCOL -ban szimvasztatinnal kombinálva és 0,1% a placebóban (lásd 4.8 pont).
Májelégtelenség
Az ezetimib fokozott expozíciójának ismeretlen hatásai miatt közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az ABSORCOL nem ajánlott (lásd 5.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (6-17 éves korig)
Az ABSORCOL biztonságosságát és hatékonyságát 6-10 éves, heterozigóta vagy ismeretlen familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél egy 12 hetes, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték. Az ezetimib hatását ebben a korcsoportban nem vizsgálták. hét (lásd 4.2, 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
Az ABSORCOL -ot 6 évesnél fiatalabb betegeknél nem vizsgálták (lásd 4.2 és 4.8 pont).
A szimvasztatinnal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatékonyságát heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő 10-17 éves betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték ki serdülő fiúkon (Tanner II és magasabb stádium) és lányoknál a menarche után legalább Egy év.
Ebben a korlátozottan kontrollált vizsgálatban általában nem volt hatása serdülő fiúknál vagy lányoknál a szexuális növekedésre vagy érésre, vagy lányoknál a menstruációs ciklus hosszára. Azonban az ezetimib> 33 hetes kezelési időszakban a növekedésre vagy a nemi érésre gyakorolt hatását nem vizsgálták (lásd 4.2 és 4.8 pont).
Az ABSORCOL biztonságosságát és hatásosságát napi 40 mg-nál nagyobb szimvasztatin dózisokkal együtt alkalmazva nem vizsgálták 10-17 éves gyermekeknél.
A szimvasztatinnal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták időskori gyermekgyógyászati betegeknél
Az ABSORCOL terápia hosszú távú hatékonyságát a felnőttkori morbiditás és mortalitás csökkentésében nem vizsgálták 17 évesnél fiatalabb betegeknél.
Kötegek
A fibrátokkal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.
Ha epehólyag -gyulladásra gyanakodnak az ABSORCOL -nal és fenofibráttal kezelt betegnél, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Ciklosporin
Óvatosan kell eljárni, amikor terápiás körülmények között, beleértve a ciklosporint, elkezdik az ABSORCOL terápiát. A ciklosporin koncentrációját ellenőrizni kell az ABSORCOL -lal és ciklosporinnal kezelt betegeknél (lásd 4.5 pont).
Antikoagulánsok
Ha az ABSORCOL -t warfarinhoz, más kumarin -véralvadásgátlóhoz vagy fluindionhoz adják, a nemzetközi normalizált arányt (INR) megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).
Segédanyagok
Azok a betegek, akik ritka galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az ezetimib nem indukálja a gyógyszerek metabolizmusában részt vevő citokróm P450 enzimeket. Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót az ezetimib és a citokrómok P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 és 3A4, vagy N-acetiltranszferáz.
A klinikai interakciós vizsgálatokban az ezetimib nem volt hatással a dapszon, a dextrometorfán, a digoxin, az orális fogamzásgátlók (etinil -ösztradiol és levonorgesztrel), a glipizid, a tolbutamid vagy a midazolám farmakokinetikájára az egyidejű alkalmazás során. Az ezetimibdel együtt adott cimetidin nem volt hatással az ezetimib biohasznosulására.
Antacidok : Az antacidok egyidejű alkalmazása csökkentette az ezetimib felszívódását, de nem befolyásolta az ezetimib biohasznosulását. Ez a felszívódáscsökkenés nem tekinthető klinikailag jelentősnek.
Kolesztiramin: A kolesztiramin egyidejű alkalmazása körülbelül 55%-kal csökkentette a teljes ezetimib (ezetimib + ezetimib-glükuronid) görbe alatti átlagos területét (AUC). Ez a kölcsönhatás csökkentheti az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) további csökkenését az ABSORCOL kolesztiraminhoz történő hozzáadása miatt (lásd 4.2 pont).
Kötegek : Fenofibráttal és ABSORCOL -lal kezelt betegeknél az orvosoknak mérlegelniük kell a cholelithiasis és az epehólyag -betegség lehetséges kockázatát (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Ha epehólyag -gyulladásra gyanakodnak egy ABSORCOL -nal és fenofibráttal kezelt betegnél, az epehólyag vizsgálatát indokolják, és a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
A fenofibrát vagy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása mérsékelten növelte az ezetimib teljes koncentrációját (kb. 1,5, illetve 1,7-szeresére).
Az ABSORCOL más fibrátokkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
A fibrátok fokozhatják a koleszterin kiválasztását az epében, ami epebetegséghez vezethet. Állatkísérletekben az ezetimib néha növelte az epehólyag epe koleszterinszintjét, de nem minden fajnál (lásd 5.3 pont). nem zárható ki.
Sztatinok : Nem észleltek klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat, amikor az ezetimibet atorvasztatinnal, szimvasztatinnal, pravasztatinnal, lovasztatinnal, fluvasztatinnal vagy rozuvasztatinnal együtt adták.
Ciklosporin: Egy nyolc, vesetranszplantációt követő betegnél, akik kreatinin clearance-e> 50 ml / perc, stabil ciklosporin dózisban, egy 10 mg-os ABSORCOL adag beadása 3,4-szeres növekedést eredményezett (tartomány 2, 3-7,9-szeres) a teljes ezetimib átlagos AUC -értéke, összehasonlítva egy egészséges vizsgálatban résztvevő populációval (n = 17), amelyet csak ezetimibbal kezeltek. Egy másik vizsgálatban egy veseátültetett beteg, akinek súlyos veseelégtelensége volt, amikor ciklosporinnal és számos más gyógyszerrel kezelték, a teljes ezetimib -expozíció 12 -szer nagyobb, mint a kizárólag ezetimibdel kezelt relatív kontrolloké. Egy tizenkét egészséges egyénre kiterjedő, két periódusú keresztezési vizsgálatban a 7. napon 20 mg ezetimib napi 8 mg-os adagja egyetlen 100 mg-os ciklosporin-dózissal a ciklosporin AUC átlagosan 15% -os növekedését eredményezte (10% -tól csökkenés 51% -os növekedéshez) összehasonlítva egyszeri 100 mg ciklosporin adaggal. Nem végeztek kontrollált vizsgálatot az ezetimib egyidejű alkalmazásának a ciklosporin expozícióra gyakorolt hatásáról vesetranszplantált betegeknél. Óvatosan kell eljárni az ABSORCOL -kezelés megkezdésekor, beleértve a ciklosporint is. A ciklosporin koncentrációját ellenőrizni kell az ABSORCOL -lal és ciklosporinnal kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok: Az ezetimib (10 mg naponta egyszer) egyidejű alkalmazása nem volt jelentős hatással a warfarin biohasznosulására és a protrombin idejére egy tizenkét egészséges felnőtt férfit vizsgáló vizsgálatban. A forgalomba hozatalt követően azonban beszámoltak a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedéséről azoknál a betegeknél, akik ABSORCOL-t adtak hozzá warfarinhoz vagy fluindionhoz. Ha az ABSORCOL -t warfarinhoz, más kumarin -véralvadásgátlóhoz vagy fluindionhoz adják, az INR -értéket megfelelően ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Az ABSORCOL és sztatin egyidejű alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt (lásd 4.3 pont), lásd a sztatin specifikus adatlapját.
Terhesség:
Az ABSORCOL csak akkor adható terhes nőknek, ha egyértelműen szükséges. Az ABSORCOL terhesség alatti alkalmazásáról nincsenek klinikai adatok. Az ezetimib önmagában történő alkalmazásával végzett állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a születésre vagy a születés utáni fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatásokra (lásd 5.3. Pont).
Etetési idő:
Az ABSORCOL nem alkalmazható szoptatás alatt Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ezetimib kiválasztódik az anyatejbe Nem ismert, hogy az ezetimib kiválasztódik -e az anyatejbe.
Termékenység:
Nincsenek klinikai vizsgálati adatok az ezetimib emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Az ezetimib nem volt hatással hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták, azonban gépjárművezetés vagy gépek kezelése során figyelembe kell venni, hogy szédülést jelentettek.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai tanulmányok és forgalomba hozatal utáni tapasztalatok
A legfeljebb 112 hetes klinikai vizsgálatok során 10 mg / nap ABSORCOL -ot adtak be egyedül 2396 betegnek, sztatint 11308 betegnek, vagy fenofibrátot 185 betegnek. A mellékhatások általában enyheek és átmenetiek voltak. A nemkívánatos események teljes előfordulási gyakorisága hasonló volt az ABSORCOL és a placebo között. Hasonlóképpen, a mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt az ABSORCOL és a placebo között.
Az ABSORCOL önmagában vagy sztatinnal együtt adva:
Az alábbi mellékhatásokat figyelték meg az ABSORCOL -lal kezelt betegeknél (N = 2396), és nagyobb gyakorisággal, mint a placebó (N = 1159), vagy azoknál a betegeknél, akiket ABSORCOL -lal kombináltak egy sztatinnal (N = 11,308), és gyakorisága magasabb, mint önmagában adott sztatinnal (N = 9,361). A forgalomba hozatalt követően előforduló mellékhatások olyan jelentésekből származtak, amelyek magukban foglalják az ABSORCOL-ot önmagában vagy sztatinnal együtt.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Az ABSORCOL fenofibráttal együtt adva: Emésztőrendszeri betegségek: hasi fájdalom (gyakori).
Egy multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél 625 beteget kezeltek legfeljebb 12 hétig, és 576 beteget legfeljebb 1 évig. Ebben a vizsgálatban 172, ABSORCOL -lal és fenofibráttal kezelt beteg fejezte be a 12 hetes terápiát, és 230 ABSORCOL -lal és fenofibráttal kezelt beteg (köztük 109, akik csak az ABSORCOL -nal kezelték az első 12 hetet) befejezték az egyéves terápiát. A vizsgálat célja nem volt a ritka események kezelési csoportjainak összehasonlítása. A szérum transzaminázok klinikailag releváns emelkedéseinek gyakorisága (95% CI) (> 3x ULN, egymást követő) 4,5% és 2,7% volt a fenofibrát önmagában, illetve az ABSORCOL fenofibráttal együtt adva, a kezelés expozíciójához igazítva. a cholecystectomia aránya 0,6% és 1,7% volt a fenofibrát monoterápia és az ABSORCOL fenofibráttal együtt adva (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (6-17 éves korig)
Egy heterozigóta vagy ismeretlen familiáris hiperkoleszterinémiában (n = 138) szenvedő (6-10 éves) gyermekgyógyászati betegeknél végzett vizsgálatban az ALT és / vagy az AST emelkedését (≥3x ULN, egymást követő) "1,1% -ban figyelték meg az ezetimib -csoportba tartozó betegeknél, szemben a placebo -csoport 0% -ával.
Egy külön vizsgálatban serdülőkorú (10-17 éves), heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában (n = 248) szenvedő betegeknél az ALT és / vagy AST emelkedését (≥ 3 X ULN, egymást követő) figyelték meg a betegek 3% -ánál (4 beteg) ) az ezetimib / szimvasztatin csoportban a betegek 2% -ával (2 beteg) szemben a szimvasztatin monoterápiás csoportban; a CPK értékek emelkedésének százalékos aránya (≥ 10 X ULN) 2% (2 beteg) és 0% volt. Miopátiás eseteket nem jelentettek.
Ezek a vizsgálatok nem alkalmasak a ritka mellékhatások összehasonlítására.
Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek
A Szív- és vesevédelem tanulmányában (SHARP) (lásd 5.1 pont) több mint 9000 beteget vontak be, akik 10 mg ABSORCOL és napi 20 mg szimvasztatin (n = 4650) vagy placebo (n = 4620) fix dózisú kombinációját kapták, a biztonsági profilok összehasonlíthatóak voltak a medián 4,9 éves követési időszak alatt. Ebben a vizsgálatban csak súlyos mellékhatásokat és bármely mellékhatás miatti abbahagyásokat rögzítettek. A mellékhatások miatti abbahagyás aránya hasonló volt (10,4% az ABSORCOL -lal szimvasztatinnal kombinációban kezelt betegeknél, 9,8% a placebóval kezelt betegeknél). A myopathia / rabdomiolízis incidenciája 0,2% volt az ABSORCOL -nal szimvasztatinnal kombinációban kezelt betegeknél és 0,1% a placebóval kezelt betegeknél. A transzaminázok számának emelkedése (> 3 X ULN) az ABSORCOL kombinációval kezelt betegek 0,7% -ánál fordult elő Ebben a vizsgálatban nem volt statisztikailag szignifikáns növekedés az előre meghatározott nemkívánatos események, köztük a rák előfordulásának gyakoriságában (9, 4% az ABSORCOL-ban szimvasztatinnal kombinálva, 9, 5% a placebóban) ), hepatitis, cholecystectomia vagy epekövek vagy pancreatitis szövődményei.
Diagnosztikai vizsgálatok
A monoterápiával kontrollált klinikai vizsgálatokban a szérum transzaminázok (ALT és / vagy AST 3 X ULN, egymást követő értékek) klinikailag jelentős emelkedéseinek gyakorisága hasonló volt az ABSORCOL (0,5%) és a placebo (0, 3%) között. Egyidejű klinikai vizsgálatokban az incidencia 1,3% volt azoknál a betegeknél, akiket ABSORCOL -lal kombináltak sztatinnal kombinálva, és 0,4% -ot azoknál a betegeknél, akiket csak sztatinnal kezeltek. Az emelkedések általában tünetmentesek voltak, nem társultak epepangáshoz, és a kezelés abbahagyása vagy a kezelés folytatása után visszatértek a kiindulási értékre (lásd. 4.4 pont).
A klinikai vizsgálatokban a CPK -értékek> 10 X ULN -t jelentettek 1664 (0,2%) 4 betegnél, akik csak ABSORCOL -nal kezelték, szemben a 786 (0,1%), 1 -gyel, akik placebót kaptak, és 917 beteg közül 1 (0,1%) -ABSORCOL -lal és sztatinnal együtt adva, összehasonlítva 929 beteg közül 4 -vel (0,4%), akiket csak sztatinnal kezeltek. Nem volt túlzott myopathia vagy rabdomiolízis az ABSORCOL -mal kapcsolatban, mint a kontroll karban (placebo vagy sztatin önmagában) (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban az ezetimib 50 mg / nap adagját 15 egészséges személynek legfeljebb 14 napig, vagy 40 mg / nap adagolását 18 primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegnek legfeljebb 56 napig általában jól tolerálták. Állatokban nem észleltek toxicitást patkányoknál és egereknél, valamint 5000 mg / kg ezetimib egyszeri, kutyáknál 3000 mg / kg ezetimib egyszeri szájon át történő beadását követően.
Az ABSORCOL túladagolásának néhány esetét jelentették; legtöbbjük nem kapcsolódott kedvezőtlen élményekhez. A jelentett káros tapasztalatok nem voltak súlyosak. Túladagolás esetén tüneti és támogató intézkedéseket kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb lipid -módosító anyagok. ATC kód: C10AX09
Az ABSORCOL a lipidcsökkentő anyagok új osztályának része, amelyek szelektíven gátolják a koleszterin és a kapcsolódó növényi szterinek bélben történő felszívódását. Az ABSORCOL szájon át aktív, és speciális hatásmechanizmussal különbözik a többi koleszterincsökkentő anyag osztályától (pl. : sztatinok, epesav-lekötő anyagok [gyanták], fibrinsavszármazékok és növényi sztanolok) Az ezetimib molekuláris célpontja a szterin transzporter, a Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), amely felelős a bélbe történő koleszterin és fitoszterolok felvételéért.
Az ezetimib a vékonybél kefe határán helyezkedik el, és gátolja a koleszterin felszívódását, ami csökkenti a bél koleszterin májba jutását.
A sztatinok csökkentik a koleszterin szintézisét a májban, és ezek a különböző mechanizmusok együttesen csökkentik a koleszterint. Egy 18 hetes hiperkoleszterinémiás betegen végzett 2 hetes klinikai vizsgálatban az ezetimib 54% -kal gátolta a bél koleszterin felszívódását a placebóhoz képest.
Preklinikai vizsgálatok sorozatát végezték el, hogy meghatározzák az ezetimib szelektivitását a koleszterin felszívódásának gátlásában. Az ezetimib gátolta a [14C] -koleszterin felszívódását, de nem befolyásolta a trigliceridek, zsírsavak, epesavak, progeszteron, etinil -ösztradiol vagy a zsírban oldódó A- és D -vitamin felszívódását.
Epidemiológiai vizsgálatok megállapították, hogy a kardiovaszkuláris megbetegedések és halálozások közvetlenül változnak az összes koleszterin és az LDL koleszterin szintjétől, és fordítva a HDL koleszterin szintjétől. Az ABSORCOL jótékony hatása a szív- és érrendszeri megbetegedésekre és halálozásra még nem bizonyított.
KLINIKAI TANULMÁNYOK
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az ABSORCOL önmagában vagy sztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az összes (C-össz) koleszterint, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL-C) koleszterint, az apolipoprotein B (Apo B) és a triglicerideket (TG), és növelte magas sűrűségű lipoprotein (HDL-C) koleszterin hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél.
Elsődleges hiperkoleszterinémia
Egy 8 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 769 hiperkoleszterinémiás beteg, akik már sztatin monoterápiát kaptak, és akik nem érték el az LDL-C célt a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) szerint (2, 6 és 4,1 mmol között) / l [100-160 mg / dl] a kiindulási jellemzőktől függően) randomizáltak, hogy vagy 10 mg ABSORCOL-ot, vagy placebót kapjanak a már meglévő sztatin terápiájuk mellett.
A statinnal kezelt betegek körében, akik nem érték el a kiindulási LDL-C-célt (? 82%), szignifikánsan több, az ABSORCOL-ba randomizált beteg érte el a vizsgálat végpontjának LDL-C-értékét, mint a placebóval randomizált betegek, 72%és 19%. LDL-C-ben szignifikánsan különböztek (25% és 4% az ABSORCOL esetében) vs placebo). Ezenkívül a sztatin terápiához hozzáadott ABSORCOL szignifikánsan csökkentette a teljes C-, Apo B-, TG- és HDL-C-szintet a placebóhoz képest.
A sztatin terápiához hozzáadott ABSORCOL vagy placebo 10% -kal vagy 0% -kal csökkentette a C-reaktív fehérje medián értékét a kiindulási értékhez képest.
Két 12 hetes, placebo-kontrollos, randomizált, kettős vak, 1719 primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegben a 10 mg ABSORCOL szignifikánsan csökkentette az össz-C (13%), az LDL-C (19%), az Apo B (14%) és TG (8%) és emelkedett HDL-C (3%) a placebóhoz képest. Az ABSORCOL szintén nem volt hatással a zsírban oldódó A, D és E vitaminok plazmakoncentrációjára a protrombin időtartama alatt, és más lipidcsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan nem változtatja meg az adrenokortikoszteroidok termelését.
Egy multicentrikus, kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatban (ENHANCE) 720 heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ezetimibet kapjanak 80 mg szimvasztatinnal (n = 357) vagy 80 mg szimvasztatinnal (n = 363) kombinálva. évek. A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy megvizsgálja az ezetimib / szimvasztatin kombinációs terápia hatását a nyaki artéria tunika intimájának és közegének vastagságára, összehasonlítva önmagában a szimvasztatinnal. Ennek a markernek a hatása még nem bizonyított. a szív- és érrendszeri megbetegedések és halálozások tekintetében.
Az elsődleges végpont, az átlagos IMT változása mind a hat carotis szegmensben nem volt szignifikáns különbség (p = 0,29) a két kezelési csoport között a B-módú ultrahang mérések alapján. 10 mg ezetimib kombinációban 80 mg szimvasztatinnal vagy 80 mg szimvasztatinnal kombinációban az intima és a mediális tunikák vastagsága 0,0111 mm-rel, illetve 0,0058 mm-rel nőtt a 2 éves vizsgálat időtartama alatt (kiinduláskor az átlagos carotis IMT-mérés 0,68 mm, illetve 0,69 mm).
A 10 mg ezetimib 80 mg szimvasztatinnal kombinálva szignifikánsan csökkentette az LDL-C, az összes C, az Apo B és a TG értékét, mint a 80 mg szimvasztatin .. A két kezelési csoportban a C-HDL százalékos növekedése hasonló volt. A 10 mg ezetimib és 80 mg szimvasztatin kombinációban jelentett mellékhatások összhangban voltak ismert biztonságossági profiljával.
Klinikai vizsgálatok gyermekeken (6-17 éves korig)
Egy multicentrikus, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban 138 beteg (59 fiú és 79 lány), 6-10 éves (átlagéletkor 8,3 év), heterozigóta családi hiperkoleszterinémia (IF heterozigóta) vagy nem családi értékek LDL-C kiindulási érték a 3,74 és 9,92 mmol / l közötti arányokat randomizálták 10 mg ABSORCOL -ra vagy placebóra 12 héten keresztül.
A 12. héten az ABSORCOL jelentősen csökkentette az összes C-értéket (-21% vs. 0%), az LDL-C-értéket (-28% vs. -1%), az Apo-B-t (-22% vs. -1%) és a HDL-C (-26% vs. 0%) a placebóhoz képest. Az eredmények hasonlóak voltak a két kezelési csoport között a TG és a HDL-C esetében (-6% vs. + 8%, és + 2% vs. + 1%, illetőleg).
Egy multicentrikus, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban 142 fiú (II. Tanner stádium és magasabb) és 106 postmenarche lány, 10-17 éves (átlagéletkor 14,2 év), heterozigóta családi hypercholesterolemia (IF heterozigóta), kiindulási LDL-C a 4,1 és 10,4 mmol / l közötti értékeket randomizálták 10 mg ABSORCOL-ra, 10 mg, 20 mg vagy 40 mg szimvasztatinnal vagy 10 mg, 20 mg vagy 40 mg szimvasztatinnal együtt 6 hétig, ABSORCOL és 40 mg szimvasztatin együtt -40 mg szimvasztatint adtak be önmagában a következő 27 hétben, majd az ABSORCOL-ot és a szimvasztatint (10 mg, 20 mg vagy 40 mg) nyíltan, 20 hétig.
A 6. héten az ABSORCOL szimvasztatinnal együtt (minden dózis) szignifikánsan csökkentette az összes C-értéket (38% vs 26%), az LDL-C-t (49% vs 34%), az Apo B-t (39% vs 27%) és a HDL-C (47% vs 33%), összehasonlítva önmagában a szimvasztatinnal (minden dózis). Az eredmények hasonlóak voltak a két kezelési csoport között a TG és a HDL-C esetében (-17% vs -12% és + 7% vs + 6%, A 33. héten az eredmények megegyeztek a 6. heti eredményekkel, és szignifikánsan több beteget kaptak az ABSORCOL és 40 mg szimvasztatin (62%) ideális terápiás célt az NCEP AAP (
A napi 40 mg-ot meghaladó szimvasztatin dózisokkal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatékonyságát 10-17 éves gyermekeknél nem vizsgálták. A szimvasztatinnal együtt adott ABSORCOL biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták idős korban. gyermekgyógyászati betegek
Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (homozigóta IF)
Egy 12 hetes, kettős vak, randomizált vizsgálatba 50 olyan beteget vontak be, akiknek homozigóta IF klinikai és / vagy genotípusos diagnózisa volt, és akiket atorvasztatinnal vagy szimvasztatinnal (40 mg) kezeltek egyidejűleg vagy anélkül. Az atorvasztatinnal (40 vagy 80 mg) vagy a szimvasztatinnal (40 vagy 80 mg) együtt adott ABSORCOL szignifikánsan 15% -kal csökkentette az LDL-koleszterin szintet ahhoz képest, hogy a szimvasztatin vagy az atorvasztatin monoterápiájának dózisát 40-ről 80 mg-ra emelték.
Homozigóta szitoszterolemia (fitoszterolemia)
Egy 8 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 37 homozigóta szitoszterolemiában szenvedő beteget randomizáltak, hogy 10 mg ABSORCOL-ot (n = 30) vagy placebót (n = 7) kapjanak. Néhány beteget más gyógyszerekkel (pl. Sztatinokkal, gyantákkal) kezeltek. Az ABSORCOL szignifikánsan csökkentette a két fő növényi szterint, a szitoszterint és a kampeszterolt, 21% -kal, illetve 24% -kal a kiindulási értékhez képest. A szitoszterin szint csökkenésének hatása a populáció morbiditására és mortalitására nem ismert.
A súlyos érrendszeri események megelőzése krónikus vesebetegségben (CKD)
A tanulmány a szív- és vesevédelemről (SHARP) egy multinacionális, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat volt, 9438 krónikus vesebetegségben szenvedő betegen, akiknek egyharmada dialízisben volt a kiinduláskor. Összesen 4650 beteget rendeltek 10 mg ABSORCOL és 20 mg szimvasztatin fix dózisú kombinációjához, és 4620 beteget placebóhoz, majd 4,9 év mediánban. A betegek átlagos életkora 62 év volt, 63% -uk férfi, 72% -uk kaukázusi, 23% -ban cukorbeteg, és a dialízisben nem részesülők esetében az átlagos becsült glomeruláris szűrési arány (eGFR) 26,5 ml / perc / 1,73 m2 volt. nincs lipid-alapú vizsgálat bevonási kritérium. Az átlagos kiindulási LDL-C 108 mg / dl volt. Egy év elteltével, beleértve azokat a betegeket is, akik már nem szedik a vizsgálati gyógyszert, az LDL-C 26% -kal csökkent a placebóhoz képest, 20 mg szimvasztatinnal önmagában és 38%, 10 mg ABSORCOL és 20 mg szimvasztatin kombinációban.
A SHARP protokollban meghatározott elsődleges összehasonlítás a "fő vaszkuláris események" (MVE; nem halálos szívinfarktus vagy szívhalál, stroke vagy bármilyen revaszkularizációs eljárás) "kezelés szándékának elemzése" volt, csak azoknál a betegeknél, akik Az ABSORCOL szimvasztatinnal (n = 4 193) vagy placebóval (n = 4 191) kombinációban. A másodlagos elemzések ugyanazt az összetett elemzést tartalmazták, amelyet a teljes randomizált csoportra (a vizsgálat kezdeti időpontja vagy 1 év) elemeztek, és az ABSORCOL -t szimvasztatinnal (n = 4650) vagy placebóval kombinálva (n = 4 620), valamint ennek a kompozitnak az összetevői.
Az elsődleges végpont -elemzés azt mutatta, hogy az ABSORCOL szimvasztatinnal kombinálva jelentősen csökkentette a súlyos érrendszeri események kockázatát (749 eseményes beteg a placebo csoportban, míg 639 az ABSORCOL -ban, szimvasztatinnal kombinálva), 16% -os relatív kockázatcsökkenéssel (p = 0,001).
Ennek a tanulmánynak a tervezése azonban nem tette lehetővé, hogy a monokomponensű ezetimib külön hozzájáruljon a hatékonysághoz, hogy jelentősen csökkentse a CKD -s betegeknél a nagy érrendszeri események kockázatát.
Az MVE-k egyes összetevőit minden randomizált betegnél az 1. táblázat tartalmazza. szívhalál.
Asztal 1
Főbb érrendszeri események kezelési csoportonként, minden randomizált SHARPa -s betegben
a kezelés szándékának elemzése az összes SHARP-betegről, akik véletlenszerűen kaptak ABSORCOL-t szimvasztatinnal vagy placebóval kombinálva a kiinduláskor vagy 1 év múlva
b MAE; nem halálos kimenetelű szívinfarktus, koszorúér-halál, nem vérzéses stroke vagy bármilyen típusú revaszkularizáció
Az LDL-koleszterin abszolút csökkenése az ABSORCOL-mal szimvasztatinnal kombinálva alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik alacsonyabb kiindulási LDL-C-értékkel rendelkeztek (
Aorta stenosis
A szimvasztatin és az ezetimib az aorta szűkület kezelésére (SEAS) multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelynek átlagos időtartama 4,4 év volt, és 1873 aszimptomatikus aorta-szűkületben (AS) szenvedő betegen vett részt, amelyet a mért csúcs aorta-áramlási sebesség dokumentált. Doppler segítségével 2,5 és 4,0 m / s között. Csak olyan betegeket vontak be, akiknél a sztatin kezelést nem tartották szükségesnek az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése érdekében. A betegeket 1: 1 arányban randomizálták, hogy placebót vagy 10 mg ezetimibet és napi 40 mg szimvasztatint kapjanak egyidejűleg.
Az elsődleges végpont a fő kardiovaszkuláris események (MCE) összessége volt, amelyek a következők voltak: kardiovaszkuláris halál, sebészeti aortabillentyű-csere (AVR), az AS progressziójából eredő pangásos szívelégtelenség (CHF), nem halálos kimenetelű szívinfarktus, koszorúér bypass graft (CABG) ), perkután koszorúér-beavatkozás (PCI), kórházi kezelés instabil angina és nem haemorrhagiás stroke miatt A kulcsfontosságú másodlagos végpontok az elsődleges végpont eseménykategóriáinak összetett részhalmazai voltak.
A placebóhoz képest az ezetimib / szimvasztatin 10/40 mg nem csökkentette jelentősen az MCE kockázatát. Az elsődleges eredmény 333 betegnél (35,3%) fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 355 betegben (38,2%) a placebo csoportban (veszélyességi arány az ezetimib / szimvasztatin csoportban 0,96; konfidencia intervallum 95%, 0,83-1,12; p = 0,59) Aortabillentyű -cserét végeztek 267 betegnél (28,3%) az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 278 betegnél (29,9%) a placebo csoportban (veszélyességi arány 1,00; 95%CI, 0,84-1,18; p = Kevesebb betegnél fordult elő ischaemiás kardiovaszkuláris esemény az ezetimib / szimvasztatin csoportban (n = 148), mint a placebo csoportban (n = 187) (veszélyességi arány, 0,78; 95% CI, 0,63–0,97; p = 0,02), elsősorban a kisebb számú betegnek koszorúér bypass oltáson estek át.
A rák gyakrabban fordult elő az ezetimib / szimvasztatin csoportban (105 versus 70, p = 0,01). Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége bizonytalan, mert a nagyobb SHARP vizsgálatban a rákos megbetegedésekben szenvedő betegek teljes száma (438 az ezetimib / szimvasztatin csoportban és 439 a placebo csoportban) nem különbözött, ezért a SEAS vizsgálat eredménye nem különbözik. megerősítette a SHARP.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció: Orális adagolást követően az ezetimib gyorsan felszívódik és nagymértékben konjugálódik a farmakológiailag aktív fenolos glükuroniddal (ezetimib-glükuroniddal). Az átlagos csúcskoncentráció (C az ezetimib biohasznosulása nem határozható meg, mivel a vegyület gyakorlatilag oldhatatlan az injekcióhoz alkalmas vizes közegben.
Az egyidejű táplálékbevitel (magas zsírtartalmú vagy nem zsíros ételek) nem volt hatással az ezetimib orális biohasznosulására, ha 10 mg ABSORCOL tablettát adtak be. Az ABSORCOL étkezés közben vagy anélkül is beadható.
terjesztés : Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid 99,7% -ban, illetve 88-92% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció: Az ezetimib elsősorban a vékonybélben és a májban metabolizálódik glükuronid konjugáció útján (II. Fázisú reakció), majd epével kiválasztódik. Minimális oxidatív anyagcserét (I. fázisú reakció) figyeltek meg minden értékelt állatfajnál. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid a plazmában található fő hatóanyag-származékok, amelyek a plazmában jelen lévő összes gyógyszer körülbelül 10-20% -át és 80-90% -át teszik ki , ill. Mind az ezetimib, mind az ezetimib-glükuronid lassan távozik a plazmából, jelentős enterohepatikus ciklus bizonyítékával. Az ezetimib és az ezetimib-glükuronid felezési ideje körülbelül 22 óra.
Kiküszöbölés : 14C ezetimib (20 mg) szájon át történő beadását követően az összes ezetimib a plazma teljes radioaktivitásának körülbelül 93% -a volt. A beadott radioaktivitás megközelítőleg 78% -a és 11% -a a székletben, illetve a vizeletben 10 napos mintagyűjtési periódus alatt, 48 óra elteltével nem volt kimutatható radioaktivitási szint a plazmában.
Különleges populációk :
Gyermekgyógyászati betegek
Az ezetimib farmakokinetikája hasonló a 6 évesnél idősebb gyermekek és felnőttek között. Farmakokinetikai adatok a gyermekpopulációban
Geriátriai betegek
Az összes ezetimib plazmakoncentrációja időseknél (≥ 65 év) körülbelül kétszer olyan magas, mint fiataloknál (18-45 év). Az LDL-C-csökkentés és a biztonsági profil összehasonlítható az ABSORCOL-nal kezelt idős és fiatalabbak között idős korban szükséges.
Májelégtelenség
Egyszeri 10 mg-os ezetimib-adag beadását követően a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke körülbelül 1,7-szeresére nőtt enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child Pugh pontszám 5 vagy 6), összehasonlítva az egészséges alanyokkal. Egy 14 napos, többszörös dózisú (10 mg / nap) vizsgálatban közepes fokú májkárosodásban (Child Pugh-skála 7–9) szenvedő betegeknél a teljes ezetimib átlagos AUC-értéke naponta körülbelül 4-szer növekedett 1 és a 14. napon az egészséges alanyokhoz képest. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Az ezetimib fokozott expozíciójának ismeretlen hatásai miatt közepes vagy súlyos májkárosodásban (Child Pugh pontszám> 9) az ABSORCOL nem javasolt ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont).
Veseelégtelenség
Súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél (n = 8; átlagos CrCl ≤30 ml / perc / 1,73 m2) egyszeri 10 mg -os ezetimib -adag után az összes ezetimib átlagos AUC -értéke körülbelül 1,5 -szeresére nőtt az egészséges alanyokhoz képest (n = 9). Ez az eredmény nem tekinthető klinikailag jelentősnek. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Ebben a vizsgálatban egy további beteg (veseátültetés után, és több gyógyszeres kezeléssel, beleértve a ciklosporint is) 12-szeres "expozíciót" mutatott a teljes ezetimibnek.
Szex
A teljes ezetimib plazmakoncentrációja valamivel magasabb (kb. 20%) a nőknél, mint a férfiaknál. Az LDL-C-csökkentés és a biztonságossági profil összehasonlítható az ABSORCOL-nal kezelt férfiak és nők között. Ezért az adag módosítása nem szükséges.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az ezetimib állatokon végzett krónikus toxicitási vizsgálatai nem azonosították a célszerveket toxikus hatások szempontjából. Az ezetimibdel (≥0,03 mg / kg / nap) négy hétig kezelt kutyákban a cisztás epe koleszterin -koncentrációja 2,5-3,5 -szeresére nőtt. Egy egyéves vizsgálatban, amely kutyákon 300 mg / kg / nap dózisig kezelt, azonban nem észlelték a cholelithiasis előfordulásának vagy más hepatobiliáris hatások gyakoriságának növekedését. Ezen adatok jelentősége emberre nézve nem ismert. Az ABSORCOL terápiás alkalmazásával járó litogén hatás kockázata nem zárható ki.
Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatokban a toxikus hatások lényegében a sztatinokkal általában összefüggő hatások voltak. A toxikus hatások némelyike kifejezettebb volt, mint azoké, amelyeket csak sztatin -kezeléssel tapasztaltak. Ez a farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatásoknak tulajdonítható egyidejű alkalmazás esetén. Ilyen kölcsönhatások nem fordultak elő klinikai vizsgálatok során. A myopathia epizódjai patkányokban csak akkor fordultak elő, ha az embereknek a terápiás dózisnál többszörös dózist (körülbelül 20 -szorosa a sztatinok és 500-2000 -szer az aktív metabolitok AUC -értéke) kapták.
Esszék sorozatában in vivo és in vitro Az ezetimib önmagában vagy sztatinokkal együtt adva nem mutatott genotoxikus potenciált, Az ezetimib hosszú távú karcinogenitási tesztje negatív volt.
Az ezetimib nem volt hatással a hím vagy nőstény patkányok termékenységére, nem volt teratogén patkányokban vagy nyulakban, és nem befolyásolta a prenatális vagy posztnatális fejlődést. Az ezetimib átjutott a placenta gáton terhes patkányokban és kezelt nyulakban. Többszöri 1000 mg / kg -os dózisokkal / nap. Az ezetimib és a sztatinok egyidejű alkalmazása patkányokban nem volt teratogén. Vemhes nyulaknál kis számú csontváz deformitást figyeltek meg (a mellkasi és a farokcsigolyák összeolvadása, a farokcsigolyák számának csökkenése). Az ezetimib lovasztatinnal kombinációban történő alkalmazása halálos hatást gyakorolt az embrióra.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kroskarmellóz -nátrium
Laktóz -monohidrát
Magnézium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
Povidon (K29-32)
Nátrium -lauril -szulfát
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Hólyagok: Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
Palackok: Az üveget tartsa szorosan lezárva, hogy megvédje a gyógyszert a nedvességtől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Egyadagos átlátszó buborékfólia poliklór-trifluor-etilén / PVC-ben, hegesztve alumínium / papír / poliészter bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat az alumínium / papír / poliészter fólia felemelésével lehet kivonni
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó poliklór -trifluor -etilén / PVC buborékfólia, hegesztve alumínium bevonathoz vinilgyanta használatával. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
Átlátszó egyadagos buborékfólia poliklór-trifluor-etilén / PVC-ből, alumínium bevonattal. A tablettákat a műanyag zseb nyomásával lehet kivonni.
50, 100 vagy 300 tablettát tartalmazó csomagolás.
HDPE palack polipropilén kupakkal, 100 tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Róma
Exkluzív kereskedő eladó Olaszországban:
SIGMA-TAU I.F.R. Gyógyfürdő. Pontinán keresztül 30 400 km
00040 Pomezia (RM)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
7 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018012
10 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018024
14 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018036
20 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018253
28 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018048
30 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018051
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018063
98 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018075
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018087
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036018099
7 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018101
10 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018113
14 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018125
20 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018265
28 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018137
30 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018149
50 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018152
84 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018238
90 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018226
98 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018164
100 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018176
300 tabletta PCTFE / PVC / AL AIC buborékcsomagolásban, 036018188
50 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018190
100 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018202
300 tabletta egyadagos buborékcsomagolásban PCTFE / PVC / AL AIC nro 036018214
100 tabletta HDPE palackban, AIC 036018240
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2007. február
